CC BY
53
СОВРЕМЕННЫЕ ФАРМАКО- И БИОПРЕПАРАТЫ
Для цитирования: Карелина, Е.А. Применение Анотена при тревожности и стрессе у кошек: результаты слепого плацебоконтролируемого исследования / Е.А. Карелина, К.К. Ганина, В.Н. Космачев, С.А. Тарасов // Российский ветеринарный журнал. — 2018. — № 3. — С. 19-23. For citation: Karelina E.A., Ganina K.K., Kosmachev V.N., Tarasov S.A., Use of Drug Anoten against Anxiety and Stress in Cats: Results of a Blind Placebo-Controlled Study, Rossijskij veterinarnyj zhurnal (Russian veterinary journal), 2018, No. 3, pp. 19-23.
Применение Анотена при тревожности и стрессе у кошек: результаты слепого плацебоконтролируемого исследования
УДК 619: 615
Е.А. Карелина1 (karelinaea@materiamedica.ru), К.К. Ганина1, В.Н. Космачев2, С.А. Тарасов1,3.
1 ООО «Научно-производственная фирма «Материа Медика Холдинг» (129272, Москва, ул. Трифоновская, д. 47, стр. 1).
2 Благотворительный фонд помощи животным «Лесной приют» (143570, Московская область, Истринский р-н, дер. Бодрово, д. 3Б).
3 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «НИИ общей патологии и патофизиологии» (125315, Москва, ул.
Балтийская, д. 8).
Слепое плацебоконтролируемое исследование антистрессового препарата Анотен проведено в приюте на 32 кошках, находящихся в состоянии стресса. Ежедневно в течение 14 дней кошки получали Анотен или плацебо. При этом определяли и фиксировали показатели их общего клинического состояния, а также эмоционально-психического состояния по шкале Кесслера-Тёрнера Cat-Stress-Score (CSS), позволяющей определить психо-эмоциональный статус животного по совокупности поведенческих реакций. Установлено, что по показателям общего состояния между группами животных не было выраженных различий. Однако у кошек, получавших Анотен, выявлено статистически значимое улучшение эмоционально-психического состояния по шкале CSS, а также отмечено улучшение психического статуса по интегральной балльной оценке, проведенной по окончании исследования.
Ключевые слова: Анотен, стресс, тревожность, кошки, антистрессовый препарат, шкала CSS. Сокращения: МТ — масса тела, CSS — Cat-Stress-Score (шкала для оценки стресса у кошек).
Введение
В последние годы в ветеринарной науке и практике большое внимание уделяется изменению поведения кошек, повышению у них уровня тревожности и агрессии вследствие стрессов [1, 4, 5, 7]. Внутривидовые взаимоотношения и построение социальных иерархических групп для кошек — это важный фактор стресса [9, 10, 11, 18], часто возникающий при вынужденном совместном обитании нескольких кошек на ограниченной территории (питомник, приют, квартира, дом). Другими сильными стресс-факторами для кошек могут быть изменение среды обитания, социального окружения, расставание с хозяином [8, 13, 15, 16].
Свое эмоционально-психическое и физиологическое состояние кошки выражают общими или специфическими изменениями в поведении с помощью сигналов и поведенческих маркеров [17]. Такими показателями служат неадекватные поведенческие реакции на внешние стимулы: апатия, аномальная агрессия, низкая и однообразная активность; патологии поведения: стереотипия, нарушение циркадных ритмов; тревожность (вплоть до обсессивно-компульсивного расстройства, бессонницы, компульсивного вылизывания) [3, 14]. Клинические изменения эмоционально-психического состояния и выраженность стресса у кошек можно выделить, расшифровать и измерить с помощью специальных методик и по шкалам, в том числе по шкале Кесслера-Тёрнера CSS [12, 19].
