CC BY
122
оо о о
OJ
ю
ю I
Ln
J
го
Применение магния (Магнерот) в лечении сосудистых заболеваний
Е.И. Чуканова
Кафедра неврологии и нейрохирургии РГМУ,
Москва
В настоящее время не вызывает сомнения роль микроэлементов в многообразных функциях организма и каждой клетки в отдельности. Фундаментальные науки (биохимия, фармакология, физиология, генетика) в XX веке дали начало нейрохимии, нейрофармакологии, нейрофизиологии. В последние годы сформировалась новая наука - клиническая элементология. Применение знаний этой новой дисциплины для диагностики и лечения заболеваний нервной системы - насущная необходимость для постановки диагноза, оценки прогноза заболевания и достижения более высоких клинических результатов при лечении больных [1].
Магний относится к жизненно необходимым элементам. К сожалению, на протяжении длительного периода времени магнию (М§2+) не уделялось должного внимания, что во многом было обусловлено трудностями в установлении его концентрации в плазме и тем, что, будучи полученным, данный показатель косвенно отражал сложную схему распределения М§2+ в организме [1, 2].
К настоящему времени физиологическая активность магния изучена достаточно хорошо. Являясь универсальным регулятором обменных процессов в организме, М§2+ участвует в энергетическом (комплексирование с АТФ и активация АТФ-аз, окислительное фосфорилирование, гликолиз), пластическом (синтез белка, липидов, нуклеиновых кислот), электролитном обменах [3]. Выполняя роль естественного антагониста кальция, магний принимает участие в расслаблении мышечного волокна, снижает агрегационную способность тромбоцитов, поддерживает нормальный трансмембранный потенциал в электровозбудимых тканях [4]. Рассмотрим подробнее роль магния в функционировании органов системы кровообращения.
Суточная потребность в М§2+ составляет 300 мг для женщин, 350 мг для мужчин и возрастает при беременности, занятиях спортом. Наиболее богаты магнием злаковые культуры, бобовые, зелень, орехи, шоколад. Усвояемость магния из пищевых продуктов составляет 30-35 %. Она может увеличиваться под влиянием витамина Вб, молочной, ас-парагиновой, оротовой кислот [16, 17].
Несмотря на то, что магний широко распространён в природе, его дефицит в человеческой популяции встречается в 16-42 % [18]. Это связано с составом пищи: часть продуктов располагает малым содержанием магния, другие - первоначально достаточным его количеством, но не выгодным в плане сопутствующих ионов кальция и фосфатов, некоторых липидов и протеинов, уменьшающих абсорбцию магния из кишечника. Возрастное замедление моторики желудочно-кишечного тракта, дисбакте-риозы, полиэтиологичный синдром мальабсорбции дополнительно снижают всасывание М§2+. К другим
факторам, способствующим гипомагниемии, относят пребывание в помещениях с жарким микроклиматом, злоупотребление алкоголем, беременность, лактацию, нерациональную гипокалорийную диету, стресс и синдром хронической усталости [19].
Среди важных причин развития дефицита магния можно выделить причины, связанные:
• с повышенным выведением (через желудочно-кишечный тракт при рвоте, диарее, через почки при нефротическом синдроме, у больных с сахарным диабетом, при диуретической терапии, лечении циклоспорином);
• с эндокринными нарушениями (гипертиреои-дизм, гиперальдестеронизм);
• с повышенной потребностью магния (беременность, кормление грудью, стресс, период рекон-валесценции, период роста, повышенное потоотделение)
• со сниженным потреблением (диета, алкоголизм, парентеральное питание с низким содержанием магния и др.);
• со сниженной кишечной резорбцией (энтеропа-тии, состояния после обширных резекций кишечника, синдром мальабсорбции, продолжительная диарея).
Клинические проявления отражают патогенетическую сущность магниевого дефицита и разделяются исследователями на группы: эндокрин-но-обменные проявления, психические, неврологические, сердечно-сосудистые заболевания.
