CC BY
93
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ | ПРОБИОТИКИ I ПРЕБИОТИКИ
Применение про-и пребиотиков в лечении инфекционных поражений кишечника
Хорошилова И.А., Гранитов В.М.
ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» МЗ РФ, кафедра инфекционных болезней
Хорошилова Ирина Александровна - e-mail: ihoroshilova@yandex.ru
Частой причиной для назначения антибактериальных препаратов являются острые кишечные инфекции (ОКИ). Однако нередко имеют место многочисленные случаи бесконтрольного применения антибиотиков, особенно при лечении локализованных форм сальмонеллеза и пищевых токсикоинфекций. При этом чаще применяются антибиотики широкого спектра действия, что, несомненно, является одной из основных причиной нарушения качественного и количественного состава микрофлоры кишечника. В свою очередь дисбиоз кишечника является одним из факторов, способствующих затяжному, рецидивирующему течению заболеваний и развитию осложнений. Современная стратегия терапии ОКИ отдает приоритет лечебным мероприятиям, направленным на коррекцию кишечного микробиоценоза с целью устранения локализованного в кишечнике очага хронической инфекции.
Ключевые слова: дисбиоз кишечника, антибактериальные препараты, острые кишечные инфекции.
A common cause for the assignment of antibacterial drugs are acute intestinal infection. However, there are often numerous instances of uncontrolled use of antibiotics, especially in the treatment of localized forms of salmonella and food infections. Most broad-spectrum antibiotics are used, which undoubtedly is one of the main cause of the qualitative and quantitative composition of intestinal microflora. In turn, disbiosis intestines, is one of the factors contributing to the protracted, recidiviruûsemu adrift of diseases and complications. Modern therapy strategy gives priority to curative OKI aimed at correction of the intestinal microflora to eliminate localized lesion in the intestine of chronic infection.
Keywords: intestinal dysbiosis, antibacterials, acute intestinal infection.
В последние десятилетия патология желудочно-кише-чного тракта заняла в списке заболеваний ведущее место, а в структуре инфекционной патологии острые кишечные инфекции (ОКИ) продолжают занимать второе место после острых респираторных инфекций.
Причиной возникновения ОКИ могут быть: бактерии (сальмонеллы, шигеллы, энтеропатогенные, энтероадге-зивные, энтерогеморрагические, энтеротоксигенные кишечные палочки, йерсинии), вирусы (ротавирусы, норовирусы, энтеровирусы, аденовирусы, астровирусы, короновирусы, калицивирусы, цитомегаловирусы, парвовирусы), простейшие (лямблии, амебы, баланти-
дии, изоспоры, криптоспоридии, микроспоридии). При пищевых токсикоинфекциях - условно-патогенные бактерии.
Как для осмотической, так и для секреторной диареи, возникающей при ОКИ, характерно нарушение качественного и/или количественного состава микрофлоры кишечника. Этиотропная терапия, используемая в терапии ОКИ, оказывает поражающее воздействие не только на патогенные микроорганизмы, но и на полезную микрофлору кишечника, что также ведет к нарушению кишечного биоценоза, т.е. развитию дисбиоза.
Дисбиоз - это такое состояние экосистемы, когда
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ | ПРОБИОТИКИ I ПРЕБИОТИКИ
наблюдаются нарушения функции всех ее компонентов: макроорганизма, его резидентной микрофлоры и среды ее обитания, атакже механизмов их взаимодействия.
Согласно современным представлениям, основу нормальной микрофлоры человека составляют облигатные анаэробные бактерии, количество которых достигает 1013-1014 клеток, что на один-два порядка превышает количество эукариотических клеток всех тканей и органов человека вместе взятых [1].
При использовании в качестве критерия фактора постоянного или периодического присутствия бактерий в кишечнике микрофлору здоровых людей подразделяют наследующие виды [1,2]:
1. Облигатная (эндогенная, резидентная): бифидо-бактерии, лактобактерии, кишечная палочка, бактероиды, энтерококки.
2. Факультативная (непостоянная): стафилококки, протей, клостридии, кампилобактер, клебсиеллы, микрококки, некоторые эшерихии, дрожжевые и дрожже-подобные грибы.
