CC BY
52
© І. В. Корж
УДК 616. 72-002. 18:12-008. 331. 1:056. 52]-085
І. В. Корж
ЗАСТОСУВАННЯ АТОРВАСТАТИНУ В ЛІКУВАННІ ХВОРИХ НА ОСТЕОАРТРОЗ, ЩО ПОЄДНУЄТЬСЯ З АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ ТА ОЖИРІННЯМ
ДУ «Інститут патології хребта та суглобів ім. проф. М. І. Ситенка Національної академії медичних наук України» (м. Харків)
Дослідження проводилося на базі відділів консервативного лікування та реабілітації, лабораторної діагностики та імунології ДУ «Інститут патології хребта та суглобів ім. проф. М. І. Ситенка НАМН України» в рамках наукової теми за 2010-2012 рр. «Дослідити взаємозв’язок між порушеннями метаболізму кісткової і хрящової тканини та системи гемостазу у хворих на різних стадіях остеоартрозу великих суглобів для попередження гіперкоагуляційних станів», № державної реєстрації 010711000109.
Вступ. Останнім часом вітчизняними та зарубіжними вченими була проведена низка досліджень щодо потенціальної ролі статинів у лікуванні хвороб опорно-рухового апарату, ожиріння та серцево-судинних захворювань [1, 6, 8, 13, 14]. Статини, створені перш за все для гіполіпідемічної терапії, сьогодні застосовуються для лікування значної кількості захворювань завдяки своїм плейотропним ефектам [5]. Поняття плейотропності передбачає вплив препарату на декілька мішеней, які запускають різні біохімічні процеси у організмі. Статини впливають на ендотелій за допомогою збільшення синтезу N0, мають протизапальну дію, яка здійснюється завдяки зменшенню синтезу прозапальних цитокінів та СРБ, а також антиішемічний та антиоксидантний ефекти. Статини стабілізують атеросклеротичну бляшку за допомогою збільшення вмісту в ній колагену та інгібування металопротеїназ. Терапія статинами впливає на гіпертрофію міокарда, фіброз та систему гемостазу [6]. Плейотропний ефект статинів включає й імуносупресивну дію, запобігання розвитку остео-порозу шляхом збільшення синтезу кісткоутворюю-чого білка фактору 2 росту і проліферації фібробластів. Таким чином, плейотропні ефекти статинотерапії відкривають їх переваги перед іншими ліпідозни-жуючими препаратами, оскільки вони можуть бути використані не лише у терапії серцево-судинної патології, але й при інших захворюваннях [10, 11]. Наприклад, застосування аторвастатину хворим на остеоартроз (ОА) знижує у крові не лише рівень загального холестеролу та холестеролу ЛПНЩ, а й хо-лестеролу ЛПВЩ і тригліцеридів. Аторвастатин позитивно впливає на перебіг ОА, що підтверджується динамікою основних показників суглобового статусу у пацієнтів із ОА та метаболічним синдромом [4].
Також статини можуть потенційно призупиняти перебіг запального процесу у суглобах при ОА. На сьогодні відомо, що дистрофічні зміни у суглобовому хрящі пов’язані із старінням хондроцитів. Дослідженнями було підтверджено той факт, що потенційно статини можуть бути використані як засоби проти прогресування ОА, що досягається інгібуванням синтезу цитокінів і металопротеаз. Отже, статини є потенційними терапевтичними засобами для захисту суглобового хряща від руйнування [12]. Розробка схеми лікування ОА, що поєднується із артеріальною гіпертензією (АГ) та ожирінням із застосуванням статинів та встановлення їх впливу на механізми імунозапалення при цій коморбідній патології є актуальним напрямом досліджень.
Метою роботи було визначити і проаналізувати вплив аторвастатину на динаміку маркерів імунозапалення під час лікування хворих на ОА, що поєднується із АГ та ожирінням.
