CC BY
66
УДК 599.323.4:578.833.29(571.63)
ПРОГНОЗ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО РИСКА В ЛЕСОСТЕПНЫХ ОЧАГАХ ХАНТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА ЮГЕ ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА РОССИИ
Кушнарева1'2 Т.В., Кумакшева2 Е.В., Макскема1 И.Г.
1ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет», г. Владивосток, Российская Федерация
2ФГБНУ «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.П. Сомова», г. Владивосток, Российская Федерация
Аннотация. В лесостепных очагах геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) Приморского края циркулируют хантавирусы Hantaan и VLAV в популяциях экологических хозяев - восточного подвида полевой мыши Apodemus agrarius и дальневосточной полевки Microtus fortis. Для прогноза эпидемического риска определены индикаторные показатели эпизоотической активности в динамике популяций грызунов. Материал получен в 2001-2013 гг. Отработано 31874 ловушко-суток. Отловлено 4329 грызунов. Антиген и РНК хантави-русов, специфические антитела выявляли с помощью методов ИФА и ОТ-ПЦР, НМФА. Активные очаги ГЛПС установлены на Приханкайской низменности и по долинам крупных рек. В подъем (август-сентябрь) и высокую эпизоотическую активность (пик в ноябре-декабре) в популяциях A. agrarius до 85% случаев ГЛПС регистрировалось в осенне-зимний период. Определены пороговые значения активной циркуляции вируса Hantaan в популяциях А. agrarius, выявлено присутствие РНК хантавируса на субстратах внешней среды. Полученные данные важны при установлении факторов, времени и территорий повышенного риска заражения людей в лесостепных очагах ГЛПС.
Ключевые слова: хантавирусы; грызуны; хантавирусные инфекции; геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС); природные очаги; Приморский край.
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) относится к так называемым хантавирусным лихорадкам [1] - природнооча-говым нетрансмиссивным вирусным зоонозам. География и эпидемиология ГЛПС обусловлены распределением и эволюцией экологических хозяев их возбудителей-хантавирусов, принадлежащих к роду Hantavirus, сем. Bunyaviridae. ГЛПС является потенциально смертельным инфекционным заболеванием с широким распространением в странах Евразии [2, 3]. Разнообразие клинической картины ГЛПС, патетическая «легкость» производства, провоза и распространения ее возбудителей, длительный вывод «из строя» больных, значительные расходы ресурсов
здравоохранения позволяют представлять возбудителей ГЛПС, как потенциальных агентов биотерроризма, тем самым отнеся к современной угрозе в области биологической безопасности [4]. Одной из стратегических задач здравоохранения является контроль над зоонозными при-родно-очаговыми инфекциями, в том числе ГЛПС, при этом необходим переход на качественно новый уровень эпизоотологического мониторинга [5, 6]. Особенно остро проблема ГЛПС стоит на очаговых территориях с циркуляцией нескольких ее возбудителей. В Европейской части России этиологическими агентами ГЛПС являются хантавирусы Риита1а (резервуар - рыжая полевка Myodes glareolus) и
—---
'Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
~ 116 ~
—--—
Dobrava (генетические типы Kurkino с резервуаром - западным подвидом полевой мыши Apodemus agrarius и Sochi с резервуаром-кавказ-ской лесной мышью A. ponticus) [1, 7-9]. В Азиатской части России возбудителями ГЛПС являются вирусы Hantaan с резервуаром - восточным подвидом полевой мыши Apodemus agrarius, Amur c резервуаром - азиатской лесной мышью A. peninsulae и Seoul с резервуаром - серой крысой Rattus norvegicus [10-13]. В лесостепных очагах юга Дальнего Востока России доминируют A. agrarius и дальневосточная полевка Microtus fortis - природный хозяин хантавируса VLAV [14] с неустановленной пока патогенностью для человека. Современные исследования очаговых территорий направлены, в первую очередь, на выявление биоценотической структуры экосистем, особенностей функционирования и потенциала природных очагов ГЛПС [5, 15-18]. Однако еще не в полной мере раскрыты многие актуальные проблемы природной очаговости хан-тавирусных зоонозов. Одной из них является установление закономерностей эпизоотической активности в динамике популяций грызунов-носителей хантавирусов и эпидемического проявления природных очагов хантавирусных инфекций в пространственно-временных рамках. Для разработки эффективных методов прогноза и профилактики ГЛПС необходимы количественные параметры циркуляции хантавирусов в разные периоды эпизоотической активности в природных очагах инфекции.
