Научная статья на тему 'Применение комбинации фиксированных доз глимепирида и метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Результаты российского наблюдательного исследования'

Применение комбинации фиксированных доз глимепирида и метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Результаты российского наблюдательного исследования Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
3006
96
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Сахарный диабет
Scopus
ВАК
RSCI
ESCI
Область наук
Ключевые слова
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА / ГЛИКИРОВАННЫЙ ГЕМОГЛОБИН / ГЛИМЕПИРИД / МЕТФОРМИН / АМАРИЛ / GLYCATED HAEMOGLOBIN / DIABETES MELLITUS / GLIMEPIRIDE / METFORMIN

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Зайцева Наталья Владиславовна, Ярек-мартынова Ивона Рената

Терапия фиксированными дозами комбинированных препаратов демонстрирует высокую эффективность и безопасность и может повышать приверженность пациентов терапии. Цель. Изучение в ходе многоцентрового открытого проспективного наблюдательного исследования эффективности и безопасности применения комбинации фиксированных доз глимепирида и метформина (Амарил®М) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Материалы и методы. В исследовании приняли участие 1200 пациентов, не достигших целевых показателей гликемического контроля на фоне приема метформина и/или глимеперида в течение не менее 12 нед. В динамике оценивались показатели HbA1c, глюкозы плазмы натощак и через 2 ч после еды, индекс массы тела (ИМТ), число гипогликемий и других нежелательных явлений. Результаты. Через 12 нед применения Амарила®М исходный уровень HbA1c (8,24±0,42%) достоверно снизился и составил 7,48±0,48%; через 24 нед уровень HbA1c составил 6,88±0,56%. 65,1% пациентов достигли уровня HbA1c≤7% к концу исследования. Снижение гликемии натощак и постпрандиальной гликемии к концу исследования составили 1,45±1,14 ммоль/л и 2,17±1,27 ммоль/л соответственно. Ни одного эпизода тяжелой гипогликемии отмечено не было. ИМТ достоверно снизился на 0,85±1,28 кг/м2 (р<0,001). Заключение. Применение комбинации фиксированных доз метформина и глимепирида (Амарил®М) позволяет значительно улучшить состояние углеводного обмена у пациентов с СД2. Такая терапия является безопасной за счет низкого риска развития гипогликемических состояний, отсутствия побочных эффектов и отрицательного влияния на массу тела.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Зайцева Наталья Владиславовна, Ярек-мартынова Ивона Рената

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Combined fixed dose glimepiride and metformin treatment in type 2 diabetes: Results of a Russian observational study

Aim. To investigate the efficacy and safety of combined glimepiride and metformin therapy in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Materials and methods. A multi-centre, open-label, prospective, observational study was conducted. A total of 1200 patients with T2DM inadequately controlled with metformin, glimepiride or combination of metformin + glimepiride were enrolled. Change in serum glycated haemoglobin (HbA1c), fasting plasma glucose (FPG), and postprandial blood glucose (PPG) levels; weight; waist circumference and hypoglycemic episodes were evaluated. Results. Baseline HbA1c levels (8.24%±0.42%) were significantly reduced after 12 weeks of treatment (7.48%±0.48%) and at the end of the study (6.88%±0.56%). Target HbA1c levels (≤7%) were achieved in 65.1% of patients at the final visit at 24 weeks. FPG and PPG levels decreased by 1.45±1.14 mmol/l and 2.17±1.27 mmol/l respectively (p<0.001). No severe hypoglycemic events were reported. Body mass index reduced by 0.85±1.28 kg/m2 (p<0.001). Conclusion. Combined glimepiride and metformin therapy significantly improved long-term glycemic control in patients with T2DM during the period of 24 weeks without additional risk of hypoglycemic events or weight gain.

Текст научной работы на тему «Применение комбинации фиксированных доз глимепирида и метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Результаты российского наблюдательного исследования»

Доказательная диабетология^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^Н Сахарный диабет

Сахарный диабет. 2015;18(2):84-88

Применение комбинации фиксированных доз глимепирида и метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Результаты российского наблюдательного исследования

Зайцева Н.В., Ярек-Мартынова И.Р., от имени рабочей группы исследования GLMET_L_06048

ФГБУ Эндокринологический научный центр, Москва (директор — академик РАН И.И. Дедов)

Терапия фиксированными дозами комбинированных препаратов демонстрирует высокую эффективность и безопасность и может повышать приверженность пациентов терапии.

