CC BY
25
СОВРЕМЕННЫЕ ФАРМАКО- И БИОПРЕПАРАТЫ
Для цитирования: Вотрин, С.В. Применение перфторуглеродного кровезаменителя при лечении острой постгеморрагической анемии у УДК 619: 616-001: 616.155.194: 615
кошек / С.В. Вотрин, С.И. Воробьев // Российский ветеринарный журнал. — 2017. — № 8. — С. 20-25.
For citation: Votrin S.V., Vorobyov S.I., Application of the Perforpreinit Blood Substitute in the Treatment of Cats with Acute Post-Hemorrhagic Anemia// Rossijskij veterinarnyj zhurnal (Russian veterinary journal), 2017, No. 8, pp. 20-25.
Применение перфторуглеродного кровезаменителя при лечении острой постгеморрагической анемии у кошек
С.В. Вотрин1, ветеринарный врач (ser-vot@mail.ru), С.И. Воробьев2,3, доктор биологических наук, профессор, действительный член РАЕН .
1 Клиника ветеринарной медицины ИП Вотрин «Крошка енот» Научного центра г. Пущино (142290, г. Пущино Московской обл., микрорайон «Д», Торговый центр, д. 2А).
2 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) (119992, Москва, Малая Трубецкая ул., 8с2).
3 ООО «Научно-исследовательская лаборатория биологического и физико-химического изучения ПФОС» (105120, Москва, Мал. Полуярославский пер. 3/5, 120).
Цель исследования — изучить изменения значений гематокрита и содержания лактата, развивающиеся на фоне введения перфторорганического соединения (далее эмульсия ПФОС) у больных животных в остром периоде постгеморрагической анемии.
Было исследовано и подверглось лечению 20 кошек с внутренним кровотечением, развившемся в результате травмы органов брюшной полости. Установлено, что в сроки со 2-го по 7-й день после травмы у больных животных снижается уровень гематокрита, в результате чего нарастают признаки гипоксии, характеризующиеся возрастанием содержания лактата.
Применение исследуемой эмульсии ПФОС в дозе 10 мл/кг МТ позволяет удерживать содержание лактата в референсных значениях при снижающемся гематокрите, что свидетельствует об отсутствии признаков гипоксии при постадийно развивающейся постгеморрагической анемии.
Ключевые слова: постгеморрагическая анемия, гипоксия, перфторорганическое соединение, лактат, ге-матокрит, кошки
Сокращения: БА — биохимический анализ, ТЭК — гид-роксиэтилированный крахмал, МТ — масса тела, ОКА — общий клинический анализ, ОЦК — объем циркулирующей крови, ПФОС — перфторорганические соединения, УЗИ — ультразвуковое исследование
Введение
Острая постгеморрагическая анемия развивается при массивной кровопотере, составляющей более 20 % от общего ОЦК. Как правило, данный патологический процесс является частым последствием травм. В динамике острой постгеморрагической анемии различают четыре стадии.
Первая — стадия коллапса. Возникает сразу после кровопотери и длится примерно в течение суток после прекращения кровотечения. В этой стадии в клинической картине доминируют симптомы коллапса, а картина периферической крови практически не отличается от нормы, поскольку при быстрой массивной кровопоте-ре снижение количества гемоглобина и эритроцитов в крови обусловлено только уменьшением ОЦК (в каждой единице объема крови при этом не наблюдается никаких отклонений от нормы, поскольку количество жидкой части крови, эритроцитов и гемоглобина уменьшается пропорционально). Компенсаторным фактором в этой стадии является спазм периферических сосудов [1].
Вторая — гидремическая стадия. Уменьшение ОЦК ведет к включению механизмов, направленных на восстановление количества жидкости, циркули-
рующей в сосудистой системе: тканевая жидкость переходит в сосуды; возникшая жажда стимулирует поступление воды в организм, что наряду с уменьшением диуреза, развивающегося как в результате спазма сосудов почек, так и вследствие задержки натрия в организме под влиянием выброшенного надпочечниками в процессе стрессовой реакции альдостерона, приводит к увеличению количества воды в сосудистом русле (возникает гидремия). Параллельно происходит выброс в кровь эритроцитов из депо. Гипоксия, возникшая непосредственно после кровопотери, активирует выделение почками эритропоэтина и, следовательно, стимулирует эритропоэз в костном мозге. Но этот процесс требует времени, поэтому его первые признаки наблюдаются лишь на 4...5-й день после кровопотери. К этому сроку вторая стадия заканчивается, и наступает третья стадия [1].
