CC BY
66
УДК 616.311.2-007.41-08:602.9-092.4-036.8
ПРИМЕНЕНИЯ КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ В ЛЕЧЕНИИ РЕЦЕССИИ ДЕСНЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
© Рубникович С.П., Денисова Ю.Л., Андреева В.А., Панасенкова Г.Ю., Хомич И.С.
Белорусская медицинская академия последипломного образования, Беларусь, 220013, Минск, ул. П. Бровки, 3/3
Резюме
Цель. Оценка клинических изменений в тканях патологически измененного периодонта с применением мезенхимальных стволовых клеток в лечении рецессии десны в эксперименте.
Методика. Все животные были разделены на 5 групп в зависимости от планируемого метода лечения - по 10 крыс в каждой. Контрольную группу составили 10 лабораторных животных со здоровой десной - интактные крысы. Создание модели экспериментальной рецессии десны осуществляли путем механического иссечения тканей периодонта У-образной формы.
Результаты. Экспериментальные исследования показали возможность полного восстановления зубодесневых сосочков, а также регенерацию тканей периодонта в области экспериментальной рецессии десны в течение первых 28 сут. При этом регистрировалось полное отсутствие признаков воспаления в 5-й группе (гиперемии, отека, кровоточивости десны), а также значительно их уменьшение в 3-й и 4-й группах, что подтверждает выраженное лечебное действие мезенхимальных стволовых клеток и стерильного биопластического коллагенового материала «Коллост» геля 7%.
Заключение. При изучении характера клинических изменений в тканях патологически измененного периодонта с применением мезенхимальных стволовых клеток в лечении рецессии десны в эксперименте установлена положительная динамика снижения интенсивности и распространенности воспаления десны, начиная с 14-х сут. и к 28-м - полное отсутствие признаков воспаления у животных после инъекции суспензии клеточного трансплантата на стерильном биопластическом коллагеновом материале «Коллост» геля 7%. Кроме того, отмечали заметное нарастание процессов регенерации десневого края к 24-м сут. от момента создания модели рецессии десны, а к 38-м сут. общего наблюдения - полное восстановление зубодесневых сосочков и отсутствие рецессии десны.
Ключевые слова: мезенхимальные стволовые клетки,рецессия десны, клеточные технологии
CELLULAR TECHNOLOGY FOR TREATING GINGIVAL RECESSION IN THE EXPERIMENT Rubnikovich S.P., Denisova Yu.L., Andreeva V.A., Panasenkova G.Yu., Khomich I.S.
Belarusian Medical Academy of Postgraduate Education, 3/3, P. Brovki St., 220013, Minsk, Belarus
Abstract
Objective. To investigate the type of clinical changes in the diseased periodontal tissues by means of using mesenchymal stem cells for treating gingival recession in the experiment.
Methods. All animals were divided into 5 groups (10 rats in each group) depending on the planned method of treatment. The control group, intact rats, consisted of 10 laboratory animals with a healthy gingiva. The creation of the model of the experimental gingival recession was carried out by mechanical V-shape excision of periodontal tissues.
Results. Experimental studies show the possibility of complete regeneration of the dentogingival papillae, as well as periodontal tissues in the area of the experimental gingival recession during the first 28 days. Meanwhile, there is a complete absence of inflammatory signs in the 5th group (hyperemia, edema, gingival bleeding), along with their significant decrease in the 3rd and the 4th groups that confirms a pronounced therapeutic effect of mesenchymal stem cells and sterile bioplastic collagen material «Collost» (7% gel).
Conclusions. The positive dynamics in decreasing the intensity and prevalence of gingival inflammation was established while studying the type of clinical changes in the diseased periodontal tissues by means of using mesenchymal stem cells for treating gingival recession in the experiment. Complete absence of inflammatory signs after injecting the transplant consisting of the cell suspension on the sterile bioplastic
collagen material «Collost» (7% gel) was revealed in animals from the 14th day up to the 28th day of observation. Furthermore, a significant increase in the regeneration of the gingival margin was observed on the 24th day from the moment of creating the gingival recession model. Complete regeneration of the dentogingival papillae and the absence of gingival recession was marked on the 38' day of general observation.
