CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Цель работы. Представление данных ретроспективного анализа результатов клинического исследования трансфузий патоген-редуцированных эритроцитных взвесей.
Материалы и методы. Был проведен ретроспективный анализ историй болезни пациентов, принимавших участие в исследовании трансфузий патоген-редуцированных эритроцитных взвесей.
Результаты и обсуждение. Ранее мы опубликовали результаты нашего клинического исследования, которое включало определение показателей качества и клиническое использование эритроцитных взвесей, полученных из патоген-редуцированной цельной крови у детей с различными онкологическими и гематологическими заболеваниями. Проведя ретроспективный анализ историй болезни, мы обнаружили, что два пациента в течение одного интервала между блоками химиотерапии получали исключительно патоген-редуцированные компоненты крови, а именно: патоген-редуцированные плазму, концентрат тромбоцитов и эрит-роцитную взвесь. Все компоненты крови были обработаны ТРП, действие которой основано на комбинированном эффекте рибофлавина и ультрафиолета (Mirasol PRT; Terumo ВСТ, Lakewood, СО, USA). Характеристики пациентов и количество трансфузий в интервале между блоками химиотерапии представлены в таблице 1. Пациенты получали поддерживающую трансфузионную терапию в соответствии с протоколом учреждения в стандартных дозировках (для эритроцитов — 10 мл/кг, FFP — 15 мл/кг, PLT — 5 мл/кг). Средняя продолжительность трансфузионно-зависимого периода (количество дней от первой до последней трансфузии)у этих пациентов составляло А ± 1 (3—5) день, а средний интервал между блоками химиотерапии составлял 24,5 ± 5 ( 21—28) дня. Все переливания были эффективными (табл. 2) и не сопровождались посттрансфу-зионными реакциями и осложнениями.
Заключение. На основании полученных данных мы полагаем, что применение универсальной редукции патогенов в донорских компонентах крови может быть использовано в клинической практике. Однако для определения эффективности и безопасности этого подхода необходимы клинические испытания. Мы планируем провести клиническое исследование переливания продуктов крови с пониженным содержанием патогенов по сравнению со стандартной практикой переливания у детей с онкологическими и злокачественными гематологическими заболеваниями, чтобы определить клиническую и экономическую эффективность этого подхода.
Таблица 1. Характеристики пациентов и трансфузий
Пол Возраст, годы Вес, кг Диагноз Кол-во трансфузий ЭВ Кол-во трансфузий KT Кол-во трансфузий СЗП Трансфу-зионно-за- висимый период, дни Количество дней между блоками химиотерапии, дни
Пациент 1 мужской Не-фробла-стома 3 2 5 28
Пациент 2 мужской 4 16 Рабдо-идная опухоль 3 7 21
Таблица 2. Эффективность трансфузий
Эффективность трансфузий ЭВ
Концентрация гемоглобина до трансфузии, г/л Концентрация гемоглобина после трансфузии г/л Прирост гемоглобина, г/л Гематокрит до трансфузии, % Гематокрит после транс- фуии, % Прирост гемато-крита, %
Пациент 1 80 93 13 22,7 26,3 3,6
Пациент 2 77 104 27 22,2 29,5 7,3
Эффективность трансфузий KT
Кол-во тромбоцитов до трансфузии, х109/л Кол-во тромбоцитов после трансфузии, х109/л Прирост тромбоцитов, х109/л
Пациент 1 5; 11; 27; 34; 27; 49; 22,3±6,5
Пациент 2 17; 20; 15 45; 47; 54 31,3 ±6,6
Эффективность трансфузий СЗП
Фибриноген до трансфузии, г/л Фибриноген после трансфузии, г/л Прирост фибриногена, г/л ПВ до трансфузии, секунды ПВ после трансфузии, секунды Снижение ПВ, секунды
Пациент 1 1; 1,15; 2,15; 1,9; 0,95±0,3 22; 18,2; 18,6; 16,1; 2,75±1
Пациент 2 1,5 2,5 1 15 13,8 1,2
ТВ до трансфузии, секунды ТВ после трансфузии, секунды Снижение ТВ, секунды АЧТВ до трансфузии, секунды АЧТВ после трансфузии, секунды Снижение АЧТВ, секунды
Пациент 1 36,1; 31,2; 31,2; 30,1 3±2,7 47,7; 42,6; 42,6; 35; 6,25±1,6
Пациент 2 27,6 25,6 2 38,5 37,5 1
ЭВ — эритроцитная взвесь; КТ — концентрат тромбоцитов; СЗП — свежезамороженная плазма; ПВ — протром-биновое время; ТВ — тромбиновое время; АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время.
Куневич Е. О., Мартынкевич И. С., Волошин С. В.
ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ РОЛЬ МУТАЦИЙ ГЕНА ЕгН2 ПРИ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМЕ
ФГБУ «РосНИИГТ ФМБА России»
Введение. KZШ2 — ген, кодирующий одноименную гистон-метилтрансферазу, определяет ключевую роль в формировании зародышевых центров лимфатических фолликулов. Входит в состав рекомбинантного комплекса РИ.С2, который относится к клеточной системе эпигенетической регуляции транскрипции. Фермент непосредственно блокирует транскрипцию генов, ограничивающих пролиферацию и способствующих выходу В-клеток из реакций зародышевого центра. Мутации гена 'EZШ2 встречаются с частотой 25—30% у больных фолликулярными лимфомами (ФЛ) и связаны с усилением ферментативной активности. Мутации вызывают аберрантное триметилирование лизина в положении 27 гистона 3 (НЗК27теЗ), а распространение метки НЗК27теЗ по целевым локусам приводит к эпигенетическому подавлению экспрессии генов и сохранению фенотипа, характерного для клеток зародышевого центра. Разработанный недавно пероральный селективный ингибитор Е2Н2 (таземе-тостат) продемонстрировал высокую эффективность как в исследованиях 1п и 'йго, так и в рамках клинических исследований. Все вышеизложенное позволяет считать мутации гена Е2Н2 возможным предиктором эффективности стандартной иммуно-химиотерапии и одной из основных мишеней терапевтического воздействияу больных ФЛ.
Цель работы. Оценка распространенности и прогностического значения мутаций гена Е2Н2, ее влияние на эффективность терапии и выживаемость больных ФЛ.
Материалы и методы. Проспективное обсервационное исследование сучастием 110 пациентов старше 18 лет с морфологически подтвержденной ФЛ. В независимости от статуса мутации Е2Н2 (секвенирование 16 и 18 экзонов) все пациенты будут получать стандартные режимы иммунохимиотерапии с включением ан-ти-СЛ20-моноклональных антител. Безрецидивная и беспрогрессивная выживаемость определена в качестве первичных точек исследования. В качестве вторичных конечных точек исследования будут оцениваться общая выживаемость, общий процент ответов на лечение и продолжительность ответа.
Результаты и обсуждение. В настоящий момент в исследование включен 81 пациент, средний возраст составил 56±4,18 года, соотношение М:Ж — 1:2,8. В 70% была диагностирована ФЛ лимфома 2 цитологического типа, у 76% пациентов отмечалась IV стадия заболевания. По данным стандартной цитогене-тики, в 22% случаев выявлена 1 хромосомная аномалия (п=20). Молекулярная генетика оценена у 16 пациентов: транслокации, затрагивающие ген ВСЬ2, отмеченыу 35% пациентов, изменения гена ВСЬб не выявлены, ТР53/^е117р отмечена у 10% пациентов. Мутации гена KZШ2 оценены у 10 пациентов, у всех отмечено отсутствие мутаций.
Заключение. Исследование позволит оценить частоту встречаемости мутаций гена Е2Н2 при ФЛ и ее влияние на особенности клинического течения заболевания. Результаты исследования продемонстрируют различия в эффективности терапии
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
ФЛ таргетными лекарственными препаратами и стандартны- генетическую стратификацию больных ФЛ на основании молеку-ми программами лечения. В итоге это позволит разработать лярных критериев прогноза течения заболевания.
Куркина Н. В., Скоробогатова Л. Н., Хохлова Л. Н.
СОЛИТАРНЫЕ ПЛАЗМОЦИТОМЫ ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МНЕЛОМЕ (ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ
И ДИАГНОСТИКИ)
ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева», Саранск, Россия
Введение. .Множественная миелома (ММ) — злокачественное заболевание системы крови, которое характеризуется опухолевой пролиферацией плазматических клеток, сопровождается костными деструкциями, компрессионными переломами позвонков, нередко с компрессией спинного мозга и развитием дисфункции тазовых органов. При данном заболевании, особенно рецидивирующем течении процесса, часто отмечается формирование мяг-котканных компонентов в различных отделах костной системы (костная плазмоцитома) и поражение мягких тканей (экстраос-сальная форма). Нередко это сопровождается атипичным течением ММ, определенными трудностями при диагностике.
Цель работы. Рассмотрение клинических форм мягкотканных компонентов при ММ и специфической диагностики плазмоцитом.
Материалы и методы. Проводился анализ амбулаторных карт пациентов с мягкотканными компонентами ММ. Рассматривали клинические формы плазмоцитомы при первичной диагностике и рецидивирующем течении ММ, эффективные методы диагностики.
