CC BY
48
данными пробами является активация перекисиого окисления липидов и повышенное образование S-нит-розотиолов. Снижение активности СОД в пробе с реактивной гиперемией у больных ГБ может приводить к повышенному образованию активных метаболитов оксида азота и снижению ГМФ-зависимых его эффектов за счет относительного дефицита данного соединения. Повышенное образование пероксинитритов и дефицит оксида азота при статической физической нагрузке способствую'!' нарушению адаптивных вазодилататорных механизмов и потенцируют вазокоистрикторные реакции, связанные с активацией симпатической нервной системы.
Таким образом, сдвиг метаболизма оксида азота в сторону образования пероксинитритов и S-нитрозотиолов в условиях свободнорадикалыюго повреждения и дефицита антиоксидантной защиты может служить дополнительным фактором, потенцирующим развитие вазокон-стрикторных реакций при ГБ, и влиять на выраженность вазодилататорных реакций в пробе с реактивной гиперемией.
Литература
1. Vanhotttte РМ. Endothelial dysfunction in byperletisiott / Hypertens Suppl /996; 14 (5): S83-S93.
2. Celermajer DS, Sorensen Kb', Goocb VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992:340: 1/11-5.
3. Barenbrock M, Hausberg M, Kosch M et al. Flou -mediated vasodilation and distensibility in relation to intima-media thickness of large arteries in mild essential hypertension. Am,J Hypertens /999; /2 (10 Pt I): 973-9.
4. Monobe H, Yamanari 11, Nakamura K, Obe T. Effects of low-dose aspirin on endothelial function in hypertensive patients. Clin Cardiol 2001:24 (11): 705-9.
5. Иванова OB.. Напахонова ТВ., Соболева!'Л.и др. Состояние эндо-телийзависилюй вазодшштации меченой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. Кардиология 1997:37 (7): 41 -5.
6. Weber R. Stetgiopulos N. Brunner HR. Hayoz D. Contributions of vascular tone and structure to elastic properties of a medium-sized artery. Hypertension /996:27: 816-22.
7. Node K, Kitakaze M, Yoshikawa 11. Reduced Plasma Concentrations of Nitrogen Oxide in Individuals With Essential Hypertension. Hypertension. 1997; 30 (3Pt If 405-8.
8. CamiUeltiA. Moretti N, Giacchetti (i el al. Decreased nitric oxide levels and increased calcium contení in platelets of hypertensive patients. Am / Hypertens2001: 14 (4 Pt I): 382-6.
9. Pierdomenico SD, Cipollone F. Uipenna D et al. Endothelial function in sustained and white coat hypertension. Am / Hypertens. 2002 Non: 15(11): 946-52.
10. Murakami Л, Matsitzaki К, Sumimoto Tet al. Clinical significance of pressor responses to laboratory str essor testing in hypertension. Hypertens Res 1996; 19(2): 133-7.
1 /. Рекомендации no профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертешии. Рекомендации экспертов Всероссийского общества кардиологов (ВНОК). 2001.
12. Селютина СЛ. СелютинАЮ, Паль АЛ. Модификация определения концентрации ТБК-активных продуктов сыворотки крови. Кшн.лаб. диагностика 2000; 2:8-11.
13■ Костюк В А., Натанович АЛ^ Ковалева ЖВ. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина.Вопр.мед.хим. 1990; 36 (2): 88-91.
14. Guevara /, íwanejkoj. Dembinska-Kiec A et a!. Determination of nitrite/nitrate in human biological material by the simple Griess reaction, din ChimActa 1998Jtm 22:274 (2): 177-88.
15. Ванин АФ.Динитрозипьные комплексы железа и S-нитрозотио-лы - две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах. Биохимия 1998; 63 (7): 924-38.
16.jourdheuil D, Hallen К, Feelisch Al. Grisham MB. Dynamic state ofS-nitrosothiols in human plasma and whole blood. Free Radie Bio! Med. 2000; 28(3): 409-/7.
I 7. EiserichfP. Pate! HP. O'Donnell VB. Pathophysiology' of nitric oxide and related species: free radical reactions and modification ofbiomo/ecules.Mol Aspects Med 1998; 19 (4-5): 221 -357.
/8. Channon KM. Qian H, George SE. Nitric oxide synthase in atherosclerosis and vascular injury. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000:20 (8): 1873-81.
