CC BY
121
Вестник технологического университета. 2016. Т.19, №3 УДК 616 -7, 691.175
Р. Г. Ибрагимов, Г. Ш. Музафарова, Э. М. Саматова ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИМЕРНЫ Х МАТЕРИАЛОВ ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ ОКСИГЕНАТОРОВ
Ключевые слова: оксигенация, мембранный оксигенатор, конструкция, медицина, полимерные материалы.
В статье рассмотрены конструкции мембранных оксигенаторов. Проведен анализ технических и технологических характеристик оксигенаторов.Выявлено, что для эффективной оксигенации крови, материал мембран для оксигенаторов должен обладать высокой производительностью, селективностью и антитромбогенными свойствами, а сам оксигенаторне вызыватьтравму форменных элементов крови и денатурацию белков плазмы. В связи с этим модернизация оксигенаторов остается актуальной задачей на сегодняшний день.
Keywords: oxygenation, membraneoxygenator, construction, medicine, polymeric materials.
The article describes the design of membrane oxygenators. The analysis of the technical and technological characteristics of the oxygenators. It is revealed that for effective oxygenation of the blood, the material of membranes for oxygenators should have a high performance, selectivity, and anti-platelet properties, and the oxygenator does not cause injury to blood cells and denaturation of plasma proteins. In this regard, the modernization of the oxygenator remains pertinent today.
В настоящее время экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) - достаточно широко распространена в странах с высокоразвитой медициной, однако её внедрение в нашей стране сопряжено с определёнными трудностями, а потому этот метод не так хорошо известен врачебному сообществу [1]. ЭКМО является методикой жизнеобеспечения, при которой используется видоизмененный контур для искусственного кровообращения (ИК) [2].
Согласно одному из определений, ЭКМО-процедура продленного экстракорпорального кровообращения, выполняющая временное замещение сократительной функции миокарда и/или функции внешнего дыхания. Она используется у пациентов с остро развившейся и потенциально обратимой респираторной, сердечной или кардиореспираторной недостаточностью, которая не отвечает на стандартную терапию [3 - 8].
При хирургических операциях на сердце и легком кровообращение и газообмен осуществляется в аппаратах "искусственное легкое" -оксигенаторах, основу которых составляют наиболее физиологичные мембранные устройства. С созданием оксигенаторов мембранного типа расширились и области их применения. Кроме обеспечения хирургии сердца, оксигенаторы могут быть использованы в так называемой вспомо-гательнойоксигенации для восстановления функции легких, например, при пневмонии, силикозе, а также при реанимации [9].
Мембраны для оксигенаторов должны удовлетворять следующим основным требованиям: иметь высокую газопроницаемость по кислороду и углекислому газу; обладать биологической и химической совместимостью с кровью; отличаться достаточно высокой механической прочностью и стойкостью к химическим и физическим факторам, действующим на мембрану при ее стерилизации и эксплуатации. Максимально повысить процессы газообмена при оксигенации крови (помимо оптимизации конструкции оксигенатора) возможно за счет эффективности мембраны, которая зависит
от природы полимера и ее толщины. Высокая эффективность мембраны не столько позволяет варьировать проницаемость кислорода (гемоглобин крови усваивает строго определенный его объем), сколько важна для быстрого выделения (элиминации) углекислого газа из крови. Движущей силой элиминации СО2 является небольшое парциальное давление в крови, которое не поддается произвольному регулированию извне.
Следовательно, скорость выделения двуокиси углерода всецело зависит от эффективности и селективности самой мембраны. Наиболее подходящими для оксигенаторных мембран являются материалы на основе полиорганосилокса-нов. Важным является и то, что полиоргано-силоксаны обладают хорошими антитромбо-генными свойствами. Применение изотропных мембран из полиэтилена, производных целлюлозы и других полимеров не дало желаемых результатов по эффективной оксигенации крови вследствие их малой проницаемости [10].