В настоящее время на рынке ветеринарных препаратов имеется ряд антистрессовых средств. Многие из
них содержат в своем составе большое количество растительных компонентов или обладают выраженным седативным действием, что, согласно инструкциям по применению, может вызвать аллергические реакции, нежелательные явления или непереносимость у кошек. Таким образом, современное состояние проблемы борьбы со стрессом у кошек вызывает необходимость в разработке безопасных анксиолитических и антистрессовых средств.
Компанией ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг» разработан новый нейроиммунобиологический препарат Анотен, содержащий релиз-активную форму [6] аффинно очищенных антител к мозгоспеци-фическому белку 8-100. Препарат модифицирует функциональную активность белка 8-100, осуществляющего в мозге сопряжение информационных (си-наптических) и метаболических процессов. Анотен (в форме порошка для приготовления раствора) является антистрессовым и противотревожным препаратом и предназначен для применения при нервном напряжении и беспокойном поведении животных, а также для повышения их стрессоустойчивости, что ранее уже было доказано в клинических исследованиях на собаках [2].
Цель исследования
Изучить анксиолитическое и антистрессовое действие препарата Анотен на диких, агрессивных, не социализированных кошках.
Материалы и методы
В исследование включили 32 кошки обоего пола, в возрасте от 1 года до 7 лет, стерилизованных, с МТ от 3 до 7 кг. Все животные находились в условиях «Лесного приюта» (Истринский район Московской области). Кошки содержались в боксах, от одной до вось-
Е.А. Карелина, К.К. Ганина, В.Н. Космачев, С.А. Тарасов
Оценка состояния животных по окончании курса приема препарата Evaluation of the animal's condition at the end of the drug treatment course
Во время опыта наблюдали значительное улучшение эмоционально-психического состояния, проявляющееся в повышении степени контактности, отсутствии страха и агрессии по отношению к человеку, уменьшении напряженности
Эмоционально-психическое состояние животного во время исследования улучшилось незначительно и характеризовалось временными или постоянными слабо выраженными признаками адаптации, социализации и отсутствия агрессии
Эмоционально-психическое состояние животного во время исследования не изменилось
ми особей в зависимости от уровня социализации и площади бокса. Использовали сухой корм премиум-класса. Питьевая вода была в постоянном доступе. Все процедуры с животными на протяжении исследования выполнял ветеринарный врач приюта.
Препарат Анотен и плацебо (лактоза — вспомогательное вещество, входящее в состав препарата Анотен) были предоставлены спонсором в зашифрованном виде. Схема и дозы введения препарата и плацебо были идентичны.
Перед экспериментом у всех животных определили эмоционально-психическое состояние по шкале CSS, после чего распределили их в две группы по 16 животных в каждой (9 самок, 7 самцов) таким образом, чтобы выборки были одинаковые — отсутствовали статистически значимые различия в исходном эмоционально-психическом состоянии животных по шкале СSS.
Анотен и плацебо растворяли в воде и вводили пе-рорально с помощью шприца ежедневно один раз в день на протяжении 14 дней согласно инструкции по применению.
Во время исследования ежедневно через 1 ч после введения препаратов у кошек обеих групп определяли показатели общего клинического состояния, отношение к осмотру, проявление агрессии при осмотре, а также эмоционально-психическое состояние животных посредством шкалы CSS по характеристикам позы и поведения.
По окончании исследования была проведена интегральная оценка эмоционально-психического состояния кошек (параметры представлены в таблице).
Анализ данных проводили с использованием программы RStudio и языка R версии 3.3.2 в соответствии с требованиями современной доказательной медицины: были рассчитаны элементы описательной статистики (среднее и стандартная ошибка среднего); различия между группами по эмоционально-психическому состоянию посредством шкалы СSS и по балльным характеристикам по окончании приема оценивали с использованием метода ординальной логистической регрессии и точного критерия Фишера.
