Научная статья на тему 'Применение ультразвука для лечения онкологических заболеваний'

Применение ультразвука для лечения онкологических заболеваний Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»

CC BY
3157
195
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ПРИМЕНЕНИЕ / УЛЬТРАЗВУК / ЛЕЧЕНИЕ / ОНКОЛОГИЧЕСКОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ

Аннотация научной статьи по биотехнологиям в медицине, автор научной работы — Минченя В.Т., Бобровская А.И., Чиж Д.В.

Рассмотрены методы лечения онкологических заболеваний с применением ультразвука в качестве самостоятельного метода и модификатора лучевой терапии.Экспериментальные и клинические исследования продемонстрировали эффективность применения ультразвука в качестве самостоятельного средства воздействия на злокачественные опухоли, а также использование его в комбинации с другими противоопухолевыми агентами. Однако недостаточно изучено сочетанное воздействие ультразвука и радиационного излучения на злокачественные новообразования и механизмы радиосенсибилизирующего действия низкочастотного ультразвукового излучения. Не изучено влияние направления введения ультразвука в зону злокачественных образований и нет рациональных конструкций волноводов для управляемого воздействия колебаний на кожные опухоли.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по биотехнологиям в медицине , автор научной работы — Минченя В.Т., Бобровская А.И., Чиж Д.В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Ultrasound Application for Treatment of Oncological Diseases

The paper proposes methods for treatment of oncological diseases while applying ultrasound as an independent method and modifier of radiation therapy.Experimental and clinical investigations show effectiveness of ultrasound as an independent remedy against malignant tumors and its usage in combination with other anti-tumor agents. However combination effect of ultrasound and radiation on malignant neoplasms and mechanisms of radiationsensitizing action of low-frequency ultrasonic radiation is still understudied. Influence of ultrasound input direction in malignant tumor zone has not been investigated yet and there are no rational designs of waveguides for controllable vibration impact on skin neoplasms.

Текст научной работы на тему «Применение ультразвука для лечения онкологических заболеваний»

УДК 615.837.3

ПРИМЕНЕНИЕ УЛЬТРАЗВУКА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Канд. техн. наук, доц. МИНЧЕНЯВ. Т., магистрант БОБРОВСКАЯ А. И., врач-онколог ЧИЖ Д. В.

Белорусский национальный технический университет, РНПЦ ОМР имени Н. Н. Александрова

Среди причин смерти людей в развитых странах злокачественные заболевания занимают 2-е место. Ежегодно в мире заболевают онкологическими заболеваниями более 10 млн человек (по данным International Agency for Research on Cancer, IARC). Поэтому в мире проводятся работы по поиску новых методов лечения этих заболеваний.

Современная терапия опухолей требует специализированных знаний, дорогостоящих аппаратов лучевой терапии, разнообразных хи-миотерапевтических и других средств. Радикальное лечение злокачественных новообразований осуществляется с помощью хирургического вмешательства, лучевой, химио- или гормонотерапии. Однако наряду с традиционными методами лечения онкологических заболеваний все более прочную позицию занимает иммунотерапия, т. е. биологическая терапия. В качестве модификаторов биологических ответов применяются различные физико-химические воздействия: воздействие магнитных полей, электромагнитные излучения высокой и сверхвысокой частоты, лазерное излучение, управляемая гипертермия, искусственная гипергликемия и др. Разрабатываются также методы сочетанного применения двух и более способов, повышающих эффективность лучевого воздействия или уменьшающих побочные эффекты химио- и радиотерапии. Сегодня ученые многих стран активно изучают возможность использования в качестве противоопухолевого агента ультразвукового излучения.

