40https://doi.org/10.29296/2618723X-2021-03-06
Проблемы анестезии экспериментальных животных и степени тяжести процедур согласно директиве 2010/63/EU (Сообщение 1)
А.Р. Зиятдинова, ветеринарный врач питомника, ORCID 0000-0001-9390-9931; Н.А. Алешанова, руководитель провизорской службы, ORCID 0000-0002-6785-2270; Д.Ю. Акимов, главный ветеринарный врач, ORCID 0000-0003-3141-492X; М.Н. Макарова, доктор медицинских наук, заместитель директора, ORCID 0000-0003-3176-6386 Акционерное общество «Научно-производственное объединение «Дом Фармации», 188663, Россия, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, ГП Кузьмоловский, ул. Зaводскaя, д. 3, корп. 245
Е-mail: ziyatdinova.ar@doclinika.ru
Резюме. До недавнего времени основной задачей общей анестезии являлось выключение сознания и болевой чувствительности животного, которое достигалось с помощью введения больших доз наркоза. Неконтролируемое использование таких доз оказывало неблагоприятное влияние на организм животного, понижая его резистентность как в ходе проведения хирургических процедур, так и в послеоперационный период (угнетается дыхательный и со-судодвигательные центры).
Введение в ветеринарную практику комбинаций миорелаксантов, ингаляционных и неингаляционных анестетиков позволило установить основные принципы анестезиологии, такие как отказ от универсальных и длительно действующих лекарственных средств, раннее пробуждение животного сразу после окончания манипуляций, создание оптимального режима жизнедеятельности организма животного во время проведения анестезии и после нее. Однако если с анестезиологическими протоколами у востребованных животных (кошки, собаки) в условиях ветеринарной клиники картина ясна, то с животными, используемыми как тест-система в доклинических исследованиях, возникает ряд сложностей.
На сегодняшний день в инструкциях к применению препаратов для ветеринарного использования отсутствуют дозы для мелких грызунов и некоторых других видов животных, а в открытом доступе нет протоколов анестезии и аналгезии в соответствии с видом манипуляций (степень тяжести процедуры).
Цели работы - во-первых, сопоставить степень тяжести процедур согласно директиве 2010/63/Еи со стадией анестезии и методами оценки анестезии; во-вторых, проанализировать рынок фармацевтических препаратов для проведения анестезии и аналгезии животных на территории Российской Федерации.
В статье рассмотрены современные классификации и типы тяжести процедур, которые используются в доклинических исследованиях, а также сопоставлены степени тяжести процедур согласно директиве 2010/63/Еи и стадии анестезии (легкая, умеренная и глубокая).
Проведен основательный анализ средств для обеспечения анестезии и аналгезии животных на территории России, а также предложены варианты развития данной ситуации: регистрация инновационных средств для наркотизации животных на территории России, разработка методических рекомендаций по использованию средств для анестезиологического обеспечения в соответствии с видом животного и стадией анестезии.
Ключевые слова: степени тяжести процедур, стадии анестезии, средства для наркоза, типы манипуляций в исследованиях.
Для цитирования: Зиятдинова А.Р., Алешанова Н.А., Акимов Д.Ю., Макарова М.Н. Проблемы анестезии экспериментальных животных и степени тяжести процедур согласно директиве 2010/63/EU (Сообщение 1). Лабораторные животные для научных исследований. 2021; 03: 49-57. https://doi.org/10/29926/2618723X-2021-03-03
Problems of anesthesia in experimental animals and the severity of procedures according to Directive 2010/63 / EU (Communication 1)
A.R. Ziyatdinova, nursery veterinarian, ORCID 0000-0001-9390-9931; N^. Aleshanova, Head of the Pharmaceutical Service, ORCID 0000-0002-6785-2270; D.Yu. Akimov, Chief Veterinarian, ORCID 0000-0003-3141-492X; M.N. Makarova, Doctor of Medical Sciences, Deputy Director, ORCID 0000-0003-3176-6386 Research and manufacturing company «Home оf Pharmacy» 188663, Russia, Leningrad region, Vsevolozhsky district, State enterprise Kuzmolovsky, Zavodskaya st. build. 3, build. 245 _E-mail: ziyatdinova.ar@doclinika.ru_
LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE №3
50
2021
Abstract. Until recently, the main task of general anesthesia was to turn off the consciousness and pain sensitivity of the animal, which was achieved by the introduction of large doses of anesthesia. The uncontrolled administration of such doses had an adverse effect on the animal's body, reducing its resistance, both during surgical procedures and in the postoperative period: by depressing the respiratory and vasomotor centers.