19. Hoffmann J. HaendelerJ, Zeiljer AM, DimmelerS. TNF-a and oxLDL reduce protein S-Nitrosylation in endothelial cells. / Biol Chem 2001:276 (44): 41383-7.
20. Bonilaile V, Matthias A, Hams H et al. Reversible inhibition of cellular respiration by nitric oxide in vascular Inflammation. Am j Physiol Heart Circ Physiol 2001; 281 (6): ¡12256-112260.
21. PalelKP, Li Y, Hirooka Y. Role of nitric oxide in centra! sympathetic outflow. Experim Biol Med2001; 226:814-24-
Прогностическое значение замедленной и негомогенной реполяризации желудочков и сниженной вариабельности сердечного ритма у мужчин с артериальной гипертензией (клинико-популяционное исследование)
Ю.П.Никитин, А.А.Кузнецов, В.Н.Шабалина, С.К.Малютина, Г.И.Симонова ГУ НИИ терапии (дир. - акад. РАМН Ю.П.Никитин) СО РАМН, Новосибирск
Резюме. В последние годы в качестве предикторов опасных желудочковых аритмий и внезапной смерти рассматривают увеличение длительности и дисперсии интервала Q7\ а также депрессию вариабельности сердечного ритма. Однако недостаточно освещенным остается вопрос о прогностической значимости данных показателей у лиц с артериальной типертспзисй (АО. В рамках проста ВОЗ "MONICA" в Новосибирске стандартными эпидемиологическими методами были обследованы три репрезентативные выборки из общей популяции мужчин 25-64 лет (2167 человек). Фатальные кардиоваскулярные события в группе лиц с АГ (415 человек) изучали и течение 9,5 лет. ЭКГ покоя оценивали «слепо» согласно Миннесотскому коду, а также мануально определили длительность интерваловQT, QTс, их дисперсию на основе 12 стандартных отведений (DQT и D<Q7'c), ЧСС и ее вариабельность (SDNN). Прогностическую значимость пороговых индексов (£)7с>440 mSj^. D£)7>60 ms, DQ7c>60 msj^ и SDNN < 20 ms) исследовали методами анализа «выживаемости»: модель Сох, Log-rank-тест и кривые Kaplan-Meier. В общей мужской популяции АГ ассоциируется с относительным увеличением длительности и дисперсии интервала jQT, ускорением синусового ритма и снижением его вариабельности. Данные электрофизиологические сдвиги в группе мужчин с АГ идентифицируют лиц с повышенным риском кардиоваскуляриой смерти независимо от возраста, индекса массы тела, величины артериального давления, курения, частоты употребления алкоголя, уровня липидов крови, наличия игпемической болезни сердца и гипертрофии левого желудочка.
Кмочеаые слова: общая мужская популяция, кардиоваскулярная смерть, интервал QT, дисперсия интервала Q'f, ЧСС-вариабсльность.
О Р И Г И Н А Л Ь Н hl Е СТАТЬ И
Prognostic value of delayed and non-homogeneous ventricular repolarization and decreased variability of cardiac rhythm in males with arterial hypertension (clinical population study) Yu.P. Nikitin, A.A. Kuznetsov, V.N. Shabalina, S.K. Malyutina, G.I. Simonova
Summary. The increased duration and dispersion of the (QT-interval and the depressed variability of cardiac rhythm have been recently considered to be predictors of life-threatening ventricular arrhythmias and sudden death. However, the prognostic value of these indices in patients with arterial hypertension (AH) is little studied. Three representative samples from the total population of 2167 males aged 25-64 years were examined by conventional epidemiological methods within the framework of the WHO "MONICA" project. In a group of patients with AH (n=415), fatal cardiovascular events were studied for 9,5 years. Resting EGG was blindly evaluated according to the Minnesota code and the duration of the£)7'and<27'c intervals, their dispersion were manually determined on the basis of 12 standard leads (DQ7-and DQTc), heart rate, and its variability (SDNN). The prognostic value of threshold indices (QTc > 440 msec 1/2, DQT> 60 msec, DQTc 60 msec, /2, and SDNN < 20 msec) was studied by the survival methods: the Cox model, the Log-rant-test, and the Kaplan- Meier curves. In the total male population, AJ1 is associated with the relative increase in the duration and dispersion ofQT interval, with accelerated sinus rhythm, and its decreased variability. In the group of males wth AH, these electrophysiological changes identify individuals at high risk for cardiovascular death irrespective of age, body mass index, blood pressure, smoking, alcohol abuse, blood lipid levels, the presence of coronary heart disease and left ventricular hypertension. Key words: total male population, cardiovascular death, <Q7'-interval, jQTMnterval dispersion, heart rate variability
