CC BY
43
ОЦЕНКА МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ
ПРИМЕНЕНИЕ ВАКЦИН ДЛЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА
П.А. Воробьев1, Л.С. Краснова2' 3, Д.Н. Дугин1, А.П. Воробьев2' 3
1 ФГБУГНЦ Федеральный медико-биологический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва
2 Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва
3 Межрегиональная общественная организация «Общество фармакоэкономических исследований», Москва
Проведена оценка медицинской технологии применения вакцин для специфической профилактики гриппа. Профиль безопасности вакцин приемлемый. Нет убедительных доказательств эффективности вакцинации у здоровых взрослых, детей, пожилых лиц, беременных женщин, ВИЧ-инфицированных, лиц с сопутствующими заболеваниями и онкобольных. Польза от вакцинации у пациентов с муковисцидозом и медицинских работников отсутствует. Не выявлено доказательств влияния вакцинации у больных с бронхоэктатической болезнью.
Ключевые слова: противогриппозная вакцина, вакцинация, грипп, оценка медицинской технологии, специфическая профилактика
THE USE OF VACCINES FOR SPECIFIC PREVENTION OF INFLUENZA
P.A. Vorobiev1' 2, L.S. Krasnova 1 3, D.N. Dugin3, A.P. Vorobiev1' 2
1 Russian Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research, Moscow
2 First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov, Moscow
3 Federal Medical Biophysical Center named after A.I. Burnazyan of FMBA of Russia, Moscow
Актуальность. Грипп (МКБ-10: Л0, Л1) — острая вирусная инфекционная болезнь с воздушно-капельным путем передачи возбудителя, характеризующаяся острым началом, лихорадкой (с температурой 38 °С и выше), общей интоксикацией и поражением дыхательных путей [1]. Возбудителем гриппа является оболочечный РНК-содержащий вирус [2, 3].
Грипп распространен повсеместно, и заболеваемость ежегодно колеблется от 1—5% до 10—15% среди взрослых и от 20 до 30% среди детей [4, 5]. Вирусы гриппа могут вызывать заболевания у людей любой возрастной группы [6]. У 10—15% больных возникают осложнения гриппа [2]. Смерть при гриппе наступает от специфического поражения легочной ткани (фиб-розно-геморрагический пневмонит с развитием ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности), присоединения бактериальной пневмонии или обострения сердечно-сосудистых и других хронических заболеваний [4]. У больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, патологией органов дыхания в период эпидемии гриппа смертность в 50—100 раз выше, чем в группе здоровых людей [2].
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), каждый год во время вспышек гриппа в мире заболевает до 15% населения, 250—500 тыс. из них умирают [4]. В России за период с 1986 по 2008 гг. ежегодно регистрировали от 25,3 до 48,3 млн случаев ОРВИ, в том числе — гриппа. Во время пандемии 2009 г. общая заболеваемость гриппом составила 8,5 на 100 человек, доля госпитализированных от числа заболевших ОРВИ и гриппом составила в среднем 2,6%, а летальность от лабораторно подтвержденного гриппа А (НШ1) — 3,2% [7].
Согласно позиции ВОЗ, ежегодная вакцинация против гриппа является основным и наиболее эффективным методом профилактики гриппа и его осложнений [2, 4, 8]. Роспотребнадзор рекомендует вакцинацию всем группам населения, но особенно детям начиная с 6 мес, людям с хроническими заболеваниями, беременным женщинам, а также лицам из групп профессионального риска — медицинским работникам, учителям, студентам, работникам сферы обслуживания и транспорта [9]. Однако до настоящего времени обсуждается эффективность вакцинации от гриппа, несмотря на многочисленные исследования и наличие систематических обзоров и
мета-анализов. Ежегодно появляются новые исследования, опровергающие полученные в предыдущих исследованиях доказательства. В связи с этим поставлена цель оценить медицинскую технологию применения вакцин для специфической профилактики гриппа у здоровых взрослых, детей, пожилых, беременных женщин, медицинских работников и лиц с сопутствующими заболеваниями и получить ответы на следующие вопросы:
1. Насколько безопасно применение вакцин для специфической профилактики гриппа?