Цель. Изучение в ходе многоцентрового открытого проспективного наблюдательного исследования эффективности и безопасности применения комбинации фиксированных доз глимепирида и метформина (Амарил®М) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2).

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 1200 пациентов, не достигших целевых показателей гликеми-ческого контроля на фоне приема метформина и/или глимеперида в течение не менее 12 нед. В динамике оценивались показатели НЬА1с, глюкозы плазмы натощак и через 2 ч после еды, индекс массы тела (ИМТ), число гипогликемий и других нежелательных явлений.

Результаты. Через 12 нед применения Амарила®М исходный уровень НЬА1с (8,24±0,42%) достоверно снизился и составил 7,48±0,48%; через 24 нед уровень НЬА1с составил 6,88±0,56%. 65,1% пациентов достигли уровня НЬА1с<7% к концу исследования. Снижение гликемии натощак и постпрандиальной гликемии к концу исследования составили 1,45±1,14 ммоль/л и 2,17±1,27 ммоль/л соответственно. Ни одного эпизода тяжелой гипогликемии отмечено не было. ИМТ достоверно снизился на 0,85±1,28кг/м2 (р<0,001).

Заключение. Применение комбинации фиксированных доз метформина и глимепирида (Амарил®М) позволяет значительно улучшить состояние углеводного обмена у пациентов с СД2. Такая терапия является безопасной за счет низкого риска развития гипогликемических состояний, отсутствия побочных эффектов и отрицательного влияния на массу тела. Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа; гликированный гемоглобин; глимепирид; метформин; Амарил®

Combined fixed dose glimepiride and metformin treatment in type 2 diabetes: Results of a Russian observational study

Zaytseva N.V., Jarek-Martynova I.R.

Endocrinology Research Centre, Moscow, Russian Federation

Aim. To investigate the efficacy and safety of combined glimepiride and metformin therapy in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Materials and methods. A multi-centre, open-label, prospective, observational study was conducted. A total of 1200patients with T2DMinadequately controlled with metformin, glimepiride or combination of metformin + glimepiride were enrolled. Change in serum glycated haemoglobin (HbA1c), fasting plasma glucose (FPG), and postprandial blood glucose (PPG) levels; weight; waist circumference and hypoglycemic episodes were evaluated.

Results. Baseline HbA1c levels (8.24%±0.42%) were significantly reduced after 12 weeks of treatment (7.48%±0.48%) and at the end of the study (6.88%±0.56%). Target HbA1c levels (<7%) were achieved in 65.1% of patients at the final visit at 24 weeks. FPG and PPG levels decreased by 1.45±1.14 mmol/l and 2.17±1.27mmol/l respectively (p<0.001). No severe hypoglycemic events were reported. Body mass index reduced by 0.85±1.28kg/m2 (p<0.001).

Conclusion. Combined glimepiride and metformin therapy significantly improved long-term glycemic control in patients with T2DM during the period of 24 weeks without additional risk of hypoglycemic events or weight gain. Key words: glycated haemoglobin; diabetes mellitus; glimepiride; metformin

DOI: 10.14341/DM2015284-88

-^2/201бЩ 84

© Сахарный диабет, 2015

Сахарный диабет I

Доказательная диабетология

Сахарный диабет. 2015;18(2):84-88

Сахарный диабет 2 типа (СД2) — одно из самых распространенных хронических заболеваний, приводящее к снижению продолжительности и качества жизни. Заболеваемость СД2 неуклонно растет в связи с увеличением числа больных ожирением, средней продолжительности жизни. Поскольку начальные нарушения углеводного обмена часто протекают бессимптомно, при выявлении СД2 многие пациенты уже имеют микро-и макрососудистые осложнения. При СД2 были четко определены целевые уровни гликемии, достижение которых приводит к снижению частоты поздних осложнений [1]. Лечение, основанное на применении лекарственных средств с высоким антигипергликемическим эффектом, минимальным числом побочных явлений, а также удобных при постоянном использовании, служит оптимальной тактикой, приводящей к улучшению контроля над диабетом [2].