The introduction into veterinary practice of combinations of muscle relaxants, inhalation and non-inhalation anesthetics made it possible to establish the basic principles of anesthesiology, such as the rejection of universal and long-acting drugs, the early awakening of the animal immediately after the end of the manipulation, the creation of an optimal mode of the animal's body during anesthesia. and after it. However, if the picture is clear with the anesthetic protocols in demanded animals (cats, dogs) in a veterinary clinic, a number of difficulties arise with animals used as a test system in preclinical studies.
To date, the instructions for the use of drugs for veterinary use do not contain doses for small rodents and some other animal species, and there are no publicly available protocols for anesthesia and analgesia in accordance with the type of manipulation (the severity of the procedure).
The purpose of our work:
1. Comparison of the severity of procedures according to Directive 2010/63 / EU with the stage of anesthesia and methods of anesthesia assessment;
2. Market analysis of pharmaceuticals for anesthesia and analgesia of animals in the Russian Federation.
The article discusses modern classifications and types of severity of procedures that are used in preclinical studies, and also compares the severity of procedures according to Directive 2010/63 / EU and the stages of anesthesia (light, moderate and deep).
A thorough analysis of the means for providing anesthesia and analgesia of animals in Russia was carried out, and options for the development of this situation were proposed: registration of innovative means for anesthesia of animals in Russia, development of guidelines for the use of means for anesthetic provision, in accordance with the type of animal and stage anesthesia.
Key words: severity of procedures, stages of anesthesia, drugs for anesthesia, types of manipulations in research
For citation: Ziyatdinova A.R., Aleshanova NA, Akimov D.Yu., Makarova M.N. Problems of anesthesia in experimental animals and the severity of procedures according to Directive 2010/63 / EU (Communication 1). Laboratory Animals for Science. 2021; 03: 49-57. https://doi.org/10/29926/2618723X-2021-03-06
Введение
Первые исследования на животных выполнялись еще XVII веке, когда эксперименты (вивисекция от лат. ууыб - живой и Бвойо - рассекание, а дословно - «резать по живому») проводились без обезболивания и отличались чрезвычайной жестокостью [1].
В условиях современной популяризации и активного внедрения принципов гуманного обращения с животными в исследовании (3Рв-принципы) ситуация активно меняется и представить научную лабораторию, в которой не применяются методы по снижению боли и дистресса у лабораторных животных, практически невозможно [2].
С этической точки зрения при проведении любых манипуляций в ходе исследования должен быть определен порог боли, страдания, дистресса у животного. Степень тяжести процедуры или совокупности процедур должна быть сопоставима с глубиной анестезии и группой применяемых лекарственных средств для надежного и достаточного обеспечения обезболивания и наркотизации животных. Однако обычно выбор средства для наркоза и аналгезирующих препаратов осуществляется вете-
ринарным врачом или исследователем и полностью зависит от их компетенции. В инструкциях к применению ветеринарных препаратов не представлены дозы для обеспечения анестезии, которые могут быть использованы для мелких грызунов или редко применяемых видов животных, а в доступной литературе отсутствуют методические указания по этому вопросу и единственными источниками по подбору режимов дозирования являются статьи отечественных и зарубежных коллег [3, 4].
Цель работы - рассмотрение современных представлений о степени тяжести манипуляций, используемых в доклинических исследованиях, сопоставление этих данных со стадией анестезии и методами оценки глубины анестезии, а также оценка доступности средств анестезии для использовании их на территории России.
