CC BY
10
По другому графику рассчитывали массу фага в створе водозабора М2=1,63Х1014 БОЕ. При этом с З/П по 18/1II 1976 г. отобрано 40 проб воды. Процент выживаемости фага в озере (с З/П по 18/Ш 1976 г.), который определяли путем сравнения БОЕ М1 и М2, был равен 88. Таким образом, была доказана высокая устойчивость фага кишечной палочки И52 в условиях водоема, в частности при низких температурах. (Температура воды озера во время проведенных полевых работ в условиях устойчивого ледостава была от 0 до 43С.)
Описанная нами методика проведения комплексных полевых исследований воды водоемов с применением в качестве индикатора фага позволяет более достоверно изучать динамику отмирания фага в водоеме, что дает возможность, хотя бы в первом приближении, судить о выживаемости вирусов в данной среде.
ЛИТЕРАТУРА. Адаме М. X. Бактериофаги. М., 1961. — Багдасар ь-я н Г. А., Ловцевич Е.Л. — В кн.: Индикация и инактивация кишечных вирусов в объектах внешней среды. М., 1972. — Леесмент Л. К. — В кн.: Материалы 5-го Всесоюзного научного симпозиума по современным проблемам самоочищения и регулирования качества воды. 4 секция, ч. 2. Таллин, 1975, с. 166.
Поступила 16/ХП 1976 г.
УДК 615.849.1.015.25:577.164.1
С. Р. Перепелкин, Н. Д. Егорова, В. А. Кацитадзе
ПРОФИЛАКТИЧЕСКО-ЛЕЧЕБНАЯ РОЛЬ ВИТАМИНА ГРУППЫ В МЕЗОИНОЗИТА ПРИ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ
I Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова
Предыдущими нашими исследованиями доказано положительное влияние некоторых диет и комплексов витаминов на течение процесса, вызванного ионизирующей радиацией в сублетальных и летальных дозах. При этом отмечались высокая выживаемость животных, менее значительные нарушения белкового обмена, всасывания в тонкой кишке, функций железистого аппарата желудка (С. Р. Перепелкин), поджелудочной железы (А. К- Ежов) и высшей нервной деятельности (Б. И. Шальнез), а также обмена витаминов (Н. Д. Егорова и С. Р. Перепелкин). Представлялось интересным изучить значение витаминов, оказывающих выраженное нейротрофическое и липотропное действие. К ним относится и витамин группы В инозит — шестиатомный спирт циклогексана, а именно оптически недеятельный его стереоизомер — мезоинозит, обладающий витаминными свойствами (С. М. Рысс; П. И. Шилов и Т. Н. Яковлев)
Имеются сообщения о положительном применении инозита как радиопротектора в процессе лучевых поражений клеток бактерий (Webb и Dumasia;Tetteh и Cormack; Я.Л. Шех-ман и И. В. Брейкш; Е. А. Красавин и соавт.). Однако нам не удалось найти в литературе данных о защитной роли его оптически недеятельного стереоизомера — мезоинозита, способствующего росту и развитию организма, препятствующего эпиляции волос и имеющего сравнительно широкий диапазон нейтрофического и, в частности, липотропного действия (С. М. Рысс; П. И. Шилов и Т. Н. Яковлев). В связи с этим вызывает интерес исследование указанного витамина для целей профилактики и лечения лучевой болезни. Для опытов мы использовали мезоинозит, изготовленный заводом «Химреактквкомплект». Это — белый кристаллический порошок с температурой плавления 223—225°С, остаток после прокаливания отсутствует, содержание нерастворимых в воде веществ не превышает 0,1% и потери при высушивании — не более 0,08%.
Исследования проведены на 509 беспородных белых крысах-самцах, вес которых к началу опыта был 70—80 г, а к моменту облучения достигал 160—185 г. Тяжесть процесса, вызванного ионизирующей радиацией, оценивали на основе динамики выживаемости, средней продолжительности жизни павших животных, прироста среднего веса крыс в 1-'ю (разгар острого развития лучевой болезни) и 3-ю (период выздоровления) декады и количества лейкоцитов в 1 мкл крови на 2, 5, 12, 19, 26 и 33-й дни с момента облучения (последнее определяли по общепринятому способу с использованием камеры Горяева). Крыс содержали на так называемой физиологической, смешанной и во всех отношениях полноценной диете. На каждую крысу приходилось 4,5 г белка, причем доля белков животного происхождения составляла 64% (53% за счет мяса и 11% за счет молока), растительного — 36% (С. Р. Перепелкин).
