Проект клинического исследования
Вестник анестезиологии и реаниматологии, Том 13, № 3, 2016
DOI 10.21292/2078-5658-2016-13-3-74-79
ПРОФИЛАКТИКА СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ В НЕКАРДИАЛЬНОЙ ХИРУРГИИ У ПАЦИЕНТОВ СО СНИЖЕННОЙ ФРАКЦИЕЙ ИЗГНАНИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА: ЛЕВОСИМЕНДАН ИЛИ АНЕСТЕТИЧЕСКАЯ КАРДИОПРОТЕКЦИЯ? (рандомизированное мультицентровое исследование)
В. В. ЛИХВАНЦЕВ14, Д. Н. МАРЧЕНКО2, О. А. ГРЕБЕНЧИКОВ1 4, Ю. В. УБАСЕВ3, Т. С. ЗАБЕЛИНА1, С. С. ТИМОШИН24 1ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского», Москва 2ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. В. В. Вересаева», Москва 3Военно-медицинская организация, г. Голицыно, Московская область 4ФГНБУ ФАНО «Институт общей реаниматологии им. В. А. Неговского», Москва
На основании уже имеющихся данных о положительных эффектах применения ингаляционной индукции и поддержания анестезии (ИИПА) и левосимендана в рамках предстоящего исследования планируется изучить и сравнить влияние ИИПА и предоперационной подготовки путем введения левосимендана на показатели сократимости миокарда в интра- и раннем послеоперационном периодах, потребность в применении инотропных препаратов, а также 30-дневную и годовую летальность у пациентов со сниженной фракцией изгнания левого желудочка (ФИЛЖ) при операциях на инфраренальном отделе аорты.
Ключевые слова: анестетическая кардиопротекция, левосимендан, сердечная недостаточность, периоперационный период, предоперационная подготовка, некардиальная хирургия.
PREVENTION OF HEART FAILURE IN NON-CARDIAC SURGERY WITH THE LOWER EJECTION FRACTION OF LEFT VENTRICULAR: LEVOSIMENDAN OR ANESTHETIC CARDIOPROTECTION? (randomized multi-centered trial)
V. V. LIKHVANTSEV14, D. N. MARCHENKO2, O. А. GREBENCHIKOV14, YU. V. UBASEV3, T. S. ZABELINA1, S. S. TIMOSHIN24
1M. F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia
V. V. Veresaev Municipal Clinical Hospital, Moscow, Russia
3Military Medical Organisation, Golytsino, Moscow Region, Russia
4V. A. Negovsky Institute of General Critical Care, Moscow, Russia
Basing on the existing data about the positive impact of inhalation induction and anesthetic support (IIAS) and levosimendan it is planned to study and compare within framework of the coming study the impact of IIAS and pre-operative preparation through administration of levosimendan on the rates of myocardial contractility during intra and early post-operative periods, the need in inotropic agents, and 30-day and 1 year mortality of the patients with lower ejection fraction of left ventricular during surgery on infrarenal part of aorta.
Key words: anesthetic cardioprotection, levosimendan, heart failure, perioperative period, pre-operative preparation, non-cardiac surgery.
Больные с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы составляют значительную часть пациентов общехирургических стационаров и представляют известные трудности для практикующих анестезиологов. Так, по данным Б. Longrois, А. НоеЙ и Б. de НеЛ (2014) [14], в Европе ежегодно проводится до 19 000 000 операций в условиях различных вариантов анестезии; у 30% (5,7 млн) пациентов имеются сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы; осложнения встречаются в 5-7% случаев, летальность достигает 0,8-1,5%. Известно, что одним из наиболее грозных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы является сердечная недостаточность, наличие которой увеличивает риски неблагоприятных исходов вдвое [18]. Таким образом, сопутствующая сердечная недостаточность у пожилых пациентов в некардиальной хирургии - серьезная проблема, требующая от анестезиолога особого
внимания и, возможно, специальной подготовки пациентов.
