CC BY
21
Проблемы здоровья детей, рожденных у матерей с привычным невынашиванием беременности
Б.Г. Гинзбург
Калужская областная больница
Health problems in children born to mothers with recurrent miscarriage
B.G. Ginzburg
Kaluga Regional Hospital
Цель работы: оценить показатели здоровья детей, рожденных в семьях с нарушением репродуктивной функции, в частности с невынашиванием беременности. База данных включала сведения о 141 ребенке (1-я группа), рожденном после проведения лимфоцитотерапии в семьях с репродуктивными потерями. Контрольная (2-я) группа была представлена 199 детьми из семей, в анамнезе которых репродуктивные потери не отмечены. В 1-й группе статистически достоверно чаще встречались недоношенность: OR=2,59 (CI 95% 1,14:5,84),патологические состояния в антенатальном, интранатальном и раннем неонатальном периодах: OR=9,13 (CI 95% 4,11:20,27). Среди детей этой группы аллергические и сердечно-сосудистые заболевания были выявлены в 2,6 и 1,9 раза чаще соответственно (доверительная вероятность 0,95). Сделано заключение, что применяемая во время беременности лимфоцитотерапия в семьях с репродуктивными потерями обеспечивала рождение детей, но не решала проблемы угрозы прерывания во время беременности. Частота неврологических нарушений у детей 1-й группы соответствует популяционной. Это свидетельствует об успешности проводимой терапии по сохранению беременности, лечению фетоплацентарной недостаточности и послеродовой реабилитации детей.
Ключевые слова: дети, невынашивание беременности, недоношенность, неврологические нарушения, хронические заболевания.
The objective of this study was to estimate health indicators in children born in the families with reproductive dysfunction, miscarriage in particular. The database included information on 141 children (Group 1) born in the families with reproductive losses after lymphocytotherapy. A control group (Group 2) consisted of 199 children from the families having no history of reproductive losses. Group 1 significantly more frequently showed prematurity (OR=2,59; 95% confidence interval (CI), 1,14:5,84) and abnormalities in the antenatal, intranatal, and early neonatal periods (Or=9,13; 95% CI, 4,11:20,27). Among the children of this group, allergic and cardiovascular diseases were found 2,6 and 1,9 times significantly more often, respectively (a 0,95 confidence probability). It is concluded that lymphocytotherapy used during pregnancy in the families with reproductive losses ensured child birth, but failed to address the problems of threatened miscarriage during pregnancy. In Group 1 children, the rate of neurological disorders was similar to that in the population. This suggests that the performed therapy is successful in preserving pregnancy, treating fetoplacental insufficiency and postpartum rehabilitation of a baby.
Key words: children, miscarriage, prematurity, neurological disorders, chronic diseases.
Охрана репродуктивного здоровья населения России при сохраняющихся негативных демографических тенденциях и депопуляции населения в последние годы стала одним из основных направлений деятельности органов управления и учреждений здравоохранения, критерием эффективности социальной политики государства [1]. Внедрение в повседневную практику новых технологий по лечению репродуктивных нарушений привело к решению проблем деторождения в ряде семей. Однако в долгосрочной перспективе сохраняется обеспокоенность по поводу здоровья детей, рожденных в семьях с нарушением фертильности [2—5].
Цель работы: оценить показатели здоровья детей,
© Б.Г. Гинзбург, 2013
Ros Vestn Perinatol Pediat 2013; 6:42-45
Адрес для корреспонденции: Гинзбург Борис Григорьевич — к.м.н., зав. консультативной поликлиникой Калужской областной больницы 248007 Калуга, ул. Вишневского, д. 1
рожденных в семьях с нарушением репродуктивной функции, в частности у матерей с невынашиванием беременности.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
База данных включала сведения о 141 ребенке, рожденном в семьях с репродуктивными потерями после проведения лимфоцитотерапии (1-я группа). Лифоцитотерапия в комплексе лечения семей с невынашиванием беременности в 92% случаев обеспечила рождение детей [6]. Контрольная группа (2-я) была представлена 199 детьми из семей, в анамнезе которых репродуктивные потери не отмечены.
Для оценки особенностей течения онтогенеза детей учитывались патологические состояния у матерей во время беременности, а также нарушения в периоде родов, отклонения в антенатальном, интранатальном и постнатальном периодах развития детей. Данные
были получены при заполнении разработанной нами карты обследования семьи. Дети осматривались в периоде новорожденности, в возрасте 2 и 5—8 лет.