3. Случайная (транзиторная, временная): синегной-ная палочка, патогенные энтеробактерии.
Как локальные, так и системные функции микробиоты обуславливают [3,4,5]:
1. Обеспечение колонизационной резистентности -предотвращение заселения организма посторонними микробами. Бифидофлора образует ассоциацию со слизистой оболочкой кишечника, обеспечивая защиту от эндотоксинов, образующихся при гибели бактерий.
2. Синтез аминокислот (аргинин, триптофан, тирозин, цистеин и др.), витаминов (группы В, К), летучих (коротко-цепочечных) жирных кислот, биоаминов (гистамин, серотонин-5НТ, пиперидин, ГАМК), гормонально-активных веществ (норэпинефрин, стероиды), антиокси-дантов (витамин Е, глутатион).
3. Формирование иммунного ответа - выделение лизоцима, секреторных иммуноглобулинов А, стимуляция фагоцитарной активности макрофагов и нейтрофилов, выработки интерферона, интерлейкина 1, фактора некроза опухолей.
4. Утилизацию пищевых субстратов - переваривание пищи за счет активизации пристеночного пищеварения, синтеза ферментов, расщепляющих белки, жиры, углеводы, целлюлозу.
5. Поступление микроэлементов за счет улучшения всасывания кальция, железа, витамина Э.
6. Регуляцию моторной функции кишечника - образование и ингибирование брадикинина, продукция простаг-
ландинов бактериального происхождения, изменение метаболизма желчных кислот с образованием метаболитов, ускоряющих моторику.
7. Дезинтоксикацию - защиту от ксенобиотиков (пестицидов, аминов, солей тяжелых металлов, многих лекарственных средств, нитратов).
8. Инактивацию ферментов энтерокиназы и щелочной фосфатазы.
9. Образование копростеина, стеркобилина, дезокси-холевой кислоты.
10. Антиатерогенную активность - трансформацию желчных кислот под действием лактобактерий в липопро-теиды высокой плотности (при отсутствии или уменьшении лактофлоры образуются атерогенные и камнеобразу-ющие фракции), преобразование холестерола в копрста-нол;
11. Синтез транспортных белков для усвоения питательных веществ.
12. Образование при брожении значительного количества летучих жирных кислот (масляная, пропионо-вая, уксусная, муравьиная, изовалериановая), которые являются основным источником питания для слизистой.
13. Антиаллергическое действие - препятствие микробному декарбоксилированию пищевого гистидина и повышению количества гистамина, уменьшению антигенной нагрузки за счет защиты стенки кишки от проникновения антигенов в кровь.
Терапия, которая применяется с целью коррекции дис-биоза кишечника, включает в себя такие понятия, как «пробиотики», «пребиотики» и «пробиотические продукты» [6].
Пробиотики - это живые, специально подобранные штаммы микроорганизмов или специфические субстанции микробного, растительного или животного происхождения. Термин «пробиотики» впервые ввели в научную литературу в 1965 г. 1Л1еу и БШм/еН для обозначения соединений микробного происхождения, которые, в отличие от антибиотиков, не убивали, а стимулировали рост микроорганизмов.
Можно встретить в литературе и такое определение: пробиотики - лекарственные препараты, продукты питания или биоактивные добавки к пище (БАД) в виде монокультур или комбинированных культур на основе живых представителей облигатной микрофлоры (бифидобакте-рии, лактобактерии, энтерококки) или апатогенных спорообразующих микроорганизмов (бактисубтил -В. сегеиэ, споробактерин - В. эиЬ^Иэ) и сахаромицетов (энтерол - БассИаготусез Ьои1агсШ).
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ | ПРОБИОТИКИ I ПРЕБИОТИКИ
Используемый российскими специалистами термин «эубиотики» фактически является синонимом используемого в зарубежной литературе слова «пробиотики» [7,8]. Механизмы положительного действия пробиотиков:
1. Подавление патогенной и избыточной условно-пато-генной флоры за счет продукции антибактериальных веществ и конкуренции за питательные субстраты эпителио-цитах слизистой кишечника.
2. Стимуляция размножения представителей индигенной флоры в результате продукции ростостимулирующих факторов.
3. Влияние на ферментативную активность кишечных микроорганизмов.
