CC BY
47
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 2 - P. 36-42
УДК: 615 DOI: 10.24411/1609-2163-2018-16016
ПРИМЕНЕНИЕ ПИНЕАЛОНА И КОРТЕКСИНА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА В КРОВИ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ В МОДЕЛЬНОЙ СИСТЕМЕ
М.П. ФОМЕНКО*, Г.В. КАРАНТЫШ**, А.М. МЕНДЖЕРИЦКИЙ*, Г.Ш. ГАФИЯТУЛЛИНА***,
В.Н. ПРОКОФЬЕВ*, Г.А. РЫЖАК****
*Южный федеральный университет, пр. Стачки 194/1, г. Ростов-на-Дону, 344090, Россия **Донской государственный технический университет, пл. Гагарина, 1, г.Ростов-на-Дону, 344000, Россия '"Ростовский государственный медицинский университет, пер. Нахичеванский 29, г. Ростов-на-Дону, 344022, Россия ****Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии Северо-Западного отделения РАМН, Петроградский район, Динамо проспект, 3, Санкт-Петербург, 197110, Россия
Аннотация. Цель - изучение влияния кортексина и пинеалона на показатели свободноради-кальных процессов в крови пациентов с разным уровнем гликозилированного гемоглобина при воздействии на цельную кровь гипербарической оксигенации in vitro.
Материалы и методы. Показатели свободнорадикальных процессов (уровень внеэритроцитарно-го гемоглобина, суммарную пероксидазную активность и показатели хемилюминесценции) исследовали в крови с разным уровнем гликозилированного гемоглобина (HbA1). Проводили следующие серии экспериментов в цельной крови: 1 серия - контроль; 2 серия - к крови добавляли физиологический раствор и подвергали воздействию 0,7 МПа 02; 3-6 серии - к крови добавляли ФР, содержащий кортексин или пинеалон в концентрациях 10 и 20 нг/мл крови; 7-10 серии - к крови добавляли физраствор, содержащий кортексин или пинеалон и повергали воздействию 0,7 МПа 02.
Результаты. Кортексин в крови с содержанием гликозилированного гемоглобина 4,2-6,1 снижает суммарную пероксидазную активность и содержание внеэритроцитарного гемоглобина, вероятно, за счет снижения высоты быстрой вспышки. Введение в кровь с уровнем HbA1 6,2-12,0 кортексина, особенно, в дозировке 20 нг/мл способствует повышению интенсивности свободнорадикальных процессов. Введение пинеалона в кровь, особенно, с содержанием HbA1 6,2-12,0 приводит к значительному повышению уровня внеэритроцитарного гемоглобина на фоне возрастания светосуммы. Введение кортексина в кровь с уровнем гликозилированного гемоглобина 4,2-6,1 в модели гипербарической оксигенации способствует снижению внеэритроцитарного гемоглобина, но в крови с высоким уровнем HbA1 содержание внеэритроцитарного гемоглобина значительно превышает контрольные значения. При ведении пинеалона в кровь и моделирования гипербарической оксигенации возрастает суммарная пероксидазная активность, но уровень внеэритроцитарного гемоглобина повышается не столь значительно, как в моделях с введением кортексина.
Выводы. Кортексин и пинеалон обладают модулирующим эффектом на разные звенья протекания свободнорадикальных процессов в модельной системе при повышенном давлении кислорода. Препараты оказывают дозозависимые влияния на свободнорадикальные процессы.
Ключевые слова: сахарный диабет; окислительный стресс; пинеалон; кортексин; гипербарическая оксигенация.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) сахарным диабетом (СД) больны 422 млн. человек в мире; причем на СД 2-го типа приходится около 90% всех случаев патологии. С возрастом распространенность заболевания увеличивается, и среди лиц старше 65 лет численность больных достигает, в среднем, 10-15% [9,10].