Цель исследования - определить индикаторные показатели и их пороговые значения на разных фазах эпизоотического цикла в популяциях грызунов-носителей хантавирусов лесостепного комплекса для прогноза подъемов заболеваемости ГЛПС на лесостепной территории Приморского края.
Материалы и методы. В работе использовались материалы экспедиционных и стационарных исследований (2001-2013 гг.) на очаговых территориях, расположенных на большей части лесостепных районов края. Зоологические и эпи-зоотологические исследования и сбор материала проводились ежегодно: весной, летом и осенью. За период наблюдений отработано 31784 ло-вушко-суток (л-с). Отловлено 4329 грызунов-носителей хантавирусов. Из них 3293 полевых А. agrarius и 198 азиатских лесных А. решши1ае мышей, 310 дальневосточных Мюго^ Аэ^, 239 красно-серых Myodes гийэсапш и 289 красных Myodes гиШш полевок. Хранение и транспортировку полевого материала выполняли с соблюдением холодовой цепи. Инфицированных ханта-вирусами грызунов устанавливали по наличию антигена / РНК хантавирусов в органах и/или специфических антител в крови, которые выявляли с помощью методов ИФА, ОТ-ПЦР, НМФА. Предложены параметры/показатели хантавирусной инфекции у особей и на уровне популяции грызунов: инфицированность; острая инфекция; относительные численность / инфи-цированность; эпизоотическая активность (табл. 1).
Таблица 1
Основные параметры хантавирусной инфекции
Параметры и показатели Хантавирусная инфекция
Инфицированность зверьков Антиген хантавируса в органах и/или специфические антитела в крови.
Острая инфекция у зверьков (выделение хантавируса из организма хозяина со слюной, мочой, фекалиями во внешнюю среду очага). Антиген/РНК хантавируса в легких/органах секреции и экскреции, антитела низкой/переходной авидности.
Относительная численность популяции - // - инфицированность популяции - // - острая инфекция в популяции N = число всех особей (на 100 л-с) Пи=число инфицированных (на 100 л-с) Пои=особи с острой инфекцией (100 л-с)
Эпизоотическая активность в популяции Уровень острой инфекции = Пои
Результаты и обсуждение. Лесостепные экосистемы занимают около 30 % территории Приморского края, на большей части которых расположены эндемичные по ГЛПС территории. При
этом активные очаги ГЛПС отмечены на При-ханкайской низменности и по долинам крупных рек, где проживает значительная часть сельского населения Приморья. В табл. 2 отражены средне-
—--—-
многолетние показатели природных хозяев хан-тавирусов в лесостепных сообществах, из которой видно, что все полученные значения показателей намного выше у вида A. agrarius,
Таблица 2
Среднемноголетние показатели для грызунов-носителей хантавирусов в лесостепных природных очагах ГЛПС
Виды грызунов-носителей хантавирусов Показатели популяций
Доля вида (в %) Численность вида (на 100 л-с) Инфицированность вида (на100 л-с)
в отлове среди всех инфицированных
Apodemus agrarius 76,1±0,7 61,3±2,8 10,4 0,6
A. peninsulae 4,6±0,3 4,3±1,2 0,6 0,04
Microtus fortis 7,2±0,4 26,3±2,5 1,0 0,2
Myodes rufocanus 5,5±0,3 7,0±1, 5 0,7 0,07
Myodes rutilus 6,7±0,4 1,0±0, 5 0,9 0,01
По нашим данным эпизоотическая активность в популяциях A. agrarius имеет не столь выраженную цикличность, по сравнению с A. peninsulae - резервуаром патогенного хантави-руса Amur в лесных очагах ГЛПС [2]. В результате многолетнего мониторинга лесостепных
очагов ГЛПС определены параметры активной циркуляции хантавирусов и их пороговые значения в динамике популяций грызунов-носителей. Как видно из табл. 3, в подъем, высокую и низкую эпизоотическую активность значения показателей значительно выше у А. agrarius, чем у М. йэг^.
