CC BY
84
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ
УДК 616.12"005.4"06"037:616.132.2"007.271"089.819.1/.5:615.472.5.032.13
ПРОФИЛАКТИКА ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА ПРИ ПЛАНОВЫХ ЭНДОВАСКУЛЯРНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ НА КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЯХ
Е.О. Вершинина, Е.С. Сальникова, А.Н. Репин
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Томск
E-mail: [email protected]
PREVENTION OF ACUTE MYOCARDIAL DAMAGE IN ELECTIVE PERCUTANEOUS
CORONARY INTERVENTIONS
E.O. Vershinina, E.S. Salnikova, А.1Ч. Repin
Federal State Budgetary Scientific Institution "Research Institute for Cardiology", Tomsk
Данные многих исследователей свидетельствуют о том, что во время эндоваскулярных вмешательств на коронарных артериях (КА) происходит увеличение уровня сердечных биомаркеров, что свидетельствует о некрозе кардиомиоцитов. Риск последующих серьезных сердечных событий, таких как смерть, инфаркт миокарда (ИМ), связан со степенью повышения кардиоспецифических ферментов после вмешательства. Поэтому терапевтические стратегии, которые в состоянии уменьшить частоту перипроцедурного повреждения миокарда, могут положительно влиять на клинические исходы после эндоваскулярных вмешательств. Авторами показано, что применение высоких нагрузочных доз сильнодействующих статинов (аторвастатина и розувастатина) при плановом эндоваскулярном вмешательстве на КА у пациентов, уже длительно получающих стандартную липидснижающую терапию, оказывает сходное влияние на динамику сердечных биомаркеров после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). При этом применение нагрузочной дозы розувастатина имеет некоторое преимущество в связи с достоверно меньшим повышением тропонина I (TnI) и Мв фракции креатинфосфокиназы (КФК МВ) на 26,7 и 27,1% соответственно в течение первых 12 ч после процедуры. Второй раздел работы демонстрирует, что добавление триметазидина (ТМЗ) к стандартной терапии при эндоваскулярной реваскуляризации миокарда у пациентов с нарушениями углеводного обмена способствует уменьшению острого повреждения миокарда, хотя клиническое значение влияния этой защиты на отдаленные исходы заболевания еще требует изучения. Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, стабильная стенокардия, чрескожные коронарные вмешательства, статины, триметазидин.
Data of many researchers suggest that the level of cardiac biomarkers indicating necrosis of cardiomyocytes increases during endovascular procedures on the coronary arteries. The risk of subsequent major cardiac events including death and myocardial infarction is associated with the degree of elevation of cardiac enzymes after surgery. Therefore, therapeutic strategies attenuating the frequency of procedural myocardial injury can have a positive impact on clinical outcomes after endovascular interventions. The authors demonstrated that the use of high loading doses of potent statins (atorvastatin and rosuvastatin) with a planned endovascular coronary intervention in patients who already receive standard lipid-lowering therapy long-term, has a similar effect on the dynamics of cardiac biomarkers after PCI. At the same time, administration of a loading dose of rosuvastatin has an advantage due to a significantly smaller increase in the levels of creatine kinase-MB and TnI (26.7% and 27.1%, respectively) during the first 12 hours after the procedure. The second part of the work demonstrates that the addition of trimetazidine to standard therapy in endovascular revascularization in patients with impaired glucose metabolism reduces acute myocardial damage, although the clinical significance of the effect of that protection on remote patient outcomes requires more studies.
Key words: coronary artery disease, stable angina, percutaneous coronary intervention, statins, trimetazidin.
Введение
Многими авторами было показано, что после эндоваскулярных вмешательств на КА происходит увеличение уровня сердечных биомаркеров, что свидетельствует о некрозе кардиомиоцитов [1, 2]. Перипроцедурный ИМ, ди-
агностируемый при повышении сердечных тропонинов или КФК МВ выше пяти верхних границ нормы (ВГН), как правило, развивается вследствие серьезных технических осложнений процедуры реваскуляризации миокарда (диссекция интимы, острый тромбоз стента или КА и
др.). Однако у большинства пациентов происходит увеличение уровня кардиоспецифических ферментов, не достигающее этой диагностической границы и располагающееся в диапазоне от 1 х ВГН до 5 х ВГН. В этом случае перипроцедурное повреждение миокарда происходит вследствие окклюзии боковых эпикардиальных ветвей, нарушения микрососудистой циркуляции, дисталь-ной эмболизации коронарного русла, синдрома slow или no-reflow и некоторых других причин [3].
Кроме того, в ряде исследований было показано, что риск последующих серьезных сердечных событий, таких как смерть, ИМ, связан со степенью повышения сердечных биомаркеров после вмешательства [4]. Мета-анализ, который объединил данные 23230 пациентов [5], показал, что уровень смертности в течение 1 года составил 1,7, 2,8 и 7,4% для пациентов с постпроцедурным повышением КФК МВ на 1-3 х ВГН; 3-5 х ВГН и более 5 х ВГН соответственно. Поэтому терапевтические стратегии, которые в состоянии уменьшить частоту перипроцедур-ного повреждения миокарда, могут положительно влиять на клинические исходы после эндоваскулярных вмешательств.
В данной статье представлены результаты работы сотрудников отделения реабилитации больных сердечнососудистыми заболеваниями НИИ кардиологии (Томск), посвященной изучению способов медикаментозной защиты миокарда от острого повреждения при проведении избирательных (плановых) эндоваскулярных вмешательств на КА
Использование нагрузочных доз статинов для профилактики острого повреждения миокарда при плановых эндоваскулярных вмешательствах на КА. С начала 1990-х годов активно изучается возможность профилактики перипроцедурного некроза миокарда с помощью статинов (ингибиторов фермента 3-гидрокси-3-метилг-лютарил коэнзим А редуктазы) [6, 7]. Экспериментальные данные на мышах продемонстрировали, что острое применение статинов может снизить размер инфаркта после перевязки левой передней нисходящей артерии с последующей реперфузией [8, 9]. Эта животная модель показала, что положительный эффект аторвастатина может осуществляться за счет тех же молекулярных механизмов, что и при ишемическом прекондиционировании, то есть активации синтазы окиси азота и стимуляции цик-лооксигеназы и простагландина [10]. Кроме того, в эксперименте на животной модели с помощью оптической когерентной томографии было показано, что предварительное назначение аторвастатина перед ЧКВ ускоряет образование неоинтимы в стентах с лекарственным покрытием и восстанавливает эндотелиальную функцию неоинтимы, что снижает риск позднего тромбоза стен-тов [11].
Большинство исследований, посвященных влиянию статинов на величину повреждения миокарда при эндоваскулярных вмешательствах, было проведено с использованием аторвастатина (исследования ARMIDA, ARMIDA-RECAPTURE, NAPLES II и др.). Еще один мощный синтетический статин, розувастатин, исследован в этой клинической ситуации значительно меньше.
