CC BY
219
Профилактическая и лечебная эффективность Арбидола
Е.П. Селькова, Т.А. Семененко, В.Ф. Учайкин, А.М. Шустер,
Н.А. Полежаева
ГУ «Институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Минздравсоиразвития России ГУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН», РГМУ им. Н.И. Пирогова ЗАО «Мастерлек», Москва
Наибольшие успехи в профилактике инфекиионных болезней в прошедшем тысячелетии связаны с вакиинаиией. Число заболеваний, против которых созданы вакиины, постоянно растет. Вместе с тем вакиинопрофилактика не может решить проблемы предупреждения всех инфекиий. Так, по данным ВОЗ, в год около 6 млн. детей умирают от инфекиионных заболеваний, против которых нет вакиин [1, 2]. К нааиболее распространенной группе инфекиионных заболеваний относятся острые респираторные вирусные инфекиии (ОРВИ). В Российской Федераиии показатель заболеваемости ОРВИ колеблется от 2,3 до 5 тыс. на 100 тыс. населения.
Н
есмотря на длительное и серьезное изучение проблем гриппа и ОРВИ, профилактика и лечение этих инфекций продолжают оставаться крайне сложной задачей. Это обусловлено сходством клинических проявлений, связанных с локализацией патологических изменений в респираторном тракте, отсутствием четких критериев дифференциальной диагностики, большим количеством респираторных вирусов, являющихся этиологическими агентами, чрезвычайной изменчивостью антигенной структуры ряда возбудителей. Для инфекционных заболеваний, вызываемых респираторными вирусами, характерны исключительная легкость механизма передачи возбудителя, массовость поражения, высокая интенсивность эпидемического процесса. По этим причинам ОРВИ относятся к группе неуправляемых инфекций.
Многочисленными исследованиями доказано, что респираторные вирусы подавляют функциональную активность различных звеньев иммунной системы и приводят к обострению хронических заболеваний, а также к возникновению вторичных бактериальных осложнений. Во время эпидемий гриппа возрастает смертность от соматических заболеваний. В последние годы значительное внимание уделяется так называемому синдрому послевирусной астении (СПА), формирующемуся в течение 1 месяца более чем у 65% переболевших ОРВИ. Это осложнение характеризуется эмоциональной нестабильностью, беспричинной усталостью и даже психическими расстройствами.
Особенностью эпидемического процесса ОРВИ являются высокие показатели заболеваемости среди детей - 70% от общего числа заболевших.
Несмотря на то, что в последние годы значительно расширился список химиопрепаратов для профилактики и лечения ОРВИ, эффективных средств все еще недостаточно.
Перспективным в профилактике и лечении гриппа и ОРВИ является применение препаратов с широким спектром биологической активности и одновременно стимулирующих естественную резистентность организма человека. Наиболее эффективны препараты, сочетающие вирус-специфическое действие с интерферониндуцирующими, иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами [3-9]. К числу таких препаратов относится Арбидол, созданный в Центре по химии лекарственных средств Всероссийского научно-исследовательского химико-фармацевтического института (ВНИХФИ) и разрешенный Фармкомитетом М3 РФ к клиническому применению у взрослых [10].
Защитное действие Арбидола во время подъема заболеваемости респираторными инфекциями отмечено рядом исследователей. Анализ случаев заболеваний гриппом и ОРВИ в группах курсантов, получавших в течение 19 дней Арбидол по 0,2 г в день или плацебо (178 и 155 человек соответственно), показал, что среди лиц опытной группы заболеваемость гриппом и ОРВИ была ниже в 2,3 раза по сравнению с контролем (5,1% и 11,6% соответственно), разница между показателями статистически достоверна (1 = 2,2). Арбидол не оказывал влияния на среднюю геометрическую титров антител к респираторным вирусам, что свидетельствует об отсутствии иммуно-депрессивного действия [11].
[Эпидемиология и Вакиинопрофилактика <1(20)/2005
Эпидемиология и Вакиинопрофилактика <1(20)/2005
Таблица 1.
