CC BY
9
Российский кардиологический журнал 2023;28(4):5416
doi:10.15829/1560-4071-2023-5416 https://russjcardiol.elpub.ru
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ISSN 1560-4071 (print) ISSN 2618-7620 (online)
Прогностическая роль липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов у больных ишемической болезнью сердца и абдоминальным ожирением
Сваровская А. В.1, Астанин П. А.2,3, Тепляков А. Т.1, Вендэ А. Д.4, Огуркова О. Н.1, Гарганеева А. А.1
Цель. Изучить прогностическую роль липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL) в качестве маркера неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (ССС) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), ассоциированной с абдоминальным ожирением (АО). Материал и методы. В проспективное исследование, длившееся 12 мес., включено 68 пациентов с диагнозом ИБС, госпитализированных в стационар для выполнения планового чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Медиана возраста составила 61 [55;65] год. В зависимости от наличия ожирения по критериям Всемирной организации здравоохранения (1999) пациенты были распределены на 2 группы. В 1 группу вошли 30 пациентов с АО, во 2 группу — 38 пациентов без ожирения. Пациентам выполняли измерение окружности талии и окружности бёдер, вычисляли отношение. Определяли показатели липидного спектра, концентрацию NGAL. В ходе исследования рассчитывали индекс массы тела (ИМТ), индекс висцерального ожирения (ИВО), индекс триглицериды (ТГ)/глюкоза, индекс накопления продуктов ли-пидов (ИНПЛ), метаболический индекс (МИ), соотношение ТГ/холестерин липопротеидов высокой плотности. В течение этого периода собиралась информация о течении заболевания и исходах вмешательства. Через 12 мес. выполнено расширенное клинико-инструментальное исследование для оценки конечных точек.
Результаты. За период наблюдения неблагоприятные ССС в 1 группе пациентов зарегистрированы у 33,3% пациентов, а во 2 группе — у 26,3%. В группе пациентов с ожирением установлены более высокие значения антропометрических индексов и уровня NGAL. Концентрация NGAL имеет наибольшую корреляцию с ИМТ МИ, ИНПЛ и несколько меньшую с уровнями общего холестерина и ИВО. Установлено, что значение NGAL >47,1 нг/мл является предиктором риска развития неблагоприятных ССС у пациентов с ИБС и ожирением после ЧКВ. Заключение. Таким образом, NGAL имеет наибольшую корреляционную связь со следующим индексами: ИМТ, МИ, ИНПЛ, общего холестерина и ИВО. Установлено, что значение NGAL >47,1 нг/мл является предиктором риска развития неблагоприятных ССС у пациентов с ИБС и ожирением после ЧКВ. NGAL может служить перспективным маркером в отношении прогнозирования неблагоприятных ССС. Проводя мониторинг данного биомаркера, заблаговременно, уже на этапе госпитализации в стационар, можно судить о степени вероятности возникновения неблагоприятных исходов у пациентов с ИБС и АО, в т.ч. перенесших ЧКВ.
Ключевые слова: ассоциированный с желатиназой нейтрофилов липокалин, абдоминальное ожирение, ишемическая болезнь сердца.
Отношения и деятельность: нет.
1Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, Томск; 2ФГАОУ ВО Российский
национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пи-рогова Минздрава России, Москва; 3ФГБНУ Научно-исследовательский институт медицины труда им. акад. Н. Ф. Измерова, Москва; 4ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск, Россия.
Сваровская А. В.* — д.м.н., с.н.с. отдела патологии миокарда, ORCID: 00000001-7834-2359, Астанин П. А. — аспирант кафедры медицинской кибернетики и информатики, сотрудник (аналитик данных) института цифровой трансформации медицины, м.н.с. лаборатории комплексных проблем оценки риска для здоровья населения и работающих, ORCID: 0000-0002-18548686, Тепляков А. Т. — д.м.н., профессор, г.н.с., ORCID: 0000-0003-0721-0038, Вендэ А. Д. — студент 5 курса, лечебный факультет, ORCID: 0000-0001-86614799, Огуркова О. Н. — к.м.н., н.с. отделения клинической лабораторной диагностики, ORCID: 0000-0001-8397-0296, Гарганеева А. А. — д.м.н., профессор, ORCID: 0000-0002-9488-6900.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): kuznecova-alla@list.ru
АО — абдоминальное ожирение, ДИ — доверительный интервал, ИБС — ише-мическая болезнь сердца, ИВО — индекс висцерального ожирения, ИМ — инфаркт миокарда, ИМТ — индекс массы тела, ИНПЛ — индекс накопления продуктов липидов, МИ — метаболический индекс, ОБ — окружность бёдер, ОПП — острое почечное повреждение, ОТ — окружность талии, ОХС — общий холестерин, ОШ — отношение шансов, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, ССС — сердечно-сосудистые события, ТГ — триглицериды, ФР — факторы риска, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ХС-ЛВП — холестерин липопротеидов высокой плотности, ЧКВ — чрескожное коронарное вмешательство, NGAL — ассоциированный с желатиназой нейтрофилов ли-покалин.
