CC BY
660
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И МЕТОДЫ... 1 35
УДК 615.2/.3.06:616.155.194
1 12 j J 2
Л.Л. Николаева , H.A. Оборотова ' , Е.В. Санарова , A.B. Ланцова , Н.Д. Бунятян ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ
И МЕТОДЫ ОБНАРУЖЕНИЯ ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ, ВЫЗВАННОЙ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
1ФГБУ «РОНЦим. H.H. Блохина», Москва 2ГБОУ ВПО Первый МТМУ им. И.М. Сеченова, Москва
Контактная информация
Николаева Людмила Леонидовна, лаборант-исследователь лаборатории разработки лекарственных форм НИИ ЭДиТО
адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, 24; тел. +7(499)612-87-82 e-mail: [email protected]
Статья поступила 11.04.2014, принята к печати 16.04.2014.
Резюме
Гемолиз эритроцитов является одним из основных побочных явлений, вызванных применением ЛВ. Выделяют две причины развития лекарственной гемолитической анемии: врожденный дефицит фермента Г6ФД и возникновение иммунного ответа пои повтоотом приеме лекарственного вещества. К препаратам, вызывающим разрушение эритроцитов, относят цефалоспорины, витамин С, дапсон, левофлоксацин, хинидин, метилДОПА, НСПВП и др. Для сведения к минимуму числа пациентов с гемолитической анемией необходимо предварительно проводить тесты для определения возможности развития гемолиза.
Ключевые слова: гемолитическая анемия, гемолиз, эритроциты, антитела, глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназа.
L.L. Nikolaeva1, N.A. Oborotova1'2, E.V. Sanarova1, A.V. Lantsova1, N.D. Bunyatyan2 CAUSES AND METHODS FOR THE DETECTION
OF HEMOLYTIC ANEMIA CAUSED BY DRUGS
1FSBI «N.N. Blokhin RCRC» RAMS, Moscow
2GBOU VPO 1MGMUI.M. Sechenov, Moscow
Abstract
Hemolysis is one of the main side effects caused by the use of drugs. Two causes of drug hemolytic anemia have been identify: congenital deficiency of the enzyme glucose-6-phosphate dehydrogenase and the occurrence of the immune response when re-receiving the drug. For drugs that cause the destruction of red blood cells include cephalosporins, vitamin C, dapsone, levofloxacin, quinidine, methylDOPA, nonsteroidal antiinflammatory drugs etc. To minimize the number of patients with hemolytic anemia it's necessary to probably by out tests to determine the development of hemolysis.
Key words: hemolytic anemia, hemolysis, erythrocytes, antibodies, glucose-6-phosphate dehydrogenase.
Введение
В последние десятилетия одной из проблем современной медицины стала широкая распространенность острых гемолитических состояний, возникающих в связи с приемом некоторых лекарственных веществ. Гемолиз - процесс патологического разрушения эритроцитов в плазме крови. В норме разрушение красных кровяных телец происходит в клетках печени, где они распадаются на билирубин и белки. В результате нарушения этого процесса наблюдается внутрисосудистый гемолиз.
Основные причины гемолиза, не связанного с приемом ЛВ - острые инфекционные состояния, нарушения правил переливания крови и развитие аутоиммунной реакции организма на введение некоторых антител. Очень часто массированный гемолиз эритроцитов возникает под действием отравляющих химических веществ и ядов растительного или искусственного происхождения [52; 60].
Иногда начало медикаментозного гемолиза фульминантно: пациент жалуется на симптомы анемии - слабость, сердцебиение, бледен, дополнительно могут наблюдаться боли в спине и животе,
№ 2/том 13/2014
желтушность склер и кожных покровов, потемнение мочи. При менее выраженном остром гемолизе определения уровня гематокрита или гемоглобина могут быть первыми признаками того, что у пациента возникла анемия во время лекарственной терапии. Возможно также, что анемия может пройти незамеченной как врачом, так и пациентом, когда концентрация гемоглобина спонтанно нормализуется после прекращения лекарственной терапии. К настоящему времени в литературе описано множество случаев анемии, вызываемой различными ЛВ (пенициллины [63], цефалоспарины [10; 11; 22], витамин С, дапсон, левофлоксацин, хинидин, метилДОПА и НСПВП [16; 54]).
