CC BY
31
medical & pharmaceutical
JOURNAL "PULSE"
2022. Vol.24. №5
RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences
Corresponding Author: Sayed Ahmad Abdulrazzak - Postgraduate student of the Department of Technology for Obtaining Medicines and Organization of Pharmaceutical Business, Peoples' Friendship University of Russia (RUDN), Russia. Moscow, Russian Federation
E-mail: abdulrazzak3sayed@gmail.com.ru
© Sayed Ahmad A., Vorobyov A.N., Sinitsyna N.I., Abramovich R.A., Potanina O.G. - 2022
Received: 07.05.2022 | Accepted: 19.05.2022
Doi: http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-5-128-136
the use of arabinogalactan in the development of tablets with dihydroquercetin
Sayed Ahmad A., Vorobyov A.N., Sinitsyna N.I., Abramovich R.A., Potanina O.G.
Peoples' Friendship University of Russia, Moscow, Russian Federation
применение арабиногалактана при разработке таблеток с дигидрокверцетином
Сайед Ахмад А., Воробьев А.Н., Синицына Н.И., Абрамович Р.А., Потанина О.Г.
ФГАОУВО «Российский университет дружбы народов», г. Москва, Российская Федерация
Abstract. The possibility of using arabinogalactan in the preparation of oral tablets based on the natural bioflavonoid dihydroquercetin has been shown. The composition and technology of tablets using the wet granulation method has been developed. The quantitative content of dihydroquercetin in tablets was determined by HPLC.
Aim. Development the composition and technology of dihydroquercetin tablets for oral administration using arabinogalactan.
Key words: dihydroquercetin, arabinogalactan. tablets, wet granulation, direct compression, excipients, HPLC.
Аннотация. Показана возможность использования арабиногалактана при получении таблеток для приема внутрь на основе природного биофлавоноида дигидрокверцетина. Разработан состав и технология таблеток с использованием методом влажного гранулирования. Количественное содержание дигидрокверцетина в таблетках определялось методом ВЭЖХ.
Целью настоящего исследования является разработка состава и технологии таблеток дигидрокверцетина для приема внутрь с использованием арабиногалактана
Ключевые слова: дигидрокверцетин,
арабиногалактан. таблетки, влажная грануляция, прямое прессование, вспомогательные вещества, ВЭЖХ.
Введение. Дигидрокверцетин и арабиногалактан являются природными биорегуляторами процессов жизнедеятельности человека, животных и растений. Они содержатся во многих частях растений, но промышленное производство этих биологически активных соединений осуществляется в нашей стране экстракцией из комлевой части древесины лиственницы сибирской или даурской [1,4,9]. Дигидрокверцетин, за рубежом его называют таксифолин, относится к классу биофлавоноидов. Каркас его химической структуры состоит из гетероциклического соединения флаван.
Дигидрокверцетин (С15Н1207 1,5Н2О) плохо растворим в воде, что отрицательно сказывается на его биодоступности [8,10].
Арабиногалактан (АГ) представляет собой водорастворимый полисахарид, образованный из моносахаров галактозы и арабинозы, соединенных бета-гликозидными связями.
Векторы биологической активности
дигидрокверцетина имеют разносторонние множественные направления, нацеленные на
молекулярные мишени в живых клетках. Он является в первую очередь мощным антиоксидантом [11,12]. Антирадикальная активность ДКВ является одним из неспецифических механизмов проявления целого ряда его биологических свойств таких, как: капилляро-, гастро-, гепатопротекторное действие, противовоспалительная, противовирусная и противоопухолевая активность. ДКВ не обладает токсичностью, не термолабилен и устойчив к механическим воздействиям [13,14]. Широкий спектр биологического воздействия арабиногалактана включает:
иммунобиологическую, гепатопротекторную,
гастропротекторную, противоопухолевую и антиоксидантную активность. Он стимулирует размножение клеток селезенки и костного мозга и проявляет пребиотические свойства, нормализуя микрофлору кишечника [4].
Создание комбинированной лекарственной формы ДКВ и АГ в виде таблеток является приоритетным направлением. При этом повышается
medical & pharmaceutical
JOURNAL "PULSE"
2022. Vol.24. №5
терапевтическая эффективность лекарственной формы в целом и биологическая доступность дигидрокверцетина, за счет создания водорастворимого комплекса с природным полисахаридом. Арабиногалактан используется в качестве связующего, повышающего прочность таблеток.
