CC BY
18
ЛИТЕРАТУРА
1. Агеев В.А., Бадретдинова Н.Б., Малыгина Н.И. Изменение форм легочного туберкулеза, его осложнений в структуре смертности на секционном материале прозектур г. Иркутска ^д®®!*-^ ^ // Сиб. мед. журнал.
2. Агеев В.А, Костюнин К.Ю. Анализ заболеваемости и летальности от туберкулеза в 1999-2000 гг. в г. Иркутске и области // Сиб. мед. журнал. — 2002. — № 1. — С.67-69.
3. Агеев В.А., Маслаускене Т.П., Старцева Т.В. и др. Причины встречаемости туберкулеза (по данным патоло-гоанатомического исследования) и организация раннего выявления туберкулеза в стационарах общей лечебной сети // Акт. проблемы общественного здоровья и здравоохранения в условиях ОМС. Вып. 5. / Под ред. Г.М Гайдарова. - Иркутск, 2005. - С.128-132.
4. Беллиндир Э.Н., Васильев A.B., Тихидеев С.А. и др. Вне-легочный туберкулез как организационная проблема современной фтизиатрии//XI съезд врачей фтизиатров' Сборник-резюме - СПб., 1992. -*С.209
5. Васильев А.В., Гришко А.Н. Аспекты эпидемиологии // Внелегочный туберкулез. — СПб., 2000. — С.11-33.
6. Вишневская Е.Б. Методы выявления ДНК для диагностики внелегочного туберкулеза путем полимеразной цепной реакции: Метод. рек. J№ 991/154. — СПб.: Изд-во СПб.ТНИЙ физиопульмон., 2000. - 10 с.
7. Диагностика и лечение внелегочного туберкулеза.
Практи^з^к-во // Проблемы туберкулеза. — 2002. —
8. Зинчук А.Н., Гарасун Б.А., Шевченко Л.Ю. и др. Случай абдоминального туберкулеза: сложности диагностики // Проблемы туберкулеза. — 2001. — № 8. — С.56-57.
9. Левашев Ю.Н., Гарбуз А.Е. Внелегочный туберкулез // Проблемы туберкулеза. — 2001. — №№ 4. — С.4-5.
10. Маслаускене Т.П. Лекарственная устойчивость мико-бактерий туберкулеза в период ухудшения эпидемической ситуации // Акт. проблемы ВИЧ-инфекции и туберкулеза. — Иркутск, 2004. — С.23-28.
11. Пузик В.П., Уварова ОА., Авербах Н.М. Патоморфоло-гия современных форм легочного туберкулеза. — М.: Медицина, 1973. -2Г5 с.
12. Соловьева П.П., Флигель Д.М. Внелегочный туберкулез по прозекторским материалам // IX (XIV) съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров 5-7 окт. 1999г. г. Йошкар-Ола: Тезисы докладов. — М.-Йошкар-Ола, 1999. - С192-193.
13. Струков А.И., Соловьева И.П. Морфология туберкулеза в современных условиях. — М.: Медицина, 1986. — С.137-138.
14. Шилова М.В, Гавриленко В. С. Справочник по противотуберкулезной работе. — М.: Грантъ, 1998. — 544 с.