Одним из возможных вариантов такой подготовки является использование метода ингаляционной индукции и поддержания анестезии. Благоприятное действие обсуждаемой методики складывается из стабилизирующего эффекта галогенсодер-жащих анестетиков на гемодинамику больных в периоперационном периоде и кардиопротекции, развивающейся в результате анестетического пре-кондиционирования [2]. Проблеме анестетического прекондиционирования последнее десятилетие было уделено немало внимания [1, 5-7], и рекомендации по предпочтительному использованию ингаляционных методик содержатся в одном из последних руководств по кардиоанестезиологии [10]. Ситуация с некардиальной хирургией сложнее: предыдущая редакция рекомендаций ЕБА/ЕСА содержала сходный параграф, однако в 2014 г. экс-
перты исключили его, сочтя доказательства эффективности методики недостаточными [9]. Тем не менее, поскольку наличие эффекта анестетического прекондиционирования сомнению не подвергается, то сама формулировка «недостаточно доказательств» предполагает продолжение поиска в указанном направлении.
Другим вариантом, опять-таки пришедшим из кардиохирургии, является попытка улучшить сократимость миокарда под действием кальциевого сенситайзера - левосимендана (ЛС). Предоперационная подготовка ЛС пациентов с низкой ФИЛЖ увеличивает сердечный индекс (СИ) [8], ФИЛЖ [14] и, возможно, уменьшает количество неблагоприятных событий со стороны сердечно-сосудистой системы в послеоперационном периоде в кардиохирургии [16].
Имеются отдельные свидетельства того, что ЛС может оказаться эффективен у пациентов с низкой ФИЛЖ и в процессе подготовки к общехирургическим вмешательствам [3, 16], однако эти работы немногочисленны, ограничены малым объемом выборки и не всегда основаны на сравнении с контрольной группой.
Совсем особняком стоит сосудистая хирургия: с одной стороны, как правило, это тот же кардиаль-ный пациент, у которого, однако, превалирует симптоматика поражения периферических сосудов, с другой - отсутствует такой мощный повреждающий фактор, как искусственное кровообращение с неизбежной ишемией/реперфузией. Поэтому нельзя экстраполировать на пациентов этой группы результаты исследования эффективности анестетической кардиопротекции или подготовки ЛС, полученные как в кардио-, так и в общей хирургии.
ИИПА - методика с недоказанной эффективностью в некардиальной хирургии, не требует дополнительных затрат, так как обеспечивается самим фактом проведения общей анестезии. Предоперационная подготовка ЛС - затратный метод, однако хорошие результаты, полученные при лечении декомпенсации хронической сердечной недостаточности в терапевтических стационарах [10, 15], позволяют надеяться на эффективность методики и в обсуждаемом случае.
В связи с вышеизложенным в рамках настоящей работы предполагается сравнить влияние ИИПА и предоперационной подготовки ЛС на показатели сократимости миокарда в интра- и раннем послеоперационном периодах, потребность в применении инотропных препаратов, сроки пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) и стационаре, летальность при операциях на ин-фраренальном отделе аорты у пациентов со сниженной ФИЛЖ (менее 50%). На заключительном этапе предполагается оценить эффективность комбинации сравниваемых методик, т. е. влияние предоперационной подготовки ЛС с последующим проведением анестезии методом ИИПА на те же параметры.
Гипотеза: использование одного или обоих методов профилактики СН позволит сократить время пребывания в ОРИТ с 3 до 1 сут.
Конечные точки: первичной конечной точкой планируемого исследования выбрана продолжительность пребывания в ОРИТ, вторичными точками - потребность и максимальная доза инотропных препаратов в периоперационном периоде, динамика СИ, ФИ, содержание ЭТ-ргоВМР и ТпТ.
