CC BY
209
«ПРОБЛЕМНЫЕ» ПОЛИРЕЗИСТЕНТНЫЕ БАКТЕРИИ -ВОЗБУДИТЕЛИ ВНУТРИБОЛЬНИЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ПАЦИЕНТОВ В КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Т.В. Черненькая, МА. Годков
НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗ г. Москвы, Москва, Российская Федерация
THE "CHALLENGING" MULTIDRUG-RESISTANT PATHOGENS OF NOSOCOMIAL INFECTIONS IN CRITICALLY ILL PATIENTS (A LITERATURE REVIEW) T.V. Chernenkaya, M.A. Godkov
N.V. Sklifosovsky Researh Institute for Emergency Medicine, Moscow, Russian Federation
РЕЗЮМЕ Изменение структуры основных возбудителей внутрибольничных инфекций и значительное
распространение полирезистентных штаммов бактерий является естественным биологическим ответом на использование антибиотиков. Противомикробные препараты создают селективное давление, способствующее отбору, выживанию и размножению резистентных штаммов. В настоящем обзоре литературы представлена динамика структуры основных возбудителей внутрибольничных гнойно-септических инфекций и их устойчивости к антибиотикам за последние 70 лет.
Ключевые слова: внутрибольничные инфекции, антибиотикорезистентность, MRSA, Acinetobacter spp., Pseudomonas
aeruginosa, Klebsiella pneumonia.
ABSTRACT Changes in the structure of the main causative agents of nosocomial infections and significant
spread of multidrug-resistant strains of bacteria are a natural biological response for antibiotics that selectively inhibit pathogens and contribute to selection, survival and growth of drug resistant strains of bacteria. In this literature review we present the change of structure of the major causative microorganisms of nosocomial septic infections and theirs resistance to antibiotics for the last 70 years.
Keywords: nosocomial infections, antibiotic resistance, MRSA, Acinetobacter spp., Pseudomonas aeruginosa,
Klebsiella pneumonia.
ВБИ — внутрибольничные инфекции
БЛРС — бета-лактамазы расширенного спектра
НГОБ — неферментирующие грамотрицательные бактерии
ОРИТ— отделение реанимации и интенсивной терапии
IDSA — Американское общество инфекционных болезней MRSA — метициллин-резистентный стафилококк VRE — ванкомицин-резистентные энтерококки
«Проблемными» микроорганизмами, с точки зрения антибактериальной терапии, могут считаться патогены, которые занимают значительную долю в структуре возбудителей внутрибольничных инфекций (ВБИ) и быстро приобретают устойчивость к большинству используемых противомикробных препаратов. Появление устойчивых штаммов бактерий тесно связано с использованием антибиотиков в клинике.
Пенициллин стали широко применять для лечения инфекционных заболеваний и осложнений с 1942 г. В 1944 г. подавляющее большинство штаммов стафилококков были чувствительны к этому препарату. Однако уже в 1948 г. 65-85% штаммов стафилококков в больницах оказались резистентными к пенициллину [1]. Внедрение в практику в 1950-1960-х гг. пенициллинов, устойчивых к действию стафилококковой пеницилли-
назы (метициллин, оксациллин), привело к снижению частоты стафилококковых инфекций. Одновременно отмечен рост числа заболеваний, вызванных грамот-рицательными возбудителями. Кроме того, озабоченность врачей стали вызывать метициллин-резистент-ные стафилококки (ЫЯБА).
С середины 1970-х гг. в арсенале врачей появились цефалоспорины 2-й, 3-й генераций, высокоактивные против грамотрицательных патогенов. В начале 80-х гг. в разных странах мира зарегистрированы вспышки внутрибольничных инфекций, вызванных полирезистентными грамотрицательными микроорганизмами. Основным механизмом формирования устойчивости грамотрицательных бактерий к цефалоспоринам стала продукция бактериальных ферментов, разрушающих /¡-лактамное кольцо антибиотиков (бета-лактамазы
30
Chernenkaya TV., Godkov M.A. «Problemnye» polirezistentnye bakterii - vozbuditeli vnutribol'nichnykh Zhurnal im. N.V. Sklifosovskogo infektsiy u patsientov v kriticheskikh sostoyaniyakh (obzor literatury) [The "challenging" multidrug-resis-
tant pathogens of nosocomial infections in critically ill patients (a literature review)]. Zhurnal im N V Sklifosovskogo Neotlozhnaya meditsinskaya pomoshch'. 2015; 3: 30-35. (In Russian)
NEOTLOZHNAYA MEDITSINSKAYA POMOSHCH' - 3' 2015
расширенного спектра — БЛРС). Внедрение в практику в 1985 г. имипенема, первого антибиотика из класса карбапенемов [2], позволило почти два десятилетия держать под контролем инфекции, вызванные грамот-рицательными возбудителями.
С конца 1980-х гг. грамположительные микроорганизмы (стафилококки и энтерококки) стали основными в структуре «проблемных» патогенов. Это связано с тем, что фактически единственным препаратом для лечения жизнеугрожающих инфекций, вызванных этими возбудителями, долгое время оставался ванко-мицин. При развитии устойчивости к этому препарату других эффективных антибиотиков не было.
Первые устойчивые к ванкомицину клинические штаммы энтерококков — ванкомицин-резистентные энтерококки (VRE) были описаны в конце 80-х г. XX в. В настоящее время в Европейских странах выделяется от 1,1 до 11,5% ванкомицин-резистентных энтерококков [3], а в некоторых американских госпиталях доля таких штаммов достигает 75% [4].
С начала 1990-х гг. отмечается широкое распространение в стационарах всего мира MRSA. Доля таких штаммов в некоторых учреждениях превышает 70% [5, 6]. Вместе с тем, в последние годы появились сообщения о снижении заболеваемости инвазивными MRSA инфекциями [6, 7], что связывают с активным внедрением образовательных программ для медицинских работников и более строгим соблюдением принципов инфекционного контроля в стационарах.