15. Шилова М.В., Сон И.М. Эпидемиология туберкулеза внелегочных локализаций в России // Тр. XII Всеросс. научно-практич. конф.: Внелегочный туберкулез — актуальная проблема здравоохранения. — СПб., 1998. —
© АКСЕНОВА Т.А., ПАРХОМЕНКО Ю.В., ИЛЬЯМАКОВА H.A. - 2006
ПРИМЕНЕНИЕ МЕТОПРОЛОЛА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И СОПУТСТВУЮЩИМИ ХРОНИЧЕСКИМИ БРОНХИТАМИ: АСПЕКТЫ ВЛИЯНИЯ НА БРОНХИАЛЬНУЮ
ПРОХОДИМОСТЬ
Т.А. Аксёнова, Ю.В. Пархоменко, H.A. Ильямакова
(Читинская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. А.В. Говорин; кафедра пропедевтики внутренних болезней, зав. — к.м.н., доц. В. В. Горбунов; кафедра госпитальной терапии, зав. — д.м.н., проф. Ю.В. Пархоменко; Дорожная клиническая больница ст. Чита-II, гл. врач — к.м.н. Ё.Э. Миргород)
Резюме. Изучена бронхиальная проходимость на фоне лечения метопрололом у больных гипертонической болезнью с сопутствующими хроническими бронхитами. Обследовано 29 мужчин, страдающих гипертонической болезнью в сочетании с простым или обструктивным бронхитом. Контрольную группу составили 20мужчин с гипертонической болезнью и длительным стажем курения. Больные обеих групп получали метопролола тартрат 50-100мг/сутки.До начала и по окончании лечения была исследована функция внешнего дыхания. После лечения ЖЕЛ, ФЖЕЛ, МОС-75 и МВЛне снижались. Уменьшение ОФВ1 и ОФВ/ФЖЕЛбыло минимальным. Не выявлено отрицательного влияния на бронхиальную проходимость при применении метопролола у больных гипертонической болезнью с сопутствующими бронхитами.
Ключевые слова. Метопролол, гипертоническая болезнь, хронические бронхиты, бронхиальная проходимость.
По литературным данным частота артериальной ги-пертензии у больных хроническим бронхитом и ХОБЛ достигает 34,4% [1]. Курение является фактором риска возникновения как гипертонической болезни (ГБ), так и хронических заболеваний легких.
В настоящее время для лечения ГБ широко применяются в-адреноблокаторы, благоприятно влияющие на продолжительность жизни и прогноз. В рекомендациях ОНК-"УП в-адреноблокаторы рассматриваются в качестве препаратов первого ряда при лечении артериальной гипертензии, так как в контролируемых клинических исследованиях была показана их способность снижать сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность [10].
Вместе с тем в реальной клинической практике в-адреноблокаторы используются не более чем у половины больных, нуждающихся в их применении [2]. Это связано с тем, что применение препаратов данной группы имеет ряд противопоказаний. Одним из относительных противопоказаний является наличие хронических обструктивных заболеваний лёгких, что обусловлено их
влиянием на в-адренорецепторы бронхиального дерева. Однако в^селективные блокаторы оказывают преимущественное воздействие на адренорецепторы сердечно-сосудистой системы, не влияя на в2-адреноре-цепторы бронхов.
Одним из основных механизмов развития артериальной гипертензии является активация симпатико-адреналовой системы. Повышение уровня норадрена-лина при бронхиальной обструкции любой выраженности способствует становлению и прогрессированию артериальной гипертензии.
Все это обуславливает актуальность изучения возможности применения в-адреноблокаторов при гипертонической болезни с сопутствующими нарушениями бронхиальной проходимости.
Целью нашего исследования явилось изучение показателей бронхиальной проходимости у больных ГБ в сочетании с хроническими бронхитами на фоне краткосрочного лечения метопрололом.
Материалы и методы Исследования проводились на базе Дорожной клини-
ческой больницы ст.Чита-П. Обследовано 29 мужчин, страдающих ГБ в сочетании с хроническим простым либо об-сгрукгивныш бронхитом. Диагноз хронического бронхита выставлялся на основании наличия в анамнезе кашля с отделением мокроты на протяжении трех и более месяцев за последние два года, у большинства больных данный диагноз ранее выставлялся амбулаторно. На момент обследования у всех больныгх бронхит находился в стадии ремиссии.
