CC BY
80Проблемы вируса иммунодефицита человека в современной науке: обзор исследований
Кокорева Елена Борисовна,
аспирант кафедры философии МГОУ, сотрудник кафедры биоэтики РНИМу им. Н.И. Пирогова E-mail: kokorevaelena@yandex.ru
Статья посвящена обзору научных исследований вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и использования результатов этих исследований в борьбе с ВИЧ за сорокалетний период. В статье отражены основные направления исследований и ключевые достижения, в том числе выявление ВИЧ и первые успехи антиретровирусной терапии в конце ХХ века, история разработок и клинических испытаний в попытках создать вакцину против ВИЧ. Рассмотрены современные достижения, такие как внедрение инъекционной антиретровирусной терапии, до- и после контактных препаратов от ВИЧ, создание терапевтических вакцин, лечение путем пересадки костного мозга и трансплантации стволовых клеток, эксперименты по лечению ВИЧ с помощью введения генов моноклонального антитела в клетки человека, технология редактирования генома CRISPR-CAS и др.
Ключевые слова: ВИЧ, АРВ-терапия, клинические испытания вакцин от ВИЧ, моноклональные антитела, технология CRISPR-CAS.
Введение
Почти сорок лет человечество борется с ВИЧ-инфекцией и СПИДом. За этот срок наука прошла огромный путь от обнаружения вируса до создания эффективных препаратов его подавления и продления жизни человека. Какие задачи удалось решить, а какие остаются неразрешенными? Какие преграды пытается преодолеть наука в борьбе с ВИЧ на современном этапе? Первая часть статьи - это ретроспективный взгляд на развитие науки в ее противостоянии ВИЧ. Во второй части изложены современные научные подходы к решению проблем по лечению и предотвращению заражения ВИЧ.
Первые гипотезы о причине СПИДа
В 1981 году Центр по контролю заболеваемости США сообщил о первых случаях таинственной болезни, поражающей гомосексуалистов. Молодые мужчины стали заболевать редким онкологическим заболеванием - саркомой Капоши, а также умирать от другого заболевания - пневмоцистной пневмонии. Что послужило причиной развития столь редких тяжелых заболеваний у совсем еще молодых здоровых мужчин? Медицинской причиной их болезней было резкое ослабление иммунитета. Поэтому эту болезнь и стали вначале называть «иммунный дефицит гомосексуалистов» - ИДГ или «голубой рак».
Ученые искали причину болезней. Первая гипотеза была такая: иммунная система разрушается под воздействием вдыхания порошка-наркотика на основе амиднитрита, что было широко распространено в среде гомосексуалистов Америки. Второй гипотезой была перегрузка иммунной системы под воздействием заболеваний, передающихся половым путем и кишечных инфекций, например гепатита В. Однако, когда подобные болезни стали фиксироваться у больных гемофилией, то ученые поняли, что возбудитель инфекции переносится с кровью. (Больных гемофилией лечат извлекаемым из крови множества доноров фактором VIII). [1]
Обнаружение вируса ВИЧ в 1983 году
В 1983 году в Институте Пастера в Париже непосредственно от больного был выделен и впервые сфотографирован методом электронной микроскопии ретровирус, названный вскоре ВИЧ - вирус иммунодефицита человека. Через несколько месяцев французские ученые опубликовали описание ВИЧ, справедливо считая, что они нашли возбудителя
сз о
о Л о
о сз о в
в u
CM
со
СПИДа. Ретровирусы были обнаружены и исследованы учеными еще до возникновения эпидемии СПИДа. Еще в 1970 году Ховард Темин, генетик из Висконсинского университета США и Дэвид Балтимор из Массачусетского технологического института, открыли обратную транскриптазу - ключевой фермент, при помощи которого ретровирус размножается в клетках человека, за что в 1975 году и получили Нобелевскую премию в области физиологии и медицины. [1]
В 1980 году американский ученый Роберт Гал-ло выделил ретровирус ВЧТЛ-1 (вирус человеческого Т-клеточного лейкоза), вызывающий редкий, агрессивный лейкоз, а в 1982 году - близкородственный вирус ВЧТЛ-2, вызывающий лейкозы хронического типа. Галло высказал предположение, что вирус подобного типа вызывает и СПИД. Он разработал множество методов по выявлению вируса иммунодефицита человека. Приоритет в открытии ВИЧ стал предметом спора между США и Францией. В итоге Нобелевскую премию в 2008 году получил французский исследователь Люк Монтанье со своей сотрудницей Франсуазой Барре-Синусси, но патент на диагностику ВИЧ был разделен поровну между институтами двух стран - Франции и США. [1]
Теперь мы знаем, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - это РНК-содержащий вирус, имеющий в своем составе фермент - обратную транскриптазу (ревертазу), с помощью которой происходит его репродукция через стадию ДНК. Разновидность вируса ВИЧ, открытого Монтанье и Барре-Синусси в 1983 году стали называть ВИЧ-1. В 1986 году группой ученых под руководством того же Монтанье был открыт и ВИЧ-2. [1, 11] С тех пор прошло более тридцати лет. Проведенные мировым научным сообществом за эти годы исследования ВИЧ позволили выяснить особенности клинического течения инфекции, выявить детали строения вириона ВИЧ и молекулярные механизмы репродукции вируса в организме. Были разработаны лекарственные препараты, эффективно блокирующие репликацию вируса, созданы варианты потенциальных анти-ВИЧ вакцин и многое другое.