С конца 1990-х гг. стали поступать сообщения о выделении штаммов стафилококков со сниженной чувствительностью к ванкомицину. Сначала такие штаммы выделяли в США и Японии, а затем и по всему миру. При заболеваниях, вызываемых такими стафилококками, терапия ванкомицином очень часто неэффективна [8, 9].
Увеличение числа заболеваний, вызванных полирезистентными грамположительными возбудителями, способствовало поиску и внедрению в клиническую практику новых противомикробных препаратов. Так, с конца 1990-х гг. разрешены к применению эффективные при жизнеугрожающих грамположительных инфекциях антибиотики новых классов: линезолид (класс оксазолидинов) и даптомицин (класс липо-пептидов). Был открыт тигециклин — антибиотик из группы глицилциклинов, активный против MRSA, ванкомицин-резистентных энтерококков, пенициллин-резистентных пневмококков и энтеробактерий, продуцирующих БЛРС. Разработаны и внедрены в практику цефалоспорины с анти-MRSA-активностью (цефтобипрол и цефтаролин). В настоящее время в клинике есть выбор препаратов, позволяющих эффективно лечить инфекционные заболевания, вызванные грамположительными возбудителями, в том числе и полирезистентными.
В то время, пока врачи и ученые были сосредоточены на борьбе с MRSA и VRE, грамотрицательные патогены «научились» вырабатывать механизмы защиты от действия карбапенемов.
Единичные сообщения о выделении клинических штаммов грамотрицательных бактерий, устойчивых к карбапенемам, стали появляться с 1994 г. [10]. Карбапенемы по-прежнему рассматривались как препараты высокоэффективной терапии в случае инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями. В этот период активно рекомендовалась
политика деэскалационной терапии [11]. Согласно такому подходу, пациенту с подозрением на грамот-рицательную инфекцию предлагалось эмпирически назначать на несколько дней карбапенемы. Затем, согласно результатам микробиологического исследования, переходить на антибиотики с более узким спектром действия, например, цефалоспорины 3-й генерации. Обосновывалась такая тактика тем, что раннее назначение антибиотика с максимально широким спектром активности позволит гарантировать высокую клиническую эффективность и обеспечит экономию средств за счет сокращения сроков госпитализации, уменьшения затрат на неэффективные препараты и коррекцию осложнений. Первое положение, безусловно, верное. А вот переход с карбапенемов через 3-5 сут терапии на более «простые» препараты на практике трудно осуществим. В результате пациенты с жизнеугрожающими заболеваниями, такими как медиастинит, перитонит, менингит, вентилятор-ассоциированная пневмония, сепсис, но вызванными антибиотикочувствительными штаммами микроорганизмов, получали полный курс терапии карбапенема-ми. Лечение отдельного пациента, конечно же, было успешным. Однако селективное давление карбапене-мов постепенно способствовало изменению структуры возбудителей внутрибольничных инфекций (ВБИ) и значительному распространению полирезистентных штаммов микроорганизмов. В ряде публикаций доказано, что увеличение использования карбапенемов в стационаре способствует быстрому распространению в данном учреждении устойчивых штаммов бактерий [12, 13]. По данным многочисленных работ, фактором риска развития инфекций, вызванных карбапенем-резистентными штаммами, является предшествующая терапия антибиотиками широкого спектра действия [14, 15] и, в частности, карбапенемами [16-19].
Микроорганизмы с приобретенной резистентностью к карбапенемам устойчивы ко всем бета-лактамным антибиотикам и часто — к препаратам других классов противомикробных средств. В научной литературе встречается несколько терминов, характеризующих резистентность грамотрицательных патогенов к антибиотикам: возбудители с множественной лекарственной устойчивостью (MDR) — резистентные к трем классам антибиотиков и более; со значительной (extensively) лекарственной устойчивостью (XDR) — резистентные ко всем, кроме одного или двух классов антибиотиков и панрезистентные (PDR) — устойчивые ко всем известным классам препаратов [20]. Резистентность к карбапенемам грамотрицатель-ных бактерий, за исключением видов с природной устойчивостью к этим препаратам, является маркером XDR или PDR [21].
Основной механизм формирования устойчивости грамотрицательных бактерий к карбапенемам такой же, как и к другим бета-лактамным антибиотикам — продукция бактериями ферментов, разрушающих бета-лактамное кольцо антибиотиков. В настоящее время описано более 10 групп карбапенемаз, входящих в разные молекулярные классы бета-лакта-маз. Продукция бета-лактамаз бактериями кодируется на генетическом уровне. Большинство генов, кодирующих продукцию карбапенемаз, входит в состав так называемых интегронов, распространяющихся с помощью плазмид между разными видами грамотри-цательных бактерий. В состав таких интегронов входят
Черненькая Т.В., Годков МА «Проблемные» полирезистентные бактерии - возбудители внутри-больничных инфекций у пациентов в критических состояниях (обзор литературы) // Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. - 2015. - № 3. - С. 30-35.
Журнал им. Н.В. Склифосовского НЕОТЛОЖНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ - 3' 2015
генные кассеты, несущие детерминанты устойчивости к антибиотикам разных классов. Поэтому происходит одномоментная передача фенотипа множественной лекарственной устойчивости. В последние годы во всех странах мира число штаммов карбапенем-устойчивых грамотрицательных бактерий возрастает в геометрической прогрессии [6, 22, 23].
Основными «проблемными» грамотрицательными возбудителями в настоящее время считают устойчивые к карбапенемам штаммы Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii и Klebsiella pneumonia [24]. Кроме того, в последние годы отмечается увеличение этиологической роли микроорганизмов, ранее упоминаемых как «оппортунистическая» микрофлора: Stenotrophomonas maltophilia и Burkholderia cepacia, которые обладают природной устойчивостью к карба-пенемам.