Мезоинозит применяли перорально в 2 вариантах доз: 1-й — 2, 5 и 10 мг на крысу, 2-й — 1, 2,5 и 5 мг на крысу, условно названные нами соответственно дозами суточной потребности организма человека, минимальными терапевтическими и терапевтическими. Рацион обогащали мезоинозитом в течение 21 дня до облучения и 30—33 дней после него. Учитывая необходимость сопоставления наших данных с литературными, мы ве-
1 Далее дается только одно название — мезоинозит.
Таблица 1
Динамика выживаемости крыс, подвергавшихся тотальному рентгеновскому облучению
в дозе 600 Р
Количество крыс
Группа выживших
общее
абс. %
Контрольная 72 22 30,5*
Введение мезоинозита (1-й вариант доз),
мг:
2 68 43 63,2*
5 65 50 76,9*
10 66 44 66,7*
Введение мезоинозита (2-й вариант доз),
мг:
1 56 42 75*
2,5 55 45 81,8*
5 55 46 83,6*
* Достоверность, рассчитанная по методу критерия знаков, находится в пределах 95—97,5% (Л. С. Каминский).
Таблица 2
Динамика количества лейкоцитов в 1 мкл периферической крови у крыс в норме и после рентгеновского облучения в дозе 600 Р
День Контрольная группа Введение мезоинозита в дозах варианта 2-го
М±т суточная потребность (мг)
% Р М ±т % Я
2-й 5-й 12-й 19-й 26-й 33-й
12,743-103±2.422-103 (6)
4,414-10*2:0,451 -103 (7) 2,530- КР^О.бЗЗ-103 (7) 3,65-103^0.778-103 (7) 13,58-103^ 1.8-103 (5) 29,9-1032=2.858-103 (2) 14,71 • 103—2.354-103 (5)
Норма
19,325-103± 1,562-103 (6)
После облучения
—65,4 —80,1 —71,4 +6,6 + 134,7 + 15,4
<0,02 <0,01 <0,01 >0,7 <0,001 >0,5
5,217-103— 0,291 • 103 (6) 1,7-103± 0,607-103 (6) 9,925-103^ 1,193-103 (6) 16,458-103± 0,864-103 (6) 22,775-103— 3,736-103 (2) 16,585-103±2,175-103 (6)
—87,0 —91,2 —48,6
— 14,8 + 17,9
— 14,2
<0,05 <0,001 <0,001 <0,02 >0,4 >0,1
Введение мезоинозита в дозах 2-го варианта
День минимально терапевту.ческ^н (2,5 мг) терапевтическая ( о мг)
М±т % Р М±т % Р
Норма
2-й 5-й 12-й 19-й 26-й 33-й
13,51-Ю3^ 1,820-103 (5)
4,883-103— 0,852-103 (6) 1,283-103^0.418-103 (6) 5,495-103± 1,366-103 (6) 13,925-103^=2,651 • 103 (6) 16,625-103^0.326-103 (2) 12,83-103=£0,914-103 (5)
1,485-Ю^г,655-103 (5)
После облучения
—63,9
—90,5
—59.3
+3,1
+23,1
—5,0
<0,01 <0,002 <0,02 >0,9 >0,1 >0,7
5,3-10^0,835-103 (6) 1,050-103± 0,154-103 (5) • 8,05-Ю3^: 1,133-103 (5) 19,367- Ю3^ 1,736-103 (6) 27,225-10=4-0,376- 103 (2) 20,692-103^ 1,88-103 (6)
-64,3 —92,9 -45,5 +30,4 +83,3 +39,0
<0,02 <0,01 <0,05 <0,05 <0,001 <0,02
Примечание. В скобках — число исследованных крыс.
4 Гигиена и санитария № 10
97
ли наблюдения за выживаемостью животных в течение 30 дней, а у части крыс определяли количество лейкоцитов на 33-й день с момента облучения.
Животных подвергали тотальному рентгеновскому облучению в дозе 600 Р, используя 2 аппарата «РУМ-3». Условия облучения: напряжение 200 кВ, сила тока 15 мА, фильтры Си 0,5 мм+А1 1 мм, кожно-фокусное расстояние 56 см, мощность дозы 22,5— 22,9 Р/мин.