Keywords: mesenchymal stem cells, gingival recession, cellular technology
Введение
Болезни периодонта представляют одну из наиболее актуальных проблем современной стоматологии, что связано с высокой распространённостью данного заболевания у населения, в том числе у лиц молодого возраста, с развитием тяжелых изменений в тканях периодонта и организме пациента в целом, а также все еще недостаточной эффективностью предлагаемых средств и методов лечения [2, 7]. По данным ВОЗ распространенность болезней периодонта достигает 90-95% у взрослого населения и 80-83% у подростков, при этом прогрессирование заболевания и чередование стадий ремиссии и обострения часто сопровождается значительными нарушениями функции зубочелюстной системы. Преобладание деструктивных форм заболевания приводит к частичной или полной потере зубов, общей сенсибилизации организма, снижению иммунитета, развитию одонтогенных очагов инфекции и сопровождается временной частичной потерей трудоспособности. Распространенность болезней периодонта в Беларуси среди 35-44-летних жителей, то есть наиболее трудоспособной части населения, составляет 94,8% [4].
Среди болезней периодонта одной из распространенных форм является рецессия десны, которая представляет собой прогрессирующее смещение краевой десны в апикальном направлении. Распространенность рецессии колеблется от 9,7% у 15-летних до 99,3% у взрослого населения по данным отечественных ученых, при этом авторы отмечают, что с возрастом распространенность и интенсивность рецессии возрастает [4]. Причинами развития рецессии могут быть следующие факторы: анатомо-физиологические особенности строения альвеолярного отростка, аномалии зубов, зубных рядов и прикуса, микробный фактор (твердые и мягкие зубные отложения), острая или хроническая травма десны, вредные привычки, ятрогенные причины [5]. Рецессия десны является причиной чувствительности дентина зубов, а также фактором дополнительной ретенции зубного налета, который стимулирует дальнейшую потерю зубодесневого прикрепления [4]. Кроме того, рецессия десны относится к числу заболеваний, негативно влияющих на эстетику лица, а следовательно, на психологическое состояние человека. Оголенные корни передних зубов, видимые при улыбке, существенно снижают самооценку людей, затрудняют общение и нарушают социальную адаптацию. При этом психологическая неуверенность тем сильнее, чем более выражена рецессия десны.
В настоящее время существуют различные методы лечения рецессии десны с использованием комплекса терапевтических, хирургических, ортодонтических и ортопедических методов. Однако результаты наблюдений и контроль за эффективностью известных методов лечения рецессии десны не указывают на долгосрочное восстановление тканей периодонта [5, 7]. В конце 1990-х гг. возникло новое направление реконструктивной хирургии - тканевая инженерия (tissue engineering), основанная на использовании культивированных клеток человека. Задачей этого направления является замещение или восстановление утраченных тканей за счет имплантации или трансплантации выращенных in vitro клеток здоровых тканей и органов [9].
Стволовые клетки - это клетки, способные к широкой специализации, которые сохраняют эту способность (специализироваться) в течение длительного времени (в течение жизни). Стволовые клетки взрослого организма унипотентные, то есть, способны образовывать клетки только определенных тканей (крови, нервной системы и т. п.). Однако в последнее время в научной литературе стали появляться сообщения о так называемой «направленной дифференцировке» (трансдифференцировке) стволовых клеток взрослого организма, например, из стволовых клеток костного мозга взрослого организма удалось в результате генетического перепрограммирования получать нервные, мышечные и другие клетки. Основными ограничениями широкого применения мезенхимальных стволовых клеток костного мозга для репаративной медицины являются инвазивность процедуры взятия исходного материала и количество выделяемых клеток [3].