Таблица 3
Пороговые значения параметров популяций на разных фазах эпизоотического цикла Apodemus
agrarius и Мкго^ ^г^
Параметры Эпизоотическая активность Apodemus agrariu. Microtus fortis
Относительная численность природного хозяина: N - вся популяция Пи - все инфицированные Пои - особи с острой инфекцией Подъем эпизоотической активности N > 8,0 > 0,6
Пи > 0,6 > 0,2
Пои > 0,5 > 0,1
Высокая эпизоотическая активность N > 21,0 > 3,0
Пи > 1,6 > 0,9
Пои > 1,4 > 0,8
Низкая эпизоотической активность N < 6,0 < 1,0
Пи < 0.2 < 0,1
Пои < 0,1 < 0,1
На лесостепной территории края повышение числа случаев ГЛПС отмечалось через 2-4 года, значительная заболеваемость регистрировалась через 6-7 лет, которая коррелировала с высокой численностью популяций и инфицированных полевых мышей с острой инфекцией. В период высокой эпизоотической активности в популяциях А. agrarius (2001 и 2007 гг.), до 85 % случаев ГЛПС (от годовой заболеваемости) отмечалось в
осенне-зимний период, большей частью на При-ханкайской низменности, с широким охватом прилегающих районов. Отмечена сопряженность случаев ГЛПС и эпизоотической активности в популяциях А. agrarius. В 2001 году уже в августе был отмечен подъем заболеваемости при высокой относительной инфицированности (пи=3,0) и высоком уровне острой инфекции (пои=2,0) среди полевых мышей. Летом 2007 года случаев заболевания ГЛПС зарегистрировано не было, в это
—--—
время показатель относительной острой инфекции в популяциях А. agrarius был ниже порогового уровня (Пои=0,3). Подъем заболеваемости пришелся на октябрь, когда в популяциях полевых мышей показатели Пи и Пои достигли пороговых значений.
Были проведены исследования по возможности сохранения хантавирусов на субстратах
Таблица 4
Детекция РНК-хантавируса вне организма природного хозяина на субстратах внешней среде
лесостепных очагов ГЛПС
внешней среды в лесостепных очагах хантавиру-сов, выделенных грызунами с мочой, слюной и фекалиями в период острой инфекции. Образцы субстратов внешней среды были взяты на эндемичных по НаПаап-вирусной инфекции территориях, где регистрировались групповые случаи ГЛПС (табл. 4).
Район / месяц забора образцов Объекты обследования Количество образцов субстратов Исследуемые образцы субстратов ОТ-ПЦР / РНК-пробы
Пограничный, с. Жариково Февраль Групповые случаи ГЛПС Бытовые помещения 10 Мусор с пылевыми частицами Отр.
Помещения для содержания свиней 11 Фураж с фекалиями мышей 3+ пробы
Стога сена 5 Сено 2+ пробы
Ханкайский, окр. с. Ильинка Июль Групповые случаи ГЛПС Места палаток в летнем лагере 8 Подстилка под палатками 2+ пробы
Долинный широкомелколиственный лес 5 Почва с растительной подстилкой Отр.
Специфическая РНК была обнаружена в образцах фуража, сена, почвы с растительной подстилкой на свиноферме и в окрестностях полигона. У полевых мышей, отловленных в местах забора образцов, была установлена острая инфекция, свидетельствующая об активном выделении хантавируса из организма хозяина.