2. Какова действенность противогриппозных вакцин у указанных групп населения?
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Оценка медицинской технологии применения вакцинации для специфической профилактики гриппа выполнялась в соответствии с требованиями национального стандарта РФ «Оценка медицинских технологий. Общие положения» (ГОСТ Р 56044—2014).
Для оценки отбирались находящиеся в свободном доступе мета-анализы и систематические обзоры, опубликованные на русском или английском языке в 2005—2015 гг. В оценку включались исследования, посвященные применению любых типов противогриппозных вакцин с целью специфической профилактики гриппа в сравнении с плацебо, отсутствием вакцинации либо применением других противогриппозных вакцин. Поиск проводился по сочетанию ключевых слов «грипп» + «вакцинация», «противогриппозная вакцина» или «специфическая профилактика» в базах данных «Российская медицина» центральной научной медицинской библиотеки Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Кокрановской библиотеки, MEDLINE и PUBMED, BMJ Clinical Evidence, Embase, а также с помощью поиск овых систем Yandex и Google. Scholar. Отбирались только те публикации, в которых оценивались заболеваемость, смертность, частота госпитализаций, частота и виды побочных эффектов и осложнений вакцинации. Результаты сводились в специальные таблицы для анализа и подвергались экспертной оценке [10]. Уровень доказательности определялся согласно ГОСТ Р 56044—2014 и приводимых в клинических исследованиях [11, 12].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Всего найдено 45 публикаций. Из них в оценку включено 36 систематических обзоров (часть — с мета-анализом) клинических исследований, оценивающих эффективность и действенность различных противогриппозных вак-
цин. Среди включенных обзоров 5 оценивают как промежуточные точки (иммуногенность), так и конечные (частота и виды побочных эффектов). Данные обзоры использовались только в части, касающейся оценки твердых конечных точек (безопасность вакцин). Исключены 3 публикации, которые хотя и заявлены как систематические обзоры, но по факту таковыми не являются [13—15]. Еще 2 обзора [16, 17] исключены в связи с оценкой исключительно промежуточных точек (уровень иммунного ответа); 1 обзор [18] исключен в связи с тем, что не соответствует временным рамкам поиска публикаций; 3 обзора [19—21] исключены из-за того, что не оценивают влияние вакцинации при гриппе.
Анализ опубликованных систематических обзоров показал, что отсутствуют доказательства связи между вакцинацией от гриппа и серьезными побочными эффектами. В отдельных случаях вакцинация у детей была связана с такими серьезными побочными эффектами, как нарколепсия, 4-дневная лихорадка и судороги [22].
Профилактический эффект вакцинации от гриппа у здоровых взрослых оценивается в 5 обзорах. Авторы 3 обзоров пришли к выводу об эффективности вакцинации для профилактики гриппа [23—25]. При этом Michiels et al. отмечают поразительно ограниченное количество качественных доказательств эффективности влияния вакцинации на такие осложнения, как пневмония, госпитализация, общая и связанная с гриппом смертность [25]. Напротив, Demicheli et al. считают, что у взрослых профилактический эффект гриппозных вакцин очень мал [26]. E. Ferroni и T. Jefferson сделали заключение, что вакцины имеют умеренный эффект в уменьшении симптомов гриппа и числа дней временной нетрудоспособности, но не нашли никаких доказательств, что они влияют на частоту пневмонии или госпитализацию [27]. Diaz Granados et al. пришли к выводу о большей эффективности у взрослых инактивированных гриппозных вакцин (ИГВ) по сравнению с живыми гриппозными вакцинами (ЖГВ) [23]. Исследование Ruiz-Aragon et al. оценивало только безопасность применения MF59-адьювантной вакцины у взрослых. Вывод авторов — указанная вакцина имеет хороший профиль безопасности [28].