Контрольную группу составили 20 мужчин, больных ГБ без бронхита. С гипотензивной целью всем обследуемым назначался метопролола тартрат (эгилок, «Эгис», Венгрия) 50-100 мг/сутки в 2 приема. До начала и по окончании стационарного лечения у больных обеих групп была исследована функция внешнего дыхания на спирографе LF-501 (Великобритания). Средняя продолжительность терапии составила 10,5±0,6 дней в экспериментальной группе и 11,1+1,4 — в контрольной. Переносимость препарата во всех случаях была хорошей, у всех больных были достигнуты целевые цифры АД, наблюдалось снижение ЧСС, клинических признаков бронхоспазма не наблюдалось. Клиническая характеристика больных и динамика гемо-динамических показателей на фоне лечения метопрололом представлены в таблице 1. Обследованные больные имели ГБ 1-2 стадии, с целью исключения ИБС всем проводилась ВЭМ и холтеровское мониторирование ЭКГ.
Таблица 1
Сравнительная характеристика различных групп обследованных больных
ГБ с бронхитом ГБ
(n=29) (n=20)
Возраст, годы 48,83±1,13 42,95±2,43
Длительность АГ, годы 3,57±0,71 (от 1года до 14 лет) 4,76±0,97 (от 1 года до 15 лет)
ИМТ, кг/м2 27,52±0,91 26,7±0,9
1 ст. ГБ 4 (13,8%) чел. 2 (10%) чел.
2 ст. ГБ 25 (86,2%) чел. 18 (90%) чел.
Гемодинамические До лечения После До лечения После
показатели
Систолическое АД, 150,2±4,5 124,3±1,76* 154,4±5,29 124,0±2,24*
мм рт.ст.
Диастолическое АД, 87,7±2,29 75,1±1,09* 91,0±2,34 75,6±1,42*
мм рт.ст.
ЧСС, уд./мин. 80±2,23 67,7±0,85* 75,7±0,86 69,52±0,86*
Примечание: *р<0,001 — показатель достоверности различий до и после лечения метоп-рололом.
Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с использованием электронных таблиц Microsoft Excel. Определялись средняя арифметическая, ошибка средней (M±m). Для оценки достоверности различий между ними использовался t-критерий Стьюдента.
Результаты и обсуждение Большинство обследованных являлись курильщиками, в контрольной группе курящие составили 75%, в опытной — 93,6%. Стаж курения у больных опытной группы составил
ального дерева, являясь предикторами ХОБЛ.
Динамика показателей спирограммы на фоне лечения метопрололом представлена в таблице 2. До начала терапии больные с сочетанием ГБ и бронхита имели меньшие по сравнению с контрольной группой показатели ЖЕЛ (р<0,05), на фоне лечения ЖЕЛ не уменьшилась, а даже несколько возросла, что можно связать с индивидуальными колебаниями в пределах нормы.
У больных ГБ в сочетании с бронхитом имелось исходное снижение ПОС и МОС 75 по сравнению с группой без бронхита (р<0,05), однако это снижение бышо вполне допустимым и находилось в пределах условной нормы. На фоне лечения метопрололом данные показатели имели тенденцию к нормализации, причем МОС 75 пришла к норме, а ПОС оставалась в пределах условной нормы.
Показатели МВЛ до и после лечения у больных обеих групп соответствовали условной норме, а после лечения несколько улучшились. Снижение ЖЕЛ, ОФВ1, ОФВ/ФЖЕЛ в группе больных с бронхитом на фоне лечения метопрололом было минимальным и статистически не достоверным, данные показатели оставались в пределах нормы.
ФЖЕЛ на фоне лечения ме-топрололом не изменилась и даже несколько возросла как у больных с сочетанием хронического бронхита и ГБ, так и с изолированной гипертонической болезнью.
