CC BY
354
Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", 2014, № 4
УДК 615.099.07:54.061
ПРИМЕНЕНИЕ МЕТОДА ГХ МС И СОВРЕМЕННЫХ IT-СИСТЕМ ДЛЯ АНАЛИЗА МНОГОКОМПОНЕНТНОЙ СМЕСИ «ДИЗАЙНЕРСКИХ» КАННАБИНОИДОВ В УСЛОВИЯХ ПРОВЕДЕНИЯ ХИМИЧЕСКОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ
© Кузовлев В.Ю.* 1, Шорманов В.К.2, ЮрченкоР.А.3, Останин М.А.2, Бабухина А.С.1, Овчинникова А.А.1
1 Кафедра экспертизы в допинг- и наркоконтроле Российского химико-технологического университета им. Д.И. Менделеева, Москва; 2 кафедра фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Курского государственного медицинского университета, Курск; 3 кафедра аналитической химии Белорусского государственного университета, Минск, Республика Беларусь
E-mail: [email protected]
Для выделения группы синтетических каннабиноидов из «дизайнерских» наркотиков предложена экстракция этилацетатом при температуре 20-22оС в условиях сильно-щелочной среды. На примере экспертного образца «дизайнерского» наркотика изучены особенности разделения многокомпонентной смеси каннабиноидов различной структуры и их идентификации методом ГХ МС. Определены параметры хроматографирования отдельных каннабиноидов и установлено наличие зависимости степени удерживания аналитов в неподвижной фазе от их химической структуры. Показана возможность оптимизации процесса идентификации исследуемых каннабиноидов методом ГХ МС на основе применения автоматизированной ГГ- системы «AIPSIN-АНТИНАРКОТИКИ» в комплекте с масс-спектральными библиотеками «AIPSIN MS Database» и модулем «Идентификатор».
Ключевые слова: синтетические каннабиноиды, дизайнерские наркотики, идентификация, ГХМС, ГТ-система «AIPSIN-АНТИНАРКОТИКИ».
APPLICATION OF GC-MS METHOD AND MODERN IT-SYSTEM FOR ANALYSIS OF MULTICOMPONENT MIXTURES SYSTEM OF “DESIGNER’S” CANNABINOIDS IN CONDITIONS OF CHEMICAL EXAMINATION Kuzovlev V.Yu.1, Shormanov V.K.2, Yurchenko R.A.3, Ostanin M.A.2, Babukhina A.S.1, Ovchinnikova A.A.1
1 Expertise Department in Anti-Doping and Drug Control of D. Mendeleev University of Chemical Technology of Russia, Moscow; 2 Pharmaceutical, Toxicological and Analytical Chemistry Department of Kursk State Medical University, Kursk; 3 Analytical Chemistry Department of State University of Belarus, Minsk, Republic of Belarus
The extraction with ethyl acetate at the temperature of 20-22°C in a strongly alkaline medium is proposed for the isolation of the group of svnthetic cannabinoid drugs. The specialties of separation of the multicomponent mixtures of cannabinoids with the different structure and their identification by GC-MS method are studied by example of the expert sample of “designer’s” drug. The chromatography parameters of the individual cannabinoids are determined and the presence of dependency of retention degree of analytes in the stationary phase on their chemical structure is founded. The possibility of optimizing the process of identification of cannabinoid by GC-MS method which is based on the use of automated IT-system in complete set with the “AIPSIN MS Database” mass-spectral libraries and “Identifier” module is shown.
Keywords: synthetic cannabinoids, designer’s drugs, identification, GC-MS, IT-system “AIPSIN-ANTI DRUGS”.
Каннабиноиды - это вещества терпенфенольной структуры, являющиеся производными 2-замещенного 5-амилрезорцина. Вещества данной группы могут обладать психотропным действием, являясь антагонистами каннабиноидных рецепторов структур головного мозга. Известны как природные, так и синтетические каннабиноиды [1, 3].