8 систематических обзоров оценивают эффективность гриппозных вакцин у детей. Авторы
2 обзоров приходят к выводу об эффективности вакцин у детей в возрасте старше 2 лет. В этих же обзорах делается заключение о недостаточности доказательств их эффективности у детей младше 2 лет [22, 29]. Еще 2 обзора делают вывод об эффективности вакцинации детей от гриппа [23, 30]. Пятое исследование (мета-анализ) подтверждает высокую эффективность ЖГВ у детей от 2 до 17 лет [31]. В 6-й работе говорится об эффективности ИГВ у детей от 6 лет и старше, и отмечается противоречивость результатов у детей младше 6 лет, которую авторы считают возможным объяснить только предвзятостью неизвестного происхождения. Не была доказана эффективность у детей младше 2 лет [25]. Авторы 7-го обзора пришли к выводу об эффективности вакцинации в снижении симптомов и длительности гриппа у детей старше 2 лет, но не нашли доказательств снижения госпитализаций, заболеваемости пневмонией или смертности [27]. В последнем обзоре делается вывод о возможной эффективности вакцин у детей, но указывается, что результаты не убедительны из-за ограничений в методологии выявленных исследований [32]. О слабости доказательной базы говорят и Jefferson et al. [22]. Авторы другого обзора указывают на зависимость доказательств эффективности от используемых методов и показателей [23]. Относительно эффективности различных типов вакцин имеются противоречивые оценки. Одни авторы считают, что живые ослабленные вакцины более эффективны и более экономически выгодны в профилактике гриппа у детей, чем инактивированные [22, 23, 31, 33]. Другие авторы утверждают, что ИГВ и ЖГВ имеют одинаковую эффективность [30].
Влияние иммунизации детей от гриппа на развитие острого отита оценивается в 2 систематических обзора и выводы различаются. Авторы Кохрейновского обзора приходят к заключению, что вакцинация ведет к незначительному снижению частоты острого среднего отита, однако получаемый выигрыш может не оправдывать использование гриппозной вакцины [34, 35]. Авторы же другого обзора говорят об эффективности вакцинации в предотвращении острого отита [29]. Авторы Кохрейновского обзора заявляют о необходимости проведения дополнительных высококачественных исследований.
Найдено только 3 систематических обзора, в которых оценивается применение гриппозных
вакцин во время беременности. Авторы 2 обзоров приходят к одинаковым выводам: гриппозные вакцины имеют весьма скромный эффект в уменьшении симптомов гриппа и сокращении временной нетрудоспособности у беременных женщин, защитный эффект от ОРВИ отсутствует. Эффект для новорожденных статистически не значим [26, 36]. В 3-м обзоре указывается, что вакцинация беременных может быть эффективна для их новорожденных [25].
В 2 обзорах из-за плохого качества доступных доказательств авторы не смогли сделать какие-либо выводы об эффективности гриппозных вакцин у лиц 65 лет и старше [27, 37]. Michiels et al. говорят о противоречивости результатов исследований у пожилых лиц [25].
В 1 обзоре, оценивающему действенность вакцинации у больных бронхиальной астмой, му-ковисцидозом и бронхоэктатической болезнью. Cates et al. сообщают о неясности степени защиты, предоставляемой вакцинацией от обострений бронхиальной астмы, связанных с гриппом [38]. Обзор 4 исследований эффективности вакцинации у больных с муковисцидозом показал отсутствие доказательств эффективности вакцинации [39]. Обзор, посвященный влиянию вакцины у больных бронхоэктатической болезнью, не выявил подходящих исследований [40].