4. Стимуляция иммунной системы макроорганизма.
5. Противоаллергическое действие.
6. Антиканцерогенное действие.
7. Редукция Helicobacter pylori - инфекции.
Требования к пробиотикам:
1. Пробиотик должен оказывать положительное действие на организм человека, подтвержденное лабораторными исследованиями и клиническими наблюдениями.
2. Пробиотик должен быть непатогенным и нетоксичным при длительном применении.
3. Пробиотик должен иметь в своем составе жизнеспособные клетки, предпочтительно в большом количестве.
4. Пробиотик должен обладать колонизационным потенциалом - способностью к выживанию и жизнедеятельности в условиях кишечного микроокружения (резистентность к низким значениям рН в желудке, устойчивость к воздействию органических кислот).
5. Пробиотик должен быть стабильным и сохранять жизнеспособность бактерий в течение длительного срока хранения.
Пребиотики - это натуральные или синтетические средства немикробного происхождения (лекарственные препараты, продукты питания и БАД), селективно стимулирующие рост и/или метаболическую (ферментативную) активность одного или нескольких видов нормофлоры. Они не всасываются в тонкой кишке и подвергаются бактериальной ферментации в толстой кишке. Чтобы компонент пищи был классифицирован как пре-биотик, он не должен подвергаться гидролизу пищеварительными ферментами человека, не должен абсорбироваться в верхних отделах пищеварительного тракта, однако должен являться селективным субстратом для роста и/или метаболической активации одного вида или определенной группы микроорганизмов, заселяющих толстый кишечник, приводя к нормализации их соотношения [12-17].
Механизмы положительного действия пребиотиков:
1. Муколитическое действие.
2. Репаративное действие.
3. Поддержание оптимальных значений рН.
4. Увеличение объема каловых масс.
5. Улучшение моторики кишечника.
6. Снижение газообразования.
7. Стимуляция синтеза витаминов группы В и витамина К.
8. Антибактериальное действие, опосредованное факторами неспецифической резистентности.
9. Бифидогенная активность.
10. Восстановление нарушенной нормальной микрофлоры.
11. Пребиотики стимулируют размножение и функциональную активность родной для пациента собственной нормальной кишечной микрофлоры.
В зависимости от цели назначения выделяют следующие пробиотики [9, 10]:
1. Гетеропробиотики.
Назначаются вне зависимости от видовой принадлежности хозяина, от которого первоначально были выделены штаммы пробиотических бактерий.
2. Гомобиотики.
Назначаются только представителям того вида животных и человеку, из биоматериала которых были выделены соответствующие штаммы.
3.Аутопробиотики.
Штаммы нормальной микрофлоры, изолированные от конкретного индивидуума и предназначенные для коррекции его микроэкологии.
По составу пробиотики подразделяются на:
1. Монокомпонентные - бифидумбактерин, лактобакте-рин, колибактерин.
2. Поликомпонентные - бифилонг (два вида бифидобак-терий bifidum et longum), бифинорм (три вида бактерий bifidum, longum, adolescentis), ацилакт (три разных штамма Lactobacillusacidophilus -100 Alll, NK1, КЗ, Ш24), аципол (Lactobacillus acidophilus и полисахарид кефирных грибков), бифидин (Bifidumbacterium adolescentis, Escherichia coli), линекс (Lactobacillus acidophilus, В. bifidum, Enterococcus faecium SF68), бифиформ (В. longum и Enterococcus faecium SF68), Полибактерин.
3. Комбинированные - кипацид (Lactobacillus acidophilus и комплексный иммуноглобулин), бифилиз (Bifidumbacterium bifidum и лизоцим), биофлор (Е. Coli М-17, экстракты сои, овощей, прополиса).
4. Рекомбинантные, или генно-инженерные, пробиотики -на основе генно-инженерных штаммов микроорганизмов, их структурных компонентов и метаболитов с заданными
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ | ПРОБИОТИКИ | ПРЕБИОТИКИ
характеристиками.
В зависимости от времени создания и усовершенствования выделяют несколько поколений пробиотиков:
I поколение:
Микрокомпонентные препараты, состоящие из одного штамма микроорганизмов - типичных обитателей кишечника (бифидобактерии, лактобактерии).