Расчет мощности исследования: на основании данных [16, 17] и собственных результатов применения ИИПА [1] и ЛС [3] в некардиальной хирургии планируется выделить четыре группы по 30 больных в каждой.
Общая характеристика больных и методы исследования
Планируется проведение исследования в трех стационарах г. Москвы и области: ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского», ГКБ № 81 и Военном госпитале г. Голицино. Возможно участие иных медицинских учреждений, проявивших заинтересованность в участии в исследовании.
Критерии включения:
1. Возраст: > 45 лет и < 75 лет.
2. ФИЛЖ: < 50%.
3. Предполагаемая операция: операции на инфра-ренальном отделе аорты.
4. Отсутствие инфаркта или инсульта в предшествующие 6 мес.
5. Отсутствие некорригированной гиповолемии или гиперволемии.
6. АДср в исходе > 65 мм рт. ст. без инотропной поддержки.
Критерии исключения:
1. Повторная операция во время пребывания в стационаре.
2. Отказ подписать информированное согласие об участии в исследовании.
3. Аортальный стеноз.
4. Жизнеопасные нарушения ритма сердца (желудочковая экстрасистолия и т. д.).
В случайном порядке (метод конвертов) пациенты будут разделены на четыре группы:
1. Контрольная (группа сравнения) - специфическая кардиопротекция проводиться не будет, а для интраоперационной защиты будет использована сочетанная анестезия: эпидуральная на основе ропивокаина и ТВА на основе пропофола и фента-нила.
2. Основная (исследуемая группа) «анестетическое прекондиционирование» - пациентам указанной группы будет проведена сочетанная (эпиду-ральная + общая) анестезия, причем ингаляционная анестезия, как предполагается, должна будет обеспечить и анестетическую кардиопротекцию. Разрешается использование как сево-, так и десфлу-рана, так как по существующим представлениям для инициации процесса анестетического прекон-
диционирования имеет значение класс (галоген-содержащие), а не индивидуальные особенности анестетика [12].
3. Исследуемая группа № 2 - «левосимендан» -в данной группе за сутки до операции будет проведена инфузия симдакса (ЛС, Orion Pharma, Финляндия) со скоростью 0,05-0,2 мг • кг-1 • мин-1, а для интраоперационной защиты будет использована сочетанная анестезия: эпидуральная на основе ропивокаина и ТВА на основе пропофола и фента-нила.
4. Исследуемая группа № 3 - ЛС + ИИПА - комбинация групп 2 и 3. Т. е. после предоперационной подготовки ЛС (как описано для группы ЛС) интра-операционная защита должна проводиться сочетан-ной анестезией, включая эпидуральную и ИИПА на основе десфлурана (севофлурана) и фентанила.
Предоперационная подготовка
Все больные, получавшие бета-блокаторы в предоперационном периоде, продолжат прием препаратов до дня операции и возобновят его сразу после снятия ограничений на прием жидкости перорально. Таким же образом планируется поступать и с аспирином.
Алгоритм назначения/отмены блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ и т. д. выбран в соответствии с рекомендациями ECA/ESA 2014 [9].
Анестезия
Всем больным будет проведена стандартная пре-медикация в палате за 0,5 ч до транспортировки в операционную введением 10 мг реланиума.
В операционной до начала индукции будет установлен катетер в эпидуральное пространство на уровне Th10-L1 позвонков. Для получения убедительных данных за нахождение катетера в эпидуральном пространстве необходимо ввести тест-дозу местного анестетика, например лидока-ина 30-50 мг в течение 3-5 мин, при отсутствии признаков, характерных для субарахноидального введения, ввести основную (нагрузочную) дозу 1% раствора ропивакаина, составляющую 50-100 мг. В дальнейшем интраоперационная эпидуральная анестезия поддерживается болюсным введением 20-50 мг анестетика каждые 1,5-2 ч.
