Прогностическая значимость антител к лейкоцитарным антигенам донора у реципиентов сердца

Тхатль Л.К.

Специальный выпуск: Материалы XIXмеждународного конгресса "Здоровье и образование в XXI веке"

18-20 декабря 2017, г. Москва —--—

УДК 616.12:616-089.843-616-06

ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ АНТИТЕЛ К ЛЕЙКОЦИТАРНЫМ АНТИГЕНАМ ДОНОРА У

РЕЦИПИЕНТОВ СЕРДЦА

Тхатль Л.К.

ГБУЗ НИИ Краевая клиническая больница № 1 имени профессора С.В. Очаповского, г. Краснодар, Российская

Федерация

ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет, г. Краснодар, Российская

Федерация

Аннотация. В данной работе описывается прогностическая значимость антител к лейкоцитарным антигенам донора(НЬА), их влияние на риск развития гуморального отторжения, потери трансплантата сердца, развитии болезни коронарных артерий пересаженного сердца. Отсутствие единых алгоритм скрининговых неинвазивных методов диагностики гуморального отторжения, обуславливает дальнейшие исследования в этой области. В современной трансплантологии продолжается усовершенствование неинвазивных методов иммунологической диагностики с целью раннего выявления признаков отторжения и своевременного начала лечения. Ключевые слова: HLA антитела, DSA антитела, гуморальное отторжение, эндомиокардиальная биопсия, сердце.

Единственным кардинальным лечением терминальной хронической сердечной недостаточности (ХСН) считается ортотопическая трансплантация сердца (ОТС) [1-3]. ОТС улучшает качество жизни больных и увеличивает выживаемость пациентов с тяжелой ХСН [4]. Ведущей проблемой в посттрансплантационном периоде становится возможное отторжение трансплантата. Иммунный ответ против чужеродного трансплантата сердца является защитной реакцией организма донора и приводит к развитию отторжения пересаженного сердца. Донорские лейкоцитарные антигены (HLA) являются главной мишенью иммунного ответа, приводящего к выработке антител к HLA с развитием реакции отторжения гуморального типа [5-7]. Гуморальное отторжение (ГО) традиционно диагностируется с помощью эндомиокардиальная биопсии (ЭМБ), которая является к инвазивным методам и сопряжена с высоким риском осложнений. Определение антител к HLA относится к новым неинвазивным методом прогнозирования риска Г0[8-10]. Значимость антител к HLA, влияние их на прогноз, ранее определение рисков неблагоприятных исходов широко исследуется в современной трансплантологии.

Антитела к HLA могут быть у пациента как до ОТС, так и в посттрансплантационном периоде. Высокую значимость имеет поредение специфичности к антигенам донора, по которым антитела разделяются на донор-специфические (DSA) и не донор-специфичными (не-DSA). По ряду исследований, проведенных в центрах трансплантологии, появление DSA после трансплантации сердца увеличивает риск неблагоприятных исходов, связанных с потерей трансплантата. DSA приводят к развитию васкулопатии трансплантата и болезни коронарных артерий пересаженного сердца с последующей дисфункцией трансплантата сердца [11,12]. По ряду проведенных исследований пациенты с DSA имели значимо высокие показатели неблагоприятных исходов, тяжелую васкулопатию и раннее развитие болезни коронарных артерий пересаженного сердца (БКАПС), чем реципиенты сердца без DSA [13-16]. Ряд исследователей (O'Connor M.J., Keeshan B.C.) также связывают не -DSA с высоким риском смерти и поздним клеточным и гуморальным отторжением [17]. Выработка антител к HLA после трансплантации сердца на фоне стандартной иммуносупресивной терапии свидетельствует об активном протекании иммунных реакций, повышающих риск отторжения трансплантата. Наиболее точное определение антител к HLA сустановлением их специфичности -DSA и не DSA, стало доступным с внедрением метода Люминекс и развитием мультиплексных технологий [18], что способствовало оптимизации иммунологических методов лабораторного контроля.

Одним из важных вопросов в иммунологической диагностике является время обнаружения антител к HLA, которое может отличаться для реципиентов разных органов [19]. Исследователи различных центров трансплантологии подчеркивают необходимость дальнейшего усовершенствования методов диагностики выявления DSA, уточнения сроков мониторирования антител и сопоставления динамики выявленных антител с клинической картиной и данными эндомиокардиальной биопсии [20-22]. В настоящее время установлена связь раннего появления антител к HLA с неблагоприятным прогнозом и риском развития болезни коронарных артерий пересаженного сердца [23]. Учитывая приведенные данные ряда исследований, определение антител к HLA перед трансплантацией и в посттрансплантационный период с изучением их специфичности в разные сроки после пересадки сердца, может дать информацию для клинической оценки возможного отторжения

Специальный выпуск: Материалы XIXмеждународного конгресса "Здоровье и образование в XXI веке"

18-20 декабря 2017, г. Москва —--—

трансплантата [24]. Отсутствие единого алгоритма скрининговых неинвазивных методов диагностики гуморального отторжения обуславливает продолжение исследований в этом направлении. Установление сроков появления антител к HLA сопоставление их с клинической картиной отторжения внесет существенный вклад для стратификации риска развития гуморального отторжения, улучшения неинвазивной диагностики и оптимизации прогноза реципиентов сердца.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

[1] Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B., et al. ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines.Circulation. 2013; 128.

