CC BY
104
Применение препаратов тимуса для коррекции иммунодефицитных состояний у животных
Л. Ю. Топурия, к.вет.н, доцент, Оренбургский ГАУ
Проблема иммунокоррекции является центральной в клинической иммунологии. Она включает в себя как поиск и создание эффективных иммунокорригирующих средств, так и разработку новых методов иммунодиагностики. Актуальность фармакокоррекции иммунологической недостаточности обусловлена широким распространением иммунодефицитных состояний у животных, являющихся следствием, а порой и первопричиной различных заболеваний, успех лечения которых во многом зависит от выбора адекватных средств и методов иммунокоррекции. Установлено, что иммунодепрессивным свойством обладают многие факторы: несоответствующие условия содержания и кормления, стрессы, бактерии и вирусы, токсические вещества, ионизирующая радиация и др. По данным Ю. Н. Федорова, О. А. Верховского [3], термин «иммунодефицит» обозначает нарушения нормального иммунологического статуса организма, которые обусловлены дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Иммунодефициты дифференцируются на первичные (врожденные) и вторичные (приобретенные). У сельскохозяйственных животных, особенно у молодняка, наиболее часто встречаются возрастные и приобретенные иммунодефициты.
Лекарственные препараты, неспецифически активирующие системы иммунитета, называют иммуностимуляторами (иммуномодуляторами). Количество их в настоящее время довольно значительное. В основе механизма действия каждого иммуностимулятора лежат особенности его химического строения. Это позволяет, выводя закономерности в строении, прогнозировать и общие механизмы активации иммунитета препаратами иммуномодуляторов. Особенно важен характер их воздействия на основные иммунные системы: фагоцитарную, Т- или В-системы.
Иммуностимуляторы дают наибольший эффект в случае их применения для коррекции иммунитета, то есть доведения подавленных реакций иммунитета до нормы, а не для повышения показателей иммунного статуса сверх нормального. Наибольшего результата добиваются при использовании этих препаратов на пациентах с состояниями иммунодефицитов.
Бесконтрольное применение иммуностимуляторов небезопасно, поскольку в определенные периоды после их применения нарастает активность супрессоров, подавляющих иммунный ответ. Поэтому применять иммуностимуляторы надо в клю-
чевых «точках», а именно: за 1—2 дня до стрессовых воздействий; беременным животным (для получения здорового приплода) — в последний период беременности; для щенков — в первые дни после рождения (стимуляторы фагоцитарного звена); при развитии инфекционного заболевания — в наиболее ранние периоды, так как при тяжелых патологических состояниях и нарушениях физиологических функций отношение систем иммунитета к иммуностимуляторам может изменяться вплоть до противоположного. В этом случае иногда рационально использовать сниженные дозы иммуностимулирующих препаратов.
Длительное применение иммуностимуляторов в больших дозах противопоказано, поскольку при этом развивается так называемая «адъювантная болезнь». Это есть не что иное, как аутоиммунная воспалительная реакция, которая возникает в результате длительного состояния гиперреактивности иммунной системы и срыва толерантности к антигенам собственных тканей [1].
Для борьбы с иммунодефицитными состояниями у животных широко применяют препараты тимуса (Т-активин, тималин, тимоптин) и их синтетические аналоги (тимоген). Многие из препаратов данной группы обладают противолучевыми свойствами [2].
Мы изучали иммуностимулирующую активность препарата олетим на организм животных.
Олетим — препарат из тимуса северного оленя, содержащий комплекс полипептидов с молекулярной массой от 1,0 до 10,0 кДа, включая получаемый из тимуса млекопитающих 1-тимозин. Оказывает иммуномодулирующее действие на Т-систему иммунитета и опосредованно на В-си-стему, индуцирует пролиферацию и дифференци-ровку предшественников Т-лимфоцитов в зрелые иммунокомпетентные клетки, нормализует взаимодействие Т- и В-лимфоцитов, активирует фагоцитарную функцию нейтрофилов, стимулирует мегакариоцитарный росток.
При оценке параметров иммунологической защиты организма крыс при экспериментальной иммуносупрессии, вызванной введением цикло-фосфана, установлено значительное снижение факторов естественной резистентности по отношению к контрольным значениям. Так, бактери-цидность сыворотки крови была снижена на 57,19—60,06%, количество лейкоцитов — на 26,21— 30,03%, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) — на 24,44—27,01%, -лизинов — на 36,57— 38,23%, лизоцима—на 34,61—38,46%, комплемента — на 71,28—73,51%. Назначение на этом фоне иммуномодулятора олетима способствовало кор-
рекции иммунологической недостаточности и повышению факторов резистентности. Кроме нормализации функционального состояния организма крыс олетим оказал положительное влияние на ультраструктуру иммунокомпетентных органов животных. Исследуя изменения в тимусе и некоторых органах в условиях медикаментозной коррекции нарушенного гомеостаза, мы пришли к заключению, что состояние ретикулоэндотелиаль-ной стромы тимуса, тимоцитов, междольковой соединительной ткани и сосудов нормализовалось. Площадь долек тимуса, характер строения кортикальных и медуллярных структур не отличались от таковых показателей интактных животных. Усиленная миграция кортикальных тимоцитов через расширенные синусоидные капилляры не сопровождалась деструктивными изменениями ретикулоэпителиоцитов. В лимфатических узлах уменьшались размеры лимфоидных фолликулов за счет снижения площади реактивных центров. Одновременно возрастала протяженность мякот-ных тяжей, особенно в паракортикальных отделах (Т-зоны). Сосуды микроциркуляции не имели признаков сладжирования форменными элементами и микротромбозов.