В 1-й и 3-й группах индукция анестезии будет проведена последовательным введением фентанила (2 мкг • кг-1) и пропофола (1,5 ± 0,4 мг • кг-1). Интубацию трахеи будут выполнять на фоне тотальной миоплегии (нимбекс - 0,5 мг • кг-1) под контролем TOF (TOF-Watch, Organon, Нидерланды) и мониторинга BIS (40-60 отн. ед.). Поддержание анестезии в группах проведут методом ТВА на основе пропофола и фентанила.
Во 2-й группе (ИИПА) и в 4-й группе (комбинированная группа) проведут ингаляционную индукцию анестезии на основе севофлурана.
Ингаляционная индукция:
1) плотно приложив маску к лицу больного, необходимо будет установить поток газовой смеси 8 л/мин, концентрацию севорана на испарителе -8 об. % и FiO2 100%;
2) попросить больного глубоко дышать;
3) после снижения показателя BIS до 60 ввести нимбекс, поток газовой смеси уменьшить до 4 л/мин, а концентрацию севорана на испарителе - до 4 об. %;
4) по достижении BIS, равного 40, ввести фента-нил 0,002 мг/кг и через 1 мин интубировать трахею;
5) после замыкания дыхательного контура поток газовой смеси снизить до 0,5 л/мин, FiO2 - до 60%. Проводить переход на анестезию десфлураном, в целом стараясь поддерживать не менее 1 МАК анестетика на выдохе.
Поддержание анестезии проводить на основе десфлурана (3,5-4,2 об. %) или сево-флурана (1,0-1,3 об. %) и фентанилом (1,5 ± 0,3 мкг • кг-1 • мин-1) на фоне тотальной миопле-гии (нимбекс - 0,04 ± 0,01 мг • кг-1 • ч-1).
Всем пациентам планируется проведение искусственной вентиляции легких (ИВЛ) в режиме CMV. Мониторинг в режиме онлайн: ЭКГ с подсчетом ЧСС; АД - неинвазивным методом; SpO2 c пульсок-симетрической кривой; объема вдоха/выдоха; FiO2; EtCO2; частоты дыхания; герметичности дыхательного контура; содержания севофлурана в свежей газово-наркотической смеси и конце выдоха.
При проведении чреспищеводной эхокардио-графии в 4-камерной проекции «методом дисков» (Simpson) будут определяться ФИЛЖ, ко-нечно-диастолический объем левого желудочка (КДОЛЖ) и конечно-систолический объем левого желудочка (КСОЛЖ). Для определения ФИЛЖТГ визуализируют поперечное сечение ЛЖ на уровне папиллярных мышц при трансгастральном положении датчика. ФИЛЖТГ вычисляется по формуле: ФИЛЖТГ = 100% х (КДПЛЖТГ - КСПЛЖТГ) / КДПЛЖТГ, где КДПЛЖ - конечно-диастолическая площадь ЛЖ, КСПЛЖ - конечно-систолическая площадь ЛЖ. МОК (минутный объем кровообращения) будет определяться по стандартной методике.
Алгоритм управления глубиной анестезии и гемодинамикой
Выбраны следующие целевые показатели:
1. BIS - 40-60 ед. Регулируется болюсами пропофола (20 мг, при превышении порога в 60 ед.) и увеличением или уменьшением ETanesth в зависимости от титульного метода анестезии.
2. ЧСС - 50-90 уд./мин. При превышении указанных значений и неэффективности инфузион-ной терапии возможно подключение дозированной инфузии эсмолола; если ЧСС снижается до 50 уд./мин и менее, то применить повторяющиеся
болюсы атропина и (или) временную чреспище-водную ЭКС.
3. АДср - 65-90 мм рт. ст. При превышении указанных значений прежде всего необходимо обратить внимание на BIS (см. пункт 1) и использовать болюсы фентанила (50-100 мкг). Если АДс снижается до уровня менее 65 мм рт. ст., то необходимо провести инфузионную пробу с нагрузкой (болюс стерофундина 4 мл/кг), при отсутствии эффекта подключить инфузию добутамина с начальной скоростью 5 мкг • кг-1 • мин-1.