Причиной повышенного интереса к этим состояниям послужили два обстоятельства: во-первых, значительно увеличившееся за последние десятилетия количество ЛВ, вызывающих у особо чувствительных пациентов массивный внутрисосудистый распад клеток крови, и, во-вторых, обнаружение новых фактов, позволивших выдвинуть концепцию острых медикаментозно провоцируемых гемолитических анемий.
Существуют две основные причины возник-
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И МЕТОДЫ...
новения лекарственной гемолитическом анемии: недостаточность Г6ФД и возникновение аутоиммунного ответа, каждая из которых будут рассмотрена ниже [64].
Г6ФД механизм возникновения
гемолитической анемии
Впервые представление о возможности возникновения гемолитической анемии, связанной с нарушением энзимных структур эритроцитов возникло после публикации работ I.M. Weinstein и соавт. [23]
Повышенная чувствительность эритроцитов к препарату зависит от дефекта в самих эритропи-тах. В настоящее время существуют все основания считать. что гемолитические состояния. вызванные приемом ЛВ. возникают не в результате прямого токсического действия или передозировки действующего вещества. а как следствие врожденной. генетически обусловленной энзимопении. т.е. дефицита Ферментных структур в самих эритроцитах.
Согласно данным исследований. которые были проведены ещё в 60-е годы XX века. эритроциты. чувствительные к ЛВ. отличаются от нормальных. устойчивых эритроцитов сниженным содержанием редуцированного глютатиона [12; 13]. Это нарушение обнаруживают в тесте на стабильность глютатиона. и оно заключается в испытании устойчивости эритроцитов in vitro. после инкубации с Фенилгидразином. Показано. например. что в то время как в нормальных. «нечувствительных» к воздействию ЛВ. эритроцитах содержание редуцированного глютатиона после инкубации с Фенил-гидразином составило 44 %. в «чувствительных» эритроцитах (у лиц. предрасположенных к лекарственному гемолизу) содержание глютатиона было снижено до 12 % [1]. «Нестабильность». т.е. склонность к снижению содержания глютатиона в эритроцитах под влиянием некоторых фармакологических средств оказалась связана с дефицитом в эритроцитах Г6ФД. G. Sansone и соавт. определяли содержание Г6ФД и обнаружили дефицит этого Фермента во всех случаях медикаментозно спровоцированного гемолиза [35; 58; 66]. Это дало основание считать. что основным нарушением при лекарственном гемолизе является врожденная недостаточность Г6ФД.
Роль Г6ФД во внугриэритроцитарных энзимных процессах. обеспечивающих сохранность эритроцитов при воздействии различных агентов окисляющего действия. будь то ЛВ или растительные Фенолы бобовых. сводится к участию в пенто-зофосфатном цикле метаболизма глюкозы и в цикле глютатиона. Дело в том. что единственным источником восстановленного никотинамид-аденин-динуклеотидфосфата (NADPH) в этих клетках является пентозофосфатный путь. поэтому при дефекте Г6ФД эритроцитов существенно обедняется восстановленным NADP. Главная функция NADPH в эритроцитах состоит в восстановлении дисуль-фидной формы глютатиона в сульфгидрильную форму [20].
Окислительно-восстановительный цикл глютатиона. в процессе которого глютатион то присоединяет водород. то. самоокисляясь. отдает его. представляет собой важнейшую Форму бескислородного дыхания. Быстрая регенерация глютатиона предохраняет гемоглобин от окислительной денатурации. промежуточным этапом которой является метгемоглобинемия с образованием телец Гейнца-Эрлиха. а конечным результатом - гемолиз [25].
С истощением процессов регенерации глютатиона вследствие физиологического старения эритроцитов и снижения активности Г6ФД прекращаются внутриклеточные окислительно-восстановительные процессы, наступает «химическая». а. следовательно. и биологическая «смерть» эритроцита. Таким образом. непосредственная причина острого лекарственного гемолиза - это недостаточное содержание в эритроцитах восстановленного глютатиона. обусловленного в свою очередь недостаточным содержанием NADPH в связи с дефицитом Г6ФД.
Непосредственный механизм гемолиза еще недостаточно изучен. Полагают. что вследствие нарушения глютатионового цикла повышается проницаемость мембраны эритроцитов по отношению к ионам натрия. что ведет к острому набуханию эритроцитов и гемолизу. Естественно. что гемолизу в первую очередь подвергаются наиболее старые эритроциты с наиболее низким содержанием Г6ФД.