В Лаборатории анизотропных структур Академии наук СССР под руководством А. К. Бурова проводились исследования влияния ультразвука с высокой интенсивностью в параллельном пучке на раковые опухоли [1-3]. Кро-

ликам прививалась карцинома Брауна - Пирс, отличающаяся высокой злокачественностью. Кролики, не подвергавшиеся лечению, погибали от метастазов через 25-30 дней, даже если яичко, в которое вводилась опухолевая взвесь, удалялось через 1 ч. На 8-11-й день после прививки производилось однократное облучение опухоли ультразвуком с интенсивностью в параллельном пучке 100-200 Вт/см2 и частотой 1,5 МГц в течение 1-2 с. Термические эффекты при таком времени воздействия были исключены. Кавитационные эффекты также отсутствовали, что подтверждается отсутствием окислительных процессов при облучении неорганических и органических веществ. Помимо непрерывного применялось импульсное облучение с длительностью импульсов 0,4 мс и периодом их повторения 1,6 мс. Длительность облучения составляла в этом случае 1 -5 с, а интенсивность повышалась до 400 Вт/см2. В лаборатории были созданы сверхмощные кварцевые преобразователи, позволяющие получать в параллельном пучке площадью до 50 см2 интенсивность до 350 Вт/см2 в непрерывном режиме и до 550-600 Вт/см2 - в импульсном режиме.

В 60-80 % случаев опухоль рассасывалась или подвергалась рубцовому перерождению в течение нескольких месяцев. При этом исчезали метастазы, не подвергавшиеся действию ультразвука и имевшие во многих случаях объем, превышающий объем первичной опухоли. В качестве примера на рис. 1 приведены фотографии кролика с метастазом в глазу до и после ультразвукового воздействия.

В [4-7] описывается метод лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (аденомы простаты) и рака предстательной железы с помощью воздействия фокусиро-

■ Наука итехника, № 1, 2012

ванного ультразвука высокой интенсивности (ФУВИ, HIFU, High-Intensity Focused Ultrasound).

Рис. 1. Рассасывание и рубцовое перерождение метастаза карциномы Брауна - Пирс в глазу у кролика после ультразвукового воздействия

Схема выполнения этой процедуры приведена на рис. 2. Зонд для абляции состоит из диагностического преобразователя, используемого для визуализации предстательной железы (рис. 2а), и терапевтического преобразователя (рис. 2б). Операция выполняется в положении на правом боку под спинальной анестезией. Через прямую кишку устанавливается датчик, излучающий высокоинтенсивные, сходящиеся ультразвуковые волны. В определенной точке, в которой происходит фокусирование лучей, повышается температура (от 85 до 100 °С), разрушающая клетки, и возникает эффект кавитации. Зона разрушения при каждом воздействии - 24 мм по высоте и менее 2 мм в диаметре. Повторяя импульсы и перемещая датчик, специалист последовательно разрушает всю ткань предстательной железы с опухолью (для этого требуется примерно 400-600 импульсов). Процедура занимает около 2-3 ч.

НШи-терапия показана больным с локализованным раком простаты стадии Т1-Т2, которым не может быть проведена радикальная простатэктомия (по возрасту, соматическому

статусу) или в случае отказа больного от оперативного вмешательства по тем или иным причинам. Методика также может использоваться у больных с местным рецидивом после наружной лучевой терапии и радикальной простатэк-томии.

а б

Рис. 2. Схема трансректальной абляции простаты

Непосредственно после воздействия агрессивных ультразвуковых лучей развивается отек ткани предстательной железы за счет некроза, что требует постоянного дренирования мочевого пузыря на период в среднем 7 дней. Для этого в мочевой пузырь устанавливается по уретре катетер или в некоторых случаях ставится ци-стостома.

К преимуществам данного метода относятся:

• малоинвазивный характер вмешательства;

• возможность терапевтического воздействия за один сеанс;

• отсутствие большого числа побочных эффектов и осложнений;

• короткий период госпитализации;

• возможность излечения.

При необходимости можно осуществлять повторное вмешательство как после НШи, так и после других методов лечения (радикальная простатэктомия, дистанционная лучевая терапия).

