CC BY
81
от 15 ноября 2012 г № 915н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению по профилю "Онкология"». М., 2012).
5. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No924n dated December 21, 2012 «On approval of the Procedure of rendering of medical aid to the population in the field of Dermatovenereology». Moscow, 2013. Russian (Приказ Минздрава России от 21 декабря 2012 г. № 924н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю "Дерматовенерология"». М., 2013).
6. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No381n dated April 18, 2012 «On approval of the Procedure of rendering of medical aid to the population in the field of Cosmetology». Moscow, 2012. Russian (Приказ Минздрава России от 18 апреля 2012 г. № 381н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю "Косметология"». М., 2012).
7. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No1143-n dated Mars 5, 2013 «On approval of the standard of primary health care in malignant tumors of the skin (melanoma, cancer) stages I—IV (examination in order to establish diagnosis
and preparation for anticancer treatment)». Moscow, 2013. Russian (Приказ Минздрава России от 5 марта 2013 г. № 1143-н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при злокачественных новообразованиях кожи (меланома, рак) I—IV стадии (обследование в целях установления диагноза заболевания и подготовки к противоопухолевому лечению)». М., 2013).
8. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No782 dated November 20, 2006 «On approval of the standard of care for patients with malignant neoplasm of the skin (secondary care)». Moscow, 2006. Russian (Приказ Минздрава России от 20 ноября 2006 г. № 782 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием кожи (при оказании специализированной помощи)». М., 2006).
9. Titov KS, Mikheeva OYu, Kranorutskiy AV. Malignant epithelial tumors of skin: Guidelines. Moscow, 2018; 56 p. Russian (Титов К. С., Михеева О. Ю., Краноруцкий А. В. Злокачественные эпителиальные опухоли кожи: методические рекомендации. М.: МКНЦ им. А. С. Логинова ДЗМ, 2018; 56 с.).
УДК 616.5-085.382-008.852 Обзор
ПРИМЕНЕНИЕ БОГАТОЙ ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМЫ В ЛЕЧЕНИИ ДЕРМАТОЗОВ (ОБЗОР)
А. Л. Бакулев — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии, профессор, доктор медицинских наук; И. А. Игонина — ФГБОУ ВО «Саратовский гМу им. В. И. Разумовского» Минздрава России, доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии, кандидат медицинских наук; С. С. Кравченя — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии, кандидат медицинских наук.
THE USE OF PLATELET-RICH PLASMA IN THE TREATMENT OF DERMATOSES (REVIEW)
A. L. Bakulev — Saratov State Medical University n. a. V. I. Razumovsky, Head of Department of Dermatovenereology and Cosmetology, Professor, DSc; I. A. Igonina — Saratov State Medical University n. a. V. I. Razumovsky, Associate Professor of Department of Dermatovenereology and Cosmetology, PhD; S. S. Kravchenya — Saratov State Medical University n. a. V. I. Razumovsky, Associate Professor of Department of Dermatovenereology and Cosmetology, PhD.
Дата поступления — 03.08.2020 г. Дата принятия в печать — 10.09.2020 г.
Бакулев А.Л., Игонина И.А., Кравченя С.С. Применение богатой тромбоцитами плазмы в лечении дерматозов (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал 2020; 16 (3): 837-841.
Обзор литературы посвящен основным этапам открытия и усовершенствования методики применения богатой тромбоцитами плазмы (platelet-rich plasma — PRP) в различных областях дерматологии. Задействованы 50 научных источников, опубликованных на базе научных данных PubMed, а также самостоятельные печатные издания за период с 1972 по 2017 г
Ключевые слова: PRP-терапия, трихология, андрогенетическая алопеция, косметология.
Bakulev AL, Igonina IA, Kravchenya SS. The use of platelet-rich plasma in the treatment of dermatoses (review). Saratov Journal of Medical Scientific Research 2020; 16 (3): 837-841.
The literature review is devoted to the main stages of the discovery and improvement of the technique of using platelet-rich plasma (PRP) in various fields of dermatology. 50 scientific sources published on the basis of PubMed scientific data, and independent printed publications (1972-2017) were involved.
Key words: PRP-therapy, trichology, androgenetic alopecia, cosmetology.
