CC BY
81
принципы ранней диагностики рака печени, ассоциированного с хроническим гепатитом в и с
з.А. исламбекова
Республиканский онкологический научный центр мз РУз, ташкент 100174, Республика Узбекистан, г. ташкент, пр. Фароби, 383, e-mail: [email protected]
Поведен анализ эффективности принципиально нового организационного подхода мониторирования последствий хронического гепатита В и С. На модели Ферганской области создана система многоступенчатого диспансерного наблюдения за больными, отнесенными к «группе риска», которые являются вирусоносителями в течение 10 лет и более. Предложенная программа мониторинга и вторичной профилактики рака печени оказалась весьма успешной. Уточняющая диагностика проведена 102 больным, страдающим хроническим гепатитом В и С. Из них у 16 (13,3 %) больных выявлен диффузный цирроз печени, у 12 (11,8 %) - наличие узловых образований печени, в т.ч. в 5 (41,6 %) случаях обнаружен операбельный гепатоцеллюлярный рак.
Ключевые слова: вирусный гепатит В и С, диспансерное наблюдение, гепатоцеллюлярный рак.
PRINCIPLES OF EARLY DIAGNOSTICS OF LIVER CANCER ASSOCIATED WITH CHRONIC HEPATITIS B AND C
Z.A. Islambekova Republic Scientific Center of Oncology, Tashkent 383, Farobi Street, Tashkent-100174, Uzbekistan Republic, e-mail: [email protected]
There were discussed questions concerning principles of early diagnostics of hepatocelular carcinoma associated with chronic hepatitis. Author offers essentially new organizational approach of monitoring of consequences of chronic hepatitis B and C. Essence of the method offered by the author is creation multistage dispensary supervision over patients later 10 years, after the transferred hepatitis B and C for early revealing of cirrhosis-cancer of liver and for secondary preventive maintenance of hepatocancerogenesis. Conducted research in the one region of republic has shown that the given principle works most advantageously. By this principle, there were lead examinations in 102 patients suffering with chronic hepatitis B and C. Of them in 16 (13.3 %) patients revealed diffuse cirrhosis of liver, in 12 (11.8 %) revealed tumor of liver, from them in 5 (41.6 %) cases established hepatocelular carcinoma in rather early Т1 and Т2 stages of process.
Key words: hepatitis B and C, dispensary supervision, hepatocelular carcinoma.
На долю рака печени приходится до 75- сокий риск развития цирроза печени и/или рака
90 % первичных новообразований этого органа. печени [5]. На долю ВГС приходится 50-76 %
В настоящее время в мировой литературе при- случаев рака печени и две трети всех трансплан-
нята точка зрения о том, что более чем в 80 % таций печени в развитых странах [6, 7].
случаев гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) В настоящее время существенных труд-
последняя является результатом воздействия ностей в диагностике вирусных гепатитов и
вирусов гепатита B и C [9]. Таким образом, ви- первичного рака печени (ПРП) практически не
русные гепатиты являются основным фактором существует, но проблема состоит в том, что у
риска трансформации хронических вирусных 70-85 % больных ПРП на момент обследования
заболеваний печени в ГЦК. выявляется распространенный опухолевый про-
По данным Всемирной организации здра- цесс, когда практически невозможно радикаль-воохранения, в мире вирусом гепатита B ин- ное хирургическое лечение [1, 3]. фицированы 2 млрд человек и более 350 млн По данным ряда авторов [1-5], у 20-30 %
страдают хроническим гепатитом В (ВГВ), его больных, отсутствуют признаки экстрапеченоч-
геном может интегрироваться в ДНК хромосом ного распространения опухоли, что в принципе
хозяина в высоких соотношениях и активиро- позволет выполнить оперативное вмешатель-
вать клеточный онкогенез [5, 8]. Также согласно ство. Однако среди этого контингента до 40 %
оценке ВОЗ, около 180 млн человек (~ 3 % от пациентов имеют функциональные противопо-
мирового населения) инфицированы вирусом казания к хирургическому лечению, обусловлен-
гепатита С (ВГС), из них - 130 млн являются ные выраженными диффузно-цирротическими
хроническими ВГС-носителями и имеют вы- изменениями печеночной ткани, что является
причиной развития печеночной недостаточности в послеоперационном периоде [3, 4]. Проблема своевременной диагностики ПРП не только в адекватном диагностическом обеспечении лечебных учреждений и соответствующей квалификации медицинского персонала, но и в качественной организации диспансерного наблюдения. Однако, как показывает практика, до 97 % пациентов обращаются самостоятельно к врачу, когда имеются определенные признаки патологии, и только 3 % больных могут сознательно обращаться до клинической манифестации ПРП. Вследствие этого, по нашим данным, показатели запущенности рака печени достигают 85 %. Тем более это актуально для лиц с хроническими вирусными гепатитами В и С, которые относятся к «группе риска» по раку печени.