Результаты и обсуждение
Результаты клинического осмотра кошек. У всех животных обеих групп общий вид, состояние кожи и шерсти, видимых слизистых оболочек и поверхностных лимфоузлов, а также аппетит, жажда, стул и мочеиспускание были в норме на протяжении всего исследования.
Таким образом, Анотен не оказывает влияния на общее клиническое состояние животных, что говорит о его хорошей переносимости и безопасности.
V)
И) 4.9 U
щ 4.7
1 4.5
з4.э
О
= 4,1
2
Ц 3,9 J 3 7
fcdddt
1 2 a 4 5 е 7 3 Э 10 11 12 13 14
Дни исследования
*Ппаце5о Првларат
Рис. 1. Динамика эмоционально-психического состояния кошек по шкале СSS (M±SEM), * — статистически значимое отличие от группы плацебо (p<0,05)
Fig. 1. Dynamics of the emotional-psychological state of the cats according to the CSS scale (M±SEM), * — statistically significant difference between groups (p<0.05)
Отношение к осмотру у животных обеих групп в начале исследования было одинаковым: провести полноценный осмотр удалось только у шести кошек из каждой группы. В течение исследования у трех кошек из группы плацебо и у четырех кошек из группы препарата изменилось отношение к осмотру, животные стали спокойнее.
Агрессия при осмотре в группе плацебо в начале исследования была выражена у шести кошек, при этом в ходе исследования у одной кошки она снизилась. В группе препарата агрессия при осмотре в начале исследования была выражена у пяти кошек, при этом у двух животных в течение исследования проявления агрессии сократились.
В группе препарата поведение у кошек было менее агрессивным, а отношение к осмотру — более спокойным и лояльным.
Эмоционально-психическое состояние кошек по шкале СSS. Результаты изучения эмоционально-психического состояния у кошек представлены на рисунке 1. В процессе исследования значения данного показателя в обеих группах постепенно снижались, что, возможно, было частично связано с привыканием кошек к человеку и к ежедневным осмотрам. Однако в группе препарата средний балл снижался более вы-раженно, и к 13-му дню межгрупповое различие достигло статистической значимости, что, очевидно, было связано с приемом животными препарата.
К концу исследования в группе препарата средний балл по шкале CSS зафиксировали на отметке 3,9 (снижение на 0,7 балла по сравнению с исходным уровнем), что свидетельствует о снижении напряженности и выраженности стресса у кошек. В группе плацебо средний балл к концу исследования составил 4,3 (на 0,5 балла ниже исходного значения), что характеризует состояние кошек как очень напряженное, с ярко выраженными признаками стресса. Таким образом, представленные данные доказывают, что изу-
Балл
Значение
А
В
С
Применение Анотена при тревожности и стрессе у кошек: результаты слепого плацебоконтролируемого исследования
е-
а
V
11:1 А -
О * и
о о с и
У 2
о-
ЛВС
Балл
• Плацебо Препарат
Рис. 2. Балльная оценка эмоционально-психического состояния кошек после прохождения курса приема препарата
Fig. 2. Score evaluation of the emotional-psychological state of the cats after the drug treatment course
чаемый препарат обладает анксиолитическим, антистрессовым эффектом.
Изменение эмоционально-психического состояния кошек после курса приема препарата. После окончания курса приема экспериментальных образцов все кошки были субъективно оценены по интегральной шкале в соответствии с изменениями их эмоционально-психического состояния за весь период наблюдения (рис. 2).
В группе плацебо явное улучшение эмоционально-психического состояния отмечено только у четырех животных.
В группе препарата у шести кошек состояние характеризовалось значительным улучшением эмоционального фона, проявляющимся в повышении контактности, отсутствии страха и агрессии по отношению к человеку, уменьшении напряженности.
Таким образом, Анотен показал положительное действие на поведение и эмоционально-психическое состояние животных, что было подтверждено статистически значимыми различиями между группами препарата и плацебо.