Рукопись получена 30.03.2023 Рецензия получена 07.04.2023 Принята к публикации 12.04.2023
Для цитирования: Сваровская А. В., Астанин П. А., Тепляков А. Т., Вендэ А. Д., Огуркова О. Н., Гарганеева А. А. Прогностическая роль липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов у больных ишемической болезнью сердца и абдоминальным ожирением. Российский кардиологический журнал. 2023;28(4):5416. doi:10.15829/1560-4071-2023-5416. EDN TZYRWU
Prognostic role of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in patients with coronary artery disease and abdominal obesity
Svarovskaya A. V.1, Astanin P. A.2,3, Teplyakov A. T.1, Vende A. D.4, Ogurkova O. N.1, Garganeeva A. A.1
Aim. To study the prognostic role of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as a marker of adverse cardiovascular events (CVEs) in patients with coronary artery disease (CAD) associated with abdominal obesity (AO). Material and methods. This 12-month prospective study included 68 patients diagnosed with CAD who were hospitalized for elective percutaneous coronary intervention (PCI). The median age was 61 [55;65] years. Depending on the presence of obesity according to the World Health Organization (1999) criteria,
patients were divided into 2 groups. The 1st group included 30 patients with AO, while the 2nd group — 38 patients without obesity. Patients were measured for waist circumference and hip circumference, and waist-to-hip ratio was calculated. Lipid profile and NGAL concentration were determined. During the study, body mass index (BMI), visceral adiposity index (VAI), triglycerides (TG)/glucose index, lipid accumulation product (LAP), metabolic index (MI), TG to high-density lipoprotein cholesterol ratio (HDL-C). During this period, data was collected on the disease
course and intervention outcome. After 12 months an extended examination was performed to assess the endpoints.
Results. During the follow-up period, unfavorable cardiovascular events in the 1st group of patients were registered in 33,3% of patients, and in the 2nd group — in 26,3%. In the group of patients with obesity, higher values of anthropometric indices and NGAL were established. The concentration of NGAL has the highest correlation with BMI, MI, LAP and slightly less with total cholesterol and VAI levels. The analysis showed that NGAL >47,1 ng/ml is a predictor of adverse CVEs in patients with CAD and obesity after PCI.
Conclusion. Thus, NGAL has the highest correlation with the following indices: BMI, MI, LAP, total cholesterol, and VAI. NGAL >47,1 ng/ml is a predictor of adverse CVEs in patients with CAD and obesity after PCI. NGAL may serve as a promising marker for predicting adverse CVEs. This biomarker already at the stage of hospitalization can assess the risk adverse outcomes in patients with CAD and AO, including those who underwent PCI.
Keywords: neutrophil gelatinase-associated lipocalin, abdominal obesity, coronary artery disease.
Relationships and Activities: none.
Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Tomsk; 2Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow; 3Izmerov Research Institute of Occupational Health, Moscow; 4Siberian State Medical University, Tomsk, Russia.
Svarovskaya A. V.* ORCID: 0000-0001-7834-2359, Astanin P. A. ORCID: 00000002-1854-8686, Teplyakov A. T. ORCID: 0000-0003-0721-0038, Vende A. D. ORCID: 0000-0001-8661-4799, Ogurkova O. N. ORCID: 0000-0001-8397-0296, Garganeeva A. A. ORCID: 0000-0002-9488-6900.
'Corresponding author: kuznecova-alla@list.ru
Received: 30.03.2023 Revision Received: 07.04.2023 Accepted: 12.04.2023
For citation: Svarovskaya A. V., Astanin P. A., Teplyakov A. T., Vende A. D., Ogurkova O. N., Garganeeva A. A. Prognostic role of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in patients with coronary artery disease and abdominal obesity. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(4):5416. doi:10.15829/1560-4071-2023-5416. EDN TZYRWU
Ключевые моменты
липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL), в отношении острого почечного повреждения изучалась во многих работах, но его роль в качестве биомаркера сердечно-сосудистых заболеваний требует дальнейшего изучения.
Что нового?