В основе нарушений углеводного обмена при СД2 лежат инсулинорезистентность (неадекватный биологический ответ клеток на достаточное физиологическое содержание инсулина в крови) и дисфункция ß-клеток поджелудочной железы. К главным целям лечения СД2 относятся достижение уровня глюкозы крови, максимально приближенного к нормальному без высокого риска гипогликемий, сохранение функции ß-клеток и уменьшение инсулинорези-стентности. Национальные и международные программы по терапии СД2 ежегодно обновляются и дополняются с учетом патогенетических подходов к терапии и вновь получаемых данных. Совет экспертов Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) в 2015 г. обновил Консенсус по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии СД2 [3]. Международные клинические рекомендации полностью вошли и в 7-е издание Алгоритмов специализированной медицинской помощи больным СД в Российской Федерации в рамках федеральной программы «Сахарный диабет» [4]. В 2015 г. вышли обновленные рекомендации ADA/EASD (American Diabetes Association/ European Association for the Study of Diabetes), также базирующиеся на современных взглядах на лечение больных СД2 [5].

Согласно последним рекомендациям, индивидуальный подход к больному и, соответственно, определение индивидуального целевого уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) должны стать основой выбора стратегии сахароснижающей терапии (ССТ).

Механизмы действия сахароснижающих препаратов различны, но в целом направлены на устранение трех основных метаболических нарушений, приводящих к гипергликемии при СД2: нарушения секреции инсулина поджелудочной железой, периферической инсулинорези-стентности и избыточной продукции глюкозы печенью.

Первым этапом на пути к лечению СД2 остается модификация образа жизни, что обусловлено влиянием положительных эффектов снижения массы тела и увеличения физической активности на углеводный и липид-ный обмены. Однако лишь небольшому числу пациентов удается поддерживать нормогликемию путем немедикаментозных вмешательств. Поэтому одновременно с изменением образа жизни целесообразно начинать терапию метформином, действие которого направлено на основные

причины возникновения СД2 — инсулинорезистентность и гиперпродукцию глюкозы печенью, за что его называют «золотым» стандартом в лечении СД2. Альтернативой при непереносимости метформина могут являться ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глю-кагоноподобного пептида-1. При неэффективности этого шага, что проявляется сохранением в течение 6 мес нецелевого уровня HbA1c или его снижением менее чем на 0,5%, рекомендован переход к следующему этапу.

Второй этап — это усиление медикаментозной терапии. При этом выбор препарата определяется уровнем глики-рованного гемоглобина (HbA1c), а также учитываются особенности течения СД2, сопутствующая патология, возраст, длительность диабета. Все это в совокупности формирует индивидуальные целевые показатели гликемии. В последних рекомендациях Международной диабетической федерации (IDF — International Diabetes Federation, 2012) [6], ADA (2014) [7], РАЭ (2011) [3], базирующихся на крупномасштабных международных клинических исследованиях (ADVANCE — Action in Diabetes and Vascular Disease-Preterax and Dimicron MR Controlled Evaluation, ACCORD — Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes, VADT — Vteran Affairs Diabetes Trial), большое внимание уделяется гипогли-кемическим состояниям и их последствиям для здоровья пациентов. Доказано, что сердечно-сосудистые осложнения и смертельный исход чаще встречаются среди пациентов с интенсифицированным снижением уровня гликемии и частыми гипогликемическими эпизодами (особенно тяжелыми гипогликемиями) [8]. Приоритет в этой клинической ситуации должен быть отдан средствам с минимальным риском развития гипогликемий.

При уровне HbA1c 7,6—9,0% уже в дебюте следует сразу начинать с комбинированной терапии. Препараты сульфо-нилмочевины (ПСМ), как и метформин, имеют полувековой клинический опыт использования. Механизм действия максимально реализуется только при сохраненной функции инсулярного аппарата поджелудочной железы и обусловлен связыванием ПСМ со специфическими рецепторами плазматической мембраны в-клеток, интегрированных в структуру АТФ-зависимых калиевых каналов плазматических мембран. Глимепирид — ПСМ, отличающийся более высокой скоростью ассоциации и диссоциации с рецептором в-клеток (в 2,5—3,0 и в 8—9 раз выше соответственно), чем другие препараты второй генерации [9]. Этим объясняется лучшее снижение постпрандиальной гликемии (ППГ) и меньший риск возникновения гипогликемических состояний. Кроме того, предотвращается быстрое истощение инсулярного аппарата поджелудочной железы.

