CC BY
12SHORT REPORTS |
Cellular Therapy and Transplantation (CTT). Vol. 6, No. 3 (20), 2017 Submitted: 11 August 2017, accepted: 29 September 2017
Priming of the bone marrow grafts by filgrastim in related and haploidentical transplantations with posttransplantation cyclophosphamide
Dmitrii E. Pevtcov, Ivan S. Moiseev, Viktoria A. Dubkova, Elena V. Babenko, Maria A. Estrina, Irina I. Kulagina, Olesya V. Paina, Tatyana A. Bikova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation
Contact: Dr. Dmitrii E. Pevtcov E-mail: dmitriipevtcov@gmail.com
Introduction
Using bone marrow (BM) as the graft source results in lower graft-versus-host disease incidence. Nonetheless achieving adequate CD34+ cell count might be complicated in cases of donor-recipient weight differences. Priming with G-CSF may partly solve this problem. A number of studies were published demonstrating increased CD34+ cell count and faster engraftment. Also there are reports of immunomod-ulatory effect of BM priming. It is not known if this strategy works with posttransplant cyclophosphamide (PTCy) graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis.
Patients and methods
41 consecutive patients with primed BM graft and PTCy-based GVHD prophylaxis were included in the analysis. They were pair-matched 1:1 to non-primed graft recipients also with PTCy-based GVHD prophylaxis. The criteria for matching were type of the donor, age of the recipient, underlying disease and disease status at the time of SCT. There was significant differences between groups in any of the clinical parameters tested (p>0.18). Priming was performed with three injections of filgrastim 5-7 mcg/kg daily for 3 days prior to BM harvesting. Median recipient age was 14 years (range 1-58). 76% of patients received the graft from haplo donor, 24% - from matched related donor. 46% of patients had acute lympho-blastic leukemia, 38% - acute myeloid leukemia, 2% - aplastic anemia, 14% - other malignancies. 38% were classified as salvage patients. 29% received myeloablative conditioning, 71% -reduced intensity.
Results
The yield of CD34+ x10A6 cells/kg of recipient weight was only non-significantly higher in the priming group: 6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15. The yield of CD34+ cells per kg of donor weight was also not different: 4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55. There was no difference in the incidence of primary graft failure (22% vs 24%, p=0.79). Median time to neutrophil (21 vs 24 days, p=0.008) was shorter in non-priming group, while time to platelet engraftment was not different (19 vs 23 days, p=0.38). Median follow-up was 29 months (range 9-50). There was no differences between priming and non-priming groups in the incidence of acute grade II-IV GVHD (15% vs 5%, p=0.17), moderate and severe chronic GVHD (19% vs 15%, p=0.55), 2-years non-relapse mortality (17% vs 22%, p=0.58), relapse incidence (44% vs 51%, p=0.53), overall survival (51% vs 39%, p=0.38), event-free survival (39% vs 27%, p=0.41) and GVHD-relapse-free survival (22% vs 23%, p=0.39).
Conclusion
The presented priming schedule did not lead to improved clinical outcomes after PTCy-based GVHD prophylaxis. Also it might be associated with delayed engraftment with PTCy prophylaxis. Nonetheless, these results should be interpreted with caution, because this study included large proportion of pediatric patients and patients with active disease. The results should be confirmed in well-designed prospective clinical trials.
Keywords
Hematopoietic stem cell transplantation, bone marrow priming, cyclophosphamide posttransplant, GVHD prophylaxis.
68
CTT JOURNAL | VOLUME 6 | NUMBER 3 | SEPTEMBER 2017
@ cttjournal.com
| SHORT REPORTS
Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаном
Дмитрий Э. Певцов, Иван С. Моисеев, Виктория А. Дубкова, Елена В. Бабенко, Мария А. Эстрина, Ирина И. Кулагина, Максим А. Кучер, Олеся В. Паина, Татьяна А. Быкова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова
Введение
Использование костного мозга (КМ) в качестве источника трансплантата позволяет снизить частоту реакции «трансплантат против хозяина». Тем не менее, получение достаточной клеточности трансплантата может быть затруднительным при разнице в весе между донором и реципиентом. Праймирование КМ позволяет частично решить данную проблему. Был опубликован ряд исследований, показавших повышение содержания СБ34+ клеток в трансплантате и ускорение приживления после праймирования. Неизвестно, возможно ли перенести результаты этих исследований на трансплантации с использованием профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) посттрансплантационным циклофосфаном (ПТЦФ).
Пациенты и методы
В исследование был включен 41 пациент с праймирован-ным КМ в качестве источника трансплантата и профилактикой ПТЦФ. Было выполнено паарное сопоставление с 1:1 с пациентами без праймирования, но также с профилактикой ПТЦФ. Критериями для подбора пары были тип донора, возраст реципиента, основной диагноз и статус заболевания на момент трансплантации. Не было выявлено различий между этими группами не по одному из проанализированных клинических параметров (р>0.18). Праймирование проводилось с использованием филграстима 5-7 мкг/кг в течение 3 дней до ми-елоэксфузии. Медиана возраста пациентов составила 14 лет (диапазон 1-58). 76% была выполнена гаплоидентич-ная и 24% - родственная совместимая трансплантация. Основным диагнозом у 46% был острый лимфобластный лейкоз, у 38% - острый миелобластный лейкоз, у 2% -апластическая анемия и у 14% - другие злокачественные новообразования. 29% было проведено миелоаблативное кондиционирование, 71% - кондиционирование со сниженной интенсивностью.
Результаты
Содержание в трансплантате CD34+ х10л6 клеток/кг реципиента было незначимо выше в группе праймирования (6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15), и в то время достоверно не различалось при расчете на кг веса донора (4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55). Частота первичного неприживления трансплантата достоверно не различалась (22 vs 24%, p=0.79). Однако приживление нейтрофилов было быстрее в группе без праймирования (21 vs 24 days, p=0.008), а время приживления тромбоцитов достоверно не различалось (19 vs 23 days, p=0.38). Медиана наблюдения в исследуемой группе составила 28 месяцев (диапазон 9-50). Не было выявлено статистически достоверных различий между группой с праймировани-ем и без праймирования в частоте острой РТПХ II-IV степени (15% vs 5%, p=0.17), хронической РТПХ средней и тяжелой степени (19% vs 15%, p=0.55), 2-летней трансплантационной летальности (17% vs 22%, p=0.58), частоте рецидивов (44% vs 51%, p=0.53), общей выживаемости (51% vs 39%, p=0.38), бессобытийной выживаемости (39% vs 27%, p=0.41) и выживаемости без рецидива и РТПХ (22% vs 23%, p=0.39).
Выводы
В исследовании не было выявлено преимуществ прай-мирования по вышеуказанной схеме в отношении исходов трансплантации. Также праймирование может приводить к замедленному приживлению при использовании ПТЦФ. Тем не менее, результаты данного исследования должны быть интерпретированы с осторожностью, так как исследуемая группа состояла в значительной степени из педиатрических пациентов и пациентов с активным заболеванием на момент трансплантации. Поэтому полученные результаты должны быть подтвержденны в проспективных исследованиях с однородными группами пациентов.
Ключевые слова
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, праймирование костного мозга, циклофосфамид после трансплантации, профилактика РТПХ.
CTT JOURNAL | VOLUME 6 | NUMBER 3 | SEPTEMBER 2017 69