Опыт показывает, что не всем больным может применяться Н^и-терапия. Из противопоказаний следует отметить большие размеры предстательной железы - более 60 см3. У этих больных, несмотря на предварительную транс-уретальную резекцию (ТУР) (удаление) простаты, очень сложно добиться радикальности. Также при наличии камней в простате НШи-тера-пия будет нерадикальной в связи с невозмож-

Наука итехника, № 1, 2012

ностью прохождения лучей через «твердые» ткани. Однако предварительная ТУР более чем в 70 % позволяет избавиться от акустически твердых участков в простате.

Технология коагуляции опухолей под воздействием фокусированного ультразвука под контролем магнитно-резонансной томографии (ФУ-МРТ, MRgFUS, Magnetic Resonance-guided Focused Ultrasound) применяется и для неин-вазивной абляции миомы и фибромы матки, а также фиброаденомы молочной железы, например с помощью системы для лечения опухолей ExAblate-2000, разработанной компанией InSightec (рис. 3) [8]. Процедура безболезненна, позволяет сохранить репродуктивную функцию у больных миомой матки и избежать гистерэктомии (удаления матки).

При ФУ-МРТ импульс ультразвука, вызывающий точечный нагрев в фокусе в среднем до 60-70 °C, имеет продолжительность 10-12 с. При этом происходит гибель ткани за счет нарушения третичной структуры и денатурации белков, а также дегидратации, функциональных и структурных нарушений клеток. Кроме того, повреждаются мелкие сосудистые структуры и разрушаются коллагеновые волокна. При этом на окружающие ткани не оказывается вредного воздействия.

Рис. 3. Система для неинвазивного лечения опухолей ЕхАЬЫе-2000

■ Наука

итехника, № 1, 2012_

Операция абляции опухолей фокусированным ультразвуком (ФУ) с магнитно-резонансной томографией (ФУ-МРТ) точно контролируется посредством магнитно-резонансного сканирования и термометрии. Базируясь на получаемых с помощью МРТ термометрических данных, показывающих в реальном времени распределения энергии по всему объему опухоли, система ExAblate-2000 способна подстраиваться под специфические характеристики ткани в каждой точке воздействия. В ходе процедуры постоянно отслеживаются основные параметры жизнедеятельности пациентки. По окончании операции пациентке внутривенно вводится контрастное вещество и производится контрольная МРТ для визуализации внут-риопухолевого образования «зоны без перфузии».

Метод ФУ-МРТ особенно эффективен для лечения миомы матки вследствие лучшего поглощения теплоты тканью миомы, а разница в перфузии (протекание крови через сосуды какого-либо органа) крови в миоматозном узле по сравнению с нормальным миометрием обеспечивает избирательность воздействия и безопасность ФУ-МРТ для окружающих тканей.

Кроме лечения миомы матки, метод ФУ-МРТ с успехом применяется для абляции узловых форм аденомиоза и фиброаденомы молочной железы. Продолжаются клинические испытания ФУ-МРТ для лечения опухолей головного мозга, простаты, рака молочной железы и метастатических опухолей печени и костей.

В [9] исследовалась чувствительность нормальных и раковых клеток к ультразвуку in vitro. Клетки подвергались воздействию ультразвука с интенсивностью 0,33 Вт/см2 и частотой 20 кГц в течение периода до 4 мин. После этого исследовались жизнеспособность клеток путем их окрашивания трипановым синим, скорость синтеза ДНК и белков с помощью олигонуклетидов и аминокислот, меченых тяжелым водородом, и эффективность клонирования клеток.

Результаты исследований показывают, что нормальные клетки являются слабо восприимчивыми к инсонификации (воздействие ультразвука на протяжении 4 мин вызывает подавление жизнеспособности клеток на 12-20 %), в то

время как клетки меланомы и карциномы груди обладают повышенной чувствительностью (их жизнеспособность подавляется на 55-65 % после 1 мин воздействия и почти на 90 % - после 4 мин).