S. maltophilia — неферментирующая грамотри-цательная бактерия (НГОБ). В настоящее время все чаще выделяется как возбудитель внутрибольничных инфекций и представляет серьезную проблему в лечении пациентов в связи с множественной природной устойчивостью к противомикробным препаратам. S. maltophilia нечувствительна к антисинегнойным пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам, ами-ногликозидам, «классическим» фторхинолонам. По данным M.I. Renteria et al., S. maltophilia занимает четвертое место в структуре возбудителей интраабдо-минальных инфекций [25]. А частота вентилятор-ассо-циированных пневмоний, вызванных этим возбудителем, может достигать 34% [26].
B. cepacia — условно-патогенный микроорганизм из группы НГОБ. Может вызывать вспышки ВБИ (раневые и катетер-ассоциированные инфекции, пневмонии). Особую опасность бактерии B. cepacia представляют для лиц с иммунодефицитами различного генеза. В последнее время участились случаи госпитальных пневмоний и сепсиса, связанные с этим патогеном, у больных, находящихся длительно на искусственной вентиляции легких. При инфекциях, возбудителем которых является B. cepacia, смертность достигает 83% [27]. Заболевания, вызванные B. cepacia, с трудом поддаются лечению, так как этот микроорганизм обладает природной устойчивостью к большинству классов антибиотиков.
P. aeruginosa — один из «традиционных» возбудителей гнойно-септических заболеваний и осложнений, на долю которого приходится около 30% случаев ВБИ. Синегнойная палочка обладает целым комплексом механизмов развития резистентности к антибиотикам. В настоящее время распространенность устойчивости к карбапенемам среди P. Aeruginosa, по данным различных исследований, составляет от 22 до 95,9% [28, 29].
В последние годы в структуре возбудителей ВБИ, особенно у пациентов в критических состояниях, все чаще встречается Acinetobacter spp. В некоторых медицинских центрах Acinetobacter spp. является ведущим возбудителем ВБИ [29]. Препаратами выбора для лечения заболеваний, вызванных этим микроорганизмом, долгое время считались карбапенемы. Однако в настоящее время в разных странах мира устойчивость Acinetobacter spp. к карбапенемам стремительно нарастает. По данным D.W. Wareham et al. [30], за 8 лет доля устойчивых к карбапенемам штаммов Acinetobacter spp. увеличилась с 0 до 55%. В одном из китайских госпита-
лей за период с 2008 по 2011 гг. количество резистентных к имипенему штаммов Acinetobacter spp. возросло с 14,8 до 90,8% [31]. По данным H.G. Lee et al., количество карбапенем-резистентных штаммов Acinetobacter spp. составляет 95,3% [28].
Первый клинический штамм Klebsiella pneumonia, устойчивый к карбапенемам, был описан в 1996 г. в Северной Каролине (США) [32]. В течение нескольких последующих лет единичные подобные возбудители выделялись в разных клиниках США. Начиная с 2000-х гг. случаи ВБИ, вызванные карбапенем-резистентны-ми штаммами Klebsiella pneumonia, стали фиксировать и в Европейских странах. После 2011 г. устойчивые к карбапенемам клебсиеллы были обнаружены во многих странах мира с заметными вспышками ВБИ в Израиле и США [22]. Наиболее часто эти возбудители вызывают заболевания у пациентов в критических состояниях, находящихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). В отдельных клиниках доля устойчивых к карбапенемам штаммов клебсиелл может достигать 40-50% [6, 22]. В случае развития заболеваний, вызванных такими штаммами, значительно увеличивается длительность пребывания больного в ОРИТ и потребность в искусственной вентиляции легких [33].
По данным многочисленных публикаций, ВБИ, вызванные устойчивыми штаммами бактерий, сопровождаются более высокой частотой смертельных исходов по сравнению с заболеваниями, вызванными чувствительными микроорганизмами [33-37]. Эксперты придают особое значение проблеме карбапенем-резистентных возбудителей в связи с отсутствием на сегодняшний день альтернативных антибиотиков для лечения пациентов при таких инфекциях [22, 38].
Американское общество инфекционных болезней (Infectious Diseases Society of America — IDSA) констатирует стагнацию в поисках новых антибиотиков против полирезистентных бактерий (Bad Bugs) [39]. Число новых антибиотиков, появляющихся на фармакологическом рынке, снижается: с 17 в 1980-1984 гг. до 2 в 2008-2011 [40].
Для борьбы с «проблемными» микроорганизмами в конце 2009 г. IDSA анонсировало «инициативу 10х20», в рамках которой к 2020 г. предполагается разработать десять новых антибиотиков [41]. Однако в настоящее время сложно сказать, будет ли эта программа выполнена. За период с 2010 г. по настоящее время только 7 новых препаратов, потенциально активных против МШ-патогенов, находятся на 2-3-й стадиях клинических испытаний. Причем все они принадлежат к уже длительно применяемым классам антибиотиков, к которым у бактерий выработались механизмы развития резистентности [40].
Кроме разработки новых антибиотиков, в настоящее время уделяется большое внимание изучению комбинаций «старых» препаратов, потенциально активных против полирезистентной грамотрицатель-ной микрофлоры. Так, эффективной схемой комбинированной терапии признается сочетание тигециклина и полимиксина В или колистина [42-44]. Изучается синергизм при использовании этих препаратов в сочетании с ингибитор-защищенными пенициллинами и цефалоспоринами [42], а также карбапенемами [45]. На сегодняшний день получены обнадеживающие результаты in vitro, которые требуют дальнейшего клинического исследования.
Zhurnal im. N.V. Sklifosovskogo
NEOTLOZHNAYA MEDITSINSKAYA POMOSHCH' - 3' 2015
Chernenkaya T.V., Godkov M.A. «Problemnye» polirezistentnye bakterii - vozbuditeli vnutribol'nichnykh infektsiy u patsientov v kriticheskikh sostoyaniyakh (obzor literatury) [The "challenging" multidrug-resis-tant pathogens of nosocomial infections in critically ill patients (a literature review)]. Zhurnal im N V Sklifosovskogo Neotlozhnaya meditsinskaya pomoshch'. 2015; 3: 30-35. (In Russian)
В условиях повсеместного распространения штаммов бактерий с множественной устойчивостью к про-тивомикробным средствам ведется поиск эффективной альтернативы антибиотикам в профилактике и лечении инфекционно-воспалительных заболеваний.