В начале XX столетия появились сведения о благоприятном влиянии применения собственной крови пациента. Так, в 1905 г. немецкий хирург Август Бир использовал аутогемотерапию для лечения различных переломов путем формирования искусственных гематом. Впоследствии подкожное или внутримышечное применение собственной крови, взятой из вены, способствовало активации защитных механизмов пациентов, страдающих хроническими инфекционными заболеваниями [1]. Многие врачи, занимавшиеся аутогемотерапией, обнаруживали до-
Ответственный автор — Игонина Ирина Алексеевна E-mail: [email protected] Тел.: +7 (937) 2252510
статочное количество признаков процессов восстановления кожного барьера: увеличивалась скорость эпителизации эрозивных или язвенных дефектов после различных повреждений кожи, в более короткие сроки наблюдалась репарация кожи при хронических заболеваниях воспалительного характера [2].
В «Очерках гнойной хирургии» (1923-1934) — главном труде замечательного российского хирурга профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого — подробно описано использование аутогемотерапии в период его работы в военном госпитале в 1904-1905 гг. [3]. Неплохие результаты и низкая частота нежелательных явлений обусловливали использование введения собственной крови для лечения хронических пиодермий и дефектов кожи с вялой эпителизацией
до начала применения лекарственных средств с широким антибактериальным потенциалом действия [1]. К сожалению, после смерти хирурга Войно-Ясе-нецкого подобные способы лечения практически не использовались.
В 1965 г в Калифорнийском университете проводилось исследование, в ходе которого выяснилось, что плазма, обогащенная тромбоцитами, способна оказывать выраженное влияние на синтез осте-оиндуктивного морфогенетического белка (bones morphogenetic protein — BMP), что, в свою очередь, позволяет стимулировать оссификацию костей лицевого черепа. Данное явление объяснялось наличием в альфа-гранулах тромбоцитов некой субстанции, обладающей выраженной остеогенной и хондро-генной активностью [4, 5]. Впоследствии аутоплаз-ма довольно часто применялась в кардиологической практике как «тромбоцитарный гель», а также при оперативных вмешательствах костей лицевого черепа для лучшего качества использованного материала с первоначальными свойствами и убыстрения приживания имплантатов [6].
Современные ученые установили особенность факторов роста, способную восстановить тканевые структуры и повлиять на ответную реакцию при их повреждении [7-10]. Исходя из этого, стоит признать важность привлечения факторов роста для полной репарации тканей, которая возвращает пациента к полноценной жизнедеятельности.
Плазма, обогащенная тромбоцитами (platelet-rich plasma — PRP), — способ получения естественной концентрации собственных факторов роста, с минимальной степенью затратности и инвазивности.
В настоящее время проводятся многочисленные исследования, позволяющие определить возможности аутоплазмы с целью регенерации различных тканей. Обогащенная тромбоцитами плазма применяется достаточно обширно в таких областях, как спортивная медицина, стоматология, дерматология, ортопедия и т. д. [11, 12]. В ходе различных экспериментов выявлено, что максимальный выброс факторов роста происходит в первый час, однако тромбоциты способны сохранять свою функциональную активность еще на протяжении семи дней, что способствует дальнейшей секреции факторов роста. В результате предполагается введение лишь одной инъекции для лечения большинства клинических проявлений [13]. Очевидно, что подобный метод лечения, обладающий настолько эффективными характеристиками, должен применяться довольно широко. Но данные, которые касаются применения PRP, полученные в различных клинических исследованиях, весьма неоднозначны [14, 15]. Роль изолированных факторов роста при восстановлении тканей весомо освещена в литературе, однако результаты представленных исследований, которые могли бы показать настоящий ресурс PRP, имеют недостаточную доказательную базу [16].