СД - системное многофакторное заболевание. При этом анализ уровня глюкозы в крови не дает представления о состоянии нарушенно-
го углеводного обмена, пролонгированная оценка которого возможна только при условии определения и верификации содержания гликозилированного гемоглобина (НЬА1с). Известно, что у больных СД эритроциты содержат высокий процент минорного гемоглобина (А1с), который элюируется перед появлением главного пика А-гемоглобина в условиях катионнооб-менной хроматографии. При этом концентрация НЬА1с является усредненным во времени показателем уровня глюкозы в крови за период
4-6 недель, а не ее уровня в момент взятия пробы крови. Содержание HbA1c у больных некомпенсированным СД увеличивается до 1215% относительно 4-6% у здоровых лиц [1,4,7]. Основная цель лечения СД - обеспечение больному достойного качества жизни и благополучного прогноза течения заболевания. Вышеперечисленные результаты могут быть достигнуты путем нормализации нарушенного обмена углеводов, достижения устойчивой нормогликемии, аглюкозурии, нормальных показателей HbA1c, а также нормолипидемии, адекватного содержания белков и минералов. Вариатив препаратов для лечения СД расширяется, однако в популяции среди взрослого населения продолжается неуклонное повышение заболеваемости и смертности от диабета и его осложнений. Согласно данным ВОЗ в течение последующих 10 лет прирост показателя смертности от причин, вызванных СД, может увеличиться до 2.2 млн. случаев [9,10]. В этой связи поиск новых препаратов для коррекции нарушения обменных процессов при СД остается актуальным, кроме того продолжается изучение физиотерапевтических методов лечения больных с СД, к числу которых относят комплексный подход, с использованием возможностей гипербарической оксигенации [2].
В нарушениях углеводного обмена значительную роль играют процессы дисбаланса формирования свободных радикалов и функционирования антиоксидантной системы защиты [8,13]. Окислительный стресс принимает участие в формировании микроангиопатий, которые являются основной причиной сосудистых осложнений уже на ранних стадиях нарушения углеводного обмена. Пептидные геро-протекторы обладают широким спектром фармакологической активности, в том числе, способны оказывать влияние на интенсивность свободнорадикальных процессов (СРП), снижая проявления ангиопатий [6].
Цель исследования - изучение влияния кортексина и пинеалона на показатели свобод-норадикальных процессов в крови пациентов с разным уровнем гликозилированного гемоглобина при воздействии на цельную кровь гипербарической оксигенации in vitro.
Материалы и методы исследования. Забор крови у больных СД проводили утром натощак. Показатели СРП исследовали в крови с уровнем HbA1 6,2-12 (II группа); контрольную группу составили пациенты с уровнем HbA1
4,2-6,1 (I группа). Уровень HbA1 определяли на анализаторе DS5 Glycomat (Великобритания). Проводили следующие серии экспериментов в цельной крови, которую инкубировали при температуре 4°С: 1 серия - контроль - к 0,9 мл цельной крови добавляли 100 мкл физиологического раствора (ФР); 2 серия - к 0,9 мл цельной крови добавляли 100 мкл ФР и помещали в барокамеру, где в течение 90 мин. подвергали воздействию 0,7 МПа 02; 3-6 серии - к 0,9 мл цельной крови добавляли 100 мкл ФР, содержащего пептидный препарат (кортексин или пинеалон) в конечных концентрациях 10 и 20 нг/мл крови; 7-10 серии - к 0,9 мл цельной крови добавляли 100 мкл ФР, содержащего пептидный препарат (кортексин или пинеалон) в конечных концентрациях 10 и 20 нг/мл крови, и помещали в барокамеру, где в течение 90 мин. подвергали воздействию 0,7 МПа О2. По завершении инкубации пробы отбирали плазму для определения уровня внеэритроцитарно-го гемоглобина (ВЭГ, усл.ед.) с использованием тест-набора «Био-тест» компании «PLIVA-Lachema Diagnostika» (Хорватия), суммарной пе-роксидазной активности (СПА) бензидиновым методом, показателей хемилюминисценции (ХЛ). Оценку Я2О2-индуцированной люминол-зависимой ХЛ осуществляли в течение 10 с на анализаторе AutoLuman Plus LB 953 фирмы Berhold Technologies (Германия).
Действие вышеуказанных пептидных препаратов (кортексина и пинеалона) ранее исследовано в разных моделях экспериментов, в первую очередь, в моделях гипоксии мозга [3]. Аминокислотный спектр кортексина (Cortexin, ООО ГЕРОФАРМ, Россия) - это комплекс полипептидных водорастворимых фракций, представлен 15 аминокислотами; в состав препарата также включены микроэлементы, регулирующие процессы клеточной динамики и апоптоза. Пинеалон (НПЦ ревитализации и здоровья РАН, Россия) - это трипептид, содержащий глутаминовую, аспарагиновую кислоты и аргинин. Пинеалон обладает способностью стимулировать функциональную активность основных клеточных элементов ткани мозга, снижать уровень спонтанной гибели клеток, усиливать регенераторно-адаптационные процессы в клетках [5].
Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Stаtistiсa 8.0.
Результаты и их обсуждение. При сравнении показателей СРП у пациентов с разным
уровнем HbA1 в крови установлено, что содержание ВЭГ в плазме пациентов 1-й группы (HbA1 4,2-6,1) было на 138% (р<0,01) выше относительно пациентов 2-й группы (HbA1 6,212,0). После воздействия ГБО in vitro в крови с уровнем HbA1 4,2-6,1 наблюдали снижение содержания ВЭГ на 42% (р<0,05), увеличение СПА на 62% (р<0,01) и высоты быстрой вспышки на 28% (р<0,05) относительно контроля (введение ФР в кровь с уровнем HbA1 4,2-6,1) (табл. 3). В крови с уровнем HbA1 6,2-12,0 в модели ГБО происходило возрастание СПА (на 39%; р<0,05) и уровня ВЭГ (на 50%; р<0,05) относительно контроля (введение ФР в кровь с уровнем HbA1 6,2-12,0) (табл. 1).
Таблица 1
Влияние кортексина и пинеалона на суммарную пероксидазную активность и внеэритроцитарный гемоглобин в крови пациентов с уровнем HbA1 4,2-6,1 в модельной системе, M±m
Примечание: ГБО - гипербарическая оксигенация; * - достоверные отличия показателей относительно значений в контроле (при р<0,05)
При добавлении кортексина в дозировке 10 нг/мл в кровь с уровнями HbA1 4,2-6,1 и 6,212,0 выявлено, что СПА и содержание ВЭГ соответствовали контрольным значениям в крови с аналогичным содержанием HbA1 (табл. 1). При добавлении кортексина в кровь с HbA1 4,2-6,1 (3 серия) снижение Н составило 32% (р<0,05), а в кровь с уровнем HbA1 6,2-12,0 (4 серия) - возрастание Sm на 19% (р<0,05) по сравнению с контролем (рис. 1,2). При введении кортексина
в дозировке 20 нг/мл в кровь с уровнем HbA1 4,2-6,1 наблюдали снижение СПА на 34% (р<0,05), а с уровнем HbA1 6,2-12,0 - повышение на 60% (р<0,05) относительно контрольных показателей в данных сериях эксперимента. Также при введении кортексина в дозировке 20 нг/мл в крови с HbA1 6,2-12,0 установлено увеличение содержания ВЭГ (на 75%; р<0,05) по сравнению с контролем (табл. 1-2).
При введении пинеалона в дозировке 10 нг/мл в кровь с уровнем HbA1 4,2-6,1 происходило повышение СПА на 86% (р<0,05) и свето-суммы на 26% (р<0,05) по сравнению с контролем. Введение пинеалона в дозировке 10 нг/мл в кровь с HbA1 6,2-12,0 способствовало повышению СПА (на 74%; р<0,05), светосуммы (на 66%; р<0,05) и ВЭГ на 100% (р<0,05) по сравнению с контролем (табл. 1-2, рис. 2).
Более выраженные изменения свободнорадикальных процессов наблюдали в модельных экспериментах при введении пинеалона в дозировке 20 нг/мл, особенно, в крови больных СД. В том числе, при его введении в кровь с уровнем HbA1 4,2-6,1 происходило повышение СПА (на 45%; р<0,05) и Sm (на 27%; р<0,05) и снижение содержания ВЭГ (на 21%; р<0,05). При введении пинеалона в кровь с HbA1 6,2-12,0 установлено возрастание СПА на 74% (р<0,05), ВЭГ на 100% (р<0,05) и светосуммы на 66% (р<0,05) по сравнению с контрольными значениями (табл. 1-2, рис. 2).
В модельных системах при инкубации крови с разным уровнем гликозилированного гемоглобина с пептидными препаратами и в условиях ГБО установлены следующие изменения СРП.