В течение последних лет жировая ткань рассматривается как альтернативный костному мозгу источник получения мезенхимальных стволовых клеток. Это связано с рядом преимуществ, которыми обладает жировая ткань: ее технически проще получить, а содержание в жире стволовых клеток превосходит таковое в костном мозге. Исследования иммунофенотипа мезенхимальных стволовых клеток из жировой ткани и красного костного мозга показали, что они
практически идентичны друг другу. По данным специальной литературы, из 1 мл жира сразу после его забора можно выделить около 1 млн. стволовых клеток, через 2 ч. - 500 тыс., а через 18 ч. хранения жира при 4°С количество уменьшится еще на 50%. Однако, несмотря на разные сроки выделения клеток, их жизнеспособность составляет 90-98 % [3]. Перспективным направлением современных научных исследований является применение мезенхимальных стволовых клеток для регенерации тканей периодонта, разработка новых методов восстановительной терапии и внедрение их в клиническую стоматологию, что позволит повысить эффективность лечения болезней периодонта и улучшить качество жизни пациентов [1, 6]. В этом направлении специалистами многих стран проводятся разноплановые исследования. Однако до настоящего времени не определены полностью механизмы действия стволовых клеток, необходимое количество вводимого клеточного материала, методы диагностики клинической эффективности клеточной терапии. Кроме того, успехи в разработке новых методов лечения болезней периодонта в значительной степени зависят от создания экспериментальной модели этой патологии [8, 10].
В Республике Беларусь проводятся научные исследования как по разработке методик получения стволовых клеток из жировой ткани, так и по их применению для лечения различных заболеваний органов и тканей в экспериментальных и клинических исследованиях. В настоящее время в доступной научной литературе отсутствуют данные о результатах применении в нашей стране клеточных технологий в стоматологии с целью лечения болезней периодонта. Таким образом, вышеизложенное указывает на целесообразность проведения аргументированных экспериментально-клинических исследований по применению в стоматологии мезенхимальных стволовых клеток, направленных на активацию процессов восстановления в тканях периодонта и позволяющих повысить эффективность лечения пациентов с рецессией десны.
Цель исследования - оценить клинические изменения в тканях патологически измененного периодонта с применением мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани в лечении рецессии десны в эксперименте.
Методика
Экспериментальное исследование проводилось на базе ЦНИЛ Белорусской медицинской академии последипломного образования. Оперативное вмешательство выполняли на верхней и нижней челюстях крыс в области резцов. До начала проведения экспериментальных исследований у одной особи в стерильных условиях производили забор жировой ткани в объеме равном 1-2 мл для получения аллогичных мезенхимальных стволовых клеток. Выделение и культивирование мезенхимальных стволовых клеток проводили в лабораторных условиях на базе ГНУ «Институт биофизики и клеточной инженерии НАН Беларуси».
Для эксперимента в качестве модели использовали нелинейных, рандомбредных, беспородных самок белых крыс в количестве 60 особей. Масса тела животных составила 200-250 г. Крысы в виварии содержались в стационарных условиях в соответствии санитарно-гигиеническим характеристикам, утвержденным в Республике Беларусь.
Крыс содержали в пластиковых клетках с проволочной крышкой размером 52*30*4 см. Основной рацион животных состоял из зерна, овощей, крупяных каш с добавлением молока и кисломолочных продуктов и соответствовал санитарно-гигиеническим нормативам Республики Беларусь для вивариев. Пищу для животных хранили в специально отведенном месте и не подвергали дополнительной контаминации как при хранении, так и при раздаче животным. Водный режим обеспечивался свободным доступом к поилкам, использовали водопроводную воду, соответствующую требованиям СанПИН 10-124 РБ 99 к питьевой воде. Температура воздуха составляла +22-240С, влажность воздуха - 40-45%. _До начала эксперимента животные находились под карантинным наблюдением в течение двух недель в виварии. Для эксперимента выбраны активные животные без видимых признаков заболевания с гладким, блестящим шерстным покровом, нормальной окраской видимых слизистых оболочек, охотно поедающие корм. После взвешивания на электронных весах были сформированы однородные по массе (разница не более 10%), поведению и состоянию контрольная и опытные группы. За 24 ч. до испытания и во время его проведения животные находились в отдельном помещении с постоянной температурой, не отличающейся от температуры помещения, в котором животные содержались до опыта, более чем на 2,5оС, изолированном от шума, в спокойной обстановке. В день начала эксперимента проведено дополнительное обследование и взвешивание животных.