Об’єкт і методи дослідження. Дослідження проводилися на базі відділів консервативного лікування та реабілітації, лабораторної діагностики та імунології ДУ «Інститут патології хребта та суглобів ім. проф. М. І. Ситенка НАМН України» протягом 2010-2012 рр. Всього було обстежено 22 пацієнта віком від 42 до 65 років, з них 12 - хворі на ОА І-ІІ стадіях із АГ та ожирінням, 10 - хворі на ОА ІІІ стадії
із АГ та ожирінням. Схема лікування включала наступні препарати: НПЗП (мелоксикам 15 мг/добу 10 днів), гіпотензивні засоби (інгібітори АПФ, ді-уретики, p-блокатори), аторвастатин в дозі від 10 до 20 мг один раз на добу ввечері. У сироватці крові хворих через 14, 30 і 90 днів після початку лікування визначали наступні показники: глікопротеїни, сіалові кислоти, хондроїтинсульфати, гаптоглобін, С-реактивний білок, загальний холестерол, ЛПВЩ, ЛПНЩ, ЛПДНЩ, тригліцериди, коефіцієнт атероген-ності (КА), активність АлАТ і АсАТ, у сечі - оксипро-лін та уронові кислоти [2, 3, 5]. Статистичну обробку даних проводили за допомогою пакету Statistica комп’ютерної програми Microsoft Excel-2007.
Результати досліджень та їх обговорення. У хворих на ОА І-ІІ стадіях із АГ та ожирінням вміст в сироватці крові глікопротеїнів та сіалових кислот наприкінці лікування зменшився на 34 і 32,7 %
Таблиця 1
Динаміка показників імунозапалення у сироватці крові хворих ОА на І-ІІ стадіях, що поєднується із АГ та ожирінням, п=12
Показники До лікування Доба лікування
14 30 90
Глікопротеїни, г/л 1,06+0,03 0,90+0,02 * 0,81+0,02 *** 0,70+0,02 ***
Сіалові кислоти, ммоль/л 3,36+0,10 3,08+0,09 2,70+0,09 ** 2,26+0,05 ***
Хондроїтинсульфати, г/л 0,229+0,007 0,188+0,006 ** 0,170+0,004*** 0,098+0,006***
Гаптоглобін, г/л 1,37+0,05 1,12+0,03 ** 0,92+0,04 *** 0,74+0,02 ***
С-реактивний білок, мг/л 16,53+1,79 11,30+1,34 5,79+0,63 *** 2,01+0,15 ***
Активність АлАТ, и/І 31,0+2,58 33,0+1,81 37,0+3,13 39,0+3,28
Активність АсАТ, и/І 25,0+2,49 28,0+2,90 29,0+3,04 32,0+2,75
Коефіцієнт Де Рітіса 0,83+0,07 0,84+0,08 0,79+0,07 0,83+0,05
Примітка: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 порівняно з показниками до лікування.
Таблиця 2
Показники ліпідограми та екскреції оксипроліну і уронових кислот у хворих на ОА І-ІІ стадій, що поєднується із АГ та ожирінням, п=12
Показники До лікування Доба лікування
14 30 90
Холестерол, ммоль/л 5,52+0,17 5,63+0,19 5,07+0,11 4,22+0,10 ***
ЛПВЩ, ммоль/л 1,28+0,027 1,31+0,020 1,40+0,020 * 1,51+0,010 ***
ЛПНЩ, ммоль/л 3,71+0,17 3,80+0,19 3,14+0,11 2,21+0,11 ***
ЛПДНЩ, ммоль/л 0,53+0,005 0,52+0,005 0,52+0,001 0,51+0,006
Тригліцериди, моль/л 1,15+0,01 1,14+0,01 1,15+0,01 1,11+0,01
Коефіцієнт атерогенності 3,33+0,17 3,31+0,15 2,62+0,09 * 1,81+0,08 ***
Оксипролін сечі, мг/л 54,0+2,01 52,0+1,27 47,0+1,61 36,0+1,57 ***
Уронові кислоти, мг/л 7,1+0,52 5,8+0,37 5,5+0,36 4,6+0,38 *
Примітка: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 порівняно з показниками до лікування.
відповідно порівняно із показниками до початку лікування (табл. 1).