Рассматриваемая методика построена на получении плазмы из крови пациента. При центрифугировании форменные элементы крови разделяются, остается плазма и тромбоциты, уровень которых, в сравнении с исходным, после центрифугирования больше в 3-6 раз. Данный метод делает безопасным при трансмиссивных болезнях применение аутокро-ви. PRP представляет собой сложную смесь факторов роста, хемокинов и цитокинов, эти биоактивные вещества представлены в физиологической концентрации в плазме, что выгодным образом отличает
PRP от применения рекомбинантных факторов роста. К тому же нет действия на ядро клетки, из-за этого PRP лишена мутогенного эффекта [17]. Имеющиеся достаточно правдивые данные говорят о плотной связи коагуляции и регенерации тканей. Для этого PRP была получена в качестве метода гемостаза. Компанией Matras применен клей с содержанием фибрина для эпителизации ткани в эксперименте на мышцах [18]. В конце 1980-х годов PRP стали использовать в виде аутологичной замены фибри-новых герметиков, известных в некоторых областях хирургии в Европе. В это же время PRP применялась в виде эпителизирующего средства при хронических язвах путем убыстрения появления грануляционной ткани [19]. Впоследствии D. Whitman и R. Marx определили роль факторов роста в челюстно-лицевой хирургии для обновления тканей [20, 21].
В последние годы PRP используется в различных разделах медицины. PRP включает в себя тромбин и фибрин, поэтому во время хирургических операций поддерживаются гемостатические процессы для препятствия потери крови [19]. В кардиохирургии инъекции PRP вводили в постинфарктную ишемическую область у крыс, что формировало у них ангиогенез и артериогенез [22]. Как показано G. Bosch и соавт., при травмах сухожилий у лошадей PRP влияла на новую васкуляризацию и ангиогенез [23]. Проделанные исследования свидетельствуют о значительном уменьшении сроков эпителизации и восстановления деструктивных тканей. В практике врачей-окулистов PRP используется локально при язвенных поражениях роговицы с целью купирования болевого синдрома и воспалительного компонента [24]. Инъекции PRP активно применяются также в пластической хирургии для более активной трансплантации жировой ткани, усиления восстановления мышечной, костной и хрящевой тканей [25, 26]. Наиболее широко PRP используется в области косметологии с целью коррекции глубины мимических морщин, терапии гиперпродукции кожного сала, купирования явлений гиперпигментации и улучшения эпителизации после использования С02-лазера [27].
В 2003 г. у лошади при лечении длительно не заживающего язвенного дефекта применяли PRP, после чего на протяжении двух месяцев язвенный дефект заэпителизировался, параллельно восстановился рост волосяного покрова [28]. Данный факт послужил значимым фактором к применению PRP в трихологии.
С 2010 г. значительно увеличилось количество статей об использовании PRP при лечении многочисленных клинических форм алопеции. Исследование C. Uebel и соавт. [29] касалось обработки волосяных фолликулов PRP перед аутотранспланта-цией: данные свидетельствовали об улучшении роста волос. J. Greco и соавт. в 2009 г. в клиническом эксперименте выявили положительное воздействие введения PRP в область волосистой части головы на размер диаметра стержневых волос, с последующим отслеживанием результатов через 8 месяцев [30]. Подобный опыт использования PRP в лечении облысения оказался значимым для последующего изучения. Начиная с 2011 г. появилось достаточное количество данных, доказывающих позитивный эффект инъекций плазмы, обогащенной тромбоцитами, на рост волос и их плотность, особенно при андроге-нетической алопеции. Положительное влияние оценивалось в уменьшении выпадения волос [31].
Данные использования PRP при лечении облысения показывают ее позитивное влияние, однако часто исследования имеют много недостатков. Необходим качественный дизайн, позволяющий обеспечить многочисленным исследованиям более достоверное определение эффективности PRP-терапии. Для более качественной оценки применения плазмы, обогащенной тромбоцитами, требуются протоколы исследования, соответствующие международным стандартам, которые включают в себя адекватный объем выборки пациентов, объективацию оценки морфофункциональной структуры волос, контроль полученных результатов, кратность режима дозирования [32].
Международное общество клеточной медицины (International Cellular Medicine Society — ICMS) выпустило «Рекомендации по использованию богатой тромбоцитами плазмы» и лимитировало полномочия медицинских учреждений, в которых применяется PRP-терапия. Эти указания активно внедряются в область травматологии и ортопедии. В дальнейшем планируется разработка подобных рекомендаций для косметологической отрасли [32].
В настоящее время имеются результаты, позволяющие оценить эффективность применения PRP при андрогенетической алопеции (АГА). У пациентов, страдающих АГА, происходит гиперпродукция дигидротестостерона (ДГТ) волосяными фолликулами, что способствует формированию андрогенетической алопеции. Данные патологические процессы сокращают фазу анагена (роста волос) с последующим переходом в фазу телогена (покоя), вследствие чего формируется истончение волос до состояния пушкового волоса [32].
VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) секрети-руется клетками эпидермиса и фибробластами дер-мального сосочка, за счет чего происходит активация ангиогенеза и роста волос [33]. В результате нарушения васкуляризации измененного волосяного фолликула и патологических изменений в микроциркуля-торном русле формируется АГА. K. Yano и соавт. [34] в 2001 г. выявили, что при АГА VEGF является одним из важнейших активаторов роста волосяного фолликула, а также привели доказательства значимости анаген-ассоциированного ангиогенеза, способствующего росту волос и увеличению размеров области фолликула. То же самое заметили и V. Cervelli и соавт. [35], получив данные об изменении васкуляризации вокруг волосяных фолликулов, подвергнутых влиянию PRp, в лучшую сторону.
Полученные данные исследований [36] свидетельствуют о приоритетном значении в формировании волосяных фолликулов и стабильности фаз роста волос сигнального пути Wnt/p-catenin. Сообщалось, что белок Wnt10b (канонический Wnt) способствует росту стержня волоса, активному развитию волосяного фолликула, а также делению клеток волосяного матрикса. Данные M. Kwack и его соавторов [37] свидетельствовали об инициировании катагена с последующим переходом в телоген в результате специфического подавления передачи сигналов Wnt/p-catenin в кератиноцитах волосяных фолликулов.
В время воздействия плазмы, обогащенной тромбоцитами, на дермальный сосочек отмечалось увеличение транскрипционной активности р-катенина практически в 2 раза и повышение уровня вырабатываемого FGF-7. Таким образом, в волосяном фолликуле происходит активация дифференцированных
стволовых клеток за счет повышенной выработки р-катенина, максимально выраженной в bulge-зоне во время фазы анагена [38].
Очевидно, факторы роста в зоне bulge соединяются с рецепторами, которые располагаются в стволовых клетках, за счет чего пролиферативная фаза волос становится более активной, что, в свою очередь, возобновляет появление новых волосяных фолликулов [39].
Сигналы PDGF являются важной составляющей эпидермально-мезенхимального взаимодействия, которое, в свою очередь, способствует формированию канала волос и росту мезенхимальной ткани [39].
V. Cervelli и соавт. [35], изучая влияние PRP, рассмотрели деление эпидермальных клеток параллельно с клетками зоны bulge волосяного юнита. В течение двух недель отмечался рост базальных кератиноцитов, продуцирующих Ki-67. В ходе данного исследования авторы также зафиксировали утолщение слоев эпидермиса в местах инъекций PRP спустя три месяца от начала инъекционной терапии.
Плазма, обогащенная тромбоцитами, оказывает влияние на способность дифференцировки и продолжительность жизни клеток дермального сосочка во время фазы анагена в ходе активации FGF-7 и р-катенина вместе с экспрессией внеклеточной сигнал-опосредованной киназы (ERK) и Akt-сигнального пути, что продлевает фазу роста волоса. F. Rinaldi и соавт. [40] определили значимую роль PRP-терапии в увеличении митоза клеток, а соответственно, сокращении апоптоза клеток волосяных фолликулов. В этом исследовании участвовали 50 пациентов. Каждый из них предоставил 12 волосяных фолликулов: 4 фолликула помещались в PRP, 4 в раствор Рингера, оставшиеся в физиологический раствор.
Учитывая результаты проведенных исследований, следует констатировать следующее: PRP-терапия оказывает влияние на увеличение продукции FGF-7 и р-катенина в клетках волосяного юнита; угнетение процессов апоптоза; гиперпролиферацию базальных кератиноцитов и клеток bulge-зоны; повышение сроков жизнедеятельности дермального сосочка; активацию фибробластов, коллагеновых волокон, деления стволовых клеток; нормализацию микроциркуляции и уплотнение слоев эпидермиса и дермы [41].