Цель

На территории Российской Федерации было инициировано реестровое исследование, целью которого являлось определение эффективности и безопасности комбинации фиксированных доз (КФД) глимепирида и метформина (Амарила® М) в условиях применения в повседневной клинической практике у пациентов с СД2 с уровнем HbA1c 7,6—9%. Его основной задачей стала оценка изменения

SS

Сахарный диабет. 2015;18(2):84-88

уровня НЬА1с через 3 и 6 мес после применения КФД гли-мепирида и метформина пациентами с СД2. Вторичными целями служили определение процента пациентов, достигших НЬА1с<6,5 и НЬА1с<7%, через 3 и 6 мес приема КФД глимепирида и метформина, а также оценка изменения уровня глюкозы плазмы натощак (ГПН) и ППГ через 3 и 6 мес приема КФД глимепирида и метформина; оценка средней суточной дозы КФД глимепирида и метформина через 3 и 6 мес; оценка ИМТ через 6 мес применения КФД глимепирида и метформина; оценка частоты подтвержденных эпизодов гипогликемии на 1 пациента в месяц через 3 и 6 мес приема КФД глимепирида и метформина. Кроме того, оценивались нежелательные явления (НЯ)/серьез-ные НЯ.

Дизайн и методы

В клиническом исследовании участвовало 119 центров из различных регионов России (исследование проводилось в следующих регионах Российской Федерации: Западная и Восточная Сибирь, Северо-Запад России, Центральный федеральный округ, Северная и Южная Волга, Урал, Юг России, Московская область). Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании, которое включило 1200 больных СД2, ответивших критериям включения/исключения, из них 1169 завершили исследование. В исследование были включены пациенты старше 18 лет, не менее 12 нед до включения получавшие терапию метформином и/или глимепиридом и не достигшие уровня НЬА1с менее 7,5%. Пациенты получали КФД глимепирида и метформина (Амарил® М) в течение 6 мес. Начальная доза Амарила® М для всех пациентов с СД2 составляла 2 мг/500 мг. Пациенты получали дозу препарата 1 раз в сутки непосредственно перед завтраком или, в случае пропуска, — перед следующим основным приемом пищи. Анализ эффективности был проведен через 3 мес в группе из 1190 (99,2%) пациентов и через 6 мес — в группе из 1169 (97,4%) пациентов. Анализ безопасности проведен в группе пациентов, принявших хотя бы одну дозу КФД глимепирида и метформина по назначению врача (1190 пациентов), и в группе пациентов, завершивших исследование в соответствии с протоколом (1169 пациентов).

Поскольку программа являлась наблюдательной, все использованные статистические методы носили описательный характер и использовались для целей исследования. Заранее никаких измеримых показателей или статистических гипотез не было определено, чтобы ограничить риск ложноположительных результатов из-за возможной высокой изменчивости и разнообразия изучаемых данных.

Результаты

В исследование были включены 373 мужчины (средний возраст 54,8±9,8 года) и 827 женщин (средний возраст = 5 7,8 ±9,6 года). Средняя длительность СД2 составила 3,5±3,3 года (медиана — 2,4 года). Пациенты имели средний ИМТ 32,5±3,9 кг/м2 (медиана — 32,4 кг/м2) на исходном этапе. Анализ степени ожирения в изучаемой популя-

ции показал, что 48% имели первую степень ожирения, 27% — вторую; 23% имели избыточную массу тела и 2% — нормальную. Масса тела у мужчин составила 95,7±13,6, у женщин — 87,9±12,5 кг. Средняя окружность талии (ОТ) у мужчин составила 106,9±15,6, у женщин — 101,2±14,5 см.

Исходно всем пациентам не удалось добиться контроля гликемии на фоне монотерапии глимепиридом или метформином, а также на фоне приема комбинации нефиксированных доз метформина и глимепирида. Средние уровни НЬА1с составили 8,24±0,42% (медиана 8,2%), ГПН - 8,45±1,34 (медиана - 8,3 ммоль/л), ППГ -10,9±2,12 ммоль/л (медиана — 10,5 ммоль/л).

