CC BY
12
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ТЕЗИСЫ
ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
с заболеванием (10%), 2 пациента — в результате инфекционных осложнений, 35 пациентов живы. Из 17 больных, кому была выполнена оценка МОБ на 70 день, 8 были с мутациями гена IKZF1. Примечательно, что у всех больных с мутацией гена IKZF1 (100%) была выявлена МОБ на 70 день, среди 9 пациентов без мутации только у 2 (22,2%) определялись остаточные опухолевые клетки методом проточной цитометрии (р=0,0011).
Вывод. Частота встречаемости мутаций гена IKZF1 среди больных с Ph-негативным ОЛЛ составила 21%. Наличие мутаций IKZF1 в лейкемических клетках до начала лечения ассоциировано с персистенцией МОБ после окончания фазы индукции ремиссии.
Влияние активности гена PRAME на прогноз больных фолликулярной лимфомой
В.А. Мисюрин', А.Е. Мисюрина2, С.К. Кравченко2, Е. С. Нестерова, Н. А. Лыжко', В. В. Тихонова', М.А. Барышникова', А. В. Мисюрин'
Место работы: 'ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва;2 ФГБУ ГНЦ Минздрава России, Москва e-mail: [email protected]
Введение. Активность раково-тестикулярного гена PRAME описана у больных B-ХЛЛ, лимфомой Ходжкина и диффузной B-крупноклеточной лимфомой. При данных заболеваниях гиперэкспрессия PRAME связана с большей резистентностью к терапии и меньшей продолжительностью общей выживаемости.
Цель. Оценить активность гена PRAME у больных фолликулярной лимфомой (ФЛ) и ее связь с прогнозом заболевания.
Материалы и методы. В исследовании были проанализированы данные 35 больных ФЛ, проходивших лечение в ФГБУ ГНЦ МЗ РФ с 2009 по 2016 г. Медиана наблюдения составила 22 мес. (от 2 до 111 мес). Большинство больных 29 (83%) имели распространенную стадию ФЛ (III—IV) по Ann-Arbor классификации. Всем определялся уровень экспрессии гена PRAME с помощью количественной ПЦР в реальном времени на РНК, полученной из опухолевых лимфатических узлов, костного мозга и крови. Проводилась оценка зависимости уровня экспрессии PRAME от таких исходных клинических параметров, как стадия, наличие поражение косного мозга и лейкемизация (критерий Манна-Уитни). Время общей (ОВ) и бессобытийной выживаемости (БСВ) больных (за событие приняты гибель больных или рецидив) оценивалось в зависимости от исходного уровня экспрессии PRAME (лог-ранговый критерий). Пороговый уровень экспрессии был подобран таким образом, чтобы различия между группами были наиболее достоверными. Результаты. Медиана ОВ больных, у которых в крови, костном мозге или лимфатическом узле PRAME экспресси-ровался на уровне, большем, чем 5%, составила 18,6 мес. Медиана выживаемости больных, имеющих меньший уровень экспрессии PRAME, не достигнута (p=0,0384). Медиана БСВ у больных с высоким уровнем экспрессии PRAME составила 11,3 мес. Медиана бессобытийной выживаемости у больных с низким уровнем экспрессии PRAME составила 79 мес. (p=0,0523). Экспрессия PRAME на уровне, превышающем 5% коррелировала с наличием поражения костного мозга (p=0,0992) и лейкемизацией (p=0,0048), но не зависела от стадии заболевания (p=0,3426). Заключение. Экспрессия гена PRAME на уровне более 5% при фолликулярной лимфоме является негативным прогностическим признаком.