Заключение. Детерминанты риска ГЛПС включают экологию возбудителей и их резервуаров, антропогенные факторы [2, 3]. Ежегодно с природными очагами ГЛПС контактируют и подвергаются риску заражения сотни и тысячи человек, как живущие на эндемичных территориях, так и временно пребывающие на них во время работы, военной службы или отдыха. Хан-тавирусы и вызываемые ими инфекции заслуживают внимания ученых-исследователей и работников учреждений здравоохранения с точки зрения их воздействия на здоровье населения и поисков методов мониторинга, профилактики, диагностики и лечения. Для оценки эпизоотической ситуации в конкретных очагах зоонозных инфекций необходимо изучение особенностей взаимо-
действия возбудителей и их резервуарных хозяев, с учетом уровня инфицированности последних [6].
В результате многолетнего мониторинга лесостепных очагов ГЛПС на территории Приморского края определены показатели эпизоотической активности и их пороговые значения в динамике популяций А. agrarius и M. fortis - экологических хозяев хантавирусов Hantaan и VLAV соответственно. Высокие значения показателей у А. agrarius количественно подтверждают ее эпидемиологическую роль при ГЛПС в лесостепных ландшафтах [11]. До 85% случаев ГЛПС регистрируется в осенне-зимний период в подъем и высокую эпизоотическую активность в популяциях A. agrarius. Обнаружение РНК хантавиру-сов вне организма природного хозяина свидетельствует о возможности сохранения возбудителей ГЛПС во внешней среде природных очагов в течение определенного периода времени, дополняя ранее полученные данные [19, 20].
Выводы. При установлении биотических и абиотических факторов, сезонов и территорий высокого риска заражения людей возбудителями ГЛПС необходимы исследования по выявлению
хантавирусов в промежуточной среде между природным хозяином и человеком. Пороговые показатели эпизоотической активности в динамике популяций A. agrarius - экологического хозяина и источника заражения людей вирусом Hantaan - могут быть использованы для прогноза в пространственно-временных рамках периодов активной циркуляции патогена и эпидемического риска в очагах ГЛПС лесостепного типа.
ЛИТЕРАТУРА
1. Актуальные проблемы современного этапа изучения геморрагической лихорадки с почечным синдромом в России / Е.А. Ткаченко, А.Д. Бернштейн, Т.К. Дзагурова, В.Г. Морозов, Р.А. Слонова, Л.И Иванов, Д.В. Транквилевский // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2013. № 1. С. 5158.
2. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (прошлое и настоящее) / Е.А. Ткаченко, Т.К. Дзагурова, А.Д. Бернштейн, ... Е.С. Мутных, Г.А. Малкин, ... В.Г. Морозов, Д.В. Транквилевский [и др.] // Медицинская вирусология: Труды Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова. 2015. Т. 29. № 2. С. 33-53.
3. Jonsson C.B., Figueiredo L.T.M., Vapalahti O.A. Global Perspective on Hantavirus Ecology, Epidemiology and Disease // J. Clinical Microbiology Review. 2010. Vol. 23. N 2. P. 412-441.
4. Онищенко Г.Г., Попова А.Ю., Топорков В.П. Современные угрозы и вызовы в области биологической безопасности и стратегия противодействия // Проблемы особо опасных инфекций. 2015. № 3. С.5-9.
5. Вопросы организации мониторинга природных очагов инфекций опасных для человека: планирование, проведение и анализ результатов полевых наблюдений / Д.В. Транквилевский, Г.А. Малкин, Е.С. Мутных, ... Т.К. Дзагурова [и др.] // Здоровье населения и среда обитания. 2014. № 8 (257). С. 38-43.
6. Актуальные вопросы медицинской териологии в работе Х Съезда Териологического общества РАН / Д.В. Транквилевский, Жуков В.И., Ромашов Б.В., ... Хляп Л.А. [и др.] // Здоровье населения и среда обитания. 2016. № 4 (277). С. 51-56.