Материал и методы
Основным документом о правилах работы с лабораторными животными является директива 2010/63/Еи Европейского Парламента и Совета Европейского союза от 22 сентября 2010 г.
В современной директиве 2010/63/Еи, в которой только в отношении этических норм под-
Таблица 1. Классификация манипуляций по типу воздействия
№ п/п Тип манипуляции Пример Примечание
1. Тип А: манипуляции, не причиняющие боль либо причиняющие минимальную боль и дискомфорт Содержание животных в неволе: • кратковременное ограничение подвижности (фиксация); • однократный отбор крови; • однократная инъекция нетоксичных веществ; • стандартные методы эвтаназии, приводящие к быстрой потере сознания; • кратковременное (несколько часов)ограничение в пище и воде; • поведенческие эксперименты, ограничивающиеся наблюдением за животными -
2. Тип В: манипуляции, причиняющие малую боль и дискомфорт на короткий период времени Хирургические манипуляции на животных под анестезией, по окончании которых животное не возвращается в сознание: • канюлизация сосудов и полостей тела, проведенная под анестезией; • малые хирургические процедуры (биопсия), когда послеоперационная боль и дискомфорт у животного минимальны; ■ ограничение в пище или воде >12 ч; ■ поведенческие эксперименты на бодрствующих животных, требующие кратковременного ограничения подвижности животного; • эксперименты с использованием болевых стимулов с возможностью избегания (тест отдергивания хвоста) По завершении манипуляций поданному типу не должны наблюдаться следующие клинические признаки: ■ анорексия; • дегидратация; ■ аномальные выделения; • гиперактивность; ■ агрессивное/оборонительное поведение; • социальная изоляция
3. Тип С: манипуляции, причиняющие среднюю и тяжелую боль и дискомфорт Хирургические манипуляции на животных под анестезией, в результате которых животное получает послеоперационную терапию: - долговременное ограничение подвижности животного или лишение его необходимых компонентов среды обитания (например, отсадка матери и детеныша); • взаимодействие хищник-жертва; - процедуры, повреждающие функцию восприятия и • моторную функцию (индукция паралича/ эпилептических припадков); • индукция инфекционных заболеваний и введение токсинов • (если при развитии клинических признаков животные получают терапию/подвергаются эвтаназии) При проведении манипуляций у животных не должны обнаруживаться признаки хронического дистресса: • поведенческие отклонения; • отсутствие груминга; • сильная дегидратация; • анемия; - измененная вокализация; • хроническая анорексия; - самовредительство; • признаки острого инфекционного процесса (перитонит, пневмония, диарея, энцефалит и др.)
4. Тип й: манипуляции, причиняющие среднюю и тяжелую боль и дискомфорт, которые нельзя уменьшить Эксперименты с использованием болевых стимулов с отсутствием возможности избегания (тестуксусных корчей): • введение веществ, эффект которых не изучен; • инновационные экспериментальные процедуры с высокой степенью инвазивности; ■ индукция агрессивного поведения,способного привести к самовредительству и агрессии; ■ индукция инфекционных заболеваний и введение токсинов, когда критерием окончания опыта является гибель животного (при развитии клинических симптомов животные не могут получить терапию либо подвергнуться эвтаназии) Необходимость данных манипуляций обусловлена невозможностью применить альтернативные методы в соответствии с принципами ЗР
робно описываются и жестко регламентируются требования к самой процедуре этической экспертизы проводимых исследований и способов эвтаназии, к квалификации персонала, приводится классификация процедур по степени тяжести в зависимости от уровня предполагаемой боли и страдания, причиняемых животному в ходе эксперимента.
Классификация процедур по степени тяжести согласно директиве 2010/63^^
1. БЕЗ ВЫХОДА ИЗ НАРКОЗА
Процедуры, полностью выполняемые под общим наркозом, в результате которых животное не должно прийти в сознание.
2. ЛЕГКАЯ СТЕПЕНЬ
Процедуры на животных, в результате которых они могут испытать кратковременную легкую боль,
страдание или дистресс, а также вмешательства, не оказывающие существенного влияния на благополучие или общее состояние животных.
