CC BY
18DOI: 10.32364/2618- 8430-2023-6-3-3
Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в качестве прегравидарной подготовки
И.Ю. Ильина, Ю.Э. Доброхотова
РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия
РЕЗЮМЕ
Цель исследования: изучение влияния дотации омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) на баланс жирных кислот (ЖК) у пациенток, планирующих беременность.
Материал и методы: в исследование вошли 42 женщины репродуктивного периода, планирующие беременность в ближайшее время. Основную группу составили 24 пациентки, которые в качестве прегравидарной подготовки принимали препарат, содержащий омега-3 ПНЖК 585 мг. В контрольную группу вошли 18 пациенток, которые принимали препараты, содержащие фолиевую кислоту 400 мкг в суточной дозировке, йод 200 мкг, витамин D 2 тыс. ЕД. Период наблюдения за пациентками и контроль за результатами лабораторных показателей на фоне проводимого лечения составил 3 мес., далее в течение года наблюдение по результатам реализации детородной функции.
Результаты исследования: на фоне проводимой терапии оказалось, что прием омега-3 ПНЖК приводит не столько к увеличению уровня ЖК, сколько к нормализации этих показателей, что не требует постоянного контроля за уровнем ЖК и не ограничивает сроки применения. Кроме того, при назначении омега-3 ПНЖК может снизиться частота самопроизвольных прерываний беременности (отношение шансов 2,6, 95% доверительный интервал 1,2-14,7), однако данное утверждение требует дальнейшего изучения и подтверждения на большем числе пациенток.
Заключение: дополнительное назначение омега-3 ПНЖК в качестве прегравидарной подготовки оказывает положительное влияние. При этом перед назначением не требуется рутинного определения уровня ЖК и проведения контроля за их уровнем на фоне приема. Поступление в организм омега-3 ПНЖК во время беременности и в ранний неонатальный период важно для последующего нормального функционирования организма ребенка.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: прегравидарная подготовка, невынашивание беременности, полиненасыщенные жирные кислоты, омега-3 ПНЖК, жирные кислоты, эйкозапентаеновая кислота, докозагексаеновая кислота, арахидоновая кислота, олеиновая кислота, нервоно-вая кислота, витамин Е, фолиевая кислота.
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Ильина И.Ю, Доброхотова Ю.Э. Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в качестве прегравидарной подготовки. РМЖ. Мать и дитя. 2023;6(3):233-240. DOI: 10.32364/2618-8430-2023-6-3-3.
Omega-3 polyunsaturated fatty acids as a pregravidar preparation
I.Yu. Ilyina, Yu.E. Dobrokhotova
Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation
ABSTRACT
Aim: to study the effect of omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) supplement on the balance of fatty acids in female pregravidar preparation.
Patients and Methods: the study included 42 female patients of the reproductive age who were planning pregnancy in the nearest future. The main group consisted of 24 female patients who took a drug containing omega-3 PUFA 585 mg for the pregravidar preparation. The control group included 18 female patients who took drugs containing folic acid 400 ^g in a daily dose, iodine 200 jug, vitamin D 2000 U. The follow-up period of female patients and results control of the laboratory parameters during the treatment was 3 months. Then, the follow-up was based on the results of the reproductive performance implementation in a year.
Results: during the therapy, omega-3 PUFA intake leaded to a slight increase of the fatty acids (FA) content, i.e., to the normalization of this indicator, which didn't not require constant control of the FA level and did not limit the time of use. Besides, when omega-3 PUFA was prescribed, the frequency of inevitable miscarriage might decrease (OR 2.6, 95% CI 1.2-14.7), however, this statement requires further study and confirmation in a larger number of female patients.
Conclusion: the additional prescription of omega-3 PUFA for the pregravidar preparation has a positive effect. At the same time, routine determination of the fatty acids level and its control during the intake is not required before the prescription. The intake of omega-3 PUFA during pregnancy and in the early neonatal period is important for the subsequent normal functioning of the child's body. KEYWORDS: pregravidar preparation, miscarriage, polyunsaturated fatty acids, omega-3 PUFA, fatty acids, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid, arachidonic acid, oleic acid, nervonic acid, vitamin E, folic acid.
FOR CITATION: Ilyina I.Yu., Dobrokhotova Yu.E. omega-3 polyunsaturated fatty acids as a pregravidar preparation. Russian Journal of Woman and Child Health. 2023;6(3):233-240 (in Russ.). DOI: 10.32364/2618-8430-2023-6-3-3.
Введение
Прегравидарная подготовка — важнейший этап планирования беременности, который включает в себя ряд диагностических, профилактических и лечебных мероприятий, направленных на подготовку организма к зачатию, вынашиванию и рождению здорового ребенка. Предгра-видарная подготовка способствует снижению риска развития различных осложнений во время беременности и родов. То есть основная цель предгравидарной подготовки состоит в том, чтобы к моменту наступления беременности у супружеской пары их физическое здоровье приближалось к максимально оптимальному [1, 2].
Прегравидарная подготовка важна в связи с тем, что здоровье ребенка начинает формироваться во внутриутробном периоде и во многом определяется здоровьем родителей и особенностями течения беременности. Поэтому очень важно провести консультирование женщин, планирующих беременность, до момента зачатия, на пре-гравидарном этапе, с целью снижения риска развития различных осложнений [3].
Спорадическая потеря беременности определяется как потеря беременности, возникающая случайным образом. Отсутствие реабилитации и прегравидарной подготовки приводит в 50% случаев к повторным потерям беременности, а в 27,4% наблюдений отмечается 3 и более эпизода невынашивания [2, 4, 5]. Поэтому в данном случае также крайне важно на прегравидарном этапе провести диагностику и устранить причины, которые могут привести к неудачам в ведении беременности и родов.