Качество готовой лекарственной формы напрямую зависит от физико-химических свойств и
Signal 1: DAD1 299,4 Rrf^jif
Рык fctTlM Type width Arii Hdft Ar« * [du] [ainj rnÄj-sl [*W] X
»«I.......l—l.......I..........I........-I........I
i j.esi ei B.iii?
технологических показателей фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ [2,3,6]. В соответствии с требованиями документа ICH Q8. Одним из первоначальных и главных этапов фармацевтической разработки является
исследование технологических свойств всех составляющих ингредиентов лекарственной формы
[7].
Tetili :
Compourd# 1: ahruflpoKDffpucTMH Peak description [min];
Signal: DAD1 A, Sig=29G,4 fieF=off RetTime: 7.M278 Height: B49L55359 Area: 7253.1235
U4P Tailing: 1.16S69
Efficiency: Pistes per-coludn
Hai-fheight metnofli
nJUJ -
SOG - 1
ем - i 1
JOO Г п
200 1 IX
7 В nriiíi
Рис.1. Хроматограмма стандартного образца, Fig.1: Standard sample chromatogram
Целью настоящего исследования является разработка состава и технологии таблеток дигидрокверцетина для приема внутрь с использованием арабиногалактана. 1. Материал и методы.
В работе использовали фармацевтические субстанции дигидрокверцетина от компании ООО «Химия Древесины», Россия.
В качестве наполнителей использовали готовые композицию силикатированной целлюлозы PROSOLV® 90 SMCC (производитель фирма JRS Pharma GmbH), пригодную для прямого прессования, арабиногалактан ООО «Химия
Древесины», маннитол марки, Partek М 200 (Merk ), лактозы моногидрат (DFE Pharma)^ качестве связующего микрокристаллическую целлюлозу МКЦ 101 (JRS Pharma GmbH) и поливинилпирролидон К-30 (BASF, Германия), для улучшения текучести таблетируемой массы -аэросил 200 (Degussa), в качестве дезинтегранта для улучшения распадаемости таблеток - натрия крахмала гликолят (VIVASTAR® P 1000, JRS Pharma GmbH), для предотвращения налипания на части таблетпресса применяли магния стеарат (Фелицата Холдинг, Россия).
medical & pharmaceutical
JOURNAL "PULSE"
2022. Vol.24. №5
Таблетки получали методом прямого прессования на лабораторном роторном прессе Oystar Manesty (BOSCH), тип XS press, Великобритания. Влажную грануляцию осуществляли в лабораторной установке для грануляции BOSCH «Mycromix». Сыпучесть и насыпную плотность порошков определяли на приборе Erweka, Германия. Испытания таблеток на прочность и геометрические размеры проводили на тестере SOTAX, тип HT1, Швейцария, истираемость таблеток проверяли на тестере SOTAX, тип F2.
Количественное определение и подлинность ДКВ проводили методом ВЭЖХ на высокоэффективном жидкостном хроматографе типа Agilent, модель 1260, Infinity II. На рисунках 1 и 2 представлены хроматограммы СО дигидрокверцетина и таблеток дигидрокверцетина на основе субстанции, полученной от ООО «Химия древесины».
Используют следующие реактивы: ацетонитрил для хроматографии, ГФ XIV, ОФС.1.3.0001.15 «Реактивы. Индикаторы» и кислоту фосфорную концентрированную, «ЧДА», ГФ XIV, ОФС.1.3.0001.15 «Реактивы. Индикаторы»; готовят подвижную фазу А растворением 40 мл ацетонитрила в воде очищенной. В качестве подвижной фазы Б используют 1 % раствор фосфорной кислоты. Хроматографирование пробы объемом 10 мкл в течение 30 мин осуществляли на колонке LunaC18 150 х 4,6 мм, 5 мкм при температуре колонки 35 °С, скорости потока-1мл/мин. Использовали УФ детектор, 290 нм. Градиентные условия: Время, мин -0, подвижная фаза А-80, подвижная фаза Б-20. На рисунке 1 представлены хроматограммы СО, на рисунке 2 изображена хроматограмма таблеток ДКВ.