В табл. I представлены данные о высоком радиозащитном действии мезоинозита. Так, при применении доз 1-го варианта выживаемость животных находилась в пределах 63,2—76,6%, а дозы 2-го варианта повышали ее до 75—83,6%. Максимум выживаемости отмечен при дозах 2,5 и 5 мг на крысу. В то же время выживаемость крыс контрольной группы, т. е. не получавших мезоинозита, составляла 30,5%. Заметим, что опыты с использованием 2 вариантов доз производили одновременно, поэтому контрольная группа была одна и та же.
Средняя продолжительность жизни павших животных контрольной группы составляла 14,1+3,5 дня, опытной группы, получавшей мезоинозит в дозе 1-го варианта, равной суточной потребности, — 13,4+4,5 дня, минимально терапевтической — 14,6+ +5,2 дня, терапевтической — 14,0+1 день, при дозах 2-го варианта эти показатели были 15,2+1,4, 15,4+4,6 и 14,6+4,7 дня соответственно. Следовательно, несколько большая продолжительность жизни павших крыс наблюдалась при использовании 2-го варианта доз витамина.
По сравнению с контролем средний прирост веса в 1-й декаде особенно возрастал у крыс, получавших мезоинозит в дозах 2-го варианта. В 3-й декаде у большинства подопытных крыс, исключая получавших мезоинозит в дозах 1-го варианта суточной потребности и минимальной терапевтической, прирост веса тела был ниже, чем в контроле. Не исключена возможность, что больший прирост веса животных опытной группы в 1-й декаде после облучения, т. е. в период наиболее острого течения лучевой болезни, и обусловил их повышенную радиорезистентность.
Изменения количества лейкоцитов в периферической крови характеризовались тем, что в норме оно было несколько больше у животных, пища которых обогащалась мезо-ннозитом, особенно при дозах 2-го варианта. В условиях развития лучевой болезни обнаружилось снижение числа лейкоцитов, причем наибольшая выраженность лейкопении отмечалась на 5-й день с момента облучения. Затем происходило восстановление количества лейкоцитов в крови, причем оно становилось высоким в случаях применения мезоинозита. Наибольшая относительная выраженность процесса восстановления числа лейкоцитов зарегистрирована на фоне введения минимально терапевтических и терапевтических доз мезоинозита. В контрольной же группе процесс нормализации числа лейкоцитов в периферической крови протекал более медленно и неравномерно, поскольку на 26-й день после облучения был отмечен их высокий уровень, превосходящий норму больше чем в 2 раза (табл. 2). Следовательно, мезоинозит оказал положительное влияние на динамику восстановления содержания лейкоцитов в периферической крови при лучевой болезни.
Таким образом, приведенные данные указывают на мощное защитное действие мезоинозита (особенно в малых дозах 2-го варианта) при лучевой болезни на фоне применения физиологической диеты. Об этом свидетельствуют высокая выживаемость животных, несколько большая продолжительность жизни павших животных, больший прирост среднего веса в 1-й декаде после облучения и относительно лучшая нормализация лейкоцитарного состава периферической крови у животных опытных групп, получавших мезоинозит, чем у контрольных животных.
Показатели, служащие для определения тяжести процесса, вызванного ионизирующей радиацией, могут также информировать о положительных сдвигах нейротрофического характера при лучевой болезни, возникших под влиянием мезоинозита, что обусловливает высокую радиорезистентность подопытных животных.
ЛИТЕРАТУРА. Егорова Н. Д., Перепелкин С. Р.—«Радиобиология», 1971, т. 11, № 2, с. 271—274. — Ежов А. К. — «Вопр. питания», 1966, № 6. с. 33—38. — Красавин Е. А., Рыжов Н. И., Шашков В. С. — «Радиобиология», 1971, т. 11, № 2, с. 249—252. — Каминский Л. С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Л., 1964, с. 210. — Перепелкин С. Р. Защитное действие пищи и витаминов при лучевых поражениях организма. М., 1965, с. 155. —Он ж е. — «Гиг. и сан.», 1976, № 2, с. 53—57. — Рысс С. М. Витамины. Л., 1955, с. 187. — Шальнев Б. И. — «Радиобиология», 1966, № 5, с. 760—764. — Ш е х т м а и Я. Л., Б р е й к ш И. В. — Там же, 1968, т. 8, № 6, с. 806—810. — Шилов П. И., Яковлев Т. Н. Основы клинической витаминологии. Л., 1974, с. 58. — Webb S. J., D u m a s i а. — «Canad. J. Microbiol.», 1964, v. 10, p. 877—885. - Get-teh J. K., Cormack D. V. — «Radiat. Res.», 1968, v. 34, p. 532—543.
Поступила 9/111 1977 r.
