CC BY
22
КОЛОНКА ГЛАВНОГО РЕДАКТОРА
Приоритетные направления развития Российского государственного медицинского университета им. Н.И.Пирогова. Персонализированная медицина
Н.Н.Володин
Российский государственный медицинский университет им. Н.И.Пирогова
Современная медицина в основном базируется на принципах доказательной медицины. В то же время рандомизированные контролируемые исследования и популяционные исследования не позволяют учитывать весь спектр индивидуальных особенностей пациентов, которые зачастую играют важную роль в реализации ответа пациента на лечение и определяют прогноз заболевания.
Появление новых инновационных технологий, развитие молекулярной биологии и генетики, расшифровка генома человека, произошедшие в последнее десятилетие, открыли новые возможности медицины XXI века. Стало разрабатываться совершенно новое направление в формировании подходов к диагностике, профилактике и лечению больных -персонализированная медицина, ориентированная на конкретного пациента. Концепция персонализированной медицины основана на комплексном анализе информации о состоянии здоровья человека, данных о его геноме (совокупности генов) и кодируемых генами белках. Другими словами, персонализированная медицина рассматривается как стратегия диагностики, лечения и предотвращения развития болезней на основе данных о молекулярно-генетических особенностях организма.
Профилактический аспект применения методов персонализированной медицины включает выявление лиц с высоким риском развития наиболее значимых болезней человека, таких как сердечно-сосудистые заболевания, аутоиммунная патология и др., с последующим подбором наиболее подходящих для каждого пациента методов первичной профилактики для его защиты от этих болезней.
Лечебный аспект персонализированной медицины не менее важен. Сегодня имеются возможности прогнозировать терапевтический ответ и развитие побочных реакций на лекарственное лечение, что позволяет повышать эффективность и безопасность медикаментозной терапии. Все большее внимание уделяется исследованиям, посвященным изучению биомаркеров, являющихся молекулярными индикаторами эффективности препаратов.
К сожалению, несмотря на очевидные преимущества, использование достижений персонализированной медицины, внедрение в практическое здравоохранение генетических и молекулярных методов тормозится, с одной стороны, инертностью отрасли и необходимостью вложения значительных средств в развитие данного направления медицины, а с другой стороны, недостаточным развитием науч-
ных исследований, а также отсутствием высококвалифицированных специалистов.
Программа развития Российского государственного медицинского университета, которому в 2010 году была установлена категория «Национальный исследовательский университет», созданная на основе анализа стратегических приоритетов в области демографии и охраны здоровья, определяет среди других приоритетных направлений развития (ПНР) такое важное направление, как персонализированная медицина (ПНР №2).
Целью данного направления развития является реализация программ научного поиска маркеров генов и молекул, ассоциированных с различными заболеваниями, а также разработка программ терапии с учетом молекулярно-генетических особенностей организма. Интеграция образовательного процесса с наукой за счет привлечения молодых ученых, аспирантов и студентов в работу по ПНР №2 представляет еще одну важную цель данного направления.
Согласно приказу ректора РГМУ №162 рук от 06.08.2010 г. «Об утверждении руководителей приоритетных направлений развития ГОУ ВПО РГМУ Росздрава», руководителями ПНР №2 назначены профессор кафедры иммунологии МБФ Л.В.Ганковская и заведующая кафедрой госпитальной терапии Московского факультета профессор О.А.Кисляк.
В работе по направлению «Персонализированная медицина» в настоящее время принимают участие кафедра иммунологии МБФ, кафедра клинической и лабораторной диагностики ФУВ, кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии МБФ, кафедра медицинской и биологической физики, НОЦ экспериментальной и клинической иммунологии, НОЦ молекулярной фармакологии, НОЦ физических проблем фотомедицины, лаборатории Научно-клинического центра геронтологии, кафедра организации фармацевтической деятельности фармацевтического факультета, кафедра общей психологии и педагогики психолого-социального факультета и НОЦ междисциплинарных исследований личности, а также коллективы клинических кафедр: госпитальной терапии №2 лечебного факультета, госпитальной терапии Московского факультета, неонатологии ФУВ, акушерства и гинекологии лечебного факультета, акушерства и гинекологии Московского факультета, оториноларингологии педиатрического факультета, экспериментальной и клинической хирургии МБФ.
Н.Н.Володин / Вестник РГМУ, 2010, №6, с. 5-7
В настоящее время в Российском государственном медицинском университете уже создано много разработок, относящихся к методикам персонализированной медицины. На основании существующих и планируемых приоритетных разработок сформулированы основные направления исследований ПНР №2:
• Разработка молекулярно-генетических технологий (тест-систем ПЦР, биологических микрочипов) для выявления маркеров, ассоциированных с социально значимыми заболеваниями человека (урогенитальная инфекция, сахарный диабет, сепсис, инфаркт миокарда, панкреатит, аллер-гопатология и др.).
• Исследование сигнальных путей активации, апоптоза, эффекторных функций клетки при патологических состояниях (сепсис, внутриутробная инфекция, преждевременные роды и др.) с целью изучения патогенеза и разработки новых подходов к терапии данных заболеваний.