• Установлено, что NGAL может служить перспективным маркером в отношении прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
Возможный вклад в клиническую практику
• Проводя мониторинг концентрации NGAL на этапе госпитализации в стационар, можно судить о степени вероятности возникновения осложнений и неблагоприятных исходов у пациентов с ишемической болезнью сердца и абдоминальным ожирением, в т.ч. перенесших чрескожное коронарное вмешательство.
Ожирение является одним из основных факторов риска (ФР) ишемической болезни сердца (ИБС), заболеваемость и смертность от которой лидируют среди лиц трудоспособного возраста [1, 2]. Диагностика и лечение ИБС достаточно хорошо разработаны, но при ведении пациентов с коморбидными болезнями часто возникают трудности. Особое место среди сопутствующих заболеваний занимает весьма распространенная хроническая болезнь почек, которую относят к большим ФР сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [3]. При этом нарушение функции почек является важным независимым ФР развития та-
Key messages
What is already known about the subject?
The diagnostic and pro gnostic value of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in acute kidney injury has been studied in many studies, but its role as a biomarker of cardiovascular disease requires further study.
What might this study add?
♦ The study showed that NGAL can serve as a promising predictor of adverse cardiovascular events.
How might this impact on clinical practice?
♦ NGAL monitoring already at the stage of hospita-lization can assess the risk adverse outcomes in patients with coronary artery disease and abdominal obesity, including those after percutaneous coronary intervention.
ких сердечно-сосудистых осложнений, как инфаркт миокарда (ИМ), хроническая сердечная недостаточность (ХСН), фатальные аритмии [4]. Хроническая болезнь почек признана эквивалентом ИБС по риску сердечно-сосудистых осложнений. Снижение скорости клубочковой фильтрации является таким же значимым ФР, как и величина фракции выброса левого желудочка или функциональный класс ХСН [5].
С увеличением числа пациентов с ХСН возрастает заболеваемость и распространенность острого повреждения почек (ОПП) [6]. Повышение сывороточного креатинина в настоящее время является золотым стандартом в диагностике ОПП. Однако его концентрация изменяется в течение 2-3 дней после установления диагноза ОПП, в результате чего креа-тинин сыворотки не является ранним маркером ОПП, а уровень ассоциированного с желатиназой нейтрофилов липокалина (NGAL) повышается в те-
Что уже известно о предмете исследования?
Диагностическая и прогностическая значимость
чение 2 ч. В связи с этим, NGAL зарекомендовал себя как один из лучших маркеров для ранней диагностики ОПП [7].
NGAL прогнозирует общую и сердечно-сосудистую смертность у пациентов с ХСН [8] и выступает в качестве маркера тяжести ССЗ [9]. Проведенное в 2018г группой ученых из Турции одноцентровое ретроспективное исследование также показало, что уровни NGAL в плазме могут быть надежно использованы у пациентов, перенесших коронарное шунтирование с использованием искусственного кровообращения, а также для ранней диагностики дисфункции почек [10]. В групповом анализе пациентов с кардиохирургическими вмешательствами самые высокие значения NGAL были связаны с большей вероятностью прогрессирующего ОПП. Повышенный уровень NGAL предсказывал исходы госпитализации и высокую смертность независимо от наличия выраженного ОПП [11].
Таким образом, диагностическая и прогностическая значимость NGAL в отношении ОПП изучалась во многих работах, но его роль в качестве биомаркера ССЗ требует дальнейшего изучения. Существует необходимость поиска и изучения ранних маркеров неблагоприятного исхода, в т.ч. NGAL у пациентов с ИБС после стентирования коронарных артерий, что будет способствовать лучшему влиянию на прогноз, улучшению продолжительности и качества жизни, а также позволит снизить экономические затраты на лечение данной категории больных.
Цель — изучить прогностическую роль NGAL в качестве маркера неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (ССС) у пациентов с ИБС, ассоциированной с абдоминальным ожирением (АО).
Материал и методы
В исследование включено 68 пациентов с документированным диагнозом ИБС, госпитализированных в стационар для выполнения планового чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) в среднем возрасте 61 [55;65] год. В зависимости от наличия ожирения (Всемирная организация здравоохранения, 1999) пациенты были распределены на 2 группы: 1 группу составили 30 пациентов с АО, во 2 группу вошли 38 пациентов без ожирения.
Критерии включения: подтвержденный диагноз ИБС, наличие показаний для планового ЧКВ.
Критерии исключения: больные с неконтролируемой артериальной гипертензией, перенесшие в течение 6 мес. острые коронарные или цереброваскуляр-ные события, а также с онкологическими, гематологическими и иммунными заболеваниями.
Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании и дальнейшее проспективное наблюдение, дающее право на обезличенную обработку данных. Проведение исследования одобре-
но локальным этическим комитетом. Пациентам выполняли измерение антропометрических индексов: окружности талии (ОТ), окружности бедер (ОБ), затем вычисляли отношение ОТ/ОБ. Забор венозной крови проводили до ЧКВ, определяли показатели липидного спектра ферментативным колориметрическим методом. Концентрацию NGAL в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием набора Human NGAL Rapid ELISA Kit (KIT 037) (BioPorto Diagnostics, Дания). Референсные значения NGAL составляли 37-106 нг/мл в соответствии с инструкцией производителя. Рассчитывали следующие индексы:
Индекс массы тела (ИМТ):
масса (кг)
ИМТ=--т1—г-
(рост (м) 2)
Индекс висцерального ожирения (ИВО):
(ОТ/(39,68+(1,88хИМТ))х(триглицериды (ТГ)/1,03)х (1,31/холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛВП))) - для мужчин,
(ОТ/(36,58+(1,89хИМТ))х(ТГ/0,81)х(1,52/ХС-ЛВП)) -для женщин.
Индекс ТГ/глюкоза (логарифмическое соотношение уровней ТГ и глюкозы плазмы крови натощак) рассчитывали по формуле:
Ln (ТГ (мг/дл)хглюкоза плазмы крови натощак (мг/ дл)/2).
Индекс накопления продуктов липидов (ИНПЛ):
ИНПЛ для мужчин=(ОТ (см)-65)х(ТГ (ммоль/л)), ИНПЛ для женщин=(ОТ (см)-58)х(ТГ (ммоль/л)).
Соотношение ТГ/ХС-ЛВП
Метаболический индекс (МИ)=(ТГ (ммоль/л)хглю-коза плазмы натощак (ммоль/л))/ХС-ЛВП2 (ммоль/л).
Период наблюдения составил 12 мес. после рева-скуляризации. В течение этого периода собиралась информация о течении заболевания и исходах вмешательства. Через 12 мес. выполнено расширенное клинико-инструментальное исследование для оценки конечных точек.
Конечные точки регистрировались при наступлении одного из следующих событий: смерть от всех причин, ИМ, острое нарушение мозгового кровообращения, повторная реваскуляризация, появле-ние/прогрессирование стенокардии, прогрессирова-ние ХСН, возникновение ишемии по данным неин-вазивных тестов, тромбоз/рестеноз стента по данным коронарографии.
Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием программ Statistica 10.0 и Medcalc 19.2.6. Количественные данные представляли в виде Ме (Q25; Q75) — медианы и интерквартильного размаха (Q25; Q75 — 25-й и 75-й процентили), качественные — в виде абсолютных и относительных частот (n (%)). Для проверки статистических гипотез при анализе количественных показателей использовали: критерий Манна-Уитни,
Таблица 1
Клинико-демографическая характеристика больных, Ме [Q25; Q75]
Показатель 1 группа (с АО), n=30 2 группа (без АО), n=38 Р
Пол(м/ж) 24/6 31/7 0,77
Возраст, годы 60 [55;65] 61 [55;67] 0,47
Стаж ишемической болезни сердца, мес. 6 [5;10] 5,5 [3;8] 0,29
Клиническая характеристика, абс. число (%):
Стенокардия напряжения II ФК 4 (13,33) 8 (21,06) 0,67
Стенокардия напряжения III ФК 23 (76,67) 28 (73,69) 0,65
Стенокардия напряжения IV ФК 3 (10) 6 (5,27) 0,52
ФК сердечной недостаточности (NYHA):
II ФК 20 (66,67) 27 (71,06) 0,46
III ФК 10 (33,33) 11 (28,95) 0,63
Инфаркт миокарда в анамнезе, абс. число (%) 22 (73,30) 24 (63,16) 0,33
Артериальная гипертензия, абс. число (%) 28 (93,30) 38 (100) 0,92
Сахарный диабет, абс. число (%) 16 (53,3) 15 (39,5) 0,59
Табакокурение, абс. число (%) 8 (27) 6 (15,79) 011
СКФ (CKD-EPI): мл/мин/1,73 м2 74,3 [63,5;85,9] 74,2 [61;86,2] 0,63
Сокращения: АО — абдоминальное ожирение, СКФ — скорость клубочковой фильтрации, ФК — функциональный класс.
критерий Вилкоксона. Корреляционный анализ выполняли по методу Пирсона. Для выявления предикторов развития неблагоприятных конечных точек использовали ROC-анализ с построением характеристических кривых и расчетом AUC (площади под кривой). Различия считали значимыми при р<0,05.
Результаты
Клинико-демографическая характеристика пациентов обеих групп представлена в таблице 1. Группы были сопоставимы по функциональному классу ХСН, наличию артериальной гипертензии, фибрилляции предсердий, сахарного диабета, скорости клу-бочковой фильтрации (табл. 1).