Первый мембранный оксигенаторнеболь-ших размеров был сконструирован W. Kolff и с успехом испытан в эксперименте D. Effler в 1956 г. В этом же году О. Olowes и соавторы применили в клинике больших размеров мембранные легкие, используя полиэтиленовые, затем тефлоновые мембраны. В 1958 г. G. Clowes сообщил о 100 больных, у которых были использованы мембранные легкие. В последующие годы были созданы более эффективные и менее громоздкие модели с использованием в качестве мембраны полимера силикона и поликарбоната, силиконизи-рованного угля. Первые одноразовые оксигенаторы с мембраной для микропористого полипропилена были применены в клинике при операциях на сердце J. Hill в 1975 г. [11].
Наиболее пригодным материалом для мембран оксигенаторовявляется полиметил-силоксан
(силиконовый каучук). К настоящему времени создано много разновидностей мембран-ныхоксигенаторов (рис.1), но лишь немногие из них оказались пригодными для клинического
применения. Их неоспоримым преимуществом является значительно меньшие травма форменных элементов крови и денатурация белков плазмы. Основной недостаток - сложность в сборке и стерилизации в условиях клиники.
Рис. 1 - Мембранныеоксигенаторы: (а) оксигенатор с композиционной мембраной; (б) половолоконный оксигенатор 1 - корпус, 2 -мембрана с покрытием, 3 - половолоконная мембрана
Мембранный оксигенатор крови обычно содержащий корпус с размещенными в нем набором мембран из пористых пластин, с нанесенным на них полимером (пористым или не пористым), причем набор мембран разделен корпусом на газовый и кровяной отсеки, снабженные входными и выходными штуцерами (рис. 2а). Устройство состоит из пакета одинаковых газовых камер, в которые поступает и затем выбрасывается газ, вентилирующий оксигенатор (обычно кислород). Каждая камера состоит из двух композиционных мембран, представляющих пористые пластины с нанесенным на них полимером. Мембраны имеют форму диска с большим центральным отверстием. Два малых периферических отверстия служат для поступления и выхода кислорода. Корпус мембранногооксигенатора разделен внутренней перегородкой. В нижней части оксигенатора кровь поступает в центральный коллектор, расходится по камерам крови, представляющим собой плоские дисковые щели между газовыми камерами, и затем через кольцевой зазор у внутренней стенки корпуса попадает в верхнюю часть оксигенатора, где проходит по камерам крови в обратном направлении от периферии к центральному коллектору. Температура крови поддерживается потоком воды (рис. 2б). При обеспечении внелегочного газообмена, элиминация углекислого газа и оксигенация крови осуществляются по законам мембранного газообмена. Проницаемые для газа и непроницаемые для крови (жидкости) мембраны этого оксигенатора обеспечивают внелегочный газообмен при операциях на открытом сердце и лечении дыхательной недостаточности.
а б
Рис. 2 - Половолоконныйо ксигенатор Квадрокс Б: а - схема потоков кислорода и крови; б -схема теплообменника
При разработке конструкции оксигенатора стремятся сделать его более компактным и оптимизировать кровоток в нем, с тем, чтобы уменьшить площадь поверхности мембраны и теплообменника и тем самым уменьшить опасность образования тромбов и развития воспалительной реакции [12].
Известен мембранный оксигенатор крови типа "Мост" [13], производства НПО "Квант", содержащий корпус с размещенными в нем набором мембран из пористых пластин, с нанесенным на них полимером, причем набор мембран разделен корпусом на газовый и кровяной отсеки, снабженные входными и выходными штуцерами. Проницаемые для газа и непро-ницаемые для крови (жидкости) мембраны этого оксигенатора обеспечивают внелегочный газо-обмен при операциях на открытом сердце и лечении дыхательной недостаточности.
Недостатками оксигенатора "Мост" являются:
- снижение степени оксигенации крови в процессе длительной перфузии из-за отложения на поверхности мембран фибриновой пленки;
- большая контактная поверхность полимерных мембран устройства при искусственном кровообращении (ИК) приводит к активации "факторов контакта" крови и изменениям в системе гемостаза после длительных операций;
- использование устройства при необходимости снижения перфузионного индекса во время гипотермической перфузии приводит к неэффективной элиминации углекислого газа из крови в сочетании с гипероксией;
- существует необходимость использовать сравнительно большие дозы гепарина для обеспечения искусственной гемофилии при ИК, что требует применения и соответствующих доз сульфата протамина для его нейтрализации, а это негативно влияет на функции рядя органов (например, легких), ухудшая в них микроциркуляцию.