Заключение
Результаты проведенного слепого плацебоконтроли-руемого исследования эффективности и безопасности препарата Анотен позволяют рекомендовать его как средство для подавления симптомов стресса и агрессии, адаптации животных к новым условиям обитания, улучшения приручения, снижения нервозности, а также для коррекции прочих форм поведения, обусловленных страхом и тревожностью у кошек. Отсутствие седативного действия и побочных явлений дают возможность использовать препарат при визитах к ветеринарному врачу.
Конфликт интересов
Е.А. Карелина, К.К. Ганина и С.А. Тарасов — сотрудники компании ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг», которая является производителем лекарственного препарата для ветеринарного применения Ано-тен, а также спонсором данного исследования. Решение о публикации результатов научной работы принадлежит ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг».
Библиография
1. Антоненко, Т.В. Отличительные особенности поведения домашних кошек / Т.В. Антоненко // Известия Алтайского государственного университета. — 2013. — № 3-1 (79). — С. 011-014.
2. Карелина, Е.А. Результаты слепого плацебоконтролируемого исследования эффективности нового антистрессового препарата Анотен при невротических расстройствах у собак / Е.А. Карелина, К.К. Ганина, В.Н. Космачев, С.А. Тарасов // Российский ветеринарный журнал. — 2018. — № 2. — С. 39-43.
3. Непринцева, Е.С. Исследование благополучия животных в неволе. Оптимизация среды как основа повышения благополучия животных в неволе — теория и практика / Е.С. Непринцева, С.В. Попов // Научная работа в зоопарках: Материалы школы-семинара ЕАРАЗА, Тверь, 23-25 ноября 2010. — С. 55-66.
4. Фролова, А.А. Особенности занятий по социализации кошек с агрессивным поведением / А.А. Фролова // Молодежь и наука. — 2016. — № 4. — С. 12.
5. Чадаева, И.В. Вариации социального поведения домашних кошек в условиях современных городов. В сборнике «Экология Южной Сибири и сопредельных территорий» / И.В. Чадаева, Т.В. Журавлева // Материалы VII Международной научной школы-конференции молодых ученых. — 2003. — С. 840-841.
6. Эпштейн, О.И. Феномен релиз-активности и гипотеза «пространственного гомеостаза» / О.И. Эпштейн // Успехи физиологических наук. — 2013. — № 44(3). — С. 54-76.
7. Beata, C. Влияние А-казозепина на чувство тревоги у кошек / C. Beata, E. Beaumont-Graff, V. Coll, Ja. Cordel, M. Marion, N. Massal, N. Marlois, J. Tauzin // VetPharma. — 2013. — № 5-6. — С. 20-22.
8. Beata, C. Understanding Feline Behavior / C. Beata // Proceedings of 26th World Congress. World Small Animal Veterinary Association, Vancouver, British Columbia, August 8-11, 2001. — pp. 80-82.
9. Carlstead, K. Behavioural and physiological correlates of stress in laboratory cats / K. Carlstead, J.L. Brown, W. Strawn // Appl. Anim. Behav. Sci. — 1993. — Vol. 38. — pp. 143-158.
10. Crowell-Davis, S.L. Social organization in the cat: a modern understanding / S.L. Crowell-Davis, T.M. Curtis, R.J. Knowles // J. Feline Med. Surg. — 2004. — No. 6 (1). — pp. 19-28.
11. Curtis, T.M. Influence of familiarity and relatedness on proximity and allogrooming in domestic cats (Felis catus) / T.M. Curtis, R.J. Knowles, S.L. Crowell-Davis // Am. J. Vet. Res. — 2003. — No. 64 (9). — pp. 1151-1154.
12. Ellis, J.J. Behavioural and faecal glucocorticoid metabolite responses of single caging in six cats over 30 days / J.J. Ellis, V. Protopapada-ki, H. Stryhn, J. Spears, M.S. Cockram // Veterinary Record Open. — 2014. — Vol. 1. — pp. 1-10.
