Научная статья на тему 'Прогнозирование сепсиса при ожоговой болезни'

Прогнозирование сепсиса при ожоговой болезни Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
1485
120
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Политравма
Scopus
ВАК
Область наук
Ключевые слова
СЕПСИС / ПРОГНОЗИРОВАНИЕ / ОЖОГОВАЯ БОЛЕЗНЬ / ГИПОХОЛЕСТЕРОЛЕМИЯ / ИММУНОГЛОБУЛИН G / SEPSIS / PROGNOSIS / BURN DISEASE / HYPOCHOLESTEROLEMIA / IMMUNOGLOBULIN G

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Жилинский Е. В.

Сепсис является наиболее тяжелым осложнением ожоговой болезни. Существующие прогностические системы для развития сепсиса при ожоговой болезни сложны в применении и недостаточно достоверны. Оптимально создавать способы прогнозирования на основе клинико-лабораторных показателей, в том числе специфических для ожоговой травмы. Цель создание способа прогнозирования сепсиса у пациентов с ожоговой болезнью на основе клинико-лабораторных критериев, связанных с патогенезом ожоговой травмы и инфекционных осложнений. Материалы и методы. Проводилось когортное проспективно-ретроспективное исследование с участием тяжело обожженных пациентов с индексом тяжести поражения свыше 30 единиц. Для создания способа прогнозирования был использован метод бинарной логистической регрессии. Результаты. Разработанный способ прогнозирования сепсиса при ожоговой болезни на основе уравнения бинарной логистической регрессии, включающей наличие гипохолестеролемии, содержание фибриногена и альбумина, долю нейтрофилов и уровень иммуноглобулина G, обладает высокой эффективностью. При ROC-анализе площадь под кривой (AUC) составила 0,910 и 0,849. Чувствительность способа прогнозирования составила 86,4 % и 82,5 %, специфичность 82,2 % и 81,8 %. Вывод. Разработанный способ прогнозирования сепсиса при ожоговой болезни может быть использован для оптимизации лечения тяжело обожженных пациентов в специализированных ожоговых центрах.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

PROGNOSIS OF SEPSIS IN SEVERE BURN PATIENTS

The sepsis is the most serious complication of severe burns. The existing prognosis systems for sepsis in severe burn patients are difficult to use and insufficiently reliable. The optimal way is to create the predictive models on the basis of clinical and laboratory parameters including specific for a burn injury. Objective to create a method for sepsis prognosis in patients with severe burns on the basis of clinical and laboratory criteria, which relate to the pathogenesis of burn injuries and infectious complications. Materials and methods. There was a cohort prospective-retrospective study of the severe burn patients with the severity index of more than 30 units. The binary logistic regression was used to make the method for sepsis prognosis. Results. The developed technique for predicting sepsis in burn disease on the basis of the binary logistic regression equation with presence of hypocholesterolemia, levels of fibrinogen and albumin, proportion of neutrophils and level of immunoglobulin G is high efficient. The AUC was 0.910 and 0.849 during the ROC-analysis. The sensitivity of the prognosis methods accounted for 86.4 % and 82.5 %, specificity 82.2 % and 81.8 %. Conclusion. The developed method for sepsis prognosis is high effective and can be used to optimize the treatment of severe burn patients in specialized burn centers.

Текст научной работы на тему «Прогнозирование сепсиса при ожоговой болезни»

Статья поступила в редакцию 26.02.2017 г.

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ

СЕПСИСА ПРИ ОЖОГОВОЙ БОЛЕЗНИ

PROGNOSIS OF SEPSIS IN SEVERE BURN PATIENTS

Жилинский Е.В.

Городская клиническая больница скорой медицинской

помощи,

Белорусский государственный медицинский университет,

г. Минск, Беларусь

Zhylinski Y.V.

Minsk City Clinical Emergency Hospital,

Belarus State Medical University, Minsk, Belarus

Сепсис является наиболее тяжелым осложнением ожоговой болезни. Существующие прогностические системы для развития сепсиса при ожоговой болезни сложны в применении и недостаточно достоверны. Оптимально создавать способы прогнозирования на основе клинико-лабора-торных показателей, в том числе специфических для ожоговой травмы. Цель - создание способа прогнозирования сепсиса у пациентов с ожоговой болезнью на основе клинико-лабораторных критериев, связанных с патогенезом ожоговой травмы и инфекционных осложнений. Материалы и методы. Проводилось когортное проспективно-ретроспективное исследование с участием тяжело обожженных пациентов с индексом тяжести поражения свыше 30 единиц. Для создания способа прогнозирования был использован метод бинарной логистической регрессии.