В последние годы в качестве многообещающих и доступных предикторов опасных дли жизни желудочковых аритмий и внезапной смерти рассматриваются увеличение длительности и дисперсии интервала QT, а также снижение вариабельности сердечного ритма. Показано, что данные маркеры аритмоген-ности ассоциируются с врожденным синдромом удлиненного интервала Q7\ ишемической болезнью сердца (ИБС), сердечной недостаточностью, гипертрофической кардиомиопатией [1-2], побочными эффектами некоторых препаратов [3] и диабетической нейропатией [4-5]. Однако недостаточно освещенным остается вопрос о связи замедленной и исгомогенной реполяриза-ции и сниженной вариабельности сердечного ритма с артериальной гипертензией (АГ). Клинико-прогиости-ческая значимость указанных электрофизиологических показателей оценена в проспективных исследованиях общей популяции [6-16]. При этом в когорте лиц с АГ подобного анализа до сих пор не проводили. Как известно, повышенное артериальное давление (АД) само по себе является одним из наиболее признанных и грозных факторов риска сердечно-сосудистых осложнений, приводящих к инвалидизации и преждевременной смерти населения [17-18|. Представляется целесообразным изучение в условиях стандартного эпидемиологического исследования прогностической способности параметров длителыюсти и вариабельности интервалов QT и RR в отношении фатальных событий в группе лиц с заведомо высоким кардиоваскулярным риском, какой является категория лиц с АГ.
Материалы и методы исследования
Характеристика обследованных лиц
Данными для настоящей работы послужили материалы эпидемиологического исследования в неорганизованной мужской популяции Новосибирска, выполненного по проекту ВОЗ "MONICA". В 1085 1986 гг. были обследованы репрезентативные выборки из неорганизованной популяции мужчин 25-64 лет в трех административно-территориальных районах Новосибирска (Октябрьском, Кировском и Ленинском). Выборки формировали по таблице случайных чисел. Согласно требованиям протокола размер каждой выборки определяли из такого расчета, чтобы в каждой возрастной декаде были обследованы 200 человек. Реально обследовали 2184 человека, что обеспечило отклик более 70%. При анализе интервалов QT и RR использовали данные 2167 человек. Основаниями для исключения 17 наблюдений являлись фибрилляция предсердий, искусственный водитель ритма и блокады ножек пучка Гиса. В Октябрьском районе обследовали 781 человека. В исследование прогностической значимости длительности и вариабельности интервалов QT и RR после исключения 4 лиц с вышеупомянутыми ЭКГ-нарушениями, включили данные 777 жителей названного района. Мониторинг фатальных со-
бытий осущест вляли в течение 9,5 года. К моменту окончания исследования из 777 лиц умерли 84 человека, 40 из них - от кардиоваскулярных причин. В группе лиц с АГ (415 человек) легальные кардиоваскулярные осложнения наступили в 30 случаях.
Аппаратура, методы исследования,
диагностические критерии
Обследование репрезентативных выборок проводили стандартными эпидемиологическими методами [19-21], включающими опрос по анкете Rose на выявление стенокардии напряжения, опрос о курении, употреблении медикаментов и алкоголя, сбор информации о наличии у родственников первой степени родства сердечно-сосудистых заболеваний, измерение АД, антропометрию, исследование липидного профиля крови, запись ЭКГ покоя. АД измеряли ртутным сфигноманомет-ром Riva-Rocci минимум дважды с интервалом 5 мин и рассчитывали среднее значение. В соответствии с рекомендациями JNC-6/ВОЗ (1999 г.) [17-18], за АГ принимали АД, равное или превышающее 140/90 мм рт. ст., а также случаи приема обследованными гипотензивных препаратов в связи с ранее выявленным повышением АД (протокол проекта "MONICA") [22]. Запись ЭКГ осуществляли в 12 общепринятых отведениях в положении лежа на спине на 6-канальном электрокардиографе 6-NEK со скоростью 25 мм/с. Анализ записей проводили два независимых кодировщика в соответствии с критериями Миииесотского кода [21]. Дополнительно произвели мануальное измерение интервалов QT и RR в соответствии с рекомендованным стандартом [1,23]. Оценку фактического интервала QT проводили не менее чем в трех сердечных циклах в каждом из 12 отведений, получая в итоге среднее значение. Единицами измерения являлись ms. Для каждого отведения рассчитывали корригированный интервал QTc, используя преобразованную Taran и Szilagyi формулу Bazett (QTc=Q7yV RR) и выражали в niSj¡2 [24,25]. Дисперсию интервала QT(DQT) и QTc (DQTc) определяли как разницу между максимальным и минимальным значением интервала в 12 отведениях и выражали в ms и в msj п соответственно [26]. Для анализа длительности и вариабельности интервала RR его измерение проводили в 5 последовательных сердечных циклах и определяли среднее значение и стандартное отклонение (SDNN) [27]. Замедление и негомогенность желудочковой рсполяризации и снижение вариабельности сердечного ритма констатировали на основании определенных нами в предшествующих исследованиях пороговых прогностических индексов: £)7с>440 ms, D£>7>60 ms, D<27c>60 ms, частота сердечных сокращений - ЧС085 уд/мин, SDN N<20 ms [ 16]. Анализ ЭКГ проводили "слепо" по отношению к остальным данным исследования.