Заболеваемость гриппом и ОРВИ и ее ллительность при применении Арбилола и плацебо
Группы Количество обследованных Длительность (дни) Число случаев заболеваний
заболевания лихорадки абс. %
Опыт 940 2-4 2-3 77 8,2 ± 0,7
Контроль 1115 7-10 3-5 292 26,2 ± 1,3
Профилактическая активность Арбидола изучалась в период формирования организованного коллектива взрослых (военнослужащих) [12]. Эффективность Арбидола анализировали в течение 3-х месяцев по частоте случаев ОРВИ у 400 военнослужащих (опытная группа), получавших препарат (по 0,2 г
2 раза в неделю в течение 3-х недель, курсовая доза - 1,2 г) и у не получавших (контрольная группа -400 военнослужащих). Более низкий уровень заболеваемости (270 ± 22%) - в опытной группе по сравнению с контрольной группой (360 ± 24) (р > 0,05). Индекс эффективности Арбидола составил 1,33, а показатель защищенности - 25%. Сравнение числа осложненный форм гриппа и ОРВИ показало, что среди лиц, принимавших препарат с профилактической целью, зарегистрировано 12, а в контрольной группе - 20 случаев, то есть профилактическое применение Арбидола уменьшало количество осложненных случаев в 1,66 раза. По данным НИИ гриппа РАМН, высокая профилактическая эффективность Арбидола проявилась при приеме препарата рабочими промышленного предприятия г. Северодвинска во время эпидемии гриппа типа А: заболеваемость снизилась в 3,8 раза, не было регистрировано осложненных случаев гриппа, в то время как в группе, получавшей плацебо, осложнения составили 13,2% (от 397 наблюдаемых лиц) [14].
В осенне-зимний период 2001 - 2002 годов авторами данной статьи проведено изучение профилактической активности Арбидола, применявшегося в виде таблеток по 0,2 г перорально 2 раза в неделю в течение 3-х недель 940 пациентами (опытная группа), плацебо получали 1115 человек (контрольная группа). Прием Арбидола привел к выраженному снижению заболеваемости гриппом и ОРВИ у лиц опытной группы по сравнению с контрольной (табл. 1).
Определение показателей эффективности Арбидола в отношении ОРВИ подтвердило его высокую профилактическую активность: индекс эффективности (ИЭ) составил в опытной группе 3,2 при показателе защищенности (ПЗ) - 68,7%.
Проведенные серологические исследования выявили наличие широкого спектра возбудителей, циркулировавших в период проведения исследования, что подтверждает высокую эффективность Арбидола в отношении большой группы респираторных вирусов (табл. 2).
Ведущая роль в этиологии ОРВИ в этот период у лиц опытной и контрольной групп принадлежала аденовирусам (22,3 ± 3,3% и 19,5 ± 1,8%) и РС-ви-русам (15,0 ± 2,1% и 15,8 ± 2,2%) соответственно. Удельный вес заболеваемости ОРВИ, обусловленной участием вирусов парагриппа, был значительно меньшим, чем в предшествующие годы и составил
для парагриппа 1-го типа - 3,3 ± 0,5% (опытная группа), 6,6 ± 0,8% (контрольная группа) и для парагриппа 3-го типа - 5,9 ± 0,7% и 4,9 ± 0,4% соответственно.
Положительным фактом является профилактическая эффективность Арбидола в отношении микст-инфекции. В наших исследованиях показано, что одновременно диагностические титры антител к двум и более инфекционным агентам выявлены в 43,7 ± 5,1% (опытная группа) и 52,2 ± 5,4% случаев (контрольная группа).
Удельный вес отдельных возбудителей, вступающих в ассоциацию, был неодинаков и зависел от интенсивности их циркуляции в период обследования. Наиболее часто при смешанных инфекциях как в опытной, так и в контрольной группе были выявлены вирусы парагриппа 1-го типа (27,8 ± 5,5% и 25,6 ±4,1%) и аденовирусы (18,8 ± 3,6% и
18,4 ± 2,3%). Нередко встречались в ассоциации вирус гриппа А (И3Ы2) (9,5 ± 2,6% и 10,3 ± 1,7%) и вирус парагриппа 3-го типа (6,9 ± 2,6% и 7,8 ± 1,2% соответственно).
Проведено изучение влияния Арбидола на иммунный статус медицинских работников (по 38 человек в контрольной и опытной группах). Иммуномодулирующую активность препарата определяли в соответствии с методическими рекомендациями по оценке иммунного статуса человека, разработанными сотрудниками Института иммунологии М3 РФ под руководством Р.В. Петрова. Все лица в опытных и контрольных группах были обследованы до начала приема препарата (первая проба ), через 7 дней (вторая проба) и 21 день (третья проба) от начала применения Арбидола по единой схеме, включавшей определение показателей, отражающих состояние
Таблица 2.