3. УМЕРЕННАЯ СТЕПЕНЬ
Процедуры на животных, в результате которых они могут испытать умеренную боль, страдание или дистресс; продолжительную легкую боль, страдание или дистресс, а также манипуляции, оказывающие умеренное негативное влияние на благополучие или общее состояние животных.
4. ТЯЖЕЛАЯ СТЕПЕНЬ
Процедуры на животных, в результате которых они могут испытать сильную боль, страдание или дистресс, а также вмешательства, оказывающие серьезное влияние на благополучие или общее состояние животных.
Также в директиве представлены примеры процедур каждой степени тяжести. Благодаря усилиям рабочей группы по переводу и изданию тематической литературы Рив-ЬДБЛ (НП «Объединение специалистов по работе с лабораторными животными») директива доступна на русском языке «Директива 2010/63/Еи Европейского Парламента и Совета Европейского Союза» (2012) [2].
По аналогии с директивой в 2015 г. отечественные коллеги в исследовательском медицинском университете Н.И. Пирогова разработали руководство для сотрудников по работе с лабораторными животными с классификацией манипуляций на животных по типам Л, В, С, Р (табл. 1) [5].
В соответствии с предполагаемой степенью тяжести процедуры или ее типом предлагается адекватное анестезиологическое обеспечение, которое в доклинических исследованиях осуществляется фармакологическими средствами.
Сам термин «анестезия» происходит от греческого слова апаЫЬаев^, и переводится как «отсутствие чувствительности», на сегодняшний день выделяются следующие степени анестезии:
• транквилизация - состояние, при котором у животного происходит изменение поведения, оно расслабляется и может индифферентно переносить незначительную боль, снижается беспокойство;
• седация - состояние, которое характеризуется депрессией ЦНС, сопровождается сонливостью и дезориентацией;
• наркоз - глубокий сон, вызванный действием препаратов, может сопровождаться или нет обезболиванием;
• гипноз - искусственно индуцированный сон или состояние транса, которые происходят вследствие умеренной депрессии ЦНС;
• местная анестезия (аналгезия) - потеря чувствительности ограниченной частью тела;
• регионарная анестезия (аналгезия) - отсутствие чувствительности большой, но ограниченной части тела (например, блокада);
• общая анестезия - индуцированная препаратами потеря сознания, которая характеризуется контролируемой обратимой депрессией ЦНС и аналгезией;
• хирургическая анестезия - стадия общей анестезии, которая характеризуется достаточной для безболезненного оперативного вмешательства степенью потери сознания, мышечной релаксации и аналгезии.
Результаты и обсуждение
Анестетики и анальгетики применяют для угнетения сознания, обеспечения арефлексии и уменьшения или отсутствия болевой чувствительности. Для определения глубины анестезии, подбора доз в соответствии с планируемой тяжестью процедур особое внимание уделяют установлению адекватности анестезии при помощи индикаторов оценки глубины анестезии.
Впервые свою классификацию параметров оценки стадии анестезии ввел Д. Gueedel в 1937 г., это стало золотым стандартом, определяющим ведение анестезиологического обеспечения [6]. Спустя некоторое время P.Woodbridge [7] предложил дополнить классификацию оценки стадий анестезии дополнительными параметрами, такими как чувствительность, двигательный блок, арефлексия и психическое торможение.
Дифференцированный подход к оценке глубины анестезии представил профессор и президент Королевского колледжа анестезиологов в 1987 г. С. Prys-Roberts [8], основываясь на 3 видах вегетативных реакций, таких как гемодинамиче-ские колебания, потоотделение и высвобождение гормонов.
На основании ряда работ по оценке глубины анестезии предлагаем следующие индикаторы стадии анестезии для лабораторных животных (табл. 2).
Для определения адекватности истинной глубины анестезии следует оценивать в совокупности как можно больше параметров (рефлексы и витальные признаки), к тому же каждое животное может реагировать на анестезию по-разному в связи с индивидуальной особенностью.