Зменшення вмісту гаптоглобіну на 46 % на 90-ту добу лікування порівняно із показником до початку лікування свідчить про зменшення активності запального процесу в суглобах, а поступове зниження рівня хондроїтинсульфатів - про уповільнення інтенсивності руйнування суглобового хряща. При цьому вміст С-реактивного білка залишався високим після
14 діб лікування, а на 30-ту та 90-ту добу - знизився до рівня норми (табл. 1).
Такі зміни показників імунозапалення свідчать про ефективність статинів як протизапальних засобів, адже навіть після припинення застосування мелоксикаму після 14-ї доби терапії вміст глікопро-теїнів, сіалових кислот, С-реактивного білка і гаптоглобіну продовжувалися знижуватися, що підтверджується дослідженнями показників у динаміці.
На зменшення деструкції колагену і протеоглі-канів суглобового хряща вказує зниження рівня екскреції оксипроліну та уронових кислот із сечею наприкінці курсу лікувальних заходів (табл. 2). Активність печінкових ферментів АлАТ і АсАТ, а також коефіцієнт Де Ритіса не були змінені як до початку лікування, так і протягом курсу терапевтичних заходів. Це свідчить про відсутність протипоказань для
призначення статинів даній групі хворих, а також адекватність підібраної дози аторвастатину при формуванні лікувальної схеми.
Показники ліпідограми на 14-ту добу лікування не змінилися, на 30-ту - відзначалося зростання вмісту в сироватці крові ЛПВЩ на 9,7 % та зниження КА на 21,3 % порівняно із показниками до початку лікування. На 90-ту добу показник ЛПВЩ збільшився на 18,0 %, ЛПНЩ - зменшилися на 40,4 %, а також зниженням КА на 45,6 % порівняно із показниками до початку лікування (табл. 2). Вміст у сироватці крові хворих тригліцеридів та ЛПДНЩ не змінювався протягом курсу лікування. Таким чином, у результаті проведення курсу лікувальних заходів із застосуванням аторвастатину можна стверджувати, що ефективність даної групи препаратів пов’язана не лише із зменшенням ризику прогресування атеросклерозу. Отже, завдяки плейотропним ефектам статинів вони здатні зменшувати ступінь системного запалення у хворих на ОА із АГ та ожирінням.
Біохімічні показники сироватки крові та сечі у хворих на ІІІ стадії ОА із АГ та ожирінням протягом лікування вказували на зменшення деструктивних змін у суглобах, а також зниження інтенсивності системних імунозапальних змін в організмі пацієнтів (табл. 3).
Таблиця 3
Динаміка біохімічних показників сироватки крові та сечі у хворих на ОА III стадії , що поєднується із АГ та ожирінням, п=10
Показники До лікування Доба лікування
14 30 90
Глікопротеїни, г/л 1,21+0,03 1,03+0,02 ** 0,93+0,03 *** 0,73+0,02 ***
Сіалові кислоти, ммоль/л 3,67+0,10 3,30+0,08 2,39+0,04 *** 2,28+0,06 ***
Хондроїтинсульфати, г/л 0,365+0,01 0,336+0,009 0,124+0,003*** 0,108+0,007***
Гаптоглобін, г/л 1,98+0,05 1,60+0,06 ** 1,34+0,06 *** 0,98+0,03 ***
С-реактивний білок, мг/л 28,63+4,94 19,18+3,31 3,43+0,44 *** 2,86+0,49 ***
Активність АпАТ, и/І 29,0+1,90 34,0+3,95 35,0+2,30 38,0+2,30
Активність АсАТ, и/І 27,0+1,60 30,0+1,75 31,0+1,68 35,0+2,07
Коефіцієнт Де Рітіса 0,94+0,03 0,94+0,07 0,90+0,04 0,93+0,03
Примітка: ** - р<0,01; ***- р<0,001 порівняно з показниками до лікування.