7. Molecular diagnostics of hemorrhagic fever with renal syndrome during a Dobrava virus outbreak in the European part of Russia / T.K. Dzagurova, B. Klempa, E.A. Tkachenko [et al.] // J. Clinical Microbiology. 2009. Vol. 47. N.12. P. 4029-4036.
8. Isolation of Sochi virus from a fatal case of hantavirus disease with fulminant clinical course / T.K. Dzagurova, P.T. Wilkowski, E.A. Tkachenko [et al.] // J. Clinical Infectious Diseases. 2012. Vol. 54 (1). P. 1-4.
9. Hemorrhagic fever with renal syndrome caused by two distinct lineages of Dobrava hantavirus emerging in Russia / B. Klempa, E.A. Tkachenko, T.K. Dzagurova [et al.] // J. Emerging Infectious Diseases. 2008. Vol. 14. N. 4. P. 617-625.
10. Хантавирусная инфекция в Приморском крае - эпидемиологическая ситуация в очагах циркуляции разных серотипов вируса / Р.А. Слонова, Т.В. Кушна-рева, Г.Г. Компанец, И.Г. Максема [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. № 3. С. 74-77.
11. Сопряженность эпидемического процесса хантавирусной инфекции с активностью эпизоотического процесса в популяциях мышей рода Apodemus / Р.А. Слонова, Т.В. Кушнарева, И.Г. Максема, Г.Г. Компанец, О.В. Иунихина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012. № 3. С. 18-22.
12. Яшина Л.Н. Генетическое разнообразие хан-тавирусов в популяциях грызунов и насекомоядных азиатской части России: автореф. дис. . д-ра биол. наук. Новосибирск, 2012. 49 с.
13. Kushnareva T.V. New aspects of ecology of hanta viruses and hantaviral infections // Eastern European Scientific J. 2016. N.1. P. 21-26.
14. Хантавирусы, циркулирующие в полевках Microtus fortis и Microtus Maximowiczii / Л.Н. Яшина, Л.И. Иванов, Р.А. Слонова, Г.Г. Компанец, .Т.В. Кушнарева Т.В. [и др.] // Тихоокеанский Медицинский Журнал. 2008. № 2. С. 47-49.
15. Особенности природной очаговости хантави-русных зоонозов / А.Д. Бернштейн, И.Н. Гаврилов-ская, Н.С. Апекина, Т.К. Дзагурова, Е.А. Ткаченко // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010. № 2. С. 5-13.
16. КушнареваТ.В., Слонова Р.А. Резервуарный потенциал природных хозяев хантавирусов в динамике эпизоотического процесса в экосистемах Приморского края // Сибирский Экологический Журнал. 2014. № 1. С. 27-34. [Kushnareva T.V., Slonova R.A. The Natural Host Range of Hantaviruses and Their Reservoir Potential in the Dynamic of the Epizootic Process within the Ecosystems of Primorskii Krai // Contemporary Problems of Ecology. 2014. Vol. 7. Iss. 1. P. 19-25].
17. Эпизоотологические характеристики геморрагической лихорадки с почечным синдромом на территории Тамбовской области / Е.С. Мутных Е.С., ... А.Д. Бернштейн, Дзагурова Т.К., ... Е.А. Ткаченко [и др.] // Медицинская вирусология: Труды Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова. 2013. Т. 27. № 2. С. 23-30.
18. Об активности очагов геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Воронежской области и прогнозировании заболеваемости этой инфекцией перед последней вспышкой 2006 года / Д.В. Транквилевский, Ю.О. Бахметьева, Т.К. Дзагурова, М.И.
—--—
Чубирко, Е.А. Ткаченко // Здоровье населения и среда обитания. 2012. № 5 (230). С. 35-38.
19. Кушнарева Т.В., Слонова Р.А., Иунихина О.В. Хантавирусы во внешней среде в природных очагах хантавирусной инфекции // Тихоокеанский Медицинский Журнал. 2010. № 3. С. 37-40.
20. Prolonged survival of Puumala hanta virus outside the host: evidence for indirect transmission via the environment / T.R. Kallio, J. Klingstrum, E. Gustafsson [et al.] // J. Genetic Virology. 2006. Vol. 87. N. 8. P. 21272134.