Тяжёлая бронхиальная обструкция или бронхиальная астма в стадии обострения, несомненно, являются противопоказаниями к назначению даже селективного Р1-адреноблокато-ров, однако многие вопросы ис-
пользования этой группы лекарственных средств при незначительных симптомах бронхообструкции остаются дискутабельными [3]. Проведенное нами исследование показало, что краткосрочное лечение Р1-селектив-ным адреноблокатором метопрололом не приводило к
23,9±2,3 года, в контрольной — 16,6±2,4 (р<0,05), следовательно, больные обеих групп имели длительный стаж курения. Индекс курения рассчитывался по формуле: количество сигарет, выкуриваемых в сутки х20 / стаж курения (годы). У больных ГБ без бронхита индекс курения составил 15,9±2,3 пачко/лет, при наличии бронхита — 23,3±2,8 (р<0,05). Известно, что продолжительность курения свыше 20 лет и индекс курения 20 и выше достоверно указытают на поражение бронхи-
Таблица 2
Динамика показателей спирограммы на фоне лечения метопрололом (в % от должных значений)
Показатели ФВД Больные ГБ с бронхитом Больные ГБ
(n=29) (n=20)
до лечения после до лечения после
ЖЕЛ 86,48±2,24 84,75±2,03 91,72±3,75 93,05±3,31
ФЖЕЛ 84,69±2,65 88,32±2,93 92,39±3,31* 94,95±2,97
ОФВ1 88,52±3,25 88,32±2,93 95,17±3,25 94,95±2,97
ОФВ/ФЖЕЛ 84,48±1,99 81,14±2,77 85,33±2,4 85,67±1,93
ПОС 69,51±3,97 70,64±3,6* 82,56±4,58 84,35±4,22*
МОС 75 74,10±4,48 76,04±4,42 84,44±6,52 89,67±4,88*
МОС 50 87,38±4,59 88,14±4,89 101,05±9,29 99,52±7,95
МОС 25 113,22±16,63 107,61±7,19 119,86±7,71 120,95±13,41
МВЛ 72,52±3,05 78,67±2,71 77,17±2,63 74,29±2,81
Примечание. *р<0,05 — показатель достоверности различий больных ГБ с бронхитом и с изолированной ГБ.
ухудшению бронхиальной проходимости у больных ГБ с длительным стажем курения, а также при сочетании ГБ с хроническими бронхитами при отсутствии либо при минимальных предшествующих спирографических признаках нарушения бронхиальной проходимости.
В связи с тем, что большинство неблагоприятных эффектов, вызванных Р1-адреноблокаторами у больных ХОБЛ или бронхиальной астмой, связаны с в2-опосре-дованной бронхоконстрикцией, использование Р1-се-лективных адреноблокаторов является предпочтительным, применение их в высоких дозах по сравнению со средними дозами неселективного в-адреноблокатора приводило к меньшему снижению ОФВ1 [5]. Влияние в1-селективного адреноблокатора целипролола на бронхиальную проходимость не отличалось от действия плацебо у больных бронхиальной астмой [8].
В последние годы в печати появляются работы о возможности применения в ^селективных адреноблокаторов у больнык с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Так, в частности, продемонстрирована возможность применения пролонгированной формы метопролола у больных с ИБС в сочетании с ХОБЛ [6]. Описаны случаи применения метопролола и бисоп-ролола у больных дилятационной кардиомиопатией и хроническими обструктивными заболеваниями легких [9]. В пилотном исследовании показана эффективность и безопасность 2-недельной терапии небивололом у больных с ХОБЛ и артериальной гипертензией, при этом ежедневно контролируемая бронхиальная обструкция не отличалась от показателей больных, для ле-
чения который применялись ретардные формы нифе-дипина [7]. Сравнивалось влияние на бронхиальную проходимость 8-недельной терапии атенололом, метоп-рололом и бисопрололом у больных с сочетанием изолированной систолической гипертонией и сопутствующими обструктивными болезнями легких и/или сахарным диабетом [2]. У больных, получавших бисоп-ролол, бронхиальная проходимость не ухудшалась, и улучшалось качество жизни, при приеме атенолола и метопролола через 2 часа пиковая объёмная скорость выщоха снижалась на 10,4% и 7,7% соответственно. Полученные результаты авторы связали с более высокой кардиоселективностью бисопролола.
Примененный нами метопролол имеет индекс кар-диоселективности 1:20 и среднюю продолжительность действия, отрицательного влияния на ФВД при 9-12-дневной терапии не отмечено. Полученные результаты позволяют рекомендовать применение метопролола с гипотензивной целью у больных с хроническими бронхитами вне обострения, а также показывают безопасность краткосрочного лечения метопрололом у больных с ГБ, имеющих длительный стаж курения. Применение в-блокатора позволит снизить адренергическую активацию, что патогенетически значимо в терапии артериальной гипертензии.