Магний влияет на эндотелий, который играет ключевую роль в сосудистом гомеостазе, в частности, за счёт продукции оксида азота и участия в управлении агрегацией тромбоцитов. Доказано, что дефицит ионов магния увеличивает активность тромбоксана А2, что сопровождается повреждением сосудистой стенки. В рандомизированном двойном слепом исследовании была изучена эндотелий-зависимая дилатация плечевой артерии на фоне приёма препарата магния по сравнению с группой контроля. В исследовании показано, что через 6 месяцев приёма препаратов магния этот показатель увеличился на 15,5 ± 12,0 % (p < 0,01), а у пациентов, входивших в группу контроля, прирост составил 4,4 ± 2,5 % в сравнении с исходным уровнем. Была продемонстрирована линейная корреляция между степенью эндотелий-зависимой вазодилата-ции и концентрацией внутриклеточного Mg2+ [5].
Представляет интерес вопрос об антиатерогенной активности магния. Длительный дефицит магния -одно из необходимых условий для манифестации и развертывания генетически детерминированной программы атеросклероза. В условиях атерогенной диеты недостаток в пище магния способствует про-грессированию склеротического поражения сосудов, и, наоборот, назначение магния приводит к регрессу гиперхолестеринемии. При дефиците магния в крови повышено содержание триглицеридов, ли-попротеидов низкой плотности и очень низкой плотности и, наоборот, снижен уровень липопротеидов высокой плотности. Согласно результатам исследования The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC), гипомагниемия сопровождает развитие ише-мической болезни сердца (ИБС). Подобный вывод был сделан на основании наблюдения 13 922 пациентов на протяжении 4-7 лет с учётом социодемо-графических характеристик, вредных привычек, уровней холестерина, фибриногена и других факторов [6]. В дополнение известно, что наиболее выраженный дефицит магния имеется у лиц с повышенным содержанием атерогенных липидов [7].
Исследования [8] показали, что длительно существующий дефицит магния, особенно на фоне эссенциальной гипертонии, является достовер-
ным фактором риска возникновения острых нарушений мозгового кровообращения. Кровеносные сосуды, снабжающие ткань мозга, чрезвычайно чувствительны к магниевому балансу.
Недостаток магния при сердечной недостаточности свидетельствует в пользу того, что это заболевание является, как правило, результатом про-грессирования ИБС и/или АГ, а также их осложнений [9]. Степень гипомагниемии может служить показателем тяжести заболевания и отчасти объяснять выраженность симптоматики [10]. Назначение магний-содержащих препаратов особенно оправдано при длительном приёме сердечных гликозидов, которые провоцируют гипомагние-мию и последующие нарушения ритма, связанные с дефицитом иона. Считается, что ионы М§2+ тормозят активность ренин-ангиотензин-альдостеро-новой системы (РААС), и при их дефиците создаются более благоприятные условия для системной вазоконстрикции [11].
Несмотря на отсутствие единого подхода к оценке роли гипомагниемии при АГ, необходимость коррекции электролитного обмена, особенно нарушений, связанных с приёмом диуретиков, является очевидной [12].
Гипомагниемия усиливается при сахарном диабете 2 типа, который стал частым спутником больных с кардиоваскулярной патологией старших возрастов [13]. Недостаток магния сопряжён с нарушенной толерантностью к глюкозе [14], а препараты магния способны улучшать инсулинозависимую утилизацию.
Дефицит цитозольного магния в нейронах является наиболее ранним и точным маркером апо-птоза нервных клеток. В последние годы появилось огромное количество литературных данных относительно апоптоза. Огромное количество исследований, проведённых за последние годы привнесло новое понимание в молекулярные механизмы программированной смерти клетки; уточнило её роль в процессах гистогенеза и атрофии. Оценка этих механизмов подвела исследователей к пониманию терапевтических направлений в манипуляции апоптозом и в осуществлении терапевтического воздействия биотехнологическими методами. В последние годы было доказано, что микроэлементы (МЭ) способны модулировать программу апоптоза посредством определённых механизмов [15]. Ряд МЭ играет существенную роль в росте клетки и обмене веществ. Их транспорт и накопление в различных клетках определены в соответствии с функциональными требованиями компонентов клетки и генетических стимулов или патологически развивающимися механизмами проходимости. Поэтому даже умеренный дефицит или избыток МЭ в различных токсикологических моделях может иметь длительные эффекты на процессы репопуляции клеток и апоптоза [1]. Недавние открытия показали, что сутью механизма, лежащего в основе апоптоза, спровоцированного избытком или дефицитом МЭ, являются фундаментальные процессы митохондриаль-ного повреждения и активация каскада каспаз. Микроэлементы вовлечены в самосборку, синтез и регулирование митохондриальных ферментов, что вносит вклад в целостность комплексов дыхательной цепи.