Проблема невынашивания беременности остается одной из самых важных и актуальных проблем современного акушерства, которая, несмотря на достижения в диагностике, профилактике и лечении данной патологии, не имеет тенденции к снижению [6, 7]. Известно, что имплантация и последующее развитие эмбриона определяются особенностями эндометрия, наличием иммунокомпетентных клеток, определенных параметров гомеостаза, сосудистым фактором, состоянием свертываемости крови. Поэтому важным этапом прегравидарной подготовки является восстановление мор-фофункционального потенциала ткани и устранение последствий вторичных повреждений: коррекция метаболических нарушений и последствий ацидоза, восстановление гемодинамики и активности рецепторного аппарата эндометрия. В этой связи, по мнению некоторых авторов, в комплексную терапию необходимо включение антиагрегантов, метаболической терапии с включением витаминов, активных форм фолатов, омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), а также системной энзимотерапии [6].
Во многих работах представлена корреляция между дефицитом микронутриентов и возможными негативными исходами беременности. Немаловажную роль играют факторы внешней среды, генетически обусловленные аномалии метаболизма витаминов, различные сопутствующие соматические заболевания, применение некоторых лекарственных препаратов. Но нельзя забывать и о том, что особое место в развитии микронутриентной недостаточности занимает неадекватное по количеству и качеству питание [8-10].
Необходимость дотаций фолиевой кислоты, йода, витамина D во время прегравидарной подготовки на сегодняшний день убедительно доказана, что нашло
отражение в клинических рекомендациях, регламентирующих работу врача1. Что касается вопросов о необходимости дополнительного назначения других микро-нутриентов при планировании и во время беременности (селен, цинк, витамин Е, омега-3 ПНЖК), то в литературе имеются противоречивые данные, которые и по сей день вызывают дискуссии.
Цель исследования: изучение влияния дотации омега-3 ПНЖК на баланс жирных кислот (ЖК) у пациенток, планирующих беременность.
Материал и методы
Было проведено обследование 42 женщин репродуктивного периода, планирующих беременность в ближайшие несколько месяцев, которые обратились за консультацией к гинекологу для обследования и подготовки к беременности. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом. Участницы подписывали информированное согласие.
В 1-ю (основную) группу вошли 24 (57,1%) пациентки, которые в качестве прегравидарной подготовки принимали препарат Гравида, который является биологически активной добавкой к пище и предназначен для женщин, планирующих беременность, а также для приема во время беременности и лактации. В состав препарата входит (суточная доза): коэнзим Q10 30 мг, цинк 12 мг, селен 75 мкг, витамин В6 2 мг, фолиевая кислота 400 мкг, витамин Е 15 мг, омега-3 ПНЖК 585 мг, а также дополнительно препарат йода (200 мкг). Пациентки 1-й группы не получали витамин D в связи с тем, что по результатам анализа крови он был в пределах нормы и они отказались от его дополнительного приема.
Во 2-ю (контрольную) группу вошли 18 (42,9%) пациенток, которые принимали препараты, содержащие фоли-евую кислоту (400 мкг), препарат йода (200 мкг), витамин D 2 тыс ЕД.
Набор пациенток в исследование осуществлялся согласно разработанным критериям включения: возраст от 25 до 37 лет, наличие подписанного информированного согласия на участие в исследовании.
Критериями невключения были: возраст пациенток моложе 25 лет и старше 37 лет, наличие сопутствующей патологии (заболевания со стороны свертывающей системы крови, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, онкологические заболевания органов малого таза); наличие воспалительного процесса в нижних отделах полового тракта.
После проведения необходимого рутинного обследования перед планированием беременности1 и исключения заболеваний, требующих проведения дополнительных исследований и лечения, пациенткам были рекомендованы препараты в качестве прегравидарной подготовки. В начале исследования в качестве специального метода исследования определяли в крови уровни фолиевой кислоты и ЖК (линолевая, эйкозапентаеновая, докозагексаеновая, арахидоновая, олеиновая, эруковая, нервоновая, лаурино-вая, миристиновая, пальмитиновая, стеариновая, бегено-вая, лигноцериновая кислоты). На фоне приема препаратов через 3 мес. повторно определяли те же показатели. Далее через 1 год оценивали реализацию репродуктивной функции: была ли за этот период времени спонтанная бере-
Клинические рекомендации. Нормальная беременность, 2020. (Электронный ресурс.) URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/288_1 (дата обращения: 30.06.2023).
менность, особенности ее течения, осложнения, особенности течения родов.
При проведении сравнительного анализа между группами использовали данные анамнеза, осмотра, результаты лабораторных исследований до включения в исследование и через 3 мес. на фоне проведения прегравидарной подготовки.
Исследование проводилось в медицинской клинике «Верте Медикал Клиник», анализы крови отправлялись в лабораторию «ДиаЛаб» (лицензия Л0-77-01-0163360).
Обработку данных осуществляли с применением современных пакетов прикладных программ ^а^е^ V. 1.2.0, Stаtisticа 13) математико-статистического анализа. Для математической обработки полученных данных использовали методы описательной статистики, с вычислением для каждого количественного параметра среднего значения (М), стандартного отклонения (т), минимального и максимального значения параметров. Категориальные данные описывались с указанием абсолютных значений и процентных долей. Отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ) рассчитывали с помощью таблиц сопряженности. Отличия между группами считали статистически значимыми при р<0,05. Для выявления связи между изучаемыми показателями использовали корреляционный анализ с вычислением коэффициента корреляции Спирмена для оценки тесноты связи использовали шкалу Чеддо-ка, где значение менее 0,3 — слабая корреляционная связь, от 0,3 до 0,5 — умеренная, от 0,5 до 0,7 — заметная, от 0,7 до 0,9 — высокая и более 0,9 — весьма высокая корреляционная связь.
Результаты и обсуждение
Средний возраст пациенток в разных группах был сопоставим: в основной группе он составил 32,8±3,5 года (от 25 до 37 лет), во 2-й группе — 30,8±3,2 года (от 25 до 36 лет). При сборе анамнеза оказалось, что особенности менструальной, детородной функций по частоте встречаемости гинекологических заболеваний были сопоставимы в обеих группах. В анамнезе в 1-й группе роды были у 3 (12,5%) пациенток, во 2-й группе — у 2 (11,1%). Неразвивающаяся беременность на малом сроке беременности в 1-й группе была у 4 (16,7%) пациенток, во 2-й группе — у 1 (5,5%) пациентки. При анализе частоты встречаемости экстрагенитальной патологии существенных различий не установлено.