Повышение степени оксигенации крови достигается тем, что на поверхностях мембран предлагаемого устройства со стороны кровяного отсека создается дополнительное альбумин-гепариновое покрытие.
Отличительным признаком мембранного оксигенатора крови с гепариновым покрытием являетсяналичие атромбогенного слоя, состоящего из цепей альбумина и гепарина, прочно фиксированных на мембране. Такое покрытие обеспечивает достижение положительного эффекта: повышается способность мембранного оксигенатора элиминировать углекислоту и оксигенировать кровь при внелегочном газообмене.
Устройство для внелегочного массообмена мембранный оксигенатор (МО) крови (рис.3) с гепариновым покрытием состоит из пакета одинаковых газовых камер, в которые поступает и затем выбрасывается газ, вентилирующий оксигенатор (обычно кислород). Каждая камера 2 состоит из двух композиционных мембран, представляющих пористые пластины 2а и 2б с
нанесенным на них полимером. Мембраны имеют форму диска с большим центральным отверстием 3. Два малых периферических отверстия 5 служат для поступления и выхода кислорода. Корпус 1 мембранногооксигенатора разделен внутренней перегородкой 4. В нижней части оксигенатора кровь поступает в центральный коллектор, расходится по камерам крови, представляющим собой плоские дисковые щели между газовыми камерами, и затем через кольцевой зазор у внутренней стенки корпуса попадает в верхнюю часть оксигенатора, где проходит по камерам крови в обратном направлении от периферии к центральному коллектору. Альбумин-гепариновое покрытие 6 выстилает мембраны и всю внутреннюю поверхность МО, контактирующую с кровью.
Устройство работает следующим образом. При обеспечении внелегочного газообмена элиминация углекислого газа и оксигенация крови осуществляются по законам мембранного газообмена. При этом мембрана, контактирующая с кровью, обработанная гепарином позволяет увеличить интенсивность элиминации углекислого газа и оксигенации крови при одинаковых условиях ИК по сравнению с устройством прототипа.
Для сравнения изучения газотранспортных свойств мембранного оксигенатора крови с альбумин-гепариновым покрытием оба оксигенатора были установлены параллельно потоку крови. Из венозного резервуара кровь от больного посредством насоса подавалась в мембранные оксигенаторы равными частями (50-50%) и после выхода из них потоки вновь соединялись и кровь поступала в артериальную магистраль перфузион-ного аппарата.
Рис. 3 - Мембранный оксигенатор крови с альбумин - гепариновым покрытием мембраны
Повышение эффективности газообмена возможно посредством совокупности трех различных принципов насыщения крови кислородом: пленочным, пузырьковым и пенным [14]. Это достигается тем, что оксигенатор снабжен пено-гасительной камерой, в которой штуцер для подвода крови расположен выше штуцера для отвода крови, распределитель венозной крови выполнен в виде конуса с полусферическими отверстиями по периметру, штуцер для отвода крови из газообменной камеры соединен со
штуцером для подвода крови пеногасительной камеры.