Третья — стадияретикулоцитарного криза. В эту стадию усиливается эритропоэз, о чем свидетельствует значительное увеличение в единице объема крови ретикулоцитов — незрелых эритроцитов. Поскольку количество ретикулоцитов увеличивается достаточно быстро, эта стадия и получила название ретикулоци-тарного криза; она в среднем длится до двух недель, плавно переходя в стадию восстановления [1].
Четвертая — стадия восстановления. В результате процессов, развивающихся в стадии ретикулоцитар-ного криза, нормализуется гемоглобинизация эритроцитов, восстанавливается цветовой показатель. Эрит-ропоэз остается усиленным некоторое время и общее количество эритроцитов и гемоглобина может определенное время даже превышать исходный уровень. Вмес-
те с эритропоэзом стимулируется и лейкопоэз, что проявляется небольшим лейкоцитозом [1].
Наибольшее воздействие на организм животного гипоксия оказывает в гидремическую стадию, так как все эритроцитарные резервы истрачены, а количество эритроцитов может продолжать уменьшаться в результате аутоиммунного гемолиза [6].
У кошек эритроциты имеют свои особенности: они более сферической формы и меньше по размеру (40.. .50 мкм), чем эритроциты собаки. Срок жизни их относительно мал — 60.80 дней. У кошек два вида гемоглобина: НЬА и НЬВ, они присутствуют в разных соотношениях у различных особей и имеют меньшее кислородное сродство, чем гемоглобины других животных [3]. Учитывая эти морфо-физиологические особенности кошек и стадии постгеморагической анемии, необходимо незамедлительно проводить терапию, направленную на устранение гипоксии организма.
При устранении системной гипоксии наилучший эффект удается достичь посредством гемотрансфузии, но у кошек, в отличие от собак, переливание крови может привести к неблагоприятной реакции даже при первой перфузии; кроме того, у кошки-донора невозможно набрать клинически значимый объем крови [3, 4].
У кошек три группы крови: А, В и АВ. Необходимо выполнить перекрестную пробу на совместимость, так как, если кровь донора и реципиента по эритроцитар-ным антигенам несовместима, то возникнет серьезная гемолитическая реакция из-за появления аллоан-тител. Наиболее тяжело она проявляется, если эритроциты группы крови А вводят реципиенту группы крови В [6]. Однако знание группы крови донора и реципиента у кошек не дает гарантии в профилактике гемолитической реакции, могут присутствовать антитела, связанные с другими факторами группы крови, которые не были до сих пор хорошо определены у кошек [3, 4, 6]. Кроме того, при переливании несовместимой крови у кошек срок жизни донорских эритроцитов составляет несколько часов, и, следовательно, не удастся получить терапевтического эффекта. При консервации крови на 15-й день хранения эритроциты существенно теряют эластичность стенки и деформабельность, что также снижает их терапевтический эффект [6].
Подводя итог по вышеизложенному материалу, можно сделать вывод, что при тяжелых формах анемии использование донорских эритроцитов у кошек ограниченно и предоставляет серьезную опасность для реципиента. Следовательно, встает вопрос о целесообразности использования у кошек при анемии искусственного кровезаменителя, обладающего хорошей газотранспортной функцией.
Цель работы
Установить клинический эффект от применения пер-фторуглеродного кровезаменителя (далее — эмульсия ПФОС) при острой постгеморрагической анемии у кошек; оценить его эффективность при системной гипоксии; выявить возможные побочные эффекты и нивелировать их.
Материалы и методы
В исследование включили 20 кошек обоих полов, поступивших в Клинику ветеринарной медицины «Крош-
ка енот» ИП Вотрин Научного центра г. Пущино, с внутренним кровотечением в результате травм, в период с 2012 по 2015 гг. Животных разделили на две группы: контрольную и основную по n=10 в каждой.
В первой, контрольной, группе применяли традиционную инфузионную терапию, включающую в себя использование коллоидного раствора стабизола в дозе 20 мл/кг МТ, с оксигенацией медицинским кислородом с насыщенностью потока О2 = 87.95,5 %, производительностью 5 л/мин (кислородный концентратор Армед 7F-5L).