Этиологическая структура ОРВИ срели лиц, включенных в исслелование
Антитела к возбудителям ОРВИ Группы обследованных (абс./%)
опытная (п = 940) контрольная (п = 1115)
Вирус гриппа А (И1Ы1) 30/3,2 ± 0,6 69/6,2 ± 1,1
Вирус гриппа А (И3Ы2) 68/7,2 ± 0,4 132/11,8 ± 0,8
Вирус гриппа В 37/3,9 ± 0,4 43/3,9 ± 0,5
Аденовирус 210/22,3 ± 3,3 218/19,5 ± 1,8
РС-вирус 141/15,0 ± 2,1 177/15,8 ± 2,2
Вирус парагриппа 1-го типа 31/3,3 ± 0,5 74/6,6 ± 0,8
Вирус парагриппа 3-го типа 56/5,9 ± 0,7 55/4,9 ± 0,4
основных звеньев иммунитета (клеточного, гуморального и фагоцитарного).
В проведенных исследованиях с помощью моноклональных антител к антигенам лимфоцитов показано, что Арбидол оказывает иммуномодулирующее действие, приводя к повышению общего количества Т-лимфоцитов: в опытной группе содержание СЭ3-клеток возрастает с 1214,6 ± 128,4 в первой пробе и до 1514,7 ± 198,8 во второй пробе (в контрольной группе соответственно 1232,12 ± 193,9 и
1209.3 ± 236,4), увеличивается и количество Т-хелпе-ров: число клеток СЭ4 выросло в опытной группе (в первой пробе - 679,7 ± 98,6, во второй пробе -943,7 ± 95,4), оставаясь практически без изменений в контрольной группе.
Следует отметить, что в данном случае речь идет о нормализации показателей у лиц с исходно сниженным числом клеток СЭ3 и СЭ4 и практически отсутствии влияния на общее количество Т-лимфоци-тов и Т-хелперов у обследованных медицинских работников с нормальным функционированием клеточного звена иммунитета. Эти данные согласуются с результатами, полученными ранее в ограниченных опытах другими авторами [10]. В то же время применение препарата не приводило к существенным изменениям абсолютного числа Т-супрессорных (СЭ8) клеток в целом у лиц опытной и контрольной групп и составило в первой пробе: опытная группа -
597.3 ± 61,4, контрольная - 588,8 ± 51,9, во второй пробе соответственно 604,8 ± 52,2 и 581,4 ± 56,3, в третьей - 587,8 ± 58,1 и 589,6 ± 49,5.
Эти данные подтверждают мнение ряда исследователей, что Арбидол не угнетает супрессорные клетки [10]).
Арбидол обладает важным свойством - он стимулирует фагоцитоз. В проведенных экспериментах на животных было показано, что препарат не только увеличивает общее число макрофагов с поглощенными бактериями, но и повышает фагоцитарное число [11]. Усиление фагоцитоза отмечено и у пациентов, страдающих хроническим бронхитом, что сопровождалось улучшением клинического состояния больных и в ряде случаев позволяло отказаться от приема антибиотиков [7, 12]. В проведенных нами исследованиях подтверждено стимулирующее действие Арбидола на фагоцитарное звено иммунитета, обеспечивающее повышение устойчивости макроорганизма. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов с помощью микроскопического подсчета фагоцитирующих клеток и фагоцитированных объектов позволило установить существенные изменения в показателях у лиц опытной группы по сравнению с контрольной, о чем свидетельствует статистически достоверное увеличение фагоцитарного показателя у лиц, получавших Арбидол, при исследовании второй и третьей проб.
Эти результаты имеют важное значение, так как именно фагоцитоз - поглощение и переваривание микроорганизмов лейкоцитами - служит условием реализации внутриклеточного цитолиза, наиболее эффективного при защите от инфекционных агентов. По всей видимости, активирующими стимулами для фагоцитарных клеток у лиц опытной группы явились ци-
Таблица 3.
Наличие антител к основным возбулителям ОРВИ у лиц, получавших Арбилол или плацебо
Антитела к возбудителям ОРВИ Наличие антител (абс. / %)
опытная группа (Арбидол) (п = 96) контрольная группа (плацебо) (п = 107)
Вирус гриппа А (Н1Ы1) 18 / 18,7 ± 3,3 21 / 19,7 ± 2,4
Вирус гриппа А (Н3Ы2) 4 / 4,2 ± 0,5 4 / 3,7 ± 0,7
Вирус гриппа В 10 / 10,4 ± 1,6 11 / 10,2 ± 1,2
Аденовирус 15 / 15,6 ± 2,1 19 / 17,8 ± 2,9
РС-вирус 13 / 13,5 ± 3,2 16 / 14,9 ± 2,6
Вирус парагриппа 1-го типа 17 / 17,7 ± 2,9 18 / 16,8 ± 2,7
Вирус парагриппа 3-го типа 13 / 13,5 ± 2,4 14 / 13,1 ± 2,5
токины, и в частности интерферон, продукция которого усиливается под воздействием Арбидола [8].