При обследовании пациенток в начале данного исследования уровни ЖК и фолиевой кислоты были сопоставимы, полученные результаты представлены в таблице.
Надо отметить, что средние значения ЖК были в пределах нормативных, за исключением уровня стеариновой кислоты. У 10 пациенток (у 6 из 1-й группы и 4 из 2-й группы) значения были выше 1170 мкмоль/л, максимальный уровень достигал 1982,2 мкмоль/л. У 2 пациенток уровень стеариновой кислоты был ниже нормы и равнялся 467578,3 мкмоль/л.
В ходе исследования с помощью корреляционного анализа обнаружили заметную обратную связь (г=-0,56) между возрастом и уровнем лауриновой кислоты (т. е. при увеличении возраста на 1 год ожидается уменьшение уровня лауриновой кислоты на 0,95 мкмоль/л), а уровень стеариновой кислоты, наоборот, увеличивается с возрастом. Так была обнаружена прямая заметная связь (г=0,54).
Во всех остальных случаях достоверной корреляции обнаружено не было, что указывает на то, что дефицит ПНЖК зависит не от возрастных изменений, а, скорее всего, связан с образом жизни, пищевым поведением.
Анализ полученных результатов показал, что на фоне приема препарата, содержащего омега-3 ПНЖК, отмечается повышение уровня ЖК, даже тех, которые относятся к другому классу. Уровень стеариновой кислоты, который выходил за пределы референсных значений в начале исследования, на фоне приема препарата, содержащего омега-3 ПНЖК, нормализовался. У пациенток контрольной группы отмечается в основном отсутствие изменений уровней ЖК (см. таблицу).
Оказалось, что у пациенток 1-й группы, у которых отмечалось повышение уровня ЖК, только в отношении олеиновой кислоты была обнаружена весьма высокая прямая корреляция (г=0,94, р=0,017). Все остальные показатели повышались в пределах нормативных значений без какой-либо заметной корреляции.
До начала исследования было обнаружено, что у 16 (38,1%) пациенток уровни некоторых ЖК выходили за пределы референсных значений: у 10 пациенток 1-й группы (41,7%) и у 6 (33,3%) женщин 2-й группы, причем показатели были как ниже, так и выше нормы. В ходе исследования значения ЖК во 2-й группе практически не изменились. А в 1-й группе уровни ЖК нормализовались на фоне проводимой терапии и только у 2 (8,3%) пациенток выходили за пределы нормы. То есть при приеме омега-3 ПНЖК ожидаемо, что уровень ЖК нормализуется в 33,4% случаев.
Можно сделать вывод, что прием омега-3 ПНЖК приводит не столько к увеличению уровня ЖК, сколько к нормализации этих показателей, что не требует постоянного контроля за уровнем ЖК и не ограничивает сроки применения.
При сборе репродуктивного анамнеза у пациенток через 1 год установили, что в 1-й группе в течение данного времени спонтанно забеременели и родили 18 (75%) пациенток, у 1 (4,2%) пациентки из их числа были преждевременные роды в сроке 35 нед. 4 дня, у 1 (4,2%) пациентки произошел самопроизвольный выкидыш на малом сроке беременности, 2 (8,3%) женщины на момент сбора анамнеза оказались беременными, у 3 (12,5%) пациенток беременность не наступила. Во 2-й группе в течение данного времени роды были у 13 (72,2%) женщин, у 1 (5,6%) пациентки из их числа также были преждевременные роды в сроке 33 нед. 2 дня, у 2 (11,1%) пациенток произошел самопроизвольный выкидыш на малом сроке беременности, 1 (5,6%) пациентка на момент сбора анамнеза оказалась беременной, у 2 (11,1%) женщин беременность не наступила. Обращает на себя внимание только риск самопроизвольного выкидыша у пациенток разных групп (ОШ 2,6, 95% ДИ 1,2-14,7), это означает, что вероятность невынашивания беременности в контрольной группе в 2,6 раза выше, чем в основной группе.
Основными питательными веществами для развития плода являются аминокислоты, глюкоза, липиды. Среди самих важных питательных веществ выделяют ЖК, которые активно участвуют в энергетических, метаболических и структурных процессах [10]. ЖК подразделяются на насыщенные, мононенасыщенные и полиненасыщенные. Молекулы ЖК состоят из цепочки атомов углерода с присоединенными к ним атомами водорода и кислорода. Когда молекула ЖК полностью покрыта («насыщена») атомами
Таблица. Результаты обследования пациенток до и после проводимого лечения Table. Examination results of female patients before and after the treatment
Жирная кислота Fatty acid Референсные До лечения Через 3 мес. After 3 months
показатели Reference parameters Before treatment (n=42) 1-я группа Group 1 (n=24) 2-я группа Group 2 (n=18)
Линолевая кислота, мкмоль/л Linoleic acid, pmol/l 11,2-19,6 14,1±5,4 16,3±4,6 13,6±6,1
Эйкозапентаеновая кислота, мкмоль/л Eicosapentaenoic acid, pmol/l 0,1-0,9 0,4±0,2 0,6±0,2 0,5±0,2
Докозагексаеновая кислота, мкмоль/л Docosahexanoic acid, pmol/l 0,2-1,4 0,6±0,3 0,9±0,2 0,7±0,4
Арахидоновая кислота, мкмоль/л Arachidonic acid, pmol/l 1,4-2,4 1,3±0,9 1,6±0,6 1,5±0,6
Олеиновая кислота, мкмоль/л / Oleic acid, pmol/l 650-3500 1113,8±351 1346,9±273 1246,2±254
Эруковая кислота, мкмоль/л / Erucic acid, pmol/l 4-13 6,0±1,7 7,1±1,2 7,2±1,1
Нервоновая кислота, мкмоль/л Nervonic acid, pmol/l 60-100 71,9±6,4 77,2±6,1 73,4±5,2
Лауриновая кислота, мкмоль/л / Lauric acid, pmol/l 6-90 23,4±19,1 28,2±15,2 21,7±-12,4
Миристиновая кислота, мкмоль/л Myristic acid, pmol/l 30-450 277,5±182,2 325,5±170,9 301,8±153,7
Пальмитиновая кислота, мкмоль/л Palmitic acid, pmol/l 1480-3730 2670,7±634,8 3062,1±296 2438,2±423,2
Стеариновая кислота, мкмоль/л / Stearic acid, pmol/l 590-1170 1262,9±591,2 1164,1±299,2 1282,4±425,5
Бегеновая кислота, мкмоль/л / Behenic acid, pmol/l 0-96,3 31,9±12,6 36,6±14,2 32,4±9,3
Лигноцериновая кислота, мкмоль/л Lignoceric acid, pmol/l 0-91,4 16,4±5,6 17,2±6,2 18,2±4,9
Фолиевая кислота, нг/мл / Folic acid, ng/ml 3-20 13,7±6,2 27,7±5,4 26,2±6,6
водорода вдоль всей углеродной цепочки, она называется насыщенным жиром. Основными насыщенными ЖК в организме являются уксусная, пропионовая, масляная, валериановая, капроновая, лауриновая, пальмитиновая, мири-стиновая и стеариновая [11—14].
