CC BY
90
ПРИМЕНЕНИЕ НЕСТЕРОИДНОГО ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРЕПАРАТА НИМЕСУЛИД В РЕВМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
С. Х. Матчанов *
Ташкентская медицинская академия Узбекистан, 100109, г. Ташкент, ул. Фараби, 2 * email: [email protected]
Целью настоящего исследования явился сравнительный анализ действия нестероидных противовоспалительных препаратов диклофенака («Диклоберла») и нимесулида («Нимесила»). Отмечены их положительные качества, побочные реакции и осложнения терапии. Проанализированы особенности нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) нового типа - нимесулида, селективно ингибирующего циклооксигеназу-2. Препарат создан на основе новых представлений о механизме действия НПВП на воспалительный процесс.
Ключевые слова: ревматология, нестероидные противовоспалительные препараты, побочные эффекты, простагландины, циклооксигеназа, нимесулид.
APPLICATION OF NONSTEROIDAL ANTIINFALAMMATION DRUG NIMESULID IN RHEUMATOLOGICAL PRACTICE
S. Kh. Matchanov *
Tashkent Medical Academy 2 Farabi St., 100109, Tashkent, Uzbekistan * email: [email protected]
The aim of the study was to analyze the effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) - diclofenac ("Dicloberl") and nimesulid ("Nimesil"). Their favorable qualities, side effects and complications of therapy are noted. Features of the new type of NSAID, nimesulid, which selectively inhibits the enzyme cyclooxygenase-2, are described. This agent was created based on the recently described mechanisms of NSAIDs action on the inflammatory process.
Keywords: rheumatology, nonsteroidal anti-inflammatory agents, side effects, prostaglandins, cyclooxygenase, nimesulid.
Введение
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) представляют собой класс лекарственных средств, терапевтическая активность которых связана с предотвращением развития или снижением интенсивности воспаления. В настоящее время существует не менее 50 различающихся по химической структуре лекарственных форм, классифицируемых как НПВП [1-6]. Они являются одними из наиболее часто используемых в клинической практике лекарственных средств. Наиболее широко НПВП применяются в ревматологической практике [3, 7].
Известно, что длительный прием НПВП оказывает неблагоприятное воздействие на слизистую желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые в целом встречаются примерно у 2540% больных, а в 5% случаев представляют серьезную угрозу для жизни пациентов. Поэтому в последние годы большое внимание уделяется проблеме безопасности применения НПВП [1, 8-10].
В 1994 г. J. Vane сформулировал гипотезу, согласно которой противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие НПВП связано с их способностью ингиби-ровать циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), в то время как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (поражение ЖКТ, почек, нарушение агрегации тромбоцитов) - с подавлением активности ЦОГ-1. В то же время, на основании расшифровки локализации и генетической регуляции и особенно структуры ЦОГ-1 и ЦОГ-2, созданы теоретические предпосылки для создания нового класса НПВП со способностью селективно ингибировать ЦОГ-2, применение которого позволит повы-
сить безопасность лечения ревматических заболеваний [2-4, 7, 9, 11, 12].
В последние годы синтезированы несколько веществ с подобными фармакологическими свойствами, которые обладают высокой противовоспалительной и минимальной ульцеро-генной активностью. Среди них нимесулид зарекомендовал себя как весьма эффективный и малотоксичный НПВП [5, 8].
Форма выпуска препарата «Нимесил» - гранулы для приготовления суспензий для приема внутрь, в пакетиках по 2 г, содержащих 100 мг активного вещества - нимесулида. Нимесулид (4-нитро-2-феноксиметансульфонанилид) является селективным ингибитором ЦОГ-2.
Материал и методы исследования
Нами была изучена эффективность «Нимесила» у 45 больных, с достоверно установленным диагнозом по критериям института ревматологии Российской академии медицинских наук. Для исследования подобраны больные с отягощенным желудочно-кишечным анамнезом. Больные распределялись следующим образом: 10 больных ревматоидным артритом, 10 больных реактивным артритом, 10 больных анкилозирующим спондилоартритом и 15 больных псориатическим артритом.