Прогностическое значение интенсивности экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости у пациентов с множественной миеломой третей стадии, получающих лечение на основе бортезомиба
Ю.Б. Черных', А.К. Голенков', Л.Л. Высоцкая', Е. В. Катаева', Е. В. Трифонова', К. А. Белоусов', С. Г. Захаров', Т. А. Митина', Е. Ф. Клинушкина', Е. Ю. Рыбалкина2, С. С. Шушанов2 Место работы: 'Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского», Москва, РФ; 2Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский онкологический центр имени Н.Н. Блохина», Москва, РФ e-mail: [email protected]
Использование генетические данных для прогноза эффективности лечения пациентов с множественной миеломой является основой персонифицированной медицины и имеет множество преимуществ, таких как уменьшение побочных действий препаратов, снижение стоимости лечения. Цель. Определить прогностическое значение экспрессии генов MDR1/ABCB1, MRP1/ABCC1, BCRP/ABCG2, LRP/MVP, ассоциированных с множественной лекарственной устойчивостью, у больных множественной миеломой с впервые выявленным заболеванием в контексте противоопухолевого ответа на терапию бортезомиб-содержащими программами полихимиотерапии. Для достижения поставленной цели были определены частота и интенсивность экспрессии генов в мононуклеарной фракции аспиратов костного мозга, содержащей не менее 80% опухолевых плазмоцитов. Всем пациентам, включенным в исследование, проводили лечение на платформе бортезомиба, непосредственный и отдаленный противоопухолевый эффект которого оценивался в ассоциации с интенсивностью экспрессии генов. Материалы и методы. Экспрессия генов МЛУ исследовалась в аспиратах костного мозга 15 пациентов (6 мужчин и 9 женщин) в возрасте от 51 до 77 лет (медиана возраста 61 год) с ММ III стадии по классификации Дюри-Салмон. Интенсивность экспрессии мРНК генов МЛУ изучалась методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Эффективность лечения оценивалась согласно Национальным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению ММ от 2014 года. Общая выживаемость (ОВ) анализировалась по методу Каплана-Мейера, с применением критерия Кокса-Мантела. Различия считались статистически значимыми при р<0,05.
Результаты. В процессе исследования выявлена базовая первичная экспрессия мРНК генов МЛУ (MDR1, MRP1, BCRP, LRP) в аспирате костного мозга больных с ВВ ММ: у 67% пациентов обнаружена одновременная экспрессия 4-х изучаемых генов. Интенсивность экспрессии каждого из генов различалась. Согласно интенсивности экспрессии — выше или ниже среднего показателя, выделено 2 подгруппы пациентов: с высокой интенсивностью экспрессии гена МЛУ и с низкой интенсивностью/отсутствием экспрессии гена МЛУ. В этих подгруппах оценен непосредственный противоопухолевый ответ по уровню снижения патологического белка после бортезо-миб — содержащего лечения и построены кривые ОВ. Анализ влияния интенсивности экспрессии гена MDR1 на величину непосредственного и отдаленного противоопухолевого ответа на бортезомиб-содержащее лечение показал достоверное снижение абсолютного количества патологического белка после индукционной терапии на 50% от исходного (частичный ответ) в подгруппе низкой экспрессии гена и отсутствие ассоциаций между интенсивностью экспрессии
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ТЕЗИСЫ
ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ
гена и ОВ больных. В подгруппе пациентов с низкой экспрессией мРНК гена BCRP абсолютное количество парапротеина после лечения снизилось более чем на 50%, что также входит в категорию частичной ремиссии. Высокая экспрессия мРНК гена BCRP ассоциирована со снижением количества парапро-теина относительно исходного только на 30%. В подгруппах пациентов с высокой и низкой экспрессией гена LRP достигнуто минимальное снижение количества парапротеина после индукционной терапии. Анализ интенсивности экспрессии гена LRP и ОВ пациентов показал, что высокая экспрессия гена LRP ассоциирована с короткой медианой общей выживаемости больных с впервые выявленной ММ на бортезомб-содер-жащих программах полихимиотерапии (17 месяцев против 62 месяцев при низкой экспрессии гена, p<0,05). Интенсивность экспрессии гена MRP1 не влияет на эффективность бор-тезомиб-содержащего лечения и ОВ больных с ВВ ММ. Заключение. Исследование экспрессии генов MDR1, BCRP, LRP до начала бортезомиб-содержащего лечения имеет значения для прогноза непосредственной и отделенной эффективности терапии. Низкая экспрессия генов MDR1 и BCRP при впервые выявленной множественной миеломе является благоприятным фактором прогноза применения бортезо-миб-содержащих программ лечения и сопровождается высоким непосредственным клинико-гематологическим ответом. Высокая интенсивность экспрессии гена LRP является биологическим маркером устойчивости опухолевых плазмоцитов к воздействию бортезомиба.
Клиническая эффективность бортезомиб-основанных программ терапии для пациентов с множественной миеломой и сопутствующей сердечно-сосудистой патологией
Е. В. Юрова', С. В. Семочкин'
Место работы: 'ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова» Минздрава России, Москва e-mail: [email protected]
Цель. Оценить эффективность стандартных бортезомиб-основанных программ лечения для пациентов с множественной миеломой (ММ) и сопутствующей кардиологической патологией.
