CC BY
19
БЮЛЛЕТЕНЬ ВСНЦ СО РАМН, № 4 (42), 2005
Б.Ц. Цыбенова ПРИМЕНЕНИЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРА ТИМАЛИНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ хронических! заболеваний легких у детей
ГУЗ .Областной консультативный диагностический центр для детей (Чита)
Целью нашего исследования явилась оценка состояния иммунитета у детей, больных ХВЗД на фоне применения традиционной терапии и иммуномодулятора тималина.
Обследовано 28 детей, больных ХВЗЛ (18 девочек и 10 мальчиков) и 20 здоровых детей в возрасте от 7 до 14 лет, которые получали комплексное лечение, включающее антибактериаль-,-ные, муколитические и симптоматические средства. У 16 (57,1%) детей диагностирована бронхоэктатическая болезнь, у 12 (42,9%) — хронический деформирующий бронхит. Методом случайной выборки больные разделены на две группы: контрольную (п= 18) с применением традиционной терапии и опытную (п= 10), с введением иммуномодулятора тималина в дозе 1 мг/кг/курс в течение 5-10 дней внутримышечно наряду с комплексным лечением. Пациенты были сопоставимы по возрасту, давности заболевания, тяжести его течения, клиническим проявлениям на момент исследования.
В сыворотке крови — субпопуляции лимфоцитов (СОЗ-К С04 +, С08 +, СО 16 + , СЭ20 -1-) выявляли методом непрямой поверхностной иммунофлуоресценции; показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (АТА),, относящийся к функциональным тестам оценки иммунокомпетенных клеток, вычисляли по способу Ю.А. Витковского и со'авт. иммуноглобулины классов А, М, в определяли методом радиальной иммунодиффузии (Ман-чини в., 1965).
Эффективность иммуномодулирующей терапии оценивали с помощью коэффициента прироста (КП), равного отношению числа иммунокомпетентных клеток до начала лечения к соответствующим значениям после курса терапии, выраженного в процентах.
На наш взгляд об истинном состоянии гуморального иммунитета можно судить по той концентрации иммуноглобулинов, ■ которые способен синтезировать один В —лимфоцит переходя в плазматические клетки. Для чего были использованы 4. коэффициенты, опубликованные Земсковым А.М. и др., (1993) в модификации, предложенной Б.И. Кузником (2002).
Перечисленные параметры исследовались в динамике — до начала лечения и спустя 2 недели. Все полученные данные обработаны методом вариационной статистики с вычислением показателя достоверности р по Стьюденту.
Проведенные наблюдения показали, что у больных с ХВЗЛ количество лейкоцитов в среднем оставалось в пределах нормы. Отмечался относительный и абсолютный лимфоцитоз. Вместе с тем относительное количество зрелых Т —лимфоцитов было уменьшено. Относительное количество Т —хелперов по сравнению с нормой было снижено, а абсолютное количество было повышенным, относительное и абсолютное число цитотоксичес-ких лимфоцитов (ЦТЛ) — повышено, из-за чего оказался сниженным иммунорегуляторный индекс. Относительное число ЫК-клеток оставалось в пределах нормы, тогда как абсолютное количество было значительно увеличено (табл.).
Наряду с изменениями Т —клеточного звена иммунитета у больных, нами отмечены существенные сдвиги в гуморальном иммунитете. У больных с ХВЗЛ, по сравнению со здоровыми, наблюдалось снижение концентрации 1дА, 1дМ, 1дС в сыворотке крови. Полученные данные можно расценить как проявления относительного гуморального иммунодефицита на фоне повышения относительного и абсолютного содержания В —лимфоцитов.
В дальнейшем мы исследовали коэффициенты, характеризующие способность синтезировать одним В-лимфоцитом иммуноглобулины. Чем больше будет коэффициент, тем напряженнее гуморальный иммунитет, чем меньше’ коэффициент, тем сильнее истощение гуморального иммунитета или сильнее выражена неполноценность В-лимфоцитов. .
Как следует из полученных данных, при ХВЗЛ значительно снижены все изучаемые нами коэффициенты, что свидетельствовало о несостоятельности гуморального иммунитета. Наиболее резко в 2,9 раза снижен Кс/Ц _лимф- Это значит, что если в норме один В-лимфоцит способен синтезировать 26,5 1дС, то теперь он синтезирует всего лишь 9,2 1дС. Идентичные сдвиги выявлены Кми Кд (интенсивность синтеза 1дМ, 1дА уменьшена в 2,6 раза). Кроме того, снижен в 2,8 раза суммарный коэффициент синтеза иммуноглобулинов Кс+Д+М.