Результаты. Разработанный способ прогнозирования сепсиса при ожоговой болезни на основе уравнения бинарной логистической регрессии, включающей наличие гипохолестеролемии, содержание фибриногена и альбумина, долю нейтрофилов и уровень иммуноглобулина G, обладает высокой эффективностью. При ROC-анализе площадь под кривой (АиС) составила 0,910 и 0,849. Чувствительность способа прогнозирования составила 86,4 % и 82,5 %, специфичность - 82,2 % и 81,8 %. Вывод. Разработанный способ прогнозирования сепсиса при ожоговой болезни может быть использован для оптимизации лечения тяжело обожженных пациентов в специализированных ожоговых центрах. Ключевые слова: сепсис; прогнозирование; ожоговая болезнь; гипо-холестеролимия; иммуноглобулин G.

The sepsis is the most serious complication of severe burns. The existing prognosis systems for sepsis in severe burn patients are difficult to use and insufficiently reliable. The optimal way is to create the predictive models on the basis of clinical and laboratory parameters including specific for a burn injury.

Objective - to create a method for sepsis prognosis in patients with severe burns on the basis of clinical and laboratory criteria, which relate to the pathogenesis of burn injuries and infectious complications. Materials and methods. There was a cohort prospective-retrospective study of the severe burn patients with the severity index of more than 30 units. The binary logistic regression was used to make the method for sepsis prognosis.

Results. The developed technique for predicting sepsis in burn disease on the basis of the binary logistic regression equation with presence of hypocholesterolemia, levels of fibrinogen and albumin, proportion of neutrophils and level of immunoglobulin G is high efficient. The AUC was 0.910 and 0.849 during the ROC-analysis. The sensitivity of the prognosis methods accounted for 86.4 % and 82.5 %, specificity - 82.2 % and 81.8 %.

Conclusion. The developed method for sepsis prognosis is high effective and can be used to optimize the treatment of severe burn patients in specialized burn centers.

Key words: sepsis; prognosis; burn disease; hypocholesterolemia; immunoglobulin G.

К наиболее тяжелым осложнениям ожоговой болезни относится ожоговый сепсис: он развивается у 8—42,5 % тяжело обожженных пациентов и является основной причиной смерти (летальность — 65 % и выше) [1]. В условиях жесткого финансового регулирования вопросов оказания медицинской помощи возникает необходимость достоверного прогнозирования осложнений. Выделение групп высокого риска сепсиса позволяет оптимизировать лечение тяжело обожженных пациентов: обоснованное назначение иммуноглобулинов, применение «резервных» антибактериальных препаратов, использование флю-дизирующих кроватей, выполнение ранних некрэктомий и др.

Существующие прогностические системы для сепсиса (SOFA, SAPS, ISS и др.) громоздки и сложны в применении, поэтому на практике наиболее часто используют простые и сокращенные формулы прогнозирования из 4—5 критериев [2]. Но применение отдельных предикторов не позволяет получить достоверный результат. Кроме того, развитие сепсиса при ожоговой болезни зависит от характеристик повреждения и состояния иммунной системы пациента [1]. В связи с этим оптимально создавать способы прогнозирования сепсиса на основе клинико-лабораторных критериев, в том числе специфических для ожоговой травмы. Пациенты с ожоговой болезнью на протяжении длительного периода имеют оча-

ги инфекции — обширные раны с элементами некроза, пневмония на фоне ингаляционной травмы, места постановки катеров. Ожоговая болезнь характеризуется множеством осложнений: острая сердечно-сосудистая недостаточность (ОССН), респираторный дистресс-синдром (РДС), эрозивно-язвенные поражения желудка и кишечника, гиперметаболический синдром с выраженным катаболизмом, ДВС-синдром и др., которые способствуют микробной транслокации в кишечнике и в очагах инфекции, развитию вторичного иммунодефицита [1, 3, 4]. Выявление критериев органных дисфунций-недостаточностей при ожоговой болезни, отражающих тяжесть состояния пациента и вероятность развития сепсиса, может по-

■ ■ 50

ПОЛИТРАВМА

зволить не только прогнозировать развитие генерализованной инфекции, но и обоснованно проводить ее профилактику [2].