По частоте применения основных групп лекарственных препаратов также различий не было выявлено (табл. 2).
По характеру поражения коронарного русла группы были сопоставимы. У пациентов преобладало двух-сосудистое поражение коронарного русла (табл. 3).
В течение периода наблюдения неблагоприятные ССС в 1 группе установлены в 33,3% случаев. Так, был зарегистрирован 1 (3,3%) случай внезапной смерти, 3 (10%) случая развития острого коронарного синдрома, включая 1 (3,3%) ИМ, у 4 (13,3%) пациентов выполняли повторную реваскуляриза-цию вследствие прогрессирования коронарного атеросклероза. Кроме того, у 2 (6,6%) больных отмечали рецидив стенокардии, связанный с рестено-зом стента.
Во 2 группе пациентов с ИБС без ожирения частота комбинированной конечной точки составила 26,3% (10 пациентов). В 1 случае (2,6%) зафиксировали кар-диальную смерть вследствие прогрессирования ХСН.
У части пациентов отмечали рецидив стенокардии (п=8), однако ангиографически подтвержденный ре-стеноз стента выявили у 5 пациентов. У 1 пациента (2,6%) развилось острое нарушение мозгового кровообращения.
Исходно показатели липидного спектра крови в обеих группах статистически значимо (р=0,04) различались по уровню общего холестерина (ОХС) — 6,22 [5,23;6,79] ммоль/л в 1 группе и 5,79 [5,12;6,02] ммоль/л во 2 группе, а также по уровню ХС-ЛВП — 0,99 [0,84; 1,05] ммоль/л и 1,13 [0,92;1,18] ммоль/л, соответственно. Уровень NGAL также был статистически значимо выше в группе больных с ожирением (р=0,03) (табл. 4).
В группе пациентов с ожирением установлены более высокие значения ИМТ, ИВО, отношения ОТ/ рост, индекса ТГ/глюкоза, ИНПЛ, по сравнению с пациентами 2 группы (табл. 5).
Показано, что концентрация NGAL имеет наибольшую корреляцию с ИНПЛ (г=0,658, р<0,001), ИМТ (г=0,45, р=0,0003), с МИ (г=0,52, р=0,001) и несколько меньшую с уровнями ОХС (г=0,45, р=0,0003) и с ИВО (г=0,34, р=0,006). Таким образом, доказано, что практически все метаболические параметры имеют корреляционную связь между собой.
В рамках однофакторного регрессионного анализа изучен большой перечень факторов, которые могли быть ассоциированы с конечной точкой. Установлено, что ИВО (отношение шансов (ОШ) 1,91; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,0113,281; p=0,04), ИМТ (ОШ 2,14; 95% ДИ: 1,036-4,492; р=0,02), холестерин липопротеидов низкой плотности (ОШ 4,659; 95% ДИ: 3,529-7,686; p=0,006) и NGAL (ОШ 8,21; 95% ДИ: 4,312-10,769; p=0,000) являются прогностически значимыми факторами.
Таблица 2
Сравнительная характеристика получаемой терапии в группах, абс. число (%)
Терапия 1 группа (с АО), n=30 2 группа (без АО), n=38 Р
БАБ 27(90) 36 (94,7) 0,37
Нитраты 10 (33,3) 12 (31,6) 0,31
иАПФ 28 (93,3) 33 (86,8) 0,99
БРА 2 (6,6) 4(10,5) 0,08
Диуретики 12 (40) 16 (42,1) 0,97
Клопидогрел 22 (73,3) 30 (78,9) 0,33
Ацетилсалициловая кислота 30(100) 38 (100) 0,79
Статины 29 (96,7) 62 (94,7) 0,45
Антагонисты кальция 18 (60) 17 (44,7) 0,65
Антикоагулянты 11 (36,7) 11 (28,9) 0,09
Тикагрелор 8 (26,7) 10 (26,3) 016
Антагонисты рецепторов к альдостерону 7 (23,3) 6 (15,8) 017
Сокращения: АО — абдоминальное ожирение, БАБ — бета-адреноблокаторы, БРА — блокаторы рецепторов к ангиотензину II, иАПФ — ингибиторы ангиотен-зинпревращающего фермента.