Выраженное истощение гуморального иммунитета свидетельствует о тяжелом течении заболевания и является основанием назначения иммуномодулирующей терапии.
У больных с ХВЗЛ выявлена пониженная способность лим-
фоцитов образовывать коагрегаты с тромбоцитами. Так, показатель ЛТА снизился до 11,67 ±0,78%, в то время как у-здоровых лиц он составлял 15,9±0,7% (р< 0,001). Указанные изменения проявлялись на фоне снижения относительного количества Т и повышения относительного и абсолютного количества В —лимфоцитов.
На фоне традиционной терапии ХВЗЛ показатель ЛТА увеличился до 13,2^=0,56%, КП до 21%. Применение тималина способствовало увеличению содержания лимфоцитарно — тромбо-цитарных коагрегатов до 13,92±0,44% (Р <0,05), КП до 23,7%, значительно приблизившись к; норме.
Таким образом, под влиянием тималина наметилась тенденция более чем при традиционной терапии к повышению, функциональной активности лимфоцитов, способных адгезировать тромбоциты (Таблица).
. Следует заметить, что значения КП четко отражали изменения иммунных показателей [10]. Высокие значения КП иммуноглобулинов и их коэффициентов на фоне отрицательного значения В-лимфоцитов свидетельствовали о напряженности гуморального иммунитета. Нами в группе лечения тималином получен отрицательный КП, таких показателей, как, абсолютное содержание лимфоцитов, CD3 + , CD8 + , CD16 + , свидетельствующие о том, что исследуемые показатели приближались к норме. В то время как при традиционной терапии данные показатели КП оставались положительными, что отражало продолжение воспалительного процесса в легких.
В процессе традиционного лечения больных на фоне снижения лейкоцитов увеличивалось процентное и абсолютное содержание зрелых Т — лимфоцитовГТ — хелперов, ЦТЛ и NK- лимфоцитов. В этой группе также повышался иммунорегуляторный индекс, практически нормализовалось процентное содержание В —лимфоцитов, тогда как абсолютное их количество оставалось резко повышенным. Одновременно отмечалась тендендия к восстановлению уровня IgA, ГдМ и IgG в сыворотке крови. При традиционном лечении продукция иммуноглобулинов, одним В — лимфоцитом, переходящим в плазматические клетки практически, не изменялась.
Выраженные изменения со стороны иммунограммы отмечались в группе больных, получавших тималин. У больных не только уменьшилось число лейкоцитов, но и снизилось абсолютное количество лимфоцитов. Одновременно при этом возрастало относительное количество зрелых Т —лимфоцитов (CD3 + ) ■и Т— хелперов (CD4 + ), а абсолютные цифры или достигли нормы. У таких больных увеличился иммунорегуляторный индекс (до 1,25±0,05) за счет снижения числа цититоксических лимфоцитов. После лечения тималином содержание В-лимфо-цитов и концентрация всех исследуемых иммуноглобулинов или достигла, или приближалась к норме. Нагрузка, приходящаяся на один В-лимфоцит или достигала нормы, или значительно приближалась к ней.
Таким образом, тималин, являясь биорегулирующим препаратом, оказывал положительное влияние на показатели клеточного и гуморального иммунитета.
Выводы: 1. При ХЗЛ у детей падало относительное и увеличивалось абсолютное содержание Т-лимфоцитов, несущих маркеры CD3 +, CD4 +, а также В-лимфоцитов (CD20 +) и резко уменьшался иммунорегуляторный индекс. У таких больных понижалось содержание IgA, IgG и IgM и их коэффициентов. У больных ХЗЛ уменьшалось содержание лимфоцитов, способных адгезировать тромбоциты.
2. Применение традиционной терапии увеличивало процентное и абсолютное содержание CD3 + , CD4 + , CD8+ и CD16 + , а также иммунорегуляторный индекс, процентное содержание В —лимфоцитов практически достигало нормы, тогда как абсолютное число оставалось резко повышенным. Отмечалась тенденция к восстановлению уровня IgA, IgM и IgG и их коэффициентов, лимфоцитов, способных адгезировать тромбоциты.
3. В группе лечения тималином получен отрицательный КП
абсолютного содержание лимфоцитов, CD3 + , CD8 + , CD16 +, свидетельствующий о том, что исследуемые показатели приближались к норме. В то время как при традиционной терапии данные показатели КП оставались положительными, что отражало продолжение воспалительного процесса в легких. -
4. Применение тималина значительно улучшает результаты терапии, приближало к норме показатели клеточного и гуморального иммунитета уровня IgA, IgM и IgG и их коэффициентов, число лимфоцитов, способных адгезировать тромбоциты.
Человек и лекарство
139