Магний и другие микроэлементы являются структурными компонентами многих ферментов. Они влияют на кальций-зависимый синтез N0, косвенно регулируют пролиферацию нервных клеток и их пластичность. Доказано участие ионов магния в работе глутаматных и NMDA-рецепто-ров: при дефиците магниевого ионного окружения эти рецепторы возбуждаются.
В эксперименте на крысах доказана нейропро-текторная роль сульфата магния, введённого за 30 минут до моделируемой гипоксии мозга. Многоцентровые эпидемиологические исследования выявили повышение частоты мозгового инсульта в биогеохимических провинциях со сниженным содержанием магния и кальция в мягкой воде.
Одним из важных эффектов магния является торможение процессов возбуждения в коре головного мозга и связанная с этим реализация наркотического, снотворного, седативного, аналитического и противосудорожного эффекта. Экспериментальными исследованиями доказана роль магния в качестве модулятора эффектов возбуждающих аминокислот в ЦНС. При дефиците магния снижается способность к концентрации внимания и функции памяти. Классикой нейрохимии стало воззрение на магний как на ион с чёткими седативными свойствами. Синтез ацетилхолина в головном мозге возможен только в присутствии ионов магния. Кора головного мозга обладает выраженной реактивностью, поэтому расстройства высшей нервной деятельности сопровождаются не только нарушениями энергетического обмена, но и изменениями трансмембранного транспорта ионов, в первую очередь магния. На большом экспериментальном и клиническом материале показана зависимость выраженности эпилептиформ-ной готовности в коре головного мозга от уровня ионов магния.
Дефицит магния в организме - обычное явление для людей, подвергающихся хроническим стрессам, страдающим депрессией и аутизмом.
Стрессы различной природы (физические, психические) увеличивают потребность в магнии и служат причиной внутриклеточной магниевой недостаточности. Стресс и магниевая недостаточность являются взаимообуславливаемыми процессами, обоюдно усугубляющими друг друга. Состояние острого и хронического стресса ведёт к истощению внутриклеточного пула магния и его потерям с мочой, так как в стрессовой ситуации выделяется большое количество адреналина и норадреналина, способствующих выведению магния из клеток. При нормальном снабжении клеток магнием эти кате-холаминовые воздействия удаётся снизить. В результате чего повышается резистентность к стрессу. По данным А.В. Кудрина и Громовой [1], дефицит магния встречается у 70 % детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью и у больных с ранними формами цереброваскулярных заболеваний.
Дефицит магния со стороны ЦНС ведёт к повышению активности глубоких сухожильных рефлексов, атаксии, тремору, дезориентации, судорожным состояниям, нистагму, парестезии.
Доказано, что нормальный уровень магния в организме обеспечивает активность нейромедиатор-ной аминокислоты глицина, участвующей в таких важных неврологических функциях, как тонкая моторика, точность движений, поддержание позы и ходьбы. Препарат глицин на фоне дефицита магния не может в полной мере реализовывать нейропротекторные эффекты, так как глицин должен быть активирован магнием.
Необходимость коррекции магниевого дефицита бесспорна. Однако это весьма затруднительно в связи с тем, что магний представляет собой главным образом внутриклеточные ионы. Именно поэтому целесообразно использование комплексной терапии дефицита этих ионов с компонентами, способствующими проникновению ионов магния во внутриклеточное пространство, или комплексными препаратами.
Назначение препаратов магния представляет собой своеобразную заместительную терапию и
оо о о
OJ
ю
ю I
LH
го
оо о о
OJ
ю
ю I
LH
го
в качестве цели преследует коррекцию его нормального уровня и восстановление физиологических процессов, в которых М§2+ принимает активное участие [15].
