ПРИМЕНЕНИЕ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ АКНЕ

Мантурова Наталья Евгеньевна; Круглова Лариса Сергеевна; Грязева Наталья Владимировна

©Коллектив авторов УДК 616.53

DOI - https://doi.org/10.24412/2304-0343-2024_2_101

ПРИМЕНЕНИЕ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ АКНЕ

1 Мантурова Н. Е., 2Грязева Н. В., 2Круглова Л. С.

1 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва

2Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации, г. Москва

APPLICATION OF PHOTODYNAMIC THERAPY IN THE TREATMENT OF ACNE 1Manturova N. E., 2Gryazeva N. V., 2Kruglova L. S.

1 Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow 2Federal State Budgetary professional postgraduate education institution «Central State Medical Academy» of the Office of the President of the Russian Federation, Moscow

РЕЗЮМЕ

В статье представлены данные о применении фотодинамической терапии (ФДТ) в лечении акне. Эффект ФДТ заключается в воздействии на сальные железы за счет выделения активных форм кислорода, что приводит к уменьшению воспаления и проявлению угревой сыпи. Метод ФДТ в достаточно большом количестве исследований показал свою эффективность и безопасность, что делает его привлекательным для внедрения в практическое здравоохранение. Ключевые слова. Акне, фотодинамическая терапия, ФДТ, ALA.

ABSTRACT

The article presents some data on the use of photodynamic therapy (PDT) in the treatment of acne. The effect of PDT is to affect the sebaceous glands by releasing reactive oxygen species, which leads to a decrease in inflammation and the manifestation of acne. The PDT method in a fairly large number of studies has shown its effectiveness and safety, which makes it attractive for implementation in practical health care.

Key words. Acne, photodynamic therapy, PDT, ALA.

Для цитирования: Мантурова Н. Е., Грязева Н. В., Круглова Л. С. ПРИМЕНЕНИЕ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ АКНЕ. Курортная медицина. 2024;2: 101-105 https://doi.org/10.24412/2304-0343-2024_2_101

For citation: Manturova N. E., Gryazeva N. V., Kruglova L. S. APPLICATION OF PHOTODYNAMIC THERAPY IN THE TREATMENT OF ACNE. Resort medicine. 2024; 2: 101-105 https://doi.org/10.24412/2304-0343-2024_2_101

Из всех лазерных и оптических устройств фотодинамическая терапия (ФДТ) обладает наибольшей эффективностью в борьбе с акне [1]. ФДТ повреждает сальные железы, так как вырабатываются активные формы кислорода, которые уменьшают распространение угрей [2]. Наиболее распространенным фотосенсибилизатором является 5-аминолевулиновая кислота (ALA). После ФДТ содержание маркеров воспаления, включая Толл-подобные рецепторы (TLR-2 и TLR-4) в кожном сале, снижается [3].

Кокрейновский систематический обзор объединял рандомизированные контролируемые исследования вплоть до 2015 года [5]. Авторы сообщили о недостаточности данных, подтверждающих использование фототерапии на основе метиламинолевулината (MAL-PDT) с красным светом и 20%-ной ALA-PDT с синим светом при акне средней и тяжелой степени тяжести, но низкие дозы (15% и 10%) ALA при легкой степени тяжести без синего света могут быть эффективными. Обновленный обзор и мета-анализ, включающий 13 рандомизированных исследований с участием 701 пациента, позволяют предположить, что ФДТ может быть эффективна при лечении воспалительных элементов акне [4].

Наиболее часто используемым фотосенсибилизатором для лечения угревой сыпи является 5% 5-аминолевулиновая кислота ^ЛК) [6]. Данный препарат показал безопасность и эффективность при угревой сыпи и проявлениях конглобации в области туловища [7]. Многие концентрации и составы ALA были изучены с хорошими результатами даже при тяжелых формах акне, включая 0,5% ALA [8], 1,5% ALA [9], 3,6% ALA [10], 10% ALA [11] и 13% ALA [12], инкапсулированные в липосомы.