Летальные события устанавливали путем выборки случаев из базы данных "Регистра общей смертности" Института терапии СО РАМН. В данном регистре зафик-
Артериальная гипертензия Том 9 №6
www.consilium-rnedicum.Com
О Р И I И /7 А Л Ь Н Ы Е С Т AT Ъ М
207
Таблица 1. Характер клинических показателей в общей мужской популяции Новосибирска в зависимости от наличия или отсутствия АГ (т±БО)
Клинические
Три обследованные выборки в целом
Выборка Октябрьского района
параметры лица без АГ (п=1144) лица с АГ (п=1023) Р лица без АГ (п=362) лица с АГ (п=415) Р
Возраст, лет 43±11 47±11 0,0000001 42±11 47±11 0,0000001
ИМТ, кг/м2 25±3 27±4 0,0000001 24±3 27 ±4 0,0000001
АДС, мм рт. ст. 119±10 146±18 0,001 120+10 145±17 0,001
АДД, мм рт. ст. 78±7 97±10 0,001 80±7 98±10 0,001
АДср, мм рт. ст. 99±8 122+12 0,001 100±7 121±12 0,001
ИБС, % 10 19 0,0000001 10 17 0,0034
ГЛЖ, % 2 5 0,000160 2 6 0,011
ОХС, мг/дл 209±38 219±42 0,0000001 205±35 212±39 0,0066
ХС ЛПВП, мг/дл 49±12 50±14 нз 48±11 48±14 нз
ТГ, мг/дл 114+44 129±57 0,0000001 105±47 132±68 0,0000001
Курение, % 65 52 0,0000001 61 51 0,0039
Употребление алкоголя >
1-2 раз в 1 нед, % 30 38 0,00053 26 37 0,0043
Примечание. АДС - систолическое АД, АДД - диастолическое АД, АДср - среднее АД.
Таблица 2. Показатели длительности и дисперсии интервала ОТ, частоты сердечного ритма и его вариабельности (80ЫГ4) в общей мужской популяции Новосибирска в зависимости от наличия или отсутствия АГ (т±БО)
Параметры ЭКГ
Три обследованные выборки в целом
Выборка Октябрьского района
лица без АГ (п=1144) лица с АГ (п=1023) Р лица без АГ (п=362) лица с АГ (п=415) Р
QTc (ms, ,г) DOT (ms) DQ7c (ms1/2) ЧСС (уд/мин) SDNN (ms) 390+20 34+14 38+15 63±9 32±25 399+23 34±16 40+17 67±10 26±21 0,0000001'* нз 0,018 0,0000001" 0,0000001" 387+20 31±14 38±15 62±9 32±26 394±20 31 + 15 38±16 66±10 28±19 о.оооооог нз нз О.ООООООГ 0,0052'
Примечание. * - межгрупповые различия не зависели от возраста, ИМТ и ГЛЖ; ** - межгрупповые различия не зависели от возраста, ИМТ, величины среднего АД, ИБС, ГЛЖ, курения, частоты употребления алкоголя, уровня ОХС, ХС ЛПВП, ТГ.