В начале исследования назначали одну таблетку Ама-рила® М в сутки всем пациентам, которые самостоятельно титровали дозу в соответствии с алгоритмом, рекомендованным врачом, с учетом результатов самоконтроля гликемии натощак. Через 3 мес терапии увеличение исходной дозы в два раза было отмечено в 20,2% случаев, в три или более раз — в 1,7%. По завершении исследования 36,4% пациентов принимали по 2 таблетки препарата, 3,5% - по 3 и более. Большинство пациентов продолжили прием первоначально рекомендованной дозы препарата.

Через 3 и 6 мес после исходного этапа уровень НЬА1с заметно снизился — с 8,24±0,42% исходно до 7,48±0,46 и 6,88±0,56% соответственно. Среднее снижение НЬА1с в абсолютном выражении через 3 мес терапии составило -0,76±0,47%, через 6 мес -1,35±0,57% (рис. 1).

Изменения от исходного значения составили на 9,16±5,53 и 16,3±6,56% соответственно. Доля пациентов, достигших уровня НЬА1с<6,5%, составила 5,0 и 26,9% через 3 и 6 мес соответственно (р<0,001). Эффективность препарата подтверждается и высоким процентом пациентов, достигших уровня НЬА1с<7,0%, 22,7 и 65,1% соответственно (р<0,001) (рис. 2).

Уровень ГПН снизился в среднем с 8,45±1,34 до 7,00±1,04 ммоль/л через 3 мес и до 6,27±0,79 ммоль/л через 6 мес. Среднее снижение достигло -1,45± 1, 14 и -2,17±1,27 ммоль/л, что в относительном выражении составило -16,3±11,0 и -24,6±11,6% от исходного значения соответственно.

Уровень постпрандиальной глюкозы снизился с 10,9±2,12 ммоль/л исходно до 8,68± 1,63 и 7,78±1,23 ммоль/л через 3 и 6 мес соответственно. Изме-

<

4

1 мес 3 мес 6 мес

Рис. 1. Динамика уровня гликированного гемоглобина через 3 и 6 мес применения КФД метформина и глимепирида.

5

86

Сахарный диабет

Доказательная диабетология

Сахарный диабет. 2015;18(2):84-88

Примечание: p<0,001. применения КФД метформина и глимепирида.

нения составили -2,22+1,67 и -3,12+1,79 ммоль/л, что в относительном выражении достигло -19,2+13,0 и -27,1+12,6% от исходного значения (рис. 3).

Средняя доза КФД глимепирида и метформина существенно не менялась в течение 6 мес от начала терапии и через 6 мес составила 2,90+1,25 мг/сут (медиана — 2,0 мг) и 726+312 мг/сут (медиана — 500 мг) соответственно (р>0,05). В конце исследования 699/1169 (59,8%) пациентов продолжали прием первоначально рекомендованной дозы препарата. Значительного увеличения дозы препарата не наблюдалось.

Применение препарата положительно повлияло на динамику ИМТ и ОТ. К моменту окончания исследования ИМТ достоверно (р<0,001) снизился на 0,85+1,28 кг/м2 (-2,61+3,86% от исходного) и составил 31,6+3,8 по сравнению с 32,5+3,9 кг/м2. ОТ у женщин уменьшилась за 6 мес терапии на -2,52+3,05% и составила 98,5+14,1 см по сравнению с 101,2+14,5 см на этапе скрининга (р<0,001). У мужчин ОТ также значительно уменьшилась и составила 104,3+15,2 см по сравнению с 106,9+15,4 см на исходном этапе (р<0,001). По сравнению с исходным значением ОТ уменьшилась на -2,52+3,05% у женщин и на -2,12+3,49% у мужчин.

Среди пациентов, принявших препарат по крайней мере 1 раз, доля эпизодов бессимптомной гипогликемии составила 84/1190 (7,06%), симптоматической гипогликемии — 63/1190 (5,29%) и ночной симптоматической гипогликемии — 11/1190 (0,92%). Среди пациентов, завершивших исследование согласно протоколу, доля пациентов с бессимптомной гипогликемией составила 84/1169 (7,19%), симптоматической гипогликемией — 61/1169 (5,22%) и ночной симптоматической гипогликемией — 9/1169 (0,78%). Ни одного случая тяжелой гипогликемии в течение всего периода исследования зарегистрировано не было.

По поводу СД2 были госпитализированы 1,02% пациентов в группе, принявших препарат хотя бы 1 раз, и 1,03% пациентов в группе, завершивших исследование по протоколу. Среднее число дней в стационаре по поводу СД2 составило 12,9+1,62. Случаев обращения в службу скорой помощи по поводу СД2 не зафиксировано (0%). За весь период исследования никаких других НЯ зарегистрировано не было.