Результаты и обсуждение. В исследуемой группе пациентов преобладали мужчины — 7 человек против 4 женщин. Медиана возраста составляет 64 года. II стадия отмечалась в 63,6% (7 человек), III стадия — в 36,4%. Толькоу 2 пациентов в дебюте имелись оссалгии в плоских костях, преобладала локальная симптоматика (чувствительные и двигательные нарушения, экзофтальм). Чаще выявлялись костные формы плазмоцитомы с опухолевым ростом из позвонков и грудной клетки, преимущественно в грудине; также отмечалось поражение глазницы (в 2 случаях), верхней челюсти и ребер. У одного больного выявлен деструктивный
процесс в шейном отделе позвоночника с прорастанием мягко-тканного компонента в просвет спинномозгового канала и сдав-лением спинного мозга. При рецидивирующем течении у 2 пациентов отмечались множественные поражения костей (первичный очаг локализован в грудине, позже сформировались солитарные очаги в верхней челюсти и позвоночнике). Отсутствие специфичных для множественной миеломы изменений по результатам лабораторных обследований часто приводило к отсроченной диагностике. Паранеопластическая анемия и секреция парапро-теина (по данным иммунохимического исследования) диагностировалась только в 54,4% случаев, плазмоклеточная инфильтрация костного мозга выявлена лишь у 9 больных. Нарушений функции почек не отмечалось, уровень кальция — в пределах нормы. Пункционная биопсия и цитологическое исследование экстра-оссальных плазмоцитом подтверждало опухолевое поражение мягких тканей плазматическими клетками. Компьютерная томография (КТ) и/или магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяли оценить локализацию процесса, характер, глубину опухолевого поражения.
Заключение. Солитарная плазмоцитома с поражением позвоночника и грудной клетки встречается гораздо чаще, а внекостные формы сопровождаются преимущественным поражением мягких тканей головы и шеи. При прогрессировании заболевания и рецидивирующем течении множественной миеломы могут развиваться дополнительные солитарные очаги. Наиболее информативными являются инструментальные методы диагностики (КТ и МРТ), цитологическое исследование пунктата внекостных плазмоцитом.
Куркина Н. В., Горшенина Е. И., Чегодаева Л. В.
ОСТРАЯ ПЕРЕМЕЖАЮЩАЯСЯ ПОРФИРИЯ: ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ПРОЯВЛЕНИЯ И ТЕЧЕНИЯ
СЕМЕЙНЫХ СЛУЧАЕВ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева», Саранск, Россия
Введение. Острая перемежающаяся порфирия (ОПП) — редкое заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу, характеризующееся избыточным накоплением и выведением пор-фиринов и их предшественников. Реализация латентного носи-тельства гена и появление характерной симптоматики обусловлены не только наличием мутации генов, но и воздействием экзогенных и/или эндогенных триггеров. В качестве порфириногенов рассматриваются бактериальная и вирусная инфекция, длительная гипогликемия, алкоголизация, инсоляция, стресс, прием некоторых лекарств, хирургическое вмешательство, гормональные изменения у женщин. Поэтому своевременная постановка правильного диагноза и назначение гемина (Нормосанг) позволяет предотвратить необратимые изменения нервной системы и психические расстройства, а такжеулучшает качество жизни пациентов.
Цель работы. Рассмотреть семейные случаи ОПП, оценить эффективность специфической терапии.
Материалы и методы. Рассмотрены клинические случаи семейной формы ОПП. Изучены особенности проявления заболевания в дебюте, наличие характерных триггеров у каждого из членов семьи. Проведено сравнение тяжести клинических проявлений болезни и эффективность терапии гемином (Нормосанг).
Результаты и обсуждение. Под наблюдением гематолога находятся родные сестра (1992 г.р.) и брат (1981 г.р.) с ОПП. При изучении анамнеза жизни прослеживается характерная наследственность заболевания (у мамы после вторых родов развился парез нижних конечностей, лечилась у невролога с диагнозом рассеянный склероз, цереброспинальная форма, тетрапарез с нарушением
функции тазовых органов; умерла в возрасте 46 лет, диагноз ОПП не был верифицирован). Симптомы заболевания у сестры дебютировали раньше, в 14-летнем возрасте, во время очередной менструации. Отмечалась картина кишечной непроходимости, бурый цвет мочи. По экстренным показаниям произведена лапаротомия и ревизия брюшной полости. После хирургического вмешательства отмечался вялый тетрапарез,усиление абдоминальных болей. Учитывая отягощенную наследственность и клинические проявления, для подтверждения диагноза был назначен анализ мочи на дельта-АЛК — уровень значительно увеличен до 288 мг/л. Для купирования приступа ОПП проведена углеводная нагрузка концентрированным раствором глюкозы и плазмаферез, с положительным эффектом. В связи с частыми приступами ОПП (каждые 3—4 месяца) назначена терапия гемином (Нормосанг) 3 мг/кг (препарат вводился 3-кратно) и рекомендована овариосупрессия. С 2015 г. приступов ОПП не было. У брата дебют заболевания (абдоминальная и неврологическая симптоматика, выделение мочи бурого цвета) отмечался в возрасте 35 лет после злоупотребления алкоголем. Ввиду отказа от обследований специфическая диагностика осуществлена только после 4-го приступа ОПП (дельта-АЛК 106,7 мг/л, порфобилиноген 201,6 мг/л). После патогенетической терапии (Нормосанг) симптомы редуцировали, приступы не повторялись.
Заключение. В клинической картине ОПП преобладает неврологическая, абдоминальная и вегетативно-сосудистая симптоматика, типичные порфириногены. Патогенетическая терапия способствует длительному клиническому ответу и отсутствию необратимых изменений нервной системы.