Природные каннабиноиды (фитоканнабинои-ды) содержатся в растениях семейства коноплевых (Cannabaceae) и являются действующими веществами гашиша и марихуаны. Синтез подобных соединений начал осуществляться с 60-х годов прошлого века. Кроме классических (близких по структуре к природным) синтетических кан-набиноидов получена группа так называемых неклассических соединений (сходных по действию с природными каннабиноидами, но имеющих отличную от них структуру) [2, 3, 5].
Из-за психотропного действия каннабиноиды используют как наркотики, в частности, в виде курительных смесей («спайсов»), что обусловливает их важнейшее социальное и химикотоксикологическое значение.
Несмотря на то, что уже длительное время каннабиноиды являются объектами химикотоксикологических исследований, многие вопросы судебно-химического анализа данной группы веществ изучены недостаточно. Так, продолжают оставаться недостаточно разработанными подходы к обнаружению и идентификации синтетических каннабиноидов, входящих в виде многокомпонентных смесей в различные «дизайнерские» наркотики [4, 6].
Целью настоящего исследования явилось изучение и оптимизация условий идентификации синтетических каннабиноидов в «дизайнерских»
97
Методика исследования
наркотиках методом ГХ МС с применением масс-спектральных библиотек «AIPSIN MS Database» и IT-системы «AIPSIN-АНТИНАРКОТИКИ».
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Объектом исследования являлась многокомпонентная смесь каннабиноидов, являющаяся основным действующим началом экспертного образца «дизайнерского» наркотика.
Для проведения химического исследования представленного образца, имеющего порошкообразную форму, готовили пять его навесок каждая массой около 0,0100 г, используя аналитические весы "Mettler Toledo XS204" (I специальный класс точности по ГОСТ 24104-01) с точностью до 0,0001 г.
Наркотические вещества (группу каннабино-идов) извлекали из навески образца органическим экстрагентом. Экстракты очищали от взвешенных частиц путем фильтрования. Жидкие объекты отмеривали полуавтоматическими пипетками-дозаторами 200, 500 мкл и 1 мл Thermo Scientific (Ленпипет Дигитал) по ГОСТ 29227-91.
Подготовленные пробы анализировались на газовом хроматографе «Agilent Technologies» (модель 6890N) с масс-селективным детектором «Agilent 5973 Network», работающим в режиме электронного удара (энергия ионизации 70 эВ), и капиллярной колонкой.
Регистрация масс-спектров компонентов проводилась в режиме по полному ионному току. Обработка хроматограмм осуществлялась параллельно двумя способами. Первый состоял в использовании стандартного программного обеспечения химической станции с идентификацией соединений по их масс-спектрам (по библиотечным
масс-спектрам при помощи пакетов программного обеспечения AMDIS 2.70 (Automated Mass Spectral Deconvolution and Identification System) с модулем поиска NIST MS Search 2.0, разработанного Национальным институтом стандартов и технологий (NIST, США)). Второй, обеспечивающий более детальную обработку, состоял в использовании аналитического программного пакета идентификации наркотиков ^Т-системы) «AIPSIN-АНТИНАРКОШКИ» версии 3170 с модулем «Идентификатор».
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Оптимальные условия извлечения наркотических компонентов (группы каннабиноидов) из исследуемого образца достигались при температуре 20-22оС с использованием в качестве органического экстрагента этилацетата, подщелоченного 25% раствором аммиака (рН 10-11,5) и продолжительности процесса экстракции 15 мин.
Неподвижной фазой являлся неполярный (5%-фенил)-метилполисилоксан (колонка НР-5MS 30 м х 0,25 мм, толщина слоя неподвижной фазы 0,25 мкм). Подвижная фаза - гелий, скорость его подачи - 1,0 мл/мин.