PROGNOSIS OF EPIDEMIC RISK IN WOOD-STEPPE FOCI OF HANTA VIRUS INFECTION
Kushnareva1'2 T.V., Kumaksheva2 E.V., Maksema1I.G.
1Pacific State Medical University, Vladivostok, Russian Federation 2Institute of Epidemiology and Microbiology, Vladivostok, Russian Federation
Annotation. In wood-steppe foci of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) of Primorskii Krai Hantan and VLAV hantaviruses are circulated in the natural host populations - the east sub-genus Apodemus agrarius and Microtus fortis. For forecasting of epidemic risk indicators of epizootic activity in rodent population dynamics had revealed. Material was obtained during 2001-2013. Number of trap-nights was 31784. Total 4329 rodents were investigated. ELISA, RT-PCR, IFA methods were used for the detection of hanta virus antigen, RNA, specific antibodies. Active HFRS foci are located on Khanka Lowland and on valleys of the large rivers. In period of rise (August-September) and high (peak in November-December) of epizootic activity in A. agrarius populations up to 85% of HFRS cases was marked during the fall-winter period. Threshold indicators of active circulation of Hantaan virus in A. agrarius population were received, hanta virus RNA in intermediate environment between natural host and man was revealed. Obtained data are significance under establishment of factors, time and territory of increased risk of infection for people in HFRS wood-steppe foci.
Key words: hantaviruses; rodents; hantavirus infections; hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS); natural foci; Primorskii Krai.
REFERENCES
1. Tkachenko E.A., Bemshtejn A.D., Dzagurova T.K., Morozov V.G., Slonova R.A., Ivanov L.I., Trankvilevskij D.V., Kijuger D. Actual problems of hemorrhagic fever with renal syndrome. Zh. Mikrobiol., jepi-demiol., immunobiol, 2013, no 1, pp. 51-58 (in Russian).
2. Tkachenko E.A., Dzagurova T.K., Bernshtejn A.D., ... Mutnykh E.S., Malkin G.A., ... Morozov V.G., Trankvilevskii V.D. [et al.]. Hemorrhagic fever with renal syndrome (past and present). Meditsinskaya virusologiya: Trudy Instituta poliomielita i virusnykh entsefalitov im. M.P. Chumakova. 2015, vol. 29, no. 2, pp. 33-53 (in Russian).
3. Jonsson C.B., Figueiredo L.T.M., Vapalahti O.A. Global perspective on hantavirus ecology, epidemiology and disease. J. Clinical Microbiology Review, 2010, vol. 23, no 2, pp. 412-441.
4. Onishchenko G.G., Popova A.Yu., Toporkov V.P. Present-day menaces and challenges in the sphere of biological safety and strategy of countermeasures. Problemy osobo opasnykh infektsiy. 2015, no. 3, pp. 5-9 (in Russian).
5. Trankvilevskiy D.V., Malkin G.A., Mutnykh E.S., Dzagurova T.K [et al.]. Questions organization monitoring the natural foci of infections are dangerous to
humans. Planning, conducting and analyzing the results of field observations. Zdorov'e naseleniya i sreda obitaniya. 2014, no. 8 (257), pp. 38-43 (in Russian).
6. Trankvilevskiy D.V., Zhukov V.I., Romashov B.V., Khlyap L.A. [et al.]. Topical issues of medical theriology in the work of the X congress of the theriolog-ical society at RAS. Zdorov'e naseleniya i sreda obitaniya. 2016, no. 4 (277), pp. 51-56 (in Russian).
7. Dzagurova T.K., Klempa B., Tkachenko E.A. [et al.]. Molecular diagnostics of hemorrhagic fever with renal syndrome during a Dobrava virus outbreak in the European part of Russia. J. Clinical Microbiology. 2009, vol. 47, no 12, pp. 4029-4036.