Считается, что защитное действие статинов на мио-
кард при процедурах реваскуляризации связано не столько с их липидснижающими, сколько с плейотроп-ными эффектами. Плейотропные эффекты включают способность статинов улучшать эндотелиальную функцию, подавлять процессы воспаления, повышать биодоступность оксида азота, стабилизировать атеросклероти-ческие бляшки и снижать протромботический потенциал [12-14].
Важно, что эти эффекты развиваются при использовании коротких курсов и даже после однократной дозы статинов. Исследование ARMIDA было первым рандомизированным плацебо-контролируемым двойным слепым проспективным исследованием, которое продемонстрировало способность статинов предотвращать повреждение миокарда во время эндоваскулярных вмешательств при стабильной стенокардии [15]. Авторами выявлено значительное уменьшение постпроцедурного повреждения миокарда, определяемого как увеличение КФК МВ более 2 х ВГН, в группе аторвастатина (5 против 18%, р=0,025). Многомерный логистический регрессионный анализ показал, что предварительный прием аторваста-тина был независимо связан с более низким риском пе-рипроцедурного увеличения КФК МВ (ОШ: 0,19; 95% ДИ: 0,05-0,57).
Другой значимой публикацией на эту тему явилось исследование "Naples II", которое показало, что даже одна высокая нагрузочная доза (80 мг) аторвастатина, назначенная в течение 24 ч перед стентированием, является эффективной для снижения частоты перипроцедурного ИМ [16]. Частота повышения КФК-МВ в три и более раз выше ВГН составила 9,5% в группе аторвастатина и 15,8% - в контрольной группе (ОШ: 0,56; 95% ДИ: 0,35-0,89; р=0,014). Частота повышения тропонина I (Tn I) по крайней мере в 3 раза от ВГН составила 26,6% в группе атор-вастатина и 39,1% - в контрольной группе (ОШ: 0,56; 95% ДИ: 0,40-0,78; р>0,001).
Эффективность назначения высоких доз розуваста-тина (40 мг) перед процедурой ЧКВ для предотвращения перипроцедурного повреждения миокарда, а также основных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий (MACCE) у пациентов со стабильной ишемичес-кой болезнью сердца (ИБС) была продемонстрирована в исследовании ROMA [17]. Это исследование показало, что однократная высокая (40 мг) ударная доза розувастати-на, принятая в течение 24 ч перед плановой ЧКВ, снижает частоту перипроцедурного ИМ у пациентов, ранее не получавших статины.
Наконец, в 2011 г. были опубликованы данные мета-анализа нескольких рандомизированных исследований "Клиническая эффективность предварительного назначения статинов у пациентов, подвергнутых ЧКВ". Авторы включили в анализ 13 клинических испытаний с 3341 рандомизированными пациентами [18]. Они пришли к выводу, что предварительная нагрузка высокими дозами статинов значительно снижает риск перипроцедурного ИМ у пациентов, подвергнутых ЧКВ, и ее следует использовать в рутинном порядке у пациентов, направленных на выборочную ЧКВ.
Однако в настоящее время статины уже широко используются для первичной и вторичной профилактики
ИБС, поэтому большинство пациентов, направляемых на плановую реваскуляризацию, уже длительно получают статины на момент процедуры. Интересно, что плейо-тропные эффекты, вызываемые статинами, могут ослабевать при их длительном приеме [10] и восстанавливаться при назначении нагрузочной высокой дозы. Таким образом, остается вопрос, может ли перезагрузка большими дозами статинов перед ЧКВ быть полезной пациентам, длительно принимающим статины.
С этой целью было выполнено исследование ARMYDA RECAPTURE [19], включавшее 383 пациента со стабильной стенокардией или острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST. Все пациенты исходно принимали статины продолжительностью не менее 30 дней. В группе вмешательства нагрузка аторвастати-ном составила 80 мг за 12 ч и еще 40 мг - за 2 ч до эндо-васкулярного вмешательства. Авторами было показано, что число больных с постинтервенционным повышением сердечных маркеров выше ВГН было снижено в группе аторвастатина по сравнению с плацебо (КФК МВ: 13 против 24%, р=0,017; тропонина: 37 против 49%, р=0,021).
Исследование ROMA II имело цель - сравнить влияние нагрузочной дозы розувастатина (40 мг) и аторвастатина (80 мг), назначенных за 24 ч перед плановой процедурой ЧКВ, на снижение частоты перипроцедурного мионекроза, диагностированного при повышении КФК МВ более 3 х ВГН у пациентов, уже находящихся на длительном лечении статинами [20]. Через 12 ч различий в уровне повышения КФК-МВ между группами аторваста-тина и розувастатина выявлено не было (р=0,643), но достоверно меньшее число пациентов имели уровни КФК-МВ выше 3 х ВГН в группах обоих статинов по сравнению с контрольной группой (6 и 7% по сравнению с 25%, р=0,0001 и р=0,003). Через 24 ч частота перипроцедур-ного некроза миокарда, диагностированного по увеличению КФК МВ выше 3 х ВГН, была выявлена у 8% больных в группе аторвастатина и 9% - в группе розувастатина (р=0,834) и у 29% из тех, кто не получил перезагрузку статинами (р=0,0001 и р=0,001). Таким образом, результаты исследования ROMA II показали, что высокие нагрузочные дозы обоих статинов значимо улучшили процедурный и долгосрочный клинический исход ЧКВ у стабильных пациентов. Сравнение нагрузочной дозы розу-вастатина и аторвастатина перед ЧКВ у стабильных пациентов, уже находящихся на длительной терапии ста-тинами, показало сходное влияние на процедурный, среднесрочный и долгосрочный исходы. Оба статина подтвердили положительное воздействие по сравнению с отсутствием перезагрузки, то есть дополнительной нагрузки статином перед ЧКВ.
Однако в этом же 2013 г. были опубликованы данные D. Zemanek с соавт., которые рандомизировали 202 пациента со стабильной стенокардией, уже длительно принимающих статины, в группы 7-дневной предпроцедур-ной нагрузки аторвастатином 80 мг/сутки и плацебо. Частота перипроцедурного ИМ, определяемого как увеличение КФК Мв или TnI более 3хВгН, была 15% в группе аторвастатина против 14% в контрольной группе (р=0,80). Авторы сделали вывод, что 7-дневная нагрузка высокой дозой аторвастатина перед процедурой ЧКВ не снижает
частоту развития перипроцедурного ИМ у пациентов, уже длительно получающих статины [21]. Таким образом, данные об эффективности нагрузочных доз статинов у пациентов, уже длительно принимающих статины, остаются противоречивыми.
С целью сравнения влияния нагрузочных доз аторва-статина и розувастатина на величину острого повреждения миокарда, определяемую по динамике сердечных биомаркеров (высокочувствительного TnI и КФК МВ), при плановых эндоваскулярных вмешательствах на КА, нами было проведено открытое проспективное сравнительное клиническое исследование, включавшее 68 пациентов со стабильной ИБС, которым на базе отделения реабилитации больных сердечно-сосудистыми заболеваниями НИИ кардиологии (Томск) в течение 2012-2014 гг. выполнены эндоваскулярные вмешательства на КА. Все пациенты исходно длительно принимали статины в рамках стандартной гиполипидемической терапии.