13. Overall, K.L. Clinical features and outcome in dogs and cats with obsessive-compulsive disorder: 126 cases (1989-2000) / K.L. Overall, A.E. Dunham // J. Am. Vet. Med. Assoc. — 2002. — Vol. 221. — No. 10. — pp. 1445-1452.
14. Pryor, P.A. Causes of urine marking in cats and effects of environmental management on frequency of marking / P.A. Pryor, B.L. Hart, M.J. Bain, K.D. Cliff // J. Am. Vet. Med. Assoc. — 2001. — Vol. 219. — No. 12. — pp. 1709-1713.
15. Schwartz, S. Separation anxiety syndrome in cats: 136 cases (1991-2000) / S. Schwartz // J. Am. Vet. Med. Assoc. — 2002. — Vol. 220. — No. 7. — pp. 1028-1033.
16. Schwartz, S. Separation anxiety syndrome in dogs and cats / S. Schwartz // J. Am. Vet. Med. Assoc. — 2003. — Vol. 222. — No. 11. — pp. 1526-1532.
17. Sonntag, Q. Key determinants of dog and cat welfare: behaviour, breeding and household lifestyle / Q. Sonntag, K.L. Overall // Revue scientifique et technique. — 2014. — Vol. 33(1). — pp. 213-220.
E.A. Kapenma, K.K. raHUHa,
B.H. KocManeB, C.A. TapacoB
18. Turner, D.C. The Domestic Cat: the biology of its behavior / D.C Turner, P. Bateson. — UK, Cambridge: Cambridge University Press, 2000. — 244 p.
19. Vinke, C.M. Will a hiding box provide stress reduction for shelter cats? / C.M. Vinke, L.M. Godijn, W.J.R. van der Leij // Applied Animal Behaviour Science. — 2014. — Vol. 160. — pp. 86-93 p.
References
1. Antonenko T.V., Otlichitel'nye osobennosti povedeniya domashnih koshek, Izvestiya Altajskogo gosudarstvennogo universiteta, 2013, No. 3-1 (79), pp. 011-014.
2. Karelina E.A., Ganina K.K., Kosmachev V.N., Tarasov S.A., Rezul'taty sle-pogo placebokontroliruemogo issledovaniya ehffektivnosti novogo anti-stressovogo preparata Anoten pri nevroticheskih rasstrojstvah u sobak, Rossijskij veterinarnyj zhurnal, 2018, No. 2, pp. 39-43.
3. Neprinceva E.S., Popov S.V., Issledovanie blagopoluchiya zhivotnyh v nevole. Optimizaciya sredy kak osnova povysheniya blagopoluchiya zhivotnyh v nevole - teoriya i praktika (A study of animal welfare in captivity. Optimization of the environment as a basis for improving animal welfare in captivity-theory and practice), Nauchnaya rabota v zooparkah (Scientific work in zoos): Proceedings of the School-seminar EARAZA Title, Tver', 23-25 nov., 2010, pp. 55-66.
4. Frolova A.A., Osobennosti zanyatij po socializacii koshek s agressivnym povedeniem, Molodezh' inauka, 2016, No. 4, pp. 12.
5. Chadaeva I.V., Zhuravleva T.V., Variacii social'nogo povedeniya domashnih koshek v usloviyah sovremennyh gorodov (Variations of social behavior of domestic cats in modern cities), In «Ecology of southern Siberia and adjacent territories», Proceeding of VII International scientific school-conference of young scientists, 2003, pp. 840-841.
6. Epstein O.I., Fenomen reliz-aktivnosti i gipoteza «prostranstvennogo gomeostaza», Uspekhi fiziologicheskih nauk, 2013, No. 44(3). — pp. 54-76.
7. Beata C., Beaumont-Graff E., Coll V., Cordel Ja., Marion M., Massal N., Marlois N., Tauzin J., Vliyanie A-kazozepina na chuvstvo trevogi u koshek, VetPharma, 2013, No. 5-6, pp. 20-22.