8. Dzagurova T.K., Wilkowski P.T., Tkachenko E.A. [et al.]. Isolation of Sochi virus from a fatal case of hanta-virus disease with fulminant clinical course. J. Clinical Infectious Diseases. 2012, vol. 54 (1), pp. 1-4.
9. Klempa B., Tkachenko E.A., Dzagurova T.K. [et al.]. Hemorrhagic fever with renal syndrome caused by two distinct lineages of Dobrava hantavirus emerging in Russia. J. Emerging Infectious Diseases. 2008, vol. 14, no. 4, pp. 617-625.
10. Slonova R.A., Kushnareva T.V., Kompanec G.G., Maksema I.G. [et al.]. Hantavirus infection in Primorye -
epidemiologic conditions in the nidi of circulation of different serotypes of virus. Zh. Mikrobiol., jepidemiol. i im-munobiol. 2006, no. 3, pp. 74-77 (in Russian).
11. Slonova R.A., Kushnareva T.V., Maksema I.G., Kompanec G.G., Iunihina O.V. Contingency of the epidemic process of hantavirus infection with activity of epizootic process in populations of mice of the genus Apodemus. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. 2012, no. 3, pp. 18-22 (in Russian).
12. Jashina L.N. Genetic diversity of Hantaviruses in Rodent and Insectivora populations of Russia Asiatic part: Avtoref. dis. ... d-ra biol. nauk: Novosibirsk, 2012, 49 p.
13. Kushnareva T.V. New aspects of ecology of han-taviruses and hantaviral infections. Eastern European Scientific J. 2016, no.1, pp. 21-26.
14. Yashina L.N., Ivanov L.I., Slonova R.A., Kompanec G.G., ... Kushnareva T.V., [et al.] Hanta viruses, circulating in mice Microtus Fortis and Microtus Maxi-mowiczii. Tihookeanskij medicinskij Zh. 2008, no. 2, pp. 47-49 (in Russian).
15. Bernshtejn A.D., Gavrilovskaya I.N., Apekina N.S., Dzagurova T.K., Tkachenko E.A., Features of the natural focality of hantavirus zoonoses. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2010, no. 2, pp. 5-13 (in Russian).
16. Kushnareva T.V., Slonova R.A. Reservoir potential of hantavirus natural hosts in dynamic of epizootic process in ecosystems of Primorskii Krai. Сибирский
Экологический Журнал. 2014, no. 1, pp. 27-34. [Kushnareva T.V., Slonova R.A. The Natural Host Range of Hantaviruses and Their Reservoir Potential in the Dynamic of the Epizootic Process within the Ecosystems of Primorskii Krai . Contemporary Problems of Ecology. 2014, vol. 7, iss. 1, pp, 19-25].
17. Mutnykh E.S., Bernshtejn A.D., Dzagurova T.K., ... Tkachenko E.A. [et al.]. Epizootological characteristics of hemorrhagic fever with renal syndrome on Tambov region territory. Meditsinskaya virusologiya: Trudy Insti-tuta poliomielita i virusnykh entsefalitov im. M.P. Chu-makova. 2013, vol. 27, no. 2, pp. 23-30 (in Russian).
18. Trankvilevskiy D.V., Bahmet'eva Yu.O., Dzagurova T.K., Chubirko M.I., Tkachenko E.A. On the centers activity of hemorrhagic fever with renal syndrome in the Voronezh region and predict the incidence of this infection before the last outbreak in 2006. Zdorov'e naseleniya i sreda obitaniya. 2012, no. 5 (230), pp. 35-38 (in Russian).
19. Kushnareva T.V., Slonova R.A., Iunihina O. Han-taviruses in environment of natural hantaviral infection foci. Tihookeanskij medicinskij Zh. 2010, no. 3, pp. 3740 (in Russian).
20. Kallio T.R., Klingstrum J., Gustafsson E. [et al.]. Prolonged survival of Puumala hantavirus outside the host: evidence for indirect transmission via the environment. J. Genetic Virology. 2006, vol. 87, no. 8, pp. 21272134.