По окончании операции всех пациентов необходимо помещать в палату интенсивной терапии (ПИТ). Будет использована идентичная тактика проведения инфузионной терапии в обеих группах: стерофундин с начальной скоростью 2-5 мл • кг-1 • ч-1.
Обезболивание в послеоперационном периоде планируется проводить на базе продленной эпиду-ральной анальгезии 0,2% раствором ропивакаина в рекомендованной дозе 12-28 мг/ч в комбинации с использованием лорноксикама (Ксефокам, Nycomed; Австрия), который предполагается вводить «по требованию» в дозе 0,1 мг/кг внутримышечно. Оценка по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) во время пребывания в ПИТ не должна превышать 3 баллов. При неэффективности монотерапии нестероидными противовоспалительными препаратами планируется добавлять болюсы морфина 10 мг подкожно.
Оценка готовности пациента для перевода из ПИТ в палату общехирургического отделения
Для определения времени готовности пациента к переводу из ПИТ в палату общехирургического отделения будет применена модифицированная шкала J. A. Aldrete (1970) [4], основные принципы которой изложены ниже:
1. Больной полностью ориентирован, правильно называет фамилию, адрес, номер домашнего телефона.
2. Больной поднимает голову, руки, самостоятельно поворачивается в постели (может самостоятельно перейти с кровати на каталку).
3. Отсутствует болевой синдром (менее 3 баллов по ВАШ).
4. Нет нарушений дыхания (отсутствует необходимость в проведении ИВЛ или ВИВЛ), кровообращения (отсутствует необходимость в проведении инотропной терапии).
5. Отсутствуют признаки послеоперационного делирия и ажитации.
Критерии выписки из стационара
Решение о возможности выписки из стационара принимается хирургами без участия врачей анестезиологов-реаниматологов. Минимальный срок пребывания в стационаре определяется внутренни-
ми нормативами лечебных учреждений, проводящими исследование, в соответствии с критериями ФОМС; превышение этого срока будет свидетельствовать о возникновении осложнений. Основными критериями считаются: стабильность гемодинамики и сердечного ритма, отсутствие раневой инфекции, повышения температуры, нормализация перистальтики кишечника, способность к самообслуживанию.
Исследование
Будет выделено четыре этапа исследования:
1. Исходный: за 24 ч до начала операции.
2. Индукция: после индукции анестезии до начала операции.
3. 1-е сут послеоперационного периода: через 2-4 ч после окончания операции.
4. 2-е сут послеоперационного периода: 26-30 ч после окончания операции.
На указанных этапах будут фиксироваться значения СИ, ФИЛЖ. На тех же этапах планируется сбор проб крови для определения содержания NT-proBNP. Уровень TnT определяется только на 3-м этапе исследования.
В ходе исследования планируется фиксировать время пребывания в ПИТ и стационаре, частоту развития инфарктов и инсультов в ранние (до 30 сут) сроки после перенесенной операции, 30-дневную и годовую летальность.
Inotropes score определяется как максимальное значение скорости инфузии инотропных и вазо-прессорных препаратов в течение анестезии и первых 24 ч послеоперационного периода.
Статистический анализ
Количественные параметры будут проанализированы на нормальность распределения с помощью тестов Лиллиефорса и Шапиро - Уилка. Для сравнения нормально распределенных количественных величин возможно использование t-критерия Стью-дента. Для сравнения количественных величин с ненормальным распределением планируется применить U-критерий Манна - Уитни.
Для сравнения качественных признаков предполагается использовать критерий х2 (хи-квадрат) и точный критерий Фишера.
Для анализа динамики показателей с ненормальным распределением - применить ранговый дисперсионный анализ по Фридмену с апостериорным анализом с использованием парного теста Вилкок-сона и поправки Бонферрони.