История создания антиретровирусной терапии
Цель антиретровирусной терапии состоит в решении двух задач. Во-первых, уменьшить вирусную нагрузку, которая исчисляется количеством вирусной РНК в крови. И, во-вторых, восстановить количество CD4-клеток до нормального: эти клетки ответственны за защиту тела от организмов, которые могут занести инфекцию. После того как стало понятно, что СПИД - это следствие инфицирования ВИЧ, доктор Митцуя (Н. М^иуа), работавший в лаборатории Бродера, показал, что азидотимидин (AZT) подавляет репликацию вируса в культуре клеток. Это открытие стало определяющим фактором для дальнейших исследований. Стало ясно, что репликацию ВИЧ можно затормозить. AZT стал первым
нуклеозидным анти-ВИЧ препаратом, созданным в 1985 году и одобренном в 1987 (выпускался под торговой маркой Ретровир или Зидовудин). Этот препарат в качестве «ложного строительного материала» связывается с обратной транскриптазой ВИЧ и подавляет действие этого фермента. [8].
Ученые возлагали на препарат большие надежды, однако результаты были не блестящими. Лечение больных в форме монотерапии через 6-8 месяцев нередко приводило к резистентности к препарату вследствие появления мутаций, и болезнь становилась неконтролируемой. Аналогичная ситуация произошла и с другими подобными препаратами, созданными позже - в 1991-1994 годах. Через пять лет после азитотимидина в России был создан новый отечественный препарат - фосфа-зид, за создание которого группа разработчиков во главе с А.А. Краевским была удостоена Государственной премии РФ в области науки и техники. [8, 11]
В чем же принцип действия АРВ-терапии? Она блокирует разные этапы репликации (воспроизведения) вируса ВИЧ. Есть препараты, блокирующие создание цепей ДНК вируса (ингибиторы обратной транскриптазы), есть препараты, подавляющие внедрение провирусной ДНК в ядро клетки (ингибиторы интегразы), есть - блокирующие расщепление полипротеиновой цепи (ингибиторы протеазы), существуют также препараты, препятствующие проникновению ВИЧ в клетку (ингибиторы рецепторов и слияния). [12] Все эти лекарства подавляют создание новых копий вируса и уменьшают его количество в крови до неопределяемого уровня.
Во второй половине 1990-х годов ученые продолжали свои разработки, и в 1995-1996 годах были опубликованы сразу два исследования: европейско-австралийское Delta (Delta, 1995) и американское ACTG 175 (Hammer, 1996), в которых говорилось, что двойное лечение нуклеозид-ными ингибиторами обратной транскриптазы эффективнее противодействует ВИЧ, чем монотерапия. Согласно полученным результатам, одновременный прием сразу двух препаратов оказывает значительно большее воздействие, чем монотера-пия.[2]
Также параллельно велись испытания препарата нового типа - ингибитора протеазы, который препятствует разделению полипротеиновой цепи вируса после выхода из клетки. В результате напряженной работы с декабря 1995 года по март 1996 были созданы три препарата, и все они были одобрены для использования.[2] В 1996 году завершил свое исследование цикла жизнедеятельности вириона ВИЧ доктор Дэвид Хо, доказав, что ранние представления об этом были ошибочными. [2]
В 1996 г. в Вашингтоне на III Конференции по ретровирусным и оппортунистическим инфекциям впечатляющим открытием поделился Билл Камерон: благодаря приему раствора ритонавира в дополнение к обычной терапии, удалось снизить
смертность от СПИДа на 16%. Так началась эра высокоактивной антиретровирусной терапии (ВА-АРТ). [2] Начали применять комбинированную терапию, так называемый «коктейль». В результате ВААРТ уже к 1998 году удалось в 10 раз сократить число новых случаев перерастания ВИЧ-инфекции в СПИД. Если раньше жизнь больных ограничивалась 2-5 годами, то теперь стало возможным продлить полноценную жизнь на 15 и более лет. [8] Благодаря синергизму действия препаратов, удалось в несколько раз снизить концентрации их активных компонентов, что привело к значительному снижению токсического эффекта. Применение «коктейля» произвело революцию в лечении ВИЧ-инфицированных.