Cotfoune* 1: ингидииверл-тыи
Peak deiíriptiín ['in]:
Signal- WDl Д., Rrf-of-f
fl«TilH: :.атэ№
H»Ï£hT: íS2.saí64
1EF Tilling: 1.17137
fffiiientj: Plates per ._ collar
bialfheijht «Ethod:
ШМ
------л
W il
ш {л
а» ri
к» 1 \
7
CfMlpOLind H 2: »рноднитнол
РраИ dtitription 1min];
Signal- OAD1 Л, 41g=29äF4 Ftef=off
mtn«; 13.9^129 k'; H*Ï iht : 2 - 9 a™ Arn :
use Tailing :
E-Fflciency: Plates per
Cod LFmn
в.31953
16-S92Í3 В.ÏZ667
На 1-f he tefit methudi
23211
1 ..L j V
CnodfTLirbElH ï; >= [11(Г 1 ш.
dtxcf*lption |mln] : IWItll W>1 —, IH 1ВИ I *»( *
RctriM: 14.77231 k" : a
Mr J К"' 1.РВ-10Д Arta: 15. ЗЛ2]Е
(JSP rMAinfi Ъ П I77T
Et til : PljtrL per1 _ -
I ■ ГТ1 ■*.
HilthC irtt^tHl: 1S5T7
rialfti«lght •4tncd(Cl#»lc} ! J.40W1
H.llttlUFht HttlOd (EP/JP)I 7.4l^S3
Рис.2. Хроматограмма таблеток ДКВ с АГ, Fig.2: Chromatogram of DHQ tablets with AG
medical & pharmaceutical
JOURNAL "PULSE"
2022. Vol.24. №5
2. Результаты и обсуждение.
2.1. Технологические характеристики субстанции ДКВ
В соответствии с ГФ 14 одной из комплексных характеристик порошкообразной системы является ее степень сыпучести, которая во многом определяет алгоритм технологического процесса. Критериями для определения степени сыпучести порошковой системы является ее скорость протекания через отверстие определенного диаметра, т.е. сыпучесть, насыпной объем и угол естественного откоса. Были определены насыпной объем массы до уплотнения и после уплотнения в результате 1250 встряхиваний. Определив на тестерах технологические характеристики лекарственной субстанции дигидрокверцетина и наполнителя арабиногалактана, теоретически рассчитали плотности порошков до и после встряхивания и индексы Хауснера и Карра с целью определения способа изготовления комбинированных таблеток. Результаты представлены в Таблице 1
Таблица 1.
Технологические характеристики субстанции ДКВ.
Наименование Субстанция
показателя Дигидрокверцетин Ар абиногалактан
Насыпная плотность до уплотнения, г/мл 0,380±0,04 0,42±0,13
Насыпная плотность после уплотнения, 1250 встряхиваний, г/мл 0,545±0,08 0,48±0,10
Объем до уплотнения, мл 90±0,13 90±0,12
Объем после уплотнения, 1250 встряхиваний, мл 65±0,10 78±0,11
Сыпучесть ^ Воронки =10 мм), г/с 0 25,0±0,1
Коэффициент Хауснера 1,43±0,10 1,14±0,15
Индекс Карра 27,8±0,09 14,3±0,10
Table 1.
Technological characteristics of the DHQ substance
Name of the indicator Substance
Dihydroquercetin Arabinogalactan
Bulk density before compaction, g/ml 0,380±0,04 0,42±0,13
Bulk density after compaction, 1250 shakes, g/ml 0,545±0,08 0,48±0,10
Volume before compaction, ml 90±0,13 90±0,12
Volume after compaction, 1250 shakes, ml 65±0,10 78±0,11
Flowability (d Funnels =10 mm), g/s 0 25,0±0,1
Hausner coefficient 1,43±0,10 1,14±0,15
Carr index 27,8±0,09 14,3±0,10
Значение индекса Карра, приведенное в Таблице 1, для дигидрокверцетина составляет более 25, что говорит об очень плохой текучести субстанции ДКВ. Порошок с такими показателями текучести
практически непригоден для получения таблеток методом прямого прессования. Арабиногалактан был более сыпучим, он проходил воронку диаметром 10 мм и имел индекс Карра равным 14,3.
Таблица 2.