В рандомизированном одиночном слепом самоконтролируемом исследовании, в котором приняли участие 180 пациентов с акне на лице средней и тяжелой степени, 5%, 10%, 15% и 20% пациентов с АLA были пролечены [13], при этом, 20% ALA оказалась значительно более эффективной, чем 15% и 10% ALA, но привела к усилению эритемы и пигментации. Авторы рекомендовали наносить 10% и 15%-ую ALA при красном освещении в течение 1,5 часов.

У 23 пациентов с тяжелыми формами угревой сыпи была отмечена более высокая эффективность при использовании 5% ALA (69,6%) для лечения угревой сыпи, чем 10% АЛК (95,7%) [14]. Одно исследование показало, что 2 процедуры ФДТ с 3%, 5% или 10% ALA с интервалом в 3 недели давали аналогичную эффективность [15].

Несколько дополнительных исследований продемонстрировали эффективность ФДТ с другими фотосенсибилизаторами, включая метиламинолевулиновую кислоту [17], рибофлавин-триптофановый гель [16], сине-красный свет [18] и хлорофилл, зеленый свет [19] и индол-3-уксусную кислоту, а также ближнее инфракрасное излучение [20] и индоцианиновый зеленый. В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 46 пациентов с умеренно выраженными воспалительными акне на лице 2% ALA-ФДТ с интервалом в 20 недель показала отличную эффективность (уменьшение воспалительных элементов на 74% при ALA-ФДТ по сравнению с 84% при фармакологическом лечении и уменьшение угревой сыпи, на 67% при АЛК-ФДТ по сравнению с 79% при фармакологическом лечении системным доксициклином и гелем, содержащим адапален) [21]. Серьезных побочных эффектов выявлено не было.

В нескольких небольших исследованиях было продемонстрировано использование лазеров и оптических устройств перед ФДТ [22]. Ретроспективный обзор одной из историй болезни 30 пациентов позволяет предположить, что термомеханическая абляция перед ALA-ФДТ может повысить эффективность лечения акне.

В рандомизированном контролируемом слепом исследовании с участием 10 пациентов было обнаружено, что инфракрасная светодиодная терапия в течение 15 минут перед ФДТ (970 нм) (среднее снижение на 73%) значительно повышает эффективность лечения акне. Данный метод более эффективен, чем только ФДТ (снижение в среднем на 38%) [23]. Было доказано, что он эффективен в снижении риска развития рака.

В проспективном рандомизированном исследовании с участием 12 пациентов процедуры ФДТ с 2% ALA и красным светом, выполненные с интервалом в 5 недель, уменьшили общее количество элементов акне (на 75,55%) по сравнению с интенсивным импульсным светом (IPL) (на 85,50%). В другом исследовании 2 процедуры MAL-ФДТ красным светом или IPL с интервалом в 3 недели показали сходные результаты. Эффективность проявилась через 4 недели после лечения; при использовании MAL-PDT эффект был более выраженным и быстрым [25]. Сообщалось, что две

процедуры ФДТ при дневном свете с добавлением 5% ALA и ФДТ при красном свете оказались одинаково эффективными и безопасными у 77 пациентов [26].

В нескольких других исследованиях изучалась эффективность ФДТ с использованием IPL в качестве источника света и различных фотосенсибилизаторов. Четыре процедуры IPL с инкапсуляцией

0.5. 5-ALA в липосомы с интервалом в 3 недели уменьшили количество высыпаний на 52% и 65% у 12 пациентов через 1 и 6 месяцев, соответственно [27]. Другое исследование показало, что недельный курс лечения 5 -ALA и IPL у 41 пациента с акне средней и тяжелой степени был безопасным и уменьшил общее количество поражений на 51,0%, что более эффективно, чем IPL (снижение на 75,2%) [28]. Аналогично, N. H. Moftah et al. в сравнительном рандомизированном исследовании с участием 35 пациентов обнаружили, что использование липосомального метиленового синего в сочетании с IPL уменьшает воспалительный компонент (на 56,4%) при угревой сыпи на спине по сравнению с применением только IPL (34,06%).

