CC BY
45
УДУ 615.275.4.03:618.15/.-002
Н.В. Старцева, Г.М. Сафонова, А.Ю. Михайлова, Е.Н. Перевозчикова
ПРИМЕНЕНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ПРЕПАРАТА «ВЕРМИН» В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ АТРОФИЧЕСКОМ ВУЛЬВОВАГИНИТЕ
Атрофический вульвовагинит встречается у 50 % женщин в постменопаузе. Это трудноизлечимое, часто рецидивирующее заболевание, поскольку в его патогенезе наряду с эстрогенным дефицитом важную роль играют возрастные изменения микробиоценоза влагалища, снижение местного иммунитета [3]. Цель данного исследования - оценить влияние иммуно-модулирующего препарата «Вермин» на течение сенильного вульвовагинита.
Материалы и методы
Обследовано 64 пациентки в возрасте 55 - 85 лет (средний возраст 70,54+0,79 г.), находящихся на стационарном лечении в Пермском областном госпитале ветеранов войн по поводу различной соматической патологии. В ходе гинекологического обследования у 54 из них диагностирован атрофический вульвовагинит. В зависимости от вида терапии женщины разделили на 2 группы. В основной - А - (31 чел.) проводилось лечение в два этапа: первый состоял из санации влагалища антибактериальными препаратами в виде мазей («Левомеколь», синтомициновая 5 %-ная эмульсия, клотримазоловый 1 %-ный крем), которые вводили на тампонах во влагалище в течение 7 дней; на втором этапе с целью активации локального иммунитета назначали иммуномодулирую-щий препарат природного происхождения «Вермин» (разработка Пермского НПО «Биомед») [1] местно во влагалище в виде мази на тампонах в течение 6 дней. Группу сравнения - Б - составили 23 женщины,
которые получали лечение только антибактериальными препаратами.
Больные основной и сравнительной групп были сопоставимы между собой по возрасту, длительности постменопаузы и сопутствующим общесоматическим заболеваниям. Для стандартизации нормальных иммунологических параметров выделена также контрольная группа, состоящая из 10 женщин в возрасте 60-85 лет, не имевших урогенитальных расстройств (группа В).
В процессе обследования учитывали жалобы, гинекологический анамнез, проводили осмотр шейки матки и влагалища на зеркалах, бимануальное влагалищное исследование, кольпоскопию (кольпоскоп КС-1-01, г. Санкт-Петербург), исследовали мазки из влагалища на флору, онкоцитоло-гию, бактериологию выделений из церви-кального канала до и после лечения. Определяли степень эстрогенной насыщенности по индексу созревания вагинального эпителия. По показаниям производили биопсию шейки матки с последующим гистологическим исследованием.
Влияние используемых лекарственных препаратов на фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови и влагалища оценивали по модифицированному методу В.Н. Каплина [2,4]. Фагоцитарную активность нейтрофилов исследовали по проценту фагоцитоза (количество «истинных» фагоцитов, т.е. клеток, захвативших объекты фагоцитоза, из 100 фагоцитов), фагоцитарному числу (количество объектов фагоцитоза, которое в среднем приходится на 1 из 100 подсчитанных фагоцитов), фагоцитарному индек-
су (количество объектов фагоцитоза, которое приходится на один «истинный» фагоцит).
Состояние гуморального звена местного иммунитета исследовали по содержанию ^О и ^А в вагинальном секрете с помощью набора реагентов РгоСоп ^ (Санкт-Петербург). В наборе реагентов для измерения уровня иммуноглобулинов человека использовали твердофазный иммунофермент-ный метод с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента.