Оксигенатор содержит (рис.4) газообменную камеру 1 с распределителем 2 венозной крови, выполненным в виде конуса с полусферическими отверстиями по периметру, пеногасительную камеру 3, выполненную в виде корпуса, внутренние стенки которого покрыты пеногасящим веществом, штуцер 4 для подвода крови, штуцера 5 и 6 для отвода крови, штуцера 7 и 8 для подвода и отвода газа. Штуцер 5 для отвода крови из газообменной камеры 1 соединен со штуцером 4 для подвода крови пеногасительной камеры. Пеногасительная и газообменная камеры снабжены теплообменниками 9 и 10 с соединительными материалами в виде патрубков 11-14 соответственно для подвода и отвода термостатирующей жидкости,
циркулирующей между ними по резиновой трубке 15. Соединительная гибкая трубка 16 имеет 8 -образную форму. Оксигенатор работает следующим образом. Поток венозной крови поступает через штуцер 17 для подвода крови и по стенке газообменной камеры 1 стекает до распределителя 2, благодаря его полусферическим отверстиям по периметру кровь стекает вниз пленкой, покрывающей большую часть поверхности газообменной камеры. Здесь создается атмосфера кислорода, обеспечивающая насыщение крови кислородом и освобождение от углекислого газа (пленочный тип оксигенации). Разница высот штуцеров 5 и 7 обеспечивает поступление газа в газообменную камеру 1 без вспенивания крови, которая стекает ко дну. Здесь поддерживается постоянный уровень крови благодаря стеканию и оттеканию ее через штуцер 5. Причем этот уровень соответствует верхним отверстиям пластмассового дырчатого фильтра, надетого на штуцер 5. Фильтр обеспечивает поступление крови в 8 - образную гибкую трубку 16 вместе с мелкими (соответствующими величине отверстий на фильтре) пузырьками кислорода, на поверхностях которых происходит оксигенация и переход углекислого газа из жидкой среды (пузырьковый тип насыщения), Эффективность газообмена обеспечивается за счет продолжительности существования двухфазной системы «кровь-кислород» и большой контактирующей поверхности жидкой среды и газа. Следует отметить, что в отличие от остальных оксигенаторов пузырькового и пенного типа кислород не нагнетается в кровь через эжектор (диффузор), а поступает за счет порционального захвата его из газообменной камеры. Это основной фактор, обеспечивающий резкое снижение разрушения форменных элементов крови (гемолиза). При стекании смешанной с кислородом крови из штуцера 4 по стенкам пеногасительной камеры 3 коллектора образуется пена (третий этап окисления - пенный тип). Здесь она быстро гасится благодаря предварительной обработке стен пеногасителем. Из пеногасительной камеры через штуцер 6 кровь поступает в артериальную магистраль аппарата для перфузии. Термостатирующая жидкость поступает
последовательно в теплообменники 10 и 9 через патрубки 14 и 12, уходит соответственно через патрубки 11 и 13 и обеспечивает постоянную заданную температуру. Таким образом, описанныйоксигенатор обеспечивает эффективное окисление крови без гемолиза при постоянной температуре. Опасность газовой эмболии устранена за счет забора крови со дна коллектора под слоем пластмассовой стружки, стекания крови в верхней части коллектора и поддержания достаточного уровня в нем.
Рис. 4 - Оксигенатор: 1 - газообменная камера, 2 -распределитель венозной крови, 3 -пеногасительная камера, 4,17 - штуцер для подвода крови, 5, 6 - штуцера для отвода крови, 7,8 - штуцера для подвода и отвода газа, 9, 10 -теплообменники, 11-14 - соединительные материалы, 15,16 - трубки, 17 - штуцер
Снижение травмы форменных элементов крови в процессе мембранной оксигенации является актуальной проблемой на сегодняшний день. Но занимаются решением данной задачи уже давно [15]. Упрощение конструкции пленкообразующего элемента оксигенатора приводит к снижению травмы клеток крови.
Также известно много технических решений мембранных оксигенаторов, применяемых для экстракорпоральных перфузий. Однако все они не могут быть использованы в педиатрической практике в силу достаточно большого объема заполнения. Кроме того, не решены вопросы надежности герметизации камер. В известных оксигенаторах используется много разнотипных материалов, которые контактируют с кровью. Последнее налагает определенные строгие требования к этим материалам. И самый главный недостаток известных мембранных оксигенаторов тот, что они наносят существенную травму крови.