8. Beata C., Understanding Feline Behavior, Proceedings of 26th World Congress. World Small Animal Veterinary Association, Vancouver, British Columbia, August 8-11, 2001. — pp. 80-82.
9. Carlstead K., Brown J.L., Strawn W., Behavioural and physiological correlates of stress in laboratory cats, Appl. Anim. Behav. Sci., 1993, Vol. 38, pp. 143-158.
10. Crowell-Davis S.L., Curtis T.M., Knowles R.J., Social organization in the cat: a modern understanding, J. Feline Med. Surg., 2004, No. 6 (1), pp. 19-28.
11. Curtis T.M., Knowles R.J., Crowell-Davis S.L. Influence of familiarity and relatedness on proximity and allogrooming in domestic cats (Felis catus), Am. J. Vet. Res, 2003, No. 64 (9), pp. 1151-1154.
12. Ellis J.J., Protopapadaki V., Stryhn H., Spears J., Cockram M.S., Behavioural and faecal glucocorticoid metabolite responses of single caging in six cats over 30 days, Veterinary Record Open, 2014, Vol. 1, pp. 1-10.
13. Overall K.L., Dunham A.E., Clinical features and outcome in dogs and cats with obsessive-compulsive disorder: 126 cases (1989-2000), J. Am. Vet. Med. Assoc., 2002, Vol. 221, No. 10, pp. 1445-1452.
14. Pryor P.A., Hart B.L., Bain M.J., Cliff K.D., Causes of urine marking in cats and effects of environmental management on frequency of marking, J. Am. Vet. Med. Assoc, 2001, Vol. 219, No. 12, pp. 1709-1713.
15. Schwartz S., Separation anxiety syndrome in cats: 136 cases (1991-2000), J. Am. Vet. Med. Assoc., 2002, Vol. 220, No. 7, pp. 1028-1033.
16. Schwartz S., Separation anxiety syndrome in dogs and cats, J.Am. Vet. Med. Assoc, 2003, Vol. 222, No. 11, pp. 1526-1532.
17. Sonntag Q., Overall K.L., Key determinants of dog and cat welfare: behaviour, breeding and household lifestyle, Revue scientifique et technique, 2014, Vol. 33(1), pp. 213-220.
18. Turner D.C., Bateson P., The Domestic Cat: the biology of its behavior, UK, Cambridge, Cambridge University Press, 2000, 244 p.
19. Vinke C.M., Godijn L.M., van der Leij W.J.R., Will a hiding box provide stress reduction for shelter cats?, Applied Animal Behaviour Science, 2014, Vol. 160, pp. 86-93.
ABSTRACT
E.A. Karelina1, K.K. Ganina1, V.N. Kosmachev2, S.A. Tarasov1,3.
1 OOO «NPF «Materia Medica Holding» (47, build. 1, Trifonovsksya str., Moscow, 129272).
2 Animal charitable foundation «Lesnoj prijut» (35, vill. Bodrovo, Istrinskiy district, Moscow region, 143570)
3 Institute of general pathology and pathophysiology (8, Baltiyskaya str., Moscow, 125315).
Use of Drug Anoten against Anxiety and Stress in Cats: Results of a Blind Placebo-Controlled Study.
Blind placebo-controlled study of the antistress drug Anoten was conducted on 32 stressed shelter cats. Animals were divided into 2 groups based on the emotional and mental status. All cats were treated with Anoten or placebo daily during the 14 days. General clinical indicators and psycho-emotional state were registered. At the end of the research the cats were subjectively evaluated for mental changes. No statistical differences were found in general clinical indicators assessment. However, psycho-emotional state by the CSS (Kessler and Turner Cat-Stress-Score) as well as integrative score status was improved in cats receiving Anoten in comparison with placebo.
Keywords: Anoten, stress, anxiety, cats, antistress drug, CSS (Cat-Stress-Score).