Насыщенные ЖК негативно влияют на метаболизм ли-пидов и могут повышать риск развития ишемической болезни сердца. Известно, что пальмитиновая, лауриновая, миристиновая кислоты ассоциированы с повышением уровня холестерина липопротеинов очень низкой плотности. Также известно, что избыток насыщенных ЖК связан с повышенной вероятностью развития онкологических заболеваний со стороны желудочно-кишечного тракта, молочной железы и простаты. Однако, несмотря на, казалось бы, негативное действие на организм, некоторые ЖК обладают протективным влиянием. Например, капроновая кислота обладает противовирусным свойством, а лаурино-вая кислота — противобактериальными свойствами. Учитывая различное действие насыщенных ЖК в организме, целесообразно проводить комплексную оценку этих соединений в крови [10-12].
Когда в молекуле жирной кислоты присутствует одна точка, ненасыщенная атомами водорода, ее называют мононенасыщенной жирной кислотой, когда имеется
несколько двойных связок между атомами углерода, ее называют полиненасыщенной жирной кислотой. Если первая двойная связка в молекуле находится на третьем углероде от метилового края, то это омега-3 ПНЖК. Если такая первая двойная связка в молекуле находится на шестом углероде от метилового края, это омега-6 ПНЖК [13, 14].
В многочисленных источниках литературы имеются сведения о положительном влиянии ПНЖК на зачатие, вынашивание беременности, течение родов. Установлено непосредственное участие ПНЖК в процессе оплодотворения, регуляции раннего эмбриогенеза, ангиогенезе [12, 15]. Докозагексаеновая кислота оказывает влияние на процесс плацентации посредством проангиогенно-го действия, а также на формирование нервной трубки в I триместре беременности [16]. Также известно, что эй-козапентаеновая кислота обладает антиапоптотическим эффектом и уменьшает проявления оксидативного стресса за счет влияния на уровень активных форм кислорода [15]. Кроме того, известно, что эйкозапентаеновая и доко-загексаеновая кислоты положительно влияют и на организм матери: способствуют нормализации артериального давления, нормализуют липидный обмен, обладают профилактическим действием на развитие когнитивных расстройств, а также способствуют снижению частоты разви-
тия послеродовой депрессии [17, 18]. По данным многих исследователей, играют важную роль в развитии центральной нервной системы (ЦНС), оказывают положительное влияние на формирование зрительного аппарата, уменьшают риск преждевременных родов и снижают перинатальную смертность [8, 19, 20]. В 2018 г. были представлены результаты метаанализа Кокрейновско-го обзора по положительному влиянию омега-3 ПНЖК на сроки родоразрешения [20]. Представленные результаты продемонстрировали выраженное положительное влияние дотации омега-3 ПНЖК при беременности на новорожденных: снижение риска перинатальной смертности на 25%, госпитализации в отделение интенсивной терапии новорожденных на 8% [8, 20]. Кроме того, имеются результаты исследования 2020 г., которые указывают на то, что использование омега-3 ПНЖК в качестве преграви-дарной подготовки и во время беременности значительно снижает риск развития преэклампсии [21, 22].
Многие исследователи полагают, что нормальное эмбриональное развитие зависит от достаточного количества арахидоновой, эйкозапентаеновой и докозагексаено-вой кислот. Что интересно, немаловажную роль в данных процессах отводят витамину Е, который обладает анти-оксидантным эффектом. Так как известно, что в условиях дефицита витамина Е истощаются запасы ПНЖК, то повышается синтез их метаболитов, который усугубляет течение оксидативного стресса [23]. Таким образом, данные, представленные исследователями, указывают на важную роль нарушений содержания витамина Е, эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот в патогенезе невынашивания беременности [23]. Также известно, что и другие ми-кронутриенты оказывают взаимно потенцирующее действие. Так, дефицит фолатов тоже усугубляет дефицит омега-3 ПНЖК, и наоборот [24].
Следующие ЖК: пальмитиновая, стеариновая и олеиновая — являются основными ЖК, обнаруживаемыми в кровотоке плода и влияющими на полноценное его развитие. Пальмитиновая кислота — важный компонент мембранных, секреторных и транспортных липидов. Олеиновая кислота в сочетании с линолевой кислотой влияют на дифференцировку мышечных клеток, оказывая тем самым воздействие на формирование скелетной мускулатуры плода. Кроме того, олеиновая кислота в сочетании с некоторыми другими ЖК способствует минерализации костной ткани [10].