Методом закрытых конвертов пациенты были распределены в 2 группы. В 1-ю группу включено 33 пациента, получивших нагрузочную дозу аторвастатина (Torvacard, Zentiva) 80 мг за 12 ч до вмешательства с последующим сохранением этой дозы в течение 2-6 дней. За 7 дней госпитального периода средняя общая доза препарата на одного пациента в этой группе составила 320 (260-400) мг. Во 2-ю группу включено 35 больных, принимавших розувастатин (Crestor, AstraZeneca) 40 мг/сутки во время пребывания в стационаре. В этой группе средняя общая доза розувастатина за 7 дней госпитального периода составила 260 (240-280) мг.
Коронарную ангиопластику и имплантацию стента проводили в соответствии со стандартной практикой. Ангиографический успех определялся при наличии остаточного стеноза менее 20% и TIMI потока III степени после процедуры реваскуляризации, при этом регистрировали развитие таких перипроцедурных осложнений, как перфорация миокарда, окклюзия основных сосудов или боковых ветвей, рассечение КА, феномен slow или no-reflow. В начале процедуры всем пациентам внутри-артериально вводился болюс нефракционированного гепарина в дозе 70 ME/кг до достижения активированного времени свертывания более 250 с.
По основным клинико-анамнестическим показателям, сопутствующей патологии и терапии исходно группы не различались (табл. 1). Характеристика поражения КА и выполненных эндоваскулярных вмешательств представлена в таблице 2. По количеству КА с гемодинамически значимыми стенозами, локализации выполненных вмешательств, числу и характеристикам установленных стен-тов статистически значимых различий между группами сравнения также не было. Количественно КФК-МВ определялась исходно, через 12, 24, 48, 72 ч и на 5-е сутки после вмешательства фотометрическим методом при помощи автоанализатора Konelab 60i. ТЫ определялся в тех же временных точках количественным иммунофер-ментным методом при помощи тест-системы ELISA (Biomerica, США). Увеличение КФК МВ (или ТЫ) в течение 48 ч после вмешательства выше 99% ВГН свидетельствовало о развитии острого повреждения миокарда, а выше 5 х 99% ВГН - о ЧКВ-ассоциированном ИМ.
Таблица 1
Исходная клинико-анамнестическая характеристика групп
Показатели Аторвастатин, Розувастатин, р
п=33 п=35
Мужчины, п/% 29/87,8 31/88,6 1,00
Возраст, годы, M±SD 58,9+7,2 57,7+10,2 0,61
(тт-тах) (46-76) (39-80)
ИМТ, M±SD 29+5,3 29,6+4,1 0,32
(тт-тах) (20,9-48,8) (20,8-36,3)
АГ, п/% 29/87,9 28/80 0,51
ПИКС, п/% 24/72,7 29/82,9 0,39
Стаж ИБС, годы, Ме Й1^3) 1,5 (1-3,5) 2 (1-5) 0,81
Предшествующие 11/33,3 15/42,9 0,46
реваскуляризации, п/%
ФВ ЛЖ (В), %, M±SD 60,8+8 63,4+5,5 0,30
(тт-тах) (39-72) (51-73)
ОНМК (ТИА), п/% 1/3,03 1/2,86 1,00
ФП, п/% 3/9,09 2/5,71 0,67
ХОБЛ, п/% 3/9,09 5/14,29 0,71
Курит (лет), п/% 25/75,8 20/58,8 0,19
Отягощенная 12/36,4 14/40 0,81
наследственность, п/%
СД 2 типа, п/% 2/6,06 5/14,29 0,43
НТГ, п/% 6/18,2 4/11,4 0,51
Стенокардия напряжения, п/%
1-й ФК 5/15,1 7/20 0,75
2-й ФК 13/39,4 14/40 1,00
3-й ФК 15/45,5 14/40 0,81
ХСН, МУНА, п/%
1-й ФК 13/39,4 14/40 1,00
2-й ФК 11/33,3 17/48,6 0,23
3-й ФК 9/27,3 4/11,4 0,13
Аспирин, п/% 33/100 35/100 1,00
Клопидогрел, п/% 27/81,8 30/85,7 0,75
Тикагрелор, п/% 6/18,2 5/14,3 0,75
иАПФ, п/% 30/90,9 30/85,7 0,71
БАБ, п/% 24/2,7 28/80 0,57
Мочегонные, п/% 6/18,2 6/17,1 1,00
БКК, п/% 10/30,3 8/22,9 0,59
Нитраты, п/% 3/9,09 2/5,71 0,67
Антиаритмики, п/% 1/3,03 1/2,86 1,00
Метаболиты, п/% 1/3,03 0/0 0,49
Нагрузка сатинами (за 7 320 260 0,00003
дней), мг, Ме №1^3) (260-400) (240-280)
Прмечание: ИМТ - индекс массы тела, АГ - артериальная гипертензия, ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения, ТИА - транзиторная ишемическая атака, ФП - фибрилляция предсердий, ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких, ПИКС - постинфарктный кардиосклероз, ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка, иАПФ - ингибиторы ангиотен-зинпревращающего фермента, БАБ - Р-адреноблокаторы, БКК - блокаторы кальциевых каналов, НТГ - нарушение толерантности к глюкозе, ХСН - хроническая сердечная недостаточность.
Ангиографический успех ЧКВ в обеих группах составил 97%. Больших сердечно-сосудистых событий (смерть, ОКС, ОНМК) в течение госпитального периода в исследуемых группах не было. Также не было эпизодов острого тромбоза стента, фибрилляции желудочков и других жизнеугрожающих аритмий во время процедур реваску-ляризации. Все пациенты выписаны из стационара в удовлетворительном состоянии. Статистически значимых
Таблица 2
Характеристика поражения коронарных артерий и выполненных эндоваскулярных вмешательств
Показатели Аторвастатин, Розувастатин, р
п=33 п=35
Количество пораженных
сосудистых бассейнов исх., п/%
1 9/27,3 11/31,4 0,79
2 16/48,5 12/34,3 0,33
3 8/24,2 12/34,3 0,43
Стеноз ПНА более 50%, п/% 28/84,9 27/79,4 0,75
Стеноз ОА более 50%, п/% 15/45,5 20/58,8 0,33
Стеноз ПКА более 50%, п/% 22/66,7 23/67,7 1,00
Локализация выполненного
вмешательства, п/%
- ствол ЛКА 1/3,03 2/5,71 1,00
- бассейн ПНА 15/45,5 20/57,1 0,47
- бассейн ОА 12/36,4 10/28,6 0,61
- бассейн ПКА 12/36,4 16/45,7 0,47
- стентирование рестенозов стентов 2/6,06 3/8,57 1,00
Количество установленных стентов
на одного больного, M±SD 1,39+0,7 1,43+0,74 0,94
Длина стента, мм, M±SD 30,4+14,6 30,5+10,3 0,29
Диаметр стента, мм, M±SD 3,33+0,4 3,26+0,45 0,23
СЛП, п/% 42/91,3 43/86 0,53
Механическая реканализация и
стентирование хронической окклюзии 6/18,2 4/11,4 0,51
Количество других артерий с одновре-
менно выполненной БД, M±SD 0,33+0,74 0,23+0,49 0,80
Примечание: ПНА - передняя нисходящая артерия, ОА - огибающая артерия, ПКА - правая коронарная артерия, ЛКА - левая коронарная артерия, СЛП - стенты с лекарственным покрытием.