[2] McMurray J.J., Adamopoulos S., Anker S.D. et al. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC.Eur J Heart Fail. 2012; 14 (8): 803-869.

[3] Готье С.В., Шевченко А.О., Кормер А.Я., Попцов В.Н., Саитгареев Р.Ш., Шумаков Д.В., Захаревич В.М. Три десятилетия трансплантации сердца в ФНЦ ТИО имени академика В.И. Шумакова: отдаленные результаты. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2015.Т. 15 №2.С. 70-73.

[4] ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012. European Heart Journal. 2012; 33: 1787-1847.

[5] ГотьеС.В. Трансплантология: итоги и перспективы. Том VIII. 2016 год. Тверь: Триада, 2017. С.367.

[6] Хубутия М. Ш. Трансплантология органов и тканей в многопрофильном научном центре. Москва, 2011.С. 420.

[7] Готье С. В., Мойсюк Я. Г., Ибрагимова О. С. Органное донорство и трансплантация в Российской Федерации в 2009 году. Псообщение регистра Российского трансплантологического общества. // Вестник Трансплантологии и Искусственных органов.2010. Т. 1 №1.С. 56 - 60.

[8] Picascia A, Grimaldi V, Casamassimi A, De Pascale MR, Schiano C, Napoli C. Human leukocyte antigens and alloimmunization in heart transplantation: an open debate. J CardiovascTranslRes . 2014; 7: 664-75.

[9] O'Connor MJ, Keeshan BC, Lin KY, Monos D, Lind C, Paridon SM, et al. Changes in the methodology of pre-heart transplant human leukocyte antibody assessment: an analysis of the United Network for Organ Sharing database. Clin Transplant. 2015; 9: 842-50.

[10] Colvin MM, Cook JL, Chang P, et al. Antibody-mediated rejection in cardiac transplantation: emerging knowledge in diagnosis and management: a scientific statement from the American Heart Association.Circulation. 2015 May 5;131(18):1608-39. "

[11] Kobashigawa J, Crespo-Leiro MG, Ensminger SM, et al; Consensus Conference Participants. Report from a consensus conference on antibody-mediated rejection in heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 2011; 30: 252-269.

[12] Berry GJ, Angelini A, Burke MM, et al. The ISHLT working formulation for pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation: evolution and current status (2005-2011). J Heart Lung Transplant. 201;30:601-611.

[13] Stehlik J, Edwards LB, Kucheryavaya AY, et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Twenty-eighth Adult Heart Transplant Report—2011.J Heart Lung Transplant.2011;30: 10781094.

[14] Smith JD, Danskine AJ, Laylor RM, et al. The effect of panel reactive antibodies and the donor specific crossmatch on graft survival after heart and heart-lung transplantation. TransplImmunol. 1993; 1: 60-65.

[15] Soleimani B, Lechler RI, Hornick PI, et al. Role of alloantibodies in the pathogenesis of graft arteriosclerosis in cardiac transplantation. Am J Transplant. 2006;6: 1781-1785.

[16] Stehlik J, Edwards LB, Kucheryavaya AY, et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Twenty-eighth Adult Heart Transplant Report—2011. J Heart Lung Transplant. 2011;30: 10781094.

[17] Tambur AR, Bray RA, Takemoto SK, et al. Flow cytometric detection of HLA-specific antibodies as a predictor of heart allograft rejection. Transplantation. 2000;70: 1055-1059.

[18] Ferry BL, Welsh KI, Dunn MJ, et al. Anti-cell surface endothelial antibodies in sera from cardiac and kidney transplant recipients: association with chronic rejection. TransplImmunol. 1997;5:17-24

Специальный выпуск: Материалы XIXмеждународного конгресса "Здоровье и образование в XXI веке"

18-20 декабря 2017, г. Москва —--—

[19] O'Connor MJ, Keeshan BC, Lin KY, Monos D, Lind C, Paridon SM, et al. Changes in the methodology of pre-heart transplant human leukocyte antibody assessment: an analysis of the United Network for Organ Sharing database. Clin Transplant. 2015;842-50.