Целью нашего исследования явилось создание способа прогнозирования сепсиса у пациентов с ожоговой болезнью на основе кли-нико-лабораторных критериев и показателей, связанных с патогенезом ожоговой травмы и инфекционных осложнений, с учетом их мультипликативного эффекта у конткретного пациента.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проводилось когортное проспективно-ретроспективное исследование с участием тяжело обожженных пациентов ожоговых отделений Городской клинической больницы скорой медицинской помощи г. Минска в период 2013—2015 гг. Критерии включения пациентов в исследование — индекс тяжести поражения (ИТП) 30 и более единиц, возраст старше 18 лет, наличие необходимого объема обследования. Критерии исключения — несогла-

сие пациента или его родственников на участие в исследовании, смерть в период ожогового шока, неразглашение данных в связи с тайной следствия.

Для диагностики сепсиса использовали критерии Согласительного совета по ожоговой инфекции Китайской медицинской ассоциации (табл. 1). Сепсис выставлялся при наличии минимум 6 из 11 положительных предварительных критериев и 1 и более подтверждающих инфекцию признаков (гемокультура или положительный ответ на анти-биотикотерапию) [5]. Учитывались все случаи сепсиса, выявленные как непосредственно при проведении лечебно-диагностических мероприятии, так и при анализе медицинской документации.

Для определения предикторов сепсиса у пациентов с ожоговой болезнью были проанализированы физикальные (среднее артериальное давление (САД), частота сердечных сокращений (ЧСС), частота дыхания (ЧД), сатурация и т.д.) и лабораторные показатели на 2-е

сутки после выхода из ожогового шока. Тромбоцитопения констатировалась при количестве тромбоцитов менее 100 000/мкл крови [6], иммуноглобулинемия G — при содержании иммуноглобулина G в сыворотке менее 7 г/л, гипохо-лестеролемия — при значении хо-лестерола менее 3,2 ммоль/л [7]. Общие анализы крови выполнялись на гематологическом анализаторе «XT-2000i» (SysmexCor, Япония), биохимические анализы крови (в том числе определение иммуноглобулинов) — на анализаторе «AU-680» (Beckman Coulter, США) с электрофоретической системой «SAS-1Plus/SAS-2». Показатели коагулограммы определяли на коагулометре «CS-2100i» (SysmexCor, Япония). Прокаль-цитонин и кортизол определяли иммунофлуоресцентным методом на анализаторе «Triage® MeterPro» (Biosite Diagnostics, США). Анализ газов и электролитов крови проводили на анализаторе «Stat Profile CCX» (Nova Biomedical, США). Измерение жизненно важных фи-

Таблица 1 Критерии Согласительного совета по ожоговой инфекции Китайской медицинской ассоциации для диагностики сепсиса при термической травме, 2013 г. Table 1 The criteria of the Consensus board of burn infection from Chinese medical association for diagnosis of sepsis in thermic injury 2013

Критерии воспалительного ответа Inflammatory response criteria Подтверждающие инфекцию признаки Signs which confirm infection

Гипертермия (более 39,0 оС) или гипотермия (менее 36,5 оС) Hyperthermia (> 39.0 °C) or hypothermia (< 36.5 °C) Ответ на антибиотикотерапию Response to antibiotic therapy

Тахикардия (более 110 ударов в минуту) Tachycardia (more than 110 beats per minute) Гемокультура Hemoculture

Тахипноэ (более 25 дыхательных движений в минуту) Tachypnoea (more than 25 respiratory movements per minute)

Тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 000/мкл) Thrombocytopenia (platelets amount < 100,000/mcl)

Гипергликемия при отсутствии сахарного диабета более 12 ммоль/л Hyperglycemia in absent diabetes mellitus > 12 mmol/l

Невозможность продолжения энтерального кормления более 24 ч Impossible continuation of enteral nutrition > 24 hours

Лейкоциты более 15 000/мкл или менее 5 000/мкл Leukocytes > 15,000/mcl or < 5,000/mcl

Гипернатриемия более 155 ммоль/л Hypernatraemia > 155 mmol/l

Нарушение ментального статуса Mental status disorder

Прокальцитонин более 0,05 нг/мл Procalcitonin > 0.05 ng/ml

Минимальное количество признаков / Minimal amount of signs

6 и более критериев / 6 and more criteria 1 и более признаков / 1 and more signs

№ 2 [июнь] 2017

51

зиологических параметров пациентов осуществлялось медицинскими мониторами ММ18И (ОАО «Интеграл», Беларусь).