сироваиы все случаи смерти (на основании копий врачебного свидетельства о смерч и и акта о смерти из Книги записей актов гражданского состояния) населения, прописанного на территории района. Перед внесением в базу данных регистра все случаи смерти верифицировали два независимых эксперта. При необходимости использовали дополнительную информацию из историй болезни, журналов вскрытия судебно-медицинской экспертизы, сообщений врачей и родственников. Причины смерти кодировали в соответствии с Международной классификацией болезней ВОЗ, 9-го пересмотра [28). Конечными точками исследования являлись случаи кар-диоваскулярной смерти (коды 390-459).
Анализ данных
При анализе данных использовали разделение обследованных на две группы в зависимости от наличия или отсутствия у них АГ. Межгрупповые сравнения проводили при помощи t-тесга. Нормализацию па влияние клинических факторов осуществляли в мультивариативпой линейной регрессионной модели. Для изучения прогностической значимости замедленной и негомогенной реполяризации желудочков и сниженной вариабельности сердечного ритма в отношении фатальных событий у лиц с АГ применяли стандартный комплекс методов анализа "выживаемости". Рассчитывали в унивариатив-пой и мультивариативпой модели Сох отношения рисков, в том числе нормализованные (adjusted hazard ratios) на влияние клинических параметров, используя для оценки значимости критерий Wald. Для визуализации данных осуществляли построение кривых Kaplan-Meier с оценкой межгрупповых различий посредством Log-Rank-теста. Анализ проводили на персональном компьютере посредством пакета программы SPSS версия 10.0.5.
Результаты исследования
При сопоставлении двух сформированных нами групп (табл. 1) были выявлены достоверные различия в характере всех контролируемых клинических показа те-
лей, за исключением уровня холестерина липопротеи-дов высокой плотности (ХС ЛПВП). Как в выборке Октябрьского района, так и во всех трех выборках в целом улице АГ отмечено относительное преобладание возраста, индекса массы тела (ИМТ), АД, уровня общего холестерина (ОХС), триглицериды (ТГ), а также частоты ИБС, гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и употребления алкоголя. Курение в группе лиц с АГ являлось менее распространенным, чем в группе сравнения. Как видно из данных табл. 2, обследованные лица с АГ независимо от возраста, ИМТ, величины среднего АД, ИБС, ГЛЖ, курения, частоты употребления алкоголя, уровня ОХС, ХС, ЛПВП, ТГ демонстрировали значимое увеличение интервала QTc и ЧСС и, напротив, снижение показателя SDNN в сравнении с альтернативной группой. Дисперсия фактического интервала QT (DQT) в двух сопоставляемых категориях лиц незначимо различалась, тогда как дисперсия корригированного интервала QTc (DQTc) при оценке трех выборок в целом у мужчин с АГ была сравнительно увеличенной. Таким образом, можно констатировать, что в общей мужской популяции 25-64-летнего возраста АГ ассоциируется с относительным замедлением и негомогениостыожелудочковой реполяризации, ускорением синусового ритма и снижением его вариабельности.
Непосредственно в группе лиц с АГ мы определили прогностическую значимость указанных электрофизиологических нарушений в отношении кардиоваскуляр-ных смертельных исходов. С этой целью данную ка тегорию обследованных при помощи пограничных индексов (£>7'с>440 msl/2, DQT>60 ms, D<Q7c>60 msl/2, ЧСС>85 уд/мин, SL)NN<20 ms) каждый раз делили па две подгруппы. Статистически достоверные различия в риске и динамике фатальных кардиоваскулярных событий между подгруппами, наглядно продемонстрированы на кривых Kaplan-Meier (рис. 1 -4). Как видно, к концу исследования меньшая доля выживших наблюдалась в подгруппах лиц с удлиненным интервалом QTc, увеличенной дисперсией интервала QT и QTc, а также сниженной
208
ОРИ I И Н А Л h II />/ £ С Т А Г Ь И
Рис. 1. Кривые Kaplan-Meier, характеризующие динамику кардиоваскулярных фатальных событий у лиц с АГ. "Выживаемость" в группе лиц с удлиненным интервалом ОТс достоверно снижена в сравнении с альтернативной группой (Log-Rank-тест; р<0,00001]
ОГс> 440
--Q7c<440
2 4 6
Годы наблюдения
Рис. 2. Кривые Kaplan-Meier, характеризующие динамику кардиоваскулярных фатальных событий у лиц с АГ. "Выживаемость" в группе лиц с увеличенной дисперсией интервала 07" достоверно снижена в сравнении с альтернативной группой (Log-Rank-тест; р<0.00001).
