CC BY
15
УДК 618.1-006-089-06-085.37 Т.С.Запорожец, Т.Л. Грицюк, Н.Н. Беседнова
ПРИМЕНЕНИЕ ТИНРОСТИМА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ У ОНКОГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С ОСЛОЖНЕНИЯМИ ПОСЛЕ ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ
НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН (г. Владивосток),
Приморский краевой онкологический диспансер (г. Владивосток)
Ключевые слова: тинростим, онкогинекология, иммунный статус.
Многочисленные исследования свидетельствуют о сопряженности опухолевого процесса с нарушениями в иммунной системе больного, проявляющимися изменением как количественного состава основных субпопуляций иммунокомпетентных клеток, так и их функциональной активности [4, 6, 8]. В этой связи онкологические больные составляют одну из наиболее вероятных групп риска послеоперационных осложнений. В онкогинекологии хирургические вмешательства являются главным этапом лечения у подавляющего большинства больных. В свою очередь в структуре онкогинекологических операций расширенные вмешательства составляют около 50% [2]. Подобные операции сопровождаются массивным повреждением тканей, значительной кровопотерей, вследствие чего возникает большое число послеоперационных осложнений. Развитие вторичной иммунологической недостаточности, усугубляющейся в ситуациях, связанных с хирургическими операциями, диктует необходимость применения иммунотроп-ных веществ в комплексе профилактики и лечения осложнений у онкологических больных.
К сожалению, на практике у большинства пациентов с онкогинекологическими заболеваниями в комплексе лечебных мероприятий иммунокоррекция не применяется. И хотя в последнее время иммунокор-ригирующие средства в других областях медицины широко используются в клинической практике, следует признать, что внимания, уделяемого иммунной реабилитации данных пациенток, явно недостаточно.
Целью настоящей работы было обоснование возможности применения биологически активной добавки «Тинростим»1 в комплексе предоперационной подготовки и лечения инфекционно-воспалитель-ных осложнений послеоперационных вмешательств у онкогинекологических больных. Критерием эффективности тинростима являлась нормализация иммунологических показателей.
1 Регистрационное удостоверение Госсанэпиднадзора РФ № 77.99.04.928.Б.000663.08.03 от 29.08.2003 г. Метод получения тинростима защищен патентом РФ № 2105504 от 27.02.1998 г.
При выполнении работы был проведен клинико-иммунологический мониторинг состояния 40 пациентов с онкогинекологической патологией без осложнений после оперативного вмешательства и 40 женщин с развившимися после оперативного вмешательства осложнениями. Все больные были разделены на 4 группы по 20 человек в каждой. Больные 1-й контрольной группы получали только базовую терапию. В 1-ю опытную группу вошли лица, получавшие в составе базовой терапии биологически активную добавку «Тинростим». 2-ю контрольную группу сформировали пациенты с осложнениями после оперативного вмешательства, не получавшие тинростим в комплексе лечения. Во 2-ю опытную группу вошли женщины, которые в комплексе послеоперационного лечения получали тинростим.
Средний возраст пациентов, взятых в исследование, составил 56,3±1,6 года. Возрастная структура больных опытных и контрольных групп была практически одинаковой. У всех женщин был верифицирован рак яичников и рак эндометрия I—III стадий. Основным осложнением оперативного вмешательства была се-рома, реже встречались гематома послеоперационной раны, расхождение швов, нагноение раны, культит.
Фенотип лимфоцитов крови доноров и больных определяли в соответствии с рекомендациями А.А. Тотоляна [5]. Фагоцитарный показатель и фагоцитарное число нейтрофилов вычисляли по В.М. Бер-ману и Е.М. Славской [1]. Иммуноглобулины (IgA, IgM и IgG) определяли методом простой радиальной иммунодиффузии в геле с использованием моноспецифических стандартных сывороток [7]. Иммунологические показатели исследовали до начала и после окончания приема тинростима, в контрольных группах — в соответствующие сроки проведения базовой терапии, с учетом нормальных возрастных значений иммунологических параметров. Для определения последних использовали кровь 20 доноров, полученную из краевой станции переливания крови (табл. 1).
Таблица 1
Иммунологические показатели здоровых доноров
Показатель Абсолютные и относительные значения
Лейкоцитоз 5,6±0,8х109/л
Нейтрофилы п/я 0,09±0,01х109/л - 1,6±0,4%
Лимфоциты 1,7±0,1х109/л - 29,8+1,6%
CD3+ 1,10±0,04х109/л - 62,2+1,6%
CD4+ 0,70+0,03х109/л - 38,8+1,7%
CD8+ 0,44+0,03х109/л - 26,4+2,4
CD4+/CD8+ 1,50+0,09
CD20+ 0,20+0,02х109/л - 12,3+1,0%
CD16+ 0,20+0,03х109/л - 13,2+2,6%
CD25+ 0,04+0,01х109/л - 2,4+0,62%
Фагоцитарный показатель 63,6+5,7%
Фагоцитарное число 5,4+0,5 условных единиц
1йМ 1,30+0,03 г/л
ДО 10,10+0,18 г/л
ЬА 1,80+0,04 г/л
72
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Определение собственного эффекта иммуномоду-лятора проводили в соответствии с рекомендациями А.М. Земскова и др. [3]. Все полученные материалы подвергали статистической обработке с помощью пакета программы Statistica 5.0.