Авторы разработали микро-, малопоточный оксигенатор [16] содержащий корпус с камерами для крови и газа, разделенными между собой полупроницаемыми мембранами, каналы ввода и вывода со штуцерами и две крышки, отличающийся тем, что, с целью исключения травмы крови, максимального сокращения объема заполнения оксигенатора кровью, полной и надежной герметизации камер, а также для упрощения
конструкции, камеры для газа и промежуточная камера для крови выполнены с образованием полого корпуса с дополнительно выполненным внутренним замкнутым выступом и расположенными относительно последнего мембранами и крышками с дополнительно выполненными прижимными элементами, наружная боковая поверхность которых конгруэнтна внутренней боковой поверхности корпуса, а каналы ввода и вывода газа и крови в направлении от штуцеров к камерам выполнены сужающимися в вертикальной плоскости и расширяющимися в горизонтальной плоскости, при этом площадь поперечного сечения канала постоянна и имеет в месте подсоединения к штуцеру окружность, а в месте сопряжения с камерой - эллипс в сечении, при этом образующая канала в горизонтальной плоскости является касательной к боковой поверхности камеры для крови.
Известны оксигенаторы крови, в которых для массообмена использованы жидкие газоносители, например, перфтордекалин. В одних конструкциях массообменный носитель диспергируется, насыщается кислородом и пропускается через венозную кровь, что приводит к обогащению крови кислородом, удалению из нее углекислого газа, носитель же устраняют из крови: в других -венозная кровь в специальных устройствах предварительно обрабатывается перфтордекалином, после чего поступает для массообмена в обычный контактный оксигенатор пеннопленочного или пузырькового типа; в третьих - массообмен между газонесущей жидкостью и кровью осуществляется через полу-проницаемую мембрану, например диализирую-щую пленку аппарата "искусственная почка".
Основным недостатком всех известных оксигенаторов, работающих на основе непосредственного контакта перфтордекалина и крови является опасность попадания жидкостного газоносителя в кровь (возможность эмболии сосудов). Такая опасность особенно велика в оксигенаторах с диспергированным перфтордекалином. Она хоть и меньше в оксигенаторах с предварительной обработкой крови перфтордекалином, но все же, имеется.
Существует также другая угроза травмирования крови: при оксигенации в пенно-пленочных или пузырьковых оксигенаторах, силы поверхностного натяжения на пузырьках газа при пеногашении -достаточно мощный фактор повреждения и форменных элементов крови и денатурации ее белков (факт общеизвестный).
Значительным недостатком прототипа является наличие в оксигенаторе большой чужеродной поверхности, с которой соприкасается кровь: на поверхности разделительной пленки при длительной работе неизбежно оседают белки и форменные элементы крови, что лишает этот вид оксигенатора основного преимущества:
возможности его длительного использования.
Снижение травмы крови, улучшение ее оксигенации и предупреждение заноса перфтор-
декалина в кровь достигается тем, что в оксигенаторе, работающем на основе перфтордекалина, использован принцип массообмена на поверхностях соприкосновения вращающихся масс газонесущей жидкости и крови [17]. Для этого в центре нижней панели основной массообменной камеры, неразделенной мембраной, размещен элемент электромагнитной мешалки, при этом сам электромагнит расположен вне камеры. Непосредственный контакт крови и жидкости обеспечивает минимальную травматизацию крови; большие газотранспортные возможности перфтор-декалина - хорошую оксигенацию крови; отсутствие дисперсной фазы перфтордекалина, невозможность его перемешивания с кровью из-за большой разницы удельного веса и ламинарный характер тока жидкостей позволяет предупредить занос перфтордекалина в кровь.
Авторами изобретен оксигенатор [18], в которомна нижней части удлиненного корпуса, вдоль всей окружности, выполнены прорези для прохождения воды, а между стенками удлиненного корпуса и основания выполнена система вертикальных барьеров, позволяющая жидкости двигаться в различных направлениях, что повышает эффективность работы оксигенатора.
Авторами [19] предложен оксигенатор крови, в конструкции которой в отстойной камере смонтирован теплообменник, кожухо - трубчатого типа, а увлажнитель кислорода помещен в полости теплообменника. Такое выполнение оксигенатора позволяет снизить расход донорской крови и поддерживать температуру увлажненного кислорода на уровне температуры крови.