Арахидоновая кислота, которая относится к омега-6 ПНЖК, является достаточно сильным субстратом окисления и обладает выраженным провоспалительным свойством, что, как известно, может явиться ответом на внедрение инфекционного агента. Из нее образуются лейкотриены, принадлежащие к наиболее активным медиаторам воспаления. Повышение содержания омега-6 ПНЖК обеспечивает воспалительный компонент, оказывает влияние на агрегацию тромбоцитов, функционирование иммунной системы. Кроме того, известно, что ара-хидоновая и докозагексаеновая кислоты входят в состав серого вещества коры головного мозга человека и являются важнейшим субстратом для структурного и функционального развития нервной системы плода и новорожденного, оказывают влияние на транспорт ионов и нейромедиаторов [10, 12].
Надо отметить, что не все представители ПНЖК оказывают положительное влияние на организм. Например,
эруковая кислота — представитель омега-9 ПНЖК — наносит вред организму, являясь опасной и токсичной, так как ферментативная система человека неспособна переработать ее, а это значит, что эруковая кислота накапливается и может негативно влиять на развитие плода и новорожденного, на кроветворную систему организма, способна приводить к развитию цирроза печени [25].
Еще одним представителем омега-9 является селахоле-вая, или нервоновая, кислота, которая оказывает положительное влияние на организм и служит важным питательным веществом для роста и поддержания мозга. Известно, что она выделяется с грудным молоком, поэтому в источниках литературы можно встретить рекомендации по ее потреблению при грудном вскармливании с целью оказания нейропротективного влияния на мозг новорожденного. Известно, что недостаточный уровень нервоновой кислоты может указывать на возможные нарушения в развитии нервной системы в будущем у детей [26].
Для всех женщин в качестве прегравидарной подготовки желательно поступление ПНЖК в количестве 200300 мг в сутки. Основная часть ПНЖК поступает в организм с рыбой и морепродуктами, в связи с этим потребление указанных продуктов в период планирования беременности необходимо увеличить или дополнительно назначить ПНЖК [1, 9].
Надо отметить, что беременным, которые курят, рекомендуется прием омега-3 ПНЖК, так как это снижает риск спонтанных преждевременных родов и рождения маловесных детей [9, 27].
Омега-3 ПНЖК — класс ПНЖК, которые организм не синтезирует самостоятельно. По этой причине очень важно следить за достаточным поступлением омега-3 ПНЖК с пищей или в составе препаратов. Их регулярный прием способствует нормализации уровня холестерина и тригли-церидов, тем самым значительно уменьшая риск развития атеросклероза, инфаркта и других сердечно-сосудистых заболеваний, они также необходимы для работы мозга и способствуют улучшению памяти, повышению концентрации внимания. Положительно влияют на систему свертывания крови [18].
Однако в рутинной практике беременной не рекомендовано назначать прием омега-3 ПНЖК в связи с тем, что, несмотря на результаты многочисленных исследований, нет достаточного количества убедительных данных в отношении снижения риска акушерских и перинатальных осложнений, таких как преэклампсия, преждевременные роды, задержка роста плода, гестационный сахарный диабет, послеродовая депрессия, нарушение нейрокогнитивно-го развития детей [28]. Поэтому этот вопрос требует дальнейшего изучения и проведения исследований. Кроме того, зная о многообразном влиянии на организм различных составляющих ЖК, необходимо определение концентрации основных насыщенных и мононенасыщенных ЖК для оценки их баланса в организме, а также диагностики, прогноза и лечения различных заболеваний, связанных с их дисбалансом.
Препарат Гравида был выбран нами для исследования также в связи с тем, что в его состав входят фолиевая кислота, витамин Е, которые, как известно, потенцируют действие ПНЖК [23, 24].
Кроме того, элементы, которые входят в состав данного препарата, также оказывают значительное влияние на организм. Так, цинк является важнейшим микроэле-
-
ментом организма, который принимает участие в регуляции экспрессии генов и метаболизме, катализируя более 100 ферментов, участвует в синтезе коллагена, стимулирует секрецию инсулина, активно участвует в иммунном ответе [1, 29].
Селен — микроэлемент, который участвует в много -численных биохимических процессах организма. Селен проявляет антиоксидантные свойства, способствует повышению фертильности женщин, также способствует снижению риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний [1, 29, 30].
Витамин В6 — принимает участие в формировании нервной трубки плода. Прием витамина В6 во время беременности предупреждает развитие преэклампсии.
Фолиевая кислота (витамин В9) — водорастворимый витамин группы В, который участвует в синтезе нуклеиновых кислот, обмене белков, формировании клеток крови. Наблюдается выраженная связь между уровнем фолата, гомоцистеина и снижением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. На ранних сроках участвует в формировании нервной трубки [18].
Витамин Е относится к незаменимым витаминам, участвующим во многих процессах организма. Прием витамина Е важен для здоровья нервной, репродуктивной и иммунной систем [1, 29, 30].
Известно, что важную роль в адаптационных процессах при беременности играет липидный обмен, который обеспечивает организм достаточным количеством холестерина, необходимого для синтеза стероидных гормонов и регуляции уровня кальция. При декомпенсации на фоне дефицита наблюдается нарушение липидного обмена, которое может являться одним из ранних и ведущих симптомов развития нефропатии [11].
Обеспеченность плода ЖК зависит от насыщенности ими материнского организма, активности их транспорта через плаценту. Особенно важны ЖК для роста и развития плода. Так, нарушение плацентарного транспорта питательных веществ может привести к нарушениям внутриутробного развития плода [10]. Известно, что дополнительное назначение ПНЖК понижает риск преждевременных родов, увеличивает срок гестационного периода и массу тела ребенка, положительно влияет на плацентарный кровоток [10, 12].