У больных 1-й контрольной и 1-й опытной групп до операции абсолютное количество лейкоцитов крови находилось в пределах вариабельности нормальных значений (табл. 2). У женщин с осложнениями послеоперационного периода до начала приема тинростима наблюдался лейкоцитоз. Относительное содержание палочкоядерных нейтрофилов также было увеличено по сравнению с показателем в группе здоровых доноров (табл. 3).
В динамике послеоперационного периода у больных контрольной группы сохранялся лейкоцитоз и сдвиг нейтрофильной формулы влево, в то время как у женщин, получавших тинростим, количество лейкоцитов нормализовалось.
Изучение иммунологических показателей крови выявило у большей части пациентов 1-й контрольной группы однотипные отклонения от нормальных значений: снижение относительного содержания CD3+- и CD4+-лимфоцитов, усиление экспрессии активационных антигенов (CD25+) и увеличение относительного содержания CD20+-лимфоцитов, что, вероятно, отражало реакцию иммунной системы на активный опухолевый процесс. Относительное содержание CD16+- и CD8+-лимфоцитов, а также фа-
гоцитарный показатель находились в пределах вариабельности нормальных значений, способность ней-трофилов поглощать микроорганизмы была снижена (табл. 2).
Анализ иммунологических показателей после оперативного лечения выявил следующие изменения: в 1-й контрольной группе на фоне нейтрофиль-ного лейкоцитоза снизились относительное содержание CD3+- и CD4+-лимфоцитов и фагоцитарный показатель нейтрофилов. Динамики остальных параметров иммунитета, а также биохимических и гематологических лабораторных показателей отмечено не было. В группе, где пациенткам на фоне стандартной терапии назначали тинростим, наблюдалась нормализация иммунологических параметров. Отмечено статистически значимое увеличение фагоцитарного показателя и фагоцитарного числа нейтрофилов (табл. 3).
У больных с послеоперационными осложнениями, не получавших биологически активную добавку (2-я контрольная группа), параметры Т-клеточного звена иммунитета характеризовались нарастающей депрессией (табл. 3). Включение в комплексную терапию тинростима (2-я опытная группа) сопровождалось нормализацией иммунологических параметров: увеличивалось относительное содержание СD3+-, CD4+-, CD8+- и CD16+-лимфоцитов. Также отмечено статистически значимое увеличение фагоцитарного показателя и фагоцитарного числа нейтрофилов. Динамики
Таблица 2
Показатели иммунного статуса у онкогинекологических больных при профилактическом назначении тинростима (M±m)
Показатель Единица 1-я контрольная группа 1-я опытная группа
измерения до операции после операции до операции после операции
Лейкоциты 109/л 6,9±0,4 10,5±1,61 6,9±0,08 10,9±0,21
Нейтрофилы п/я % 7,2±1,1 10,6±1,21 6,9±1,1 10,2±1,71
Нейтрофилы с/я % 56,9± 2,8 64,0±2,21 60,2±3,1 59,3±2,7
Лимфоциты % 31,8±3,8 24,6±2,61 29,1±0,9 23,4±3,7
СБ3+-лимфоциты 109/л 1,9±0,2 2,3±0,2 2,0±0,24 1,9±0,03
% 55,9±2,2 52,4±1,81 58,2±2,0 63,9±1,91
СБ4+-лимфоциты 109/л 1,1±0,1 1,2±0,3 1,2±0,2 1,2±0,12
% 33,7±1,2 29,5±1,11 32,7±2,2 38,8±2,01
СБ8+-лимфоциты 109/л 0,6±0,08 0,7±0,06 0,7±0,05 0,7±0,03
% 21,1±1,0 22,2±1,4 22,0±1,3 23,2±0,7
СБ20+-лимфоциты 109/л 0,39±0,05 0,5±0,05 0,4±0,04 0,4±0,03
% 19,0±0,7 18,6±0,9 17,8±1,9 18,0±1,7
СБ16+-лимфоциты 109/л 0,36±0,02 0,42±0,03 0,35±0,06 0,34±0,04
% 11,7±1,4 13,9±1,9 10,8±1,1 15,3±1,21
СБ25+-лимфоциты 109/л 0,22±0,02 0,31±0,021 0,21±0,04 0,29±0,05
% 12,0±1,2 12,3±1,3 10,8±1,5 11,8±1,1
CD4+/CD8+ 1,66 1,69 1,73 1,65
1 Разница между показателями до и после операции статистически значима.