Согласно инструкции по применению, стабизол является плазмозамещающим средством и представляет собой 6%-й изотонический раствор синтетического коллоида ГЭК со средней молекулярной массой 450000 дальтон. Стабизол ГЭК 6 % обладает волеми-ческим действием в пределах 85.100 % введенного объема, сохраняющимся в течение 6.8 ч, что обусловлено способностью препарата связывать и удерживать воду во внутрисосудистом пространстве. Стабизол ГЭК 6 % улучшает реологические свойства крови и микроциркуляцию, а также церебральный и фето-плацен-тарный кровоток (в том числе за счет снижения показателей гематокрита). Это приводит к улучшению кровоснабжения тканей, уменьшению вязкости плазмы и агрегации тромбоцитов, предотвращает агрегацию эритроцитов.
Во второй, основной, группе помимо коллоидного раствора стабизола применяли перфторуглеродный кровезаменитель.
Эмульсия ПФОС представляет собой 20%-ю эмульсию наночастиц перфторорганических соединений, является газотранспортным заменителем донорской крови и по совокупности своих функций наилучшим образом подходит для устранения гипоксии у животных, развившейся в результате анемии. Наиболее эффективно препарат реализует свои свойства в первые 6 ч после инфузии, при дыхании чистым кислородом или воздухом, обогащенным кислородом до 60.70 %. Благодаря наличию в препарате химически инертных перфтор-соединений он способен растворять О2 и СО2 до 7 об.% (при р02=760 мм рт.ст.) и 60 об.% (при рС02=760 мм рт.ст.), соответственно [2]. Поступившим в клинику животным с анемией назначали эмульсию ПФОС в дозе 10 мл/кг МТ (данная доза рекомендована производителем при кровопотере) [2]. Инфузию проводили животным в 1-й, 2-й, 3-й, 5-й и 7-й день после получения травмы. Вводить эмульсиию ПФОС начинали с биопробы (постепенная контролируемая инфузия): 0,1 мл эмульсии ПФОС разводили 0,9%-м NaCl до 5 мл, инъецировали медленно внутривенно, а затем капельно с паузами по 60 с — 3, 5, 10, 30 капель, постепенно увеличивая скорость инфузии до одной капли в секунду.
У поступивших больных животных исключили вирусные инфекции: вирусную лейкемию кошек и вирусный иммунодефицит с помощью экспресс-тестов (Vet-Expert, Польша) посредством хроматографического им-мунохимического анализа.
Всех животных с анемией исследовали по стандартной схеме: анамнез vitae и анамнез morbi, клинический осмотр (применяли основные методы исследования), из
Динамика изменения гематокрита и содержания лактата у животных с постгеморрагической анемией контрольной и основной групп Dynamics of hematocrit and lactate changes in animals with posthemorrhagic anemia of the control and basic group
Показатели Группа День исследования
1-й 2-й 3-й 5-й 7-й
Гематокрит, % Контрольная 38+3,65 19+1,76 20+1,4 25+1,7 30,8+3,12
Основная 38+5,33 16+1,87* 18+2,21* 21+1,76* 31+3,89
Лактат, ммоль/л Контрольная 2,5+0,25 6+0,93 6,9+0,65 5,8+0,28 2,7+0,27
Основная 2,5+0,22 2,7+0,3* 2,5+0,28* 2,0+0,37* 1,5+0,45*
Примечание. *р<0,05 достоверные изменения между контрольной и основной группой.
дополнительных методов использовали: ОКА и БА крови, микроскопию мазков крови, УЗИ органов брюшной полости.
Для ОКА крови использовали гематологический анализатор (Mindrey BC-2800 vet, Китай), что позволило осуществить мониторинг состава перефирической крови. По уровню гематокрита определяли степень анемии.
Для пульсоксиметрии травмированных животных во время оперативного вмешательства с целью определения SpO2 использовали прибор Mindrey IM-10-vet (Китай).
БА крови проводили с помощью биохимического анализатора крови Idexxvettest 8008 (США) и Reflovet+ (Швейцария), определяли уровень лактата, что показывало степень гипоксии на клеточном уровне, а также содержание креатинина, мочевины, альбумина, К+, Ca++, биллирубина, что давало информацию о функциональной способности почек и печени.
УЗИ проводили сразу после поступления животных в клинику. Для визуализации структуры паренхиматозных органов, опухолевых изменений, наличия свободной жидкости в брюшной полости использовали систему с цветным доплером Mindrey Z6 (Китай).
Статистическую обработку данных проводили в программе MatLab. В ходе анализа рассчитывали средние арифметические значения и стандартные отклонения. Гипотезу о равенстве средних значений в двух группах проверяли с помощью одностороннего критерия Стьюдента для независимых выборок.