Материалы и методы. В исследование было включено 148 пациентов с ММ. Обязательным условием было наличие любой значимой кардиологической патологии на момент инициации текущей линии лечения ММ. Пациентов разделили на две группы. Первая группа — с впервые диагностированной (ВД) ММ (n=72, средний возраст 64,8 г.), вторая группа — с рецидивирующей или рефрактерной (РР) ММ (n=76, средний возраст 64,7 г.). Пациентам с РР ММ допускалось любое предшествующее лечение, включая применение мелфалана в высоких дозах, антрациклинов и бортезомиба. В рамках настоящего исследования пациенты получали терапию бортезомиб-содержащими 21-дневными схемами разной интенсивности: VCD, VMP, VD.
Результаты. Общий соматический статус (ОСС) по шкале ECOG от 2 баллов и выше имел 81 (54,7%) пациент. Общий ответ (> ЧР) получен в 65,7% в группе ВД ММ и 59,5% случаев в группе РР ММ. Полная ремиссия (ПР) и строгая ПР (сПР) подтверждена у 22,9% и 20,3% соответственно. Показатель 5-летней бессобытийной выживаемости (БСВ) был значимо лучше для пациентов с ВД ММ по сравнению с РР ММ (16,4±4,7% против 1,5±1,3%; p=0,039), в то время как медиана БСВ между группами не различалась (12,0 и 12,6 мес.).
При медиане наблюдения 4,9 года показатель 5-летней ОВ по группам сравнения составил 22,8±5,3% и 17,3±4,4% соответственно (р=0,295), медиана ОВ — 40,0 и 31,8 мес. соответственно. При многофакторном анализе только ОСС по шкале ECOG > 2 подтвердил свое независимое негативное прогностическое значение как в отношении БСВ (ОР 1,69; р=0,006), так и ОВ (ОР 1,76; р=0,003). Не оказывал влияние на выживаемость конкретный нозологический вариант сердечно-сосудистой патологии.
Заключение. Результаты лечения ММ в реальном мире уступают эффективности в контролируемых исследованиях вследствие селекции пациентов в последних. Применение бортезомиб-содержащих программ у пациентов с ММ и сопутствующей кардиологической патологией не сопровождается существенным повышением частоты нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. Плохой ОСС пациента является ограничительным фактором, препятствующим реализации противоопухолевой терапии в полном объеме, снижая ее эффективность.
Оценка развития остеорадионекрозов нижней челюсти после химиолучевой терапии больных раком слизистой оболочки полости рта и ротоглотки с использованием гиперфракционирования дозы облучения
М. У. Раджапова', А. В. Семенов'
Место работы: 'Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, г. Обнинск e-mail: [email protected]
Серьезным осложнением лучевой терапии рака головы и шеи являются остеорадионекрозы нижней челюсти, заметно снижающие качество жизни больных при хорошем онкологическом результате. По данным обзора литературы частота этой патологии колеблется от 2% до 22%.
Цель. Оценка частоты и времени возникновения остеорадио-некрозов нижней челюсти после одновременной химиолуче-вой терапии больных раком слизистой оболочки полости рта и ротоглотки с применением гиперфракционирования дозы облучения.
Материалы и методы. Клинические наблюдения представлены больными первичным раком слизистой оболочки полости рта и ротоглотки со II—IV стадиями заболевания (n=91). У всех пациентов диагностирован плоскоклеточный рак различной степени дифференцировки. В исследуемой группе проводили одновременную химиолучевую терапию с дроблением дозы облучения на две фракции 1 Гр и 1,5 Гр с 5—6 часовым интервалом до суммарной очаговой дозы (СОД) 60 Гр. Дистанционная лучевая терапия осуществлялась на современных облучательных установках (Терабалт) с использованием объемного планирования. В схему системной полихимиотерапии (два цикла) были включены препараты цисплатин (100 мг/м2) и 5-фторурацил (3 000 мг). Характеристика остеорадионекрозов, возникших в сроки более трех месяцев после завершения лечения, оценена у 90 больных в соответствии со шкалой RTOG/EORTC. Один пациент умер от прогрессирования заболевания через два месяца после лечения. Группа сравнения представлена больными (n=94), которым проводилась стандартная лучевая терапия в самостоятельном варианте — разовая очаговая доза 2 Гр пять раз в неделю до СОД 60 Гр (исторический контроль).
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