Начальная температура термостата колонки была равна 100оС (выдержка 4 мин.). Затем ее повышали до 280оС со скоростью 10оС/мин (выдержка 10 мин.). Температура инжектора составляла 280оС, температура интерфейса - 290оС, деление потока в инжекторе осуществлялось в соотношении 40:1, объем вводимой пробы равнялся 1,0 мкл, каждый анализ повторялся 3 раза.
В результате анализа для каждой навески были получены типовые хроматограммы следующего вида (рис. 1):
Рис. 1. Типовая хроматограмма компонентов исследуемого объекта:
1 - (1-пентил-1Н-индол-3-ил)(2,2,3,3-тетраметилциклопропил)метанон (TMCP-018); 2 - [1-(5-фторпен-тил)-1Н-индол-3-ил](2,2,3,3-тетраметилцикло-пропил)метанон (TMCP-2201); 3 - 1-[1-(5-фторпентил)-1Н-индол-3-ил]-3,3,4-триметилпент-4-ен-1-он (TMCP-2201 [термо-изомер]); 4 - ^(адамантан-1-ил)-1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксамид (ACBM(N)-018); 5 - ^(адамантан-1-ил)-1-(5-фторпентил)-Щ-индазол-3-
карбоксамид (ACBM(N)-2201); 6 - ^(адамантан-1-ил)-1-пентил-1Н-индол-3-карбоксамид (ACBM-018); 7 -N-^дамантан-1 -ил)-1 -(5 -фторпентил)-1Н-индол-3 -карбоксамид (ACBM-2201).
98
Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", 2014, № 4
Аналитические характеристики выявленных соединений
Таблица 1
№ пика Время удерживания Структурная формула Наименование по ЮПАК
1 8,925 мин /% (1 -пентил-1Н-индол-3 -ил)(2,2,3,3-тетраметилцик-лопропил)мета-нон (TMCP-018)
2 9,565 мин [ 1 -(5 -фторпен-тил)-1Н-индол-3 -ил] (2,2,3,3-тет-раметилцик-лопропил)мета-нон (TMCP-2201)
3 9,811 мин 1-[1-(5 -фтор-пентил)-1Н-ин-дол-3 -ил] -3,3,4-триметилпент-4-ен-1-он (TMCP-2201 [термоизомер])
4 15,252 мин О N-(адамантан-1 -ил)-1 -пентил-1 Н-индазол-3 -карбоксамид (ACBM(N)-018)
5 18,105 мин о ^(адамантан-1 -ил)-1 -(5 -фтор-пентил)-1Н-индазол-3-карбоксамид (ACBM(N)-2201)
6 20,145 мин гЧ}) N-(адамантан-1 -ил)-1 -пентил-1 Н-индол-3 -карбоксамид (ACBM-018)
7 25,172 мин /V ^(адамантан-1 -ил)-1 -(5 -фторпентил)-1Н-индол-3-карбоксамид (ACBM-2201)
В результате идентификации компонентов исследуемой смеси, зарегистрированных на хроматограмме, по библиотеке «AIPSIN MS Database ver. 3170» выявлены следующие соединения: N-(адамантан-1 -ил)-1 -пентил-1 Н-индол-3 -карбоксамид (ACBM-018) и ^(адамантан-1-ил)-1 -пентил-1 Н-индазол-3 -карбоксамид (ACBM(N)-
018); ^(адамантан-1 -ил)-1 -(5-фторпентил)-1Н-
индол-3-карбоксамид (ACBM-2201) и N-(адамантан-1 -ил)-1 -(5 -фторпентил)-Щ-индазол-3 -карбоксамид (ACBM(N)-2201); 1-[1-(5-
фторпентил)-Щ-индол-3 -ил] -3,3,4-триметилпент-
4-ен-1-он (TMCP-2201-ТОР [термо-изомер]) и [1-
(5 -фторпентил)-Щ-индол-3 -ил] (2,2,3,3-тетраметилцикло-пропил) метанон (TMCP-2201); (1 -пентил-Щ-индол-3 -ил)(2,2,3,3-тетраметилциклопропил)метанон (TMCP-018).