По данным ВОЗ, в настоящее время примерно 80% всех людей, которым диагностировали ВИЧ, получают антиретровирусную терапию. Почему же не получается вылечить ВИЧ до конца? Дело в том, что вирионы ВИЧ пребывают в CD4-клетках (также и в других клетках организма) в латентном или «спящем» состоянии. И, если больной прекращает прием ВААРТ, этот «вирусный резервуар» активизируется и снова начинает размножение: уровень вирусной нагрузки повышается. Именно поэтому антиретровирусную терапию пока приходится принимать пожизненно.[3] В настоящее время у врачей в распоряжении имеется несколько десятков препаратов АРВ-терапии, которые позволяют контролировать уровень ВИЧ на протяжении десятилетий. Но поиск новых препаратов - более эффективных, с меньшим количеством побочных эффектов, по-прежнему продолжается.
В настоящее время применяются препараты для минимизации риска заражения, как до незащищенного контакта, так и сразу после него. Прием препаратов до или после контакта с источником ВИЧ препятствует попаданию ВИЧ в «вирусные резервуары». Примерное время с момента попадания ВИЧ в организм до момента инфицирования резервуаров составляет 72 часа. Если человек начал прием препаратов до истечения 72 часов с момента возможного заражения, существуют все шансы остановить развитие ВИЧ-инфекции. Но если происходит инфицирование клеток-резервуаров, то процесс приобретает необратимый характер, и избавление от ВИЧ становится невозможным. [12]
Инъекционные АРВ-препараты
Самая большая новость в области антиретровирусной терапии 2020 года - это одобрение кабо-тегравира / рилпивирина в качестве полной схемы лечения длительного действия. [14] После завершения третьих фаз исследований FLAIR и ATLAS, препарат ингибитора интегразы ВИЧ - каботегравир и ненуклеозидной обратной транскриптазы - рил-пивирин были лицензированы для использования в качестве первого инъекционного препарата АРТ в конце 2020 года. Только 1,6% и 2,1% пациентов в испытаниях 3-й фазы показали лекарственную
устойчивость: это очень низкие показатели вирусологической неудачи. Испытания показали, что инъекции раз в 4 или 8 недель настолько же эффективны, насколько и ежедневная АРВ-терапия. В Европе два препарата, маркированные отдельно как Vocabria и Rekambys, разрешено использовать каждый месяц или каждые два месяца. В США эти два ингибитора объединены в препарат Cabenuva, но только для ежемесячных инъекций. [4]
В период с 2019 по 2020 год клинические испытания 2-й и 3-й фазы проходят в отношении шести различных новых лекарственных препаратов. Ожидаются результаты 3-й фазы испытаний Ис-латравира и Ленакапавира.. Если эти препараты будут одобрены, то инъекции АРТ станет возможным делать только раз в полгода. Недавно прошел одобрение препарат Фостемсавир. В Китае был одобрен препарат Альбувиртид, ингибитор слия-ния.[14]
Клинические испытания вакцин от ВИЧ
Первые две вакцины, основанные на использовании белков вируса ВИЧ - gp120 были испытаны на 3 000 здоровых волонтеров. Третья стадия клинических испытаний проводилась в Таиланде (VAX 003 Study). Подобные испытания, только на другом подтипе вируса ВИЧ прошли в США и Голландии (VAX 004 Study). Несмотря на формирование у привитых людей специфических антител, число случаев заражения ВИЧ среди них не отличалось от показателей в контрольной группе, получавшей плацебо. [11] Позже этот результат объяснили особенностями строения и взаимодействия белков оболочки ВИЧ-1 с рецепторами CD4-клетки. Функциональные эпитопы белка gp120 располагаются внутри шипа в оболочке вириона и раскрываются только в процессе взаимодействия с клеточным рецептором CDR, оставаясь недоступными для антител. В 2004-2007 годах фирма Мерк провела масштабные испытания вакцины MRKAd5. Неудача и этих испытаний серьезно повлияла на оптимистические представления о скором создании профилактических вакцин против ВИЧ.