Целью данной работы являлась оценка эффективности организованного нами многоступенчатого диспансерного мониторинга за больными, страдающими хроническим гепатитом В и С, для раннего выявления цирроза и/или рака печени.
Материал и методы
Согласно утвержденному приказу МЗ РУз № 560 от 30.10.2000 «О мерах по снижению заболеваемости вирусными гепатитами в Республике Узбекистан», лица, переболевшие гепатитами В и С, должны находиться под наблюдением инфекционистов по месту жительства как минимум в течение одного года. В дальнейшем каждый больной с целью профилактики различных последствий, связанных с перенесенным гепатитом, должен как минимум один раз в год пройти полный объем клиникобиохимических и инструментальных методов исследования. Однако, как показала клиническая практика, эти рекомендации выполняют не более 5 % больных.
Исходя из наших наблюдений и данных литературы, процесс трансформации печеночной паренхимы в цирроз или рак в большинстве случаев начинается спустя 10 лет после перенесенного вирусного гепатита В и С [6, 8], поэтому мы посчитали этот срок критическим, и на основании данного положения в 2005 году был разработан проект, базирующийся на принци-
пиально новых подходах к ранней диагностике рака печени. Предложенный алгоритм диспансеризации больных хроническими гепатитами В и С состоит из 4 этапов:
I. Спустя год после наблюдения инфекционистов все пациенты один раз в 12 мес в обязательном порядке должны пройти клиниколабораторное обследование и УЗИ печени по месту жительства. В настоящее время, согласно системе реформирования здравоохранения республики, все сельские врачебные пункты прекрасно оснащены, что позволяет возложить на них эту задачу.
II. Через 10 лет после перенесенного вирусного гепатита эти больные концентрируются в центральной районной больнице, которая обладает достаточно мощной материально-технической базой и, соответственно, становится основным звеном диспансерного наблюденияп. В обязанность специалистов ЦРБ входит:
1) квалифицированное УЗИ печени, селезенки и других органов брюшной полости;
2) клинико-биохимическое исследование;
3) ЭГДС (по показаниям) в целях своевременной диагностики варикозного изменения вен пищевода.
На основании результатов обследования специалисты ЦРБ должны дифференцировать потоки по следующим направлениям:
1. При отсутствии ультрасонографических патологических изменений со стороны печени, селезенки и др. клинико-биохимических отклонений, пациенту рекомендуется наблюдение по месту жительства с повторным контрольным обследованием через 6 мес.
2. При наличии изменений в печени, характерных для хронического гепатита, или начальных явлений цирроза печени на фоне нормальных клинико-биохимических показателей рекомендуется стационарное лечение в условиях терапевтического отделения ЦРБ. После выписки пациентам, при необходимости, назначается поддерживающая терапия, с контрольным обследованием через 3 мес.
III. При наличии явных признаков цирроза печени, независимо от результатов клиникобиохимических исследований, больные должны направляться в терапевтическое отделение центральной областной больницы, которая,
согласно реструктуризации системы здравоохранения 2007 г., должна оказывать специализированную гепатотерапевтическую помощь. На этом этапе спектр диагностических задач расширяется: проводится более углубленное исследование, включающее в себя, помимо УЗИ и клинико-биохимических анализов, эндоскопическое исследование ЖКТ, исследование сердечно-сосудистой системы, компьютерную томографию печени с обязательным контролем АФП, который является высокоспецифическим онкомаркером для ПРП. При исключении признаков злокачественной трансформации больным назначается специальный курс терапии.
IV. При выявлении объемных образований в паренхиме печени специалисты ЦРБ направляют больного в областной онкологический диспансер, на базе которого проводится специализированное дифференциально-диагностическое обследование, преследующее целью определение характера, объема, локализации и степени распространенности процесса. Стандартом является исследование онкомаркера АФП и пункционная биопсия визуализируемого узла под контролем УЗИ.
Приведенные принципы и этапность диспансеризации, прежде всего, предусматривают раннее выявление рака печени, но при этом немаловажное значение отводится вторичной профилактике гепатоцеллюлярной карциномы у больных, перенесших вирусный гепатит В или С и относящихся к «группе риска».
Данный принцип организации диспансерного мониторинга был апробирован в 2005 г. в Ферганском областном управлении здравоохранения на базе областной больницы и областного онкологического диспансера. В начале работы в проект были включены две центральные районные больницы, где были сконцентрированы все пациенты, перенесшие вирусные гепатиты В и С с 1994 по 1998 г. Согласно представленной выше программе диспансеризации, с 2005 по 2008 г. проведено обследование 102 больных, которые являлись хроническими носителями вирусного гепатита, из них ВГВ перенесли 94 (92,1 %) и ВГС - 8 (7,9 %) человек. Мужчин было 72 (70,6 %), женщин - 30 (29,4 %). Возраст больных колебался от 14 до 69 лет. Базовая информация получена из инфекционной больницы Ферганской области.