Д. Gueedel [6] также установил стадийность в клинической картине общей анестезии при применении эфира, однако аналогичная закономерность наблюдается и при использовании других анестетиков, но стадийность их менее выражена (табл. 3).
Таблица 2. Индикаторы стадии анестезии
Признак Стадия анестезии
легкая умеренная глубокая
Глотательный рефлекс + - -
Пальпебральный рефлекс + Снижен или отсутствует -
Педальный рефлекс + - -
Роговичный рефлекс + + -
Реакция зрачка на свет + + -
Спонтанные движения ± - -
Тонус мышц Выраженный Умеренный Вялый
Позиция глаз Обычно в центре Обычно вентромедиальная Центральная
Размер зрачков Средний или сужены Обычно средний Расширены
Число сердечных сокращений Тахикардия или верхняя граница нормы Умеренное Часто брадикардия
Число дыхательных движений Верхняя граница нормы или выше Умеренное Нижняя граница нормы или ниже
Саливация/лакримация + ± -
Реакция на хирургическую манипуляцию + + -
Примечание. Признак: сохранен (+), отсутствует (-), может быть сохранен или отсутствовать (±).
Таблица 3. Модифицированная классификация стадий наркоза ( по Gueedel А. [6])
Параметр I стадия (аналгезия)/фаза II стадия (возбуждение) III стадия (хирургическая) IV стадия (пробуждение)
1 2 3 I II III IV
Сознание + + - - - - - - -
Величина зрачка* © © © © ® ©
Пальпебральный рефлекс, баллы 2 1 0 0 0 0 0 0 Постепенно проявляется
Цвет кожного покрова Естественный Ярко-красный Красный Розовый Розовый Бледный Бледно-розовый
Роговичный рефлекс, баллы 5 4 3 3 2 1 0 0 Нарастает
Педальный рефлекс, баллы 2 1 0 0 0 0 0 0 Нарастает
Спонтанные движения, баллы 2 1 0 0 0 0 0 0 1
Реакция зрачка на свет, баллы 5 4 3 3 3 2 1 0 Нарастает
Пульс п Т t Т п п п Т п
Артериальное давление Т Т т т п п п п п
Мышечный тонус, балл ы 4 4 4 4 3 2 1 0 0
Примечание. * - интерпретация данных описана в литературе [8, 9]; п - норма, Т - выходит за верхние границы нормы, X - выходит за нижние границы нормы.
@
2021 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE №3
Таблица 4. Рекомендованная стадия анестезии согласно тяжести процедур
Степень тяжести процедур Стадия анестезии
легкая умеренная глубокая
Без выхода из наркоза - - +
Легкая* + - -
Умеренная** - + ±
Тяжелая - - +
Примечание* - при легкой степени тяжести процедуру можно выполнять без применения анестезии; ** - при выполнении длительных процедур умеренной степени тяжести следует добавлять анестезию или использовать глубокую степень анестезии.
Для первой стадии наркоза характерно постепенное угнетение животного, а затем потеря сознания, постепенно происходит угнетение рефлексов, что позволяет выполнять на этой стадии кратковременные хирургические манипуляции.
3 А^ивю (1954 г.) в первой стадии анестезии выделяет 3 фазы: первая - начало усыпления, вторая - полная аналгезия и частичная амнезия, третья - полная аналгезия и амнезия.
Вторая стадия начинается после потери сознания, отмечается повышение мышечного тонуса, учащение пульса и повышение артериального давления.
Третья стадия характеризуется потерей всех видов чувствительности, рефлексов и умеренным редким пульсом и гипотонией:
1) на фоне спокойного сна сохраняются мышечный тонус и рефлексы, пульс, давление в пределах физиологической нормы;
2) на втором уровне зрачки сужены, сохраняется реакция зрачка на свет, роговичный и другие рефлексы отсутствуют;
3) характеризуется расширением зрачка, отсутствием реакции зрачка на свет, учащается пульс и начинает проявляться умеренное снижение артериального давления;
4) предвестник летального исхода, так как является признаком передозировки; зрачки резко расширены, реакции зрачка на свет нет, пульс нитевидный, артериальное давление резко снижено.