[20] Wong KL, Taner T, Smith BH, Kushwaha SS, Edwards BS, Gandhi MJ, Kremers WK, Daly RC, Pereira NL. Importance of Routine Antihuman/Leukocyte Antibody Monitoring: De Novo Donor Specific Antibodies Are Associated With Rejection and Allograft VasculopathyAfter Heart Transplantation. Circulation. 2017 Oct; 4: 435485.

[21] Reed EF, Hong B, Ho E, Harris PE, Weinberger J, Suciu-Foca N. Monitoring of soluble HLA alloantigens and anti-HLA antibodies identifies heart allograft recipients at risk of transplant-associated coronary artery disease. Transplantation. 1996; 61: 566-572.

[22] Gandhi MJ, DeGoey SR, Bundy K, et al. Effect of pretransplant human leukocyte antigen antibodies detected by solid-phase assay on heart transplant outcomes. Transplant Proc. 2011;43:3840-3846.

[23] Medical treatment in peritransplant period In. «Heart transplantation». National clinical guidelines Moscow, 2013.

[24] GeneugelijkKn, Thus KA, Spierings E. Predicting Alloreactivity in TransplantationJournal of Immunology Research. 2014; ID 159479: 1-12.

PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF ANTIBODIES TO LEUKOCYTE ANTIGENS OF THE DONOR IN THE

RECIPIENTS OF THE HEART

Tkhatl L.K.

Scientific Research Institution - S.V. Ochapovsky Regional Clinical Hospital № 1, Krasnodar, Russian

Federation

Kuban State Medical University, Krasnodar, Russian Federation

Annotation. This report describes the prognostic significance of antibodies to leukocyte donor antigens (HLA), their impact on the risk of development of humoral rejection, loss of heart transplant, development of the disease of coronary arteries of the transplanted heart. The absence of unified algorithms for screening non-invasive methods for diagnosing humoral rejection, causes further research in this area. In modern transplantology, the improvement of non-invasive methods of immunological diagnostics continues with the purpose of early detection of signs of rejection and timely initiation of treatment.

Key words: HLA antibodies, DSA antibodies, humoral rejection, endomyocardial biopsy, heart.

REFERENCES

[1] Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B., et al. ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2013; 128.

[2] McMurray J.J., Adamopoulos S., Anker S.D. et al. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2012; 14 (8): 803-869.

[3] Gautier S.V., Shevchenko A.O., Cormer A Y., Poptsov V.N., SaitgareevR.Sh., Shumakov D.V., Zaharevich V.M. Tri desjatiletijatransplantaciiserdca v FNC TIO imeniakademika V.I. Shumakova: otdalennyerezul'taty. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2015; 15(2): 70-73. [In Russian]

[4] ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012. European Heart Journal. 2012; 33: 1787-1847.

[5] Gautier S.V. Transplantology: results and perspectives. Volume VIII. 2016. Tver': Triada, 2017; 367. [InRussian]

[6] KhubutiiM.Sh. Transplantology of organs and tissues in a multidisciplinary research center. Moscow: 2011; 420. [InRussian]

[7] Gautier S.V., Moysyuk Y.G., Khomyakov S.M., Ibragimova O.S. Organ donation and transplantation in Russian Federation in 2009 IIRD report of national registry. Russian journal of transplantology and artificial organs 2010; 1(1): 56 - 60. [In Russian]

[8] Picascia A, Grimaldi V, Casamassimi A, De Pascale MR, Schiano C, Napoli C. Human leukocyte antigens and alloimmunization in heart transplantation: an open debate. J CardiovascTranslRes . 2014; 7: 664-75.

Специальный выпуск: Материалы XIXмеждународного конгресса "Здоровье и образование в XXI веке"

18-20 декабря 2017, г. Москва —--—

[9] O'Connor MJ, Keeshan BC, Lin KY, Monos D, Lind C, Paridon SM, et al. Changes in the methodology of pre-heart transplant human leukocyte antibody assessment: an analysis of the United Network for Organ Sharing database. Clin Transplant. 2015; 9: 842-50.

[10] Colvin MM, Cook JL, Chang P, et al. Antibody-mediated rejection in cardiac transplantation: emerging knowledge in diagnosis and management: a scientific statement from the American Heart Association.Circulation. 2015 May 5;131(18):1608-39. "

[11] Kobashigawa J, Crespo-Leiro MG, Ensminger SM, et al; Consensus Conference Participants. Report from a consensus conference on antibody-mediated rejection in heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 2011; 30: 252-269.

[12] Berry GJ, Angelini A, Burke MM, et al. The ISHLT working formulation for pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation: evolution and current status (2005-2011). J Heart Lung Transplant. 201; 30: 601-611.