Наиболее острой проблемой современного животноводства являются болезни молодняка. Основной причиной заболеваемости и падежа телят и поросят являются иммунодефицитные состояния животных, которые вызываются нарушением условий кормления и содержания, многочисленными стресс-факторами и т.д.
В опытах на новорожденных поросятах крупной белой породы установлено, что олетим способствует нормализации гуморальных и клеточных факторов естественной резистентности: фагоцитарного индекса и фагоцитарной активности нейтрофилов крови, лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки. Результаты взвешивания показали, что живая масса поросят опытной группы в 60 дней на 15,37—19,22% выше, чем в контроле. К моменту отъема сохранность молодняка контрольной группы составила 81,25%, в то время как в опытной — 97,06%.
Для изучения влияния олетима на организм новорожденных телят было сформировано три группы животных по 25 голов в каждой. Телятам первой опытной группы сразу после рождения подкожно вводили препарат в дозе 3 мкг/кг 1 раз в сутки в течение 3 дней, молодняку второй опытной группы олетим инъецировали в той же дозе на протяжении 5 суток. Контрольные животные оставались интактными. Учитывали случаи заболевания и падежа телят. В период опытов проводили взвешивание молодняка сразу после рождения и в месячном возрасте. Полученные данные представлены в таблице 1.
В первой опытной группе заболело диспепсией 28% телят, что в 2,7 раза меньше, чем в контроле
(Р<0,01), а во второй — 24% телят, что в 3,2 раза меньше контрольных значений (Р<0,01). Клинические признаки заболевания у молодняка, получавшего олетим, регистрировались на 6—8 день жизни, а у интактных телят — в первые 2—3 дня после рождения, причем заболевание у них протекало в тяжелой форме, характерной для токсической диспепсии. В данной группе, несмотря на проведенное лечение, пало 8 телят, а в опытных падежа не наблюдалось.
1. Профилактическая эффективность олетима
Показатели Группы
опыт 1 опыт 2 контроль
Заболело 7 6 19
диспепсией (гол.)
Пало (гол.) - - 8
Живая масса при 29,32±0,30 29,66±0,51 29,18±0,59
рождении (кг)
Живая масса в воз- 44,90±0,07 44,54±0,25 40,58±0,31
расте 30 дней (кг)
Среднесуточный 0,52±0,009 0,49±0,02 0,38±0,03
привес (кг)
Олетим улучшал ряд биохимических и иммунологических показателей организма новорожденных телят. Под действием препарата у животных наблюдалось увеличение количества общего белка, лизоцима, -лизинов, бактерицидной активности сыворотки крови, Т- и В-лимфоцитов.
Формирование устойчивости у молодняка сельскохозяйственных животных осуществляется не только генетическим путем, но и через соматический эффект при воздействии матери на плод в эмбриональный период и в первые дни после рождения. Применение иммуномодуляторов для стабилизации иммунного статуса животных в терминальный период беременности является одним из перспективных путей, направленных на повышение устойчивости приплода к болезням. Стельным коровам за 60 и 30 дней до отела подкожно вводили олетим в дозе 3 мкг/кг по три раза с интервалом в 24 часа. Введение коровам препарата тимуса позитивно повлияло на количество Т- и В-лим-фоцитов, наблюдалось увеличение иммуноглобулинов G, М и А классов, усиление факторов естественной резистентности. У новорожденных телят, полученных от обработанных коров, лизоцимная и бактерицидная активность сыворотки крови в первые 7 дней жизни достоверно превышала контрольные уровни. В этой группе телят сохранность и живая масса также были выше. Кроме того, оле-тим оказал положительное влияние на воспроизводительную способность коров. У коров, получавших препарат, субинволюция матки регистрировалась в 2 раза реже, чем у интактных животных. В контрольной группе эндометритом заболело 40%, а в опытной — 20% животных. Оплодотво-ряемость от первого осеменения у коров, получав-
2. Показатели крови свиноматок
Показатель Период исследования