Исследование проводилось в соответствии с Хельсинской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г., одобрено Комитетом по биомедицинской этике БГМУ (26.12.2014, протокол № 5), информированное согласие пациента (родственников) на участие в исследовании содержит сведения согласно Закону «О защите прав и достоинств человека в биомедицинских исследованиях в государствах СНГ» (принят Межпарламентской Ассамблеей СНГ 18.10.2005 № 26-10).

Пациенты, участвующие в исследовании, были разделены на 2 выборки: обучающую и тестовую. В обучающую выборку вошли пациенты с ожоговой болезнью, отвечающие критериям включения и исключения, пролеченные в период с 01.07.2014 по 31.12.2015 (проспективная часть исследования), в тестовую — пациенты, проходившие лечение в период с 01.01.2013 по 30.06.2014 (ретроспективная часть исследования). Выборки разделялись на группы пациентов с сепсисом и без. Обучающая выборка была сформирована из 94 пациентов с ожоговой болезнью (44 пациента с сепсисом и 50 пациентов без генерализованной инфекции). В тестовой выборке приняли участие 95 тяжело обожженных пострадавших (40 пациентов с сепсисом и 55 пациентов без сепсиса). Соотношение мужчин/женщин в обучающей выборке составило 2,7/1, в тестовой - 3,6/1 (х2 = 0,42, р = 0,515). Возраст пострадавших в тестовой выборке был равен 50 (44,5-58,5) годам, в обучающей выборке -51 (37-59) году (и = 4633,0, р = 0,262). Площадь ожоговой поверхности у пациентов тестовой выборки составила 30 (18-40) % поверхности тела, у пациентов обучающей выборки - 30 (22-44) % поверхности тела (и = 4924,0, р = 0,674). Площадь глубоких ожогов у тяжело обожженных пострадавших тестовой выборки бы-

ла равна 10 (4—20) % поверхности тела, у тяжело обожженных пациентов обучающей выборки — 10 (5—25) % поверхности тела. (U = 5012,0, р = 0,836). У 82,5 % пострадавших тестовой выборки и у 80,8 % пациентов обучающей выборки термические ожоги кожи сочетались с ингаляционной травмой (Х2 = 0,10, р = 0,753). У исследуемых пациентов тестовой выборки ИТП был равен 65 (45-102) единицам и достоверно не отличался от ИТП в обучающей выборке -71 (46-110) единица (U = 4856,0, р = 0,559). Выборки пациентов были сопоставимы по характеристикам повреждения, возрастно-поло-вым критериям.

Статистический анализ выполнен при помощи пакетов программ Excel AtteStat 10 и SPSS 16.0. Для создания способа прогнозирования сепсиса был использован метод бинарной логистической регрессии. В качестве бинарных исходов (зависимая переменная) развитие сепсиса определялось как «1», отсутствие — «0». Так как невозможно интерпретировать предсказанные величины, не равные «0» или «1», используется вероятность того, что пациент классифицируется в ближайшую категорию бинарного исхода, т.е. вероятность сепсиса (p), которая равна [8]:

p = eZ / (1 + eZ),

где Z = a + bjXj + b2x2 + ... + bnxn а — константа, b1-n — коэффициенты логистической регрессии, x1-n — переменные (факторы).

Уравнение логистической регрессии позволяет оценить вероятность развития события (в данном случае «сепсиса») у каждого участника исследования с определенным набором факторов. Для определения факторов развития сепсиса, оценки их количественного влияния и поиска их оптимальной комбинации был использован метод «Вальда назад». Создание уравнения бинарной логистической регрессии производилось на основании данных пациентов обучающей выборки. Проверка эффективности полученного уравнения выполнялась на основе данных пациентов тестовой выборки. Оценка способа про-

гнозирования производилась при помощи ИОС-анализа с расчетом площади под кривой (АиС), 95 % доверительного интервала (ДИ), чувствительности, специфичности, отношения правдоподобия. Количественные данные представлены в виде медианы и квартильного промежутка — Ме (04—03), качественные - в виде долей (%). Различия между группами выявлялись при помощи критериев Манна-Уитни (и) и х2 (с расчетом критерия Фишера). Статистически значимыми отличия считались при р < 0,05 [8].