Очевидно, что для нормального течения беременности и развития плода важно обеспечить на этапе прегравидар-ной подготовки и во время беременности женщину омега-3 ПНЖК в достаточном количестве и в сбалансированном составе, учитывая, что омега-3 ПНЖК: являются важнейшими структурными компонентами серого вещества головного мозга и обеспечивают развитие интеллектуальных способностей новорожденного; необходимы для правильного развития и формирования зрительного анализатора; оказывают положительное влияние на течение беременности [10, 12, 18].
Учитывая результаты многочисленных исследований, мы рекомендуем назначение омега-3 ПНЖК пациенткам, планирующим беременность, принимая во внимание частоту встречаемости уровня ЖК вне пределов референсных значений — по данным нашего исследования, эта частота составила 38,1%. При этом необходимости в определении уровней ЖК перед назначением данной группы препаратов нет, так как их прием приводит к нормализации показателей и не способствует повышению уровней ЖК сверх пределов
нормативных значений даже при длительном применении, что было продемонстрировано в нашем исследовании. Так, при приеме омега-3 ПНЖК уровень ЖК нормализовался в 33,4% случаев.
Определяющим в назначении омега-3 ПНЖК является не возраст пациенток, с увеличением которого нередко отмечается дефицит тех или иных микронутриентов, что было показано в нашем исследовании, а пищевое поведение (ограничение приема с пищей ПНЖК), образ жизни (курение), сопутствующая патология (атеросклероз, артериальная гипертония, гиперкоагуляционный синдром).
Кроме того, по нашим данным, назначение омега-3 ПНЖК может снизить частоту самопроизвольных прерываний беременности (ОШ 2,6), однако данное утверждение требует дальнейшего изучения и подтверждения на большем числе пациенток.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, дополнительное назначение омега-3 ПНЖК в качестве прегравидарной подготовки имеет положительный эффект. При этом перед назначением не требуется рутинного определения уровня ЖК и контроля за их уровнем на фоне приема, так как даже при длительном их приеме отмечается нормализация показателей и отсутствие их повышения за пределы референсных значений. Учитывая, что ПНЖК положительно влияют на многие системы организма (репродуктивную, иммунную, кроветворную), кроме того, являются важнейшими компонентами фосфолипи-дов мембран не только ЦНС, но и других органов и тканей, мы рекомендуем в качестве прегравидарной подготовки назначение омега-3 ПНЖК, так как их достаточное поступление в организм во время беременности и в ранний нео-натальный период принципиально важно для последующего нормального функционирования организма ребенка.
Литература / References
1. Прегравидарная подготовка: клинический протокол. Под ред. Радзинского В.Е. М.: Редакция журнала StatusPraesens; 2016. [Preconception preparation: clinical protocol. Radzinsky V.E., ed. M.: Redaktsiya zhurnala StatusPraesens; 2016 (in Russ.)].
2. Сафарова Г.А., Игитова М.Б., Гуревич Н.Л. и др. Эффективность прегравидарной подготовки женщин со спорадическим случаем неразвивающейся беременности. Бюллетень медицинской науки. 2020;3(19):21-23.
[Safarova G.A., Igitova M.B., Gurevich N.L. et al. The effectiveness of pregravidar preparation of women with a sporadic case of undeveloped pregnancy. Byulleten' meditsinskoy nauki. 2020;3(19):21-23 (in Russ.)].
3. Доброхотова Ю.Э., Джохадзе Л.С. Комплексная прегравидарная подготовка — реальный путь улучшения перинатальных исходов. Проблемы репродукции. 2019;25(6):38-43. DOI: 10.17116/ repro20192506138.
[Dobrohotova Yu.E., Dzhohadze L.S. Comprehensive pre-gravidar preparation is a real way to improve perinatal outcomes. Reproduction problems. 2019;25(6):38-43 (in Russ.)]. DOI: 10.17116/repro20192506138.
4. Яковчук Е.К., Сулима А.Н., Рыбалка А.Н. и др. Хронический эндометрит: современное состояние проблемы, основные аспекты патогенеза, влияние на репродуктивную функцию. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016;16(5):37-41. DOI: 10.17116/ rosakush201616537-41.
[Yakovchuk E.K., Sulima A.N., Rybalka A.N. et al. Chronic endometritis: state-of-the art, main aspects of pathogenesis, impact on reproductive function. Rossiiskij vestnik akushera-ginekologa. 2016;16(5):37-41 (in Russ.)]. DOI: 10.17116/rosakush201616537-41.
5. Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R. et al. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF
success rate after antibiotic therapy. Hum Reprod. 2015;30(2):323-330. DOI: 10.1093/humrep/deu292.
6. Мамадалиева Н.М., Мошкалова Г.Н., Сапаралиева А.М. Современные аспекты прегравидарной подготовки при невынашивании беременности инфекционного генеза. Репродуктивная медицина. 2018;4(37):11-14.
[Mamadalieva N.M., Moshkalova G.N., Saparalieva A.M. Modern aspects of pre-pregnancy preparation in case of miscarriage of pregnancy of infectious genesis. Reproductive medicine. 2018;4(37):11-14 (in Russ.)].
7. Папышева Е.И., Коноплянников А.Г., Караганова Е.Я. Значимость прегравидарной подготовки в повышении эффективности экстракорпорального оплодотворения. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019;19(5):29-37. DOI: 10.17116/rosakush20191905129. [Papysheva E.I., Konoplyannikov A.G., Karaganova E.Ya. The importance of pregravidar preparation in improving the efficiency of in vitro fertilization. Rossiiskij vestnik akushera-ginekologa. 2019;19(5):29-37 (in Russ.)]. DOI: 10.17116/rosakush20191905129.
8. Серов В.Н., Ярмолинская М.И. Микронутриенты в прегравидарной подготовке и при беременности: здоровье будущего поколения. Доктор.ру. 2022;21(1):65-69.
[Serov V.N., YArmolinskaya M.I. Micronutrients in pregravidary preparation and during pregnancy: the health of the future generation. Doctor.ru. 2022;21(1):65-69 (in Russ.)].