Таким образом, хотя имеющиеся на данный момент данные подтверждают, что ФДТ с IPL является относительно эффективной, безопасной и многообещающей процедурой, для подтверждения этих данных необходимы исследования на больших выборках.

Участие авторов: дизайн исследования, сбор материалов, концепция, написание текста - Н. Е. Мантурова, Н. В. Грязева; математическая обработка материалов - Н. Е. Мантурова; методологическая поддержка, анализ полученных данных, редактирование - Л. С. Круглова.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict interest. The authors declare no conflicts of interest.

ЛИТЕРАТУРА

1. Zaenglein A L, Pathy A L, Schlosser B J, Alikhan A, Baldwin H E, Berson D S. [et al.] Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2016; 74: 945-973.e33.

2. Круглова Л. С., Суркичин С. И., Грязева Н. В., Холупова Л. С. Фотодинамическая терапия. 2020; 135 с.

3. Jeong E, Won Hong J, Min J A, Won Lee D, Sohn M Y, Lee W J. [et al.] Topical ALA-photodynamic therapy for acne can induce apoptosis of sebocytes and down-regulate their TLR-2 and TLR-4 expression. Ann Dermatol. 2011; 23: 23-32.

4. Tang X, Li C, Ge S, Chen Z, Lu L. Efficacy of photodynamic therapy for the treatment of inflammatory acne vulgaris: a systematic review and meta-analysis. J Cosmet Dermatol. 2020; 19: 10-21.

5. Barbaric J, Abbott R, Posadzki P, Car M, Gunn L, Layton A. [et al.] Cochrane systematic review: light therapies for acne. J Am Acad Dermatol. 2017; 76(1): AB75.

6. Ma Y, Liu Y, Wang Q, Ren J, Xiang L. Prospective study of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of severe adolescent acne in Chinese patients. J Dermatol. 2015; 42: 504-507.

7. Yew Y W, Lai Y C, Lim Y L, Chong W S, Theng C. Photodynamic therapy with topical 5% 5-aminolevulinic acid for the treatment of truncal acne in Asian patients. J Drugs Dermatol. 2016; 15: 727-32.

8. An J S, Kim J E, Lee D H, Kim B Y, Cho S, Kwon I H. [et al.] 0.5% Liposome-encapsulated 5-aminolevulinic acid (ALA) photodynamic therapy for acne treatment. J Cosmet Laser Ther. 2011; 13: 28-32.

9. Kwon H H, Moon K R, Park S Y, Yoon J Y, Suh D H, Lee J B. Daylight photodynamic therapy with 1.5% 3-butenyl 5-aminolevulinate gel as a convenient, effective and safe therapy in acne treatment: a double-blind randomized controlled trial. J Dermatol. 2016; 43: 515-21.

10. Tao S Q, Xia R S, Li F, Cao L, Fan H, Fan Y. [et al.] Efficacy of 3.6% topical ALA-PDT for the treatment of severe acne vulgaris. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016; 20: 225-31.

11. Wang X L, Wang H W, Zhang L L, Guo M X, Huang Z. Topical ALA PDT for the treatment of severe acne vulgaris. Photodiagn Photodyn Ther. 2010; 7: 33-8.

12. Wangsuwan S, Meephansan J. Comparative study of photodynamic therapy with riboflavin-tryptophan gel and 13% 5-aminolevulinic acid in the treatment of mild to moderate acne vulgaris. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019; 12: 805-814.

13. Yin R, Hao F, Deng J, Yang X C, Yan H. Investigation of optimal aminolaevulinic acid concentration applied in topical aminolevulinic acid-photodynamic therapy for treatment of moderate to severe acne: a pilot study in Chinese subjects. Br J Dermatol. 2010; 163: 1064-1071.

14. Zhang J, Zhang X, He Y, Wu X, Huang J, Huang H, et al. Photodynamic therapy for severe facial acne vulgaris with 5% 5-aminolevulinic acid vs 10% 5-aminolevulinic acid: a split-face randomized controlled study. J Cosmet Dermatol. 2020; 19: 368-374.

15. Wang H W, Lv T, Zhang L L, Guo M X, Stepp H, Yang K. [et al.] Prospective study of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of moderate to severe acne vulgaris in Chinese patients. J Cutan Med Surg. 2012; 16: 324333.