Заслуживает внимания препарат Магнерот, в состав которого входит оротовая кислота. Орото-вая кислота необходима для фиксации магния на АТФ в клетке, что приводит к терапевтической активности магния. Помимо этого, оротовая кислота способствует росту клеток, участвуя в процессе обмена веществ. Магнерот успешно применяется в составе комплексной терапии в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: ишемической болезни сердца, магний-зависимых сердечных аритмий, различных спастических состояниях (в т. ч. ангиоспазмов), инфаркта миокарда, атеросклероза и гиперлипидемий.
Применение оротата магния началось в 60-х годах прошлого века. Преимущественно препарат использовался в терапии сердечной недостаточности, в т. ч. вызванной алкогольной кардиомиопатией. На модели алкогольного повреждения сердца у животных было показано, что одной из причин заболевания является нарушение синтеза РНК в кардио-миоцитах, а оротовая кислота необходима для нормального хода данного процесса. Оротовая кислота (которую называют так же витамином В13), помимо участия в обмене магния, обладает собственной метаболической активностью: соединение является одним из метаболических предшественников пиримидиновых нуклеотидов, т. е. в конечном счёте необходимо для нормального хода анаболических процессов. На уровне сердечной мышцы эффект выражается в повышении синтеза белка и АТФ [20]. Анаболическая активность оро-товой кислоты с успехом используется, например, у спортсменов с целью повышения работоспособности и конкурирует с таковой у стероидных препаратов. Установлено, что оротовая кислота поддерживает холестерин в коллоидном состоянии, что, возможно, препятствует его отложению в сосудистой стенке. Положительно и то, что магниевая соль оротовой кислоты слабо растворима в воде, поэтому практически не обладает послабляющим эффектом, хорошо всасывается.
Оротат магния (Магнерот) сочетает в себе все описанные выше свойства М§2+ и оротовой кислоты [21], чем предопределяется широта его терапевтических эффектов. Так, в комплексной терапии ИБС на фоне приёма препарата урежается частота приступов стенокардии и потребность в сублин-гвальном нитроглицерине. Препарат используется в комбинированном лечении некоторых видов нарушений сердечного ритма, АГ, сердечной недостаточности различного генеза, благоприятно влияет на уровень глюкозы крови при сахарном диабете и на качественный состав липидов.
Во всем мире пероральные препараты магния в комбинированной терапии сердечно-сосудистой па-
тологии приобретают всё большее значение, поскольку они эффективны, хорошо переносятся больными и достаточно дешевы. В нашей стране накоплен большой опыт применения Магнерота, особенно в использовании препарата при наиболее распространённых в кардиологии нозологиях. Можно выделить группы пациентов, у которых назначение препарата Магнерот в качестве компонента комбинированной терапии будет наиболее успешным [22]:
• дефицит ионов М§2+ (клиническая картина, гипо-магниемия, снижение экскреции М§2+ с мочой);
• сочетание АГ с гиперлипидемией, проявлениями ишемии миокарда;
• сочетание АГ с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом 2 типа;
• наличие хронической алкогольной интоксикации, хронический стресс (профилактика стресс-инду-цированных сердечно-сосудистых осложнений).
В одном из исследований были включены больные со стенокардией и АГ. При лечении данных больных Магнеротом в дозе б табл./сут в течение б недель в комплексной терапии с антиангинальны-ми и антигипертензивными средствами получено статистически достоверное снижение уровня АД с 157,8/88,3 мм рт. ст. до 125,6/82,8 мм рт. ст. [23], что сочеталось с урежением сердечного ритма [24].
Эффективность Магнерота была продемонстрирована в лечении пожилых пациентов обоего пола со стенокардией III функционального класса и АГ II степени в комплексной терапии с основными препаратами. Назначение Магнерота в течение 5 недель данным пациентам привело к уменьшению частоты приступов стенокардии в среднем с 11,2 до 1,9 в неделю и снижению потребности в нитросорбите с 80 до 32 мг/сут. Количество нитроглицерина, использованного каждым больным за время комплексного лечения с Магнеротом, составило, в среднем, 29 таблеток, в то время как в контрольной группе за этот же период больные приняли по 53 таблетки. Достигнутый терапевтический эффект сохранялся в течение 2 недель после отмены Магнерота [25].