Таблиця 4
Показники ліпідограми та екскреції оксипроліну і уронових кислот у хворих на ОА III стадії, що поєднується із АГ та ожирінням, п=10
Показники До лікування Доба лікування
14 30 90
Холестерол, ммоль/л 6,85+0,34 6,74+0,35 5,82+0,29 4,45+0,22 **
ЛПВЩ, ммоль/л 1,04+0,03 1,03+0,03 1,25+0,03 ** 1,35+0,03 ***
ЛПНЩ, ммоль/л 5,00+0,32 4,93+0,34 4,05+0,27 2,61+0,20 ***
ЛПДНЩ, ммоль/л 0,82+0,047 0,79+0,039 0,53+0,03 ** 0,49+0,028 **
Тригліцериди, ммоль/л 1,78+0,10 1,72+0,09 1,16+0,07 ** 1,07+0,06 **
Коефіцієнт атерогенності 5,62+0,33 5,63+0,42 3,69+0,23 ** 2,31+0,17 ***
Оксипролін сечі, мг/л 67,0+3,48 66,0+4,80 58,0+2,72 39,0+1,92 ***
Уронові кислоти, мг/л 7,6+0,41 6,4+0,32 5,8+0,36 * 4,6+0,24 ***
Примітка: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 порівняно з показниками до лікування.
Динаміка лабораторних тестів у хворих на III стадії ОА із АГ та ожирінням, як і у пацієнтів на І-ІІ стадіях ОА із даною поєднаною патологією, супроводжується зниження вмісту глікопротеїнів, сіало-вих кислот, хондроїтинсульфатів, гаптоглобіну та С-реактивного білка. Наприкінці лікування відбувалася нормалізація показників обміну ліпідів та зниження КА, а також зменшення екскреції оксипроліну та уронових кислот із сечею, при цьому активність амінотрансфераз залишалася незмінною (табл. 4).
Таким чином, зниження активності системного імунозапалення та деструкції хрящової тканини уражених суглобів у хворих на ОА із АГ та ожирінням, можливо за рахунок плейотропної дії статинів. Окрім впливу на ліпідний обмін (зниження вмісту загального холестеролу, тригліцеридів та ЛПНЩ), застосування аторвастатину у схемі комплексного
лікування хворих зменшує імунозапальні порушення в організмі пацієнтів.
Висновки.
1. Динаміка показників обміну ліпідів у хворих на ОА із АГ та ожирінням свідчить про високу гіполіпіде-мічну ефективність аторвастатину під час лікування пацієнтів із даною поєднаною патологією.
2. У хворих на ОА із АГ та ожирінням зменшується вміст у сироватці крові глікопротеїнів, сіало-вих кислот, гаптоглобіну, хондроїтинсульфатів та С-реактивного білка після припинення застосування мелоксикаму, що вказує на можливу протизапальну дію аторвастатину як препарату із плейотропним ефектом.
Перспективи подальших досліджень. У перспективі планується встановити клініко-біохімічні критерії оцінки стану здоров’я пацієнтів із ОА, АГ та ожирінням для контролю ефективності терапевтичних заходів із застосуванням статинів.
Література
1. Волков В. И. Статины при остром коронарном синдроме / В. И. Волков, В. И. Строна // Медицина неотложных состояний. - 2007. - № 3. - С. 26-32.
2. Камышников В. С. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. Справочник в 2-х т. Т. 1 / В. С. Камышников. -Минск : Интерсервис, 2003. - 495 с.
3. Клінічна біохімія: навчальний посібник / О. П. Тимошенко, Л. М. Вороніна, В. М. Кравченко [та ін.]. - Харків : Золоті Сторінки, 2003. - 239 с.
4. Лаxин Д. И. Эффективность атоpваcтатина (липтоноpма) в отношении основные пpоявлeний метаболического cиндpома у больныx оcтeоаpтpозом | Д. И. Лаxин || Acпиpантcкий вестник Поволжья. - 2010. - № 3-4. - C. 39-44.
5. Патент на коpиcнy модель 37271 УфаЇна, МПК (2006) G 01N 33/487. Cпоciб визначення концeнтpацiЇ окcипpолiнy в сечі | Kаpташов М. I., Леонтьева Ф. C., Тимошенко O. П. та ін.; заявник та патентовласник Xаpкiвcька дepжавна зоове-тepинаpна академія. -№ u 2008 06810; заявл. 19. 05. 2008; опубл. 25. 11. 2008. -Бюл. № 22. -5 с.