В 2008-2009 гг. фирмы Sanofi-Aventis и Genetech провели масштабные испытания вакцины RV144 опять в Таиланде, теперь уже на 16 400 добровольцах. После завершения исследования RV144 выяснилось, что в первый год испытаний вакцина обеспечивала защиту на уровне 60%, после чего ее эффективность в предотвращении ВИЧ снижалась до 31,2%. С одной стороны, это безусловный успех, а с другой -слишком низкий показатель для внедрения RV144 в широкую практику. [10,11]
Еще один эксперимент с «мозаичной» вакциной против ВИЧ проводит фармацевтическая компания Janssen. С 2017 года в Южной Африке (Малави, ЮАР, Мозамбик, Зимбабве, Замбия) начались испытания вакцины в рамках проекта «Imbokodo», рассчитанные примерно на 4 года. В этом регионе мира очень распространено сексуальное насилие над молодыми девушками. Каждую неделю около
сз о
о Л о
о сз о в
в u
см со
6200 девушек в возрасте от 15 до 24 лет заражаются ВИЧ-инфекцией, поэтому создание и применение превентивного средства, которое предотвращало бы заражение, «учило» иммунитет бороться с вирусом, здесь очень актуально. В клинических испытаниях участвуют незараженные женщины от 18 до 35 лет (более 2600), половина из которых получает прививку, половина - плацебо. Исследуемые вакцины называются Ad26.Mos4. HIV (вакцина Ad26) и Clade C gp140 (белковая вакцина). Все компоненты вакцины добываются из различных штаммов ВИЧ, встречающихся в мире, и нацелены на вызов соответствующего ответа от иммунной системы. Результаты исследования ожидаются в 2021 году. Ученые хотят получить ответы на три главных вопроса. Может ли вакцина предотвратить ВИЧ? Безопасна ли вакцина для людей? Реагирует ли иммунная система человека на вакцину? [5, 6]
В 2017 году на научной конференции в Сиэтле учеными Института СПИДа в Барселоне -IrsiCaixa - был представлен способ функционального лечения ВИЧ, который включает вакцинацию и прием лекарств в течение определенного времени. Это так называемая терапевтическая вакцинация. Смысл ее состоит в том, чтобы научить организм самостоятельно контролировать уровень ВИЧ в крови. Такая вакцина не может добраться до клеток иммунной памяти, но способна модифицировать иммунную систему таким образом, что та будет подавлять вирус, как только он будет выходить из клеток-носителей. Правда из 15 человек результаты были лишь у 5 (до двух лет без приема АРВ-терапии). Но эта вакцина не предохраняет от ВИЧ, а лишь дает возможность временно отказаться от приема АРВ. [5]
Причины неудач в создании вакцины против ВИЧ
Попытки создать вакцины от ВИЧ начались сразу же, как только вирус был впервые выделен. Несмотря на значительные успехи в этой области, найти надежный способ борьбы с ВИЧ-инфекцией пока не удалось. Вакцина от коронавируса Спутник V была создана примерно за 9 месяцев, а вакцину против ВИЧ не удается создать десятилетиями. В чем же сложность создания вакцины против ВИЧ? Причин несколько. [9,11]
Во-первых, вирусы ВИЧ быстро мутируют. На примере коронавируса мы наблюдаем 3-5 мутаций за примерно полтора года, притом, что новый штамм, как правило, вытесняет предыдущий и становится господствующим. Что касается ВИЧ, то одновременно в мире циркулируют сотни его штаммов, поэтому создать вакцину значительно сложнее. [9, 11]
Вторая проблема состоит в том, что вакцина против ВИЧ должна предотвращать само попадание вируса в тело человека, т.к. такое попадание неизбежно (постконтактная профилактика уменьшает вероятность) вызовает репликацию вируса, и пожизненное заражение. В случае коронавиру-
са «обученная» вакциной иммунная система подавляет попавший в организм вирус, и он погибает. Планка требований к вакцине от ВИЧ намного выше.