Нами найдено 3 исследования, оценивающие специфическую профилактику гриппа у лиц с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). В 2 из них авторы пришли к одинаковому вывод о наличии данных о действенности ИГВ у больных ХОБЛ [41, 42]. Еще в 1 обзоре говорится о противоречивости результатов применения ИГВ у лиц с ХОБЛ [25].
2 обзора оценивают эффект гриппозных вакцин у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Авторы 1-го обзора считают, что вакцинация от гриппа может снизить смертность и количество осложнений, но результаты не всегда последовательны, поэтому необходимы дополнительные более качественные исследования для подтверждения выводов [43]. Авторы же 2-го обзора пришли к выводу о значимом снижении риска тяжелых осложнений и отсутствии влияния на смертность [44].
Найдено 3 обзора, оценивавших эффект иммунизации от гриппа у лиц с онкологическими заболеваниями. Один из них исключен из оценки в связи с использованием промежуточных
конечных точек (уровень иммунного ответа), авторы двух других обзоров приходят к схожим выводам: доводы в пользу вакцинации от гриппа взрослых и детей, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, слабы из-за низкого качества доказательств [16, 45, 46].
Оба систематических обзора эффективности вакцинации от гриппа у ВИЧ-инфицированных лиц показали, что гриппозные вакцины значимо эффективны в снижении заболеваемости гриппом у ВИЧ-инфицированных лиц. Но исследования, в которых получены данные доказательства, имеют существенные методические недостатки [47, 48].
Все 4 систематических обзора по оценке иммунизации у медицинских работников не предоставляют достаточных доказательств в поддержку вакцинопрофилактики гриппа у медицинских работников для предотвращения гриппа или ОРВИ у медицинских работников и/или лиц от 60 лет и старше в домах престарелых [25, 49—51]. При оценке эффективности специфической профилактики гриппа у медицинских работников необходимо помнить, что медицинскими работниками являются работающие взрослые лица здоровые или с сопутствующими заболеваниями, у которых данные об эффективности иммунизации от гриппа не убедительны. А находящиеся в домах престарелых лица — это те же пожилые, у которых отсутствуют доказательства эффективности вакцин от гриппа [10].
Никакие типы противогриппозных вакцин не эффективны в предотвращении ОРВИ, вызванных другими вирусами [26, 50].
Есть несколько ограничений, определенных нашей стратегией поиска и отбора исследований. Мы использовали только опубликованные и рецензированные работы, находящиеся в свободном доступе. Были исключены исследования, опубликованные на других языках, кроме русского и английского. Исключение неопубликованных или же отсутствующих в свободном доступе работ, а также языковые ограничения могли повлиять на результат.
В нашей работе мы использовали только исследования с высшим уровнем доказательности А, которые представляли собой систематические обзоры и мета-анализы от 2 до 101 исследования различных дизайнов [10, 52]. Это могло привес-
ти к игнорированию результатов качественных исследований, не включенных в использованные систематические обзоры.
Опубликованные систематические обзоры показали отсутствие или весьма умеренный эффект гриппозных вакцин. Показательно, что зачастую систематические обзоры, проведенные по одному и тому же вопросу, дают противоположные оценки эффективности вакцин [53]. Противоречивые результаты можно объяснить только предвзятостью и склонностью к завышению оценки эффективности вакцинации [25—27]). Обращает на себя внимание вывод, сделанный авторами одного из Кохрейновских обзоров: «достоверные доказательства эффективности гриппозных вакцин слабы, но есть свидетельства широких манипуляций выводами и фиктивной известности исследований» [10, 22, 52, 53]. В 15 из 36 исследований указывается на низкое методическое качество исследований, слабость и неубедительность доказательств и их непригодность для проведения мета-анализов [10, 22, 25, 27, 32, 34, 37, 43, 45—49, 50, 52—55]. Необходимо также учитывать, что эффективность специфической профилактики гриппа зависит от диагноза (ОРВИ или грипп) и метода его подтверждения, типа вакцины, возраста и состояния иммунитета вакцинируемых лиц, степени совпадения циркулирующих и вакцинных штаммов, вирулентности циркулирующих штаммов гриппа, эпидемиологической обстановки, типа вируса гриппа и типа вакцины (для отдельных категорий) [5, 23, 30, 55, 56].