6. ватины в peвматологии | В. C. Тугунов, М. Ю. Зyбаpeва, П. П. Малышев [и дp.] || Aтepоcклepоз и дислипидемии. -2011. - № 2. - C. 43-48.
7. Фаpмаколоriя: паучник | I. C. Чекман, Н. O. Гоpчакова, В. А. Туманов [та ін.]. - К.: Вища школа, 2001. - 598 с.
8. Effect of rosuvastatin on obesity-induced cardiac oxidative stress in Wistar rats a preiiminary study | J. A. Ansari, U. Bhandari, K. K. Piiiai [et ai.] || Indian J. Exp. Bioi. - 2012. - № 50(3). - P. 216-222.
9. Mevastatin reduces cartiiage degradation in rabbit experimentai osteoarthritis through inhibition of synoviai infiammation | Y Akasaki, S. Matsuda, K. Nakayama [et ai.] || Osteoarthritis Cartiiage. - 2009. - № 17 (2). - P. 235-243.
10. Protective effect of atorvastatin in cuitured osteoarthritic chondrocytes | N. Simopouiou, K. N. Maiizos, L. Pouitsides [et ai.] || J. Orthop. Res. - 2010. - № 28 (1). - P. 110-115.
11. Simvastatin induces apoptosis of fibrobiast-iike synoviocytes | I. Litinsky, I. Goian, M. Yaron [et ai.] || Open Rheumatoi. J. - 2009. - № 7 (3). - P. 35-40.
12. Statin prevents chondrocyte aging and degeneration of articuiar cartiiage in osteoarthritis | K. Yudoh, R. Karasawa || Aging. (Aibany NY). - 2010. - № 2 (12). - P. 990-998.
13. Statin use is associated with reduced incidence and progression of knee osteoarthritis in the Rotterdam study | S. Ciockaerts, G. J. Van Osch, Y M. Bastiaansen-Jenniskens [et ai.] || Ann Rheum Dis. - 2012. - № 71(5). - P. 642-647.
14. Subramanian S. Hypertrigiyceridemia secondary to obesity and diabetes | S. Subramanian, A. Chait || Biochim. Biophys. Acta. - 2012. - № 1821(5). - P. 819-825.
УДК 616. 72-002. 18:12-008. 331. 1:056. 52]-085
ЗАСТОСУВАННЯ АТОРВАСТАТИНУ В ЛІКУВАННІ ХВОРИХ
НА ОСТЕОАРТРОЗ, ЩО ПОЄДНУЄТЬСЯ ІЗ АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ ТА ОЖИРІННЯМ
Корж І. В.
Резюме. У статті pозглянyто питання впливу атоpваcтатинy як пpeпаpатy із плeйотpопною дією на показники імунозапалення у xвоpиx на оcтeоаpтpоз, що поєднується із аpтepiальною гiпepтeнзiєю та ожиpiнням. Г^и пpовeдeннi комплексноЇ тepапiї (мелоксикам - пpотягом 14 днів, гіпотензивні засоби і атоpваcтатин -пpотягом 90 днів) відбувалося поступове зниження вмісту у cиpоватцi фові пацієнтів глiкопpотeЇнiв, ciаловиx кислот, xондpоЇтинcyльфатiв, C-peактивного білка та гаптоглобіну навіть після пpипинeння застосування не-cтepоЇдниx пpотизапальниx засобів. Це свідчить пpо здатність статинів зменшувати запалення та гальмувати дефадацію суглобового xpяща у пацієнтів із оcтeоаpтpозом, аpтepiальною гiпepтeнзiєю та ожиpiнням.
Ключові слова: оcтeоаpтpоз, аpтepiальна гiпepтeнзiя, ожиpiння, атоpваcтатин.
УДК 616. 72-002. 18:12-008. 331. 1:056. 52]-085
Применение аторвастатина В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ, в сочетании с артериальной гипертензией и ожирением
Корж И. В.