В 7-й серии эксперимента (кортексин 10 нг/мл + ГБО) в крови с уровнем HbA1 4,2-6,1 наблюдали снижение содержания ВЭГ на 55% (р<0,05), а в крови с HbA1 6,2-12,0 уменьшение уровня ВЭГ на 17% (р<0,05) и накопление ВЭГ в 5 раз (р<0,001) относительно контрольных серий эксперимента. При введении кортексина в дозировке 20 нг/мл и моделирования ГБО установлено, что в крови с уровнем HbA1 4,2-6,1 происходит снижение уровня ВЭГ на 37% (р<0,05) и Н на 24% (р<0,05) (табл. 1-2, рис. 1). В крови с уровнем HbA1 6,2-12,0 в 8-й серии эксперимента выявлено снижение СПА на 22% (р<0,05) и увеличение содержания ВЭГ в 5,5 раз (р<0,001) по сравнению с контролем (табл. 1-2).
Серии экспериментов Суммарная Пероксидазная активность Уровень внеэритроцитарного гемоглобина
1 - контроль (введение физиологического раствора) 0,29±0,014 0,19±0,008
2 - физиологический раствор + ГБО 0,47±0,021* 0,11±0,006*
3 - кортексин 10 нг/мл 0,25±0,012 0,17±0,008
4 - кортексин 20 нг/мл 0,19±0,008* 0,14±0,005*
5 - пинеалон 10 нг/мл 0,54±0,027* 0,16±0,008
6 - пинеалон 20 нг/мл 0,42±0,019* 0,15±0,007*
7 - кортексин 10 нг/мл + ГБО 0,28±0,017 0,08±0,004*
8 - кортексин 20 нг/мл + ГБО 0,29±0,018 0,12±0,006*
9 - пинеалон 10 нг/мл + ГБО 0,38±0,019* 0,18±0,009
10 - пинеалон 20 нг/мл + ГБО 0,44±0,020* 0,13±0,005*
эв
Таблица 2
Влияние кортексина и пинеалона на суммарную
пероксидазную активность (СПА) и внеэритроцитарный гемоглобин (ВЭГ) в крови больных сахарным диабетом с уровнем НЬА1 6,2-12,0 в модельной системе, М±т
Серии эксперимента Суммарная пероксидазная активность Уровень внеэритроцитарного гемоглобина
1 - контроль (введение физиологического раствора) 0,23±0,01 0,08±0,003**
2 - физиологический раствор + ГБО 0,32±0,010** 0,12±0,005*
3 - кортексин 10 нг/мл 0,22±0,011 0,07±0,003**
4 - кортексин 20 нг/мл 0,37±0,020* ** 0,14±0,006*
5 - пинеалон 10 нг/мл 0,39±0,019* ** 0,15±0,007*
6 - пинеалон 20 нг/мл 0,40±0,021* 0,16±0,008*
7 - кортексин 10 нг/мл + ГБО 0,19±0,009* ** 0,42±0,002* **
8 - кортексин 20 нг/мл + ГБО 0,18±0,007* ** 0,44±0,022* **
9 - пинеалон 10 нг/мл + ГБО 0,43±0,021* 0,12±0,006* **
10 - пинеалон 20 нг/мл + ГБО 0,46±0,021* 0,11 ±0,005*
Примечание: ГБО - гипербарическая оксигенация; * - достоверные отличия показателей относительно значений в контроле (при р<0,05); ** - достоверные отличия показателей относительно значений в крови с уровнем НЬА1 4,2-6,1
В условиях инкубации крови с пинеалоном в дозировке 10 нг/мл и моделирования ГБО в крови с уровнем НЬА1 4,2-6,1 наблюдали изменение только СПА на 31% (р<0,05) относительно контроля. В крови с уровнем НЬА1 6,2-12,0 в этой же модели (9 серия эксперимента) установлено увеличение СПА на 88% (р<0,05) и содержания ВЭГ на 50% (р<0,05) по сравнению с контрольными сериями (табл. 2,4).
При введении пинеалона в дозировке 20 нг/мл и моделировании ГБО в крови с уровнем НЬА1 4,2-6,1 показано возрастание СПА на 52% (р<0,05) и снижение ВЭГ на 32% (р<0,05); в крови с уровнем НЬА1 6,2-12,0 в данной серии эксперимента (10-я серия) увеличение СПА, ВЭГ и светосуммы составило, соответственно, 100% (р<0,01), 38% (р<0,05) и 46% (р<0,05) относительно контрольных значений (табл. 2,4, рис. 2).
Несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению этиопатогенетиче-ских особенностей СД и совершенствованию методов его лечения, распространенность забо-
левания, согласно данным ВОЗ, продолжает неуклонно расти, особенно, в развитых странах [9,10]. Известно, что в результате полиморфных метаболических нарушений, сопровождающих течение СД, развиваются многочисленные осложнения, патогенетическую основу которых в подавляющем большинстве случаев составляют микроангиопатии. В то же время в результате развития окислительного стресса, формирования и манифестации микроангиопатий сосудистые осложнения возникают уже на ранних стадиях нарушения углеводного обмена [7,12,13].
Рис. 1. Влияние введения пептидных препаратов на показатель высоты быстрой вспышки (Н) в разных модельных экспериментах
Рис. 2. Влияние введения пептидных препаратов на показатель светосуммы (Бш) в разных модельных экспериментах
В связи с этим поиск препаратов, способствующих замедлению процессов деструкции мембран клеток микрососудов и форменных элементов крови, является перспективным направлением в данной области исследования. В работе представлены результаты изучения влияния двух пептидных препаратов на СРП в крови в модельных системах. Установлено, что пептидные препараты, с которыми инкубировали кровь, обладают модулирующим эффектом на разные звенья СРП. Кортексин в крови
пациентов с НЬА1 4,2-6,1 снижает активность пероксидаз и содержание ВЭГ, вероятно, за счет активации мембраностабилизирующих процессов, а именно, снижения высоты быстрой вспышки, - показателя, значения которого пропорциональны исходному уровню накопленных гидроперекисей. Однако, введение в кровь с уровнем НЬА1 6,2-12,0 данного препарата, особенно, в дозировке 20 нг/мл способствовало повышению интенсивности протекания процесса образования свободных радикалов. Введение пинеалона в кровь, содержание НЬА1в которой составляет 6,2-12,0, способствует значительному повышению уровня ВЭГ, сопровождающемуся возрастанием интегрального показателя генерации активных форм кислорода - Бш. При этом введение как кортексина, так и пинеалона в конечной дозировке 10 нг/мл приводит к более выраженному возрастанию активности пероксидаз, а содержание ВЭГ приближается к значениям в контрольной серии экспериментов с нормальным содержанием в крови НЬА1 (4,2-6,1). Кроме того в условиях применения данной дозировки Н остается на уровне контрольных значений. Также установлено, что инкубация крови с уровнем гликозилированного гемоглобина 4,26,1 с кортексином в условиях моделирования гипербарической оксигенации сопровождается, прежде всего, снижением содержания ВЭГ. Однако в крови с уровнем НЬА1 6,2-12,0, напротив, наряду с достоверным снижением СПА, накопление данной формы гемоглобина значительно превышает контрольные значения.
В условиях инкубации крови с пинеалоном в данных экспериментальных моделях (9-я и 10-я серии) его действие преимущественно направлено на процессы возрастания перокси-дазной активности, вероятно, за счет повышения её прооксидантной составляющей, при этом уровень ВЭГ повышается не достоверно, в отличие от возрастания показателя в моделях с
введением кортексина. Исходя из полученных результатов исследования можно сделать заключение о том, что кортексин и пинеалон обладают дозозависимым мембраностабилизи-рующим эффектом. Наличие в структуре кортексина микроэлементов, регулирующих процессы клеточной динамики и апоптоза, вероятно, является причиной того, что введение его в дозировке 20 нг/мл пациентам с уровнем HbA1 6,2-12,0, у которых стабильность мембран эритроцитов снижена по отношению к пациентам с уровнем гликозилированного гемоглобина 4,2-6,1, способствует усилению деструктивных процессов на уровне мембраны. В то же время введение пинеалона, который является трипептидом и имеет в своей структуре аминокислоту Arg, - предшественника NO, приводит, предположительно к активации эндотели-альной синтазы оксида азота, за счет чего может повышаться интенсивность протекания свободнорадикальных процессов. Однако при этом тормозится развитие выраженного окислительного стресса, возникающего при введении кортексина, следовательно, пинеалон одновременно может обладать мембраностаби-лизирующим эффектом.
Заключение. Таким образом, действие кортексина и пинеалона носит дозозависимый характер, а их влияние на протекание свобод-норадикальных процессов в крови пациентов с разным уровнем гликозилированного гемоглобина, вероятно, связано с особенностями химической структуры данных пептидных препаратов. Влияние пинеалона является более выраженным при инкубации крови с пептидными препаратами в условиях воздействия гипербарической оксигенации, а при отсутствии последней в модельной системе выявлена максимальная эффективность кортексина в дозировке 10 нг/мл.