РЕЗУЛЬТАТЫ

Клинико-лабораторные показатели пациентов обучающей выборки на 2-е сутки после выхода из шока, в том числе критерии, специфические для осложнений ожоговой болезни (вторичный иммунодефицит, надпочечниковая недостаточность и др.) и маркеры воспалительного ответа приведены в таблицах 2 и 3. Критериями выхода из ожогового шока являются стабилизация артериального давления (среднее артериальное давление > 65 мм рт. ст.), нормализация диуреза и развитие полиурии (диурез свыше 1 мл/кг/час), уменьшение гемокон-центрации (гематокрит < 45 %), повышение температуры тела (свыше 36,0 °С) [3]. В обучающей выборке у пациентов с развившемся в последующем сепсисом на 2-е сутки после купирования шока были больше максимальные значения ЧСС и ЧД, уровень фибриногена, доля нейтрофилов, в том числе молодых форм, и меньше содержание альбумина, чем у пациентов без сепсиса. Также пациенты, у которых развился сепсис, имели более низкие значения ^А, IgG, холесте-рола и кортизола и более высокие значения прокальцитонина и СРБ, чем у пациентов без сепсиса (табл. 2, 3).

Для способа прогнозирования сепсиса было выбрано уравнение логистической регрессии, включающее константу и 5 переменных -гипохолестеролемия (холестерол сыворотки менее 3,2 ммоль/л), уровни фибриногена, альбумина и иммуноглобулина G, доля нейтро-филов и частота сердечных сокращений. Коэффициенты уравнения

ПОЛИТРАВМА

Таблица 2

Физикальные и лабораторные показатели на вторые сутки после выхода из ожогового шока пациентов обучающей выборки,

Ме (Q1-Q3) или (%), n = 94 Table 2

Physical and laboratory values on the second day after withdrawal of burn shock in patients of learning sample,

Ме (Q1-Q3) or (%), n = 94

Показатель Value Пациенты без сепсиса Patients without sepsis n = 50 Пациенты, у которых развился сепсис Patients with sepsis n = 44 U (X2), p

Среднее артериальное давление, мм рт. ст. Mean arterial pressure, mm Hg 93.65 (85.125-103.85) 89 (82-92.7) U = 721.5, p = 0.004

Максимальная ЧСС, мин-1 Maximal HR, min-1 84.5 (77-99) 102 (96-114.5) U = 538.5, p = 0.000

Частота дыхания, мин-1 Respiratory rate, min-1 18 (16-19) 18 (18-21) U = 538.5, p = 0.000

Максимальная температура тела, оС Maximal body temperature, оС 36.6 (36.6-37.0) 36.7 (36-37.1) U = 915.0, p = 0.162

SpO2 % 99 (98-99) 98 (98-99) U = 909.5, p = 0.150

Лейкоциты, тыс/мкл Leukocytes, thousands/mcl 11.6 (8.24-13.48) 12.85 (10.33-15.68) U = 905.0, p = 0.141

Гемоглобин, г/л Hemoglobin, g/l 117 (108-141) 115 (108-137) U = 1084.0, p = 0.909

Тромбоциты, тыс/мкл Platelets, thousands/mcl 149 (107.25-173.25) 134.5 (96.5-184.75) U = 1003.5, p = 0.467

Доля пациентов с тромбоцитопенией, % Proportion of patients with thrombocytopenia, % 6 29.6 X2 = 9.19, р = 0.005

Доля молодых форм нейтрофилов, % Proportion of young forms of neutrophils, % 9 (6-10) 14 (8.75-20) U = 544.0, p < 0.001

Доля нейтрофилов, % Proportion of neutrophils, % 77.25 (69.88-79.8) 80.6 (71.38-85) U = 712.5, p = 0.003

АЧТВ, сек APTT, sec. 28.7 (27.13-32.20) 28.7 (26.80-32.45) U = 1078.0, p = 0.871

МНО INR 1.05 (1.02-1.16) 1.08 (0.96-1.17) U = 1090.5, p = 0.946

Фибриноген, г/л Fibrinogen, g/l 4.7 (4.44-4.90) 5.8 (4.02-6.86) U = 651.0, p = 0.001