Существенно различаются по срокам и затратности и клинические испытания вакцин. В условиях пандемии коронавируса результаты испытания вакцин были получены уже через 3-5 месяцев, а для ВИЧ-вакцин периоды наблюдений длятся годами. Это не только долго, но и очень затратно. К тому же, в ситуации, когда известны способы до контактной профилактики ВИЧ, проведение клинических испытаний связано с этическими проблемами, и становится мало результативным.[9]
Четвертая причина связана с особенностями строения вириона ВИЧ, который имеет мощную защиту от нейтрализующего действия антител. У ВИЧ очень мало спайкового белка - всего 10-20 молекул на поверхности вируса (в отличие от коронавируса, у которого его целая «корона»). Для антител это гораздо более сложная мишень. Но, главное, устойчивость ВИЧ связана с биологическими свойствами гликопротеина Env, из которого образованы шипы на вирусной оболочке. Спайковый белок у ВИЧ покрыт гликанами - полисахаридами, которые позволяют вирусу «маскироваться» от иммунной системы. В дополнение ко всему спайковые белки у ВИЧ и у коронавируса очень нестабильны. Технология изменения спайкового белка, чтобы он сохранял свою первоначальную форму, была впервые разработана именно для ВИЧ. Создание такой технологии было одним из главных прорывов в вакцинологии за последние десять лет, и она нашла отличное применение в вакцинах от COVID-19. [16] Одним из создателей этой технологии был известный вирусолог Барни Грэм, который сыграл важную роль в разработке одной из самых известных в мире вакцин от коро-навируса компании Moderna. [9]
К современным технологиям создания вакцин против ВИЧ относятся новые достижения дизайна Env-иммуногенов. «Для их создания используются методы структурной биологии, которые помогают преодолеть механизмы ускользания ВИЧ, с чем не могут справиться стандартные подходы по разработке вакцин. Одной из «самых мощных» стратегий создания иммуногенов для ВИЧ-вакцины служит структурно-обоснованный дизайн - многоступенчатый подход, в котором используется современная информация о молекулярных механизмах вирусного ускользания от иммунной системы», -пишет Андрей Николаевич Взоров - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник Института вирусологии имени Д.И. Ивановского.[10]
Первое излечение от ВИЧ через пересадку костного мозга
Американцу Тимоти Брауну был поставлен диагноз ВИЧ в 1995 году. В 2007 году у него был диагностирован лейкоз. В это время он жил и работал переводчиком в Берлине. В берлинской клинике Шарите
ему сделали сложную, дорогую и опасную операцию. Облучением ему «убили» остатки разрушенной вирусом иммунной системы (вместе с вирусом) и пересадили стволовые клетки костного мозга от человека, невосприимчивого к ВИЧ - из категории людей, которые имеют мутацию белка d32-CCR5. Это редкий подвид CCR5, который имеет только небольшая часть людей в Северной Европе, около 1%; благодаря этой мутации эти люди практически не подвержены заражению ВИЧ. [13]
Трансплантация костного мозга - очень сложная операция, связанная с высокой смертностью, поэтому она не может иметь массового применения. Обычно на эту операцию направляют гематологических онкобольных. Проводить ее могут исключительно высококвалифицированные врачи. После операции Браун попал в индукционную кому и едва не умер, что подтвердило опасения, связанные с подобным методом. [5, 13] После проведенного лечения врачи обнаружили, что лейкемия не только перешла в ремиссию, но пациент оказался полностью избавлен и от вируса ВИЧ в своем организме. С тех пор в продолжении тринадцати лет никаких признаков ВИЧ у Брауна обнаружено не было. Он скончался недавно от вернувшейся лейкемии в своей квартире в Калифорнии.