В [10] исследовалось влияние ультразвука с пиковой интенсивностью 0,75 Вт/см2 и частотой 150 кГц на пролиферацию клеток Т-лимфо-мы мыши. Частота звука была выбрана таким образом, чтобы обеспечить наивысшую интенсивность индуцированных кавитацией сонохи-мических реакций, и подбиралась путем исследования интенсивности сонолюминесценции в растворе люминола. Температура в ходе исследования поддерживалась на постоянном уровне, чтобы исключить влияние термических эффектов на клетки. Длительность инсонифи-кации составляла от 10 до 15 мин. После инсо-нификации клетки культивировались в инкубаторе на протяжении 48 ч с периодическим подсчетом числа жизнеспособных клеток.

В результате установлено, что в контрольной группе клеток, не подвергавшейся инсони-фикации, число жизнеспособных клеток после 24 ч инкубации увеличилось примерно в 2,5 раза, в то время как в группе клеток, подвергнутой инсонификации на протяжении 15 мин, число жизнеспособных клеток за соответствующий период уменьшилось примерно в 13,5 раза, т. е. произошло подавление пролиферации. Апоптоз клеток был подтвержден путем электрофореза молекул ДНК, извлеченных из раковых клеток, в агарозном геле. При электрофорезе ДНК клеток, инкубированных на протяжении 2 ч, наблюдалось характерное чередование полос (лэддер) полинуклеотидов с различным числом пар основания, возникших в результате расщепления ДНК. Апоптоз также был подтвержден путем наблюдения активации фермента каспаза-3 по смещению пика флуоресцентного спектра специального агента, подвергаемого гидролизу этим ферментом.

В [11] исследовалось влияние высокочастотного ультразвука средней интенсивности с параметрами, типичными для физиотерапевтических применений (1ЛТЛ = 2,28 Вт/см2; / = = 1 МГц), на субкутанную меланому мыши. Опухоль подвергалась воздействию ультразвука на протяжении 1 -3 мин, после чего исследо-

36

валась ее перфузия с помощью энергетического доплеровского сканирования с применением контрастного агента.

До инсонификации объем аваскулярной (лишенной сосудов) области опухоли составлял около 7 %. После инсонификации на протяжении 3 мин объем аваскулярной области увеличился до 82 % (рис. 4). При этом перфузия окружающих нормальных тканей не была нарушена. Гистологический анализ инсонифи-цированных опухолей показал, что воздействие ультразвука вызвало разрушение стенок кровеносных сосудов опухоли, в результате чего возникли геморрагия, закупорка сосудов и последующий тромбоз. Количество раковых клеток снизилось, а в областях закупорки и тромбоза наблюдался некроз клеток.

Рис. 4. Изображения подкожной меланомы мыши, полученные ультразвуковым энергетическим доплеровским картированием, до и после лечения

В [12] исследовалось комбинированное воздействие низкочастотного ультразвука с частотой 40 кГц и фокусированного высокочастотного ультразвука с частотой 566 кГц на мышечную ткань свиньи in vitro. Интенсивность низкочастотного ультразвука составляла 1,1 Вт/см2, пиковая интенсивность высокочастотного ультразвука - 260 Вт/см . Интенсивность высокочастотного ультразвука была ниже порога кавитации, что подтверждается отсутствием субгармоник в акустическом спектре, записанном с помощью гидрофона. Интенсивность низкочастотного ультразвука была

Наука итехника, № 1, 2012

выше порога кавитации. Производилось как комбинированное воздействие, так и воздействие без применения низкочастотного ультразвука. Для сравнения также было выполнено озвучивание ткани высокочастотным ультразвуком с частотой 566 кГц и интенсивностью 450 Вт/см2 (выше порога кавитации).

Анализ продольного сечения ткани показал, что поперечный размер очага повреждения при комбинированном воздействии увеличился по сравнению со случаем воздействия высокочастотным ультразвуком с интенсивностью 260 Вт/см2 в два раза, а продольный размер - в 1,4 раза. При этом очаг поражения имел форму, симметричную относительно фокальной плоскости. В случае воздействия высокочастотным ультразвуком с интенсивностью 450 Вт/см2 очаг поражения имел форму, асимметричную относительно фокальной плоскости, и смещался в направлении преобразователя.