рн 7.30 (7.27-7.34) 7.32 (7.29-7.37) U = 985.0, p = 0.388

Лактат, ммоль/л Lactate, mmol/l 2.6 (1.7-3.15) 2.3 (1.4-3.15) U = 1069.0, p = 0.817

ВЕ, ммоль/л BE, mmol/l -2.55 (-5.6 - -0.35) -2.7 (-5.3-1.23) U = 1023.0, p = 0.562

Бикарбонат, ммоль/л Bicarbonate, mmol/l 22.75 (19.33-25.40) 23.2 (21.05-26.30) U = 939.5, p = 0.225

Общий белок, г/л Total protein, g/l 50.9 (48.2-53.43) 49.4 (42.58-55.75) U = 1007.0, p = 0.483

Альбумин, г/л Albumin g/l 31.3 (30.1-32.7) 28.2 (25.4-32.6) U = 749.0, p = 0.008

Креатинин, мкмоль/л Creatinine, mcM/l 98.8 (72.9-127.75) 85.5 (69.2-115.2) U = 937.0, p = 0.218

Глюкоза кап.крови, ммоль/л Capillary blood glucose, mmol/l 6.4 (5.025-7.1) 6.9 (4.9-8.55) U = 952.0, p = 0.264

логистической регрессии приведены в таблице 4. С увеличением доли нейтрофилов и содержания фибриногена при наличии гипохо-лестеролемии шанс развития сепсиса возрастает, а с ростом уровня

альбумина и иммуноглобулина G — снижается (табл. 4).

Вероятность развития сепсиса (р) у пациентов на фоне ожоговой болезни после выхода из шока можно оценить по следующей формуле:

53

p = eZ / (1 + eZ), где Z — это Z = -5,027 + 1,383*наличие ги-похолестеролемии - 0,132*альбу-мин (г/л) + 0,888*фибриноген (г/л) + 0,083*нейтрофилы (%) -0,308*иммуноглобулин G (г/л).

№ 2 [июнь] 2017

Таблица 3

Специфические лабораторные показатели на 2-е сутки после выхода из шока у пациентов обучающей выборки, Ме (Q1-Q3)

или (%), n = 94 Table 3

Specific laboratory values on the second day after withdrawal of shock in patients of learning sample, Ме (Q1-Q3) or (%), n = 94

Показатель Value Пациенты без сепсиса Patients without sepsis n = 50 Пациенты, у которых развился сепсис Patients with sepsis n = 44 U (X2), p

Ig A, г/л Ig A, g/l 2.19 (1.85-2.84) 1.905 (1.585-2.4825) U = 833.0, p = 0.043

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Ig M, г/л Ig M, g/l 0.895 (0.67-1.12) 0.87 (0.74-1.0725) U = 1055.0, p = 0.736

Ig G, г/л Ig G, g/l 8.455 (6.18-10.59) 6.015 (4.67-7.24) U = 533.5, p < 0.001

Доля пациентов с гипоглобулинемией G, % Proportion of patients with hypoglobulinemia G, % 32 65.9 X2 = 10.78, р = 0.002

Кортизол, нг/л Cortisol, ng/l 204.6 (123.8-244.8) 154.4 (86.0-230.9) U = 574.0, p = 0.349

Холестерол, ммоль/л Cholesterol, mmol/l 3.76 (3.40-5.40) 2.45 (2.21-2.95) U = 151.0, p < 0.001

Доля пациентов с гипохолестеринемией, % Proportion of patients with hypocholesterinemia, % 34 61.4 X2 = 7.04, р = 0.013

С-реактивный белок, мг/л C-reactive protein, mg/l 29.3 (18.6-47.9) 85.0 (69.2-103.5) U = 134, p < 0.001

Прокальцитонин, нг/мл Procalcitonin, ng/ml 0.27 (0.17-0.79 0.60 (0.42-1.03) U = 214, p = 0.025

Таблица 4

Коэффициенты в уравнении логистической регрессиидля прогнозирования сепсиса у пациентов с ожоговой болезнью с

использованием специфических показателей

Table 4

Coefficients in logistic regression equation for prediction of sepsis in patients with burn disease with use of specific values