Эксперименты начинались в одно и то же время суток - утром, учитывая хронобиологическую зависимость большинства физиологических и биохимических процессов в организме. Все животные были разделены на 5 групп в зависимости от планируемого метода лечения - по 10 крыс
в каждой. Контрольную группу составили 10 лабораторных животных со здоровой десной -интактные крысы.
Первым этапом исследования явилось создание модели экспериментальной рецессии десны. У животных 1-5 групп после предварительной анестезии (обезболивание достигали внутримышечным введением наркотических веществ (фентанил 0,005% + дроперидол 0,25% в соотношении 1:2) в дозе 0,3 мл на 100 г массы тела животного) проводили операцию по созданию рецессии десны с вестибулярной поверхности в области резцов на верхней и нижней челюстях справа, а также в области зубодесневого сосочка на верхней и нижней челюстях. Создание модели экспериментальной рецессии десны осуществляли путем механического иссечения тканей периодонта У-образной формы с вестибулярной поверхности твердосплавным шаровидным бором с использованием портативного микромотора. Зубодесневой сосочек между резцами иссекался вначале твердосплавным шаровидным бором, а затем скальпелем с целью формирования «черных треугольников». Учитывая различную степень плотности десневого края, а также величину прикрепленной десны на верхней и нижней челюсти, у всех животных создана экспериментальная рецессия десны в области нижнего резца справа размером 5 мм, в области резца верхней челюсти - 3 мм.
На втором этапе исследований на 10-е сут. после создания экспериментальной рецессии десны и завершения процесса эпителизации, лабораторные животные были распределены на следующие группы исследования. В 1-й группе находились 10 лабораторных животных с экспериментальной рецессией десны, у которых не проводили лечебные манипуляции на протяжении всего периода наблюдений. В остальных группах под обезболиванием животным были выполнены следующие манипуляции. Во 2-й группе животным проводили инъекции физиологического раствора в область экспериментальной рецессии десны. В 3-й группе по аналогичной методике животным проводили инъекции стерильного биопластического коллагенового материала «Коллост» геля 7% в эквивалентом объёме. 4-я группа получала инъекции суспензии аллогенных мезенхимальных стволовых клеток в физиологическом растворе. В 0,1 мл раствора 1 лабораторному животному вводилось 100 тыс. мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани. 5-я группа - инъекции смеси аллогенных мезенхимальных стволовых клеток и стерильного биопластического коллагенового материала «Коллост» геля 7% в эквивалентом объёме. В 0,1 мл смеси 1 лабораторному животному вводилось 100 тыс. мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани.
Инъекции в области слизистой десны проводились в объеме 0,02 мл, инъекции в области зубодесневого сосочка - 0,01мл. Точки инъекций - 2 в области десны на верхней и 2 - на нижней челюсти, 1 - в области зубо-десневого сосочка на верхней и 1 - на нижней челюсти. Выведение животных из эксперимента (по 5 особей из каждой группы наблюдения) осуществлялось на 14-е сут. от момента введения препаратов (24-е сут. от момента создания модели рецессии десны) и на 28-е сут. от момента введения препаратов (38-е сут. общего наблюдения).