9. Ших Е.В., Махова А.А., Еременко Н.Н., Гребенщикова Л.Ю. Полиненасыщенные жирные кислоты и селен как необходимые компоненты микронутриентной поддержки в период беременности. РМЖ. 2017;2:126-131.
[Shikh Ye.V., Makhova A.A., Yeremenko N.N., Grebenshchikova L.Yu. Polyunsaturated fatty acids and selenium, as an essential component of micronutrient support during pregnancy. RMJ. 2017;2:126-131 (in Russ.)].
10. Ишутина Н.А. Взаимосвязь изменения омега-3 и омега-6 полиненасыщенных жирных кислот при беременности, осложненной герпес-вирусной инфекцией. Фундаментальные исследования. 2010;10:55-61.
[Ishutina N.A. The relationship of changes in omega-3 and Omega-6 polyunsaturated fatty acids during pregnancy complicated by herpes virus infection. Fundamental'nyye issledovaniya. 2010;10:55-61 (in Russ.)].
11. Паращук Ю.С., Горбач Т.В., Ганчева Е.В., Мартынова С.Н. Липид-ный спектр сыворотки крови при пиелонефрите беременных. Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. 2015;16(213):40-46. [Parashchuk Yu.S., Gorbach T.V., Gancheva E.V., Martynova S.N. Lipid spectrum of blood serum in pyelonephritis of pregnant women. Nauchnyye vedomosti. Seriya Meditsina. Farmatsiya. 2015;16(213):40-46 (in Russ.)].
12. Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Довжикова И.В., Дорофиен-ко Н.Н. Роль а-токоферола и омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в невынашивании беременности ранних сроков при цитоме-галовирусной инфекции. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2021;81:98-104. DOI: 10.36604/1998-5029-2021-81-98-104. [Ishutina N.A., Andrievskaya I.A., Dovzhikova I.V., Dorofienko N.N. The role of tocopherol and omega-3 polyunsaturated fatty acids in early pregnancy miscarriage in cytomegalovirus infection. Bulleten' fiziologii i patologii dyhania. 2021;81:98-104 (in Russ.)]. DOI: 10.36604/1998-50292021-81-98-104.
13. Никонова А.А., Шишлянников С.М., Шишлянникова Т.А. и др. Определение свободных и этерифицированных жирных кислот в гидробионтах с различным содержанием полиненасыщенных кислот методом газожидкостной хроматографии. Журнал аналитической химии. 2020;75(10):907-920. DOI: 10.31857/S0044450220100102. [Nikonova A.A., Shishlyannikov S.M., Shishlyannikova T.A. et al. Determination of free and esterified fatty acids in hydrobionts with different content of polyunsaturated acids by gas-liquid chromatography. Zhurnal analiticheskoy khimii. 2020;75(10):907-920 (in Russ.)]. DOI: 10.31857/S0044450220100102.
14. Королев А.А., Лопухова И.В., Никитенко Е.И. и др. Гигиеническая оценка поступления с рационом длинноцепочечных омега-3 полиненасыщенных жирных кислот. Гигиена и санитария. 2022;101(10):1223-1227. DOI: 10.47470/0016-9900-2022-101-10-1223-1227.
[Korolev A.A., Lopuhova I.V., Nikitenko E.I. et al. Hygienic assessment of intake of long-chain omega-3 polyunsaturated fatty acids from the
diet. Hygiene and sanitation. 2022;101(10):1223-1227 (in Russ.)]. DOI: 10.47470/0016-9900-2022-101-10-1223-1227.
15. Pandya A.D., Das M.K., Sarcar A. et al. Tube formation in the first trimester placental trophoblast cells. Differential effects of angiogenic growth factors and fatty acid. Cell Biol Int. 2016;40(6):652-661. DOI: 10.1002/cbin.10601.
16. Johnsen G.M., Basak S., Weedon-Fekjcer M.S. et al. Docosahexaenoic acid stimulates tube formation in first trimester trophoblast cell. HTR8/ SVneo. Placenta. 2011;32(9):626-632. DOI: 10.1016/j.placenta.2011.06.009.
17. Калинченко С.Ю., Соловьев Д.О., Аветисян Л.А. и др. Распространенность дефицита омега-3 жирных кислот в различных возрастных группах. Вопросы диетологии. 2018;8(1):11-16. DOI: 10.20953/22245448-2018-1-11-16.
[Kalinchenko S.Yu., Solov'ev D.O., Avetisyan L.A. et al. Prevalence of omega-3 fatty acid deficiency in various age groups. Nutrition. 2018;8(1):11-16 (in Russ.)]. DOI: 10.20953/2224-5448-2018-1-11-16.
18. Тапильская Н.И., Гайдуков С.Н. Оценка значимости восполнения дефицита фолатов и полиненасыщенных жирных кислот во время беременности и лактации: данные доказательной медицины. Эффективная фармакотерапия. 2013;36:12-23.
[Tapil'skaya N.I., Gajdukov S.N. Evaluation of the significance of folate and polyunsaturated fatty acids deficiency during pregnancy and lactation, in consideration of evidence-based medicine. Effektivnaya farmakoterapiya. 2013;36:12-23 (in Russ.)].
19. Hsu M.C., Tung C.Y., Chen H.E. Omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation in prevention and treatment of maternal depression: Putative mechanism and recommendation. J Affect Disord. 2018;238:47-61 (in Russ.)]. DOI: 10.1016/j.jad.2018.05.018.
20. Middleton P., Gomersall J.C., Gould J.F. et al. Omega-3 fatty acid addition during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2018;11(11):CD003402. DOI: 10.1002/14651858.CD003402.pub3.
21. Bakouei F., Delavar M.A., Mashayekh-Amiri S. et al. Efficacy of n-3 fatty acids supplementation on the prevention of pregnancy induced-hypertension or preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Taiwan J Obstet Gynecol. 2020;59(1):8-15. DOI: 10.1016/j. tjog.2019.11.002.
22. Hansen S., Strom M., Maslova E. et al. Fish oil supplementation during pregnancy and allergic respiratory disease in the adult offspring. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(1):104-111.e4. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.02.042.