Средние значения нормально распределенных количественных параметров будут представлены средним арифметическим со стандартным отклонением, а ненормально распределенных - медианой с межквартильным интервалом.
Различия примутся статистически значимыми при уровне p < 0,05.
Для расчетов будут использованы программы Statistica 8.0 (StatSoft, Inc.) и MedCalc 12.5.0.0 (MedCalc Software bvba).
Конфликт интересов
В. В. Лихванцев является приглашенным лектором компании Orion-Pharma (Финляндия) и получает гонорары за свои выступления.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ингаляционная индукция и поддержание анестезии / Под. ред. Лихван-
цева В. В. - М.: МиА, 2013. - 313 с.
2. Лихванцев В. В., Гребенчиков О. А., Шмелёва Е. А. и др. Анестетическое прекондиционирование: почему данные, полученные в эксперименте, не всегда подтверждаются в клинике? // Вестн. анестезиол. и реанима-тол. - 2013. - № 4. - С. 9-16.
3. Убасев Ю. В., Скрипкин Ю. В., Забелина Т. С. и др. Инфузия левосименда-на пожилым пациентам (60-75 лет) со сниженной ФИлж (< 50%) улучшает течение периоперационного периода в некардиальной хирургии // Вестн. анестезиол. и реаниматол. - 2016. - № 2. - С. 29-37.
4. Aldrete J. A., Kroulik D. A. Postanesthetic Recovery Score // Anesth. Analg. -1970. - Vol. 49, № 6. - P. 924-934.
5. Belhomme D., Peynet J., Louzy M. et al. Evidence for preconditioning by isoflurane in coronary artery bypass graft surgery // Circulation. - 1999. -Vol. 100, № 19. - P. 340-344.
6. Cromheecke S., Pepermans V., Hendrickx E. et al. Cardioprotective properties of sevoflurane in patients undergoing aortic valve replacement with cardiopulmonary bypass // Anesth. Analg. - 2006. - Vol. 103, № 2. -P. 289-296.
7. de Hert S. et al. A comparison of volatile and non-volatile agents for cardioprotection during on-pump coronary surgery // Anaesthesia. - 2009. -
Vol. 64. - P. 953-960.
8. Follath F., Cleland J. G., Just H. et al. Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart failure (the LIDO study): a randomized double-blind trial // Lancet. - 2002. - Vol. 360 (9328). - P. 196-202.
9. Kristensen S. D., Knuuti J., Saraste A. et al. ESC/ESA Guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management: The Joint Task Force on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Anaesthesiology (ESA) // Eur. J. Anaesthesiol. - 2014. - Vol. 31, № 10. -P. 517-573.
10. Landoni G., Augoustides J. G., Guarracino F. et al. Mortality reduction in cardiac anesthesia and intensive care: results of the first International Consensus Conference // Acta Anaesth. Scand. - 2011. - Vol. 55. - P. 259-266.
11. Landoni G., Biondi-Zoccai G., Greco M. et al. Effects of levosimendan on mortality and hospitalization. A meta-analysis of randomized controlled studies // Crit. Care Med. - 2012. - Vol. 40, № 2. - P. 634-646.
12. Landoni G., Biondi-Zoccai G., Zangrillo A. et al. Desflurane and sevofluran in cardiac surgery: a meta-analysis of randomized clinical trials // J. Cardiothor. Vascular Anesthesia. - 2007. - Vol. 21, № 4. - P. 502-511.
13. Lim J. Y., Deo S. V., Rababa'h A. et al. Levosimendan reduces mortality in adults with left ventricular dysfunction undergoing cardiac surgery: A systematic review and meta-analysis // J. Card. Surg. - 2015. - Vol. 30, № 7. - P. 547-554.