С целью снижения первичного объема заполнения оксигенатора кровью и обеспечения отделения пузырьков воздуха от крови, авторами [20] предлагается конструкция оксигенатора пено-пленочного типа, в котором распределитель кислорода состоит из двух частей, одна часть выполнена в виде цилиндра, а другая - усеченного конуса, при этом между частями установлена мембрана, а в полости цилиндра размещен фильтр для газа.
С целью изменения времени контакта кислорода с кровью в зависимости от изменения объемной скорости кровотока через оксигенатор пузырькового типа [21], его газообменная камера выполнена в виде телескопической системы, снабженной уплотнительным сальником и затяжной гайкой.
Вработе [22] предлагается способ повышения герметизации корпуса мембранного оксигенатора.
Известен мембранный оксигенатор, содержащий опорные пластины с углублениями и расположенные между пластинами газопроницаемые мембраны [23]. Однако наличие в известном устройстве кровораспределительной сетки приводит к необходимости увеличения начального объема заполнения оксигенатора.
Авторами предложено решение данной проблемы [24]. Уменьшение объема крови первоначального заполнения оксигенаторадости-гается тем, что в мембранном оксигенаторе,
содержащем опорные пластины с углублениями и расположенные между пластинами газопроницаемые мембраны, углубления расположены на плоскости каждой опорной пластины равномерно, в центральной части каждого углубления выполнен выступ, высота которого составляет 0,6 - 0,8 глубины углубления, а углублениям на одной стороне опорной пластины соответствуют плоские части на другой.
Надежность является важным параметром для любого медицинского оборудования. Изобретение [25] в отличие от аналога [26] позволяет регулировать газовый состав крови при любых перепадах давления крови и газа. Это достигается тем, что селективная мембрана данного оксигенатора выполнена из гофрированного пористого материала с покрытием из силиконового каучука. Также в работе [27] поставленная цель -уменьшение уплотняющих поверхностей реализуются выполнением газовых камер замкнутыми в виде кольцевых мембран, которые скреплены попарно по центральному и периферийному периметрам, при этом на внешней поверхности газовых камер выполнены сферические выступы, высота которых соответствует высоте камер для крови. Что приводит к повышению надежности работы оксигенатора.
С целью удаления пузырьков в оставшейся крови с комплекта половолоконных мембран авторы [28] создали выпускной порт, с помощью которого кровь выпускается из оксигенатора, с целью обеспечения фильтра артериальной линии между оксигенатором и пациентом.
Авторы [29] разработали устройство ЭКМО и метод его использования. Данный оксигенатор отличается улучшенной точностью выхода крови. Это достигается тем, что конструкция оксигенатора предусматривает двойной порт выхода крови, приводящее к увеличенному и равномерному распределению газового потока. Также устранены недостатки присущие аналогам: повышена точность измерения температуры и газов, непрерывная продувка сведена к минимуму.
Проанализировав конструкции мембран-ныхоксигенаторов можно сделать вывод, что проблема улучшения кровообращения и газообмена крови является актуальным на сегодняшний день. В связи с этим модернизация оксигенаторов позволит снизить риски летального исхода при хирургических операциях на сердце, восстанавливать функции легких при пневмонии и легочной недостаточности.
Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки РФ по Соглашению № 14.577.21.0189 от 28.10.2015.
Литература
1. Д.А. Шелухин, С.М. Рудакова, С.В. Кузнецов, Р.Ю. Лавров, А.В. Стадник. Опыт применения экстракорпоральной мембранной оксигенации для коррекции острой дыхательной недостаточности у пациента с хронической обструктивной болезнью
лёгких / Вестник анестезиологии и реаниматологии 2013. Т. 10, № 3.
2.Б.М. Тодуров, А.М. Довгань, А.Н. Дружина, И.А. Аксенова, В.И. Борисова, С.М. Судакевич, В.В. Шмырко, Т.В. Кропивко, Н.В. Левина Использование экстракорпоральной мембранной оксигенации (экмо) у ребенка 5 месяцев при лечении тяжелой дыхательной недостаточности Первый успешный опыт в Украине / Таврический медико-биологический вестник// 2013, том 16, №3, ч.1 (63).