Состав модельных смесей дигидрокверцетина с арабиногалактаном
Наименование ингредиента Количество ингредиента в одной таблетке
№ Состава
1 2 3
мг % мг % мг %
Дигидрокверцетин (в пересчете на активное вещество) 20 11,11 20 10,00 20 8,33
Аэросил 200 1,5 0,84 1,5 0,75 1,5 0,63
Арабино галактан 80 44,44 80 40,00 80 33,33
Компактцел СоmрactCel 10,0 5,00
Лактозы моногидрат 100,0 41,67
Магния стеарат 1,8 1,00 2,25 1,12 2,25 0,94
Маннитол Partek М 200 (Merk) 86,25 43,13
Микрокристаллическая целлюлоза 34,45 14,35
Натрия крахмала гликолят 9 5,0
Поливинилпирролидон 1,8 0,75
Просольв SMCC90 67,7 37,61
Масса таблетки 180 100 200 100 240 100
medical & pharmaceutical
JOURNAL "PULSE"
2022. Vol.24. №5
2.2. Исследование состава модельных смесей дигидрокверцетина с арабиногалактаном
Проведенные нами ранее исследования позволяли получить таблетки дигидрокверцетина хорошего качества методом прямого прессования, используя
инновационные вспомогательные вещества, способные улучшить прессуемость и сыпучесть плохо текучих порошков. Составы модельных смесей для получения таблеток ДКВ с АГ представлены в Таблице 2.
Table 2.
Composition of model mixtures of dihydroquercetin with arabinogalactan
Name of the ingredient Amount of ingredient in one tablet
Composition No.
1 2 3
мг % мг % мг %
Dihydroquercetin (in terms of active substance) 20 11,11 20 10,00 20 8,33
Aerosil 200 1,5 0,84 1,5 0,75 1,5 0,63
Arabinogalactan 80 44,44 80 40,00 80 33,33
CompactCel 10,0 5,00
Lactose monohydrate 100,0 41,67
Magnesium stearate 1,8 1,00 2,25 1,12 2,25 0,94
Mannitol Partek M 200 (Merk) 86,25 43,13
Microcrystalline cellulose 34,45 14,35
Sodium starch glycolate 9 5,0
Polyvinylpyrrolidone 1,8 0,75
Prosolv SMCC90 67,7 37,61
Tablet weight 180 100 200 100 240 100
В Таблице 2 составы № 1 и 2 соответствуют таблеточным смесям для прямого прессования, состав № 3 приведен для таблеток, получаемых с использованием влажной грануляции. Процентное соотношение ингредиентов в массе для таблетирования оказывает значительное влияние на качество готовых таблеток и способ их изготовления. ДКВ вводили в состав таблеточной массы из расчета 20 мг активного вещества на 1 таблетку, его процентное содержание находилось в интервале от 8,33 до 11,11 %, в зависимости от массы таблетки. Арабиногалактан составлял от 44,44 до 40 % от массы таблетки в составах 1 и 2, а в составе 3 его содержание было 33,33 %. Наполнитель просольв SMCC90, имеющий превосходные свойства для прямого прессования, составлял только 37,61 % в первом составе. Содержание маннитола марки Partek М 200 (Merk), также пригодного для прямого прессования, в составе № 2 составляло 43,13 %. В качестве веществ, улучшающих текучесть, во всех составах
использовали аэросил 200 в количестве 1,5 мг на таблетку и в качестве скользящего - магния стеарат (от 1 до 1,25 %). Для корректировки сыпучести и цвета в состав модельной смеси № 2 вводили 5% компактцела. Дезинтегрант в виде натрия крахмала гликолята вводили в состав смеси №1 в количестве 5 % от массы таблетки.
2.3. Физико-химические и технологические показатели модельных смесей для таблетирования.
Уменьшение содержания вспомогательных веществ, обеспечивающих прямое прессование плохо сыпучих субстанций, ухудшило технологические
характеристики смесей 1 и 2, как видно из данных Таблицы 3. Получить таблетки этих составов на лабораторном роторном прессе Oystar Manesty (BOSCH) при ранее отработанных режимах прессования не удалось. Таблеточная масса налипала на стенки загрузочного бункера и детали прессинструмента, матрицы заполнялись
неравномерно, таблетки крошились
Таблица 3.
Физико-химические и технологические показатели модельных смесей для таблетирования.
Наименование показателя № состава таблеточной массы
1 2 3
Насыпная плотность до уплотнения, г/мл 0,44±0,02 0,46±0,03 0.504±0,01
Насыпная плотность после уплотнения, г/мл 0,61±0,01 0,61±0,02 0,605±0,03
Коэффициент прессуемости 26,6±0,1 25,5±0,3 16,6±0,3
Сыпучесть ^ воронки=10 мм), с/100 г 17,9±0,4 36,4±0,8 34,5±0,1
Коэффици-нт Хауснера 1,38±0,1 1,33±0,3 1,19±0,3
Индекс Карра 27,9±0,1 24,6±0,3 16,1±0,3
Влага, % 8,26±0,01 7,95±0,01 2,16±0,01
medical & pharmaceutical
JOURNAL "PULSE"
2022. Vol.24. №5
Table 3.