Математическая обработка данных была проведена с помощью стандартных методов при использовании пакета программ Statistica 10.0. Для оценки относительного риска (IP-ratio) в популяции была использована следующая формула: IOR=Xt (N0 — X0) /X (N — Xl) [7], где IOR — incidence odds ratio (отношение «шансов»); Xx — количество заболевших среди людей, подверженных воздействию фактора (результаты наблюдения); N0 — X0 — количество не заболевших среди людей, не подверженных воздействию фактора (контрольная группа); X0 — количество заболевших среди людей, не подверженных воздействию фактора (контрольная группа); N — Хх — количество не заболевших среди людей, подверженных воздействию фактора (результаты наблюдения).
РЕЗУЛЬТАТЫ
В антенатальном периоде в 1-й группе частота раннего гестоза составила 4,96%, во 2-й группе — 1,51%. Угроза прерывания беременности в 1-й группе в первой и второй половине беременности составляла 82,27 и 10,64% соответственно; во 2-й группе — 42,71 и 2,01% соответственно. Выборочная оценка рисков угрозы прерывания в первой половине беременности в группах позволяет сделать вывод, что относительный риск угрозы прерывания в первой половине беременности OR=6,22 (CI 95% 3,71:10,42) в 1-й группе на статистически значимом уровне выше, чем во 2-й группе; относительный риск угрозы прерывания во второй половине беременности 0R=5,80 (CI 95% 1,88:17,88) также на статистически значимом уровне выше в 1-й группе, чем во 2-й группе.
Преэклампсия в 1-й группе встречалась в 7,09% случаев, во 2-й группе — в 3,52%. Несмотря на более высокую (в 2 раза) частоту преэклампсии в 1-й группе по сравнению со 2-й группой, расчет рисков не показал значимых различий OR=2,21 (CI 95% 0,81:5,56). Аналогичные результаты отмечены при оценке частоты нарушений в интранатальном периоде. Асфиксия в родах встречалась в 1-й группе в 1,42% случаев, во 2-й группе — в 0,5% случаев, что при расчете рисков составило OR=2,37 (CI 95% 0,31:18,16).
Частота недоношенности среди детей в 1-й группе составила 12,06% (1-я степень — 9,93%; 2-я степень — 2,84%). Во 2-й группе недоношенность определялась на уровне 5,03% (1-я степень — 3,52%; 2-я степень — 1,51%). Частота недоношенности статистически достоверно выше в 1-й группе, чем во 2-й, — OR=2,59 (CI 95% 1,14:5,84).
Транзиторная перинатальная гипоксически-ише-мическая энцефалопатия у детей в 1-й группе (28 случаев) на статистически значимом уровне встреча-
лась чаще, чем во 2-й группе (3 случая) — OR=16,9 (С1 95% 4,81:54,44). Таким образом, патологические состояния в рассмотренных антенатальном, интранатальном, раннем неонатальном периодах в сумме при выборочной оценке OR=9,13 (С1 95% 4,11:20,27) статистически достоверно наблюдались чаще в 1-й группе детей по сравнению со 2-й группой.
Предварительный сравнительный анализ распределения частот суммарного количества хронических заболеваний среди мальчиков и девочек в группах по критерию х2 значимых различий при р<0,05 не выявил. В связи с этим мы имели возможность объединить существующие выборки мальчиков и девочек в обеих группах. При сравнении между собой полученных выборок частота хронических заболеваний в 1-й группе оказалась в 2,76 раза выше, чем во 2-й группе.
Для оценки рисков возникновения заболеваний в исследуемых нами выборках мы объединили их в группы и провели сравнительный анализ (см. таблицу). Статистически значимые выводы (обобщение на генеральную совокупность) можно сделать для аллергических и сердечно-сосудистых заболеваний. С доверительной вероятностью 0,95 показано, что среди детей 1-й группы аллергические заболевания встречались в 2,6 раза чаще, сердечно-сосудистые заболевания — в 1,7 раза чаще. Эндокринная патология, заболевания крови, нефро-патия наблюдались только у детей 1-й группы; болезни уха и сосцевидного отростка — только у детей 2-й группы. По другим заболеваниям разницы между группами не выявлено.
ОБСУЖДЕНИЕ
Несмотря на проведение мероприятий по профилактике и лечению невынашивания беременности в семьях с репродуктивными потерями, угроза прерывания в первой половине беременности в 1-й группе была высокой и встречалась в 82,27% от всех беременностей. Во 2-й группе данный показатель был почти в 2 раза меньше — 42,71%. Показатель угрозы прерывания во второй половине беременности во 2-й группе был в 5 раз меньше, чем в 1-й. В работе А. В. Миронова и соавт. [8] показатель угрозы порывания беременности в I триместре в группе с угрожающим выкидышем составлял 46,7%, в группе с начавшимся выкидышем — 88,2%, что превышало контрольные данные в 1,6 и 2,5 раза соответственно. Следовательно, можно сделать вывод, что проводимая во время беременности лимфоцитотерапия в семьях с репродуктивными потерями обеспечивала рождение детей, но не решала проблемы угрозы прерывания во время беременности.