ВЫВОДЫ
Профиль безопасности вакцин для профилактики гриппа приемлемый.
Эффективность вакцинации от гриппа у здоровых взрослых, детей, беременных женщин, пожилых лиц, ВИЧ-инфицированных, лиц с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, онкобольных однозначно не подтверждена.
Эффективность противогриппозной вакцинации у лиц с сопутствующими заболеваниями легких зависит от сопутствующего диагноза. Отсутствуют доказательства в пользу вакцинации у пациентов с муковисцидозом. Не выявлено исследований у больных бронхоэктатической бо-
лезнью. Результаты вакцинации у больных с БА, ХОБЛ противоречивы.
Польза от вакцинации от гриппа медицинских работников отсутствует.
ЛИТЕРАТУРА
1. Профилактика гриппа и других ОРВИ. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.2.3117—13, 2013.
2. Национальное научное общество инфекционистов. Клинические рекомендации. Грипп у взрослых. Доступно по: http://nnoi.ru/uploads/files/protokoly/Gripp.pdf. Ссылка активна на 18.02.2016.
3. Национальное научное общество инфекционистов. Клинические рекомендации. Грипп у беременных, 2015. Доступно по: http://nnoi.ru/uploads/files/Gripp.pdf. Ссылка активна на 18.02.2016.
4. Manual for the laboratory diagnosis and virological surveillance of influenza. WHO Global Influenza Surveillance Network. WHO Press: 2011.
5. Гриппозные вакцины: документ по позиции ВОЗ, ноябрь 2012 г. Еженедельный эпидемиологический бюллетень ВОЗ. 2012; 87 (47): 461—476.
6. Fiore A.E., Shay D.K., Broder K., Iskander J.K., UyekiT.M., Mootrey G., Bresee J.S., Cox N.J. Prevention and Control of Influenza. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), CDC. Morbidity and Mortalitu Weekly Report. Recomendations and Reports. 2008; 57 (07): 1—60.
7. Грипп у взрослых: методические рекомендации по диагностике, лечению, специфической и неспецифической профилактике. Под ред. академика, профессора А.Г. Чучалина, профессора Т.В. Сологуб. СПб: Изда-тельско-полиграфический комплекс НП-Принт, 2014.
8. WHO>Immunization, Vaccines and Biologicals>Vaccines and diseases>Influenza. Доступно по: http://www.who. int/immunization/diseases/influenza/en. Ссылка активна на 15.03.2016.
9. Роспотребнадзор/Рекомендации гражданам/Грипп: симптомы и профилактика. Доступно по: http://rospot-rebnadzor.ru/activities/recommendations/details.php? ELEMENT_ID=2520. Ссылка активна на: 09.03.2016.
10. Совет по инновациям ФГБУ ГНЦ им. А.И.Бурназяна ФМБА России. Отчет по оценке медицинской технологии «Применение вакцин для специфической профилактике гриппа». Москва, 2016.
11. Воробьев П.А. Клинико-экономический анализ в медицинской организации (практическое руководство для лиц, принимающих решения). Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2004; 7-8: 82—114.
12. Клинико-экономический анализ. Под ред. проф. П.А. Воробьева. М: Ньюдиамед, 2008.
13. Simpson C., Lone N., Kavanagh K., Ritchie L., Robertson C., Sheikh A., McMenamin J. Seasonal Influenza Vaccine Effectiveness (SIVE): an observational retrospective cohort study — exploitation of a unique community-based national-linked database to determine the effectiveness of the seasonal trivalent influenza vaccine. Health Services and Delivery Research. 2013; 1 (10).