Масс-спектры молекул выявленных соединений и схемы фрагментации их молекул находили в разделе «Масс-спектры» IT-системы «AIPSIN-АНТИНАРКОТИКИ».
В табл. 1 и 2 представлены аналитические данные о выявленных соединениях.
99
Методика исследования
Таблица 2
Сопоставление библиотечного масс-спектра (снизу) и спектра выявленного компонента (сверху), m/Z
№ пика (компонента смеси) Характеристические заряженные частицы, m/Z
1 41, 55, 63, 75, 83, 89, 102, 116, 130, 144, 154, 168, 180, 194, 214, 229, 238, 252, 268, 294, 309
43, 55, 67, 81, 89, 102, 116, 130, 144, 154, 167, 182, 196, 214, 229, 238, 252, 268, 281, 296, 311
2 41, 47, 55, 69, 81, 89, 102, 116, 130, 144, 151, 167, 180, 196, 212, 221, 232, 247, 256, 270, 286, 295, 314, 329
41, 48, 55, 69, 81, 89, 102, 116, 130, 144, 154, 167, 180, 196, 205, 223, 232, 237, 247, 256, 270, 286, 295, 314, 329
3 41, 47, 55, 59, 67, 77, 83, 102, 116, 130, 144, 156, 172, 184, 205, 218, 232, 237, 247, 254, 272, 286, 296, 314, 329
41, 47, 55, 67, 77, 83, 102, 116, 130, 144, 154, 172, 180, 205, 218, 232, 237, 247, 254, 272, 286, 314, 329
4 41, 55, 67, 77, 93, 103, 117, 135, 145, 150, 174, 187, 202, 215, 230, 240, 250, 265, 280, 294, 308, 320, 337, 347, 365
41, 55, 67, 79, 93, 103, 117, 135, 145, 150, 174, 187, 202, 215, 230, 240, 250, 265, 280, 294, 308, 320, 337, 347, 365
5 41, 55, 69, 77, 79, 93, 103, 117, 131, 145, 150, 174, 177, 185, 213, 233, 249, 265, 276, 294, 308, 326, 338, 355, 362, 383
41, 55, 69, 77, 79, 93, 103, 117, 131, 145, 150, 156, 174, 177, 185, 196, 213, 233, 249, 265, 277, 294, 308, 326, 338, 355, 362, 383
6 43, 55, 67, 79, 91, 102, 116, 130, 144, 156, 170, 173, 186, 198, 214, 230, 250, 264, 279, 290, 307, 319, 335, 347, 364
43, 55, 67, 79, 91, 102, 116, 130, 144, 159, 170, 173, 186, 1 97, 214, 229, 249, 264, 276, 289, 307, 318, 335, 347, 364
7 41, 55, 67, 77, 79, 91, 102, 116, 129, 144, 173, 183, 194, 212, 232, 248, 264, 279, 289, 307, 325, 336, 346, 365, 382
41, 55, 67, 77, 79, 91, 102, 116, 129, 144, 173, 183, 194, 212, 232, 248, 264, 276, 289, 307, 321, 335, 345, 365, 382
Как свидетельствуют данные табл. 1, на хроматографическую подвижность рассматриваемых каннабиноидов в колонке с 5%-фенил-метилполисилоксаном в значительной степени влияет структура базового гетероцикла, лежащего в основе хроматографируемых соединений. В частности, производные индола (К-(адамантан-1-ил)-1-пентил-Щ-индол-3-карбоксамид и N-
(адамантан-1 -ил)-1 -(5 -фторпентил)-Щ-индол-3 -карбоксамид), по сравнению с соответствующими производными индазола (К-(адамантан-1-ил)-1-пентил-Щ-индазол-3-карбоксамид и N-
(адамантан-1 -ил)-1 -(5 -фтор-пентил)-Щ-индазол-
3-карбоксамид), имеющими такой же набор заместителей в положениях «1» и «3», сильнее взаимодействуют с 5%-фенил-метилполисилоксаном и дольше (приблизительно на 30-40%) удерживаются в колонке. В ряду производных индола, имеющих пентильный или 5-фторпентильный радикалы в положении «1», время удерживания примерно в 2,5 раза возрастает с заменой 2,2,3,3-тетраметилциклопропиловой группировки на N-(адамантан-1-ил)амидный радикал. Появление фтора в положении «5» пентильного радикала
структуры 1-пентил-Щ-индол-3-ил)(2,2,3,3-
тетраметилцик-лопропил)метанона, N-
(адамантан-1 -ил)-1 -пентил-1 Н-индазол-3 -карбоксамида и ^(адамантан-1-ил)-1-пентил-Щ-индол-3-карбоксамида увеличивает продолжительность удерживания аналитов в неподвижной фазе колонки приблизительно на 7-20%.