Успех операции не удавалось повторить больше десяти лет. Однако в марте 2019 года было объявлено о длительной ремиссии у пациента после проведения трансплантации. Этот человек получил имя - «Лондонский пациент». Еще один пациент, получивший имя «Дюссельдорфский», не проходит антиретровирусную терапию с декабря 2018 года и считается третьим пациентом, которому, возможно, удалось излечиться от ВИЧ-инфекции. [5, 13]
Эксперименты по лечению ВИЧ с помощью введения генов моноклонального антитела в клетки человека
Нейтрализующие антитела были выделены от ВИЧ-инфицированных еще в 1990-х годах. В процессе изучения ВИЧ, а особенно, в результате масштабных исследований инфицированных людей из стран Африки найдены оптимальные условия для выявления и изоляции мощных нейтрализующих антител более широкого спектра действия. Во-вторых, были усовершенствованы подходы к получению человеческих моноклональных антител.[10] Традиционные вакцины побуждают иммунную систему человека вырабатывать защитные антитела. Новый, разрабатываемый принцип вакцинирования - сразу доставлять гены определенного (моноклонального) антитела в клетки человека. Антитело предназначено здесь для связывания с единственной определенной мишенью (в данном случае - с вирусом ВИЧ). Лечение заключается в доставке генов антител с помощью аденоассоциированного вируса в качестве носителя, который оказался безопасным и хорошо переносимым. Моноклональные антитела также используются в терапевтических целях для
лечения рака, аутоиммунных заболеваний и др. Эксперименты на обезьянах показали, что метод доставки генов антител приводит у обезьян к высокому уровню производства антител против вируса иммунодефицита обезьян (аналог ВИЧ человека), который способен защитить их от заражения.[17]
Ученые Национального института здравоохранения США представили первые результаты пилотной фазы клинических исследований по тестированию метода у восьми людей с ВИЧ. Использовался вектор, который несет ген моноклонального антитела против ВИЧ под названием VRC07, которое первоначально было выделено из крови человека с ВИЧ. VRC07 - широко нейтрализующее антитело (bNAb), это означает, что оно может предотвращать заражение человеческих клеток широким спектром штаммов ВИЧ in vitro. Эксперименты привели к устойчивой выработке антител в течение более года среди участников клинических испытаний. У трех человек уровни антител через год после инъекции были даже выше, чем через четыре-шесть недель. «Моноклональные антитела открывают огромные перспективы для профилактики и лечения как установленных, так и возникающих инфекционных заболеваний», -сказал директор Национального Института Аллергии и Инфекционных болезней США, доктор медицины Энтони С. Фаучи.[15]
Технология редактирования генома CRISPR-CAS
Пересадка костного мозга не может стать массовой операцией, поэтому ученые пошли по другому перспективному пути: брать стволовые клетки от самого человека, превращать их в невосприимчивые к вирусу и вводить обратно. Это делается как для лечения, так и для профилактики заражения. Суть генной терапии заключается в удалении из стволовых клеток человека гена CCR5, который вирус использует для инфицирования клеток, и вернуть их человеку. В итоге клетки будут устойчивы к вирусу. В ЦНИИ эпидемиологии РФ уже созданы экспериментальные препараты такого типа, но до их внедрения в практику необходимо быть уверенными в том, что метод не вызовет непредсказуемых последствий от вмешательства в геном клеток. [7] В 2017 году в Китае 27-летнему ВИЧ-позитивному пациенту с острым лейкозом трансплантировали генно-модифицированные стволовые клетки. Собранные перед операцией клетки отредактировали при помощи CRISPR для вставки мутации гена CCR5. Изменить удалось только 17% генов, после приживления их доля в костном мозге составляла не более 5-8%. Отредактированные клетки сохранялись в организме больного 19 месяцев, и видимых побочных реакций на процедуру у пациента не было. «Теперь мы знаем, что в принципе можем использовать CRISPR для редактирования стволовых клеток человека, что они могут сохраняться у пациента, и что это может быть безопасно», - заявил Карл Джун, иммунолог университета Пенсильвании в Филадельфии.[5]
сз о
о Л о
о
сз
о в
в u
см со
В 2018 году китайский учёный Цзянькуй Хэ отредактировал гены человеческих эмбрионов, сделав их устойчивыми к ВИЧ. По теории Хэ, рождённые дети должны иметь в гене мутацию CCR5-A32, которая дальше будет передаваться по наследству. В научном сообществе осудили подобные процедуры, поскольку они проводились на живых человеческих эмбрионах и без специального разрешения. Кроме того, мутация CCR5 считается «европейской», не встречается в Китае и проблематично, приживётся ли она в организме азиата. Однако резонанс вызвал новую волну внимания к технологии CRISPR, которая может оказаться эффективной в борьбе с ВИЧ. CRISPR-CAS - это искусственно собранные фрагменты ДНК: целевые CRISPR и «ножницы» CAS, которые при столкновении уничтожают целевой ген. Для восстановления повреждённой цепочки ДНК в «коктейль» CRISPR-CAS добавляются отдельные фрагменты матричной ДНК, обеспечивающие правильное восстановление гена. [5, 13]
Заключение
Проблемы, связанные с ВИЧ и СПИДом поставили перед наукой целый ряд труднейших задач. Этот поиск сопровождается как важными победами, так и существенными неудачами. Но, в любом случае, именно благодаря достижениям ученых, миллионы людей в нашем мире, инфицированных ВИЧ, имеют возможность продолжать полноценную жизнь - работать, учиться, создавать семьи и рожать здоровых детей. Несмотря на то, что вакцина, защищающая от заражения ВИЧ, так и не была создана, научные разработки в в борьбе с ВИЧ огромны, и помогли ученым в короткие сроки создать вакцины против вируса SARS-Cov-2 - причины пандемии COVID-19.