Анализ динамики показателей естественной кил-лерной активности свидельствует об увеличении содержания ЫК-клеток (СЭ16-клеток) у лиц опытной группы (11 ± 0,9% - 148 ± 10,1 чел.) в сравнении с контрольной группой (12 ± 0,8% - 154 ± 9,8 чел.), особенно выраженном на втором сроке обследования (соответственно 16 ± 1,1% - 208 ± 14,0 чел. и 12 ± 1,1% - 146 ± 11,2 чел.).
В отличие от контрольной, в опытной группе при определенных колебаниях исходных уровней ЫК-кле-ток разница в показателях до (11 ± 0,9%) и после приема Арбидола при втором обследовании (16 ± 1,1%) и третьем (13 ± 1,2%) была значительной и статистически достоверной (1 > 3, р < 0,05), что позволяет характеризовать препарат как индуктор активности естественных киллеров.
В процессе проведения исследований не удалось установить существенного влияния препарата на содержание В-лимфоцитов и уровни иммуноглобулинов основных классов. Отсутствие у Арбидола имму-носупрессирующего эффекта на выработку специфических антител к респираторным вирусам было подтверждено результатами ИФА у лиц опытной и контрольной групп (до приема препаратов и спустя
3 месяца, т.е. после окончания периода сезонного подъема заболеваемости) (табл. 3).
Из таблицы следует, что применение Арбидола не оказывало существенного влияния на уровень и динамику образования специфических антител и статистически достоверных различий между показателями как в опытной, так и в контрольной группах не выявлено. Установлено равномерное появление антител в сыворотках крови обследуемых лиц в зависимости от циркуляции в коллективе различных вирусов. Таким образом, Арбидол не угнетает выработку специфических антител при инфицировании лиц опытной группы возбудителями ОРВИ, что согласуется с данными ряда других авторов [11, 16].
Применение Арбидола оказалось эффективным и в качестве лечебного средства, при этом его суще-
[Эпидемиология и Вакцинопрофилактика <1(20)/2005
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 21(20)/2005
ственным преимуществом перед Ремантадином и другими противогриппозными средствами стал высокий терапевтический эффект у больных с серологически подтвержденным гриппом В. Сотрудниками Института им. Пастера (Санкт-Петербург) в период эпидемической вспышки гриппа В проведено сравнительное изучение лечебных свойств Арбидола и плацебо на фоне базисной терапии пациентов обеих групп комплексным препаратом Антигриппин (ацетилсалициловая кислота - 0,5 г; аскорбиновая кислота - 0,3 г; рутин - 0,02 г; димедрол - 0,02 г; молочнокислый кальций - 0,1 г) по 1 порошку 3 раза в день в течение 3-х дней. Показано, что в первый день в группе, получавшей Арбидол (1-я группа), больные с температурой 37,50 С и выше составляли 96,3%, а в группе, получавшей плацебо (2-я группа), - 90,0%, на второй день - 29,6% и - 40,0%, на третий день - 14,6% и 25,0%. Средняя продолжительность лихорадочного периода у больных составляла в 1-й группе 2,6 дня, во 2-й - 4,1 (Р < 0,05); средняя продолжительность заболевания в целом -
6,4 и 9,1 дня (Р < 0,001). В группе пациентов, получавших Арбидол, осложнений гриппа не наблюдали; не было также отмечено побочных реакций, связанных с приемом препарата (как аллергического, так и токсического характера).
Терапевтический эффект Арбидола возрастал при более раннем назначении препарата. Очень важным преимуществом Арбидола была его способность предупреждать развитие внутрибольничных суперинфекций и вторичных осложнений, которые наблюдаются при лечении гриппа другими препаратами [10].