В настоящее время активно проводятся исследования по изучению антибактериального действия ионов и наночастиц различных металлов и полупроводников [46-48]. Их вводят в покрытия катетеров, хирургические повязки, антисептическую одежду, ортопедические устройства. Оцениваются перспективы более широкого использования наночастиц металлов в медицине.
В последние годы возобновился интерес к препаратам бактериофагов и лизатов бактерий [49-51]. В качестве противомикробных средств их стали применять вскоре после открытия, начиная с 1920-х гг. Для фаготерапии того периода характерны нестабильные результаты лечения, что связано с недостаточным уровнем знаний о биологических свойствах фагов, способах применения, условиях их производства и хранения. Появившиеся в клинической практике антибиотики быстро вытеснили фаги из арсенала противо-микробной терапии. Изучение свойств бактериофагов и их клиническое применение продолжались в Грузии, России, Польше. Современные технологии позволили стандартизировать производство лечебных препаратов бактериофагов и расширить возможности их терапевтического применения. В настоящее время лечебно-профилактические бактериофаги зарегистрированы
для перорального, наружного, местного, ректального и интраназального использования.
По мнению экспертов [22], решить проблему полирезистентных возбудителей только путем разработки новых лекарств не получится. Признается тот факт, что возникновение устойчивости микроорганизмов является естественным биологическим ответом на использование антибиотиков, которые создают селективное давление, способствующее отбору, выживанию и размножению резистентных штаммов бактерий. В связи с этим значительное место в организации борьбы с XDR- и PDR-бактериями отводят внедрению в стационарах систем инфекционного контроля и оптимизации политики применения антибиотиков [38, 52].
Для стабилизации ситуации с распространением полирезистентных штаммов микроорганизмов необходимы комплексные, постоянно действующие мероприятия, включающие [52, 53]:
— микробиологический мониторинг структуры возбудителей и их устойчивости к антибиотикам для выявления зон наиболее высокого риска развития ВБИ;
— мониторинг использования антибиотиков (выбор препаратов, дозы, кратность введения, количество курсов);
— оптимизацию политики применения антибиотиков в стационаре;
— строгое соблюдение принципов инфекционного контроля.
ЛИТЕРАТУРА
1. Jawetz E., Melnick J.L., Adelberg E.A Review of medical microbiology. - California: Lange Medical Publications, 1980. - 593 p.
2. Lyon J.A. Imipenem/cilastatin: the first carbapenem antibiotic // Drug. Intell. Clin. Pharm. - 1985. - Vol. 19, N. 12. - P. 895-899.
3. Aznar J., Lepe J.A., Dowzicky M.J. Antimicrobial susceptibility among E. faecalis and E. faecium from France, Germany, Italy, Spain and the UK (T.E.S.T. Surveillance Study, 2004-2009) // J. Chemother. - 2012. -Vol. 24, N. 2. - P. 74-80.
4. Sader H.S., Jones R.N. Antimicrobial susceptibility of Gram-positive bacteria isolated from US medical centers: results of the Daptomycin Surveillance Program (2007-2008) // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. -2009. - Vol. 65, N. 2. - P. 158-162.
5. Orsini J., Mainardi C., Muzylo E., et al. Microbiological profile of organisms causing bloodstream infection in critically ill patients // J. Clin. Med. Res. - 2012. - Vol. 4, N. 6. - P. 371-377.
6. Caini S., Hajdu A., Kurcz A., BoroczK. Hospital-acquired infections due to multidrug-resistant organisms in Hungary, 2005-2010 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.eurosurveillance.org/images/ dynamic/EE/V18N02/art20352.pdf
7. Kallen A.J., Mu Y., Bulens S., et al. Health care-associated invasive MRSA infections, 2005-2008 // JAMA. - 2010. - Vol. 304, N. 6. - P. 641-648.
8. Perichon B., Courvalin P. VanA-type vancomycin-resistant Staphylococcus aureus // Antimicrob. Agents Chemother. - 2009. - Vol. 53, N. 11. - P. 4580-4587.
9. Howden B.P., Davies J.K., Johnson P.D., et al. Reduced vancomycin susceptibility in Staphylococcus aureus, including vancomycin-intermedi-ate and heterogeneous vancomycin-intermediate strains: resistance mechanisms, laboratory detection, and clinical implications // Clin. Microbiol. Rev. - 2010. - Vol. 23, N. 1. - P. 99-139.
10. Oueenan A.M., Bush K. Carbapenemases: the versatile betalactamases // Clin. Microbiol. Rev. - 2007. - Vol. 20, N. 3. - P. 440-458.
11. Hoffken G., Niederman M.S. Nosocomial pneumonia: the importance of a de-escalating strategy for antibiotic treatment of pneumonia in the ICU // Chest. - 2002. - Vol. 122, N. 6. - P. 2183-2196.
12. Marchiam D., Chopra T., Bhargava A., et al. Recent exposure to antimicrobials and carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: the role of antimicrobial stewardship // Infect. Control Hosp. Epidemiol. - 2012. -Vol. 33, N. 8. - P. 817-830.
13. McLaughlin M., Advincula M.R., Malczynski M., et al. Correlations of Antibiotic use and carbapenem resistance in Enterobacteriaceae// Anti-microb. Agents Chemother. - 2013. - Vol. 57, N. 10. - P. 5131-5133.
14. Chaisathaphol T., Chayakulkeeree M. Epidemiology of infections caused by multidrug-resistant gram-negative bacteria in adult hospitalized patients at Siriraj Hospital // J. Med. Assoc. Thai. - 2014. - Vol. 97, Suppl 3. - S35-S45.