Таблица 3
Характеристика поражения коронарного русла
Терапия 1 группа (с АО), n=30 2 группа (без АО), n=38 р
SYNTAX, баллы, Ме [Q25; Q75] 16,9 [9,23;18,5] 17,3 [11,2;22,6] 0,29
Поражение коронарных артерий: 1-/2-/3-сосудистое поражение, % 12,5/64,9/22,6 101/71,6/18,3 0,09
Количество стентов на 1 больного, Ме [Q25; Q75] 2 [1;3] 1,9 [1;3] 0,22
Бифуркационное поражение, % 11 (36,7) 3 (36,8) 0,74
Полная/неполная реваскуляризация,% 90/10 921/7,9 0,65
Сокращение: АО — абдоминальное ожирение. Таблица 4 Показатели липидного профиля у пациентов с ИБС, Ме ^25; Q75]
Показатель 1 группа (с АО), n=30 2 группа (без АО), n=38 Р
ОХС, ммоль/л 6,22 [5,23;6,79] 5,79 [5.12:6,02] 0,04
ТГ, ммоль/л 2,48 [1,84;2,99] 1,92 [114;2,79] 0,23
ХС-ЛНП, ммоль/л 3,25 [2,29;4,32] 2,63 [2,33;3,92] 0,33
ХС-ЛВП, ммоль/л 0,99 [0,84;1,05] 113 [0,92;118] 0,01
NGAL, нг/мл 18,6 [14,9;21,3] 1312 [10,3;17,6] 0,03
Сокращения: АО — абдоминальное ожирение, ОХС — общий холестерин, ТГ — триглицериды, ХС-ЛВП — холестерин липопротеидов высокой плотности, ХС-ЛНП — холестерин липопротеидов низкой плотности, NGAL — липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов.
Таблица 5
Сравнительная характеристика МИ, Ме [Q25; Q75]
Показатель 1 группа (с наличием АО), n=30 2 группа (без АО), n=38 Р
ИМТ, кг/м2 32,81 [31,25;3517] 24,62 [23,37; 24,55] <0,001
ИВО 2,81 [216;3,48] 118 [0,71;1,53] <0,001
ТГ/ХС-ЛВП 1,52 [0,91;217] 3,67 [2,66;311] <0,001
Индекс ТГ/глюкоза 8,97 [8,60; 916] 9,78 [9,50;9,96] <0,001
ИНПЛ 5732 [36,60;77,51] 112,84 [88,30;144,42] <0,001
Примечание: данные представлены как Ме ^25; Q75], п (%).
Сокращения: АО — абдоминальное ожирение, ИВО — индекс висцерального ожирения, ИМТ — индекс массы тела, ИНПЛ — индекс накопления продуктов липидов, ТГ — триглицериды, ХС-ЛВП — холестерин липопротеидов высокой плотности.
С целью определения критических значений для количественных предикторов были построены ЯОС-кривые с определением значений, увеличивающих
вероятность развития неблагоприятных ССС после коронарной реваскуляризации. Показатели ИМТ, ИВО, холестерина липопротеидов низкой плотно-
1,0-
0,8-
°0,6-X
ЕЭ В
£0,4-
0,2-
0,0
0,0
0,2
0,4 0,6
Специфичность
0,8
1,0
- ROC-кривая для текстовой выборки (AUC =0,714)
Рис. 1. Пороговые значения МЭМ, увеличивающие вероятность развития неблагоприятных ССС у пациентов с ИБС и АО после коронарной реваскуля-ризации.
сти не отличались высокой диагностическом специфичностью и чувствительностью, что отражает площадь под ЯОС-кривой 0,5-0,6 и соответствует низкому качеству модели. Установлено, что значение КОЛЬ >47,1 нг/мл является предиктором риска развития неблагоприятных ССС у пациентов с ИБС и АО после коронарной реваскуляризации (площадь под ЯОС-кривой 0,714, чувствительность — 71%, специфичность — 67%; 95% ДИ: 0,587-0,716; р=0,04) (рис. 1).
Обсуждение
Несмотря на профилактические и терапевтические усилия, заболеваемость и смертность от ССЗ остается высокой. Следовательно, необходимы новые биомаркеры для выявления пациентов с повышенным риском развития неблагоприятных ССС, которые могут определить терапевтические стратегии для улучшения прогноза [12]. В настоящем исследовании КОЛЬ (маркер повреждения почечных канальцев) продемонстрировал диагностическую значимость в развитии неблагоприятных ССС у пациентов с ИБС и АО, однако его роль остается до конца не изученной.
В атеросклеротических бляшках тромбообразова-ние инициируется разрывом покрышки бляшки или эрозией эндотелия, при этом воспалительная активность внутри бляшки способствует нестабильности и разрушению бляшки. Атерома содержит медиаторы воспаления, которые ингибируют рост гладкой му-
скулатуры и продукцию коллагена, усиливают активность матриксной металлопротеиназы. Это также делает атеросклеротические бляшки нестабильными и уязвимыми, что может привести к их разрыву [13].