При оценке клинической эффективности Арбидола у больных с хроническим бронхитом (ХБ) и хронической рецидивирующей герпетической инфекцией (ХРГИ) отмечено улучшение состояния пациентов как в фазе обострения, так и в фазе ремиссии: уменьшение слабости, потливости, смягчение кашля, увеличение отхождения мокроты, положительная динамика аускультативной картины, функции внешнего дыхания [15]. Положительная динамика была достигнута в обеих группах больных ХБ и герпесом, принимавших препарат по схемам I (1 таблетка 3 раза в день через 3 дня в течение 3 - 4 недель) и II (2 таблетки 3 раза в день в течение 5 дней, затем 2 таблетки 1 раз в неделю в течение 3 - 4 недель). Значительное улучшение при приеме Арбидола отмечено как у больных ХБ (соответственно 22% и 24%), так и у больных рецидивирующим герпесом (28%). Наиболее эффективной оказалась схема II. Улучшение наступило у 74% больных ХБ, принимавших Арбидол по схеме I, и у 76% - по схеме II. У больных рецидивирующим герпесом улучшение отмечено в 54% случаев при приеме Арбидола по схеме I и в 72% случаев при его приеме по схеме II. Четкий положительный эффект лечения Арбидолом отсутствовал у 4% больных ХБ и у 34% больных рецидивирующим герпесом, получавших препарат по схеме I. Как правило, это были пациенты с наиболее упорной формой заболевания, часто рецидивирующей герпетической инфекцией, трудно поддающейся терапии. В
этой группе улучшение от лечения Арбидолом наступало позже, после фазы обострения.
Химиотерапевтический эффект Арбидола был подтвержден нами и у детей старше 6 лет в период эпидемического подъема заболеваемости гриппом и ОРВИ в 2001 - 2002 годах. В опытной группе (п = 250) в лечебных целях препарат назначали при неосложненных формах гриппа и ОРВИ в течение 3 дней по 0,1 г детям в возрасте от 6 до 12 лет и 0,2 г детям старше 12 лет 3 раза в день; при развитии осложнений в течение 5 дней - по 0,1 г и 0,2 г соответственно 3 раза в день, затем в течение 4 недель по 0,1 г детям от 6 до 12 лет и 0,2 г детям старше 12 лет. В контрольной группе (п = 250) лечение ОРВИ проводили без применения Арбидола. Результаты проведенных исследований представлены в таблице 4.
Свидетельством лечебной эффективности Арбидола стало более легкое течение респираторных инфекций и снижение риска развития осложнений. В опытной группе количество случаев острого бронхита, пневмонии, отита оказалось в 4 раза, а других осложнений - в 3,3 раза меньше, чем в контрольной. Одним из важных признаков эффективности Арбидола явилось сокращение длительности течения как неосложненных, так и осложненных форм гриппа и ОРВИ.
Нежелательных явлений при применении Арбидола в ходе исследования зарегистрировано не было.
Проведенный анализ затрат позволил сделать обобщение экономического характера: расходы в среднем на одного ребенка при применении Арбидола оказались в 1,5 раза ниже, чем в контрольной группе.
Значительные сложности представляет профилактика и лечение гриппа и ОРВИ у беременных. В связи с этим отсутствие тератогенного и эмбриотокси-ческого действия, продемонстрированное в исследованиях ряда авторов [10, 17], позволяет применять Арбидол для профилактики и лечения гриппозной инфекции и других ОРВИ.
Полученные результаты свидетельствуют о выраженной профилактической и терапевтической эффективности Арбидола, что позволяет рассматривать его в настоящее время в качестве препарата выбора для предупреждения и лечения гриппа и ОРВИ у детей и взрослых.
Представляется целесообразным дальнейшее проведение исследований среди различных контингентов, включая, в частности, такие группы риска, как медицинские работники, лица пожилого возраста, с иммунодефицитными состояниями, работники промышленных предприятий с вредными производственными факторами, в межсезонные периоды и во время наивысшего подъема заболеваемости гриппом и ОРВИ. Это позволит расширить показания к применению Арбидола и разработать дифференцированную тактику его применения.
Литература
1. Шаханина И.Л., Болотовская Т.П., Осипова Л.И. Инфекционная патология в России: эпидемиологическая и экономическая значимость // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. < 1. С. 15 - 20.
2. Покровский В.И. и др. Роль эпидемиологической науки и практики в охране здоровья населения страны на совре-
Таблица 4.