14. Simpson C.R., Lone N., McMenamin J. Early estimation of pandemic influenza Antiviral and Vaccine Effectiveness (EAVE): use of a unique community and laboratory national data-linked cohort study. Health Technology Assessment. 2015; 19 (79).
15. Wutzler P., Hardt R., Knuf M., Wahle K., Targeted Vaccine Selection in Influenza Vaccination. Dtsch Arztebl Int. 2013; 110 (47): 793—798.
16. Goossen G.M., Kremer L.C., van de Wetering M.D. Influenza vaccination in children being treated with chemotherapy for cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013; (8).
17. Seidman J., Richard S., Viboud C., Miller M. Quantitative review of antibody response to inactivated seasonal influenza vaccines. Influenza and Other Respiratory Viruses. 2012; 6 (1): 52—62.
18. Vu T., Farish S., Jenkins M., Kelly H. A meta-analysis of effectiveness of influenza vaccine in persons aged 65 years and over living in the community. Vaccine. 2002; 20 (13-14): 1831 — 1836.
19.Mosby L.G., Rasmussen S.A., Jamieson D.J. 2009 pandemic influenza A (H1N1) in pregnancy: a systematic review of the literature. American Journal of Obstet-rics&Gynecology. 2011; 2005 (1): 10—18.
20. Kuster S.P., Shah P.S., Coleman B.L. et. al. Incidence of Influenza in Healthy Adults and Healthcare Workers: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2011; 6 (10): e26239.
21. Mohan A., Chandra S., Agarwal D. et al. Prevalence of viral infection detected by PCR and RT-PCR in patients with acute exacerbation of COPD: A systematic review. Respirology. 2010; 15 (3): 536—542.
22. Jefferson T., Rivetti A., Pietrantonj C., Demicheli V., Fer-roni E. Vaccines for preventing influenza in healthy children. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012; (8).
23. DiazGranados C.A., Denis M., Plotkin S. Seasonal influenza vaccine efficacy and its determinants in children and non-elderly adults: a systematic review with meta-analyses of controlled trials. Vaccine. 2012; 31 (1): 49—57.
24. Osterholm M.T., Kelley N.S., Sommer A., Belongia E.A. Efficacy and effectiveness of influenza vaccines: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2012; 12 (1): 36—44.
25. Michiels B., Govaerts F., Remmen R., Vermeire E., Coenen S. A systematic review of the evidence on the effectiveness and risks of inactivated influenza vaccines in different target groups. Vaccine. 2011; 29 (49): 9159— 9170.
26. Demicheli V., Jefferson T., Al-Ansary L.A., Ferroni E., Rivetti A., Pietrantonj C. Vaccines for preventing influenza in healthy adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (3).
27. Ferroni E., Jefferson T. BMJ Clinical Evidence>Influen-za>Overview. Доступно по: http://www.clinicalevidence. com/x/systematic-review/0911 /overview.html. Ссылка активна на: 17.03.2016.
28. Ruiz-Aragon J., Molina Linde J.M., Yang R. et al. Safety of the MF59-adjuvanted influenza vaccine: systematic review of literature. Vacunas. 2012; 13 (2): 49—56.
29. Manzoli L., Schioppa F., Boccia A., Villari P. The efficacy of influenza vaccine for healthy children: a meta-analysis evaluating potential sources of variation in efficacy esti-
mates including study quality. Pediatric Infectious Disease Journal. 2007; 26 (2): 97—106.
30. Negri E., Colombo C., Giordano L. Influenza vaccines were efficacious for the prevention of influenza. However, vaccine efficacy depends on several variables including type of vaccine and age of vaccinee, degree of matching between the circulating and vaccine strains, influenza type and m. Vaccine. 2005; 23 (22): 2851—2861.
31. Ambrose C.S., Wu X., Knuf M., Wutzler P. The efficacy of intranasal live attenuated influenza vaccine in children 2 through 17 years of age: A meta-analysis of 8 randomized controlled studies. Vaccine. 2012; 30 (5): 886—892.