Более сильное взаимодействие с 5%-фенил-метилполисилоксаном радикала 3,3,4-триметилпент-4-ен-1-она по сравнению с радикалом 2,2,3,3-тетраметилциклопропил)метаноном обусловливает увеличение времени удерживания в колонке 1-[1-(5-фторпентил)-1Н-индол-3-ил]-3,3,4-триметилпент-4-ен-1-она по сравнению с 1-(5 -фторпен-тил)-Щ-индол-3 -ил] (2,2,3,3-тет-раметилцик-лопропил)метаноном.
Дальнейшим исследованием по системе «AIPSIN-АНТИНАРКОТИКИ» установлено, что выявленные в составе исследуемой смеси соединения: ^(адамантан-1 -ил)-1 -пентил-1Н-индол-3-карбоксамид (ACBM-018) и ^(адамантан-1-ил)-1 -пентил-1 Н-индазол-3 -карбоксамид (ACBM(N)-018), а также их производные (за исключением производных, включенных в качестве самостоя-
100
Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", 2014, № 4
тельных позиций в Перечень), внесены в раздел «Наркотические средства» «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации», утвержденного постановлением Правительства Российской Федерации от 30 июня 1998 г. № 681 (в актуальной на дату проведения анализа редакции) и отнесены к наркотическим средствам, оборот которых в Российской Федерации запрещен в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации (Список I Перечня).
Учетные карточки на данные позиции содержат следующие сведения информационноаналитической направленности:
- соединение ACBM-018 СК-(адамантан-1-
ил)-1-пентил-1Н-индол-3-карбоксамид) - синтетический каннабиноид типа «3-
карбамоилиндолов». Это «дизайнерское» психоактивное вещество, действующее, как полный агонист центральных и периферических каннаби-ноидных рецепторов. Оно действует как полный агонист СВі (EC50 = 34 нМ) и СВ2 (EC50 = 29 нМ) рецепторов. По своей мощности незначительно уступает известному синтетическому кан-набиноиду JWH-018, но превосходит ТГК;
- соединение ACBM(N)-018 СК-(адамантан-1-ил)-1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксамид) - синтетический каннабиноид типа «3-карбамоилиндазолов», представляющий собой сравнительно новое «дизайнерское» психоактивное вещество, действующее, как полный агонист центральных и периферических каннабиноидных рецепторов. Соединение ACBM(N)-018 имеет выраженное структурное сходство с известными психоактивными синтетическими веществами AM-1248, 2NE1, STS-135, AB-001, которые также являются активными агонистами каннабиноид-ных рецепторов.