Пробуждение, или четвертая стадия, характеризуется постепенным восстановлением всех рефлексов, чувствительности и сознания, в обратном порядке отображая стадии анестезии. Длительность стадии может быть от нескольких минут до нескольких часов.
Сказанное позволяет сделать предположение о применимости определенной стадии наркоза и степени анестезии для выполнения манипуляций разной степени тяжести (табл. 4).
Проведение адекватной анестезии и аналгезии улабораторных животных зависит не только от кор-
ректного выбора степени анестезии, но и от используемого лекарственного препарата. В отличие от человека животные не осознают необходимость проводимых процедур, поэтому чаще всего у них анестезия комбинированная, которая включает подготовительный этап: состояние сниженного уровня физической и психической активности, уменьшение подвижности и уровня тонуса и основной этап (наркоз).
На сегодняшний день на территории РФ список зарегистрированных препаратов и их применение для анестезии и аналгезии в области ветеринарии регулируются следующими нормативными документами:
Приказ Минсельхоза от 18 февраля 2005 г. №19 «Об утверждении порядка выдачи, учета, проведения инъекций наркотических средств и психотропных веществ в ветеринарии» [10].
Федеральный закон №3 от 08.01.1998 (ред. от 08.12.20) «О наркотических средствах и психотропных веществах» [11].
Постановление Правительства РФ от 30.06.1998 №681 (ред. от 03.12.20) «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации» [12].
На основании анализа данных нормативных документов в табл. 5 мы представили возможность использования средств для анестезиологического обеспечения доклиническими центрами в РФ.
В дополнение к ограниченному спектру разрешенных препаратов для анестезии и аналгезии животных на территории России можно отнести проблему отсутствия в инструкциях к применению доз для мелких грызунов и некоторых хищных животных, используемых как тест-системы в доклинических исследованиях (например, хорьки), а также рекомендаций по использованию препаратов в схемах мультимодальной аналгезии.
Отсутствие режима дозирования в инструкциях к препаратам может привести к неправильному расчету доз, а это как следствие - к неэффектив-
Таблица 5. Возможность использования средств для анестезиологического обеспечения доклиническими центрами в РФ (10-12)
Наименование Фармакологическое действие Список Примечание
Диссоциативные анестетики
Золетил Тилетамин - аналтезирующее средство при неполном угнетении сознания, золазепам - анксиолитическое, седативное, миорелаксантное Не относится к «особым» спискам В настоящий момент государственная регистрация у одного препарата, разрешенного для ветеринарного применения
Агонисты оь-адренорецепторов
Дексмедетомидин, медетомидина гидрохлорид, ксилазин Седативное, аналгезирующее вещество, анестезирующее и миорелаксирующее Не относится к «особым» спискам Использование без ограничений в ветеринарии
Психотропные вещества
Кетамин Аналгезирующее средство при неполном угнетении сознания ПВ Регистрация единственного разрешенного для ветеринарного применения препарата, отменена с 26.08.19
Диазепам Анксиолитическое и седативное средство, миорелаксант В РФ не зарегистрированы препараты сданными действующими веществами для ветеринарного применения
Мидазолам Снотворное
Производные барбитуратов Снотворное
Наркотические средства
Бупренорфин Опиоидный анальгетик НС В РФ нет зарегистрированных препаратов с данными действующими веществами для ветеринарного применения
Фентанил
Сильнодействующие вещества
Тиопентал натрия Производное барбитуровой кислоты -оказывает снотворное и общеанестезирующее действие СДЯВ Для применения данного препарата лицензия на работу с НСПВ не требуется, можно использовать «человеческий», предусмотрев меры контроля и учета
Трамадол Опиоидный анальгетик
Средства для ингаляционного наркоза
Севофлуран, галотан, изофлуран Средства для ингаляционного наркоза Не относятся к «особым» спискам Использование без ограничений в ветеринарии
Миорелаксанты
Атракуриум Высокоселективный недеполяризующий периферический миорелаксант Не относятся к «особым» спискам Использование без ограничений в ветеринарии
Векуроний Периферический миорелаксант недеполяризующего конкурентного типа действия Нет зарегистрированных в РФ препаратов с данными действующими веществами
Панкуроний Недеполяризующий миорелаксант
Средства из других групп
Пропофол Наркозное, седативное Не относятся к «особым» спискам Использование без ограничений
Дроперидол Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бутирофенона
Мелоксикам Анальгетическое
Примечание. НСПВ - наркотические и психотропные вещества, НС - наркотические средства, ПВ - психотропные вещества, СДЯВ -сильнодействующие ядовитые вещества.