• Разработка технологии персонализированной иммунотерапии, основанной на получении индивидуального комплекса иммунопептидов из лейкоцитов пациента и применении его в качестве терапевтического средства в лечении больных воспалительными заболеваниями ЛОР-органов, вирусными и бактериальными заболеваниями глаз, аллерго-патологией и др.
• Внедрение персонализированного алгоритма диагностики и лечения больных хроническими вирусными гепатитами на основе изучения клинико-морфологических вариантов гепатитов, наличия мутантных и рекомбинантных форм вирусов, чувствительности пациентов к противовирусным препаратам.
• Разработка персонализированного алгоритма диагностики ранних поражений сердечно-сосудистой системы и профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у женщин разного возраста с избыточной массой тела и ожирением на основе изучения гормонального статуса и генетических особенностей данной категории пациентов.
• Разработка персонализированного алгоритма диагностики и лечения беременных с невынашиванием на основе изучения полиморфизма генов молекул врожденного иммунитета, а также клинико-патогенетических вариантов и особенностей течения невынашивания беременности различной этиологии.
• Разработка методов персонализированного лечения женщин репродуктивного возраста с миомой матки при невынашивании беременности и бесплодии.
• Изучение генетического профиля долголетия и создание программы профилактики возрастной патологии.
• Разработка и внедрение в клиническую практику фар-макогенетических тестов.
• Разработка новых технологий получения препаратов на основе:
- продуктов окисления псоралена для индивидуальной иммунокоррекции дерматозов, аутоиммунных заболеваний (кафедра медицинской и биологической физики, НОЦ физических проблем фотомедицины),
- синтетических гестагенных препаратов (лигандов рецепторов стероидов) для определения эффективности гормональной терапии гиперпластических процессов эндометрия и эффективности экстракорпорального опло-
дотворения (кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии МБФ).
На кафедре иммунологии МБФ разрабатываются современные технологии количественной оценки экспрессии генов и функциональной активности наиболее значимых молекул врожденного иммунитета, играющих важную роль в патогенезе воспалительных заболеваний вирусного и бактериального генеза, а также острых деструктивных заболеваний. Использование данных технологий позволило определить маркеры развития внутриутробной инфекции, обосновать концепцию преждевременных родов у беременных с урогени-тальной инфекцией. Совместно с кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета получен патент РФ № 2408014 на изобретение «Способ прогноза преждевременных родов», защищены 3 кандидатские и 1 докторская диссертация, изданы 2 монографии. В настоящее время запланировано выполнение 3 кандидатских диссертаций по изучению полиморфизма генов рецепторов и молекул врожденного иммунитета при гестозах и другой патологии беременности.
Совместно с кафедрой экспериментальной и клинической хирургии осуществляется работа по теме «Разработка индивидуальных методов для оценки течения,прогнозирования и эффективности лечения больных острым панкреатитом на основе анализа компонентов врожденного иммунитета». С кафедрой оториноларингологии изучается роль противо-микробных пептидов у больных с гипертрофией аденоидных вегетаций с целью обоснования проведения персонализированной цитокинотерапии.
Кафедра госпитальной терапии №2 лечебного факультета проводит исследование «Изучение клинико-морфо-логических вариантов вирусных и алкогольно-вирусных гепатитов (циррозов печени) при естественном течении, наличии мутантных и рекомбинантных форм вирусов на основании современных молекулярно-генетических и морфологических методов исследования, определение индивидуального прогноза и разработка дифференцированного лечения». Данное исследование также относится к инновационным технологиям. Получен грант РГНФ по конкурсу «Дельта-инфекция у коренного населения Республики Тыва: мониторинг и профилактика среди групп риска и здорового населения - доноров крови, беременных, новорожденных».
Другим важным разделом работы по ПНР №2 является персональное планирование здоровья на основе выделения индивидуального риска развития генетических, профессиональных заболеваний и заболеваний, возникающих в результате воздействия средовых факторов. Работу по этому направлению ведет кафедра госпитальной терапии Московского факультета совместно с кафедрой госпитальной терапии №2 лечебного факультета. Тема исследования - «Разработка персонализированного алгоритма диагностики ранних поражений сердечно-сосудистой системы и профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у женщин разного возраста с избыточной массой тела и ожирением на основе изучения гормонального статуса и генетических особенностей данной категории пациентов». Начата работа над докторской диссертацией «Влияние ожирения на сердечно-сосудистый риск у женщин разного возраста в зависимости от гормонального и генетического статуса». Совместно с другими кафедрами РГМУ в 2010 году подготов-
Приоритетные направления развития Российского государственного медицинского университета им. Н.И.Пирогова.
лено учебное пособие «Рекомендации по ведению подростков и лиц молодого возраста с ожирением».
Рабочая группа по изучению ожирения НАДН, в которую входят участники направления «Персонализированная медицина», вошла в Европейскую ассоциацию по изучению ожирения и впервые была представлена членам ассоциации на встрече в рамках Европейского конгресса по ожирению в Стокгольме в июле 2010 г. Была сделана презентация Москвы как города-кандидата для проведения Европейского конгресса по ожирению в 2013 г.