D0r<60
--DQ7>60
Рис. 3. Кривые Kaplan-Meier, характеризующие динамику кардиоваскулярных фатальных событий у лиц с АГ. "Выживаемость" в группе лиц с увеличенной дисперсией интервала ОТс достоверно снижена в сравнении с альтернативной группой (Log-Rank-тест; р<0,00001).
DQ7c»60
DQ7c<60
Годы наблюдения
Годы наблюдения
Рис. 4. Кривые Kaplan-Meier, характеризующие динамику кардиоваскулярных фатальных событий у лиц с АГ. "Выживаемость" в группе лиц со сниженной вариабельностью сердечного ритма достоверно снижена в сравнении с альтернативной группой (Log-Rank-тест; р<0,03).
1.021
SDNNK20
SDNN>20
2 4 6 8
Годы наблюдения
Таблица 3. Отношения рисков при использовании пороговых показателей длительности и дисперсии интервалов ОГ, ЧСС и ее вариабельности для прогнозирования кардиоваскулярной смерти у мужчин с АГ в общей популяции Новосибирска
Прогностические индексы OP 95% ДИ P HOP 95% ДИ P
Q7cM40 ms1/2 DQ7>60 ms DQ7c>60 ms1/2 ЧСС^85 уд/мин SDNN<20 ms 8.7 6,5 5.8 1,4 2,2 3.3-22,7 2,9-14,6 2,7-12,8 0,3-6,0 1.04-4,4 0,00001 0,00001 0,00001 нз 0,038 4,1 4.0 4,8 0,6 2.1 1,2-14,3 1,5-10,6 1,9-12,0 0,1-4,2 1,0-4,3 0,027 0,005 0,001 нз 0,05
Примечание. ОР - отношение риска; НОР - нормализованное влияние возраста, ИМТ, величины среднего АД, ИБС, ГЛЖ, курения, частоты употребления алкоголя, уровня OXC, ХС ЛПВП, ТГ отношение риска; 95% ДИ - доверительный интервал; р - уровень значимости критерия Wald (число мужчин с АГ - 415, число фатальных кардиоваскулярных событий в данной группе лиц - 30).
ЧСС-вариабелы юсгыо. Количестве» и ю всроятт гасгь кардиоваскулярной смерти можно оценить по соотношениям рисков (табл. 3). Интерпретируя предикториую способность индексов, можно отметить, что у мужчин с АГ замедление и иегомогенность желудочковой реполя-ризации 4-5-кратно, а снижение вариабельности сердечного ритма 2-кратно повышают риск кардиоваскулярной смерти независимо от других клинических факторов, контролируемых в исследовании.
Обсуждение
В наблюдениях популяционного уровня отмечена положительная взаимосвязь величины АД и продолжительности интервала £)7с [7,9-10,15]. Лишь Фрамипгем-ское исследование не подтвердило подобную ассоциа-
цию [8] ЕЬгш"^ и с соавт. получили идентичный нашему результат в отношении интервала <£Тс и ЧСС, но не выявили корреляции АГ с дисперсией интервала (¡)Тс [12]. Связь динамических колебаний интервала А'А? с АГ в единственном, кроме проведенного нами [15], популя-ционном исследовании, в котором использовались показатели ЧСС-вариабельности, не анализировалась [11].