32. Jordan R., Connock M., Albon E. Universal vaccination of children against influenza: are there indirect benefits to the community? A systematic review of the evidence. Vaccine, 2006; 24 (8): 1047—1062.
33. Luce B., Nichol K., Belshe P. et al. Cost-effectiveness of live attenuated influenza vaccine versus inactivated influenza vaccine among children aged 24—59 months in the United States. Vaccine, 2008; 26 (23): 2841—2848.
34. Norhayati M.N., Ho J.J., Azman M.Y. Influenza vaccine for preventing acute otitis media (middle ear infection). Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (3).
35. Cochrane.org>Featured Review: Influenza vaccines for preventing acute otitis media in infants and children. Available: http: //www.cochrane.org/news/featured-review-influenza-vaccines-preventing-acute-otitis-media-infants-and-children. Ссылка активна на: 16.03.2016.
36. Salam R.A., Das J.K., Dojo Sotandy C., Lassi Z.S., Bhutta Z.A. Haemophilus influenzae type B and viral influenza vaccinations during pregnancy for improving maternal, neonatal and infant health outcomes. Impact of type B (Hib) and viral influenza vaccinations in pregnancy for improving maternal, neonatal and infant health outcomes. 2015 (6).
37. Jefferson T., Pietrantonj C., Al-Ansary L.A., Ferroni E., Thorning S., Thomas R.E. Vaccines for preventing seasonal influenza and its complications in people aged 65 or older. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010 (2).
38. Cates C.J., Rowe B.H. Vaccines for preventing flu in people with asthma. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013; (2).
39. Dharmaraj P., Smyth R.L. Vaccines for preventing influenza in people with cystic fibrosis. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2014 (3).
40. Chang C.C., Morris S., Chang A.B. Influenza vaccine for children and adults with bronchiectasis. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2007 (3).
41. Poole P., Chako E.E., Wood-Baker R., Cates C.J. Influenza vaccine for patients with chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006; (1).
42. Sehatzadeh S. Influenza and pneumococcal vaccinations for patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD): an evidence-based review, Ontario Health Technology Assessment Series. 2012; 12 (3): 1—64.
43. Clar C., Oseni Z., Flowers N., Keshtkar-Jahromi M., Rees K. Influenza vaccines for preventing cardiovascular disease. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015; (5).
44. Udell J.A., Zawi R., Bhatt D.L., Keshtkar-Jahromi M. et al. Association between influenza vaccination and cardiovas-
cular outcomes in high-risk patients: a meta-analysis. JAMA. 2013; 310 (16): 1711 — 1720.
45. Eliakim-Raz N., Vinograd I., Zalmanovici Trestioreanu A., Leibovici L., Paul M. Influenza (flu) vaccination for preventing influenza in adults with cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013; (10).
46. Cheuk D.K., Chiang A.K., Lee T.L., Chang G.C., Ha S.Y. Varicella and influenza vaccines may reduce morbidity in patients with blood cancers. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011; (3).
47. Atashili J., Kalilani L., Adimora A.A. Efficacy and clinical effectiveness of influenza vaccines in HIV-infected individuals: a meta-analysis. BMC Infectious Diseases, 2006; 6 (138).
48. Anema A., Mills E., Montaner J., Brownstein J.S., Cooper C. Efficacy of influenza vaccination in HIV-positive patients: a systematic review and meta-analysis. HIV Medicine. 2008; 9 (1): 57—61.
49. Thomas R.E., Jefferson T., Lasserson T.J. Influenza vaccination for healthcare workers who care for people aged 60 or older living in long-term care institutions. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2013 (7).
50. Ng A.N., Lai C.K. Effectiveness of seasonal influenza vaccination in healthcare workers: a systematic review. Journal of Hospital Infection. 2011; 79 (4): 279—286.