Physicochemical and technological parameters of model mixtures for tableting.
Name of the indicator № состава таблеточной массы
1 2 3
Bulk density before compaction, g/ml 0,44±0,02 0,46±0,03 0.504±0,01
Bulk density after compaction, g/ml 0,61±0,01 0,61±0,02 0,605±0,03
Compressibility factor 26,6±0,1 25,5±0,3 16,6±0,3
Flowability (d funnels=10 mm), s/100 g 17,9±0,4 36,4±0,8 34,5±0,1
Hausner coefficient 1,38±0,1 1,33±0,3 1,19±0,3
Carr index 27,9±0,1 24,6±0,3 16,1±0,3
Moisture, % 8,26±0,01 7,95±0,01 2,16±0,01
Таким образом, использование арабиногалактана, способного улучшить технологические свойства лекарственных субстанций, не позволило получить таблетки ДКВ прямым прессованием. 2.4 Физико-химические и технологические показатели таблеток ДКВ с арабиногалактаном
В дальнейшем был предложен состав для таблетирования №3 (См. Таблицу 2), который содержал в качестве наполнителя, наряду с арабиногалактаном, 41,66 % лактозы моногидрата и 14, 35 % микрокристаллической целлюлозы, выполняющую также функцию связующего при влажной гануляции. В качестве пленкообразователя для грануляции выбран поливинилпирролидон в количестве 1,8 мг на таблетку. В Таблице 4 представлены технологические характеристики смесей для таблетирования.
На тестерах были определены насыпной объем массы для таблетирования до и после уплотнения в результате 1250 встряхиваний, а также скорость ее истечения через воронку диаметром 10 мм. По формуле, при делении навески массы на занимаемый ею объем, была рассчитана плотность смеси до и после уплотнения.
В ГФ 14приведена формула расчета коэффициента
прессуемости порошка:
К=100 (V0-V1)/V0, где
V0 - насыпной объем до уплотнения,
V1- насыпной объем после уплотнения.
В фармакопее США рассчитывают индекс Карра по
следующей формуле:
К=100 (Р1-Р0)/Р1, где
Р0 - насыпная плотность до уплотнения,
Р1- насыпная плотность после уплотнения.
Сделав соответствующие математические преобразования в этих формулах, можно сделать вывод, что коэффициент прессуемости, тоже самое, что и индекс Карра. Это подтверждает равенство их значений в Таблице 3. Смесь № 3, полученная с использованием влажной грануляции ДКВ раствором поливинилпирролидона с последующими сушкой и калибровкой гранулята, обладала хорошей сыпучестью. Коэффициент прессуемости был 16,1. Из этой смеси были получены таблетки на лабораторном роторном прессе Oystar Manesty (BOSCH), технологические характеристики которых приведены в Таблице 4.
Таблица 4.
Физико-химические и технологические показатели таблеток ДКВ с арабиногалактаном
Наименование показателя Требования Значение
Описание Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, гладкие, белого с желтоватым оттенком цвета Соответствует
Средняя масса, мг 240±7,5 % От 222 до 258 г 238,0± 18,11
Диаметр, мм Не менее 8 8,3±0,50
Высота, мм Не менее 3 3,1±0,20
Прочность, N Не менее 50 60±4
Истираемость, % Не менее 97 (Потеря в массе не более 3) 98,7±0,3
Распадаемость, мин Не менее 15 13±1
Микробиологическая чистота Категория 3А Соответствует
Растворение, % Не более 75 за 45 мин 82±0,18
Влага, % Не более 5 2,11±0,18
Содержание ДКВ, мг Не менее 18 и не более 20 19,1±0,6
medical & pharmaceutical
JOURNAL "PULSE"
2022. Vol.24. №5
Table 4.