Прогностическая ценность показателей замедленной желудочковой реполяризации (£)7,'сМ20-440 гш^) подтверждена результатами проведенных на сегодняшний день проспективных популяционных наблюдений (нормализованное отношение риска - в ранге 2-4) [9, 10, 12, 13], за исключением Фрамингемского (нормализованное отношение риска - 1,02) [8]. Последнее из указанных 30-летнее исследование когорты преимущест-
Артсриальная гипертеизия Том 9 №6
www.consilium-medicum.com
О РИГИНАЛЬ H Ы Е СТАТЬИ
209
пенно здоровых лиц 30-62 лет не выявило значимой ассоциации между длительностью интервала QTc и риском смерти в целом, а также внезапной кардиальной смерти. В 15-летием Лонгитудинальиом исследовании 40-60-летних лиц Schouten и соавт. продемонстрировали независимую прогностическую значимость длительности интервала QTc в отношении смерти от всех причин, кардиоваскулярной смерти и смерти, связанной с ИБС. В двух случайных мужских выборках среднего и пожилого возраста, обследованных Dekker с соавт., удлинение интервала QTc являлось независимым предиктором смерти, связанной с ИБС, и внезапной кардиальной смерти в течение 15 лет наблюдения. De Bruyne и соавт. в 4-летнем популяционном исследовании мужчин и женщин старше 55 лет также подтвердили независимую прогностическую значимость продолжительности интервала QTc (автоматически измеренного и корригированного по 5 различным формулам) в отношении смерти от всех причин и кардиальной смерти. Работа Elming и соавт. представляет результаты 11-летнего наблюдения случайной выборки мужчин 30-60 лет. В данной публикации показана самостоятельная способность показателей длительности и дисперсии интервала QT (D£)7>80 ms и DQTc>90 ms,у,) идентифицировать лиц с повышенным риском смерти от всех причин, кардиоваскулярной смерти и кардиальной смерти (нормализованное отношение риска - 4). В нашем исследовании использование индексов DjQ7>80 ms и DQTc>90 ms1/2 приводило к "приросту фатального риска" в сравнении с пограничной величиной 60 ms. Однако группа обследованных, определяемая данными "точками разделения", была малочисленной для корректного статистического анализа. Недостаточное предикториое значение ЧСС, отмеченное в нашем исследовании, расходится сданными Elming и соавт. и результатами Фрамингемского наблюдения Kannel и соавт. [29], но согласуется сданными De Bruyne и соавт. Tsuji и соавт. провели 4-летнее популя-ционное наблюдение случайной выборки людей 63-93-летнего возраста (из когорты Фрамингемского исследования), в котором временные и спектральные показатели /У?-вариабельности 2-часовых амбулаторных записей ЭКГ доказали свою независимую от традиционных факторов риска прогностическую ценность в отношении общей смертности [II]. Наши предшествующие исследования также показали важную предикторную роль параметров интервала QT и RR в общей мужской популяции Новосибирска [14, 16]. Настоящие результаты свидетельствуют о ценности этих доступных неинвазивных индикаторов повышенной предрасположенности к развитию фатальных осложнений и в такой исходно прогностически неблагоприятной субпопуляции, как больные АГ.
Выводы
1. В общей мужской популяции 25-64-лсгнего возраста АГ связана с относительным увеличением длительности и дисперсии интервала QT, ускорением синусового ритма и снижением его вариабельности.
2. У мужчин с АГ независимо от возраста, ИМ'Г, величины АД, курения, частоты употребления алкоголя, уровня липидов крови, наличия ИБС и ГЛЖ замедление и негомогенность желудочковой реполяризации, а также сни-
жение вариабельности сердечного ритма ассоциируется с повышенным риском кардиоваскулярной смерти.
Литература
1. Никитин ЮЛ, Кузнецов АА.Лисперсия итпе/тала QT. Кардиология. 1998; 38: 5fi-63.
2. Cumin AJJanse M), Rotten DM. Rosen MR. Cinca ), Cobbe SM. Congenital and acquired long QT syndrome. Eur HeartJ 2000; 21: 1232-7.
3. llaverkamp W. Breithardt Ci. CammA/ et at. '¡be Potential for QT prolongation andproarrhythrnia by non-antiarrbythmic drugs: clinical and regulatory implications (Report on a Policy Conference oj Europian Society of Cardiology). Eur Heart J 2000.
4- Bernardi I.. Ricordi /., Lazzari P et al. Impaired circulation modulation ofsym-pathovagal modulation ofsympatlxrvagal activity in diabetes. Circulation 1992; 86:1443-52.
5. Wei K. Dorian P. Newman D, Langer Л. Association between QT dispersion ami autonomic dysfunction in patients with diabetes meUitus.J Am Coll Cardiol 1995; 26:859-63-
6. Ntkitiu YuP. Lyutova EE. Kuznetsov AA. .Matyutina SK. Prevalence of Long QT Syndrome and associated Arrhythmias with an open Population of Novosibirsk. ¿1D Epidemiology' News Letter 1989:45: 79-80.
7- Никитин ЮЛ,Лютова Ф.Ф, Кузнецов AA и др. Ктнико-инструментамь-ная характеристика состояния миокарда лиц с синдромам удлиненного интервала QT. выявленных при попу.пяционном исследовании. Кардиоло-гия. 1990;27:81-3.