23. Lebold K.M., Kirkwood J.S., Taylor A.W. et al. Novel liquid chromatography-mass spectrometry method shows that vitamin E deficiency depletes arachidonic and docosahexaenoic acids in zebrafish (Danio rerio) embryos. Redox Biol. 2013;2:105-113. DOI: 10.1016/j. redox.2013.12.007.
24. Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К. и др. Синергизм между фолатами и докозагексаеновой кислотой в рамках раздельного приема микронутриентов во время беременности. Акушерство и гинекология. 2018;7:12-19. DOI: 10.18565/aig.2018.7.12-19. [Gromova O.A., Torshin I.Yu., Tetruashvili N.K. et al. Synergy between folates and docosahexaenoic acid in the framework of separate intake of micronutrients during pregnancy. Obstetrics and gynecology. 2018;7:12-19 (in Russ.)]. DOI: 10.18565/aig.2018.7.12-19.
25. Глазырина А.А., Щербакова М.Ю., Денисова С.Н. и др. Роль метаболизма полиненасыщенных жирных кислот у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением. Российский вестник пери-натологии и педиатрии. 2014;59(2):48-53.
[Glazyrina A.A., Shcherbakova M.Yu., Denisova S.N. et al. The role of polyunsaturated fatty acid metabolism in overweight and obese children and adolescents. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2014;59(2):48-53 (in Russ.)].
26. Ntoumani E., Strandvik B., Sabel K.G. Nervonic acid is much lower in donor milk than in milk from mothers delivering premature infants--of neglected importance? Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2013;89(4):241-244. DOI: 10.1016/j.plefa.2013.06.005.
27. Kuper S.G., Abramovici A.R., Jauk V.C. et al. The effect of omega-3 supplementation on pregnancy outcomes by smoking status. Am J Obstet Gynecol. 2017;217(4):476.e1-476.e6. DOI: 10.1016/j.ajog.2017.05.033.
28. Saccone G., Saccone I., Berghella V. Omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids and fish oil supplementation during pregnancy: which evidence? J Matern Fetal Neonatal Med. 2016;29(15):2389-2397. DOI: 10.3109/14767058.2015.1086742.
29. Ильина И.Ю., Доброхотова Ю.Э., Маликова В.О., Чикишева А.А. Особенности прегравидарной подготовки у женщин с диспла-зией соединительной ткани. Гинекология. 2018;20(5):42-45. DOI: 10.26442/2079-5696_2018.5.42-45.
[Il'ina I.Yu., Dobrokhotova Yu.E., Malikova V.O., Chikisheva A.A. Features of pre-gravidar preparation in women with connective tissue dysplasia. Gynecology. 2018;20(5):42-45 (in Russ.)]. DOI: 10.26442/2079-5696_2018.5.42-45.
30. Ильина И.Ю., Доброхотова Ю.Э. Роль окислительного стресса в развитии гинекологических заболеваний. Акушерство и гинекология. 2021;2:150-157. DOI: 10.18565/aig.2021.2.150-156.
[Il'ina I.Yu., Dobrokhotova Yu.E. The role of oxidative stress in the development of gynecological diseases. Obstetrics and gynecology. 2021;2:150-157 (in Russ.)]. DOI: 10.18565/aig.2021.2.150-156.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:
Ильина Ирина Юрьевна — д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1; ORCID iD 0000-00018155-8775.
Доброхотова Юлия Эдуардовна — д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1; ORCID iD 0000-0002-7830-2290.
Контактная информация: Ильина Ирина Юрьевна, e-mail: iiliyina@mail.ru.
Прозрачность финансовой деятельности: авторы не имеют финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 17.07.2023. Поступила после рецензирования 07.08.2023. Принята в печать 28.08.2023.
ABOUT THE AUTHORS:
Irina Yu. Ilyina — Dr. Sc. (Med.), Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology of the Faculty of Medicine, Pirogov Russian National Research Medical University; 1, Ostrovityanov str., Moscow, 117997, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-8155-8775.
Yuliya E. Dobrokhotova — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology of the Medical Faculty, Pirogov Russian National Research Medical University; 1, Ostrovityanova str., Moscow, 117437, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-7830-2290. Contact information: Irina Yu. Ilyina, e-mail.ru: iiliyina@ mail.ru.
Financial Disclosure: no authors have a financial or property
interest in any material or method mentioned.
There is no conflict of interest.
Received 17.07.2023.
Revised 07.08.2023.
Accepted 28.08.2023.
.ЛШЙ -ПЕГСП .ЖГТП
Дгвллогш^
™ SrtT.Ur^iJrKt .KïJ'UjJih,
éniptiog лофгкоцми
e tjificyiMhi 301Ц1 матам 13È0 МГ
iWflflbiB ¡KflrKJi*<ttiHciantïFibi 3D mi wiCMUlUMwr
Забота о женском здоровье
ГРАВИДА
Состав капсулы № 1:
Микрокристаллическая целлюлоза или лактоза, желатин, цитрат цинка, коэнзим Q10, стеарат кальция или стеарат магния, витамин В6, диоксид титана, фолиевая кислота, аэросил, селенопиран. Состав капсулы № 2:
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, желатин*, глицерин*, витамин Е, вода*, лимонная кислота*. *- компоненты оболочки
Область применения:
Биологически активная добавка способствует восполнению недостающих элементов в организме женщины во время прегравидарной подготовки, беременности и кормления грудью. Антиоксидантный комплекс на догестационном этапе способствует поддержанию функции фолликулогенеза, профилактике пороков развития плода, антиоксидант-ной протекции осложнений беременности. Уникальный комплекс с омега-3 жирными кислотами улучшает прогноз для матери и плода.
#
141006, Московская область, г. Мытищи, Волковское ш.. вл. 5А, стр. 1, эт. 3, часть помещения № 2 (5Д) Тел.: +7 495 142-60-22; +7 495 230-50-62 e-mail: info@nereiy.ru www.nereiy.ru
БАД. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ.