По истечении срока наблюдения животные (опытных и контрольной групп) были выведены из эксперимента с соблюдением принципов биоэтики (в соответствии со стандартами ОЬР) на фоне внутрибрюшинного тиопенталового наркоза из расчета 1 мл 5% тиопентала натрия на 100 г веса животного. При выведении животных из эксперимента производился забор костно-периодонтальных блоков челюстей крыс, содержащих зубы и ткани периодонта, для патоморфологических исследований. Сроки послеоперационного наблюдения составили 14 сут. и 28 сут., так как являются наиболее информативными для получения гистологической картины репаративного процесса.Количество и численный состав групп животных является минимально необходимым для проведения экспериментов и определяется требованиями и рекомендациями к проведению экспериментальных исследований. После выхода животных из наркоза наблюдали постепенное восстановление нормальной реакции на звуковые, световые и прочие раздражители. Состояние животных было удовлетворительное и соответствовало тяжести проведенного оперативного вмешательства. Оценку состояния тканей периодонта, внешнего вида, поведения, состояние шерстного покрова, кожи и видимых слизистых оболочек подопытных животных проводили в течение всего периода наблюдения.
Результаты исследования и их обсуждение
Через 10 сут. после формирования экспериментальной рецессии десны клинически определили картину рецессии десны с признаками воспаления во всех исследуемых группах. Величина рецессии составила 5,1±0,02 мм на нижней челюсти и 3,03±0,01 мм на верхней челюсти, десна гиперемирована, рыхлая, с неровным контуром, отмечалась легкая отечность, кровоточивость при зондировании. Двигательная активность, питьевое и пищевое поведение животных 1-5 групп не
отличались от таковых у животных контрольной группы. Через 14 сут. после инъекций препаратов проведена оценка общего состояния животных и клинической картины рецессии десны.
В 1-й и 2-й группах было отмечено снижение массы тела лабораторных животных. Животные неохотно поедали корм (твердую пищу), т.к. это, вероятно, причиняло им боль, отмечалось снижение их активности. Была отмечена взъерошенность, шерстный покров имел значительные изменения. Животные 3-й, 4-й и 5-й групп как в начале эксперимента, так и при его завершении, имели ровный, блестящий шерстный покров, травма челюсти не причиняла значительного беспокойства животному. Животные охотно поедали корм. Не было отмечено взъерошенности и каких-либо повреждений на теле животных.
В 1-й и 2-й группах визуально определялась рецессия десны 5,2±0,05 мм на нижней челюсти и 3,1±0,02 мм на верхней челюсти. Зубодесневой сосочек и десна имели выраженную гиперемию, наблюдали легкую отечность, после удаления некротических участков десна кровоточила. В отдельных случаях на зубах отмечали наличие остатков пищи и фибринозный налёт на десневом крае. В 3-й, 4-й и 5-й группах рецессия десны составила в среднем 3,4±0,04 мм на нижней челюсти и 2±0,05 мм на верхней челюсти. Сохранялась легкая отечность и гиперемия десны и зубодесневых сосочков, десневой край более ровный, плотной консистенции. В отдельных случаях определяли фибринозный налет в области зубодесневого сосочка и кровоточивость при зондировании.
Через 28 сут. в 1-й и 2-й группах исследования общее состояние животных ухудшалось. Отмечалось снижение двигательной активности, снижение массы тела, частичное выпадение шерсти. Воспалительные явления нарастали. В области рецессии десны и зубодесневых сосочков на верхней и нижней челюстях, отмечали наличие некротических участков, резко выраженное воспаление десны с заметной гиперемией и отеком, рыхлой консистенции и неровным изъеденным контуром. В 3-й, 4-й и 5-й группах - общее состояние животных удовлетворительное. Двигательная активность, состояние шерстного покрова, питание оставались удовлетворительными. В 3-й и 4-й группах рецессия десны сохранилась и составила от 2,3±0,01 мм на нижней челюсти и 1,2±0,02 мм на верхней челюсти, также отмечена легкая гиперемия, десна достаточно плотная с ровным краем. Отсутствовали фибринозный налет и кровоточивость десны. Также произошло почти полное восстановление тканей зубодесневого сосочка.