Имеются определенные условия для приготовления PRP, которые оказывают влияние на ее биоактивность в различных тканевых средах. Важным параметром является концентрация тромбоцитов в PRP относительно исходного значения в периферической крови. Используемые в настоящее время установки позволяют получать различного уровня концентрацию тромбоцитов, как низкую (в 2,5-3 раза больше исходной), так и высокую (в 5-9 раз больше исходной) [42]. Полагают, что увеличение концентрации тромбоцитов (соответственно факторов роста) будет оказывать более значимый эффект. F. Graziani и соавт. [43], исследуя действие концентраций нескольких разных значений PRP на жизнедеятельность остеобластов и фибробластов in vitro, установили влияние более высоких концентраций на подавление пролиферации клеток. До настоящего времени неизвестно, какая концентрация тромбоцитов в аутоплазме может оказывать терапевтический эффект [32].
Для приготовления PRP используются антикоагулянты, которые включают цитрат декстрозы
или цитрат натрия. Цитрат натрия, в свою очередь, воздействует на кальций и предотвращает процессы свертывания при центрифугировании, а также одновременно формирует кислую среду крови. Поскольку pH крови влияет на определенные факторы роста, многие методики предполагают возвращение PRP в физиологическую среду.
Антикоагулянты, используемые в протоколах приготовления PRP, как правило, содержат цитрат декстрозы или цитрат натрия, обратимо связывающий кальций и препятствующий инициации каскада свертывания во время центрифугирования. Добавление цитрата делает pH крови более кислой, чем физиологическая. Так как рН ткани оказывает влияние на некоторые факторы роста, некоторые протоколы рекомендуют буферизацию PRP обратно в физиологический диапазон до проведения инъекции [17]. Не менее важное значение имеет активация тромбоцитов с дальнейшей дегрануляцией в действующих субстанциях. В исследованиях N. Kakudo и соавт. [44] показано, что PDGF-AB и TGF-1 выделяются в достаточном количестве в связи с внешним воздействием на PRP ионов кальция, которые дополнительно увеличили распространение стволовых клеток в фибро-бластах кожи (in vitro). Напротив, применение неактивированной плазмы не влияло на деление клеток в сравнении с исходным значением. Большинство производимых наборов активируются эндогенно. Вероятную значимость оказывает тот факт, что у многих факторов роста отмечается непродолжительный период жизни, в связи с чем экзогенная активация должна быть проведена прямо перед инъекцией, затрудняя процесс. Активация PRP в настоящее время является дискутабельной темой [32].
Buffy coat, входящий в состав аутоплазмы, обладает более выраженным действием за счет наличия лейкоцитарных нейтрофилов, обладающих фагоцитарной активностью и влияющих на баланс провос-палительных и противовоспалительных медиаторов, которые в различной степени определяют процессы обновления [45]. Определено влияние аутоплазмы на штаммы Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis в виде активного бактериостатического эффекта, максимально выраженного в течение четырех часов после применения. Наличие Buffy coat в PRP оказывает локальное противовоспалительное действие, однако не влияет на бактериостатический результат аутоплазмы [46].
Одной из наиболее часто встречаемых форм ало-пеций является андрогенетическая. Существует множество различных методов терапии АгА, однако нередко у них проявляются побочные действия, в связи с чем актуализируется поиск доступных и эффективных терапевтических методик, к каким относится PRP-терапия [32, 41].
В настоящее время отсутствуют рандомизированные, плацебо-контролируемые клинические исследования, которые могли бы определить точную оценку эффективности и безопасности PRP-терапии [32].
Наши соотечественники Ю. В. Кудревич и О. Р. Зи-ганшин [47] использовали обогащенную тромбоцитами плазму для лечения псориатического и экзематозного процессов на коже, вульгарных бородавок. Плазму, обогащенную тромбоцитами, вводили вну-трикожно в очаг поражения. Учитывая наличие мощного локального противовоспалительного эффекта, получили высокие результаты в конечных данных исследования. P. Deglesne и соавт. [48] оценили действие аутоплазмы в лечении фотодерматозов. Реге-
нерация дермы формируется за счет гиперактивации тромбоцитов при увеличении в тканях количества тромбоцитов и выработки новых стволовых клеток. За счет воздействия антиоксидантной системы возникает ряд эффектов, определяющих значительное улучшение восстановительных свойств кожи. J. T. Zhu и соавт. [49] исследовали действие ауто-плазмы, обогащенной тромбоцитами, на элементы акне и постакне. По их результатам, в 50% случаев у 90,9% пациентов отмечалось улучшение в виде разрешения папулопустулезных высыпаний, менее выраженных рубцовых изменений. Плазма, обогащенная тромбоцитами, оказывает выраженный эффект на эпителизацию трофических язвенных дефектов при хронической венозной недостаточности, сахарном диабете [50].