Литература
1. По следу новой болезни. https://infopedia. su/5x2d9a.html
2. История развития антиретровирусной терапии. Официальный интернет-портал Минздрава России о профилактике ВИЧ/СПИД. https://o-spide.ru/important/istoriya-razvitiya-antiretrovirusnoi-terapii
3. Какие исследования ведут ученые чтобы победить ВИЧ. https://o-spide.ru/cure/kakie-issledovania-vedut-ucenye-ctoby-pobedit-vic
4. Инъекционная терапия ВИЧ-инфекции должна проводиться только после проверки резистентности. Московский городской центр профилактики и борьбы со СПИДом. 12.06.2021 https://spid.ru/news/inektsionnaya-terapiya-vich-infektsii-dolzhna-provoditsya-tolko-posle-proverki-vrozhdennoy-rezistentnosti
5. Наука против ВИЧ: какие открытия помогают приблизиться к победе над вирусом. https:// tjournal.ru/science/125175-nauka-protiv-vich-kakie-otkrytiya-pomogayut-priblizitsya-k-pobede-nad-virusom
6. Встаньте против ВИЧ! IMBOKODO. https:// imbokodo.org.za/faq
7. Вадим Покровский. Глава ВИЧ-центра: лекарство, излечивающее ВИЧ, может появиться в ближайшие несколько лет. https://www. interfax.ru/interview/639397
8. М. К. Куханова. Анти-ВИЧ нуклеозидные препараты: история создания и взгляд в будущее. Научный журнал: «Молекулярная биология», 2012 г. ISSN: 0026-8984
9. Анна Матвеева. Вакцина от ВИЧ: почему ее нет? Интервью с вирусологом Егором Ворониным. 27 октября 2021 г. https://spid.center/ru/ articles/3659
10. Андрей Взоров. Новые подходы к созданию иммуногена для ВИЧ-вакцины. Журнал «Природа» № 11, 2018. https://elementy. ru/nauchno-populyarnaya_biblioteka/434421/ Priroda_11_2018
11. Урываев Л.В., Бобкова М.Р. Лаповок И.А. ВИЧ-инфекция - вызов человечеству. Есть ли шансы победить заболевание? ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского», 2012 г. https://cyberleninka.ru/article/n/vich-infektsiya-vyzov-chelovechestvu-est-li-shansy-pobedit-zabolevanie/viewer
12. Степанова Е.Ю. Постконтактная профилактика ВИЧ-инфекции. Информация для медицинских работников о возможностях химиопрофи-лактики передачи ВИЧ. Фонд развития межсекторного социального партнерства, 2017. https:// spdfund.org/wp-content/uploads/pkp-2017.pdf
13. iCiSTEM. International Collaboration to guide and investigate the potential for HIV cure by Stem Cell Transplantation. https://www.icistem.org
14. Marco Piscaglia, Maria Vittoria Cossu, Matteo Passerini, Francesco Petri, Martina Gerbi, Chi-ara Fusetti, Amedeo Capetti, Giuliano Rizzardini. Emerging drugs for the treatment of HIV/AIDS: a review of 2019/2020 phase II and III trials. DOI: 10.1080/14728214.2021.1946036
15. Drug-Delivery Technology Leads to Sustained HIV Antibody Production in NIH Study. Joseph P. Casazza et al. «Durable HIV-1 antibody production in humans after AAV8-mediated gene transfer». Oral presentation at the 2020 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). Presented March 9, 2020. https://www.niaid.nih. gov/news-events/drug-delivery-technology-leads-sustained-hiv-antibody-production-nih-study
16. Richard C. Prokesch. The COVID-19 Pandemic and HIV. Oxford University Press, Jun 2021. DOI:10.1093/med/9780197576595.003.0043
PROBLEMS OF THE HUMAN IMMUNODEFICIENCY
VIRUS IN MODERN SCIENCE: A REVIEW OF
RESEARCH
Kokoreva E.B.