различий между группами по количеству острых осложнений вмешательства не наблюдалось.
Степень перипроцедурного повреждения миокарда в нашей работе оценивалась по динамике кардиоспеци-фичных ферментов КФК-МВ и Тп1. Динамика Тп1 представлена на рисунке 1. Выявлено некоторое преимущество защитного действия на миокард нагрузочной дозы розувастатина по сравнению с нагрузочной дозой атор-вастатина, подтвержденное динамикой Тп1, который через 12 ч после вмешательства более значимо увеличился в группе аторвастатина. Исходно уровень Тп1 составил 0,58 (0,49-0,66) и 0,58 (0,49-0,64) нг/мл в 1 и 2-й группах соответственно, р=0,88. Через 12 ч после вмешательства уровень Тп1 достоверно повысился в обеих группах
- до 1,01 (0,69-1,32) нг/мл в 1-й группе и 0,74 (0,62-0,98) нг/мл - во 2-й, р=0,045. Через 24 ч после вмешательства межгрупповые различия уровня Тп1 исчезли - 0,89 (0,621,34) нг/мл и 0,77 (0,64-0,95) нг/мл соответственно, р=0,31. Величина этого биомаркера оставалось существенно повышенной до 3 суток наблюдения в обеих группах, но без значимых межгрупповых различий. Кроме того, не удалось выявить различий между группами по величине пикового значения Тп1 - 1,06 (0,69-1,49) нг/мл в 1-й группе и 0,82 (0,67-1,07) нг/мл во 2-й, р=0,17.
Динамика другого кардиоспецифического фермента
- КФК МВ - представлена на рисунке 2. Исходно уровень КФК МВ составил 11 (7-15) Ед/л и 9,5 (7-14) Ед/л в 1 и
иг* 14 1*
\
/ 1 / / ' » --, 14 "
11 9,5 10
- Аторвастэтк Роэ/васта™
ед/л
и» час Л1 >и 48 час 72 час 5 сут
Рис. 1. Динамика Тп1. * - р<0,05 - достоверность межгруппо- Рис. 2. Межгрупповая динамика КФК-МВ. * - р<0,05 - достовер-вых различий ность различий между группами
Рис. 3. Внутригрупповая динамика КФК-МВ. * - р<0,05 - досто- Рис. 4. Сравнение пиковых значений КФК МВ между группами.
верность различий по сравнению с исходным значением
* - р<0,05 - достоверность различий между группами
2-й группах соответственно, р=0,78. Через 12 ч после вмешательства уровень КФК МВ увеличился до 19,2 (14,523) Ед/л в 1-й группе и 14 (11,6-22,1) Ед/л во 2-й, р=0,04. К концу первых суток статистически значимые межгрупповые различия исчезли вследствие некоторого снижения этого биомаркера в группе аторвастатина и продолжающегося повышения КФК МВ в группе розувастатина. Через 72 ч после вмешательства в группе розувастатина этот кардиоспецифический фермент практически вернулся к исходному значению. На фоне же нагрузки атор-вастатином КФК Мв оставалась достоверно повышенной по сравнению с исходным уровнем до конца госпитального периода. Внутригрупповая динамика этого биомаркера представлена на рисунке 3. Кроме того, были выявлены статистически значимые межгрупповые различия по величине пикового значения КФК МВ - 24 (18-38) Ед/л в 1-й группе и 18 (14-26) Ед/л во 2-й, р=0,029 (рис. 4).
Защита миокарда триметазидином при плановых эндоваскулярных вмешательствах на КА у пациентов с нарушениями углеводного обмена. В последние годы наметилась тенденция к все более широкому применению ЧКВ для лечения больных высокого риска с сопутствующими заболеваниями, множественным поражением коронарного и в целом артериального русла. Пожилой возраст больных, сниженная функция ЛЖ, многососудистое
поражение КА, мультифокальный атеросклероз, наличие сахарного диабета (СД) и многие другие факторы снижают выживаемость пациентов после ЧКВ.
Интервенционное лечение ИБС при наличии СД представляет сложную задачу в связи с особенностями ате-росклеротических изменений венечного русла (быстрое прогрессирование, многососудистое поражение, диффузный характер атеросклероза с поражением артерий малого диаметра, сложная морфология стенозов) [22], а также высокой частотой рестенозирования в результате нарушений эндотелиальной функции при СД [23, 24]. Тем не менее от 25 до 32% больных ИБС, подвергающихся реваскуляризации миокарда, страдают диабетом, причем ЧКВ на КА выполняются у 68% из них [25]. Введение в клиническую практику стентов с лекарственным покрытием (СЛП) привело к все более широкому применению ЧКВ для лечения больных СД за счет снижения частоты рестеноза и необходимости повторной реваскуляризации [26, 27].