Резюме. В статье pаccмотpeны вопpоcы влияния атоpваcтатина как пpeпаpата с плeйотpопным действием на показатели иммуновоспаления у больные оcтeоаpтpозом в сочетании с аpтepиальной гипepтeнзиeй и ожиpeниeм. Г^и пpовeдeнии комплексной тepапии (мелоксикам - в течение 14 дней, гипотензивные cpeдcтва и атоpваcтатин - в течение 90 дней) пpоиcxодило постепенное снижение cодepжания в cывоpоткe фови пациентов гликопpотeинов, сиаловык кислот, xондpоитинcyльфатов, C-peактивного белка и гаптоглобина даже после пpeкpащeния пpимeнeния нecтepоидныx пpотивовоcпалитeльныx пpeпаpатов. Это свидетельствует о способности статинов снижать воспаление и тоpмозить дeгpадацию суставного xpяща у пациентов с оcтeоаpтpозом, аpтepиальной гипepтeнзиeй и ожиpeниeм.
Ключевые слова: оcтeоаpтpоз, аpтepиальная гипepтeнзия, ожиpeниe, атоpваcтатин.
UDC 616. 72-002. 18:12-008. 331. 1:056. 52]-085
Atorvastatin in the Treatment of Patients with Osteoarthritis Combined with Hypertension and Obesity
Korzh I. V.
Summary. The paper deais with the infiuence of the drug atorvastatin as a dryg with pieiotropic effect on the performance of immunoinfiammation in patients with osteoarthritis in combination with hypertension and obesity. In patients with osteoarthritis of the stages I-II with hypertension and obesity of serum giycoproteins and siaiic acid at the end of treatment decreased by 34 and 32. 7%, respectiveiy, compared to before treatment. Decrease of hap-togiobin by 46% for 90 days of treatment compared to before treatment indicates a decrease in the activity of the inflammatory process in the joints, and the graduai reduction of chondroitin - a siowing of the intensity of destruction of articuiar cartiiage. The content of C-reactive protein ieveis remained high after 14 days of treatment, and on the 30 th and 90 th day - dropped to normai. To reduce degradation of coiiagen and proteogiycans of articuiar cartiiage indicates decrease urinary hydroxyproiine and uronic acid excretion at the end of the course of treatment
interventions. Lipid profiie figures on the 14th day of treatment did not change, on the 30th - there was an increase of serum HDL-C by 9. 7% and a deciine in the atherogenicity of 21. 3% as compared with before treatment. On the 90th day of HDL ratio increased by 18. 0%, LDL - decreased by 40. 4% and reduced atherogenic ratio of 45. 6% as compared to before treatment. Content in biood serum trigiycerides and VLDL did not change during the course of treatment. Thus, as a resuit of a course of treatment measures using atorvastatin can be argued that the effectiveness of this group of drugs is associated not oniy with a reduced risk of progression of atheroscierosis: Statins can reduce the degree of systemic infiammation in patients with osteoarthritis in combination with hypertension and obesity. Biochemicai indicators of biood serum and urine in patients with stage III osteoarthritis in combination with hypertension and obesity during treatment showed a reduction of destructive changes in the joints, as weii as reducing the intensity of systemic infiammation in the body of patients. Dynamics of iaboratory tests in patients with osteoarthritis in phase III with hypertension and obesity, as weii as in patients with osteoarthritis of stages I-II, accompanied by a decrease of serum giycoproteins, siaiic acid, chondroitin suifate, haptogiobin and C-reactive protein. At the end of treatment, the normaiization parameters of iipid metaboiism and iowering atherogenic, and reducing urinary hydroxyproiine and uronic acid in the urine. Thus, the decrease in activity of the system immu-noinfiammation and destruction of cartiiage in affected joints of patients with osteoarthritis in combination with hypertension and obesity, probabiy due to a pieiotropic effect of statins. In addition to effects on iipid metaboiism (decrease in totai choiesteroi, trigiycerides, and LDL), the use of atorvastatin in the scheme of compiex treatment reduces immunoiogicai disorders in the body of patients.
Key words: osteoarthritis, hypertension, obesity, atorvastatin.
Рецензент - проф. Федотова I. Ф.
Стаття надійшла 11. 06. 2013 р.