15. Lee H.Y., Chen C.L., Wu S.R., et al. Risk factors and outcome analysis of acinetobacter baumannii complex bacteremia in critical patients // Crit. Care Med. - 2014. - Vol. 42, N. 5. - P. 1081-1088.
16. Dizbay M., Guzel Tunccan O., Karasahin O, Aktas F. Emergence of car-bapenem-resistant Klebsiella spp. infections in a Turkish university hospital: epidemiology and risk factors // J. Infect. Dev. Ctries. - 2014. -Vol. 8, N. 1. - P. 44-49.
17. Tsai M.H., Chu S.M., Hsu J.F., et al. Risk factors and outcomes for multidrug-resistant Gram-negative bacteremia in the NICU // Pediatrics. - 2014. - Vol. 133, N. 2. - e322-329.
18. Ahn J.Y., Song J.E., Kim M.H., et al. Risk factors for the acquisition of carbapenem-resistant Escherichia coli at a tertiary care center in South Korea: a matched case-control study // Am. J. Infect. Control. - 2014. -Vol. 42, N. 6. - P. 621-625.
19. Kim T., Chong Y.P., Park S.Y., et al. Risk factors for hospital-acquired pneumonia caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria in critically ill patients: a multicenter study in Korea // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 78, N. 4. - P. 457-461.
20. Flagas M.E., Karageorgoppoulos D.E. Pandrug resistance (PDR), extensive drug resistance (XDR), and multidrug resistance (MDR) among gram-negative bacilli: need for international harmonization in terminology // Clin. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 46, N. 7. - P. 1121-1122.
21. Giske C.G., Monnet D.L., Cars O., Carmeli Y. Clinical and economic impact of common multidrug-resistant gram-negative bacilli // Antimicrob. Agents Chemother. - 2008. - Vol. 52, N. 3. - P. 813-821.
22. Grundmann H., Livermore D.M., Giske C.G., et al. Carbapenem-non-susceptible Enterobacteriacae in Europe: conclusions from a meeting of national experts [Электронныйресурс]. - Режим доступа: // www. eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?Articleid=19711
23. Antimicrobial resistance 2010: global attention on carbapenemase-producing bacteria [Электронныйресурс]. - Режим доступа: http:// eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=19719
24. Souli M., Galani I., Giamarellou H. Emergence of extensively drug-resistant and pandrug-resistant gram-negative bacilli in Europe [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://eurosurveillance. org/ViewArticle.aspx?ArticleId=19045
Черненькая Т.В., Годков МА «Проблемные» полирезистентные бактерии - возбудители внутри- Журнал им. Н.В. Склифосовского -7-7
больничных инфекций у пациентов в критических состояниях (обзор литературы) // Журнал им. НЕОТЛОЖНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ - 3' 2015 33
Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. - 2015. - № 3. - С. 30-35.
25. Renteria M.I., Biedenbach D.J., Bouchillon S.K., et al. In vitro activity of tigecycline against isolates collected from complicated skin and skin structure infections and intra-abdominal infections in Africa and Middle East countries: TEST 2007-2012 // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 79, N. 1. - P. 54-59.
26. Behnia M., Logan S.C., Fallen L., Catalano P. Nosocomial and ventilator-associated pneumonia in a community hospital intensive care unit: a retrospective review and analysis // BMC Res. Notes. - 2014. - Vol. 11, N. 7. - P. 232.
27. Dizbay M., Tunccan O. G., Sezer B. E., et al. Nosocomial Burkholderia cepacia infections in a Turkish university hospital: a five-year surveillance // J. Infect. Dev. Ctries. - 2009. - Vol. 3, N. 4. - P. 273-277.
28. Lee H.G., Jang J., Choi J.E., et al. Blood stream infections in patients in the burn intensive care unit // Infect. Chemother. - 2013. - Vol. 45, N. 2. - P. 194-201.
29. Senbayrak Akcay S., Inan A., Cevan S., et al. Gram-negative bacilli causing infections in an intensive care unit of a tertiary care hospital in Istanbul, Turkey // J. Infect. Dev. Ctries. - 2014. - Vol. 8, N. 5. - P. 597604.
30. Wareham D.W., Bean D.C., Khanna P., et al. Bloodstream infection due to Acinetobacter spp: epidemiology, risk factors and impact of multi-drug resistance // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 27, N. 7. - P. 607-612.
31. Xu T., Xia W., Rong G., et al. A 4-year surveillance of antimicrobial resistance patterns of Acinetobacter baumanni in a university-affiliated hospital in China // J. Thorac. Dis. - 2013. - Vol. 5, N. 4. - P. 506-512.
32. Yigit H., Queenan A.M., Anderson G.J., et al. Novel carbapenem-hydroliz-ing beta-lactamase, KPC-1, from a carbapenem-resistant strain of Klebsiella pneumonia // Antimicrob. Agents Chemother. - 2001. - Vol. 45, N. 4. - P. 1151-1161.
33. Mantzarlis K., Makris D., Manoulakas E., et al. Risk factors for the first episode of Klebsiella pneumoniae resistant to carbapenemsinfection in critically ill patients: a prospective study // Biomed Res Int. - 2013. -Vol. 2013. - 850547. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3878391/
34. Lucena A., Dalla Costa L.M., Nogueira K.S., et al. Nosocomial infections with metallo-beta-lactamase-producing Pseudomonas aeruginosa: molecular epidemiology, risk factors, clinical features and outcomes //J. Hosp. Infect. - 2014. - Vol. 87, N. 4. - P. 234-240.
35. Falagas M.E., Tansarli G.S., Karageorgopoulos D.E., Vardakas K.Z. Deaths attributable to carbapenem-resistant Enterobacteriaceae infections // Emerg. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 20, N. 7. - P. 1170-1175.
36. Santoro-Lopes G., de Gouvea E.F. Multidrug-resistant bacterial infections after liver transplantation: an ever-growing challenge // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, N. 20. - P. 6201-6210.