В исследовании Soylu K, et al. (2015) оценивали связь между уровнями NGAL и показателями риска неблагоприятных ССС у пациентов с ИМ без подъема сегмента ST в сравнении со здоровыми лицами. В группе больных наблюдались высокие уровни NGAL, высокочувствительного С-реактивного белка и лейкоцитов. Кроме того, NGAL положительно коррелировал со шкалой GRACE, при этом тяжесть ИБС оценивали по шкале Gensini [14]. Эти данные подтверждены у пациентов с острым ИМ, у которых показано, что уровень NGAL и лейкоцитов в плазме выше, чем у пациентов со стабильной ИБС [15, 16], однако корреляции между концентрацией NGAL плазмы и шкалой Gensini получено не было.
Большинство исследований выполнено у пациентов с ИМ. Имеются немногочисленные публикации у пациентов со стабильной ИБС. Согласно данным нашего исследования показано, что концентрация NGAL является независимым прогностическим фактором в отношении риска развития неблагоприятных ССС у пациентов после коронарной реваску-ляризации. Это подтверждается и в исследовании Woitas RP, et al. (2017) в котором установлено, что у пациентов с нестабильной и стабильной ИБС концентрация NGAL в плазме независимо связана со смертностью от всех причин, а также со смертностью от ССЗ после поправки на обычные ФР. Однако при поправке на уровень креатинина NGAL не предсказывал смертность ни от всех причин, ни от ССЗ [17].
В настоящее время все больше данных свидетельствует о том, что воспаление и деградация матрикса в миокарде играет патогенетическую роль при ХСН, и может быть связано с NGAL. В недавнем исследовании прогностическая ценность исходного уровня NGAL оценивалась у 61 пациента с ХСН. Первичной конечной точкой была комбинация сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу ХСН в течение 10,6 мес. наблюдения. У 15 больных, достигших конечной точки, наблюдались более высокие исходные концентрации NGAL. В исследовании сделан вывод, что NGAL плазмы может быть предиктором неблагоприятного исхода у больных с ХСН. Кроме того, сообщалось о положительной корреляции между NGAL плазмы и креатинином, но никакой связи между NGAL и N-концевым промозговым натрийуретическим пептидом не наблюдалось [18]. Этот вывод согласуется с данными, которые не показали какой-либо связи между NGAL и N-концевым промозговым натрийуретическим пептидом [19]. Мы установили корреляционную взаимосвязь с МИ ожирения, но взаимосвязи с уровнем креатинина установлено не было.
Дальнейшее изучение и применение в клинической практике современных биомаркеров позволит повысить чувствительность и специфичность методики оценки неблагоприятных ССС у пациентов с ИБС, ассоциированной с АО, и улучшить риск-стратификацию. Вместе с тем, данное исследование имеет ряд ограничений: разнородность выборки, небольшой период наблюдения, одноцентровое, в связи с чем необходимы дальнейшие исследования с оценкой уровня NGAL как исходно, так и в процессе проспективного наблюдения. В идеале повторные измерения могут позволить отслеживать прогресси-рование заболевания. Кроме того, этот подход может представить дополнительную информацию о корреляции с другими воспалительными биомаркерами, а также повысить прогностическую ценность NGAL.
Литература/References
1. Chumakova GA, Kuznetsova TYu, Druzhilov MA, et al. VISCERAL ADIPOSITY AS A GLOBAL FACTOR OF CARDIOVASCULAR RISK. Russian Journal of Cardiology. 2018;(5):7-14. (In Russ.) Чумакова Г. А., Кузнецова Т. Ю., Дружилов М. А. и др. Висцеральное ожирение как глобальный фактор сердечно-сосудистого риска. Российский кардиологический журнал. 2018;(5):7-14. doi:10.15829/1560-4071-2018-5-7-14.
2. Svarovskaya AV, Garganeeva AA. Anthropometric obesity indices and cardiometabolic risk: is there an association? Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(4):2746. (In Russ.) Сваровская А. В., Гарганеева А. А. Антропометрические индексы ожирения и кардиометаболический риск: есть ли связь? Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(4):2746. doi:1015829/1728-8800-2021-2746.
3. Moiseev VC, Mukhin NA, Smirnov AV, et al. Cardiovascular risk and chronic kidney disease: cardio-nephroprotection strategies. Russian Journal of Cardiology. 2014;(8):7-37. (In Russ.) Моисеев В. С., Мухин Н. А., Смирнов А. В. и др. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Российский кардиологический журнал. 2014;(8):7-37. doi:1015829/1560-4071-2014-8-7-37.