Использование pRp в лечении различных кожных заболеваний и коррекции косметологических дефектов является инновационным методом, и, вероятнее всего, разнообразие патологических процессов, при которых воздействие плазмы, обогащенной тромбоцитами, оказывает терапевтический эффект, будет впоследствии расширяться.
Конфликт интересов отсутствует.
Refences (Литература)
1. Aminova ZM, Emelin AL, Ovechkina MV, Kalyanova EV. Application of platelet-rich plasma in orthopedics. PlasmoliftingTM technology. Orthoplasma procedure: Methodological guide for doctors. Moscow, 2012, 149 p. Russian (Аминова З. М., Емелин А. Л., Овечкина М. В., Калянова Е. В. Применение богатой тромбоцитами плазмы в ортопедии. Технология PlasmoliftingТМ. Процедура Orthoplasma: метод. пособие для врачей. М., 2012; 149 с.).
2. Bezuglov EN, Achkasov EE, Usmanova EM, et al. The use of platelet growth factors in the treatment of injuries of the lateral ligaments of the ankle joint in football players. Sports Medicine: Research and Practice 2013; (1): 31-5 Russian (Безуглов Э. Н., Ачкасов Е. Е., Усманова Э. М. и др. Применение тромбоци-тарных факторов роста при лечении повреждений латеральных связок голеностопного сустава у футболистов. Спортивная медицина: наука и практика 2013; (1): 31-5).
3. Voyno-Yasenetskiy VF. Essays on purulent surgery. Moscow: Binom, 2006; 720 p. Russian (Войно-Ясенец-кий В. Ф. Очерки гнойной хирургии. М.: Бином, 2006; 720 с.).
4. Brekhov VL. Surgical treatment of patients with bone and cartilage tissue defects using platelet-rich autoplasma: PhD diss. Kursk, 2007; 113 p. Russian (Брехов В. Л. Хирургическое лечение больных с дефектами костной и хрящевой тканей с применением богатой тромбоцитами аутоплазмы: дис. ... канд. мед. наук. Курск, 2007; 113 с.).
5. Urist Mr. Bone morphogenetic protein. J Dent Res 1972; 50: 1392.
6. Tyapongsak P, O'Brien D, Monteiro CB, et al. Autologius fibrin adhesive in mandibular reconstruction with participate cancellers bone and marrow. J Oral Maxillofacial Surg 1994; 52: 161-6.
7. Kasemkijwattana C, Menetrey J, Bosch P, et al. Use of growth factors to improve muscle healing after strain injury. Clin Orthop Relat Res 2000; 370: 272-85.
8. Molloy T, Wang Y, Murrell G. The roles of growth factors in tendon and ligament healing. Sports Med 2003; 33: 381-94.
9. Nagumo A, Yasuda K, Numazaki H, et al. Effects of separate application of three growth factors (TGF-beta1, EGF, and PDGF-BB) on mechanical properties of the in situ frozenthawed anterior cruciate ligament. Clin Biomech 2005; 20: 283-90.
10. Pujol JP, Chadjichristos C, Legendre F, et al. Interleukin-1 and transforming growth factor-beta-1 as crucial factors in osteoarthritic cartilage metabolism. Connect Tissue Res 2008; 49: 293-7.
11. Foster TE, Puskas BL, Mandelbaum BR, et al. Platelet-rich plasma: from basic science to clinical applications. Am J Sports Med 2009; 37: 2259-72.
12. Sаnchez M, Anitua E, Azofra J, et al. Intraarticular injection of an autologous preparation rich in growth factors for
the treatment of knee OA: a retrospective cohort study. Clin Exp Rheumatol 2008; 26: 910-3.
13. Marx RE. Platelet-rich plasma: evidence to support its use. J Oral Maxillofac Surgery 2004; 62: 489-96.
14. De Vos RJ, Weir A, van Schie HT, et al. Platelet-rich plasma injection for chronic Achilles tendinopathy: a randomized controlled trial. JAMA 2010; 13 (303): 144-9.