Во многих исследованиях Магнерот демонстрировал эффективность в комбинированной терапии больных после перенесённого инфаркта миокарда [26], причём особого внимания заслуживает профилактическая активность в отношении аритмий, нормализация фракции выброса и уменьшение конечного систолического и диастолического объёма [27], что особенно важно в восстановительный период после перенесённого инфаркта миокарда.
Магнерот хорошо переносится, процент побочных эффектов весьма невелик (немного более одного процента) и выражается в нарушениях со стороны пищеварительной системы (диарея, запоры), что, как правило, возникает при приёме препарата в высоких дозах и обычно проходит при снижении дозы. Единственным противопоказанием для
Информация о препарате
ПОКАЗАНИЯ
Инфаркт миокарда (профилактика и комплексное лечение), стенокардия, хроническая сердечная недостаточность; магнийзависимые аритмии, спастические состояния (в т. ч. ангиоспазм), атеросклероз, гиперлипидемия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Нарушения функции почек, мочекаменная болезнь (фосфатные и магниево-кальциевые конкременты). Возможно применение Магнерота при беременности и в период лактации, поскольку в эти перио-
МАГНЕРОТ (Woerwag Pharma, Германия) Магния оротат Таблетки 500 мг № 20 и № 50
ды потребность в магнии значительно увеличивается.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь, с небольшим количеством жидкости. Первую неделю: по 2 таблетки 3 раза в сутки, затем по 1 таблетке 2-3 раза в сутки в течение 4-6 недель (не менее). Повторные курсы - после консультации врача. При ночных судорогах икроножных мышц - 2-3 таблетки вечером.
Разделы: Фармакологическое действие, Побочные действия, Меры предосторожности - см. в инструкции по применению препарата.
назначения данного препарата является наличие почечной патологии - мочекаменная болезнь и нарушения почечной функции. Важно отметить, что Магнерот может применяться в период беременности и лактации. Магнерот, назначаемый в дозе по 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 7 дней, с переходом на 1 таблетку 2-3 раза в сутки ежедневно можно применять длительное время.
Таким образом, многочисленные исследования дают основание считать применение препарата Магнерот эффективным в кардиологической практике.
Литература
1. КудринА.В., Громова О.А. Микроэлементы в неврологии. М.: 2006; 303.
2. Фогорос Р.Н. Антиаритмические средства. Изд. 2-е, исп. Пер. с англ. М.: Спб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский Диалект», 2002; 190.
3. Стуров Н.В. Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, Москва. Препараты магния - обоснование применения в кардиологической практике. Medi. Ru «Подробности о лекарствах». Woerwad Pharma.
4. Физиология человека. Под редакцией Агаджаняна Н.А., Циркина В.И. Спб.: Сотис 1998; 528.
5. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Издательство Бином - Спб.: Невский Диалект, 2002; 926.
6. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов. М.: ИД Медпрактика - М. 2002; 28.
7. Применение магния и оротовой кислоты в кардиологии. М.: ИД Мед-практика - М. 2002; 20.
8. Shechter M., Sharir M., Labrador M.J. et al. Oral magnesium therapy improves endothelial function in patients with coronary artery disease // Circulation. Nov 2000; 102: 2353-2358.
9. Liao F., Folsom A.R., Brancati F.L. Is low magnesium concentration a risk factor for coronary heart disease? The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Am Heart J. 1998 Sep;136: 3: 480-90.
10. Ueshima K. Magnesium and ischemic heart disease: a review of epidemiological, experimental, and clinical evidences I I Magnes Res. 2005 Dec; 18:4:275-84.
11. Suter P.M. The effects of potassium, magnesium, calcium and fiber on
risk of stroke // Nutr. Rev. 1999; 57: 84-88.
12. Witte K.K., ClarkA.L. Micronutrients and their supplementation in chronic cardiac failure. An update beyond theoretical perspectives // Heart Fail Rev. 2006 Mar; 11: 1: 65-74.
13. Sueta C.A., Clarke S.W., Dunlap S.H. Effect of acute magnesium administration on the frequency of ventricular arrhythmia in patients with heart failure // Circulation. Feb 1994; 89: 660-666.
14. Lezhitsa I.N. Potassium and magnesium depletions in congestive heart failure-pathophysiology, consequences and replenishment // Clin Calcium. 2005 Nov; 15: 11: 123-33.