При СД миокард становится особенно чувствительным к ишемическо-реперфузионному повреждению [28]. Диабет рассматривается как независимый фактор риска для повреждения миокарда во время вмешательств на сердце [29]. Патофизиология повреждения миокарда при ишемии-реперфузии включает многофакторные процессы. Основные механизмы, ответственные за увеличение
Таблица 3
Исходная клинико-анамнестическая характеристика групп
Показатели Предуктал, п=32 Контроль, п=31 р
Мужчины, п/% 28/87,5 24/77,4 0,34
Возраст, годы, M+SD 62,1+8,3 60,6+8,9 0,51
(т1п-тах) (49-76) (39-73)
ИМТ, Me 31,1 29,7 0,74
(01-03) (26,8-36,85) (28,1-35,7)
АГ, п/% 32/100 31/100 1,00
Стаж АГ, годы, Me (01-03) 12,5 (3,5-19) 10 (5-15) 0,82
Стаж ИБС, годы, Me (01-03) 3,0 (0,7-9,5) 4,0 (0,5-6) 0,72
ОНМК (ТИА), п/% 2/6,25 2/6,45 0,97
ФП, п/% 4/14,7 7/22,6 0,34
ХОБЛ, п/% 4/12,5 4/12,9 0,96
Курит (лет), п/% 24/75 19/61,3 0,29
Отягощенная наследствен- 12/37,5 17/54,9 0,13
ность, п/%
ПИКС, п/% 22/68,75 24/77,4 0,57
СД 2-го типа, п/% 22/68,75 25/80,6 0,39
Легкая степень 4/12,5 4/12,9 0,96
Средняя степень 18/56,25 21/67,7 0,44
НТГ, п/% 10/31,25 6/19,4 0,39
Стаж нарушений углеводного 1,0 2,0 0,30
обмена, годы, Me (01-03) (0,5-3,5) (0,25-9)
НЬА1с исх, %, M+SD 5,9+0,8 6,2+1,2 0,12
Аспирин, мг, M+SD 90,6+29,6 100,0+48,3 0,89
Клопидогрел, мг, M+SD 84,4+25,2 82,3+22,5 0,85
иАПФ, п/% 22/68,75 26/83,9 0,24
БАБ, п/% 24/75 25/80,6 0,59
Мочегонные, п/% 6/18,75 10/32,3 0,22
Варфарин, п/% 2/6,25 5/16,1 0,21
БКК, п/% 12/37,5 16/51,6 0,32
Нитраты, п/% 18/56,25 19/61,3 0,68
Антиаритмики, п/% 4/12,5 3/9,7 0,72
Статины в стационаре, п/% 32/100 28/90,3 0,11
Сахароснижающая терапия:
Только диета, п/% 10/31,25 8/25,8 0,78
Метформин, п/% 18/56,25 18/58,1 0,88
Препараты сульфонилмоче- 10/31,25 15/48,4 0,20
вины, п/%
Инсулины, п/% 2/6,25 5/16,1 0,20
Примечание: НЬА1с - гликозилированный гемоглобин.
повреждения миокарда на фоне диабета, до конца не поняты. Среди метаболических расстройств при СД в кар-диомиоцитах главенствующее положение занимают нарушения энергетического обмена, обусловленные инсу-линовой недостаточностью, которые приводят к ишемии непосредственно на уровне кардиомиоцита даже в условиях нормального кровоснабжения [30]. Обмен глюкозы в миокарде снижен из-за нарушения транспорта глюкозы в клетки. В энергетическом обмене миокарда резко преобладают жирные кислоты, что ведет к кислородозат-ратному типу энергетического обмена. Это делает больных СД чрезвычайно чувствительными к малейшему ограничению коронарного кровотока. Данные изменения в миокарде даже в условиях адекватного кровоснабжения аналогичны нарушениям обмена у пациентов с тяжелой формой ИБС. Также многими исследователями показано, что при СД усиливается окислительный стресс (чрезмерное образование свободных радикалов и/или
Таблица 4
Характеристика поражения КА и выполненных эндоваску-лярных вмешательств
Показатели Предуктал, Контроль,
п=32 п=31 р
Количество пораженных сосудистых бассейнов исх., п/%
1 8/25
2 12/37,5
3 10/31,25 3 + ствол 2/6,25
Стеноз ПНА более 50%, п/% 24/75
Стеноз ОА более 50%, п/% 20/62,5
Стеноз ПКА более 50%, п/% 20/62,5
Стеноз ствола ЛКА более 50%, п/% 4/12,5 Стентированный сосуд, п/%
- ствол ЛКА 2/4,17
- ПНА 10/20,8
- ОА 18/37,5
- ПКА 18/37,5
- стент в стент 0/0 Количество установленных стентов, 1,5+0,51;
M+SD; Ме (01-03) 1,5 (1-2)
Всего 48 стентов
Всего стентов с предыдущими, 1,75+0,76;
M+SD; Ме (01-03) 2 (1-2)
Длина стента, мм, M+SD; 26,8+8,5;
Ме №1^3) 25 (20-30)
Диаметр стента, мм, M+SD; 3,2+0,33;
Ме №1^3) 3 (3-3,5)
СЛП, п/% от кол-ва установленных 44/91,7 стентов
ГМС, п/% от кол-ва установленных 4/8,3 стентов
Механическая реканализация и стен- 6/18,75 тирование хронической окклюзии
Примечание: ГМС - голометаллические стенты.
истощение эндогенных систем антиоксидантной защиты) [31]. Кроме того, наличие СД крайне неблагоприятно сказывается на адаптации миокарда к ухудшению кровоснабжения, угнетая ишемическое прекондиционирование [32, 33]. Таким образом, актуальной остается защита миокарда у пациентов с нарушениями углеводного обмена при выполнении интервенционного лечения ИБС.
Целью этого фрагмента нашей работы было изучение влияния препарата метаболического действия ТМЗ на величину острого повреждения миокарда при плановых эндоваскулярных вмешательствах на КА у пациентов со стабильной ИБС на фоне нарушений углеводного обмена. Проведено открытое проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование, включавшее 63 пациента со стабильной ИБС, которым на базе отделения реабилитации больных сердечно-сосудистыми заболеваниями НИИ кардиологии в течение 2010-2011 гг. выполнено эндоваскулярное лечение КА. Критериями включения в исследование было наличие показаний к эндоваскулярной реваскуляризации миокарда согласно национальным рекомендациям по диагностике
4/12,9 0,22
8/25,8 0,32
17/54,8 0,08
2/6,45 0,97
28/90,3 0,1
26/83,9 0,06
23/74,2 0,32
2/6,45 0,41
2/4,35 0,97
17/36,96 0,06
17/36,96 0,91
8/17,39 0,01
2/4,35 0,14
1,48+0,6; 0,75
1 (1-2)
Всего 46
стентов
2,07+0,89; 0,17
2 (1-3)
28,1+8,4; 0,12
30 (23-33)
3,1+0,3; 0,16
3 (3-3)
43/93,5 0,52
3/6,5 0,52
6/19,4 0,95
L! ,9*
\ 11
Г 4if
111 12 12
- Контроль ■ Трн.ч стаз или
Ед/л
Исход 12 час 24 час 48 час 72 <iac S сут
Рис. 5. Динамика Тп1. * - р<0,05 - достоверность различий внут- Рис. 6. Динамика КФК-МВ. * - р<0,05 - достоверность межгруп-ри группы по сравнению с исходным значением повых различий
и лечению стабильной стенокардии за 2008 г. [34], наличие фоновых нарушений углеводного обмена (СД 2-го типа или нарушение толерантности к глюкозе по данным теста толерантности к глюкозе). Пациенты основной группы (1-я группа, n=32) в течение 2 недель перед вмешательством получали ТМЗ (Предуктал МВ, Servier) 35 мг 2 раза в сутки в дополнение к стандартной терапии. Пациентам контрольной группы (2-я группа, n=31) ЧКВ и последующее наблюдение проводилось на фоне стандартной терапии без применения препаратов метаболического действия.
По клинико-анамнестическим показателям, выраженности углеводных расстройств, сопутствующей терапии исходно группы не различались (табл. 3). Характеристика поражения КА и выполненных эндоваскулярных вмешательств представлена в таблице 4. Степень перипро-цедурного некроза миокарда также оценивалась по динамике кардиоспецифичных ферментов TnI и КФК-МВ, которые определялись в тех же временных рамках и теми же методами, что и в предыдущем фрагменте работы по изучению защитных возможностей нагрузочных доз ста-тинов.