Для обнаружения Г6ФД используют различные тесты. которые основаны на оценке NADPH производственной мощности. Наиболее часто используемыми методами являются: люминесцентный. цитохимический и ферментативный [65].
Цитохимический анализ основан на использовании специфических химических цветных реакций для определения различных веществ. которые образуются или окрашиваются в цитоплазме под действием определенных реагентов. Так. для определения процесса гемолиза используют нитросиний теразолий. Нитросиний тетразолий в образце крови под влиянием NADPH выделяется в виде кристаллов формазана. Если в эритроцитах обнаруживается меньше 10 - 20 кристаллов. то это указывает на дефицит Г6ФД [39].
Метод люминесцентного анализа заключается в том. что при добавлении к образцу крови гюкозы-6-фосфата и NADP+ идет образования NADPH. который флуоресцирует при 340 нм.
Ферментативный метод основан на исследовании изменения активности фермента во времени. которую определяют. измеряя концентрацию фермента в образце крови после инкубации методом спектрофотомерии на 1-е и 5-е сутки [45]. Несмотря на то. что этот метод является самым точным. ввиду того. что на его проведение затрачивается большое количество времени применять его в условиях лаборатории нецелесообразно.
Иммунный ответ
на прием лекарственных препаратов
Число сообщений о случаях лекарственной иммунной гемолитической анемии невелико. Между тем большинство специалистов считают. что это состояние встречается чаще. чем диагностируется. В частности. у пожилых пациентов с хроническими заболеваниями. обычные признаки гемолиза могут остаться незамеченными [26; 40].
Кроме того. следует отметить. что выяснение типа гемолиза. индуцированного ЛВ. позволяет глубже понять механизмы развития аутоиммунного процесса в целом [18].
Впервые о связи гемолитической анемии с иммунной реакцией на препарат сообщил I. Snapper. описав пациента с развившейся после употребления мефенитоина анемией [61].
J.W. Harris был первым. кто тщательно задокументировал историю и серологию пациента. у которого развилась острая гемолитическая анемия при приеме стибофена. причем ранее этот пациент
№ 2/том 13/2014
РОССИИСКИИ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И МЕТОДЫ...
проходил лечение этим же препаратом без всяких побочных эффектов [37]. ПТА [8; 9] был положительным. После отмены стибофена уровень показателей крови нормализовался через 2 мес. В 70-е годы было описано свыше 30 случаев возникновения иммунного гемолиза от принятия пациентами 15 различных препаратов, в большинстве случаев это были антибиотики [21]. На начало XXI в литературе было описано уже более 100 препаратов, при приеме которых развивалась острая иммунная гемолитическая анемия [27-34]. Считается, что до 30 % смертных случаев при приеме ЛВ связаны именно с изменением серологических показателей крови пациентов [5; 6; 38].
Для проявления иммуногенной активности химические вещества должны иметь большую молекулярную массу, более 1000 kDa, однако большинство ЛВ имеют молекулярные массы менее 1000 kDa (например, пенициллин имеет МВт 300 kDa) и не проявляют иммунногенных свойств. Для приобретения иммунногенной активности ЛВ необходимо связаться с большим молекулярным носителем, чаще всего с белком. Среди таких препаратов наиболее известны пенициллины и цефалос-порины, большинство которых способны ковалент-но связываться с белками, приобретая, тем самым, иммунногенную активность. Процесс связи ЛВ с белками и последующим взаимодействием этого комплекса с эритроцитами достаточно легко воспроизвести в условиях in vitro, благодаря чему возможно использовать этот метод с целью выявления вероятности возникновения гемолиза эритроцитов от применения ЛВ. Этот принцип лежит в основе гематокритного метода.
Но, к сожалению, многие препараты, особенно те, которые вызывают острый внутрисосуди-стый гемолиз (например, цефтриаксон) имеют низкое сродство к белку и не обладают ковалентной связью к эритроцитам, поэтому для таких препаратов необходимо проводить исследования in vivo. Считается, что такие препараты могут связываться свободно c эритроцитами in vivo, предоставляя новые эпитопы (часть макромолекулы антигена), которые могут вызвать иммунный ответ. Таким образом, независимо от способности образовывать ко-валентные связи многие препараты абсорбируясь на эритроцитах проявляют иммунногенные свойства, вызывая образование антител, которые действуют на ЛВ и/или ЛВ + белок мембраны, и/или на белок мембраны [2; 3; 55-57].