Контрольную группу составили по 10 больных с каждой нозологической единицей. Больные контрольной группы в качестве нестероидного противовоспалительного препарата принимали диклофенак («Диклоберл») в дозе 100 мг в сутки.
Все больные для базисной терапии принимали таблетки делагил в дозе 250 мг в сутки.
Исследование проводилось на базе Республиканского
MEDICINE | Juvenis scientia 2016 № 2
61
ревматологического центра СКАЛ, а также в ревматологическом отделении клиники II ТашГосМИ.
Клинически у всех больных оценивались следующие показатели: боль в суставах (в баллах), суставной индекс Ричи (в баллах), количество воспаленных суставов, сила сжатия кистей (в мм. рт. ст.), тест Ли (в баллах). Больным анкилозирую-щим спондилоартритом дополнительно определяли симптомы Форестье, «нитки», Шобера, Отто, Томаера, Кушелевского.
Помимо этого, оценивались данные лабораторно-инстру-ментальных методов исследования: общего анализа крови, общего анализа мочи, уровни C-реактивного белка и ревматоидного фактора, данные магнитно-резонансной томографии суставов.
Всем больным кроме клинико-инструментального и лабораторного обследования, проводили определение фенотипа гаптоглобина (Нр) методом дискового электрофореза в поли-акриламидном геле по Devis в модификации Н.А. Осиной [12].
Определение распределения фенотипов Нр показало, что среди больных с острым течением реактивного артрита значительно чаще встречались лица с фенотипом Нр 2-1, а при хроническом варианте отмечалась высокая частота фенотипа Нр 2-2. Высокая частота фенотипа Нр 2-2 наблюдалась также у больных анкилозирующим спондилоартритом.
Особое место при оценке результатов исследования занимала эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС), которая проводилась до и после лечения. ЭГДС позволила объективно контролировать действие препарата на ЖКТ.
Больные, получавшие стационарное лечение в ревматологическом отделении, продолжали амбулаторное лечение в течение одного месяца в ревматологическом центре СКАЛ. Таким образом, сроки лечения больных составили 40-45 дней. Комплекс клинико-лабораторных и инструментальных исследований проводился до и после лечения.
Препарат «Нимесил» назначали 2 раза в день, по 100 мг активного вещества (нимесулид).
Больные контрольной группы вместо «Нимесила» получали диклофенак («Диклоберл») в таблетках по 100 мг в сутки.
Статистический анализ проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 8.0 (StatSoft Inc., США). Результаты представлены в виде средних значений и средних квадра-тических отклонений (M±SD) для количественных признаков. В процессе статистической обработки данных применяли методы описательной статистики, для сравнения двух независимых групп - критерий Манна-Уитни, для оценки значимости изменений показателей - критерий Уилкоксона. Различия считали достоверными при р<0,05.
Результаты
В таблице 1 приводятся результаты проведенного лечения у больных ревматоидным артритом.
Индекс Ричи (баллы) 21,3±1,2 7,8±0,9* 22,1±1,1 8,1±0,8*
Число воспаленных суставов 6,2±0,4 1,1±0,2* 6,1±0,3 1,4±0,2*
Тест Ли (баллы) 12,3±1,1 6,3±0,7* 12,9±1,2 5,6±0,6*
СОЭ (мм/ч) 34,6±2,8 i8,6±I,9* 32,9±2,9 17,9±1,6*
Боль в эпигастрии 4,8±0,6 4,6±0,4 4,7±0,8 8,1±0,7*
Изжога 6,2±0,8 6,3±0,3 6,6±0,7 7,2±0,9
Примечание: * - статистическая значимость различий показателей до и после лечения.
Из данных, приведенных в таблице, видно, что препарат нимесулид по своей эффективности сравним с диклофенаком. В то же время у больных, принимавших диклофенак, отмечено увеличение частоты побочных реакций со стороны ЖКТ, таких как, боль в эпигастрии и изжога с 4,7±о,8 до 8,1±о,7 и 6,6±о,7 до 7,2±о,9 соответственно. Результаты ЭГДС также показали отрицательную динамику у больных, принимавших диклофенак, - обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у 7,5% больных, у 5% больных - появление эрозий в двенадцатиперстной кишке.