Результаты и обсуждение
Животные контрольной группы. При поступлении у животных контрольной группы в клинической картине преобладали симптомы, характеризующие уменьшение общего ОЦК: резкое падение артериального давления, бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, тахикардия и тахипноэ; гематологические и клинические признаки соответствовали первой стадии постгеморрагической анемии (стадия коллапса). При этом значения гематокрита и лактата находились в пределах нормы, так как гипоксия тканей организма не успела развиться, а пропорциональная потеря плазмы и форменных элементов крови не отразилась на уровне гематокрита.
После внутривенной инфузии стабизола в дозе 20 мл/кг МТ животным было проведено оперативное вмешательство для устранения внутреннего кровотечения. При этом перифирическая кислородная сатурация — SpO2 у пациентов в наркозе составляла 89.. .93 % и только при интенсивной оксигенации кислородом SpO2 возрастала до 95 %, что говорит об острой
гипоксемии. Животные тяжело выходили из наркоза, состояние трех пациентов было критичное.
Таким образом, у пациентов контрольной группы постгеморрагическая анемия в стадии коллапса характеризовалась достаточно четкой клинической картиной, но без патогномоничных гематологических изменений.
На 2-й день после кровопотери у животных проявлялись ярко выраженные гематологические признаки анемии: гематокрит снизился до 19 %, содержание лактата возросло до 6 ммоль/л. Клиническая картина проявлялась в виде «фарфоровых» слизистых, одышки, угнетения, отказа от корма и тахикардии. Данные гематологические изменения характеризовали вторую стадию постгеморрагической анемии (гидремическую) (рис. 1). Животным проводили инфузию стабизола 20 мл/кг МТ и интенсивную кислородную ингаляцию.
На 3-й день после кровотечения животные продолжали находиться в тяжелом состоянии, были заметны яркие признаки гипоксии: тахикардия, тахипное, дыхание грудобрюшного типа, анемичные слизистые, повышенная жажда, слабый аппетит. Пациентам проводили очередную инфузию стабизола в дозе 20 мл/кг МТ и интенсивную кислородную ингаляцию. Гемато-крит находился на уровне 20 %. Содержание лактата возросло до критичного значения 6,9 ммоль/л. Наблюдали летальный исход у одного животного.
На 5-й день наблюдения за животными была заметна стабилизация общего состояния: улучшился аппетит, гематокрит повысился до 25 %, что отразилось на увеличении активности, слизистые стали бледно-розовые, исчезла тахикардия. Содержание лактата снизилось до 5,8 ммоль/л, но при увеличении активности у животных была одышка. Клиническая картина соответствует третьей стадии постгеморрагической анемии (стадия ретикулоцитарного криза). Пациентам проводили очередную инфузию стабизолав дозе 20 мл/кг МТ и интенсивную кислородную ингаляцию.
На 7-й день наблюдения за животными контрольной группы гематокрит повысился до 30,8 % (рис. 2). Содержание лактата снизилось до 2,7 ммоль/л; при увеличении активности одышка отсутствовала, аппетит улучшился, слизистые бледно-розовые. Животным проводили очередную инфузию стабизола в дозе 20 мл/кг МТ и интенсивную кислородную ингаляцию.
Животные основной группы. На 1-й день, как показали исследования, гематологические параметры у животных не изменились, гематокрит 38 %, лактат 2,6 ммоль/л. Гипоксия тканей организма не успела развиться, а пропорциональная потеря плазмы и форменных элементов крови не отразилась на гематокрите. В клинической картине преобладали симптомы, связанные с уменьшением общего ОЦК: резкое падение артериального давления, бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, тахикардия и тахи-пноэ; гематологические и клинические признаки соответствовали первой стадии постгеморрагической анемии (стадия коллапса).
Для восполнения ОЦК был использован стабизол в дозе 10 мл/кг МТ по такой же схеме, как и в контрольной группе. Для коррекции газотранспортного состава крови использовали эмульсию ПФОС в дозе 10 мл/кг МТ. В процессе инфузии пациентам осуществляли кислородную ингаляцию. Затем животным проводили опе-
Рис. 1. Мазок крови кошки при постгеморрагической анемии в гидремическую стадию (2-й день после травмы): 1 — эритроцит. В поле наблюдения отмечено низкое содержание эритроцитов и отсутствие ретикулоцитов, что указывает на первую стадию постгеморрагической анемии. Краситель Дифф-Квик (соответствует методу Папэнхайма). Ок. WF10X18 mm, об. 100/1,25 Oil
Fig. 1 Cat's blood smear with the posthemorrhagic anemia in hydremic stage (the second day after injury): 1 — Erythrocyte. There is a low content of erythrocytes and absence of reticulocytes in observation area that indicates the first stage of post-hemorrhagic anemia. The dyestuff is Diff-Quick (it matches to Papanhime's method. Eye-piece WF10X18mm, lens 100/1,25 Oil
ративное вмешательство для устранения внутреннего кровотечения. При этом SpO2 у животных в наркозе составляла 95.97 % и даже без интенсивной оксиге-нации кислородом, SpO2 не опускался ниже 95 %, что говорит об отсутствии гипоксемии, несмотря на острую кровопотерю.