Moscow State Regional University, Pirogov Russian National Research University
The article overlooks the scientific studies of the human immunodeficiency virus (HIV), and the use of their results in counteracting HIV
within the scope of forty years. The main directions and key achieve-
ments of these studies, including the detection of HIV and the first successes of antiretroviral therapy at the end of the twentieth century, the history of development and clinical trials in an attempt to create a vaccine against HIV, are discussed. Modern achievements, such as the introduction of injectable antiretroviral therapy, the use of pre- and post-contact HIV drugs, the creation of therapeutic vaccines, the bone marrow and stem cell transplantation treatment, experiments on HIV treatment by introducing monoclonal antibody genes into human cells, CRISPR-CAS genome editing technology, etc., are considered.
Keywords: HIV, ARV therapy, clinical trials of HIV vaccines, monoclonal antibodies, CRISPR-CAS technology.
References
1. On the trail of a new disease. https://infopedia.su/5x2d9a.html
2. The history of the development of antiretroviral therapy. The official Internet portal of the Russian Ministry of Health on HIV / AIDS prevention. https://o-spide.ru/important/istoriya-razvitiya-antiretrovirusnoi-terapii
3. What research do scientists conduct to defeat HIV. https://o-spi-de.ru/cure/kakie-issledovania-vedut-ucenye-ctoby-pobedit-vic
4. Injection therapy for HIV infection should be carried out only after testing for resistance. Moscow City Center for the Prevention and Control of AIDS. 06/12/2021 https://spid.ru/news/ inektsionnaya-terapiya-vich-infektsii-dolzhna-provoditsya-tolko-posle-proverki-vrozhdennoy-rezistentnosti
5. Science against HIV: what discoveries help to get closer to victory over the virus. https://tjournal.ru/science/125175-nauka-protiv-vich-kakie-otkrytiya-pomogayut-priblizitsya-k-pobede-nad-virusom
6. Stand up against HIV! IMBOKODO. https://imbokodo.org.za/faq
7. Vadim Pokrovsky. Head of HIV Center: HIV cure drug may appear in the next few years. https://www.interfax.ru/inter-view/639397
8. M.K. Kukhanova. Anti-HIV nucleoside drugs: history of creation and a look into the future. Scientific journal: "Molecular Biology", 2012 ISSN: 0026-8984
9. Anna Matveeva. HIV vaccine: why not? Interview with virologist Yegor Voronin. October 27, 2021 https://spid.center/ru/arti-cles/3659
10. Andrey Vzorov. New approaches to the creation of an immunogen for an HIV vaccine. Nature magazine # 11, 2018. https:// elementy.ru/nauchno-populyarnaya_biblioteka/434421/Priro-da_11_2018
11. Uryvaev L.V., Bobkova M.R. Lapovok I.A. HIV infection is a challenge to humanity. Are there any chances of defeating the disease? FSBI Scientific Research Institute of Virology named after DI. Ivanovsky", 2012 https://cyberleninka.ru/article/n/ vich-infektsiya-vyzov-chelovechestvu-est-li-shansy-pobedit-zabolevanie/viewer
12. Stepanova E. Yu. Post-exposure prophylaxis of HIV infection. Information for medical workers on the possibilities of chemo-prophylaxis of HIV transmission. Cross-Sectoral Social Partnership Development Fund, 2017. https: //spdfund.org/wp-content/ uploads/pkp-2017.pdf
13. ICISTEM. International Collaboration to guide and investigate the potential for HIV cure by Stem Cell Transplantation. https:// www.icistem.org
14. Marco Piscaglia, Maria Vittoria Cossu, Matteo Passerini, Francesco Petri, Martina Gerbi, Chiara Fusetti, Amedeo Ca-petti, Giuliano Rizzardini. Emerging drugs for the treatment of HIV / AIDS: a review of 2019/2020 phase II and III trials. DOI: 10.1080 / 14728214.2021.1946036
15. Drug-Delivery Technology Leads to Sustained HIV Antibody Production in NIH Study. Joseph P. Casazza et al. "Durable HIV-1 antibody production in humans after AAV8-mediated gene transfer." Oral presentation at the 2020 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). Presented March 9, 2020. https://www.niaid.nih.gov/news-events/drug-delivery-technology-leads-sustained-hiv-antibody-production-nih-study
16. Richard C. Prokesch. The COVID-19 Pandemic and HIV. Oxford University Press, Jun 2021. doi: 10.1093 / med / 9780197576595.003.0043