16. Wangsuwan S, Meephansan J. Comparative study of photodynamic therapy with riboflavin-tryptophan gel and 13% 5-aminolevulinic acid in the treatment of mild to moderate acne vulgaris. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019; 12: 805-814.

17. Bissonnette R, Maari C, Nigen S, Provost N, Bolduc C. Photodynamic therapy with methylaminolevulinate 80 mg/g without occlusion improves acne vulgaris. J Drugs Dermatol. 2010; 9: 347-352.

18. Song B H, Lee D H, Kim B C, Ku S H, Park E J, Kwon I H. [et al.] Photodynamic therapy using chlorophyll-a in the treatment of acne vulgaris: a randomized, single-blind, split-face study. J Am Acad Dermatol. 2014; 71: 764-771.

19. Huh S Y, Na J-I, Huh C-H, Park K-C. The effect of photodynamic therapy using indole-3-acetic acid and green light on acne vulgaris. Ann Dermatol. 2012; 24: 56-60.

20. Jang M S, Doh K S, Kang J S, Jeon Y S, Suh K S, Kim S T. A comparative split-face study of photodynamic therapy with indocyanine green and indole-3-acetic acid for the treatment of acne vulgaris. Br J Dermatol. 2011; 165: 1095-1100.

21. Nicklas C, Rubio R, Cárdenas C, Hasson A. Comparison of efficacy of aminolevulinic acid photodynamic therapy vs. adapalene gel plus oral doxycycline for treatment of moderate acne vulgaris-a simple, blind, randomized, and controlled trial. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2019; 35: 3-10.

22. Hilerowicz Y, Friedman O, Zur E, Ziv R, Koren A, Salameh F, et al. Thermomechanical ablation-assisted photodynamic therapy for the treatment of acne vulgaris. A retrospective chart review of 30 patients. Lasers Surg Med. 2020; 52: 966-70.

23. Barolet D, Boucher A. Radiant near infrared light emitting diode exposure as skin preparation to enhance photodynamic therapy inflammatory type acne treatment outcome. Lasers Surg Med. 2010; 42: 171-178

24. Zhang L, Wu Y, Zhang Y, Liu X, Wang B, Wang P, et al. Topical 5-aminolevulinic photodynamic therapy with red light vs intense pulsed light for the treatment of acne vulgaris: a spilit face, randomized, prospective study. Dermatoendocrinology 2017; 9: e1375634.

25. Hong J S, Jung J Y, Yoon J Y, Suh D H. Acne treatment by methyl aminolevulinate photodynamic therapy with red light vs. intense pulsed light. Int J Dermatol. 2013; 52: 614-619.

26. Zhang L, Zhang Y, Liu X, Shi L, Wang P, Zhang H. [et al.] Conventional versus daylight photodynamic therapy for acne vulgaris: a randomized and prospective clinical study in China. Photodiagn Photodyn Ther. 2020; 31: 101796.

27. Yeung C K, Shek S Y, Yu C S, Kono T, Chan H H. Liposome-encapsulated 0.5% 5-aminolevulinic acid with intense pulsed light for the treatment of inflammatory Dermatol Surg. 2011; 37: 450-459.

28. Mei X, Shi W, Piao Y. Effectiveness of photodynamic therapy with topical 5-aminolevulinic acid and intense pulsed light in Chinese acne vulgaris patients. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2013; 29: 90-96.

29. Moftah N H, Ibrahim S M, Wahba N H. Intense pulsed light versus photodynamic therapy using liposomal methylene blue gel for the treatment of truncal acne vulgaris: a comparative randomized split body study. Arch Dermatol Res. 2016; 308: 263-8.

REFERENCES

1. Zaenglein A L, Pathy A L, Schlosser B J, Alikhan A, Baldwin H E, Berson D S. [et al.] Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2016; 74: 945-973.e33.

2. Kruglova L S, Surkichin S I, Gryazeva N V, Holupova L S. Fotodinamicheskaya terapiya. 2020. [in Russian]