15. Sampson S, Gerhardt M, Mandelbaum B. Platelet-rich plasma injection grafts for musculoskeletal injuries: a review. Curr Rev Musculoskelet Med 2008; 1: 165-74.
16. Achkasov EE, Bezuglov EN, Ulyanov AA, et al. The use of platelet-rich autoplasma in clinical practice. Biomedicina 2013; 1 (4): 46-59. Russian (Ачкасов Е. Е., Безуглов Э. Н., Ульянов А. А. и др. Применение аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, в клинической практике. Биомедицина 2013; 1 (4): 46-59.
17. Marx R. Platelet-rich plasma: evidence to support its use. Oral Maxillofac Surg 2004; 62 (4): 489-96.
18. Cheena L, Vivek M. Platelet-Rich Plasma in Dermatology. JK Science 2014; 16 (4): 147-50.
19. Andia I, Abate M. Platelet-rich plasma: underlying biology and clinical correlates. Regenerative Medicine 2013; 8 (5): 64558.
20. Whitman D, Berry R, Green D. Platelet gel: an autologous alternative to fibrin glue with applications in oral and maxillofacial surgery. Oral Maxillofac Surg 1997; (55): 1294-9.
21. Marx R, Carlson E, Eichstaedt R, et al. Platelet-rich plasma: Growth factor enhancement for bone grafts. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1998; (85): 638-46.
22. Li X, Zhou X, Zeng S, et al. Effects of intramyocardial injection of platelet-rich plasma on the healing process after myocardial infarction. Coron Artery Dis 19 (5); 363-70.
23. Bosch G, Moleman M, Barneveld A, et al. The effects of platelet-rich plasma on the neovascularization of surgically created equine superficial digital flexor tendon lesions. Scand J Med Sci Sports 2011; 21 (4): 554-61.
24. Lopez-Plandolit S, Morales M, Freire V, et al. Plasma rich in growth factors as a therapeutic agent for persistent corneal epithelial defects. Cornea 2010; 29 (8): 843-8.
25. Gentile P, Pasquali C, Bocchini C, et al. Brest reconstruction with autologous fat graft mix with platelet-rich plasma. Surg Innov 2012; 20 (4): 370-6.
26. Sommeling C, Heyneman A, et al. The use of platelet-rich plasma in plastic surgery: a systematic review. Plastic Reconstructive Aestetic Surgery 2012; 66 (3): 301-11.
27. Na J, Choi J, Choi H, et al. Rapid healing and reduced erythema after ablative fractional carbon dioxide laser resurfacing combined with the application of autologous platelet-rich plasma. Dermatol Surg 2011; 37 (4): 463-8.
28. Carter CA, Jolly DG, Worden CE, et al. Platelet-rich plasma gel promotes differentiation and regeneration during equine wound healing. Exp Mol Pathol 2003; 74 (3): 244-55.
29. Uebel CO, da Silva JB, Cantarelli D, Martins P. The role of platelet plasma growth factors in male pattern baldness surgery. Plast Reconstr Surg 2006; 118: 1458-67.
30. Greco J, Brandt R. The effects of autologous platelet-rich plasma and various growth factors on non-transplanted miniaturized hair. Hair Transplant Forum International 2009; 49-50.
31. Gkini MA, Alexandros-Efstratios K, Dimitris R, Konstantinos K. Platelet-rich plasma as a potential treatment for noncicatricial alopecias. Int J Trichology 2015; 7 (2): 54-63.
32. Pahomova EE, Smirnova IO. Molecular biological and clinical aspects of the use of platelet-rich plasma in the treatment of androgenetic alopecia. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2017; 16 (6): 16-22. Russian (Пахомова Е. Е., Смирнова И. О. Молекулярно-биологические и клинические аспекты применения плазмы, обогащенной тромбоцитами, в лечении андрогенетической алопеции. Клиническая дерматология и венерология 2017; 16 (6): 16-22).
33. Kozlowska U, Blume-Peytavi U, Kodelja V, et al. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in
various compartments of the human hair follicle. Arch Dermatol Res 1998; 290 (12): 661-8.