37. Kofteridis D.P., Valachis A., Dimopoulou D., et al. Risk factors for car-bapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection/colonization: a case-case-control study // J. Infect. Chemother. - 2014. - Vol. 20, N. 5. - P. 293-297.
38. Guidance for control of Infections with carbapenem-resistant or carbapenemase-producing enterobacteriaceae in acute care facilities [Электронныйресурс] // Morb. Mort. Weekly Report (MMWR). -2009. - Vol. 58, N. 10. - P. 256-260. - Режим доступа: http://www.cdc. gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5810a4.htm?s_cid=mm5810a4_e
39. Boucher H.W., Talbot G.H., Bradley J.S., et al. Bad bugs, no drugs: no ESKAPE! An update from the Infectious Diseases Society of America // Clin. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 48, N. 1. - P. 1-12.
40. Bassetti M., Merelli M., Temperoni C., Astilean A. New antibiotics for bad bugs: where are we? [Электронный ресурс] // Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. - 2013. - Vol. 12. - P. 22. - Режим доступа: http://www. ann-clinmicrob.com/content/12/1/22
41. Antimicrobial Resistance [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.idsociety.org/10x20/
42. Karaoglan I., Zer Y., Bosnak V.K., et al. In vitro synergistic activity of colistin with tigecycline or p-lactam antibiotic/p-lactamase inhibitor combinations against carbapenem-resistant Acinetobacter bauman-nii // J. Int. Med. Res. - 2013. - Vol. 41, N. 6. - P. 1830-1837.
43. Betts J.W., Phee L.M., Hornsey M., et al. In vitro and in vivo activities of tigecycline-colistin combination therapies against carbapenem-resis-tant enterobacteriaceae // Antimicrob Agents Chemother. - 2014. -Vol. 58, N. 6. - P. 3541-3546.
44. Hagihara M., Housman S.T., Nicolau D.P., Kuti J.L. In vitro pharmaco-dynamics of polymyxin B and tigecycline alone and in combination against carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii // Antimicrob. Agents Chemother. - 2014. - Vol. 58, N. 2. - P. 874-879.
45. Zusman O., Avni T., Leibovici L., et al. Systematic review and meta-analy-sis of in vitro synergy of polymyxins and carbapenems // Antimicrob. Agents Chemother. - 2013. - Vol. 57, N. 10. - P. 5104-5111.
46. Azam A., Ahmed A.S., Oves M., et al. Antimicrobial activity of metal oxide nanoparticles against Gram-positive and Gram-negative bacteria: a comparative study // Int. J. Nanomedicine. - 2012. - Vol. 7. - P. 60036009.
47. Allahverdiyev A.M., Abamor E.S., Bagirova M., Rafailovich M. Antimicrobial effects of TiO(2) and Ag(2)O nanoparticles against drug-resistant bacteria and leishmania parasites// Future Microbiol. - 2011. - Vol. 6, N. 8. - P. 933-940.
48. Fayaz A.M., Balaji K., Girilal M., et al. Biogenic synthesis of silver nanoparticles and their synergistic effect with antibiotics: a study against gram-positive and gram-negative bacteria // Nanomedicine. -2010. - Vol. 6, N. 1. - P. 103-109.
49. Abedon S.T. Phage therapy: eco-physiological pharmacology [Электронныйресурс] // Scientifica. - 2014. - Vol. 2014, N. 2014. - Article ID 581639. - Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1155/2014/581639
50. Cenens W., Makumi A., Mebrhatu M.T., et al. Phage-host interactions during pseudolysogeny: Lessons from the Pid/dgo interaction // Bacteriophage. - 2013. - Vol. 3, N. 1. - e25029.
51. Golkar Z., Bagasra O., Pace D.G. Bacteriophage therapy: a potential solution for the antibiotic resistance crisis // J. Infect. Dev. Ctries. -2014. - Vol. 8, N. 2. - P. 129-136.
52. Antimicrobial resistance. Fact sheet WHO N194 (Updated April 2014) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.who.int/media-centre/factsheets/fs194/en/
53. Antimicrobial resistance: global report on surveillance 2014 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://apps.who.int/iris/bit-stream/10665/112642/1/9789241564748_eng.pdf
REFERENCES
1. Jawetz E., Melnick J.L., Adelberg E.A. Review of medical microbiology. California: Lange Medical Publications, 1980. 593 p.
2. Lyon J.A. Imipenem/cilastatin: the first carbapenem antibiotic. Drug Intell Clin Pharm. 1985; 19 (12): 895-899.
3. Aznar J., Lepe J.A., Dowzicky M.J. Antimicrobial susceptibility among E. faecalis and E. faecium from France, Germany, Italy, Spain and the UK (T.E.S.T. Surveillance Study, 2004-2009). J Chemother. 2012; 24 (2): 74-80.
4. Sader H.S., Jones R.N.Antimicrobial susceptibility of Gram-positive bacteria isolated from US medical centers: results of the Daptomycin Surveillance Program (2007-2008). Diagn Microbiol Infect Dis. 2009;65 (2): 158-162.
5. Orsini J., Mainardi C., Muzylo E., et al. Microbiological profile of organisms causing bloodstream infection in critically ill patients. J Clin Med Res. 2012;4 (6): 371-377.
6. Caini S., Hajdu A., Kurcz A., Borocz K. Hospital-acquired infections due to multidrug-resistant organisms in Hungary, 2005-2010. Available at: http://www.eurosurveillance.org/images/dynamic/EE/V18N02/ art20352.pdf (Accessed 25 August 2015).
7. Kallen A.J., Mu Y., Bulens S., et al. Health care-associated invasive MRSA infections, 2005-2008. JAMA. 2010; 304 (6): 641-648.
8. Perichon B., Courvalin P. VanA-type vancomycin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 2009; 53 (11): 4580-4587.