Животные удовлетворительно выходили из наркоза, состояние пациентов было стабильное.
На 2-й день после кровопотери у животных, несмотря на понижающийся уровень гематокрита до 16 % и проявляющиеся ярко выраженные признаки анемии в виде анемичных слизистых, одышки, угнетения, отказа от корма и тахикардии, уровень лактата оставался в рамках референсных значений. Для восполнения ОЦК и газотранспортного состава крови пациентам повторно проводили инфузию стабизола в дозе 10 мл/кг МТ и эмульсию ПФОС в дозе 10 мл/кг МТ, сочетая с ингаляцией кислорода.
На 3-й день после кровотечения кошки находились в удовлетворительном состоянии, содержание лактата снизилось до 2,5 ммоль/л, несмотря на низкий уровень гематокрита — 18 %, были заметны признаки гипоксии: тахикардия, тахипное, дыхание грудобрюшного типа, анемичные слизистые, повышенная жажда, слабый аппетит. В качестве лечебной помощи пациентам проводили инфузию стабизола и эмульсии ПФОС в той же дозе, сочетая с ингаляцией кислорода.
На 5-й день наблюдения была заметна стабилизация состояния пациентов: улучшился аппетит, гематокрит повысился до 21 %, что отразилось на увеличении активности, слизистые стали бледно-розовыми, исчезла тахикардия. Лактат не имел тенденции к росту и составлял 2,0 ммоль/л. Для закрепления положительной клинической картины животным проводили инфузию стабизола и эмульсии ПФОС в той же дозе, сочетая с ингаляцией кислорода.
На 7-й день наблюдения гематокрит повысился до 31 %, лактат — до 2,7 ммоль/л, при увеличении активности у животных одышка отсутствовала, аппе-
Рис. 2. Мазок крови кошки при постгеморрагической анемии в стадии ретикулярного криза (7-й день после травмы): 1 — ретикулоцит, 2 — эритроцит. В поле зрения отмечено увеличение содержания эритроцитов и наличие ретикулоцитов, что указывает на купирование анемического состояния. Раствор бриллиантового крезилового синего). Ок. WF10X18 mm, об. 100/1,25 Oil
Fig. 2. Cat's blood smear with the post-hemorrhagic anemia in reticular crisis stage (the seventh day after injury): 1 — reticulocyte, 2 — erythrocyte. There is the increase of erythrocytes and the presence of reticulocytes in observation area that indicates the relief of anemic condition. The solution of brilliant blue Krasilovka. Eye-piece WF10X18mm, lens 100/1,25 Oil
тит улучшился, слизистые бледно-розовые. Несмотря на явное улучшение клинических и биохимических показателей, кошкам выполнили очередную инфузию ста-бизола и эмульсии ПФОС в той же дозе, сочетая с ингаляцией кислорода.
Как показали исследования, инфузию газотранспортного препарата необходимо проводить травмированным животным для компенсации гипоксического состояния, что обеспечивает кислородный резерв и позволяет организму пациента, получившему серьезную политравму, стабильно перенести наркоз, оперативное вмешательство и послеоперационный период.
Гематологические показатели кошек обеих групп. Использование метода пульсоксиметрии во время оперативного вмешательства у животных при острых кро-вопотерях позволило сравнить уровень SpO2 в 1-й день поступления пациентов в основной и контрольной группе. Отчетливо видно, что у животных основной группы, несмотря на сильную кровопотерю, после введения эмульсии ПФОС уровень SpO2 не опускался ниже 95 %, что говорит об отсутствии гипоксемии. У пациентов контрольной группы уровень SpO2 опускался до 89 %, что указывает на угрожающую жизни гипоксемию.
Во время анестезии сатурация всегда должна оставаться в пределах 95.100 %. Если сатурация составляет 94 % или ниже, у пациента развивается гипоксе-мия и необходимо быстро принимать меры. Сатурация ниже 90 % требует неотложной помощи [7].