II поколение:
Самоэлиминирующие антагонисты (бактисубтил, энтерол).
III поколение:
Поликомпонентные препараты (симбиотики), состоящие из нескольких (от 2 до 30) штаммов бактерий (бифи-лонг) или из нескольких видов бактерий (линекс, бифи-кол).
IV поколение:
Комбинированные препараты (синбиотики), состоящие из штамма бактерий и ингредиентов, способствующих их росту, размножению и метаболической активности (бифилиз, кипацид).
V поколение:
Поликомпонентные комбинированные препараты, состоящие из нескольких видов бактерий и ингредиентов, способствующих их росту, размножению и метаболической активности (бифиформ).
Существует «комбинированная» классификация пробиотиков:
1. Пробиотики на основе монокультур облигатной или факультативной нормофлоры кишечника (бифидумбакте-рин, колибактерин, лактобактерии);
2. Пробиотики 2-4-компонентные облигатной или факультативной нормофлоры кишечника (бифиформ, линекс, йогурт);
3. Пробиотики на основе нетипичных для нормофлоры микроорганизмов (бактисубтил, биоспорин, энтерол);
4. Синбиотики (комбинация пробиотиков и пребиоти-ков-экстралакт, бифилакт; комбинация пробиотика и ви-таминов-лактовит);
5. Препараты на основе рекомбинантных генно-инже-нерных штаммов;
6. Мультипробиотики (симбитер, апибакт).
С целью улучшения эффективности разработаны следующие формы пробиотиков:
1. Жидкие формы бифидо- и лактобактерий (биовестин, биовестин-лакто, лактофлор).
2. Сорбционные формы (бифидобактерин-форте, про-биофор, бификол форте, экофлор).
3. Энтеросолюбильные капсулы (бифиформ, линекс).
4.Аутопробиотики.
Многие штаммы, являясь облигатными представителями микрофлоры кишечника, вырабатывают бактерио-цины - антибактериальные субстанции, которые ингиби-руют рост других микробов. Этой способностью в высокой степени обладают энтерококки и лактобактерии.
Таким образом, пробиотики обладают прямым антитоксическим действием. Они способны нейтрализовать цито- и энтеротоксины вирусов и бактерий. Особенно эффективны пробиотики при вирусных диареях (рота-, адено-, калици-, астровирусы), энтеропатогенных эшерихиозах и антибиотикоассоциированной диарее.
Наиболее сильное прямое антимикробное и антитоксическое действие было доказано у конкурентных пробиотиков S. boulardii и В. subtilis. Антитоксический эффект доказан у L. acidophilus по отношению к rotavirus, CI. Difficile - к Е coli, у L. rhamnosus GG - к rotavirus, CI. difficile, E. coli, у Ent. faecium SF-68 - к CI. Difficile, E. coli, у St. thermophilus - к E. coli, у L. plantarum - к E. coli.
Пробиотики на основе бифидобактерий используют как средство профилактики в отношении кишечных инфекций и некротического энтероколита новорожденных, а лечебный эффект доказан для В. longum ВВ536.
Препараты, выпускаемые без кислотоустойчивой капсулы, имеют эффективность не более 20-40%. То есть полезные бактерии выживают только на указанные проценты. А вот препараты, запакованные в кислотоустойчивые капсулы, эффективны на 99%. К ним относятся такие препараты, как «Бифиформ», «Линекс».
Преимущества лактобактерий:
1. Обладают способностью нейтрализации токсинов при диарее.
2. Снимают воспалительные процессы при колитах и энтеритах.
3. Способствуют нормализации стула при потреблении антибиотиков.
Недостатки лактобактерий: вызывают небольшой слабительный эффект.
Преимущества бифидобактерий:
1. Способствуют повышению иммунитета.
2. Рекомендуются к применению детям первого годажизни.
Недостатки бифидобактерий: применение бифидобактерий приводит к закреплению работы кишечного тракта.