Исследования выполнены в рамках базовой части государственного задания Министерства образования и науки НИР № 1878 «Разработка фундаментальных аспектов молекулярной диагностики
и митохондриальной фармакологии»
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 2 - P. 36-42
APPLICATION THE PINEALONA AND THE CORTEXIN FOR CORRECTION OF OXIDATIVE STRESS IN THE BLOOD OF PATIENTS WITH DIABETES IN THE MODEL SYSTEM
M.P. FOMENKO*, G.V. KARANTYSH**, A.M. MENDZHERITSKII*, G.Sh. GAFIYATULLINA***,
V.N. PROKOFEV*, G.A. RYZAK****
*Southern Federal University, Stachki Av., 194/1, Rostov-on-Don, 344090, Russia **Don State Technical University, Gagarin Pl., 1, Rostov-on-Don, 344000, Russia "'Rostov State Medical University, 29, Nakhichevansky Str., Rostov-on-Don, 344022, Russia ****St. Petersburg Bio-regulation and Gerontology, Petrograd district, Dinamo Av., 3, Saint-Petersburg, 197110,
Russia
Abstract. The research purpose is to study the cortexin and the pinealon influence on free radical processes' indices in patients' blood with different level of glycated hemoglobin while influencing whole blood with hyperbaric oxygenation in vitro.
Materials and methods. Free radical processes indices (level of extra-erythrocytic hemoglobin, total peroxidase activity and indices of chemo-iluminescence) were studied in blood with different level of glycated hemoglobin (HbA1). The following series of experiments in the whole blood were carried out: 1 series - control, 2 series - physiologic saline was added to blood, which then was exposed to 0.7 MPa О2; 3-6 series -physiologic saline with the cortexin or the pinealon in content of 10 or 20 ng/ml was added to blood; 7-10 series - physiologic saline with the cortexin or the pinealon was added to blood, which then was exposed to 0.7 MPa О2.
Results. Cortexin in blood with glycated hemoglobin 4.2-6.1 decreases total peroxidase activity and the content of extra-erythrocytic hemoglobin, probably due to decrease of quick flash index. The cortexin introduction in blood with the level of HbA1 6.2-12.0, especially in the content 20 ng/ml, favoured a considerable increase of free radical processes intensity. Introduction of pinealon in blood with the level of HbA1 6.212.0 favoured a considerable increase of extra-erythrocytic hemoglobin level against the background of Sm increase. Introduction of cortexin in blood with the level of HbA1 4.2-6.1 within model of hyperbaric oxygenation favoured decrease of extraerythrocytic hemoglobin , yet in blood with high level of HbA1 the content of extra-erythrocytic hemoglobin is significantly higher than in control group. With the introduction of the pinealon into the blood and the modeling of hyperbaric oxygenation, the total peroxidase activity increases, but the level of extraerythrocyte hemoglobin does not increase as much as in models with the administration of cortexin
Conclusion. Cortexin and pinealon have the modulate effects on different parts of free radical processes in model system with higher oxygen tension. Medicines provide dose-dependent influences on free radical processes.
Keywords: diabetes, oxidation stress, pinealon, cortexin, hyperbaric oxygenation.
Литература References
1. Аметов А.С. Сахарный диабет 2 типа: пробле- 1. Ametov AS. Sakharnyi diabet 2 tipa: problemy i
мы и решения. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 704 с. resheniya [Type 2 diabetes: problems and solutions.
Moscow: GEOTAR-Media; 2012. Russian.
2. Гафиятуллина Г.Ш. Физиотерапия учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 272 с.
3. Карантыш Г.В., Абрамчук В.А., Рыжак Г.А., Менджерицкий А.М. Пептидная регуляция поведения и медиаторного баланса у старых крыс в условиях окклюзии сонных артерий // Фундаментальные исследования. 2013. № 6. С. 1406-1410.
2. Gafiyatullina GSh. Physiotherapy [Physiotherapy]. Moscow: GEOTAR-Media; 2010. Russian.
3. Karantysh GV, Abramchuk VA, Ryzhak GA, Mendzherickij AM. Peptidnaya regulyaciya povede-niya i mediatornogo balansa u staryh krys v usloviyah okklyuzii sonnyh arterij [Peptide regulation of behavior and mediator balance in old rats under conditions of carotid artery occlusion]. Fundamental'nye issledo-vaniya. 2013;6:1406-10. Russian.