8. Goldberg R, BengtsonJ, Chen /. et at. Duration of the QT interval and t< >tal and cardiovascular mortality in healthy persons (The Etamigbam heart study experience). Amer J Cardiol 1991:67: 55-8.
9- Shouten E. Dekker J. Meppelink P et al. QT interval prolongation predict cardiovascular mortality in an apparently healthy population. Circulation 1991 : N46: 1516-23.
10. Dekker J. Shouten E. Ktoohvijk l'et at. Association between QT interval and coronary bean disease in middle-aged and elderly men. The Zutphen study. Circulation 1994:90: 779-85.
11. 'LSuji 11. Venditti /•', Manders E el a!. Reduced heart t variability and mortality risk in elderly cohort. The Eramingham bean study. Circulation 1994: 90: 878-83.
12. Elming LI. Holm E, Ibrp-Pedersen С et al. The prognostic value of the QT interval and QT inten 'at dispersion in all-cause and cardiac mortality and morbidity in a population oj Danish citizens. Eur Heart) 1998; 19: 1391-400.
13. De Bruyne M, Does A. Kors J et al. Prolonged QT interval predicts cardiac and all-cause mortality in the elderly. Eur I lean) 1999; 20:278-284-
/4- Никитин ЮЛ., Кузнецов AA, Мачютина CK, Симонова ¡'Л. Прогностическое значение длительности и вариабельности интервалов QTu R-R в общей популяции Новосибирска. Кардиология 2002; 2: 76-83-/ 5. Никитин ЮЛ, Кузнецов АЛ, Малютина СК Связь некоторых клинических гюказателей с параметрами длительности и вариабельности интервалов QTu RR (поматериалам эпидемиологического гюпуляцаоииого исследования). Тер. арх. 2002; 74: 72-5.
16. Никитин ЮЛ, Кузнецов АА, Малютина СЛ. Симонова ГЛ. Пороговые прогностические индексы длительности и вариабельности инте/гвалов QTu RR в неорганизованной мужской популяции. Рос. кардиолог, жури. 2002;37:47-53-
17. The Sixth Repart of The joint National Committee on Prevention. Detection, Ei 'alualion, and 'Dvatrnent of 1Ugh Blood Pressure. NUI Publication / 997: November: 98:4080.
18. Chalmers) et at. WHO-1S1 /1 fypertension Guidelines Committee. International Society of Hypertension < iuidelines for the Management of Hypertension. J Hyper-tens 1999:17:151-85.
19. Глазунов U.C. К методике эпидемиологических исследований « области ишемической болезни сердца. Эпидемиология арте/мальной гипертонии и коронарного атеросклероза. М.. 1969:33—46.
20. Роуз Д. Блэкберн /'. IIшум Р. Принеси- Р. Эпидемиологические методы исследования сердечно-сосудистых заболевании. ВОЗ. Серия монографий. Женева. 1984.
21. Prineas R. Crow R, Blackburn H. The Minnesota Code. Mantrual of electrocardiographic findings. Boston, Bristol. London, 1982.
22. Профилактика ИБС: Методическое указание. ВКНЦАМН СССР, Институт профилактической кардиологии. М. 1983.
23Ahnve S. Correction of the QT interval for heart rate: review of different formulas and the use ofBazetfs formula in myocardial infarction. Am Heart) 1985: 109: 568-74.
24- Bazett LIS. Art analysis of time relations of electrocardiograms. Heart 1920: 17: 353-67.
25. Taran Ш, Szilag)'i N. The duration of the electrical systole (QT) in acute rheumatic carditis in children. Am Heart) 1947:33: ¡4-26.
26. Day CP. McCombJM, Campbell RWE. QT dispersion: an indication of arrhythmia risk in patienls with long QT intervals. Br Heart) 1990: ft.fc 342-4-
2 7. ¡lean rate variability. Standaris of measurement, physiological interpretation, and clinical use. task Eorse of The European Society of Cardiology' and The North American Society ■ of Pacing arul Electrophysiotog) : Eur I lean) 1996: 17;. {54 -81.
28. World Health < bganization: Manual of the International Statistical Classification oj Diseases, Injuries, and Causes of Death. 9th Revision. Geneva. WHO 1977: 1.
29. Kannel W. Kannel C. Paffenbarger R, CupplesA Heart rate and cardiovascular mortality: Eramingham Study. Am Heart) ¡987; 113: ¡489-94-
www.consi I i u in - med icu m .со m
Артериальная гипертсизия Том 9 №6