В [13] описаны технология акустического капельного парообразования (acoustic droplet vaporization, ADV) и ее применение в минимально инвазивной ультразвуковой хирургии. В основу технологии положено использование капель додекафторпентана (DDFP), заключенных в альбуминовую оболочку. При комнатной температуре капли находятся в жидком состоянии, а при введении в организм человека они становятся перегретыми (superheated), так как DDFP имеет температуру кипения 29 °C. Испарению капель препятствует альбуминовая оболочка, поэтому они остаются в жидком состоянии даже при температуре тела человека. При воздействии на перегретые капли внешних возмущений, в частности акустической энергии, происходит образование газовых пузырьков, имеющих размеры в 5-6 раз больше, чем исходные капли. Этот процесс называется ADV.

Образовавшиеся пузырьки используются для терапевтической эмболизации, в частности для блокировки кровоснабжения опухолей и остановки кровотечений. Капли DDFP вводятся внутривенно в организм пациента и достигают с кровотоком подлежащего эмболиза-ции сосуда. Здесь они подвергаются воздействию фокусированного ультразвука, которое вызывает процесс ADV. Образовавшиеся в ре-

зультате ADV пузырьки вызывают газовую эмболию сосуда.

Интенсивность ультразвука, необходимая для осуществления ADV, существенно ниже интенсивностей, необходимых для создания необратимых изменений в биологических тканях, поэтому можно не опасаться воздействия ультразвука на ткани, окружающие область эмболизации, в результате респираторного движения.

В [14] описана технология неинвазивного разрушения мягких биологических тканей путем их гомогенизации за счет кавитационных эффектов. Эта технология получила название гистотрипсии (histos - ткань + tripsis - растирание, раздробление). Исследователи производили инсонификацию миокарда свиньи in vitro последовательностью ультразвуковых импульсов. Каждый период воздействия состоял из двух последовательных импульсов: первичного с амплитудой давления 22 МПа (ISPPA » 40 кВт/см2) и вторичного - с меньшей амплитудой. В первой серии экспериментов частота повторения импульсов поддерживалась постоянной (0,33 кГц) и варьировалась амплитуда давления вторичного импульса в фазе разрежения (от нуля до 22 МПа). В результате было установлено, что оптимальное, с точки зрения степени гомогенизации, значение амплитуды составляет 6,9 МПа. Во второй серии экспериментов значение амплитуды поддерживалось равным 6,9 МПа, а частота повторения импульсов варьировалась от 0,07 до 3,1 кГц.

Гистологическое исследование инсонифи-цированных образцов показало, что при варьировании как амплитуды давления вторичного импульса, так и частоты повторения импульсов наблюдаются макро- и микроскопические изменения в структуре ткани, характер которых существенно зависит от конкретных значений параметров. При низких значениях частоты повторения импульсов наблюдалась гомогенизация значительных объемов ткани. При этом при ирригации инсонифицированных областей в окружающей ткани образовывалась полость правильной формы с гладкими стенками, что свидетельствует о нарушении связи гомогената с окружающей тканью. При увеличении частоты повторения импульсов возникали области

■ Наука итехника, № 1, 2012

термического некроза, а при достаточно большой частоте термические эффекты принимали решающее значение. При этом область поражения сохраняла свою связь с окружающими тканями. Была также показана возможность гомогенизации тканей с повышенной жесткостью, в частности миокарда, подвергшегося радиочастотной абляции.

Применяется ультразвук и в качестве модификатора радиотерапии. Отмечено, что радио-сенсибилизирующим влиянием может обладать ультразвук с частотой 0,8-1 МГц и интенсивностью 1-2 Вт/см2. В настоящий момент в ГУ РНПЦ ОМР имени Н. Н. Александрова под руководством докт. мед. наук, проф. Н. И. Крути-линой проводятся исследования и эксперименты на животных (крысах) по совместному воздействию низкочастотного ультразвука и ионизирующего излучения на лечение злокачественных новообразований [15].