14. Longrois D., Hoeft A., de Hert S. 2014 European Society of Cardiology/European Society of Anaesthesiology guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management: A short explanatory statement from the European Society of Anaesthesiology members who participated in the European Task Force // Eur. J. Anaesthesiology. - 2014. - Vol. 31, № 10. - P. 513-516.
15. Moiseyev V. S., Poder P., Andrejevs N. et al. Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, in patients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction. A randomized, placebo-controlled, double-blind study (RUSSLAN) // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 23, № 18. - P. 1422-1432.
16. Morelli A., Ertmer C., Pietropaoli P. et al. Reducing the risk of major elective non-cardiac surgery: is there a role for levosimendan in the preoperative optimization of cardiac function? // Curr. Drug. Targets. - 2009. - Vol. 10, № 9. - P. 863-871.
17. Ponschab M., Hochmair N., Ghazwinian N. et al. Levosimendan infusion improves haemodynamics in elderly heart failure patients undergoing urgent hip fracture repair // Eur. J. Anaesthesiol. - 2008. - Vol. 25, № 8. -
P. 627-633.
18. Pearse R. M., Moreno R. P., Bauer P. et al. Mortality after surgery in Europe:
a 7 day cohort study // Lancet. - 2012. - Vol. 380 (9847). - P. 1059-1065.
REFERENCES
1. Ingalyatsionnaya induktsiya i podderzhanie anestezii. [Inhalation induction and anesthetic support]. Ed. by V.V. Likhvantsev, Moscow, MIA Publ., 2013, 313 p.
2. Likhvantsev V.V., Grebenchikov O.A., Shmelyova E.A. et al. Anesthetic pre-conditioning: why are the data received in the experiment not always confirmed in the clinic? Vestnik Anasteziol. i Reanimatol., 2013, no. 4, pp. 9-16. (In Russ.)
3. Ubasev Yu.V., Skripkin Yu.V., Zabelina T.S. et al. Infusion with levosimendan in the elder patients (60-75 years old) with lower ejection fraction of the left ventricle (< 50%) improves the course in the peri-operative period in non-cardiac surgery. Vestnik Anasteziol. i Reanimatol., 2016, no. 2, pp. 29-37. (In Russ.)
4. Aldrete J.A., Kroulik D.A. Postanesthetic Recovery Score. Anesth. Analg., 1970, vol. 49, no. 6, pp. 924-934.
5. Belhomme D., Peynet J., Louzy M. et al. Evidence for preconditioning by iso-flurane in coronary artery bypass graft surgery. Circulation, 1999, vol. 100, no. 19, pp. 340-344.
6. Cromheecke S., Pepermans V., Hendrickx E. et al. Cardioprotective properties of sevoflurane in patients undergoing aortic valve replacement with cardiopul-monary bypass. Anesth. Analg., 2006, vol. 103, no. 2, pp. 289-296.
7. de Hert S. et al. A comparison of volatile and non-volatile agents for cardioprotection during on-pump coronary surgery. Anaesthesia, 2009, vol. 64, pp. 953-960.
8. Follath F., Cleland J.G., Just H. et al. Efficacy and safety of intravenous le-vosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart failure (the LIDO study): a randomized double-blind trial. Lancet, 2002, vol. 360(9328), pp. 196-202.
9. Kristensen S.D., Knuuti J., Saraste A. et al. ESC/ESA Guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management: The Joint Task Force on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Anaesthesiol-ogy (ESA). Eur. J. Anaesthesiol., 2014, vol. 31, no. 10, pp. 517-573.
10. Landoni G., Augoustides J.G., Guarracino F. et al. Mortality reduction in cardiac anesthesia and intensive care: results of the first International Consensus Conference. Acta Anaesth. Scand., 2011, vol. 55, pp. 259-266.
11. Landoni G., Biondi-Zoccai G., Greco M. et al. Effects of levosimendan on mortality and hospitalization. A meta-analysis of randomized controlled studies. Crit. Care Med., 2012, vol. 40, no. 2, pp. 634-646.