Существенной разницы в период интранатально-го развития плода между 1-й и 2-й группами не отмечено. Анализ частоты недоношенности установил, что статистически достоверно этот показатель был
Таблица. Выборочные оценки отношения рисков возникновения хронических заболеваний в группах детей
Заболевания 1-я группа (п=141) 2-я группа (п=199) % ORa 95% ДО — OR ) 4 тш тах'
Аллергические заболевания 17,02 3,02 6,5983 (2,6201—16,6168)
Сердечно-сосудистые заболевания 6,38 0,50 13,5 (1,6905—107,8107)
Нервно-психические заболевания 6,38 5,53 1,1653 (0,4697—2,8905)
Заболевания глаз 3,55 1,51 2,4019 (0,5646—10,2191)
Заболевания мочевыделительной системы 2,84 2,00 1,4234 (0,3499—5,7895)
Дисбактериозы 2,84 1,51 1,9075 (0,4202—8,6589)
Оториноларингологические заболевания 2,84 1,51 1,9075 (0,4202—8,6589)
Эндокринная патология 2,13 0,00 10,083 (0,5167—196,75)
Заболевания крови 1,42 0,00 7,150 (0,3406—150,091)
Другие состояния 2,84 2,01 1,4234 (0,3499—5,7897)
выше в 1-й группе. Таким образом, по указанному параметру были продемонстрированы более существенные проблемы в 1-й группе. По данным Н. В. Башма-ковой и соавт. [9], в группе с первичным привычным невынашиванием беременности преждевременные роды встречались в 14,85% случаев, в группе с вторичным невынашиванием беременности — в 18,70%.
Транзиторная перинатальная гипоксически-ише-мическая энцефалопатия у детей 1-й группы встречалась достоверно чаще, чем во 2-й группе. Нарушения нервной системы, выявленные у детей в изучаемых группах по критериям «Классификации последствий перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни» [10], составили 24,11 и 2,01% в 1-й и 2-й группах соответственно. В работах отечественных авторов [9, 11], изучавших такие же проблемы, показано, что у детей, рожденных в семьях с репродуктивными потерями, неврологическая патология проспективно встречается в 39,3—45% случаев, а ретроспективно — в 45—50,7% случаев. Популя-ционная частота перинатальных поражений нервной системы у детей, по данным групп исследователей [10, 12], колеблется от 25 до 71,2%. По результатам работ зарубежных ученых, которые учитывают только среднетяжелые и тяжелые формы гипоксически-ишемических энцефалопатий, частота составляет 0,2—0,8% [13]. Проведенный нами расчет частоты гипоксически-ишемических энцефалопатий в 1-й и 2-й группах по критериям зарубежных авторов показал 4,26 и 2,01% соответственно, что в несколько раз выше популяционных частот, регистрируемых за рубежом.
Таким образом, частота последствий перинатальных поражений нервной системы у детей в 1-й группе ниже частоты, показанной в других исследованиях по России, и соответствует популяционной. Возможно, данное обстоятельство свидетельствует об успешности проводимой нами терапии по сохранению
беременности, лечению фетоплацентарной недостаточности и послеродовой реабилитации детей.
Оценка частоты хронических заболеваний у детей в возрастном периоде от 7 дней до 8 лет показала, что в 1-й группе по сравнению со 2-й в 2,75 раза чаще встречались хронические заболевания. Среди зарегистрированных 26 хронических заболеваний 16 имели наследственную предрасположенность. В то же время во 2-й группе только 7 из 20 зарегистрированных заболеваний имели наследственную предрасположенность. Данные показатели свидетельствуют о значимости генетической компоненты в реализации проблем здоровья у детей, рожденных в семьях с нарушением репродуктивной функции. Объединив нозологические формы в группы и проведя статистическую оценку, мы смогли сделать выводы относительно встречаемости аллергических и сердечно-сосудистых заболеваний, которые наблюдались у детей 1-й группы соответственно в 2,6 и в 1,9 раза чаще, чем во 2-й группе (доверительная вероятность 0,95).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
У детей, рожденных в семьях с репродуктивными потерями, в 2,5 раза чаще встречались проблемы в периоде онтогенеза и в 2,75 раза чаще отмечались хронические заболевания по сравнению с популяцион-ными данными. У детей из таких семей в 3 раза чаще регистрировались хронические заболевания с наследственной предрасположенностью. Указанный факт может свидетельствовать о влиянии генетических факторов на формирование патологических состояний у детей. В то же время, несмотря на то что в группе с репродуктивными потерями в анамнезе в 2 раза чаще отмечалась угроза прерывания беременности, значимых различий по состояниям, связанным с неврологическими нарушениями у детей, мы
не обнаружили. Это демонстрирует эффективность беременности, успехи в реабилитации детей после проводимого лечения в семьях с невынашиванием рождения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Концепция демографической политики Российской Федерации на период до 2025 года. http//demoscope. ru/weekly/knigi/koncepciya/koncepciya 25.html). (Demographic Policy Concept of the Russian Federation for the periodup to 2025. http//demoscope.ru/weekly/knigi/ koncepciya/koncepciya 25.html.)