Исследования in vivo проводят на белых беспородных крысах массой тела 120-170 г, которым подкожно в пахово-бедренную область перевивают по 0,5 мл опухолевой взвеси штаммов саркомы M-1 либо альвеолярного рака печени РС-1 (рис. 5). По достижении опухолью размера 1,0-1,5 см начинают экспериментальное воздействие. Животных разделяют на три группы. Первая опытная группа - животные, подвергающиеся радиационному воздействию в режиме РОД 5 Гр, 4 фракции, СОД 20 Гр (1-я опытная с ЛТ); вторая опытная группа - животные, подвергающиеся радиационному воздействию в режиме РОД 5 Гр, 4 фракции, СОД 20 Гр в условиях ультразвуковой модификации перед каждым сеансом лучевой терапии с интенсивностью 2,0 Вт/см2 и рабочей частотой преобразователя 22-23 кГц в течение 3 мин (2-я опытная с УЗ + ЛТ); третья группа - контрольная (без какого-либо воздействия). Ультразвуковое воздействие (УЗ) и лучевую терапию (ЛТ) проводят в условиях общей анестезии с использованием 0,005%-го раствора фентани-ла 0,1 мл и 0,25%-го раствора дроперидола 0,2 мл на одно животное на сеанс, что обеспечивает длительность сна крысы около 20 мин. Во время воздействия животных фиксируют к деревянным подставкам. Лучевую терапию проводят контактным методом на аппарате

MicroSelectronHDR (гамма-излучение 192 1г) с использованием трехпроводникового аппликатора. В последующий период наблюдения производят измерение размеров опухоли три раза в неделю.

Рис. 5. Исследование совместного воздействия низкочастотного ультразвука и ионизирующего излучения на злокачественные новообразования

Контрольная группа с перевитым опухолевым штаммом М-1 морфологически представляет собой полиморфноклеточную, густоклеточную мезенхимальную опухоль (саркома) солидно-альвеолярного строения, G3. Поля некроза занимают до 30 % площади среза опухоли. Некрозы центральной локализации, преимущественно геморрагического типа, ишеми-ческого характера. Дистрофические изменения клеток выражены слабо. В опухолевых образцах фокусы некроза локализуются преимущественно по краю опухоли. Некроз фибриноид-ного типа, с лейкоцитарной инфильтрацией. Признаки дистрофии клеток выражены более значительно. ПТИ опухолей соответствует II степени. Площадь некроза в опухолевых образцах

1-й опытной группы составила 44 %. В опухолевых образцах 2-й опытной группы отмечено некоторое увеличение площади некроза (47,5 %).

Увеличение средней продолжительности жизни животных в 1-й опытной группе составило 162,5 % по сравнению с контролем, во 2-й опытной группе - 283,1 % по сравнению с контролем и 45,9 % по сравнению с 1-й опытной группой. Средний прирост опухоли в 1-й опытной группе составил 0,340 ± 0,093 мл/2 дня, во

2-й опытной группе - 0,050 ± 0,038 мл/2 дня, в контрольной группе - 3,602 ± 0,805 мл/2 дня.

■■ Наука итехника, № 1, 2012

Торможение опухолевого роста у животных в 1-й опытной группе составило 87,0 % по сравнению с контролем, во 2-й опытной группе -97,54 % по сравнению с контролем и 81,06 % по сравнению с 1-й опытной группой. Эпите-лиит 0 и 3-й степеней отмечался в 1-й опытной группе, 0 степени - во 2-й опытной группе. Выявлена активация процессов перекисного окисления липидов и угнетение показателей анти-оксидантной системы (p < 0,05).

В Ы В О Д Ы

1. Экспериментальные и клинические исследования продемонстрировали эффективность применения ультразвука в качестве самостоятельного средства воздействия на злокачественные опухоли, а также использование его в комбинации с другими противоопухолевыми агентами.

2. Однако недостаточно изучено сочетанное воздействие ультразвука и радиационного излучения на злокачественные новообразования и механизмы радиосенсибилизирующего действия низкочастотного ультразвукового излучения.