Как показали исследования, проведенные в Клинике ветеринарной медицины «Крошка енот» ИП Вотрин в Научном центре г. Пущино, гематологические показатели у кошек группы контроля во всех стадиях постгеморрагической анемии были практически идентичны показателям кошек основной группы, но уровень лактата в гидремическую стадию, то есть через 48 ч после кровопотери, возрастал выше референсных значений и имел тенденцию к росту, что свидетельствует о нарастающей гипоксии тканей травмированного животного и только через 7 дней после получения трав-
мы уровень лактата понижался до референсных значений, что связано с увеличением в крови содержания эритроцитов и уменьшением гипоксии тканей. В результате развития постгеморрагической анемии средней степени тяжести у травмированных животных включаются собственные эндогенные механизмы компенсации, что позволяет организму восстановить утраченный объем эритроцитов и сохранить свою жизнеспособность (см. рис. 1, 2).
В основной группе животных, по сравнению с контрольной, содержание лактата на протяжении 7 дней оставалось в пределах референсных значений, несмотря на низкий уровень эритроцитов, что указывало на отсутствие тканевой гипоксии (табл.).
Известно, что лактат в организме у животных образуется в результате анаэробного метаболизма. Его уровень повышается из-за плохого кровоснабжения и гипоксии тканей. Диапазон нормальных значений содержания лактата у кошек 0,5.2,8 ммоль/л [6]. Как показали исследования, при введении газотранспортного кровезаменителя уровень лактата достоверно был лучше в основной группе. Это связано с газотранспортными свойствами перфторэмульсии — основы эмульсии ПФОС. Перфторэмульсия увеличивает массоперенос О2 за счет следующих эффектов:
• увеличения в плазме уровня физически растворенного О2;
• ускоренной диффузии О2 в перфторуглеродах;
• увеличения скорости насыщения О2 в перфторуг-леродах;
• большой поверхности газообмена;
• усиления экстракции кислорода частицами эмульсии из эритроцитарного гемоглобина;
• образования в кровотоке из частиц перфторуг-леродов структуры типа «жемчужных нитей», являющихся кислородными каналами, по которым проводимость кислорода в 20.25 раз выше, чем в плазме.
Перфторэмульсия снижает вязкость крови и улучшает состояние сосудистого русла, что облегчает прохождение эритроцитов через капилляры, соответственно, повышается доставка О2; улучшает показатели газового состава и кислотно-основного состояния крови, уменьшает ацидоз.
Побочные реакции на введение перфторуглеродно-го кровезаменителя. У одной кошки проявились признаки аллергической реакции (кожный зуд, озноб, удушье, гипертермия, тахикардия) в виде внезапного, молниеносно развивающегося синдрома.
Как показали наши ранние исследования, это связано с активацией системы комплемента плазмы крови. На высоко сорбционной поверхности частиц пер-фторуглеродной эмульсии сорбируются от 20 до 35 % IgG, причем дисперсность частиц эмульсии играет важную роль в этом процессе. Так, крупнодисперсная эмульсия со средним размером частиц 0,3.0,5 мкм сорбирует до 35 % IgG, в то время как мелкодисперсная эмульсия с диаметром частиц 0,05 мкм сорбирует около 20 % IgG. В исследуемой эмульсии ПФОС могут быть частицы диаметром около 0,3 мкм, но не более 1 %. Именно сорбция IgG, как наиболее «реактогенного» иммуноглобулина, вызывает повышенную активацию системы комплемента. По-видимому, сорбция большо-
го количества IgG на поверхности частиц крупнодисперсной эмульсии, по сравнению с мелкодисперсной, может быть связана с менее стабильным поверхностно-активным слоем на частицах крупнодисперсной эмульсии. Поскольку сорбция IgG происходит, вероятно, на гидрофобной поверхности перфторуглеродной частицы, молекула IgG будет способна сдвигать молекулу проксанола в менее прочном и «рыхлом» поверхностно-активном слое крупнодисперсной эмульсии. Поверхностно-активный слой мелкодисперсной эмульсии более плотный и однородный, гидрофобная поверхность собственно перфторуглеродов полностью закрыта монослоем проксанола. Поэтому сорбционная активность мелкодисперсной эмульсии менее выражена. При неправильном хранении и разморозке эмульсии ПФОС, происходит незначительное укрупнение ее частиц — основной активной составляющей синтетического кровезаменителя, поэтому в клинической практике иногда встречаются вышеописанные аллергические реакции, которые быстро купируются стандартными методами. Единичный приступ, который мы наблюдали, удалось купировать введением мочегонных препаратов (фуросемид), аналептических препаратов (кордиамин), кортикостероидных гормонов (преднизо-лон), М-холиноблокаторов (атропин) в дозах, адекватных МТ животного и тяжести состояния. Для профилактики подобных аллергических реакций мы разработали простую схему предварительной премедикации: внутривенно вводится 10%-й раствор глюконата кальция из расчета 1 мл/10 кг МТ и 1%-й раствор димедрола из расчета 0,1мл/кг МТ.