В терапии инфекционных поражений кишечника довольно часто применяют «Бифиформ». Препарат находится в кислотоустойчивой капсуле и содержит Bifidobacterium longum, Enterococcus faecium и питательную
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ | ПРОБИОТИКИ | ПРЕБИОТИКИ
среду, состоящую из глюкозы (154 мг), экстракта дрожжей, лактулозы, массы из зерен дерева Ceratonia siliqua. Препарат применяют внутрь детям старше двух лет и взрослым - по две-три капсулы ежедневно вне зависимости от приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до четырех капсул в день. Курс лечения острой диареи может составлять два-три дня. В остальных случаях курс лечения составляет 10-21 день.
«Линекс» содержит лиофилизированную культуру молочнокислых бактерий и термофильного стрептококка, сдерживающих рост условно-патогенной микрофлоры. Основными компонентами капсул «Линекс Био» являются молочнокислые бактерии (Lactobacillus acidophilus (LA-5) и Bifidobacterium animalis subsp laclis (BB-12)). Капсулы «Линекс Био» предпочтительно принимать во время или после еды, запивая небольшим количеством молока или другой жидкости. Взрослым и детям старше 14 лет назначают по 1 капсуле 2-3 раза в день. Дети от 3 до 14 лет - по 1 капсуле 1-2 раза в день. Длительность непрерывного приема - 4 недели, в зависимости от особенностей организма возможно повторение курса после недельного перерыва.
«Аципол» представляет собой смесь живых ацидофильных лактобактерий и прогретых кефирных грибков [11]. Уникальность «Аципола» состоит в том, что в его состав входят живые лактобактерии и полисахарид кефирного грибка. Средний курс применения препарата составляет 10-14 дней. Взрослым и детям старше 3 лет назначают по 1 капсуле 3-4 раза в сутки за 30 мин до приема пищи; детям от 3 месяцев до 3 лет - по 1 капсуле 2-3 раза в сутки, с пищей, предварительно вскрыв капсулу и растворив ее содержимое в молоке или кипяченой воде. При острых кишечных инфекциях продолжительность лечения составляет 5-8 дней.
«Бактисубтил» - препарат, сохраняющий и регулирующий физиологическое равновесие кишечной флоры. Споры бактерий, содержащиеся в препарате, устойчивы к действию желудочного сока. Их прорастание в вегетативные формы бактерий происходит в кишечнике. При острых заболеваниях назначают по 1 капсуле 3-6 раз в сутки, в тяжелых случаях доза может быть увеличена до ударной -10 капсул в сутки. Препарат следует принимать за 1 час до еды.
«Бион 3» (Bion 3) содержит Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium bifidum MF 20/5, Bifidobacterium longum SP 07/3, витамин A (80%), витамин E (100%), витамин С (85%), витамин B1 (93%), витамин B2 (89%), витамин В6 (100%), витамин В12 (33%), витамин D3
(100%), биотин (300%), кислоту фолиевую (100%), нико-тинамид (90%), кислоту пантотеновую (120%), кальций (фосфат) (9%), железо (36%), магний (10%), йод (70%), марганец (60%), хром (50%), молибден (55%), селен (40%), цинк (33%); 10 или 30 шт. в упаковке. При одновременном приеме с антибиотиками «Бион 3» показан по 1 таблетке ежедневно через 2 часа после приема антибиотиков и далее в течение 4-6 недель после окончания их приема.
В состав «Биовестина» входят живые микроорганизмы Bifidobacterium adolescentis МС-42, а «Биовестин-лакто» содержит в своем составе не только два вида бифидобактерий Bifidobacterium adolescentis МС-42 и Bifidobacterium bifidum, но и лактобактерии Lactobacillu plantarum 8Р A3. «Биовестин» и «Биовестин-лакто» отличаются от традиционных пробиотиков тем, что они жидкие. «Биовестин» и «Биовестин-лакто» при антибио-тикотерапии принимаются в течение всего курса лечения в дозировке в два раза выше базовой и не менее 30 дней после окончания курса антибиотикотерапии в базовой дозировке. Суточную дозу препарата оптимально разделить на два приема. Рекомендуемая минимальная длительность курса приема продукта: от 3 недель - при профилактике, от 4 недель - при лечении.