В 5-й группе через 4 нед. после инъекций смеси мезенхимальных стволовых клеток и стерильного биопластического коллагенового материала «Коллост» геля 7% отмечали одинаковый уровень десневого края у правого и левого резцов, восстановлен зубодесневой сосочек. Десна розового цвета, плотная, с ровными краями, как на верхней челюсти, так и на нижней, не кровоточит при зондировании. Также отмечается валикообразное утолщение по десневому краю в зоне инъекции.
Экспериментальные исследования показали возможность полного восстановления зубодесневых сосочков, а также регенерацию тканей периодонта в области экспериментальной рецессии десны в течение первых 28 сут. При этом регистрировалось полное отсутствие признаков воспаления в 5-й группе (гиперемии, отека, кровоточивости десны), а также значительно их уменьшение в 3-й и 4-й группах, что подтверждает выраженное лечебное действие мезенхимальных стволовых клеток и стерильного биопластического коллагенового материала «Коллост» геля 7%.
Заключение
При изучении характера клинических изменений в тканях патологически измененного периодонта с применением мезенхимальных стволовых клеток в лечении рецессии десны в эксперименте установлена положительная динамика снижения интенсивности и распространенности воспаления десны, начиная с 14-х сут. и к 28-м - полное отсутствие признаков воспаления у животных после инъекции смеси мезенхимальных стволовых клеток и стерильного биопластического коллагенового материала «Коллост» геля 7%. Кроме того, отмечено заметное нарастание процессов регенерации десневого края к 24-м сут. от момента создания модели рецессии десны, а к 38-м сут. общего наблюдения - полное восстановление зубодесневых сосочков и отсутствие рецессии десны.
Литература (references)
1. Алексеева И. С. Клинико-экспериментальное обоснование использования комбинированного клеточного трансплантата на основе мультипотентных мезенхимных стромальных клеток жировой ткани у пациентов с выраженным дефицитом костной ткани челюстей / И. С. Алексеева, А.В. Волков, А.А. Кулаков, Д.В. Гольдшейн // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2012. - №1. - С. 97-
105. [ Alekseeva I.S., Volkov A.V., Kulakov A.A., Gol'dshejn D.V. Kletochnaja transplantologija i tkanevaja inzhenerija. - Cellular transplantology and tissue engineering. 2012, no. 1, pp. 97-105. (in Russian)]
2. Алямовский В.В. Использование стволовых клеток крови плода крысы при воспалительно-деструктивных процессах в тканях пародонта / В.В. Алямовский, Л.А. Шестакова, Е.И. Ярыгин, П.А. Шмидт, Л.И. Лазаренко // Институт стоматологии. - 2014. - № 1 (62). - С. 103-105. [Aljamovskij V.V., Shestakova L.A., Jarygin E.I., Shmidt P.A., Lazarenko L.I. Institut stomatologii. - The Dental Institute. 2014, no. 1(62), pp. 103-105. (in Russian)]
3. Бухарова Т.Б. Тканеинженерная конструкция на основе мультипотентных стромальных клеток жировой ткани и материала «Остеоматрикс» для регенерации костной ткани / Т.Б. Бухарова, И.В. Арутюнян, С.А. Шустров и др. // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2011. - №3. - С. 167-170. [Buharova T.B., Arutjunjan I.V., Shustrov S.A. et al. Kletochnye tehnologii v biologii i medicine. Cell Technologies in Biology and Medicine. 2011, no. 3, pp. 167-170. (in Russian)].