Показатели ОКА и БА крови (уровень креатинина, мочевины, альбумина, К+, Са++, биллирубина) у животных контрольной и основной групп оставались в пределах нормы, что свидетельствует о нормальной функциональной способности почек и печени, позволяет оценивать изменения клинического состояния, гематокрита и лак-тата как признаков постгеморрагической анемии.
Выводы
На основании полученных результатов можно сделать следующие выводы.
1. Животные основной группы с постгеморрагической анемией, возникшей в результате политравмы, получавшие в составе комплексной терапии газотранспортный заменитель донорской крови, несмотря на низкий уровень гематокрита, не испытывали тканевой гипоксии.
2. У животных контрольной группы в результате кро-вопотери и лечения стандартными растворами (ин-фузией стабизола — плазмозаменителя, обладающего коллоидно-осмотическим давлением, но без функции переноса газов) развивалась стойкая гипоксия, сохраняющаяся до стадии ретикулярного криза.
3. Кошки хорошо переносили внутривенную инфузию эмульсии ПФОС при строгом соблюдении правил применения препарата.
4. У пациентов, несмотря на сильную кровопотерю, после введения эмульсии ПФОС уровень SpO2 во время оперативного вмешательства не опускался ниже 95 %, что говорит об отсутствии гипоксемии.
5. Рекомендовано применение перфторуглеродного кровезаменителя с газотранспортной функцией как альтернативного заменителя донорской крови у животных.
Библиография
1. Алексеев, Н.А. Анемия / Н.А. Алексеев. — СПб.: Гиппократ, 2004. — 512 с.
2. Воробьев, С.И. Кровезаменители с функцией переноса кислорода на основе перфторуглеродных эмульсий / С.И. Воробьев. — М.: ГБО-УВПО ПМГМУ им. Сеченова, 2012. — 73 с.
3. Чандлер, Э.А. Болезни кошек / Э.А. Чандлер, К.Д. Гаскелл, Р.М. Гаскелл. ?М.: Аквариум, 2002. — 696 с.
4. Authement, J.M. Canine blood component therapy: product preparation, storage, and administration / J.M. Authement, K.J. Wolfsheimer, S. Catch-ings // Journal of the American Animal Hospital Association. — 1987. — No. 23. — pp. 483-493.
5. Bell, K. Red Blood Cells of Domestic Mammals / K. Bell, N.S. Agar, P.G. Board. — Amsterdam: Elsevier Science Publishers, 1983. — pp. 163-164.
6. Michael, D. Manual of Canine and Feline Haematology and Transfusion Medicine / D. Michael. — UK: Printed by Lookers, Upton, Poole, Dorset, 2000. — pp. 62-98.
7. Clark-Price, S. Practical uses of pulse oximeter and capnograph / S. Clark-Price // In Proceedings of 15th IVECCS, 2009. — pp. 323-325.
References
1. Alekseev N.A., Anemia, Saint Petersburg, Hippocrates, 2004, 512 p.
2. Vorobyov S.I. Blood substitutes with the function of oxygen transfer based on perftorana emulsion, Moscow, 2012, 73 p.
3. Chandler A.A., Gaskell K.D., Gaskell R.M. Feline Medicine and Therapeutics, Moscow, 2002, 696 p.
4. Authement J.M., Wolfsheimer K.J., Catchings S., Canine blood component therapy: product preparation, storage, and administration, Journal of the American Animal Hospital Association, 1987, No. 23, pp. 483-493.
5. Bell K., Agar N.S., Board P.G., Red Blood Cells of Domestic Mammals, Amsterdam, Elsevier Science Publishers, 1983, pp. 163-164.
6. Michael D., Manual of Canine and Feline Haematology and Transfusion Medicine, UK, Printed by Lookers, Upton, Poole, Dorset, 2000, pp. 62-98.