15. Hadj A., Pepe S., Marasco S., Rosenfeldt F. The principles of metabolic therapy for heart disease // Heart Lung Circ. 2003; 12: Suppl 2: S55-62.
16. Head K.A. Peripheral neuropathy: pathogenic mechanisms and alternative therapies // Altern Med Rev. 2006 Dec; 11: 4: 294-9.
17. Ma B., Lawson A.B., Liese A.D. et al. Dairy, magnesium, and calcium intake in relation to insulin sensitivity: approaches to modeling a dose-dependent association // Am J Epidemiol. 2006; Sep 1; 164: 5: 449-58.
18. KudrinA.V. Trans elements and apoptosis // J. Trans Element Med. Biol. 1998; 12: 65-76.
19. Engstrom A.M., Tobelmann R.C. Nutritional consequences of reducing sodium intake // Ann Intern Med. 1983 May; 98: 5 Pt 2: 870-2.
20. Bourre J.M. Effects of nutrients (in food) on the structure and function of the nervous system: update on dietary requirements for brain. Part 1: micronutrients // J Nutr Health Aging. 2006 Sep-0ct;10: 5: 377-85.
21. Rosenfeldt F.L. Metabolic supplementation with orotic acid and magnesium orotate // Cardiovasc Drugs Ther. 1998; 12: Suppl 2: 147-52.
22. Classen H.G. Magnesium orotate-experimental and clinical evidence // Rom J Intern Med. 2004; 42: 3: 491-501.
23. ЛазебникЛ.Б., Дроздова С.Л. Коррекция магниевого дефицита при сердечно-сосудистой патологии // Кардиология. 1997; 5: 103-104.
24. Погорелко О.И., Орлов В.А., Шутько В.Ю. и др. Применение препарата магнерот в терапии больных ишемической болезнью сердца с метаболическим кардиоваскулярным синдромом // Актуал. вопр. клинич. ж.-д. медицины. М-во путей сообщ., Центр. клинич. больница. 2000; 5: 223-233.
25. Терапия магнезиуморотатом. Таблетки Магнерот. Научный обзор. Медпрактика. 2001; 31.
26. ЕжовА.В., Пименов Л.Т., Замостьянов М.В. Клиническая эффективность магнерота в лечении стабильной стенокардии напряжения в сочета-
Сердцу нужна любовь и МАГНЕРОТ®
1
PHARMA www.woerwagpharma. ru
МАГНЕРОТс
20 таблеток по 500 мг
\J
PHARMA
Biofaktoren
Защищает Ваше сердце
Y
нии с артериальной гипертензией у лиц пожилого возраста // Рос. мед. вести. 2001; 1: 71-74.
27. Шилов А. М. и др. Применение препаратов магния для профилактики нарушений ритма сердца у больных острым инфарктом миокарда // Рос.
кардиол. журн. 2002; 1: 16-19.
28. Рагозина Н.П., Чурин К.В., Чурина С.К. Пероральные препараты магния при остром инфаркте миокарда: влияние на течение заболевания и развитие аритмий // Вестн. аритмологии. 2000; 19: 23-28.
оо о о
OJ
ю
ю I
LH
го
g
Сосудистые заболевания сердца, мозга и молекулярные гены.
Часть 3: роль молекулярных генов в вазоконстрикции, вазодилатации, обмене электролитов и в васкулярном ремоделировании
И.Ю. Торшин, О.А. Громова
Московский Государственный Университет им. М.В. Ломоносова, Москва Российский сателлитный центр Института Микроэлементов ЮНЕСКО, Москва
Вазоконстрикция и вазодилатация
Вазоконстрикция - сужение люмена кровеносного сосуда. Вазоконстрикция приводит к увеличению кровяного давления. Биохимические факторы, вызывающие вазоконстрикцию, известны как вазоконстрикторы или вазопрессоры. Многие вазоконстрикторы также вызывают расширение зрачка. Вазоконстрикция, по большей части, является результатом возрастания внутриклеточной концентрации Са2+, которое приводит к сжатию гладкой мускулатуры и, таким образом, сжатию сосуда. Противоположный процесс, вазодилатация - есть расширение люмена кровеносного сосуда вследствие расслабления гладкой мускулатуры. Эти два процесса модулируются автономной нервной системой и надпочечниками, выделяющими катехоламины эпинефрин (адреналин) и но-рэпинефрин (норадреналин).