9. HowdenB.P., Davies J.K., Johnson P.D., et al. Reducedvancomycin susceptibility in Staphylococcus aureus, including vancomycin-intermedi-ate and heterogeneous vancomycin-intermediate strains: resistance mechanisms, laboratory detection, and clinical implications. Clin MicrobiolRev. 2010; 23 (1): 99-139.
10. Queenan A.M., Bush K. Carbapenemases: the versatile betalactamases. Clin Microbiol Rev. 2007; 20 (3): 440-458.
11. Hoffken G., Niederman M.S. Nosocomial pneumonia: the importance of a de-escalating strategy for antibiotic treatment of pneumonia in the ICU. Chest. 2002; 122 (6): 2183-2196.
12. Marchiam D., Chopra T., Bhargava A., et al. Recent exposure to antimicrobials and carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: the role of antimicrobial stewardship. Infect Control Hosp Epidemiol. 2012; 33 (8): 817-830.
13. McLaughlin M., Advincula M.R., Malczynski M., et al. Correlations of Antibiotic use and carbapenem resistance in Enterobacteriaceae. Anti-microb Agents Chemother. 2013; 57 (10): 5131-5133.
14. Chaisathaphol T., Chayakulkeeree M. Epidemiology of infections caused by multidrug-resistant gram-negative bacteria in adult hospitalized patients at Siriraj Hospital. J Med Assoc Thai. 2014; 97 Suppl 3: S35-S45.
15. Lee H.Y., Chen C.L., Wu S.R., et al. Risk factors and outcome analysis of acinetobacterbaumannii complex bacteremia in critical patient. Crit Care Med. 2014; 42 (5): 1081-1088.
16. Dizbay M., GuzelTunccan O., Karasahin O, Aktas F.Emergence of car-bapenem-resistant Klebsiella spp. infections in a Turkish university hospital: epidemiology and risk factors. J Infect Dev Ctries. 2014; 8 (1): 44-49.
17. Tsai M.H., Chu S.M., Hsu J.F., et al. Risk factors and outcomes for multi-drug-resistant Gram-negative bacteremia in the NICU. Pediatrics. 2014; 133 (2): e322-329.
Zhurnal im. N.V. Sklifosovskogo
NEOTLOZHNAYA MEDITSINSKAYA POMOSHCH' - 3' 2015
Chernenkaya T.V., Godkov M.A. «Problemnye» polirezistentnye bakterii - vozbuditeli vnutribol'nichnykh infektsiy u patsientov v kriticheskikh sostoyaniyakh (obzor literatury) [The "challenging" multidrug-resis-tant pathogens of nosocomial infections in critically ill patients (a literature review)]. Zhurnal im N V Sklifosovskogo Neotlozhnaya meditsinskaya pomoshch'. 2015; 3: 30-35. (In Russian)
18. Ahn J.Y., Song J.E., Kim M.H., et al. Risk factors for the acquisition of carbapenem-resistant Escherichia coli at a tertiary care center in South Korea: a matched case-control study. Am J Infect Control. 2014; 42 (6): 621-625.
19. Kim T., Chong Y.P., Park S.Y., et al. Risk factors for hospital-acquired pneumonia caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria in critically ill patients: a multicenter study in Korea. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014; 78 (4): 457-461.
20. Flagas M.E., Karageorgoppoulos D.E.Pandrug resistance (PDR), extensive drug resistance (XDR), and multidrug resistance (MDR) among gram-negative bacilli: need for international harmonization in terminology. Clin Infect Dis. 2008; 46 (7): 1121-1122.
21. Giske C.G., Monnet D.L., Cars O., Carmeli Y. Clinical and economic impact of common multidrug-resistant gram-negative bacilli. Antimi-crob Agents Chemother. 2008; 52 (3): 813-821.
22. Grundmann H., Livermore D.M., Giske C.G., et al. Carbapenem-non-susceptible Enterobacteriacae in Europe: conclusions from a meeting of national experts. Available at: www.eurosurveillance.org/ViewArticle. aspx?Articleid=19711. (Accessed 27 August 2015).
23. Antimicrobial resistance 2010: global attention on carbapenemase-pro-ducing bacteria. Available at: http://eurosurveillance.org/ViewArticle. aspx?ArticleId=19719. (Accessed 27 August 2015).
24. Souli M., Galani I., Giamarellou H. Emergence of extensively drug-resistant and pandrug-resistant gram-negative bacilli in Europe. Available at: http://eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=19045. (Accessed 27 August 2015).
25. Renteria M.I., Biedenbach D.J., Bouchillon S.K., et al. In vitro activity of tigecycline against isolates collected from complicated skin and skin structure infections and intra-abdominal infections in Africa and Middle East countries: TEST 2007-2012. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014; 79 (1): 54-59.
26. Behnia M., Logan S.C., Fallen L., Catalano P. Nosocomial and ventilator-associated pneumonia in a community hospital intensive care unit: a retrospective review and analysis. BMC Res Notes. 2014; 11 (7): 232.
27. Dizbay M., Tunccan O. G., Sezer B.E., et al.Nosocomial Burkholderia-cepacia infections in a Turkish university hospital: a five-year surveillance. J Infect Dev Ctries. 2009; 3 (4): 273-277.
28. Lee H.G., Jang J., Choi J.E., et al.Blood stream infections in patients in the burn intensive care unit. Infect Chemother. 2013; 45 (2): 194-201.
29. SenbayrakAkcay S., Inan A., Cevan S., et al.Gram-negative bacilli causing infections in an intensive care unit of a tertiary care hospital in Istanbul, Turkey. J Infect Dev Ctries. 2014; 8 (5): 597-604.
30. Wareham D.W., Bean D.C., Khanna P., et al. Bloodstream infection due to Acinetobacterspp: epidemiology, risk factors and impact of multi-drug resistance. Eur J Clin Microbiol. Infect Dis. 2008; 27 (7): 607-612.