7. Clark-Price S., Practical uses of pulse oximeter and capnograph. In Proceedings of 15th IVECCS, 2009, pp. 323-325.
ABSTRACT
S.V. Votrin1, S.I. Vorobyov23
1 The Clinic of Veterinary Medicine IE Votrin «Kroshka Enot» of Pushchino Scientific Center (Building 2A, Retail Centre, micro district «D», Pushchino, Moscow region, 142290).
2 Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «First Moscow State Medical University Named after I. M. Sechenov» Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenovskiy University) (8c2, Malaya Trubetskaya st., Moscow, 119992).
4 The Science-Research Laboratory of Biological and Physic-Chemical Study PFCO Ltd., Moscow (120, 3/5, Malyi Poluyaroslavskiy lane, Moscow, 105120).
Application of the Perforpreinit Blood Substitute in the Treatment of Cats with Acute Post-Hemorrhagic Anemia. The purpose of the research is to study the indexes of hematocrit and lactate, developing on the background of the introduction of emulsion PFCO in the sick animals in an acute phase of the post-hemorrhagic anemia. Twenty injured cats, with internal bleeding due to trauma of the abdominal organs, were examined and treated. It is established, that the level of the hematocrit of sick animals goes down in the period from the second till the seventh day after the injury, and the result is the growth of signs of hypoxia, characterized by increased lactate. The application of emulsion PFCO at a dose of 10 ml/kg allows keeping the lactate in reference values, when the hematocrit drops, that indicates about the absence of signs of hypoxia, with stepwise developing post-hemorrhagic anemia.
Keywords: post-hemorrhagic anemia, hypoxia, perftoroorganic compounds, lactate, hematocrit, cats.
Правила для авторов РВЖ
Правила составлены с учетом Единых требований к рукописям, представляемым в биомедицинские журналы,
а также требований БД АОШБ ФАО ООН
В РВЖ публикуются актуальные проблемные и оригинальные статьи, лекции, обзоры, краткие сообщения, письма в редакцию.
Все материалы рецензируются редакционной коллегией или привлекаемыми для этих целей специалистами. Рецензирование анонимное. Полученные рецензии редакция направляет авторам статьи, которые вносят те изменения по замечаниям рецензента, с которыми они согласны; в случае несогласия с мнением рецензента авторы дают обоснованный письменный отказ на внесение изменений.
В случае положительного заключения материалы передаются для предпе-чатной подготовки. Редакция оставляет за собой право сокращать и редактировать статьи и берет на себя обязанность согласовывать окончательный вариант публикации с автором.
Объем оригинальных статей должен быть достаточным для полного изложения хода и результатов исследования и не может быть менее 6 машинописных страниц, напечатанных 14-м шрифтом через 2 интервала (если имеется иллюстративный материал, то объем текста должен быть меньше), объем обзоров и лекций не должен превышать 15 страниц, кратких сообщений — 4 страниц.
Требования к структуре оригинальной статьи — введение, цель исследования, материалы и методы, результаты, обсуждение; таблицы, иллюстрации, подписи к рисункам (заголовки таблиц, рисунков и их экспликация должны быть на русском и английском языках). Число таблиц не должно превышать 4, число иллюстраций не ограничено. Библиография оригинальных статей и
кратких сообщений должна содержать до 10 источников литературы (не следует включать ссылки на учебные пособия!), обзоров — не менее 30.
Обязательные элементы рукописи — заголовок, ФИО авторов с указанием их места работы или учреждения, в котором работа была выполнена (на русском и английском языках), ключевые слова (от 3 до 10 на русском и английском языках), библиография (на русском языке и транслитерация латинскими буквами), реферат к статье (рекомендуемый объем реферата — 1000.. .2000 знаков, то есть 200.250 слов на русском и английском языках), отражающий суть публикуемых материалов. Недопустимо использование машинного перевода! Реферат оригинальной статьи должен быть структурирован: в нем должны быть указаны цели работы, материалы и методы, объем выборки, за сколько лет данные и т. п. Изложение результатов должно представлять собой конкретные сведения (выводы, рекомендации и т. п.). Желательно приводить больше цифр, подтверждающих достоверность выводов. При указании процентов разницы с контролем нужно приводить также или абсолютные значения разницы, или значение в контроле, чтобы было, с чем сравнивать.
Авторам необходимо также приложить контактную информацию (номера телефонов, почтовый адрес и e-mail), а также заверенное подписями письменное подтверждение того, что переданные в РВЖ материалы (включая иллюстрации) ранее нигде не публиковались. Отдельно нужно указать, согласны ли авторы на перепечатку своей статьи информационными партнерами РВЖ без выплаты гонорара.