Ангиографический успех ЧКВ в обеих группах составил 100%. Больших сердечно-сосудистых событий (смерть, ОКС, ОНМК) в течение госпитального периода не было. Ни одно из острых осложнений не было фатальным. Все пациенты выписаны из стационара в удовлетворительном состоянии. Статистически значимых различий между группами по количеству острых осложнений не выявлено.
Динамика TnI представлена на рисунке 5. Выявлено защитное действие ТМЗ на миокард, подтвержденное динамикой TnI, который значимо повысился через 12 ч в группе контроля: 0,66 (0,51-0,91) нг/мл исходно и 0,88 (0,71-0,1) нг/мл через 12 ч, р<0,05. В этой группе статистически достоверное увеличение TnI сохранялось до 5 суток наблюдения. В основной группе статистически достоверного увеличения уровня TnI через 12 ч по сравнению с исходным значением не выявлено: 0,54 (0,430,69) нг/мл исходно и 0,54 (0,41-0,55) нг/мл через 12 ч, р>0,05. В последующие дни значимого повышения TnI у
пациентов этой группы также не наблюдалось.
Динамика другого кардиоспецифического фермента представлена на рисунке 6. Исходно уровень КФК МВ составил 9,5 (7-13) Ед/л в основной и 11 (9-13) Ед/л в контрольной группе, р=0,37. Через 12 ч после вмешательства уровень КФК МВ увеличился до 16,3 (9,9-20,9) Ед/л и 18,9 (16,1-25,3) Ед/л соответственно, р=0,035. Статистически значимое различие между группами в величине этого фермента сохранялось до 3 суток наблюдения. Затем межгрупповые различия исчезли.
Значения кардиоспецифических ферментов после стентирования ни у одного из пациентов в обеих группах не достигли уровня перипроцедурного ИМ. Прогностически значимое перипроцедурное повреждение миокарда выявлено у 2 больных в группе контроля. В группе предуктала увеличение кардиоспецифических ферментов выше 99% не было ни у одного больного (различия статистически недостоверны).
Ишемическо-реперфузионное повреждение миокарда при выполнении ЧКВ реализуется за счет многих механизмов, включающих активацию тромбоцитов, лейкоцитов, комплемента, эндотелиальную дисфункцию, нарушения микроциркуляции и проявляется клинически оглушением миокарда, реперфузионными аритмиями, болевым синдромом и снижением сократительной и насосной функции миокарда. Окислительный стресс, дисбаланс между образованием свободных радикалов и их ликвидацией или, другими словами, детоксикацией, является принципиальным медиатором повреждения миокарда во время ишемии и реперфузии [35]. При СД окислительный стресс усиливается в большей степени, что является прямо или косвенно следствием гипергликемии, гиперлипидемии, гиперинсулинемии и резистентности к инсулину [36]. Эти нарушения либо самостоятельно, либо в комбинации, способствуют митохондриальной дисфункции, значительной активации никотинамидаде-ниндинуклеотидфосфат (NADPH) оксидазы и разобщению функционирования синтаз оксида азота (NOS разобщению). Это приводит к чрезмерному накоплению свободных радикалов в диабетическом миокарде, который не может легко адаптироваться к ишемии-реперфузии
[37]. В результате этого на фоне СД кардиомиоцит оказывается более уязвимым к ишемическо-реперфузионно-му повреждению, что приводит к последующему патологическому ремоделированию и сердечной недостаточности.
ТМЗ является метаболическим препаратом, который сдвигает энергетический обмен кардиомиоцита от окисления свободных жирных кислот в сторону окисления глюкозы, ингибируя митохондриальную длинноцепочеч-ную 3-кетоацил коэнзим А-тиолазу (3-КАТ). Кроме того, ТМЗ ослабляет окислительный стресс, уменьшает потребление кислорода и улучшает митохондриальный обмен веществ и работу сердца на фоне ишемии. Сообщается о способности ТМЗ ослаблять активацию нейтрофилов и защиту постишемического сердца от повреждения, опосредованного нейтрофилами [38].
Продемонстрированное нами защитное действие ТМЗ на миокард в условиях фонового СД подтверждается данными других исследователей, хотя работ, посвященных применению ТМЗ для защиты миокарда при плановой реваскуляризации у пациентов с СД, мы не встретили. Так, авторы в экспериментальной работе показали, что добавление ТМЗ существенно улучшает восстановление миокарда после ишемически-реперфузионного повреждения сердец крыс как с индуцированным диабетом, так и без него по показателям гемодинамики и по биохимическим маркерам некроза миокарда. Защитное действие ТМЗ на повреждение миокарда, измеренное динамикой биохимических показателей, было более очевидным в диабетических сердцах, чем в сердцах недиабетических крыс
[39]. Кроме того, ранее рядом авторов доказано, что применение ТМЗ до проведения баллонной ангиопластики и стентирования Ка способствует снижению процессов перекисного окисления липидов, достоверному увеличению супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы, достоверному снижению уровня малонового диальдегида
[40]. Другими исследователями показано, что при проведении коронарной ангиопластики внутрикоронарное введение ТМЗ препятствует и заметно сокращает признаки ишемии на ЭКГ и снижает болевую симптоматику при стенокардии, а также снижает уровень Тп1 во все сроки после ЧКВ по сравнению с контрольной группой [41-43].
Заключение
Полученные нами данные подтвердили, что применение высоких нагрузочных доз сильнодействующих ста-тинов (аторвастатина и розувастатина) при плановом эндоваскулярном вмешательстве на КА оказывает сходное влияние на динамику сердечных биомаркеров в течение 72 ч после ЧКВ. При этом применение нагрузочной дозы розувастатина имеет некоторое преимущество в связи с достоверно меньшим повышением Тп1 и КФК МВ (на 26,7 и 27,1% соответственно) в течение первых 12 ч после процедуры.
Добавление ТМЗ - препарата метаболического действия - к стандартной терапии при эндоваскулярной ре-васкуляризации миокарда у пациентов с нарушениями углеводного обмена также способствует уменьшению острого повреждения миокарда, хотя клиническое зна-
чение влияния этой защиты на отдаленные исходы заболевания еще требует изучения.
Литература
1. Califf R.M., Abdelmeguid A.E., Kunitz R.E. et al. Myonecrosis after revascularization procedures // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. -Vol. 31. - P. 241-251.
2. Klein R.W., Kramer B.L., Howard E., Lesch M. Incidence and clinical significance of transient creatine kinase elevations and the diagnosis of non-Q wave myocardial infarction associated with coronary angioplasty // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. -Vol. 17. - P. 321-326.
3. Prasad A., Herrmann J. Myocardial Infarction due to percutaneous coronary intervention // N. Eng. J. Med. - 2011. - Vol. 364. - P. 453-464.