Таким образом, при краткосрочном применении метопролола у больных ГБ в сочетании с хроническим бронхитом ЖЕЛ, ФЖЕЛ, МОС-75 и МВЛ не снижались. Снижение ОФВ1 и соотношения ОФВ1/ФЖЕЛ было минимальным и статистически недостоверным.
METOPROLOL IN THE TREATMENT OF HYPERTENSION ACCOMPANIED BY CHRONIC BRONCHITIS, ITS INFLUENCE ON BRONCHIAL PERMEABILITY
T.A. Aksenova, U.V. Parkhomenko, N.A. Ilyamakova (Chita State Medical Academy)
The aim of this work is to study metoprolol in treatment of hypertension accompanied by chronic bronchitis and its influence on bronchial permeability. 29 male patients with hypertension accompanied by simple or obstructive bronchitis were examined. The control group consisted of 20 male patients with hypertension and a prolonged period of smoking.
;e of50-100 mg/day. The function of external breathing was C FEVCj, MEF-75 and MVV were not reduced after this
Patients of both groups received metoprolol tartrate in the do! studies before and after the treatment in all the male patients. treatment. Reduction of FEV1 and FEY,/ FEVC, were normal. in conclusion, we didn't determine any negative influence of metoprolol on bronchial permeability in patients with hypertension accompanied by chronic bronchitis.
ЛИТЕРАТУРА
1. Задионченко В. С., Адашева Т.В., Шилова Е.В. Клинико-
нями легких // Рус. мед. журн. — 2003. — № 9. — С.535-538.
2. Кукес В.Г., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Эффективность и безопасность различных Р-блокаторов у пациентов с изолированной систолической гипертонией и сопутствующими сахарным диабетом и обструктивными болезнями легких 7/ Тер.архив. - 2003. - № 8. -С.43-47.
3. Либов ИА., Мравян С.Р., Немировская А.И. Использование в-адреноблокаторов у больныгх с артериальной гипертензией и хроническими обструктивными заболеваниями легких // Кардиология. - 2004. - № 3. -С.102-105.
4. Марцевич С.Ю. Лечение в-адреноблокаторами: позиции доказательной медицины и реальная клиническая практика// Кардиология. - 2003. - № 7. - С. 98-101.
5. Braat M. C., Jonkers R..E, van Boxtel C.J. Quantification of metoprolol e2-adienocepror antagonism in patients by phar-
macokinetic-pharmacodynamic modeling // Pulm. Pharmacol. - 1992. - № 5. - "P.31-38.
6. Camsari A., Arican S., Avan C., et al. Metoprolol, a beta-selective blocker, can be used safely in coronary artery disease patients with chronic obstructive pulmonary disease // Hearts Vessels. - 2003. - №№ 18 (4). - P. 188-192.
7. Cazzola M., Matera M., Ruggeri P., et al. Comparative effects of a two-week treatment with nebivolol: nifedipine in hypertensive patients suffering from COPD // Respiration. - 2004. - Vol.71, №№ 2. - P.159-164.
8. Matthys H., Doshan H.D., Ruhle K.H., et al. The broncho-sparing effect of celipropol, a new - (31-a2-receptor antagonist on pulmonary function of propraiiol-sensitive asthmatics // JrClin. Pharmacol. - 1985. - Vol.25. - P.354-359.
9. Shiga T, Wakaumi M, Yajima T., et al. Beta-blocker therapy combined with low-dose pimobendan in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy and chronic obstructive pulmonary disease: report on two cases // Cardiovasc Drugs Ther. - 2002. - №№ 16 (3). - P.259-263.
10. The Sixth Report the Joint National Committee on prevention, evaluation and treatment of high blood pressure // Arch. Int. Med. - 1997. - Vol.157. - P.2413-2446.