Предиктор Predictor Коэффициент уравнения (В) Equation coefficient (B) Стандартная ошибка коэффициента Coefficient standard error р Отношение шансов (ОШ) Odds ratio (OR) 95 % ДИ ОШ 95 % CI OR

Иммуноглобулин G Immunoglobulin G -0.308 0.102 0.003 0.735 0.601-0.898

Нейтрофилы Neutrophils 0.083 0.035 0.018 1.086 1.015-1.163

Фибриноген Fibrinogen 0.888 0.288 0.002 2.431 1.383-4.275

Альбумин Albumin -0.132 0.072 0.068 0.876 0.760-1.010

Гипохолестеринемия Hypocholesterinemia 1.383 0.73 0.058 3.989 0.954-16.679

Константа Constant -5.027 3.953 0.203 0.007

При ИОС-анализе способа оптимальный прогностический уровень для развития сепсиса при ожоговой болезни для р составил 0,595 с включением в положительный результат, то есть при р > 0,595 прогнозируется течение ожоговой болезни с развитием сепсиса. Площадь под ИОС-кривой (АиС) спо-

соба прогнозирования в обучающей и тестовой выборках составила 0,910 и 0,849 (способ «отличного» и «очень хорошего качества») (рис. 1, 2).

Чувствительность способа в обучающей выборке составила 86,4 %, в тестовой — 82,5 %, специфичность — 82,2 % и 81,8 % соответ-

54

ственно. Отношение правдоподобия полученного способа в обучающей выборке составило 4,80, а в тестовой — 4,25, то есть при р > 0,595 относительный риск сепсиса в 4,80 раза больше в обучающей выборке и в 4,25 раза больше в тестовой выборке, чем при р менее 0,595.

ПОЛИТРАВМА

Рисунок 1

ROC-анализ прогностической модели сепсиса в тестовой выборке, n = 95 Figure 1

ROC-analysis of sepsis predictive model in the testing sample, n = 95

Рисунок 2

ROC-анализ прогностической модели сепсиса в обучающей выборке, n = 95 Figure 2

ROC-analysis of sepsis predictive model in the learning sample, n = 95

ОБСУЖДЕНИЕ

Для пациентов с ожоговой болезнью характерно развитие гиперметаболического синдрома. После выхода из шока у тяжело обожженных пациентов развивается «фаза притока» гиперметаболического ответа, проявляющаяся гипердинамическим режимом кровообращения, гипервентиляцией, гипертермией и нарушением утилизации глюкозы. Гиперметаболизм сопровождается выраженным липолизом, снижением синтетической функции печени, белковым катаболизмом, что приводит к вторичному иммунодефициту, респираторному дистресс-синдрому (РДС) и гипостатической пневмонии, субстратным эндокринологическим недостаточностям [9].

Пациенты, у которых развился сепсис, имели более выраженный гиперметаболический синдром, чем тяжело обожженные без сепсиса. Он проявился более высокой ЧСС и ЧД, низкими уровнями альбумина и холестерола после купирования шока. Среди пострадавших с сепсисом на 2-е сутки после выхода из шока чаще встречалась гипоглобулинемия G, тромбоцитопения, чем у пациентов без сепсиса (табл. 2, 3).

Переменные в уравнении бинарной логической регрессии для

прогнозирования сепсиса в определенной степени отражают развитие метаболических нарушений при ожоговой болезни. Гипохолесте-ролемия демонстрирует снижение синтеза холестерола и фосфоли-пидов в печени. Низкий уровень холестерола способствует развитию надпочечниковой недостаточности, РДС, что приводит к тяжелым пневмониям, преобладанию системного воспалительного ответа над противовоспалительным. Падение уровня альбумина при ожоговой болезни демонстрирует белковый катаболизм, сопровождающийся снижением синтеза глобулинов (IgG) и развитием вторичного иммунодефицита [9]. Рост уровня фибриногена характеризует выраженность ДВС-синдрома, обусловленного воспалительным ответом, повреждением микроциркулятор-ного русла и др. Увеличение содержания нейтрофилов при ожоговой болезни обусловлено выбросом провоспалительных цитокинов в ответ на повреждение и бактериальную инфекцию [8].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Способ прогнозирования сепсиса у пациентов с ожоговой болезнью на основе уравнения бинарной

логистической регрессии, включающей в себя следующие переменные: наличие гипохолестеро-лемии, содержание фибриногена, альбумина, иммуноглобулина G и долю нейтрофилов, — продемонстрировал высокую эффективность в обучающей и тестовой выборках. Чувствительность способа прогнозирования в обучающей выборке составила 86,4 %, а в тестовой — 82,5 %, специфичность — 82,2 % и 81,8 % соответственно. Качество способа прогнозирования сепсиса расценивается как «отличное» и «очень хорошее».