Анализируя химические структуры выявленных веществ по системе «AIPSIN-АНТИНАРКОТИКИ», для каждой позиции табл. 1 и 2 отсутствующих в Перечне соединений, имеются записи о соответствии их химических структур определению производных:
- химическая структура соединения N-(адамантан-1 -ил)-1 -(5 -фторпентил)-1Н-индол-3 -карбоксамид (ACBM-2201 или 1-(5-фторпентил)-1Н-индол-3-карбоновой кислоты адамантан-1-иламид) рассматривается как производное химической структуры соединения ^(адамантан-1-ил)-1-пентил-1Н-индол-3-карбоксамид, в которой один атом водорода в 5-ом положении N-пентильной группы замещен на одновалентный заместитель - атом фтора;
- химическая структура соединения N-(адамантан-1 -ил)-1 -(5 -фторпентил)-1Н-индазол-3 -карбоксамид (ACBM(N)-2201 или 1-(5-фторпентил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты адамантан-1-иламид) рассматривается как производное химической структуры соединения N-(адамантан-1 -ил)-1 -пентил- 1Н-индазол-3 -карбоксамид, в которой один атом водорода в 5ом положении N-пентильной группы замещен на одновалентный заместитель - атом фтора;
- химическая структура соединения 1-[1-(5-фторпентил)-1Н-индол-3 -ил] -3,3,4-триметилпент-
4-ен-1-он (TMCP-2201 [термо-изомер, ТОР] или 3,3,4-триметил-1-(1 -пентил- 1Н-индол-3 -ил)пент-
4-ен-1-он)рассматривается как производное химической структуры соединения 3-бутаноил-1-метилиндол, в которой один атом водорода ме-тильной группы в 1-ом положении индольного фрагмента замещен на одновалентный алкильный заместитель - бутильную группу, один атом водорода в 3-ем положении бутаноильного фрагмента замещен на одновалентный алкильный заместитель - метильную группу и один атом водорода в 3-ем положении бутаноильного фрагмента замещен на одновалентный алкенильный заместитель - пропен-2-ильную группу;
- химическая структура соединения [1-(5-фторпентил) -1Н-индол-3-ил](2,2,3,3-тетраметилциклопропил)метанон (TMCP-2201) рассматривается как производное химической структуры соединения 3-бутаноил-1-метилиндол, в которой один атом водорода метильной группы в 1-ом положении индольного фрагмента замещен на одновалентный галогеналкильный заместитель - 4-фторбутильную группу, один атом водорода в 3-ем положении бутаноильного фрагмента замещен на одновалентный алкильный заместитель - метильную группу, а один атом водорода во 2-ом положении и один атом водорода в 3-ем положении бутаноильного фрагмента замещены на один двухвалентный мостиковый заместитель - пропан-2,2-диильную группу;
- химическая структура соединения (1-пентил- 1Н-индол-3-ил)(2,2,3,3-тетраметилциклопропил)метанон (TMCP-018) рассматривается как производное химической структуры соединения 3-бутаноил-1-метилиндол, в которой один атом водорода метильной группы в 1-ом положении индольного фрагмента замещен на одновалентный алкильный заместитель -бутильную группу, один атом водорода в 3-ем положении бутаноильного фрагмента замещен на одновалентный алкильный заместитель - метиль-ную группу, а один атом водорода во 2-ом положении и один атом водорода в 3-ем положении бутаноильного фрагмента замещены на один
101
Методика исследования
двухвалентный мостиковый заместитель - про-пан-2,2-диильную группу.
N-(адамантан-1 -ил)-1 -пентил- Щ-индазол-3 -карбоксамид и 3-бутаноил-1-метилиндол, а также их производные (за исключением производных, включенных в качестве самостоятельных позиций в Перечень), внесены в раздел «Наркотические средства» «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации», утвержденный постановлением Правительства Российской Федерации от 30 июня 1998 г. № 681 (в актуальной на дату проведения анализа редакции) и отнесены к наркотическим средствам, оборот которых в Российской Федерации запрещен в соответствии с законодательством РФ и международными договорами Российской Федерации (Список I Перечня).