4. Wanner C, Tonelli M. KDIGO Clinical Practice Guideline for Lipid Management in CKD: summary of recommendation statements and clinical approach to the patient. Kidney International. 2014;85(6):1303-9. doi:101038/ki.2014.31.
5. Hillege HL, Girbes AR, de Kam PJ, et al. Renal function, neurohormonal activation, and survival in patients with chronic heart failure. Circulation. 2000;102:203-10.
6. Spinar J, Ludka O, Dusek L, et al. Neurohumoral activity, heart failure and prognosis in patients with end-stage renal disease treated by hemodialysis. Kidney Blood Press Res. 2007;30:347-57. doi:101159/000107797.
7. Lábra K, Spinarb J, Parenicab J, et al. Renal Functions and Prognosis Stratification in Chronic Heart Failure Patients and the Importance of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin. Kidney Blood Press. Res. 2018;43:1865-77. doi:101159/000495819.
8. Nymo SH, Ueland T, Askevold ET, et al. The association between neutrophil gelatinase-associated lipocalin and clinical outcome in chronic heart failure: results from CORONA. J Intern Med. 2012;271:436-43. doi:101111/j1365-2796.2011.02503.x.
9. Damman K, Masson S, Hillege HL, et al. Clinical outcome of renal tubular damage in chronic heart failure. Eur Heart J. 2011;32:2705-12. doi:101093/eurheartj/ehr190.
10. Balkanay OO, Goksedef D, Omeroglu SN, et al. The Reliability of the Use of Serum Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Levels in the Assessment of Renal Functions after Coronary Artery Bypass Grafting. Cardiol Res Pract. 2018;7291254. doi:101155/2018/7291254.
Заключение
Таким образом, результаты исследования показали, что уровень КОАЬ имеет наибольшую корреляционную связь со следующим индексами: ИМТ, МИ, ИНПЛ, ОХС И ИВО. КОАЬ может служить перспективным маркером в отношении прогнозирования риска развития неблагоприятных ССС. Проводя мониторинг данного биомаркера, заблаговременно, уже на этапе госпитализации в стационар, можно судить о степени вероятности возникновения осложнений и неблагоприятных исходов у пациентов с ИБС и АО, в т.ч. перенесших ЧКВ.
Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
11. Lin H, Scherzer R, Philbrook HT, et al. Group analysis Identifies differentially elevated blomarkers with distinct outcomes for advanced acute kidney injury in cardiac surgery. Biomark Med. 2017;11:1091-102. doi:10.2217/bmm-2017-0060.
12. Svarovskaya AV, Teplyakov AT, Gusakova AM, et al. Role of markers of inflammation and endothelial dysfunction in the prognosis of the development of cardiovascular complications in patients with coronary artery disease and metabolic syndrome after coronary stenting. Kardiologiia. 2020;60(8):98-105. (In Russ.) Сваровская А. В., Тепляков А. Т., Гусакова А. М. и др. Роль маркеров воспаления и эндотелиальной дисфункции в прогнозе развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов с ИБС и метаболическим синдромом, перенесших коронарное стентирование. Кардиология. 2020;60(8):98-105. doi:1018087/cardio.2020.8.n966.
13. Libby P, Ridker PM, Hansson GK. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis. Nature. 2011;473:317-25. doi:10.1038/nature10146.
14. Soylu K, Aksan G, Nar G, et al. Serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels are correlated with the complexity and the severity of atherosclerosis in acute coronary syndrome. Anatol J Cardiol. 2015;15:450-5. doi:10.5152/akd.2014.5513.
15. Sahinarslan A, Kocaman SA, Bas D, et al. Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels in acute myocardial infarction and stable coronary artery disease. Coron Artery Dis. 2011;22:333-8. doi:101097/MCA.0b013e3283472a71.
16. Lindberg S, Pedersen SH, Mogelvang R, et al. Prognostic utility of neutrophil gela-tinaseassociated lipocalin in predicting mortality and cardiovascular events in patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. J Am Coll Cardiol. 2012;60:339-45. doi:101016/j.jacc.2012. 04.017.
17. Woitas RP, Scharnagl H, Kleber ME, et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels are U-shaped in the ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) study-Impact for mortality. PLoS One. 2017;12:e0171574. doi:101371/journal.pone.0171574.
18. Villacorta H, Santos RA, Marroig MA, et al. Prognostic value of plasma neutrophil gelatinaseassociated lipocalin in patients with heart failure. Rev Port Cardiol. 2015;34:473-8. doi:101016/j.repc.2015.02.003.
19. Lindberg S, Jensen JS, Mogelvang R, et al. Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin in the general population: association with inflammation and prognosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34:2135-42. doi:101l161/ATVBAHA1l14.303950.