Аналогичный анализ был проведен в группе больных реактивным артритом. Эти пациенты в качестве антибактериальной терапии получали тетрациклин по 2 грамма в сутки. Результаты приведены на рисунке 1.
Таблица 1
Динамика клинико-лабораторных показателей у больных ревматоидным артритом
Рис. 1. Динамика клинико-лабораторных показателей у больных реактивным артритом
Представленные данные демонстрируют, что у больных, принимавших нимесулид, после лечения частота боли в эпи-гастрии не имела тенденции к увеличению. В то же время у больных, получавших диклофенак, после лечения боли в эпи-гастральной области отмечались более часто. Данные ЭГДС подтвердили субъективные жалобы со стороны органов ЖКТ.
Аналогичные данные получены у больных анкилозирую-щим спондилоартритом и псориатическим артритом.
Заключение
Показатели Нимесулид Диклофенак
До лечения После лечения До лечения После лечения
Утренняя скованность (мин.) 188,5±15,6 66,1±8,2* i86,4±14,9 6i,5±9,i*
Результаты проведенного исследования позволяют обсудить один из сложных вопросов терапии ревматологических больных - соотношение пользы и риска применения НПВП, т.е. степень эффективности и безопасности в отношении развития побочных явлений со стороны ЖКТ. Можно утверждать, что полученные данные свидетельствуют о возможности
использования «Нимесила» в широкой клинической практике. Доказанная высокая противовоспалительная активность «Нимесила», проявившаяся в уменьшении болевого синдрома со стороны суставов, и отсутствие значимого неблагоприятного влияния на ЖКТ позволяют сделать заключение, что препарат может быть применен в лечении различных ревматологических заболеваниях, даже при наличии желудочно-кишечных заболеваний (хронический гастрит, язвенная болезнь в фазе ремиссии).
Таким образом, применение нимесулида, селективного ингибитора ЦОГ-2, в широкой ревматологической практике позволяет повысить эффективность лечения и снизить риск развития побочных реакций со стороны ЖКТ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бунчук Н.В. Нестероидные противовоспалительные средства в лечении ревматоидного артрита / Бунчук Н.В. // Клин. фармакология и тер. - 1993. - Т.З. - №i. - С.42-43.
2. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний. М. 1985.
3. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные средства. М. 2000: 143 с.
4. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни. Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. - М.: Медицина. 1997: 520 с.
5. Vane J. Towards a better aspirin // Nature.- 1994.- Vol. 367.- P. 215216.
6. Geise J., Mc Donald J.J., Hauser S.D. et al. A Single Amino Acid Difference between Cyclooxygenase-1 (COX-1) and -2 (COX-2) Reverses the Selectivity of COX-2 Specific Inhibitors // J. Biol. Chem.
- 1996. - Vol. 271. - P. 15810-15814.
7. Kurumban R. G., Sievens AM, GierseJ. K. et al. Structural basis for selective inhnbition of cyclooxygenase-2 by anli - inflammatory agents // Nature. - 1996. - Vol. 384. - P. 644-648.
8. Клиническая ревматология : рук. для практ. врачей / ред. В. И. Мазуров. — СПб. : Фолиант, 2001. — 416 с. : ил..
9. Clements P. J., Paulus H. E. Textbook of Rheumatology /Eds V.N. Kelli et al. - Philadelphia, 1993. - Vol. 1. - P. 700-730.
10. Hardin J.G., Longenecker G.L. Handbook of Drug Therapy in Rheumatk Disease: Pharmacology and Clinical Aspect. - Boston,
1992.
11. Vane J.R., Botting R.M. Selective COX-2 Inhibitors. Pharmacology, Clinical Effects and Therapeutic Potential / Eds J. Vane J., Botting. -Boston, 1997. - P. 1-17.
12. Осина Н. А. Унификация результатов электрофореза белков сыворотки крови в полиакриламидном геле // Лаб.дело.- 1982.- № 8.- С.463-466.
Поступила в редакцию 15.02.2016