®
2021 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE №3
ности анестезии, недостаточной глубине анестезии (боли и дистрессу животного во время процедуры) или гибели животного.
Заключение
Таким образом, мы рассмотрели современные классификации и типы тяжести процедур, которые используются в доклинических исследованиях, сопоставили степени тяжести процедур согласно директиве 2010/63/EU и стадии анестезии (легкая, умеренная и глубокая) для их использования. Анализ возможности использования средств для анестезиологического обеспечения доклиническими центрами в РФ выявил существенные проблемы в этой области.
Возможным выходом из сложившейся ситуации может быть регистрация на территории РФ большего количества средств для анестезии и наркоза, разрешенных для ветеринарного применения, разработка методических рекомендаций по использованию средств для анестезиологического обеспечения, в том числе для схем мультимодальной анал-гезии, в соответствии с видом животного и стадией анестезии, а также оценка их влияния на основные физиологические параметры животного.
Благодарности
Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Вклад авторов
А.Р. Зиятдинова - сбор и систематизация материала, написание текста, редактирование, взаимодействие с редакцией, подготовка варианта для публикации.
Н.А. Алешанова - работа с табличным материалом.
Д.Ю. Акимов - редактирование и критический пересмотр содержания текста.
М.Н. Макарова - идея, консультация, утверждение окончательного варианта статьи для публикации.
Сведения о конфликте интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Acknowledgments
The work was done without sponsorship.
Authors' contributions
A.R. Ziyatdinova - collecting and organizing material, writing text, editing, interacting with the éditorial board, preparing a version for publication.
M.N. Makarova - idea, consultation, approval of the final version of the article for publication.
N^. Aleshanova - work with tabular material. D.Yu. Akimov - editing and critical revision of the content of the text.
Conflict of interest
The authors declare that they have no conflicts of interest.
Литература
1. Липатов В.А., Северинов Д.А., Крюков А.А., Са-акян А.Р. Этические и правовые аспекты проведения экспериментальных биомедицинских исследований in vivo. Часть II // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова - 2019. - Т. 27, №2. - С. 245-257. [Lipatov V.A., Severinov D.A., Kryukov A.A., Sahakyan A.R. Ethical and legal aspects of experimental biomedical research in vivo. Part II // Russian medical and biological bulletin named after academician I.P. Pavlova - 2019. - Vol. 27, №.2. - P. 245-257 (In Russ.)]
2. ДИРЕКТИВА 2010/63/EU ЕВРОПЕЙСКОГО ПАРЛАМЕНТА И СОВЕТА ЕВРОПЕЙСКОГО СОЮЗА. - URL.: https://ruslasa.ru/wp-content/uploads/2017/06/ Directive_201063_rus.pdf (дата обращения: 15.07.2021 г.)
3. Чегодаева, Д. А. Применение изофлурана при общей анестезии у грызунов / Д. А. Чегодаева // Молодежная наука 2018: технологии, инновации: Материалы Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов. В 3 ч. Ч 3., Пермь, 12-16 марта 2018 года / Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермский государственный аграрно-технологический университет имени академика Д. Н. Прянишникова». - Пермь: ИПЦ Прокростъ, 2018. - С. 115-118. [Chegodaeva, D. A. Primenenie izoflurana pri obshchei anestezii u gryzunov / D. A. Chegodaeva // Molodezhnaya nauka 2018: tekhnologii, innovatsii: Materialy Vserossiiskoi nauchno-prakticheskoi konferentsii molodykh uchenykh, aspirantov i studentov. V 3 ch. Ch 3., Perm', 12-16 marta 2018 goda / Federal'noe gosudarstvennoe byudzhetnoe obrazovatel'noe uchrezhdenie vysshego obrazovaniya «Permskii gosudarstvennyi agrarno-tekhnologicheskii universitet imeni akademika D. N. Pryanishnikova». - Perm': IPTs Prokrost», 2018. - P. 115-118.]