4. Дедова Л.Н. Распространенность болезней периодонта, кариеса корня зуба, чувствительности дентина и зубочелюстных деформаций в Республике Беларусь по результатам обследования населения в возрастных группах 35-44, 45-54 и 55-64 года / Л.Н. Дедова, Ю.Л. Денисова, О.В. Кандрукевич, А.С. Соломевич, Н.И. Росеник // Стоматолог. Минск. -2016. -№ 1 (20). - С. 6-53. [Dedova L.N., Denisova Ju.L., Kandrukevich O.V., Solomevich A.S., Rosenik N.I. Stomatolog. Minsk. Stomatologist. Minsk. 2016, no. 1(20), pp. 6-53. (in Russian)]
5. Денисова Ю. Л. Экспериментальное обоснование применения вакуум-лазеротерапии в комплексном лечении пациентов с болезнями периодонта в сочетании с зубочелюстными аномалиями и деформациями / Ю.Л. Денисова, Т.Э. Владимирская // Военная медицина. - 2013. - № 1 (26). - С. 103-107. [Denisova Ju. L., Vladimirskaja T.Je Voennaja medicina. - Military medicine. 2013, no. 1(26), pp. 103-107. (in Russian)]
6. Манашев Г.Г. Перспективы использования стволовых клеток в терапии заболеваний тканей пародонта / Г.Г. Манашев, Л.И. Лазаренко, Е.И. Ярыгин и др. // Сибирское медицинское обозрение. - 2012. -№ 4 (76). - С. 3-6. Manashev G.G., Lazarenko L.I., Jarygin E.I. i dr. Sibirskoe medicinskoe obozrenie. Siberian medical review. 2012, no. 4(76), pp. 3-6. (in Russian)]
7. Мусиенко А.И. Комплексный подход к планированию лечения заболеваний пародонта фактором роста / А.И. Мусиенко, С.И. Мусиенко, Д.В. Кушнир, А.А. Мусиенко // Стоматология Казахстана. - 2014. -№3(4). - С. 67-68. [Musienko A.I., Musienko S.I., Kushnir D.V., Musienko A.A. Stomatologija Kazahstana. Stomatology of Kazakhstan. 2014, no. 3(4), pp. 67-68. (in Russian)]
8. Перова, М.Д. Характеристика степени замещения пародонтальных дефектов разной топографии после аутотрансплантации васкулярнстромальноклеточной фракции липоаспирата / М.Д. Перова, Т.В. Гайворонская, В.Б. Карпюк, А.В. Тропина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2013. - С.142-148. [Perova M.D., Gajvoronskaja T.V., Karpjuk V.B., Tropina A.V. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2013, pp.142-148. (in Russian)]
9. Рубникович, С.П. Костные трансплантаты и заместители для устранения дефектов и аугментации челюстных костей в имплантологии и периодонтологии / С.П. Рубникович, И.С. Хомич // Стоматолог. Минск - 2014. - №1 (12). - С. 77-86. [Rubnikovich S.P., Homich I.S. Stomatolog. Minsk. - Stomatologist, Minsk. 2014, no. 1(12), pp. 77-86. (in Russian)]
10. Рубникович, С.П. Метод моделирования экспериментального периодонтита у животных / С.П. Рубникович, Т.Э. Владимирская, И.А. Швед, Н.Н. Веялкина // Медицинский журнал. - 2011. - № 1 (35). -С. 97 - 101. [Rubnikovich S.P., Vladimirskaja T.Je., Shved I.A., Vejalkina N.N. Stomatologicheskij zhurnal. -Dental Journal. 2011, no. 1(35), pp. 97-101. (in Russian)]
Информация об авторах
Рубникович Сергей Петрович - профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой ортопедической стоматологии и ортодонтии с курсом детской стоматологии, Белорусская медицинская академия последипломного образования. E-mal: rubnikovichs@mail.ru, +375296372156,
Денисова Юлия Леонидовна - профессор, доктор медицинских наук, профессор 3-й кафедры терапевтической стоматологии, Белорусский государственный медицинский университет. denisova-yul@mail.ru
Андреева Василина Анатольевна - доцент, кандидат медицинских наук, доцент кафедры ортопедической стоматологии и ортодонтии с курсом детской стоматологии, Белорусская медицинская академия последипломного образования. vasilinastomatolog@tut.by
Хомич Илья Станиславович - доцент, кандидат медицинских наук, доцент кафедры ортопедической стоматологии и ортодонтии с курсом детской стоматологии, Белорусская медицинская академия последипломного образования. ilya.khomich@gmail.com