4. Ellis S.G., Chew D., Chan A. et al. Death following creatine kinase-MB elevation after coronary intervention. Identification of an early risk period: importance of creatine kinase-MB level, completeness of revascularization, ventricular function and and probable benefit of statin therapy // Circulation. - 2002. -Vol. 106. - P. 1205-1211.
5. Ioannidis J.P.A., Karvouni E., Katritis D.G. Mortality risk conferred by small elevations of creatine-kinase MB isoenzyme after percutaneous intervention // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. -Vol. 42. - P. 1406-1411.
6. Merla R., Reddy N.K., Wang F.W. et al. Meta-analysis of published reports on the effect of statin treatment before percutaneous coronary intervention on peri-procedural myonecrosis // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 100. - P. 770-776.
7. Veselka J., Prochazkova S., Duchnova R. et al. Pre-procedural statin therapy reduces the risk and extent of cardiac biomarkers release following percutaneous coronary intervention // Heart Vessels. - 2006. - Vol. 21. - P. 146-151.
8. Jones S.P., Trocha S.D., Lefer D.J. Pretreatment with simvastatin attenuates myocardial dysfunction after ischemia and chronic reperfusion // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2001. -Vol. 21. - P. 2059-2064.
9. Bell R.M., Yellon D.M. Atorvastatin, administered at the onset of reperfusion, and independent of lipid lowering, protects the myocardium by up-regulating a pro-survival pathway // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41. - P. 508-515.
10. Mensah K., Mocanu M.M., Yellon D.M: Failure to protect the myocardium against ischemia/reperfusion injury after chronic atorvastatin treatment is recaptured by acute atorvastatin treatment: a potential role for phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten? // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. -Vol. 45. - Р. 1287-1291.
11. Wang T., Yang Y.J., Xu B. Atorvastatin pretreatment before PCI accelerates both neointimal coverage and reendothelialization after sirolimus-eluting stent implantation using a porcine model: new findings from optical coherence tomography and pathology // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 59. - P. 11961209.
12. Davignon J. Beneficial cardiovascular pleiotropic effects of statins // Circulation. - 2004. - Vol. 109, No. 23, Suppl 1(III). -P. 39-43.
13. Sanguigni V., Pignatelli P., Lenti L. et al. Short-term treatment with atorvastatin reduces platelet CD40 ligand and thrombin generation in hypercholesterolemic patients // Circulation. -2005. - Vol. 111. - P. 412-419.
14. Hinoi T., Matsuo S., Tadehara F. et al. Acute effect of atorvastatin on coronary circulation measured by transthoracic Doppler echocardiography in patients without coronary artery disease by angiography // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 96. - P. 89-91.
15. Pasceri V., Patti G., Nusca A. et al. ARMYDA Investigators. Randomized trial of atorvastatin for reduction of myocardial
damage during coronary intervention: results from the ARMYDA (Atorvastatin for Reduction of Myocardial Damage during Angioplasty) study // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 674678.
16. Briguori C., Visconti G., Focaccio A. et al. Novel Approches for Preventing or Limiting Events (NAPLES II) trial // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54. - Р. 2157-2163.
17. Sardella G., Conti G., Donahue M. et al. Rosuvastatin pretreatment in patients undergoing elective PCI to reduce the incidence of myocardial periprocedural necrosis: the ROMA trial // Catheter Cardiovasc. Interv. - 2013. - No. 81. - Р. 36-43.
18. Patti G., Cannon C.P., Murphy S.A. et al. Clinical benefit of statin pretreatment in patients undergoing percutaneous coronary intervention. A collaborative patient-level meta-analysis of 13 randomized study // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - Р. 16221632.
19. Di Sciascio G., Patti G., Pasceri V. et al. Efficacy of atorvastatin reload in patients on chronic statin therapy undergoing percutaneous coronary intervention: results of the ARMYDA-RECAPTURE (Atorvastatin for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty) Randomized Trial // J. Am. Coll. Cardiol. -2009. - No. 54. - Р. 558-565.
20. Sardella G., Lucisano L., Mancone M. et al. Comparison of high reloading ROsuvastatin and Atorvastatin pretreatment in patients undergoing elective PCI to reduce the incidence of MyocArdial periprocedural necrosis. The ROMA II trial [Electronic resource] // Int. J. Cardiol. - 2013. - URL: http:// dx.doi.org/10.1016/j. ijcard.2013.06.017 (дата обращения 05.04.2015).
21. Zemanek D., Branny M., Martinkovicova L. et al. Effect of seven-day atorvastatin pretreatment on the incidence of periprocedural myocardial infarction following percutaneous coronary intervention in patients receiving long-term statin therapy. A randomized study // Inter. J. of Cardiology. - 2013. -Vol. 168. - P. 2494-2497.
22. Creager M.A., Luscher T.F., Cosentino F. et al. Diabetes and vascular disease: pathophysiology, clinical consequences, and medical therapy // Circulation. - 2003. - Vol. 108 (12). -P. 1527-1532.
23. Вершинина Е.О., Репин А.Н., Рябова Т.Р. и др. Ближайшие и отдаленные результаты плановых эндоваскулярных вмешательств на коронарных артериях и влияние на них нарушений углеводного обмена // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2013. - Т. 28(4). - С. 28-35.
24. Carrozza J.P., Kuntz R.E., Levine M.J. et al. Angiographic and clinical outcome of intracoronary stenting: immediate and long-term results from a large single-center experience // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol. 20. - P. 328-337.
25. Ryden L., Grant P.J., Anker S.D. et al. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. The Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular dis-eases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed incollaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD) // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34. - P. 3035-3087.
26. Moses J.W., Leon M.B., Popma J.J. et al. Sirolimus-eluting stents versus standard stents in patients with stenosis in a native coronary artery // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349. - P. 13151323.
27. Grube E., Silber S., Hauptmann K.E. et al. TAXUS I: six- and twelvemonth results from a randomized, double-blind trial on a slow-release paclitaxel-eluting stent for de novo coronary lesions // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 38-42.
28. Scrutinio D.I., Scrutinio D., Giannuzzi P. et al. Comorbidity in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery: impact on outcome and implications for cardiac rehabilitation // European journal of cardiovascular prevention and rehabilitation: official journal of the European Society of Cardiology, Working Groups on Epidemiology & Prevention and
Cardiac Rehabilitation and Exercise Physiology. - 2008. -Vol. 15. - P. 379-385.
29. Balakumar P., Sharma N.K. Healing the diabetic heart: Does myocardial preconditioning work? // Cellular Signalling. - 2011.
- Vol. 24. - P. 53-59.
30. Дедов И.И., Александров А.А. Диабетическое сердце: основные закономерности // Сердце. - 2004. - № 3(1). - P. 5-8.
31. Folli F., Corradi D., Fanti P. et al. The role of oxidative stress in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus micro- and macrovascular complications: avenues for a mechanistic-based therapeutic approach // Curr. Diabetes Rev. - 2011. - No. 7. -P. 313-324.