3. Отсутствует алгоритм управления кольцевыми волноводами для обеспечения управляемого воздействия колебаний на кожные злокачественные образования с целью их локализации.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Руденко, О. В. Нелинейные волны: некоторые биомедицинские приложения / О. В. Руденко // Успехи физических наук. - 2007. - Т. 177. - С. 374-383.

2. Буров, А. К. Воздействие ультраакустических колебаний высокой интенсивности на злокачественные опухоли у животных и человека / А. К. Буров, Г. Д. Андреевская // ДАН СССР. - 1956. - Т. 106. - С. 445-448.

3. Буров, В. А. Нелинейный ультразвук: разрушение микроскопических биокомплексов и нетепловое воздействие на злокачественную опухоль / В. А. Буров, Н. П. Дмитриева, О. В. Руденко // Доклады РАН. - 2002. - Т. 383. -С. 401-404.

4. Beerlage, H. P. Alternative therapies for localized prostate cancer / H. P. Beerlage // Curr. Urrol. Rep. - 2003, Jun. - Vol. 4, N 3. - P. 216-220.

5. Current status of minimally invasive treatment options for localized prostate carcinoma / H. P. Beerlage [et al.] // Eur. Urol. - 2000, Jan. - Vol. 37, № 1. - P. 2-13.

6. Uchida, T. Minimally invasive therapy for bladder and prostate cancer / T. Uchida, M. Ohori, S. Egawa // Gan To Kagaku Ryoho. - 2001, Aug. - Vol. 28, № 8. - P. 10941098.

7. Result of transrectal focusеd ultrasound for treatment of localized prostate cancer (120 patients with PSA<or+ + 10ng/ml) / L. Poissonnier [et al.] // Prog. Urol. - 2003, Feb. - Vol. 13, N 1. - P. 60-72.

8. Transcutaneous high-intensity focused ultrasound and irradiation: an organ-preserving treatment of cancer in a solitary testis / S. Madersbacher [et al.] // Eur. Urol. - 1998. -Vol. 33, N 2. - P. 195-201.

9. Lejbkowicz, F. Distinct sensitivity of normal and malignant cells to ultrasound in vitro / F. Lejbkowicz, S. Salzberg // Environmental Health Perspective. - 1997. - Vol. 105, Supplement 6. - P. 1575-1578.

10. Consideration on suppression of cancer cell proliferation by ultrasound exposure using sonochemical and biological measurements / A. Watanabe [et al.] // Journal of Physics: Conference Series. - 2004. - Vol. 1. - P. 210-215.

11. The antivascular action of physiotherapy ultrasound on murine tumors / A. K. W. Wood [et al.] // Ultrasound in Medicine and Biology. - 2005. - Vol. 31. - P. 1403-1410.

12. Cavitation-enhanced ultrasound thermal therapy by combined low- and high-frequency ultrasound exposure / H.-L. Liu [et al.] // Ultrasound in Medicine and Biology. -2006. - Vol. 32. - P. 759-767.

13. A.H. Lo. Acoustic droplet vaporization: strategies for control of bubble generation and its application in minimally invasive surgery: PhD dissertation, University of Michigan, Ann Arbor, 2007. - 154 p.

14. Pulsed cavitational ultrasound therapy for controlled tissue homogenization / J. E. Parsons [et al.] // Ultrasound in Medicine and Biology. 2006. - Vol. 32. - P. 115-129.

15. Способ комбинированной терапии саркомы у крыс: пат. 13765 Респ. Беларусь, МПК (2009) A 61N 5/06, A 6Шо 7/00 / Н. В. Пономаренко; Н. И. Крутилина; В. Т. Минченя; М. В. Дроздова; Д. А. Степаненко; заявитель Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии имени Н. Н. Александрова». - № a 20081024; заявл. 2008.07.31; опубл. 2010.04.30.

Поступила 21.02.2011

■ Наука 39 итехника, № 1, 2012_

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.