Учетные карточки на данные позиции содержат следующие сведения:
- соединение ^(адамантан-1-ил)-1-(5-
фторпентил)-1Н-индол-3-карбоксамид (ACBM-2201 или 1-(5-фторпентил)-1Н-индол-3-карбоновой кислоты адамантан-1-иламид) относится к синтетическим каннабиноидам группы «3-карбамоилиндолов». Оно является представителем «дизайн-каннабиноидов», сильным и полным агонистом каннабиноидных рецепторов СВ1 и СВ2 типа. По своей химической структуре имеет сходство с такими каннабиноидами, как АМ-1248 и АВ-001;
- соединение ^(адамантан-1-ил)-1-(5-
фторпентил)-1 Н-индазол-3 -карбоксамид (ACBM(N)-2201 или 1-(5-фторпентил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты адамантан-1-иламид) - синтетический каннабиноид группы «3-карбамоилиндазолов». Это фторпроизводное синтетического каннабиноида ACBM(N)-018, действует как полный агонист каннабиноидных рецепторов и имеет выраженное структурное сходство с известными психоактивными синтетическими веществами типа AM-1248, 2NE1, STS-135, AB-001, которые также являются активными агонистами каннабиноидных рецепторов;
- соединение 1-[1-(5-фторпентил)-1Н-индол-3 -ил] -3,3,4-триметилпент-4-ен-1 -он (TMCP-2201 [термо-изомер, ТОР] или 3,3,4-триметил-1-(1-пентил-1Н-индол-3-ил)пент-4-ен-1-он) - синтетический каннабиноид группы «индолил-циклопропилкетонов», является продуктом термического раскрытия цикла соединения TMCP-018 и при проведении ГХ-МС анализа может быть обнаружен в качестве одного из основных компонентов в образцах, содержащих TMCP-018. Обладает сильными психоактивными свойствами;
- соединение [1-(5-фторпентил)-1Н-индол-3-ил](2,2,3,3-тетраметилцикло-пропил)метанон
(TMCP-2201) относится к синтетическим кан-набиноидам группы «индолилциклопропилкето-нов». Действует как мощный агонист каннабино-идных рецепторов;
- соединение (1-пентил-1Н-индол-3-ил)(2,2,3,3-тетраметилциклопропил)-метанон (TMCP-018) - синтетический каннабиноид группы «индолилциклопропилкетонов», изобретен фармацевтической компанией «Abbott Laboratories» в начале 2000-х годов. Действует как селективный агонист периферических СВ2 рецепторов (Ki=1.8 nM) и имеет меньшее сродство к психоактивным рецепторам СВі (Кі= 150 nM). По химической структуре сходен с другими 2,2,3,3-тетраметилциклопропил- синтетическими каннабиноидами А-796,260 и A-834,735.
Таким образом, в результате исследования, установлено, что в составе препарата, полученного в ходе оперативно-розыскного мероприятия «Проверочная закупка», содержатся 2 наркотических средства Списка I и 5 соединений, являющихся производными наркотических средств этого же Списка. В таком составе исследуемый препарат относится к смесевому многокомпонентному наркотическому средству, контролируемому по Списку I запрещенных к обороту на территории РФ и стран-участниц ОДКБ соединений.
Применяя для анализа многокомпонентной смеси «дизайнерских» каннабиноидов метод ГХ МС и используя при этом в своей деятельности при производстве химической экспертизы (исследования) современную IT-систему «AIPSIN-АНТИНАРКОТИКИ», судебные эксперты могут получить не только информацию о структуре молекул компонентов смеси, но и ценные данные об особенностях их токсикологического действия.
Проведенное исследование подтверждает высокую практическую значимость использования автоматизированной информационно-поисковой системы «AIPSIN-АНТИНАРКОТИКИ» в комплекте с масс-спектральными библиотеками «AIPSIN MS Database» и модулем «Идентификатор». Такой подход может быть реализован в ходе судебно-химических и экспертно-
криминалистических экспертиз при анализе многокомпонентных смесей «дизайнерских» кан-набиноидов методом ГХ МС.