На базе Научно-клинического центра геронтологии проводятся исследования по изучению иммуногенетических основ возрастной патологии и долголетия человека с целью выявления предрасположенности к заболеваниям, прогнозирования их течения. Исследуются генетические маркеры, ассоциированные с ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом
2 типа, нейродегенеративными заболеваниями. Начаты исследования по генетическим различиям чувствительности пациентов к некоторым препаратам. По данным темам выполняются
3 докторские диссертации. Планируется подготовка 4 медицинских технологий, создание алгоритма генетического обследования больного и карты «Активное долголетие». В клинике начата разработка стандартов ведения геронтологических пациентов с высокой коморбидностью. Запланирована разработка принципов профилактики хронических заболеваний на основе анализа геномно-катамнестических карт.
В рамках ПНР №2 планируется проведение фармакогене-тических исследований, а именно, выявление полиморфизма генов, кодирующих ферменты биотрансформации и транспортеры лекарственных средств с целью оптимизации фармакотерапии.
Кафедра общей психологии и педагогики проводит исследования, представляющие новое направление в профилактике и лечении заболеваний с учетом психологических особенностей личности. В 2010 г. начата работа по гранту РФФИ «Разработка и внедрение психодиагностического исследовательского WEB-ресурса «Психология для жизни».
Особую задачу представляет внедрение инновационных технологий персонализированной медицины в практику Лечебно-диагностического центра, Научно-клинического центра геронтологии и других лечебных учреждений и медицинских вузов России. Первые шаги в этом направлении уже сделаны. На основе изобретения «Способ персонализированной иммунотерапии» зарегистрирована новая медицинская технология и предполагается создание хозяйственного общества «Персонализированная терапия» в соответствии с Федеральным законом РФ от 02.08.2009 г. № 217-ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации по вопросам создания бюджетными научными и образовательными учреждениями хозяйственных обществ в целях практического применения результатов интеллектуальной деятельности». На заседании Ученого совета Университета от 06.12.10 г. принят проект решения о создании хозяйственного общества.
В рамках программы развития Университета проводятся работы по созданию Научно-клинического центра (НКЦ) персонализированной медицины и его оснащению современным высокотехнологичным оборудованием, позволяющим провести анализ генетического полиморфизма, определить уро-
вень экспрессии различных генов, определить концентрацию молекул, кодируемых этими генами, а также исследовать процессы активации клеток, апоптоза, функциональную активность и одновременно определить на клетке свыше 10 антигенных маркеров. Создание в РГМУ НКЦ персонализированной медицины позволит объединить возможности фундаментальной и клинической медицины для разработки технологий, которые можно будет использовать в диагностике, профилактике и лечении самых разных болезней.
В рамках ПНР №2 планируется организация высокотехнологичных и современных лабораторных практикумов для студентов МБФ. В настоящее время осуществляется привлечение студентов и аспирантов к выполнению научных исследований в области персонализированной медицины. Запланировано 27 кандидатских и 10 докторских диссертаций. В настоящее время проводятся работы по созданию научно-образовательного центра для обучения студентов фармацевтического факультета, МБФ, аспирантов, слушателей ФПК работе в условиях GMP, разработке лекарственных форм препаратов.
Развитие персонализированной медицины невозможно без подготовки медицинских кадров. В связи с этим начата разработка образовательных программ по персонализированной медицине для слушателей ФПК, студентов РГМУ. Планируется создать обучающие элективные циклы (1-2-х недельные) с привлечением кафедр Университета.
В процессе реализации ПНР №2 осуществляется совместная работа со структурами Университета, ответственными за другие ПНР, а также сотрудничество Университета с другими учреждениями: МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н.Федорова Росмедтехнологий, НИИ глазных болезней РАМН, НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН, Институтом биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Институтом общей генетики РАН, НИИ физико-химической медицины, НИИ питания РАМН, Смоленской государственной медицинской академией, Орловским государственным медицинским университетом, ФГУН «ЦНИИ эпидемиологии», НИИ органической химии им. Н.Д.Зелинского РАН, НИИ полиомиелита и вирусного энцефалита им. М.П.Чумакова РАМН, НИИ генетики, НИИ эпидемиологии, МОНИАГ МЗ Московской области.
В настоящее время персонализированная медицина рассматривается как инновационный и наукоемкий инструмент модернизации системы здравоохранения, призванный улучшить качество медицинской помощи и качество жизни людей. Реализация этих задач возможна только при создании центров персонализированной медицины на базе крупных научно-исследовательских учреждений, каким является Российский государственный медицинский университет им. Н.И.Пирогова.
Наличие высокого научного потенциала РГМУ, продуманная программа научных исследований по направлению «Персонализированная медицина» позволяют с уверенностью говорить о том, что развитие генетических и молекулярных исследований в нашем Университете, направленных на совершенствование существующих и разработку новых методов персонализированной медицины, является перспективным направлением научных разработок, которое позволит внести существенный вклад в систему здравоохранения Российской Федерации.