32. Pantos C., Mourouzis I. Protection of the abnormal heart // Heart Fail Rev. - 2007. - No. 12. - P. 319-330.
33. Cokkinos D.V., Pantos С. Myocardial protection in man - from research concept to clinical practice // Heart Fail Rev. - 2007.
- No. 12. - P. 345-362.
34. ВНОК. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр) // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 7(6), прил. 4. - P. 1-28.
35. Raedschelders K., Ansley D.M., Chen D.D.Y. The cellular and molecular origin of reactive oxygen species generation during myocardial ischemia and reperfusion // Pharmacol. Ther. -2012. - Vol. 133. - P. 230-255.
36. Folli F., Corradi D., Fanti P. et al. The role of oxidative stress in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus micro- and macrovascular complications: avenues for a mechanistic-based therapeutic approach // Curr. Diabetes Rev. - 2011. - No. 7. -P. 313-324.
37. Takayanagi R., Inoguchi T., Ohnaka K. Clinical and experimental evidence for oxidative stress as an exacerbating factor of diabetes mellitus // J. Clin. Biochem. Nutr. - 2011. - No. 48. -P. 72-77.
38. Kantor P.F., Lucien A., Kozak R. et al. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase // Circ. Res. - 2000.
- No. 86. - P. 580-588.
39. Ikizler M., Erkasap N., Dernek S. et al. Trimetazidine-induced enhancement of myocardial recovery during reperfusion: a comparative study in diabetic and non-diabetic rat hearts // Arch. Med. Res. - 2006. - Vol. 37(6). - P. 700-708.
40. Люсов В.А., Волов Н.А., Гордеев И.Г. и др. Роль миокардиаль-ной цитопротекции в коррекции ишемического и репер-фузионного повреждения миокарда у больных стабильной стенокардией, перенесших транслюминальную баллонную ангиопластику и стентирование коронарных артерий // Рос. кардиол. журнал. - 2006. - № 1. - P. 33-38.
41. Bonello L., Sbragia P., Amabile N. et al. Protective effect of an acute oral loading dose of trimetazidine on myocardial injury following percutaneous coronary intervention // Heart. - 2007.
- Vol. 93. - P. 703-707.
42. Iskesen I., Kurdal A.T., Eserdag M. et al. Trimetazidine may protect the myocardium during cardiac surgery // Heart Surg. Forum. -2009. - No. 12. - P. 175-179.
43. Labrou A., Giannoglou G., Ziotas D. et al. Trimetazidine administration minimizes myocardial damage and improves left ventricular function after percutaneous coronary intervention // Am. J. Cardiovasc. Drugs. - 2007. - No. 7. - P. 143-150.
Поступила 17.04.2015
Сведения об авторах
Вершинина Елена Олеговна, канд. мед. наук, научный сотрудник отделения реабилитации НИИ кардиологии.
Адрес: 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а. E-mail: [email protected]. РепинАлексей Николаевич, докт. мед. наук, профессор, руководитель отделения реабилитации НИИ кардиологии.
Адрес: 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а.
E-mail: [email protected]. Сальникова Елена Сергеевна, аспирант отделения реабилитации НИИ кардиологии. Адрес: 634012 г. Томск, ул. Киевская, 111а. E-mail: [email protected].
УДК 616.133.33.-004.6
ВОЗМОЖНОСТИ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ С ПАРАМАГНИТНЫМ УСИЛЕНИЕМ В ПРОСПЕКТИВНОЙ ОЦЕНКЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА В ДИНАМИКЕ ТЕРАПИИ АТОРВАСТАТИНОМ НА ПРИМЕРЕ СОННЫХ АРТЕРИЙ
Е.Э. Бобрикова, А.С. Максимова, П.И. Лукьяненок, В.Д. Аптекарь, М.П. Плотников, А.М. Гусакова, В.Ю. Усов
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии", Томск
E-mail: [email protected]
MAGNETIC RESONANCE IMAGING WITH PARAMAGNETIC CONTRAST ENHANCEMENT AS A TOOL FOR THE CONTROL OF ANTIATHEROSCLEROTIC TREATMENT WITH ATORVASTATINE IN CASE OF CAROTID STENOSIS
E.E. Bobrikova, A.S. Maksimova, P.I. Lukyanenok, V.D. Aptekar, M.P. Plotnikov, A.M. Gusakova, W.Yu. Ussov
Federal State Budgetary Scientific Institution "Research Institute for Cardiology", Tomsk
Представлены и обсуждены возможности магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением в проспективной оценке состояния каротидных атеросклеротических бляшек на примере двухлетнего МРТ-наблю-дения пациента с двусторонним атеросклеротическим поражением каротидных артерий в динамике терапии аторвастатином (40 мг/сутки). Показано, что длительное применение аторвастатина сопровождается проспективным снижением интенсивности контрастного усиления атеросклеротических бляшек в области проксимальных отделов внутренних сонных артерий и снижением риска острых нарушений мозгового кровообращения, стабилизацией картины головного мозга.
Ключевые слова: магнитно-резонансная томография, каротидный атеросклероз, контрастное усиление, атор-вастатин.
The article presents and discusses capabilities of magnetic resonance imaging with paramagnetic contrast enhancement as a possible tool for long-term follow-up of atherosclerotic plaques. Authors present a case of following-up a patient with bilateral carotid atherosclerotic plaques treated with atorvastatine at a dose of 40 mg per day for as long as two years. Data suggest that long-term treatment with atorvastatine is associated with decrease in contrast enhancement of atherosclerotic plaques of carotid arteries and also with stabilization/improvement in MRI scans of the brain itself. Key words: magnetic resonance imaging, carotid atherosclerosis, contrast enhancement, atorvastatine.
Ишемический инсульт сегодня входит в число ведущих причин смертности и инвалидности во всем мире [13, 20].
Установлено, что примерно 95% всех нарушений мозгового кровообращения ишемической природы (преходящих нарушений мозгового кровообращения и инсультов) связаны с окклюзионно-стенотическим поражением магистральных артерий головы атеросклеротически-ми бляшками [3].
В настоящее время МРТ с контрастным усилением стала одним из наиболее информативных методов визуализации атеросклеротических бляшек и оценки их состояния и структуры [4, 6, 21].
Контрастированная МРТ обеспечивает уникальные преимущества для визуализации компонентов атероск-леротической бляшки и определения нестабильности бляшки in vivo [1, 7, 10, 17-19, 22].
В последние годы существенно увеличилось количество исследований, показывающих, что в инициации, про-грессировании и развитии осложнений атеросклероти-ческой бляшки, в особенности в формировании зон повреждения, важную роль играют vasa vasorum [11, 16].
Основным механизмом контрастного парамагнитного усиления сосудистой стенки и атеросклеротической бляшки признается формирующаяся таким образом несостоятельность гистогематического барьера, неоваску-