Эффективность Арбилола при лечении гриппа и лругих ОРВИ у летей
Показатели Опытная группа Контрольная группа Р
Число детей, болевших ОРВИ, - частота события, % 46 ± 2 63 ± 3,8
В т.ч.: дети в возрасте от 6 до 12 лет 48 ± 2,5 54 ± 3,4 <0,05
дети в возрасте старше 12 лет 42 ± 2 78 ± 4,7 <0,05
ОРВИ 1 раз за период наблюдения 78 ± 4,5 51 ± 3 <0,05
ОРВИ 2 раза за период наблюдения 22 ± 2 37 ± 1,8 <0,05
ОРВИ 3 раза за период наблюдения - 12 ± 1
Количество первичных и повторных случаев гриппа и других ОРВИ 139 258
Неосложненные формы - частота события, % 89 ± 6,9 0,79 ± 0,06 <0,05
Средняя длительность неосложненной респираторной инфекции, дни 5,8 ± 0,7 8,9 ± 0,8 <0,05
Степень тяжести течения неосложненных форм заболевания - частота события, %
тяжелая 14 ± 1 26 ± 1,8 <0,05
средняя 51 ± 3,2 52 ± 3,3
легкая 35 ± 1,9 23 ± 1,6 <0,05
Стационарное лечение неосложненных форм - частота события, % 1,6 ± 0,1 4,4 ± 0,3 <0,05
Осложненные формы - частота события, % 11 ± 2 22 ± 2,6 <0,05
Стационарное лечение осложненных форм - частота события, % 3,6 ± 0,9 12 ± 1 <0,05
Средняя длительность лечения осложненных форм, дни 14,4 ± 1,2 19,8 ± 1,9 <0,05
менном этапе // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. <6. С. 2 - 7.
3. Гагаринова В.М., Васильева О.В., Курилова Д.И. и др. Новая система зашиты от вирусных инфекций детей и взрослых в организованных коллективах с помощью средств и методов неспецифической профилактики // VII Съезд Все-рос. общества эпид., микробиол., паразитол. М., 1997.
4. Селькова Е.П. и др. Современные подходы к профилактике и лечению острых респираторных вирусных инфекций // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. <2. С. 8 - 11.
5. Семененко Т.А. Эпидемиологическое обоснование применения иммуномодуляторов для профилактики массовых инфекционных заболеваний человека. - Автореф. дис. ... д.м.н. М., 1989. С. 25 - 29.
6. Семененко Т.А. Эпидемиологические аспекты неспецифической профилактики инфекционных заболеваний // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2001. <11.
7. Селькова Е.П. Оптимизация системы профилактики и лечебных мероприятий при гриппе и острых респираторных вирусных инфекциях в условиях мегаполиса. - Автореф. дис. ... д.м.н. М., 2002. - 38 с.
8. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. - М.: Медицина, 1996. - 229 с.
9. Першин Б.Б., Кузьмин С.Н., Толстов Д.В. и др. Проблемы биомедицины на рубеже ХХ! века. - М.: РАЕН, 2000. - 413 с.
10. Гуськова Т.А., Глушков Р.Г. Арбидол - иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант. - М., 2001. - 28 с.
11. Ленева И.А., Глушков Р.Г., Гуськова Т.А. Лекарственные средства для химиотерапии и химиопрофилактики грип-
па: особенности механизма действия, эффективность и безопасность // Химио-фармацевтический журнал. 2004. <11. С. 8-14.
12. Обросова-Серова Н.П., Бурцева Е.И., Невский И.М. и др. Изучение защитного действия арбидола во время подъема респираторных заболеваний в 1990 г. // Вопр. вирусол. 1991. < 5. С. 380 - 381.
13. Борисова А.М., Артемова О.П., Заболотникова О.Д. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения Арбидола у больных вторичными иммунодефицитами // Иммунология. 1996. <2. С. 58 - 61.
14. Шумилов В.И., Шустер А.М., Лобастов С.П. и др. Эффективность Арбидола в профилактике и лечении острых респираторных инфекций у военнослужащих // Воен.-мед. журнал. 2002.
15. Гагаринова В.М., Игнатьева Г.С., Синицкая Л.В. и др. Новый химиопрепарат Арбидол: профилактическая эффективность во время эпидемий гриппа // Журн. микробиол. 1993. <5. С. 40 - 43.
16. Борисова А.М., Артемова О.П., Заболотникова О.Д. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения Арбидола у больных вторичными иммунодефицитами // Иммунология. 1996. <2. С. 58 - 61.
17. Ратников В.И., Ратникова Л.И. Исследования иммуно-тропных свойств противовирусного препарата Арбидола // Сб. научн. трудов «Вирусные инфекции» - Свердловск, 1991. С. 31 - 35.
18. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. - М.: Русский врач, 2003. С. 103.
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика <1(20)/2005