Physicochemical and technological parameters of DHQ tablets with arabinogalactan
Name of the indicator Requirements Value
Description Tablets are round, biconvex, smooth, white with a yellowish tint Corresponds
Average mass, mg 240±7,5 % 222 to 258 g 238,0± 18,11
Diameter, mm Not less than 8 8,3±0,50
Height, mm Not less than 3 3,l±0,20
Strength, N Not less than 50 б0±4
Abrasion, % Not less than 97 (Mass loss no more than 3) 98,7±0,3
Disintegration, min Not less than 15 13±1
Microbiological purity Category 3A Corresponds
Dissolution, % No more than 75 in 45 minutes 82±0,l8
Moisture, % No more than 5 2,ll±0,l8
DHQ content, mg Not less than 18 and not more than 20 19,1±0,б
Таблетки ДКВ с АГ, состав которых приведен в Таблице 2 под номером 3, изготовлены на производственном участке ЦК (НОЦ) РУДН в помещениях класса чистоты D в соответствии с правилами GMP. Технологический цикл получения таблеток состоял из стадий вспомогательных работ по подготовке производства и персонала и двух основных стадий технологического процесса. Первая стадия по изготовлению смеси для таблетирования включала следующие операции: приготовление
гранулирующего раствора, влажная грануляция, калибровка влажного гранулята, сушка гранулята, калибровка высушенного гранулята, смешение гранулята с аэросилом и опудривание смеси.
Гранулирующий раствор представлял собой 6 % раствор поливинилпирролидона К-30, получаемый растворение полимера в воде очищенной. В лабораторном грануляторе смешивали расчетное количество ДКВ, АГ, лактозы моногидрат, МКЦ 101 между собой в течение 10 минут при скорости вращения мешалки 100 об/мин. Затем при перемешивании в том же режиме гранулировали смесь 6 % раствором ПВП К-30, подавая его с помощью перистальтического насоса со скоростью подачи 15 об/мин. По окончании процесса увлажнения полученную смесь калибровали через металлическое сито с размером ячеек 1мм и полученный влажный гранулят сушили в сушильном шкафу при 60 °С в течение часа до остаточной влажности 2 %. Затем высушенный гранулят смешивали в грануляторе с аэросилом в течение 5 минут при скорости мешалки 100 об/мин и полученную смесь калибровали через металлическое сито с размером ячеек 500 мкм. Откалиброванный гранулят опудривали магния стеаратом в смесителе типа «пьяная бочка» и передавали на стадию прессования, отобрав пробу для определения технологических показателей и количественного содержания ДКВ.
Таблетирование проводили на лабораторном прессе при следующих режимах прессования: глубина наполнения - 8,5 мм, разведение пуансонов 2,7 мм,
скорость ротора 15 об/мин, скорость питателя 28 об/мин. Таблетки были проанализированы по показателям, результаты испытаний приведены в Таблице 4. Как видно из данных Таблицы 4, качество таблеток соответствовало предъявляемым требованиям.
Количественное содержание ДКВ в таблетках с АГ проводили по разработанной и валидированной методике количественного анализа ДКВ методом ВЭЖХ в таблетках дигидрокверцетина. На рисунке 1 представлена хроматограмма СО дигидрокверцетина, на которой виден только один пик самого ДКВ. На рисунке 2, где представлена хроматограмма испытуемых таблеток, определяются пики ДКВ, высота и площадь которого идентичны стандартному образцу и два дополнительных пика. Один пик принадлежит флавонону эриодиктиолу, придающему горьковатый вкус субстанции. Второй пик соответствует биологически активному флавоноиду кверцетину.
Выводы.
• Разработан состав таблеток для приема внутрь на основе биологически активных природных соединений из лиственницы сибирской, таких как дигидрокверцетин, входящий в состав в качестве лекарственной субстанции и арабиногалактан используемый в качестве вспомогательного вещества.
• Предложена технология получения таблеток с использованием метода влажного гранулирования.
• Оценены технологические характеристики субстанций и смесей для таблетирования.
• Установлено соответствие полученных таблеток требованиям ГФ14 РФ.
• Показана пригодность методики количественного определения дигидрокверцетина в таблетках ДКВ методом ВЭЖХ для таблеток ДКВ с АГ..
medical & pharmaceutical
JOURNAL "PULSE"
2022. Vol.24. №5
REFERENCES
библиографическим список
[1]. Biologically active substances of larch wood / V.A. Babkin [et al.] // Chemistry for sustainable development. - 2001. -No. 3. — P.363-367.
[2]. Brkich G.E. Study of the technological properties of a pharmaceutical substance based on a derivative of 3,7,-dizabicyclo [3.3.1] nonane / G.E. Brkich, N.V. Pyatigorskaya, O.A. Zyryanov // "Med. & pharm. Jour. "Pulse" | "Med-pharmac. g "Pulse". —2020. —Vol. 22, N 3. —S.18-23.