Применение пре- и пробиотиков зачастую повышает эффективность лечения инфекционных поражений кишечника, а также диареи, ассоциированной с применением антибактериальных препаратов. Рекомендуется использовать препараты, в состав которых включены одновременно бифидобактерии и лактобактерии. Преимущество препаратов на основе лактобактерий перед другими пробиотиками заключается в том, что они допускают проведение химио- и антибиотикотерапии одновременно с лечением данным препаратом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Хорошилова И .А., Гранитов В.М. Дисбиоз желудочно-кишечного тракта (этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика) //Барнаул. -2012,- 181с.
2. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника// СПб.- 2000. - 224 с.
3. Болотовский Г.В. Дисбактериоз: симптомы, лечение, профилактика// СПб.- 2001. -160 с.
4. Барышников Н.В., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Синдромы избыточного бактериального роста (дисбиоза) в тонкой кишке и дисбиоза толстой кишки II Вестник Клуба панкреатологов.—2009. — № 1(2).—С. 86.-90.
5. Лоранская И.Д., Лаврентьева О.А. Функциональный
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ | ПРОБИОТИКИ | ПРЕБИОТИКИ
анализ микробиоценоза желудочно-кишечного тракта II РМЖ. - 2011. - № 17. - С. 1057-1061.
6. Бондаренко В.М. Молекулярно-клеточные механизмы терапевтического действия пробиотических препаратов II Фарматека. - 2010. - № 2. - С. 26-32.
7. Маев И.В., Самсонов A.A. Терапевтическая тактика при синдроме избыточного бактериального роста в тонкой кишке II Consilium Medicum. - 2007. - № 7. - С. 44-50.
8. Маевская М.В. Возможности применения пробиотиков в гастроэнтерологии II Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19-№6.-С. 65-72.
9. Шульпекова Ю.О. Диарея, ассоциированная с приемом антибиотиков, и пробиотики для ее профилактики и лечения II РМЖ. - 2010. - № 2. - С. 82-84.
10. Долль М. Пробиотики и их значение для организма// Биологическая медицина. - 2007. -Т. 13. - №1. - С. 11-15.
11. Шустер A.M., Мартьянов В.А., Ивашкина Н.Ю., Пиявский С.А., Медников Б.Л. Возможности оптимизации применения пробиотиков в клинической практике на примере отечественного препарата Аципол II РМЖ. - 2009. -№4.-С. 250-252.
12. Козянова Ю.А., Широкоступ С.В. Заболеваемость сальмонеллезом в Алтайском крае II Санитарный врач. -2012,-№2.-С. 009-010.
13. Лукьяненко Н.В., Шевченко В.В., Широкоступ С.В.,
Переладова И.В., Мищенко Ю.А., Федюшкина Н.В., Столярова Е.А. Опыт перспективного планирования противоэпидемических мероприятий в условиях чрезвычайной ситуации паводка 2014-2015 годы в Алтайском крае II Журнал МедиАль. - 2015. - №3 (17). - С. 22-24.
14. Лукьяненко Н.В., Сафьянова Т.В., Шевченко В.В., Переладова И.В., Федюшкина Н.В., Столярова Е.А., Орлов В.И., Широкоступ C.B. Эпидемиологические особенности энтеровирусной инфекции в России и Алтайском крае II Медицинское обозрение. Наука и практика. - 2014. - №2 (2). - С. 49-52.
15. Широкоступ C.B. Эпидемическая ситуация по клещевому вирусному энцефалиту в Алтайском крае и влияние на нее превентивных мероприятий II Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2013. - №2 (69). - С. 62-66.
16. Широкоступ C.B. Оптимизация комплекса профилактических и противоэпидемических мероприятий в условиях сочетанных очагов клещевого энцефалита и иксодового боррелиоза: дис.... канд. мед. наук: 14.02.02. -Омск, 2015.
17. Широкоступ C.B. Оптимизация комплекса профилактических и противоэпидемических мероприятий в условиях сочетанных очагов клещевого энцефалита и иксодового боррелиоза: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.02.02.-Омск, 2015.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ
Хорошилова Ирина Александровна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Барнаул, рабочий телефон +7 (3852) 26-83-42, e-mail: ihoroshilova@yandex.ru.
Гранитов Владимир Михайлович - кандидат медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» МЗ РФ, почетный Президент Ассоциации инфекционистов Алтайского края, г. Барнаул, рабочий телефон +7 (3852) 26-83-42, e-mail: granit@agmu.ru.