4. Казакова Р.Р., Лыонг Т.З. Анестетики для проведения магнитно-резонансных исследований у грызунов (систематический обзор результатов экспериментальных исследований) // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2016. - Т. 79. - № 7. - С. 39-44. [Kazakova R.R., Lyong T.Z. Anestetiki dlya provedeniya magnitno-rezonansnykh issledovanii u gryzunov (sistematicheskii obzor rezul'tatov eksperimental'nykh issledovanii) // Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. - 2016. - Vol. 79. - № 7. - P. 39-44] DOI 10.30906/0869-2092-2016-79-7-39-44.
5. Руководство по работе с лабораторными животными для сотрудников ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пиро-
гова Минздрава России, занятых проведением доклинических испытаний. - М, 2015. - 42 с. [Guidelines for working with laboratory animals for employees of the State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education, NI Pirogov of the Ministry of Health of Russia, engaged in conducting preclinical tests. - M, 2015. - 42 p. (In Russ.)].
6. Guedel A.E. Inhalation Anesthesia: A Fundamental Guide 2rd edition, Macmillan. 1958. 143 p.
7. Woodbridge P.D., Changing concepts concerning depth of anesthesia//Anesthesiology. - 1957. - Vol. 18. - Р. 536-544. DOI: 10.1097 / 00000542-19570700000002.
8. Prys-Roberts С., Anesthesia: A practial or impossible construct? // British Jornal of Anaesthesia. -1987. - Vol.19, No 11. -Р.1341-1344. DOI: 10.1093 / bja / 59.11.1341.
9. Руководство по технике врачебных манипуляций: пер. с англ. /Под ред. Г.Чена и др. - М.: Медицинская литература, 2002. - 384 с.[ Guide to the technique of medical manipulation: trans. from English / Ed. G. Chena and others - M .: Medical literature, 2002. - 384 p. (In Russ.)].
10. Приказ Минсельхоза РФ от 18.02.2005 N 19 «Об утверждении Порядка выдачи, учета, проведения инъекций наркотических средств и психотропных веществ в ветеринарии» (вместе с «Порядком выдачи, учета, проведения инъекций наркотических средств и психотропных веществ в ветерина-
рии и уничтожения остатков наркотических средств и психотропных веществ, не пригодных к дальнейшему применению, атакже использованной упаковки от них») (Зарегистрировано в Минюсте РФ 24.03.2005 N 6421). [Order of the Ministry of Agriculture of the Russian Federation of 18.02.2005 N 19 «On Approval of the Procedure for Issuing, Recording, Injecting Narcotic Drugs and Psychotropic Substances in Veterinary Medicine» destruction of residues of narcotic drugs and psychotropic substances that are not suitable for further use, as well as used packaging from them «) (Registered in the Ministry of Justice of the Russian Federation on March 24, 2005 N 6421) (In Russ.)]
11. О наркотических средствах и психотропных веществах: федеральный закон от 08.01.1998 № 3-ФЗ. [On narcotic drugs and psychotropic substances: Federal Law of 08.01.1998 No. 3-FZ (In Russ.)]
12. Постановление от 3 июня 2010 года № 398 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за оборотом наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров»// Собрание законодательства Российской Федерации Собрание от 3 июня 2010 г., N 17, ст. 2100. [Resolution of June 3, 2010 No. 398 «On amendments to some acts of the Government of the Russian Federation in connection with the improvement of control over the circulation of narcotic drugs, psychotropic substances and their precursors» // Collected Legislation of the Russian Federation Collection of June 3 2010, N 17, Art. 2100. (In Russ.)]
®
2021 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE №3