[3]. Kuznetsov A. V. Auxiliary substances in the production of tablets / A. V. Kuznetsov, A. A. Kuznetsov // Pyatigorsk: RIA-KMV. —2015 —99 p.
[4]. Dihydroquercetin and arabinogalactan - natural bioregulators in human and animal life, application in agriculture and food industry [text] monograph / Yu.P. Fomichev, etc. // M.: "Scientific Library" -2017. - 702 p.
[5]. Quantitative determination of dihydroquercetin by HPLC / Voskoboynikova I.V. [and others] // Pharmacy. - 1992. - N 6. -S. 74-75.
[6]. Pat. 2088256.. Russian Federation, IPC 6 A61K35/78 Means for complex therapy of diseases "dikvertin" and method for its production [electronic resource] / Tyukavkina N.A. [and others] // (RF) - No. 96122560/14, Appl. 02.12.1996; publ. 08/27/1997. - Access mode: www.freepatent.ru
[7]. Aladysheva Zh.I. Industrial pharmacy. Way of creating a product: monograph / Zh.I. Aladysheva, V.V. Beregovykh, N.B. Demina [and others] // ed. A.L. Khokhlova and N.V. Pyatigorskaya. - M.: -2019 - 394 p.
[8]. Tyukavkina, N.A. Dihydroquercetin - a new antioxidant and biologically active food additive / N.A. Tyukavkina, I.A. Rulenko, Yu.A. Kolesnik // Nutrition issues. - 1997. - N6. -S. 12-15.
[9]. Tyukavkina, N.A. On the content of flavonoids in Siberian larch wood / N.A. Tyukavkina, K.I. Lapteva, N.G. Devyatko // Wood Chemistry. - 1972. - N 11. - S. 137-146.
[10]. Antioxidant activity of taxifolin: an activity-structure relationship / Topal F, [et al.]//J Enzyme Inhib Med Chem. -2016 - Vol.31, N.4.-P.674-83.
[11]. Effect of dihydroquercetin on the process of lipid peroxidation after general gamma-ray irradiation of Balb strain mice / Teselkin Y.O. [et al.] // 3rd Tannin Conf. "Plant Polyphenols Chemistry and Biology" 20-25 July 1998 -Bend; Oregon, 1998. -P. 195-196.
[12]. Hepatoprotective Mechanisms of Taxifolin on Carbon Tetrachloride-Induced Acute Liver Injury in Mice / Yang CL, [et al.] // Nutrients. - 2019. - Vol.11(11). pii: E2655. doi:10.3390/nu11112655
[13]. In Vitro and in Vivo Anti-Hyperglycemic Activities of Taxifolin and Its Derivatives Isolated from Pigmented Rice (Oryzae sativa L. cv. Superhongmi) / Yoon KD, [et al.] // J Agric Food Chem.- 2020. - Vol .68, N.3.-P.742-750.
[14]. Chen X. Plant flavonoid taxifolin inhibits the growth, migration and invasion of human osteosarcoma cells./ X. Chen, N. Gu, C. Xue, Li // BR. Mol Med Rep. -2018 -Vol.17, N2. -P.3239-3245
[1]. Биологически активные вещества древесины лиственницы / В.А. Бабкин [и др.] // Химия в интересах устойчивого развития. - 2001. —№3. — С.363-367.
[2]. Бркич Г.Э. Изучение технологических свойств фармацевтической субстанции на основе производного 3,7,-дизабицикло [3.3.1] нонана / Г.Э. Бркич, Н.В. Пятигорская, О.А. Зырянов //"Med. & pharm. Jour. "Pulse" | "Мед-фармац. ж."Пульс". — 2020. —Vol. 22, N 3. —С.18-23.
[3]. Кузнецов А. В. Вспомогательные вещества в производстве таблеток / А. В. Кузнецов, А. А. Кузнецов // Пятигорск: РИА-КМВ. —2015 г. —99 с.
[4]. Дигидрокверцетин и арабиногалактан - природные биорегуляторы в жизнедеятельности человека и животных, применение в сельском хозяйстве и пищевой промышленности [текст] монография / Ю.П. Фомичев, и др. // М.: «Научная библиотека» -2017. - 702 с.
[5]. Количественное определение дигидрокверцетина методом ВЭЖХ / Воскобойникова И.В. [и др] // Фармация. - 1992. - N 6. - С. 74-75.