12. Landoni G., Biondi-Zoccai G., Zangrillo A. et al. Desflurane and sevofluran in cardiac surgery: a meta-analysis of randomized clinical trials. J. Cardiothor. Vascular Anesthesia, 2007, vol. 21, no. 4, pp. 502-511.
13. Lim J.Y., Deo S.V., Rababa'h A. et al. Levosimendan reduces mortality in adults with left ventricular dysfunction undergoing cardiac surgery: A systematic review and meta-analysis. J. Card. Surg., 2015, vol. 30, no. 7, pp. 547-554.
14. Longrois D., Hoeft A., de Hert S. 2014 European Society of Cardiology/European Society of Anaesthesiology guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management: A short explanatory statement from the European Society of Anaesthesiology members who participated in the European Task Force. Eur. J. Anaesthesiology, 2014, vol. 31, no. 10, pp. 513-516.
15. Moiseyev V.S., Poder P., Andrejevs N. et al. Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, in patients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction. A randomized, placebo-controlled, double-blind study (RUSSLAN). Eur. Heart J., 2002, vol. 23, no. 18, pp. 1422-1432.
16. Morelli A., Ertmer C., Pietropaoli P. et al. Reducing the risk of major elective non-cardiac surgery: is there a role for levosimendan in the preoperative optimization of cardiac function? Curr. Drug. Targets, 2009, vol. 10, no. 9, pp. 863-871.
17. Ponschab M., Hochmair N., Ghazwinian N. et al. Levosimendan infusion improves haemodynamics in elderly heart failure patients undergoing urgent hip fracture repair. Eur. J. Anaesthesiol., 2008, vol. 25, no. 8, pp. 627-633.
18. Pearse R. M., Moreno R. P., Bauer P. et al. Mortality after surgery in Europe: a 7 day cohort study. Lancet, 2012, vol. 380(9847), pp. 1059-1065.
ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ:
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского», 129110, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2.
Лихванцев Валерий Владимирович
доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения реаниматологии. Тел.: 8 (495) 681-52-92. E-mail: [email protected]
Гребенчиков Олег Александрович
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения реаниматологии. E-mail: [email protected]
Забелина Татьяна Сергеевна
научный сотрудник отделения реаниматологии. E-mail:[email protected]
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница
им. В. В. Вересаева Департамента здравоохранения города
Москвы»
127644, г. Москва, ул. Лобненская, д. 10.
Марченко Денис Николаевич
врач отделения анестезиологии и реаниматологии. E-mail: [email protected]
Тимошин Сергей Сергеевич
кандидат медицинских наук, заведующий отделением анестезиологии и реанимации № 1.
Убасев Юрий Витальевич
Военно-медицинская организация, ординатор ОРИТ№ 2 госпиталя г. Голицыно. г. Голицыно, Московская область. E-mail: [email protected]
FOR CORRESPONDENCE:
M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute, 61/2, Schepkina St., Moscow, 129110.
Valery V. Likhvantsev
Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Intensive Care Department.
Phone: +7 (495) 681-52-92. E-mail: [email protected]
OlegA. Grebenchikov
Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher of Microbiological Department. E-mail: [email protected]
Tatiana S. Zabelina
Researcher of Intensive Care Department. E-mail:[email protected]
V.V. Veresaev Municipal Clinical Hospital, Moscow Health Department.
10, Lobnenskaya St., Moscow, 127644. Denis N. Marchenko
Doctor of Anesthesiology and Intensive Care Department. E-mail: [email protected]
Sergey S. Timoshin
Candidate of Medical Sciences, Head of Anesthesiology and Intensive Care Department no. 1.
Yury V. Ubasev
Military Medical Organisation, Resident Physician of Anesthesiology and Intensive Care Department no. 2, Golytsino.
Golytsino, Moscow Region. E-mail: [email protected]