34. Yano K, Brown LF, Detmar M. Control of hair growth and follicle size by VEGF-mediated angiogenesis. J Clin Invest 2001; 107 (4): 409-17.
35. Cervelli V, Garcovich S, Bielli A, et al. The effect of autologous activated platelet-rich plasma (AA-PRP) injection on pattern hair loss: clinical and histomorphometric evaluation. Biomed Res Int 2014.
36. Li ZJ, Choi H-I, Choi D-K, et al. Autologous platelet-rich plasma: a potential therapeutic tool for promoting hair growth. Dermatol Surg 2012; 38 (7): 1040-6.
37. Kwack M, Kim M, Kim J, Sung J. Dickkopf 1 promotes regression of hair follicles. J Invest Dermatol 2012; 132 (6): 1554-60.
38. Sohn KC, Shi G, Jang S, et al. Pitx2, a beta-catenin-regulated transcription factor, regulates the differentiation of outer root sheath cells cultured in vitro. J Dermatol Sci 2009; 54 (1): 6-11.
39. Takakura N, Yoshida H, Kunisada T, et al. Involvement of platelet-derived growth factor receptor-alpha in hair canal formation. J Invest Dermatol 1996; 107 (5): 770-7.
40. Rinaldi F, Sorbellini E, Bezzola P. The role of up-stimulation of growth factors in hair transplantation: improve the revascularization of transplanted hair growth mediated by angiogenesis. Hair Transplant Forum Int 2007; 17 (4): 125-7.
41. Polyaeva TO, Utts SR. Application of platelet-rich plasma in dermatocosmetology (review). Saratov Journal of Medical Scientific Research 2016; 12 (3): 518-20. Russian (Поляе-ва Т. О., Утц С. Р. Применение обогащенной тромбоцитами плазмы в дерматокосметологии (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал 2016; 12 (3): 518-20).
42. Dhurat R, Sukesh M. Principles and methods of preparation of platelet-rich plasma: a review and author's perspective. J Cutan Aesthet Surg 2014; 7 (4): 189-97.
43. Graziani F, Ivanovski S, Cei S, et al. The in vitro effect of different PRP concentrations on osteoblasts and fibroblasts. Clin Oral Implants Res 2006; 17 (2): 212-9.
44. Kakudo N, et al. Proliferation-promoting effect of platelet-rich plasma on human adipose-derived stem cells and human dermal fibroblasts. Plast Reconstr Surg 2008; 122 (5): 1352-60.
45. Tuomi H, Best TM. The inflammatory response: friend or enemy to muscle tissue? Br J Sports Med 2003; 37 (4): 284-6.
46. Anitua E, Alonso R, Girbau C, et al. Antibacterial effect of plasma rich in growth factors (PRGF-Endoret) against Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis strains. Clin Exp Dermatol 2012; 37 (6): 652-7.
47. Kudrevich YuV, Ziganshin OR. Application of the technique "Plasmolifting" in the treatment of some chronic dermatoses. In: Topical Issues of Dermatovenereology and Cosmetology: Materials of Jubilee scientific and practical conference of dermatology and cosmetology, dedicated to the 75th anniversary of dermatological service of the Chelyabinsk region. Chelyabinsk, 2012; p. 61-2. Russian (Кудревич Ю. В., Зиганшин О. Р. Применение техники «Плазмолифтинг» в лечении некоторых хронических дерматозов. В сб.: Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии: материалы Юбилейной научно-практической конференции дерматовенерологов и косметологов, посвященной 75-летию дерматовенерологической службы Челябинской области. Челябинск, 2012; с. 61-2).
48. Deglesne PA, Arroyo R, Ranneva E, et al. In vitro study of RRS HA injectable mesotherapy/biorevitalization product on human skin fibroblasts and its clinical utilization. Clin Cosmet Investig Dermatol 2016; 9: 41-53.
49. Zhu JT, Xuan M, Zhang YN, et al. The efficacy of autologous platelet-rich plasma combined with erbium fractional laser therapy for facial acnes cars or acne. Mol Med Rep 2013; 8 (1): 233-7.
50. Herber OR, Schnepp W, Rieger MA. A systematic review on the impact of leg ulceration on patients quality of life. Health Qual Life Outcomes 2007; (5): 44.