Обсуждение

В проведенном исследовании были изучены результаты применения метформина и ПСМ (глимепирида) в виде КФД у пациентов с СД2, не достигших целевых показателей углеводного обмена на фоне терапии метформином и/ или глимепиридом. Исследование продемонстрировало, что применение препарата Амарил®М приводит к значимому улучшению показателей HbA1c, ГПН, ППГ. Необходимо отметить, что такая терапия не имеет отрицательного влияния на массу тела (в ряде случаев отмечается снижение ИМТ и ОТ), а это важнейшие параметры, которые сами по себе могут приводить к ухудшению компенсации углеводного обмена.

Помимо эффективности ССТ, согласно современным рекомендациям, необходима оценка безопасности проводимой терапии. С этой целью строго контролируются частота и степень выраженности возникающих случаев гипогликемии. Проведенное исследование наглядно продемонстрировало низкий риск возникновения гипогликемии на фоне приема метформина и глимепирида, что свидетельствует о высокой безопасности применения данной комбинации для пациентов с СД2.

Нужно отметить, что неинтервенционный дизайн исследований служит возможным ограничением в отношении оценки массы тела, а также может объяснять небольшое число зафиксированных гипогликемий.

Полученные результаты перекликаются с данными других исследований. Так, в исследовании Charpentier [9] было показано, что комбинация глимепирида и метфор-мина, применение которой было начато у пациентов с HbA1c>7,0%, вызвало достижение контроля гликемии (HbA1c -0,74%), лучшего, чем применение монотерапии глимепиридом или метформином. В этом исследовании было показано, что терапия глимепиридом настолько же безопасна, как и монотерапия метформином, хотя частота встречаемости эпизодов гипогликемии была выше в группе комбинированного лечения, чем в группе метформина [10]. Эффективность комбинации глимепирида и метформина была доказана в исследовании с участием пациентов с СД2 без адекватного контроля на фоне монотерапии метформи-ном. Двенадцатинедельная терапия продемонстрировала эффективность комбинации в плане улучшения (сниже-

Сахарный диабет. 2015;18(2):84-88

ния) уровней ГПН и ППГ, а также HbA1c. Последний представлял собой основной параметр оценки эффективности в исследовании и снизился во время терапии с 8,35+0,93 до 7,65+1,70% (p<0,001). Доля пациентов со снижением HbA1c<6,5% и/или HbA1c<7% составила 65,79% [11].

Преимущество применения КФД над приемом комбинации препаратов в индивидуально подобранных дозировках заключается в повышении приверженности пациентов к терапии. Это было показано в ретроспективном исследовании Melikian и соавт. и в исследовании Penfornis и соавт. В первом исследовании приверженность пациентов в группе, получавшей КФД глибенкламида и метформина, составила 77%, в группе комбинированной терапии препаратами в индивидуально подобранных дозировках — 54% [12]. Во втором исследовании было показано, что начало терапии с приема КФД или переключение пациентов на КФД сопровождалось значительным повышением приверженности терапии [13].

Кроме того, имеются свидетельства более выраженной эффективности компонентов в составе КФД по сравнению с эффективностью препаратов в индивидуально подобранных дозировках в составе комбинации, за счет изменения фар-макокинетических и фармакодинамических свойств компонентов. Например, Stephen R. Donahue и соавт. показали, что применение КФД глибенкламида и метформина увеличивает C^ на 16% и приводит к значительному снижению интенсивности роста уровня ППГ по сравнению с приемом комбинации нефиксированных доз препаратов [14].

Заключение

Комбинированная терапия метформином и глиме-пиридом способна приводить к улучшению показателей углеводного обмена у больных СД2. Применение данной комбинации препаратов демонстрирует высокий уровень безопасности за счет низкого риска развития гипогликемий (симптоматических, ночных, бессимптомных и особенно тяжелых) и отсутствия других НЯ. Неоспоримым преимуществом данной терапии служит отсутствие прибавки массы тела, что позитивно сказывается на показателях углеводного обмена. Кроме того, применение фиксированных комбинаций препаратов, таких как Амарил®М, делает режим лечения более удобным и повышает комплаент-ность пациентов.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов при подготовке данной публикации.