Предложенный способ прогнозирования может быть использован для оптимизации лечения тяжело обожженных пациентов при оказании помощи в специализированных ожоговых центрах.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование проводилось в рамках задания 2.42 Государственной научной программы исследований «Фундаментальные и прикладные науки — медицина».

Автор декларирует отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

№ 2 [июнь] 2017

55

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES: (Жилинский Е.В., Часнойть А.Ч., Алексеев С.А., Цветкова Н.В

1. Chipp E, Milner C, Blackburn A. Sepsis in Burns. Annals of Plastic Диагностика сепсиса и других инфекционных осложнений у па-

Surgery. 2010; 65(2): 228-236. циентов с ожоговой болезнью //Экстренная медицина. 2015. T

2. Obydennikova TN, Usov VV, Gorsheev AN, Terekhov SM, Yakush- 15, № 3. С. 100-112).

in SV. Predicting purulent-infectious complications in patients with 5. Yizhi P, Jing C, Zhiqiang Y, Xiaolu L, Gaoxing L, Jun W. Diagnostic

thermal trauma. Pacific Medical Journal. 2003; 4: 68-70. Russian criteria and treatment protocol for post-burn sepsis. Critical Care.

(Обыденникова Т.Н., Усов В.В., Горшеев А.Н., Терехов С.М., Яку- 2013; (17): 406.

шин С.В. Прогнозирование гнойно-инфекционных осложнений у 6. Jeschke MG, Shahrokhi S, Kamolz L. Burn care and treatment. Wien

больных с термической травмой //Тихоокеанский медицинский : Springer-Verlag, 2013. 188 p.

журнал. 2003. № 4. С. 68-70). 7. Zongcheng Y. Chinese Burn Surgery. Dordrecht : Springer Science

3. Koshelkov YaYa, Serebryakov AE. Selected lectures on combus- and People's Medical Publishing House, 2015. 481 p.

tiology and cryopathology. Minsk : BelMAPO, 2012. 120 p. Rus- 8. Petri A, Sabin K. Visible medical statistics. Moscow : Geotar-Media,

sian (Кошельков Я.Я., Серебряков А.Е. Избранные лекции по 2009. 215 p. Russian (Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская

«Комбустиологии и криопатологии». Минск: БелМАПО, 2012. статистика. М. : Геотар-Медиа, 2009. 215 с.)

120 c.). 9. Pochepen ON. Nutritional support for severe burn patients. Minsk

4. Zhylinskiy EV, Chasnoyt ACh, Alekseev SA, Tsvetkova NV. Diagno- : BelMAPO, 2009. 25 p. Russian (Почепень О.Н. Нутритивная

sis of sepsis and other infectious complications in patients with поддержка тяжело обожженных. Минск : БелМАПО, 2009.

burn disease. Emergency Medicine. 2015; 15(3): 100-112. Russian 25 c.).

Сведения об авторе: Information about the author:

Жилинский Е.В., врач-хирург ожогового отделения, Городская Zhylinski Y.V., surgeon of burns unit, Minsk City Clinical Emergency

клиническая больница скорой медицинской помощи г. Минска, аспи- Hospital, correspondence-course postgraduate, general surgery chair, Be-

рант заочной формы обучения кафедры общей хирургии, БГМУ, larus State Medical University, Minsk, Belarus.

г. Минск, Беларусь

Адрес для переписки: Address for correspondence:

Жилинский Е.В., ул. Кижеватого, 58, г. Минск, Республика Бела- Zhylinski Y.V., Kizhevatogo St., 58, Minsk, Republic of Belarus,

русь, 220024 220024

Тел: +375 (293) 07-89-00; +375 (17) 287-00-74 Tel: +375 (293) 07-89-00; +375 (17) 287-00-74

E-mail: [email protected] E-mail: [email protected]

m

ПОЛИТРАВМА

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.