3. Mechanical circulatory support in cardiogenic shock - what every interventional cardiologist should know / L. Pyka, D. Pres, R. Przybylski [et al.] // PostepyKardiol. Interwencyjnej. - 2014. - Vol. 10, № 3. -Р. 195-200.
4. Cardiogenic shock complicating acute myocardial infarctionetiologies, management and outcome: a report from the SHOCK Trial Registry. Should we emergently revascularize occluded coronaries for cardiogenic shock? / J.S. Hochman, C.E. Buller, L.A. Sleeper [et al.] // J. Am. CollCardiol. - 2000. - Vol. 36(3 Suppl. A). -Р. 1063-1070.
5. Trends in cardiogenic shock: report from the SHOCK Study. The should we emergently revascularize occluded coronaries for cardiogenic shock? / L. Carnendran, R. Abboud, L.A. Sleeper [et al.] // Eur. HeartJ. - 2001. - Vol. 22, № 6. -Р. 472-478.
6. Impact of thrombus aspiration during primary percutaneous coronary intervention in cardiogenic shock complicating ST-segment elevation myocardial infarction / F. Tomassini, A. Gagnor, N. Montali [et al.] // Cardiovasc. Revasc.Med. 2013. - Vol. 14, № 6. -Р. 307-310.
7 Clinical outcomes after PCI for acute coronary syndrome in unprotected left main coronary artery disease: insights from the Swiss Acute Left Main Coronary Vessel Percutaneous Management (SALVage) study / S. Puricel, P. Adorjan, M.
Oberhansli [et al.] // EuroIntervention. — 2011. — Vol. 7, № 6. — Р. 697-704.
8. ECMO as a bridge to highriskrotablation of heavily calcified coronary arteries/P. Dardas, N. Mezilis, V. Ninios [et al.]// Herz. - 2012. -Vol. 37, № 2. -Р. 225-230.
9. И.Ш. Абдуллин, Р.Г. Ибрагимов, О.В. Зайцева, В.В. Парошин / Вестник Казанского технологического университета, 16, 9,11-16 (2013)
10. Р.Г. Ибрагимов, Г.Ш. Музафарова, Э.М. Саматова, И.Ш. Абдуллин / Вестник Казанского технологического университета, 17, 20, 34-40 (2014).
11. Искусственное кровообращение. Мембранные оксигенаторы [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.kazedu.kz/referat/112980, свободный.
12. Бекман И.Н. Мембраны в медицине. Курс лекций. Москва 2010.
13. Патент РФ 2048818 (1995).
14. Патент РФ 528931 (1976).
15. Патент РФ 1806756 (1993.
16. Патент РФ 2013096 (1994).
17. Патент РФ 2027446 (1995).
18. Патент РФ 20134138382 (2015).
19. Патент РФ 187246 (1966).
20. Патент РФ 635989 (1978).
21. Патент РФ 196252 (1967).
22. Патент РФ 1212431 (1986).
23.Проспект фирмы SAKSCO «Диамант - Пойт», 1976.
24. ПатентРФ 921571 (1982).
25. ПатентРФ 948386 (1982).
26. Traus.Amer. Sos. Artif.Int. Organs,1969, Vol XV^. 138.
27. ПатентРФ 948387 (1982).
28. ПатентШ 20100224559 А1 (2010).
29. ПатентШ 20130209314 A1 (2013).
© Р. Г. Ибрагимов- к.т.н., доцент кафедрыТОМЛП КИИТУ, modif@inbox.ru; Г. Ш. Музафарова-магистр кафедры ТОМЛП КИИТУ, guliya_m92@mail.ru, Э. М. Саматова - магистр кафедры ТОМЛП КЫИТУ, samatova_92@mail.ru.
© R. G. Ibragimov - Ph.D., Associate professor the department of TEMLI KNRTU, modif@inbox.ru; G. Sh. Muzafarova - master of the department TEMLI KNRTU, guliya_m92@mail.ru, E. M. Samatova - master of the department TEMLI KNRTU, samatova_92@mail.ru.