за 60 дней до опороса за 30 дней до опороса через 10 дней после опороса через 30 дней после опороса
Общий белок, г/л 75,19±2,49 87,90±3,12* 82,37±2,72* 71,54±2,35
75,12±2,32 77,92±2,42 74,35±2,62 70,12±2,39
Щелочная фосфатаза, Е/л 2,27±0,15 2,34±0,22 2,40±0,24 2,30±0,11
2,29±0,17 2,32±0,20 2,39±0,16 2,28±0,20
Холестерин, ммоль/л 5,16±0,30 5,16±0,20 4,89±0,19 5,12±0,21
5,12±0,35 4,97±0,16 5,03±0,18 4,89±0,17
Глюкоза, ммоль/л 4,23±0,20 5,02±0,26 4,97±0,18 4,63±0,19
4,28±0,16 4,75±0,20 5,01±0,17 4,72±0,20
АСТ, ммоль/л?і 1,62±0,15 1,82±0,22 1,61±0,09 1,63±0,15
1,60±0,12 1,74±0,18 1,65±0,20 1,69±0,11
АЛТ, ммоль/л?і 1,70±0,14 1,71±0,13 1,70±0,22 1,73±0,18
1,72±0,15 1,68±0,18 1,74±0,20 1,70±0,11
Общий кальций, ммоль/л 3,17±0,16 3,31±0,19 3,11±0,13 3,12±0,16*
3,12±0,14 3,25±0,18 3,08±0,11 2,91±0,10
Неорганический фосфор, ммоль/л 1,37±0,16 1,42±0,11 1,30±0,17 1,23±0,21
1,35±0,12 1,40±0,17 1,25±0,20 1,24±0,17
Общие липиды, г/л 11,90±0,56 10,98±0,71* 12,00±0,92 11,96±0,74
11,60±0,62 11,75±0,82 11,35±0,72 11,75±0,89
Примечание: в числителе — показатели подопытных животных, в знаменателе — контрольных; * — Р<0,05; ** - Р<0,01; *** - Р<0,001
ших олетим, в 2,5 раза превышала контрольные значения. Сервис-период, количество дней бесплодия и индекс осеменения у животных опытной группы были меньше контрольных значений на 24,3, 41,6 и 26,1%.
Положительный эффект был получен при подкожном введении олетима супоросным свиноматкам. Препарат не оказывал отрицательного влияния на состояние обмена веществ животных (табл. 2).
Установлено, что олетим способствует повышению воспроизводительной способности свиноматок (табл. 3).
3. Показатели воспроизводительной функции свиноматок
Показатель Группа животных
контрольная опытная
Опоросилось свино- 5 5
маток, гол.
Многоплодие, гол.
всего 10,60±1,14 10,20±0,84
в том числе живых 9,80±1,09 10,20±0,84
Крупноплодность, кг 0,97±0,12 1,25±0,15***
Масса гнезда при рожде- 9,45±0,97 12,74±1,25***
нии, кг
В 60 дней 12,11±1,21 13,02±0,86**
Живая масса 1 поросенка, кг 104,12±6,28 124,86±7,16**
Масса гнезда, кг 0,216±0,14 0,196±0,02
Среднесуточный прирост, кг 87,76 96,08
Сохранность, %
** - Р<0,01; *** - Р<0,001
Олетим является весьма эффективным лечебно-профилактическим средством при бронхопневмонии телят. Применение иммуномодулятора клинически здоровым телятам 35-45-дневно-
го возраста на 72-80% профилактировало у них развитие заболевания. На фоне этиотропного лечения олетимом больных бронхопневмонией телят наблюдалось повышение бактерицидной активности сыворотки крови на 19,87-29,80%, фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов - на 19,75-26,51%, количества Т-лимфоцитов -на 11,90%, В-лимфоцитов - на 18,42-35,71%, иммуноглобулинов G - на 15,75-53,62%, иммуноглобулинов М - на 31,71-41,46%, иммуноглобулинов А - на 10,00-12,50%. Улучшение иммунологических показателей происходило на фоне нормализации клинических признаков бронхо-легоч-ной патологии. В группе телят, где для лечения применяли только антимикробные препараты, продолжительность лечения составила 12,56 дней, а у молодняка, которому дополнительно назначали стимуляторы иммунитета, выздоровление наступало на 6-7 сутки.
На основании проведенных исследований для широкого внедрения в производство нами разработаны и утверждены рекомендации «Повышение иммунного статуса и профилактика желудочно-кишечных болезней у новорожденных телят», «Временное наставление по применению препарата олетим для повышения резистентности животных».
Литература
1 Бояринцев, Л. Е. Инфекционный бронхотрахеит собак (этиология и лечение) / Л. Е. Бояринцев, Т. А. Беляева, Ю. Г. Крычанов и др. // Диагностика, профилактика и лечение болезней животных: матер. Всес. научно-практ. конф. Киров, 2003. С. 24-29.
2 Топурия, Л. Ю. Эффективность препаратов тимуса при лучевой патологии животных / Л. Ю. Топурия, Е. Г. Семенова // Известия ОГАУ. 2004. № 2. С. 107-108.
3 Федоров, Ю. Н. Иммунодефициты домашних животных / Ю. Н. Федоров, О. А. Верховский. М., 1996. 95 с.