АБИБ1 (ОМШ 109630). Адренергические рецепторы альфа-1, альфа-2, бета-1 и бета-2 опосредуют физиологические эффекты эпинефрина и норэпинефрина. Варианты Я49С и К389С в ЛОКБ1 ассоциированы с острым инфарктом миокарда [1].
АБИБ2 (ОМШ 109690). Варианты Лг§16С1у, С1п27С1и ЛОКБ2 ассоциированы со склонностью к астме и гипертонии [2]. Эти полиморфизмы также могут регулировать ответ на физические нагрузки [3].
ЕБШ (ОМШ 131240). Эндотелин-1 - вазокон-стрикторный пептид, производимый сосудистым
эндотелием. Полиморфизм K198N ассоциирован с увеличением вазоконстрикции и кровяного давления [4].
ECE1 (OMIM 600423). Эндотелин-преобразую-щий фермент 1 протеолизует эндотелин-1 в биологически активные формы. Изменение экспрессии данного гена может повлиять на жёсткость артериальных стенок и кровяное давление. Про-мотерный полиморфизм в ECE1 был ассоциирован с гипертонией [5].
EDNRA (OMIM 131243). Эндотелин-1 оказывает свои эффекты через два рецептора, типа «A» и типа «B». Полиморфизм гена EDNRA 1363 C > T ассоциирован с изменениям кровяного давления [6].
GNAS1 (OMIM 139320). Гуанин нуклеотид-свя-зывающий белок (G-белок) альфа-стимулирую-щей активности необходим для активации внутриклеточной передачи сигнала через адени-лилциклазу в гладкой мускулатуре сердца и сосудов. Полиморфизм T393C был ассоциирован с гипертонией [7] и может позволить объяснить некоторые из различий в ответах пациентов на лечение бета-блокаторами.
GNB3 (OMIM 139130). Полипептид бета-3 G-бел-ка - это бета-глобула гетеротримерного G-белка, который передает сигнал от рецепторов к внутриклеточным эффекторным белкам. Полиморфизм C825T в GNB3 ассоциирован с вазоконстрикцией и гипертонией [8].
NOS3 (OMIM 163729). Эндотелиальная синтаза окиси азота. Уровни двухвалетной окиси азота (NO) влияют на стенки сосудов, агрегацию тромбоцитов, размножение клеток гладкой мускулатуры сосудов и клеточную адгезию лейкоцитов. Окись азота синтезируется различными изофор-мами NO-синтазы (NOS): NOS1, NOS2, NOS3. Полиморфизмы гена NOS3 ассоциированы с повышенными уровнями окиси азота и риском СЗ [9].
PTGIS (OMIM 601699). Простациклин-2 является сильным вазопрессором и эндогенным ингибитором агрегации тромбоцитов. Простациклин синтаза катализирует изомеризацию простагландина H2 в простациклин. Полиморфизм 1117 C > A ассоциирован с повышенным кровяным давлением [10].
PTGS2 (OMIM 600262). Простагландин-эндопе-роксид синтаза 2 (также известная, как циклоокси-геназа 2) - ключевой фермент биосинтеза простаг-ландинов. Активность PTGS2 связывается с такими физиологическими событиями как, например, повреждение ткани, воспаление и размножение клеток. Противовоспалительное действие аспирина основано на ковалентном связывании салициловой кислоты в активном центре циклооксигена-зы 2. Промотерный полиморфизм в PTGS2 ассоциирован с толщиной интимы сосудов, уровнями воспаления и цереброваскулярной ишемией [11].
Ренин-ангиотензиновая система
Ренин-ангиотензиновая система занимает особое место в регуляции вазоконстрикции/вазодилатации и поэтому была отнесена нами к особой категории. Ренин-ангиотензиновая система регулирует долгосрочное кровяное давление. Система активируется при значительном уменьшении объёма крови или падении кровяного давления. При уменьшении объёма перфузии юкстагломерульного аппарата почек юкстагломерульные клетки, регулирующие почечный кровяной поток и скорость гломерульной филь-