Результаты исследования
Все женщины находились в постменопаузе. У 90 % обследованных длительность ее составила более 20 лет. Средний возраст наступления менопаузы - 48,6+5,4 г., ранняя менопауза (<45 лет) отмечена у 26 человек. У 68,2 % больных гинекологический анамнез был отягощен воспалительными и гиперпластическими заболеваниями гениталий, эндоцервикозом, опущением стенок влагалища. На момент обследования пациентки предъявляли жалобы на учащенное мочеиспускание (21 %), недержание мочи (34 %), патологические бели (27 %), зуд вульвы (15 %), сухость и жжение наружных половых органов (7 %), запоры (15 %). Диспареунию отмечали все сексуально активные женщины (8 %). Опущение стенок влагалища различной степени выявлено у 37 % (у 23 женщин из основной и у 14 из сравнительной группы). У большинства пациенток (74 %) наблюдались истончение слизистой влагалища и легкая ранимость при минимальной травме (исследование на зеркалах). При расширенной кольпоскопии у подавляющего большинства пациенток (98 %) наблюдали воспалительную инфильтрацию экзоцервикса на фоне атрофи-чески измененной слизистой оболочки (диффузный кольпит - 83 %, очаговый кольпит - 15 %). При гистологическом исследовании биоптата шейки матки, произведенного по показаниям (полипы шейки матки, «немая» йоднегативная зона), у двух
женщин обнаружены железистые полипы цервикального канала, у одной - дисплазия второй степени, гиперкератоз, экзоцерви-цит на фоне атрофии многослойного плоского эпителия. При проведении влагалищного исследования у 82 % женщин определяли атрофию матки, из них в 3 % - с небольшими субсерозными узлами миомы. При исследовании области придатков патологических образований ни в одном случае не обнаружено. При микроскопическом и бактериоскопическом исследовании мазков из влагалища и шейки матки цитограмма воспаления выявлена у всех больных одинаково часто как в основной, так и в группе сравнения. При этом в 16 % - с наличием дискариоза и пролиферации, в 2 % - с дис-плазией 1-2 й степени. Отмечено увеличение количества лейкоцитов в поле зрения: более 100 - в 39 % случаев, от 35 до 99 - в 34 % и от 10 до 35 - в 27 %. Преобладала смешанная (54 %) и кокковая (24 %) флора, мицелий гриба выявлен у 10 %, «ключевые» клетки - у 3 женщин. Основными представителями условно-патогенной микрофлоры явились Escherichia coli (21 %), Staphylococcus epidermidis (21 %), Candida albicans (14 %), Gardnerella vaginalis (15 %), Enterococcus faecalis (11 %). Микробные ассоциации обнаружены в 57,9 % случаев. Рост микрофлоры не выявлен у 5 % больных.
При исследовании состояния местного иммунитета у больных, страдающих уроге-нитальными воспалительными заболеваниями (группы А и Б), установлено (табл. 1), что показатели фагоцитарного звена у них достоверно снижены по сравнению со здоровыми (группа В).
При оценке фагоцитарной активности нейтрофилов в периферической крови женщин, имеющих урогенитальные расстройства, статистически значимое снижение по сравнению с контрольной группой выявлено в отношении процента фагоцитирующих клеток (табл.2).
Примечание: здесь и в табл.2 звездочкой отмечены показатели основной группы А и группы сравнения Б, отличающиеся от соответствующих показателей контрольной группы В по непарному ¿-критерию Стьюдента с уровнем значимости р<0,05
Таблица 2
Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови у женщин
в постменопаузе до лечения
Таблица 1
Показатели фагоцитарного звена местного иммунитета у женщин в постменопаузе до лечения
Группа Процент фагоцитоза Фагоцитарное число Фагоцитарный индекс
Основная А (и=31) 23,60±2,03* 0,32+0,04* 1,32+0,04*
Сравнения Б (и=23) 25,20+2,53* 0,37+0,05* 1,35+0,07*
Контрольная В (и=10) 33,00+2,74 0,50+0,04 1,51+0,05
Группа Процент фагоцитоза Фагоцитарное число Фагоцитарный индекс
Основная А (и=31) 30,04+1,75* 0,47+0,04 1,51+0,06
Сравнения Б (и=23) 29,07+2,00* 0,41+0,03 1,42+0,07
Контрольная В (и=10) 41,33+7,84 0,60+0,17 1,40+0,16
Таким образом, у женщин с атрофиче-ским вульвовагинитом в постменопау-зальном периоде имеет место угнетение фагоцитарного звена иммунитета
Как уже отмечено, первым этапом лечения при атрофических вагинитах было назначение антибактериальных препаратов в виде мазей. После проведенной антибактериальной терапии в обеих группах отмечалось клиническое улучшение: не было жалоб на патологические бели, зуд и жжение. При кольпоскопии наблюдалась положительная динамика в состоянии слизистой влагалища и шейки матки. Значительно уменьшилась или исчезла диффузная и очаговая гиперемия. У 95 % обследованных количество лейкоцитов в мазках из влагалища уменьшилось до 10, при этом преобладала смешанная флора, отсутствовали дискариоз и дисплазия.
Таким образом, клиническое улучшение и нормализация бактериоскопической картины после окончания курса антибак-
териальной терапии наблюдались у всех больных как в основной, так и в сравнительной группе.
Различия выявлены при исследовании фагоцитарной активности нейтрофилов в вагинальных смывах после местного интра-вагинального применения препарата «Вер-мин». В результате лечения препаратом «Вермин» у больных основной группы произошло достоверное увеличение процента фагоцитоза, фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса. Достоверных изменений этих показателей у женщин, принимавших только антибактериальную терапию, не отмечено (табл. 3).
После курса лечения «Вермином», вводимого интравагинально, помимо местных изменений отмечено увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов и в периферической крови: достоверно повысились фагоцитарное число и процент фагоцитоза. В группе сравнения эти показа-
тели остались на исходном уровне (табл. 4).
Анализ данных табл. 1-4 показывает, что фагоцитарная активность нейтрофилов после лечения «Вермином» возросла и достигла значений, которые наблюдались у женщин, не имевших урогенитальных расстройств.