2. Шабалдин А.В., Глушков А..Н, Казакова Л.М., Крюков П.М. Характеристика детей раннего возраста, рожденных от матерей с привычным невынашиванием беременности. Педиатрия 2005; 5: 113. (Shabaldin A.V., Glushkov A.N., Kazakova L.M., Kryukov P.M. Characteristics of infants born to women with recurrent miscarriage. Pediatriya 2005;5:113.)
3. Bonduelle M, Wennerholm U.B., Loft A. et al. A multi-centre cohort study of the physical health of 5-year-old children conceived after intracytoplasmic sperm injection, in vitro fertilization and natural conception. Hum Reprod 2005; 20: 2:413—419.
4. Alukal J.P., Lamb D.J. Intracytoplasmic sperm injection (ICSI)—what are the risks?Urol Clin North Am 2008; 35: 2:277—288.
5. Lu Y.H., Wang N., Jin F. Long-term follow-up of children conceived through assisted reproductive technology. J Zhejiang UnivSci B 2013;14: 5:359—371.
6. Гинзбург Б.Г., Гинзбург Е.Б., Глазков П.В. Лимфоцитотера-пия при невынашивании беременности. Акуш и гинекол 2005; 1:48—50. (Ginzburg B.G., Ginzburg E.B., Glazkov P.V. Limfotsitotherapyformiscarriage. Akush I ginekol 2005; 1: 48—50.)
7. Подольная М.А., Кобринский Б.А. Показатели и методика расчета эпидемиологических характеристик риска. Рос вестн перинатол и педиатр 2000; 6: 52—54. (Podol'naya M.A., Kobrinskij B.A. Indicators and methods of calculating the epidemiological characteristics of risk. Ros vestn perinatol I pediatr 2000; 6: 52—54.)
8. Миронов А.В. Тарасова И.В., Давыдова И.Г. Угроза не-
вынашивания на ранних сроках в аспекте дальнейшего течения беременности и ее исхода. Вестн Российского университета дружбы народов 2007; 5: 132—140. (Mironov
A.V., Tarasova I.V., Davydova I.G. The threat of miscarriage in the early stages in terms of the further course of pregnancy and its outcome.Vestn Ros universiteta druzhby narodov 2007; 5: 132—140.)
9. Башмакова Н.В., Литвинова А.М., Винокурова Е.А. Перинатальные исходы у женщин с привычным невынашиванием в зависимости от репродуктивного дебюта. Уральский медицинский журнал 2010;5:8—16. (Bashmakova N.V., Litvinova A.M., Vinokurova E.A. Perinatal outcomes in women with recurrent pregnancy loss, depending on the reproductive debut.Ural'skijmedicinskijzhurnal 2010; 5: 8—16.)
10. Володин Н.Н., Буркова А.С., Медведев М.И. и др. Классификация последствий перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни. М 2005; 27. (Volodin N.N., Burkova A.S., Medvedev M.I. et al. Perinatal outcomes in women with recurrent pregnancy loss, depending on the reproductive debut. Moscow 2005; 27.)
11. Шалина Р.И., Амельхина И.В., Херсонская Е.Б., Карачун-ская Е.М. Длительная угроза прерывания беременности. Перинатальные и отдаленные результаты развития детей. Акуш и гинекол 2004; 4: 41—44. (Shalina R.I., Amel'xina I.V., Xersonskaya E.B., Karachunskaya E.M. Long-term threat of termination of pregnancy perinatal and long-term outcomes of children. Akush i ginekol 2004; 4: 41—44.)
12. Шабалов Н.П., ЛюбименкоВ.А., ПальчикА.Б., Ярославский
B.К. Асфиксия новорожденных. М: МЕДпрессинформ 2003; 368. (Shabalov N.P., Lyubimenko V.A., Pal'chik A.B., Yaroslavskij V.K.Asphyxia. M: MEDpressinform 2003; 368.)
13. Badawi N., Keogh J.M., Dixon G, Kurinczuk J.J. Developmental outcomes of newborn encephalopathy in the term infant. Indian J Pediatr 2001; 68: 6: 527—530.
Поступила 29.08.13