Благодарности

Благодарим всех исследователей, принимавших участие в клиническом исследовании 0ЬМБТ_Ь_06048.

Список литературы

1. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). The Lancet. 1998;352(9131 ):837-853. doi: 10.1016/S0140-6736(98)07019-6

2. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Диагностика, лечение, профилактика. - М.: Медицинское информационное агентство; 2011. [Dedov I.I., Shestakova M.V. Diabetes mellitus. Diagnosis, treatment, prevention. - Moscow: Medical information Agency; 2011.]

3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Аметов А.С., и др. Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа. // Сахарный диабет. - 2011. - №4 - С.6-17. [Dedov II, Shestakova MV, Ametov AS, Antsiferov MB, Galstyan GR, Mayorov AY, et al. Russian Association of Endocrinologists expert consensus document on initiation and intensification of antyhyperglycaemic therapyin type 2 diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2011;14(4):6-17.] doi: 10.14341/2072-0351-5810

4. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (6-й выпуск). Сахарный диабет. 2013;(1s):1-121. [Dedov I, Shestakova M, Aleksandrov A, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov II, Shestakova MV (6th edition). Diabetes mellitus. 2013;(1S):1-120.] doi: 10.14341/DM20131S1-121

5. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Patient-Centered Approach: Position Statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes care. 2012;35(6):1364-1379. doi: 10.2337/dc12-0413

6. IDF Clinical Guidelines Task Force. Global Guideline for Type 2 Diabetes: recommendations for standard, comprehensive, and minimal care. Diabetic Medicine. 2006;23(6):579-593. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01918.x

7. American Diabetes Association (ADA). Standards of Medical Care in Diabetes—2014. Diabetes care. 201 4;37(Supplement 1):S14-S80. doi: 10.2337/dc14-S014

8. Результаты исследования ACCORD-EYE. // Сахарный диабет. -2010. - №2. - С.132. [The ACCORD-EYE study results. Diabetes mellitus. 2010;13(2):132.] doi: 10.14341/2072-0351-5691

9. Müller G, Hartz D, Pünter J, et al. Differential interaction of glimepiride and glibenclamide with the ß-cell sulfonylurea receptor I. Binding characteristics. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. 1994;1191(2):267-277. doi: 10.1016/0005-2736(94)90177-5

10. Charpentier G, Fleury F, Kabir M, et al. Improved glycaemic control by addition of glimepiride to metformin monotherapy in Type 2 diabetic patients. Diabetic Medicine. 2001;18(10):828-834. doi: 10.1046/j.1464-5491.2001.00582.x

11. Pareek A, Chandurkar NB, Salkar HR, et al. Evaluation of Efficacy and Tolerability of Glimepiride and Metformin Combination: A Multicentric Study in Patients with Type-2 Diabetes Mellitus, Uncontrolled on Monotherapy with Sulfonylurea or Metformin. American Journal of Therapeutics. 2013;20(1):41-47. doi: 10.1097/MJT.0b013e3181ff7c63

12. Melikian C, White TJ, Vanderplas A, et al. Adherence to oral antidiabetic therapy in a managed care organization: A comparison of monotherapy, combination therapy, and fixed-dose combination therapy. Clinical Therapeutics. 2002;24(3):460-467. doi: http://dx.doi.org/10.1016/S0149-2918(02)85047-0

13. Penfornis A. Drug compliance in type 2 diabetes: role of drug treatment regimens and consequences of their benefits. Diabetes and Metabolism. Diabetes Metab. 2003;29(2 Pt 3):S31-37.

14. Donahue S, Turner K, Patel S. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Glyburide/Metformin Tablets (Glucovance™) versus Equivalent Doses of Glyburide and Metformin in Patients with Type 2 Diabetes. Clin Pharmacokinet. 2002;41(15):1301-1309. doi: 10.2165/00003088-200241150-00004

Зайцева Наталья Владиславовна к.м.н., с.н.с. отделения диабетической нефропатии и гемодиализа

ФГБУ Эндокринологический научный центр, Москва, Российская Федерация E-mail: nata.zaec@gmail.com Ярек-Мартынова Ивона Рената к.м.н., в.н.с. отделения диабетической нефропатии и гемодиализа,

ФГБУ Эндокринологический научный центр, Москва, Российская Федерация

5

88

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.