Также выявлено, что после применения «Вермина» у больных из основной группы в вагинальных смывах достоверно возросла концентрация ^О и
^А. Статистически значимого повышения уровней ^О и ^А у пациентов группы сравнения не наблюдали (табл. 5).
Рассматривая отдаленные результаты, следует указать, что у 61,5 % женщин с атрофическим вульвовагинитом из группы сравнения через 12 месяцев после лечения наступили рецидивы, в то время как у женщин из основной группы рецидивы наблюдались в 4 раза реже (14,2 %).
Таблица 3
Показатели фагоцитарного звена местного иммунитета у женщин после лечения «Вермином»
Группа До лечения После лечения
процент фагоцитоза фагоцитарное число фагоцитарный индекс процент фагоцитоза фагоцитарное число фагоцитарный индекс
Основная А (п=31) 23,60+2,03 0,32+0,04 1,32+0,04 35,50+2,07* 0,57+0,05* 1,53+0,06*
Сравнения Б (п=23) 25,20+2,53 0,37+0,05 1,35+0,07 28,15+2,32 0,38+0,04 1,33+0,05
Примечание: здесь и в табл. 4, 5 знаком * отмечены показатели «После лечения», отличающиеся от таковых «До лечения» по непарному ¿-критерию Стьюдента с уровнем значимости р<0,05
Таблица 4
Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови у женщин после лечения «Вермином»
Группа До лечения После лечения
процент фагоцитоза фагоцитарное число фагоцитарный индекс процент фагоцитоза фагоцитарное число фагоцитарный индекс
Основная А (п=31) 30,04+1,75 0,47+0,04 1,51+0,06 39,2+1,6* 0,6+0,03* 1,52+0,05
Сравнения Б (п=23) 29,07+2,00 0,41+0,03 1,42+0,07 30,53+1,86 0,45+0,03 1,47+0,08
Таблица 5
Содержание иммуноглобулинов в вагинальном секрете у женщин до и после лечения «Вермином»
Группы 18 С, г/л 18 А, г/л
До лечения После лечения До лечения После лечения
Основная А (п=10) 0,09+0,024 0,19+0,049* 0,02+0,002 0,04+0,006*
Сравнения Б (п=10) 0,15+0,048 0,19+0,047 0,02+0,005 0,03+0,001
Выводы
1. У женщин с урогенитальными заболеваниями в постменопаузальном периоде наблюдается снижение фагоцитарной активности нейтрофилов в вагинальном секрете и периферической крови.
2. Препарат «Вермин» при интраваги-нальном использовании достоверно увеличивает до значений возрастной нормы показатели фагоцитарного звена общего и местного иммунитета и повышает содержание иммуноглобулинов G и A в вагинальном секрете.
3. Включение препарата «Вермин» в комплексное лечение больных с атрофиче-ским вульвовагинитом уменьшает частоту рецидивов заболевания с 61,5 до 14,2 % в постменопаузе.
Библиографический список
1. Кашина С. В. Влияние вермина на иммунитет/ С. В. Кашина, Г.М. Сафонова, В.Ф. Петров // ЖМЭИ. - 1998. - № 2. -С. 99-100.
2. Каплин В.Н. Нетрадиционная иммунология инфекций / В.Н. Каплин. -Пермь: Изд-во Перм. гос. мед. акад., 1996. - 163 с.
3. Сметник В.П. Клинические аспекты климактерических расстройств/ В.П. Сметник. - М.: Мед. информ. агентство, 1994. - 408 с.
4. Шилов Ю.И. Некоторые методические подходы к оценке показателей общего и дифференцированного фагоцитоза лейкоцитов периферической крови. Характеристика различий у здоровых людей / Ю.И. Шилов, В.П. Владыкина, А.Т. Атна-гузина // Пермский медицинский журнал. -1998. - Т.15. - №2. - С. 3-9.
N.V. Startseva, G.M. Safonova, A.Yu. Mikhailova, E.N. Perevozchikova
APPLICATION OF IMMUNOMODULATING
PREPARATION «VERMIN» IN COMPLEX THERAPY OF ATROPHIC VULVOVAGINITIS
Results of intravaginal application of natural preparation «Vermin» in women with urogenital diseases have been presented. It has been shown that preparation «Vermin» increases phagocytic neutrophile activity, immunoglobulin G and A concentration in vaginal secretion and promotes decrease in frequency of inflammatory process relapses in postmenopause.
Keywords: vulvovaginitis, postmeno-pause, «Vermin», immunomodulator, ointment, vaginal secretion, phagocytosis, im-munoglobulins.
Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера, Пермский областной госпиталь ветеранов войн, ФГУП «НПО «Микроген» МЗ и СР РФ «Пермское НПО «Биомед» г. Пермь
Материал поступил в редакцию 01.03.2006