4. Koluehll DzhA. Saharnyj diabet: novoe v lechenii
4. Колуэлл Дж.А. Сахарный диабет: новое в лече-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 2 - P. 36-42
нии и профилактике. М.: БИНОМ: Лаборатория знаний, 2007. 288 с.
5. Менджерицкий А.М., Карантыш Г.В., Рыжак Г.А., Демьяненко С.В. Регуляция содержания ци-токинов в сыворотке крови и активности каспазы - 3 в мозгу старых крыс кортексином и пинеало-ном в модели острой гипоксической гипоксии // Успехи геронтологии. 2014. Т. 27, № 1. С. 94-97.
6. Скорик О.С., Рябов М.П. Роль кортексина и эпиталона в терапии гипертензивной ангиорети-нопатии // Вестник БГУ. 2011. № 12. С. 190-195.
7. Хин П., Бем Б.О. Сахарный диабет: диагностика, лечение, контроль заболевания. М.: Бином, 2011. 272 с.
8. Giacco F., Brownlee M. Oxidative stress and diabetic complications // Circulation Research, 2010. Vol. 107, № 9. Р. 1058-1070.
9. Global action plan for the prevention and control of noncommunicable diseases 2013-2020. Geneva: World Health Organization, 2013.
10. Global report on diabetes. World Health Organization, 2016.
11. Macedo C.S. Experimental model of induction of diabetes mellitus in rats // Plasticsurgery, laboratory of plastic surgery: Sao Paulo - Paulista School of Medicine, 2005. P. 2-5.
12. Van den Berg J.J.M., Kuypers F.A., Lubin B.H. Direct and continuos measurement of hydroperoxide-induced oxidative stress on the membrane of intact erythrocytes // Free Radic. Biol. Med. 1991. Vol. 11. P. 255-261.
13. Youn J.-Y., Siu K.L., Lob H.E. Role of vascular oxidative stress in obesity and metabolic syndrome // Diabetes. 2014. Vol. 63, № 7. Р. 2344-2355.
i profilaktike [Diabetes: what's new in the treatment and prevention of]. Moscow: BINOM: Laboratoriya znanij; 2007. Russian.
5. Mendzherickij AM, Karantysh GV, Ryzhak GA, Dem'yanenko SV. Regulyaciya soderzha-niya citoki-nov v syvorotke krovi i aktivno-sti kaspazy - 3 v moz-gu staryh krys kortek-sinom i pinealonom v modeli ostroj gipok-sicheskoj gipoksii [Regulation of serum cytokine content and caspase-3 activity in the brain of old rats with Cortexin and pinealon in the model of acute hypoxic hypoxia]. Uspekhi gerontologii. 2014;27(1):94-7. Russian.
6. Skorik OS, Ryabov MP. Rol' korteksina i ehpitalo-na v terapii gipertenzivnoj angio-retinopatii [The role of Cortexin and epitalon in the treatment of hypertensive angioretinopathy]. Vestnik BGU. 2011;12:190-5. Russian.
7. Hin P, Bem BO. Saharnyj diabet: diagnostika, lechenie, kontrol' zabolevaniya [Diabetes mellitus: diagnosis, treatment, disease control]. Moscow: Binom; 2011. Russian.
8. Giacco F, Brownlee M. Oxidative stress and diabetic complications. Circulation Research, 2010;107(9):1058-70.
9. Global action plan for the prevention and control of noncommunicable diseases 2013-2020. Geneva: World Health Organization; 2013.
10. Global report on diabetes. World Health Organization; 2016.
11. Macedo CS. Experimental model of induction of diabetes mellitus in rats. Plasticsurgery, laboratory of plastic surgery: Sao Paulo - Paulista School of Medicine; 2005.
12. Van den Berg JJM, Kuypers FA, Lubin BH. Direct and continuos measurement of hydroperoxide-induced oxidative stress on the membrane of intact erythrocytes. Free Radic. Biol. Med. 1991;11:255-61.
13. Youn J-Y, Siu KL, Lob HE. Role of vascular oxida-tive stress in obesity and metabolic syndrome. Diabetes. 2014;63(7):2344-55.