51. Burls A., Jordan R., Barton P. et al. Vaccinating healthcare workers against influenza to protect the vulnerable: is it a good use of healthcare resources? A systematic review
of the evidence and an economic evaluation. Vaccine. 2006; 24 (19): 4212—4221.
52. Vorobiev P., Krasnova L., Dugin D. Health technology assessment of the use vaccines for prevention flu, в ISPOR 19th Annual European Congress, Vienna, 2016.
53. Воробьев П.А., Дугин Д.Н. Оценка медицинской технологии применения вакцин для специфической профилактики гриппа у пожилых лиц и у медицинских работников. Клиническая геронтология, 2016; 22 (9-10): 81.
54. Salam R.A., Das J.K., Dojo Sotandy C., Lassi Z.S., Bhutta Z.A. Impact of type B (Hib) and viral influenza vaccinations in pregnancy for improving maternal, neonatal and infant health outcomes. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (6).
55. Yin J.K., Chow M.Y., Khandaker G., King C. et al. Impacts on influenza A(^N^pdm09 infection from cross-protection of seasonal trivalent influenza vaccines and A(H1N1)pdm09 vaccines: systematic review and metaanalyses. Vaccine. 2012; 30 (21): 3209—3222.
56. Grohskopf L.A., Shay D.K., Shimabukuro T.T., Soko-low L.Z., Keitel W.A., Bresee J.S., Cox N.J. Prevention and Control of Seasonal Influenza with Vaccines: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices — United States, 2013—2014, CDC. Morbidity and Mortalitu Weekly Report. Recommendations and Reports. 2013; 62 (6): 1—43.
Сведения об авторах:
Воробьев Павел Андреевич — д-р мед. наук, профессор, зав. лаборатории оценки и стандартизации медицинских технологий ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. 123098, Москва, Живописная, 46. Тел. (499) 190-94-78. E-mail: mtpndm@dol.ru.
Краснова Любовь Сергеевна — канд. мед. наук, заведующий учебной частью кафедры гематологии и гериатрии ИПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова. 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Тел.: 8 (495) 225-83-74. E-mail: mtpndm@dol.ru.
Дугин Данила Николаевич — канд. мед. наук, научный сотрудник Лаборатории оценки и стандартизации медицинских технологий ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. 123098, Москва, Живописная, 46. Тел. (499) 190-94-78. E-mail: d.dugin@rspor.ru.
Воробьев Андрей Павлович — аспирант кафедры гематологии и гериатрии ИПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова. 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Тел.: 8 (495) 225-83-74. E-mail: mtpndm@dol.ru.
About the authors:
Vorobiev Pavel — MD, professor, Head of the Laboratory of Assessment and Standardization of medical technologies of FMBC named after A.I. Burnazyan of FMBA of Russia. 123098, Moscow, 46 Zhivopisnaya St. Tel. (499) 190-94-78. E-mail: mtpndm@dol.ru.
Krasnlva Lubov Sergeevna — PhD, Head of education at the Department of Hematology and Geriatrics IPO first MGMU named after I.M. Sechenov. 119991, Moscow, 8/2 Trubetskaya St. Tel.: 8 (495) 225-83-74. E-mail: mtpndm@dol.ru.
Vorobiev Andrey Pavlovich — postgraduate student of the Department of Hematology and Geriatrics IPO first MGMU named after I.M. Sechenov. 119991, Moscow, 8/2 Trubetskaya St. Tel.: 8 (495) 225-83-74. E-mail: mtpndm@dol.ru.
Dugin Danila Nikolaevich — PhD, Researcher, Laboratory of Assessment and Standardization of medical technologies of FMBC named after A.I. Burnazyan of FMBA of Russia. 123098, Moscow, 46 Zhivopisnaya St. Tel. (499) 190-94-78. E-mail: d.dugin@rspor.ru.