[6]. Пат. 2088256.. Российская Федерация, МПК 6 A61K35/78 Средство для комплексной терапии заболеваний "диквертин" и способ его получения [электронный ресурс] / Тюкавкина Н.А. [и др.] (РФ)
- №96122560/14, Заявл. 02.12.1996; опубл. 27.08.1997. - Режим доступа: www.freepatent.ru
[7]. Аладышева Ж.И. Промышленная фармация. Путь создания продукта: монография/ Ж.И. Аладышева, В.В. Береговых, Н.Б. Демина [и др.]; под ред. А.Л. Хохлова и Н.В. // Пятигорской. - М.: -2019 - 394 с.
[8]. Тюкавкина, Н.А. Дигидрокверцетин - новая антиоксидантная и биологически активная пищевая добавка / Н.А. Тюкавкина, И.А. Руленко, Ю.А. Колесник // Вопросы питания. - 1997. - N6. - С. 1215.
[9]. Тюкавкина, Н.А. О содержании флавоноидов в древесине сибирской лиственницы / Н.А.Тюкавкина, К.И. Лаптева, Н.Г. Девятко // Химия древесины. - 1972. - N 11. - С. 137-146.
[10]. Antioxidant activity of taxifolin: an activity-structure relationship / Topal F, [et al.] // J Enzyme Inhib Med Chem. -2016 - Vol.31, N.4.-P.674-83.
[11]. Effect of dihydroquercetin on the process of lipid peroxidation after general gamma-ray irradiation of Balb strain mice / Teselkin Y.O. [et al.] // 3rd Tannin Conf. "Plant Polyphenols Chemistry and Biology" 2025 July 1998 - Bend; Oregon, 1998. -P. 195-196.
[12]. Hepatoprotective Mechanisms of Taxifolin on Carbon Tetrachloride-Induced Acute Liver Injury in Mice / Yang CL, [et al.] // Nutrients. - 2019.- Vol.11(11). pii: E2655. doi: 10.3390/nu11112655
[13]. In Vitro and in Vivo Anti-Hyperglycemic Activities of Taxifolin and Its Derivatives Isolated from Pigmented Rice (Oryzae sativa L. cv. Superhongmi) / Yoon KD, [et al.] // J Agric Food Chem.- 2020. - Vol.68, N.3.-P.742-750.
[14]. Chen X. Plant flavonoid taxifolin inhibits the growth, migration and invasion of human osteosarcoma cells / X. Chen, N. Gu, C. Xue, Li // BR.Mol Med Rep. -2018
- Vol.17, N2. -P.3239-3245
medical & pharmaceutical
JOURNAL "PULSE"
2022. Vol.24. №5
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.
Contribution of authors. Abdulrazzak Sayed Ahmad - conducting an experiment on the development of the composition and technology, Abdulrazzak Sayed Ahmad - data processing, Vorobyov A.N. -writing the text, Sinitsyna N.I. - literature review, text writing, Abdulrazzak Sayed Ahmad - development of HPLC technique, Karamyan A.S. - writing the text, conducting preclinical trials, Abramovich R.A. - study design, Potanina O. G. - methodology and design of the study.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.
Sayed Ahmad A. - ORCID ID: 0000-0001-6169-7575
Abramovich R.A. - ORCID ID: 0000-0003-1784-881X
Vorobyov A.N. - ORCID ID: 0000-0002-7182-9911
Sinitsyna N.I. - ORCID ID: 0000-0001-8564-497X
Potanina O.G. - ORCID ID: 0000-0002-0284-419X
For citation: Sayed Ahmad A., Vorobyov A.N., Sinitsyna N.I., Abramovich R.A., Potanina O.G. DEVELOPMENT OF THE COMPOSITION AND TECHNOLOGY OF THE GEL BASED ON DIHYDROQUERCETIN // Medical & pharmaceutical journal «Pulse». - 2022. - Vol.24. №5. - pp. 128-136. Doi: http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-5-128-136.
Для цитирования: Сайед Ахмад А., Воробьев А.Н., Синицына Н.И., Абрамович Р.А., Потанина О.Г. THE USE OF ARABINOGALACTAN IN THE DEVELOPMENT OF TABLETS WITH DIHYDROQUERCETIN// Медико-фармацевтический журнал "Пульс". - 2022. - Т.24. №5. - С. 128-136. Doi: http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-5-128-136.