31. Xu T., Xia W., Rong G., et al. A 4-year surveillance of antimicrobial resistance patterns of Acinetobacterbaumanni in a university-affiliated hospital in China. J Thorac Dis. 2013; 5 (4): 506-512.
32. Yigit H., Oueenan A.M., Anderson G.J., et al. Novel carbapenem-hydro-lizing beta-lactamase, KPC-1, from a carbapenem-resistant strain of Klebsiella pneumonia. Antimicrob Agents Chemother. 2001; 45 (4): 1151-1161.
33. Mantzarlis K., Makris D., Manoulakas E., et al. Risk factors for the first episode of Klebsiellapneumoniae resistant to carbapenemsinfection in critically ill patients: a prospective study. Biomed Res Int. 2013; 2013. 850547. Available at:: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC3878391/
34. Lucena A., Dalla Costa L.M., Nogueira K.S., et al. Nosocomial infections with metallo-beta-lactamase-producing Pseudomonas aeruginosa: molecular epidemiology, risk factors, clinical features and outcomes. J Hosp Infect. 2014; 87 (4): 234-240.
35. Falagas M.E., Tansarli G.S., Karageorgopoulos D.E., Vardakas K.Z. Deaths attributable to carbapenem-resistant Enterobacteriaceae infections. Emerg Infect Dis. 2014; 20 (7): 1170-1175.
36. Santoro-Lopes G., de Gouvea E.F. Multidrug-resistant bacterial infections after liver transplantation: an ever-growing challenge. World J Gastroenterol. 2014; 20 (20): 6201-6210.
37. Kofteridis D.P., Valachis A., Dimopoulou D., et al.Risk factors for carbapenem-resistant Klebsiellapneumoniae infection/colonization: a case-case-control study. J Infect Chemother. 2014; 20 (5): 293-297.
38. Guidance for control of Infections with carbapenem-resistant or carbapenemase-producing enterobacteriaceaein acute care facilities. Morb Mort Weekly Report (MMWR). 2009; 58 (10): 256-260. Available at:http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5810a4.htm?s_ cid=mm5810a4_e. (Accessed 27 August 2015).
39. Boucher H.W., Talbot G.H., Bradley J.S., et al. Bad bugs, no drugs: no ESKAPE! An update from the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009; 48 (1): 1-12.
40. Bassetti M., Merelli M., Temperoni C., Astilean A. New antibiotics for bad bugs: where are we? Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2013; 12: 22.Avail-able at:http://www.ann-clinmicrob.com/content/12/1/22(Accessed 27 August 2015).
41. Antimicrobial Resistance. Available at:http://www.idsociety.org/10x20/. (Accessed 27 August 2015).
42. Karaoglan I., Zer Y., Bosnak V.K.,et al. In vitro synergistic activity of colistin with tigecycline or ß-lactam antibiotic/ß-lactamase inhibitor combinations against carbapenem-resistant Acinetobacterbaumannii. J Int Med Res. 2013; 41 (6): 1830-1837.
43. Betts J.W., Phee L.M., Hornsey M., et al. In vitro and in vivo activities of tigecycline-colistincombination therapies againstcarbapenem-resis-tant enterobacteriaceae. Antimicrob Agents Chemother. 2014; 58 (6): 3541-3546.
44. Hagihara M., Housman S.T., Nicolau D.P., Kuti J.L. In vitro pharmaco-dynamics of polymyxin B and tigecycline alone and in combination against carbapenem-resistant Acinetobacterbaumannii. Antimicrob Agents Chemother. 2014; 58 (2): 874-879.
45. Zusman O., Avni T., Leibovici L., et al. Systematic review and meta-analysis of in vitro synergy of polymyxins and carbapenems. Antimicrob Agents Chemother. 2013; 57 (10): 5104-5111.
46. Azam A., Ahmed A.S., OvesM., et al. Antimicrobial activity of metal oxide nanoparticles against Gram-positive and Gram-negative bacteria: a comparative study. Int JNanomedicine. 2012; 7: 6003-6009.
47. Allahverdiyev A.M., Abamor E.S., Bagirova M., Rafailovich M. Antimicrobial effects of TiO(2) and Ag(2)O nanoparticles against drug-resistant bacteria and leishmania parasites. Future Microbiol. 2011; 6 (8): 933-940.
48. Fayaz A.M., Balaji K., Girilal M., et al. Biogenic synthesis of silver nanoparticles and their synergistic effect with antibiotics: a study against gram-positive and gram-negative bacteria. Nanomedicine. 2010; 6 (1): 103-109.
49. Abedon S.T.Phage therapy: eco-physiological pharmacology. Sci-entifica. 2014; 2014 (2014). 581639.Available at:http://dx.doi. org/10.1155/2014/581639. (Accessed 27 August 2015).
50. Cenens W., Makumi A., Mebrhatu M.T., et al. Phage-host interactions during pseudolysogeny:Lessons from the Pid/dgo interaction. Bacterio-phage. 2013; 3 (1): e25029.
51. Golkar Z., Bagasra O., Pace D.G. Bacteriophage therapy: a potential solution for the antibiotic resistance crisis. J Infect Dev Ctries. 2014; 8 (2): 129-136.
52. Antimicrobial resistance. Fact sheet WHO N 194 (Updated April 2014)Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs194/ en/.(Accessed 27 August 2015).
53. Antimicrobial resistance: global report on surveillance 2014. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/112642/1/9789241564748_ eng.pdf. (Accessed 27 August 2015).
Поступила 27.04.2015
Контактная информация: Татьяна Витальевна черненькая,
заведующая научной лабораторией клинической
микробиологии НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗ г. Москвы e-mail: chernenkayat@rambler.ru
Черненькая Т.В., Годков МА «Проблемные» полирезистентные бактерии - возбудители внутри-больничных инфекций у пациентов в критических состояниях (обзор литературы) // Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. - 2015. - № 3. - С. 30-35.
Журнал им. Н.В. Склифосовского НЕОТЛОЖНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ - 3' 2015