На основании проведенных исследований можно сделать следующие выводы.
На примере экспертного образца «дизайнерского» наркотика изучены особенности разделения и идентификации многокомпонентной смеси каннабиноидов различной структуры методом ГХ МС.
Определены параметры хроматографирования отдельных компонентов и установлено наличие
102
Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", 2014, № 4
зависимости степени удерживания аналитов в неподвижной фазе от их химической структуры.
Показана возможность оптимизации процесса идентификации исследуемых каннабиноидов методом ГХ МС на основе применения автоматизированной информационно-поисковой системы (IT-системы) «AIPSIN-АНТИНАРКОШКИ» в комплекте с масс-спектральными библиотеками «AIPSIN MS Database» и модулем «Идентификатор».
Дорогому Учителю и коллеге - выдающемуся Химику, Эксперту и Офицеру - Евгению Анатольевичу Симонову - посвящается эта статья.
ЛИТЕРАТУРА
1. Banister S.D., Wilkinson S.M., Longworth M., Stuart
J., Apetz N., English K., Brooker L., Goebel C., Hibbs
D.E., Glass M., Connor M., McGregor I.S., Kassiou
M. The Synthesis and Pharmacological Evaluation of Adamantane-Derived Indoles: Cannabimimetic Drugs of Abuse // ACS Chem. Neurosci. - 2013. - Vol. 4, N 7. - Р. 1081-1092.
2. Elsohly M.A., Gul W., Wanas A.S., Radwan M.M. Synthetic cannabinoids: Analysis and metabolites // Life Sci. - 2014. - Vol. 97, N 1. - Р. 78-90.
3. Frost J.M., Dart M.J., Tietje K.R., Garrison T.R., Grayson G.K., Daza A.V., El-Kouhen O.F., Yao B.B.,
Hsieh G.C., Pai M., Zhu C.Z., Chandran P., Meyer
M.D. Indol-3-ylcycloalkyl Ketones: Effects of N1 Substituted Indole Side Chain Variations on CB2 Can-nabinoid Receptor Activity // J. Med. Chem. - 2010. -Vol. 53, N 1. - Р. 295-315.
4. Langer N., Lindigkeit R., Schiebel H.-M., Ernst L., Beuerle T. Identification and quantification of synthetic cannabinoids in «spice-like» herbal mixtures: A snapshot of the German situation in the autumn of 2012 // Drug Testing and Analysis. - 2014. - Vol. 6, N 1-2. - Р. 59-71.
5. Uchiyama N., Kawamura M., Kikura-Hanajiri R.,
Goda Y. Identification of two new-type synthetic cannabinoids, N-(1 -adamantyl)-1 -pentyl- 1H-indole-3 -
carboxamide (APICA) and N-(1-adamantyl)-1-pentyl-1H-indazole-3-carboxamide (APINACA), and detection of five synthetic cannabinoids, AM-1220, AM-2233, AM-1241, CB-13 (CRA-13), and AM-1248, as designer drugs in illegal products // Forensic Toxicology. - 2012. - Vol. 30, N 2. -Р. 114-125.
6. Uchiyama N., Matsuda S., Wakana D., Kikura-
Hanajiri R., Goda Y. New cannabimimetic indazole derivatives, N-(1 -amino-3 -methyl-1 -oxobutan-2-yl)-1 -pentyl-1H-indazole-3 -carboxamide (AB-PINACA) and N-(1 -amino-3 -ethyl-1 -oxobutan-2-yl)-1 -(4-
fluorobenzyl)-1H-indazole-3 -carboxamide (AB-FUBINACA) identified as designer drugs in illegal products // Forensic Toxicology. - 2013. - Vol. 31, N 1. - P. 93-100.
103