Результаты и обсуждение
По итогам 3 лет получены следующие результаты. Из 102 пациентов у 35 (34,3 %) на основании комплексного обследования установлен диагноз хронического гепатита с переходом в цирроз печени (разной интенсивности). В 16 (13,3 %) случаях диагностирован диффузный цирроз печени, хотя самочувствие большинства больных остается удовлетворительным. Больные обеих групп получали стационарное лечение согласно принципу этапности. У 39 (38,2 %) больных патологии печени не выявлено.
Объемные образования паренхимы печени как на фоне цирротических изменений, так и без таковых обнаружены в 12 (11,8 %) наблюдениях. Этим больным, по направлению Ферганского оод, проведена уточняющая диагностика в консультативной поликлинике РОНЦ. Помимо обязательной ультрасонографии, исследования онкомаркера АФП и пункционной биопсии, в 2 случаях для выяснения характера процесса прибегали к диагностической лапароскопии.
В результате проведенного обследования подозрение на цирроз-рак не подтвердилось в 7 из 12 случаев. У этих больных уровень АФП оказался ниже 10 мкг/л и при неоднократной пункционной биопсии с помощью иглы «ТгисиЬ> атипические клетки не обнаружены. С окончательным диагнозом - узловой цирроз печени -пациенты были направлены в гепатологические отделения республиканских больниц.
У 5 (4,9 %) больных был диагностирован цирроз-рак, они были госпитализированы в клиники РОНЦ и ФООД для дальнейшего лечения. В одном случае установлен диагноз рак печени с распространенностью Т^0М0, в 2 - Т^0М0 и в 2 случаях - Т^0М Из них больных гепатитом В было 4 человека, гепатитом С - 1.
Полученные результаты доказывают, что необходимо повсеместно внедрять разработанный принцип ранней диагностики рака печени у лиц, перенесших вирусные гепатиты В и С, что вносит существенный вклад во вторичную профилактику гепатоцеллюлярного рака. Систематическое обследование пациентов позволяет выявить операбельный рак печени более чем в 50 % случаев. В нашем исследовании было установлено, что УЗИ является более чувствительным методом выявления ГЦК, чем
тест на альфа-фетопротеин. Комбинированное использование обоих методов является наиболее оптимальным диагностическим подходом. Несмотря на то, что тест на альфа-фетопротеин обладает меньшей чувствительностью по сравнению с УЗИ, он имеет высокую специфичность, достигающую 99 % у пациентов с низким риском развития ГЦК [5], что предполагает возможность использования этого метода в качестве скрининг-теста у пациентов без цирроза печени.
ЛИТЕРАТУРА
1. Альперович Б.И. Хирургия печени и желчных путей. Томск, 1997. 607 с.
2. Вишневский В.А., Назаренко НА., Сивков В.В., Панова Н.В. Результаты резекций печени при первичном раке // Материалы I съезда онкологов стран СНГ М., 1996. С. 332.
3. Вишневский В.А., Кубышкин В.А., Чжао А.В., Икра-мов Р.З. Операции на печени: Руководство для хирургов. М., 2003. С. 27-29.
4. Гранов А.М., Борисов А.Е. Эндоваскулярная хирургия печени. М.; Л.: Медицина, 1996. 225 с.
5. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. М., 2002. С. 600-620.
6. El-Serag H.B., Rudolph K.L. Hepatocellular carcinoma: epidemiology and molecular carcinogenesis // Gastroenterology. 2007. Vol. 132, № 7. Р. 2557-2576.
7. Evans A. A., Chen G., Ross E. A. Eight-year follow-up of the 90,000-person Haimen City Cohort: I. Hepatocellular carcinoma mortality, risk factors, and gender differences // Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev. 2002. № 11. Р 369-376.
8. Hayashi PH., Di Bisceglie AM. The progression of hepatitis B- and C-infections to chronic liver disease and hepatocellular carcinoma: epidemiology and pathogenesis // Med. Clin. North. Am. 2005. Vol. 89, № 2. Р 371-389.
9. Zhang J.Y. The research progress of the relationship between hepatitis B, C infection and hepatocellular carcinoma. Research and Practice in Viral Liver Diseas / Eds. J.Y. Zhang, PY. Zheng, Y. Zhang. Chinese. Science and Technology. Press. 1995. P 148-167.
Поступила 4.12.08