Показатели иммунного статуса у онкогинекологических больных с послеоперационными осложнениями
до и после назначения тинростима (М±т)
Таблица 3
Показатель Единицы 2-я контрольная группа 2-я опытная группа
измерения до лечения после лечения до лечения после лечения
Лейкоциты 109/л 12,6±2,6 10,9±3,2 9,4±0,9 7,7±0,8
Нейтрофилы п/я % 7,9±1,0 11,1±1,31 8,1±1,3 8,8±1,1
Нейтрофилы с/я % 62,3±3,0 64,8±2,7 61,3±2,3 59,8±3,5
Лимфоциты % 22,6±3,6 19,8±3,5 25,4±3,4 26,6±3,3
СБ3+-лимфоциты 109/л 2,8±0,4 2,2±0,3 1,9±0,2 2,0±0,3
% 53,8±2,6 50,6±2,5 55,4±1,4 64,7±1,21
СБ4+-лимфоциты 109/л 1,5±0,1 1,1±0,151 1,1±0,2 1,3±0,2
% 32,1±1,0 27,8±0,91 32,8±1,7 38,2±0,91
СБ8+-лимфоциты 109/л 0,9±0,1 0,6±0,11 0,6±0,1 0,8±0,171
% 22,0±1,1 20,5±1,1 23,5±1,1 26,2±0,81
СБ20+-лимфоциты 109/л 0,6±0,18 0,5±0,13 0,5±0,11 0,5±0,1
% 16,0±0,9 14,3±0,9 17,0±1,7 20,6±1,11
СБ16+-лимфоциты 109/л 0,4±0,08 0,5±0,1 0,3±0,06 0,4±0,08
% 12,0±2,9 11,0±2,0 12,4±1,1 16,9±1,21
СБ25+-лимфоциты 109/л 0,3±0,03 0,24±0,01 0,6±0,07 0,8±0,071
% 14,9±1,3 14,0±1,0 14,4±1,1 13,9±1,2
CD4+/CD8+ 1,51 1,37 1,64 1,46
1 Разница между показателями до и после лечения статистически значима.
биохимических и гематологических лабораторных показателей зарегистрировано не было (табл. 3).
Собственный эффект тинростима, оцененный по формуле А.М. Земскова [3], составил в 1-й и 2-й опытных группах соответственно: для CD3+-лимфо-цитов — 23 и 30%, для CD4+-лимфоцитов — 26 и 32%, для СD8+-лимфоцитов — 5 и 25%, для фагоцитарного показателя нейтрофилов — 16 и 17%, для фагоцитарного числа нейтрофилов — 22 и 58%.
Приведенные материалы позволяют считать, что наиболее информативными иммунологическими маркерами инфекционно-воспалительных осложнений операционных вмешательств у онкогинекологиче-ских больных являются относительное содержание CD4+-лимфоцитов, фагоцитарного числа и фагоцитарного показателя нейтрофилов, позволяющие мо-ниторировать течение и тяжесть этих заболеваний, а также оценивать эффективность тинростима в лечебных и профилактических мероприятиях.
Литература
1. Берман В.М., Славская Е.М. // Журн. микробиол. -1965. - № 3. - С. 8-13.
2. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н. // РМЖ. - 2003. -Т. 11, № 18. - С. 15-19.
3. Земсков А.М., Караулов А.В., Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекция. - М.: Наука. - 1994.
4. Лихованцева, В.Г., Слепова О.С., Бровкина А.Ф. // Иммунология. - 2001. - № 2. - С. 25-26.
5. Тотолян А.А. // Иммунология. — 1999. — № 12. — С. 75-108.
6. Тугуз А.Р. Иммунопатогенез ранних послеоперационных осложнений у онкогинекологических больнъх : автореф. дисс.... докт. мед. наук. — М., 2002.
7. Manchini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. // Immu-nochemistry. — 1965. — Vol. 2, No. 3. — P. 235—254.
8. Nowak M., Szpakowsky V., Malinowski A. et al. Serum cytokines in patients with ovarian cysts // Ginecol. Pol. — 2001. — Vol. 72, No. 12A. — P.1444—1448.
Поступила в редакцию 16.06.06.
USE OF TINROSTIM FOR CORRECTION
OF IMMUNE CHANGES AT ONCO-GYNECOLOGY
PATIENTS WITH SURGICAL
COMPLICATIONS
T.S. Zaporozhets, T.L. Gritsyuk,
N.N. Besednova
Scientific Center of Epidemiology and microbiology Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Science, Regional Marine oncological clinic (Vladivostok)
Summary — The materials proving expediency of use of biologically active additive «Tmrostim» at a stage of preoperative care and in case of development of postoperative complications at onco-gynecologic patients for prophylaxis and correction of immune system changes are shown. The most informative are determined immune markers of postoperative complications allowing monitoring the severity of complications (level of CD4 +-lymphocytes, phagocytes parameter and phagocytes number of neutrophils) and to estimate the efficiency tinrostim in treatment and prophylaxis.
Pacific Medical Journal, 2006, No. 4, p. 71—73.