До сих пор нет никакой возможности предсказать, у каких пациентов может возникнуть иммунный ответ. К счастью, их немного, и даже если бы существовал скрининг-тест, его было бы трудно применять, поскольку многие из ЛВ, которые, как доказано, вызывают иммунную гемолитическую анемию, ежедневно используются тысячами пациентами без каких-либо побочных эффектов [36].
Среди ЛВ, которые вызывают иммунный гемолиз, можно выделить следующие фармакологические группы: антигипертензивные/диуретики (6 %), противомикробные (7,4 %), противоопухолевые (13 %), НСПВП(16 %). Самыми распространенными препаратами были цефотетан и флюдара-бин [40; 42; 46; 51].
В настоящее время выделяют три механизма возникновения иммунного ответа на прием ЛВ. Первый механизм заключается в том, что препарат вызывает образование антител класса IgG к антигенам эритроцита (часто относящимся к Rh-антигенам). В результате развивается аутоиммун-
ная гемолитическая анемия с тепловыми агглютининами. Для реализации второго механизма развития гемолиза необходимо связывание ЛВ или его метаболита с белками мембраны эритроцитов, вследствие чего образовавшийся комплекс реагирует с соответствующими антителами.
Этот, так называемый гаптенный механизм, типичен для некоторых антибиотиков (пеницилли-нов, цефалоспоринов, тетрациклинов), особенно при их применении в высоких дозах. Третий механизм развития гемолиза связан с тем, что антитела класса IgM реагируют с лекарственным препаратом в кровотоке и образовавшийся иммунный комплекс на короткий срок присоединяется к эритроциту, в результате чего наступает активация комплемента и развивается внутрисосудистый гемолиз [17].
Эта классификация основана на эффектором механизме повреждения эритроцитов, так как индукция механизма формирования связанных с ЛВ антител к эритроцитам неизвестна.
Не всегда возможно определить каким конкретным механизмом был вызван процесс гемолиза, и в некоторых случаях возможно сочетание всех трех механизмов.
Кроме того, связанные с ЛВ неиммунные реакции адсорбции белка на эритроцитах могут привести к положительному результату ПТА теста без фактической гибели эритроцитов. Это явление следует отличать от всех трех механизмов возникновения иммунного ответа на прием ЛВ.
J.F. Ackroyd предположил, что седормид, действующий в качестве гаптена, обладает антигенными свойствами на эритроцитах, что приводит к образованию антител.
Последние реагируют с препаратом только тогда, когда связан с клеточной мембраной [2]. P.A. Miescher и A. Miescher [47-49] предложили альтернативную теорию, заключающуюся в том, что ЛВ вызывают образование антител, направленных как против ЛВ, так и против определенных белков мембраны эритроцитов. Антитело и ЛВ образуют иммунный комплекс, который связывается с эритроцитами и активирует комплемент. Далее происходит лизис эритроцитов.
Антитела к пенициллину были обнаружены в 1958 г., когда A.B. Ley et al., проводя исследование in vitro, обнаружили, что пенициллины легко адсорбируются на эритроцитах и связываются с мембранной, следовательно, метод in vitro можно использовать для обнаружения IgM и IgG антител к пенициллину [34; 53]. Антитела IgG не связываются с комплементом, хотя есть отдельные сообщения об их связи с комплементом, с последующей его активацией. Реакция осаждения ЛВ на эритроцитах наблюдалась также при терапии цефалоспоринами [22; 24], но реже, чем при применении пеницилли-нов. Гемолиз, индуцированный пенициллином, обычно развивается вне сосудов, и большинство эритроцитов разрушаются в селезенке, при этом ПТА-тест резко положителен и антитела реагируют с производными пенициллина, а не с компонентами эритроцитарной мембраны [44; 62].
В 1970-е гг. было показано, что под действием некоторых ЛВ (например, метилДОПы) иммунная гемолитическая анемия развивается вследствие того, что ЛВ повреждает белки системы Rh-антигенов, и образующиеся антитела направлены против белков Rh-комплекса, но не против ЛВ [4; 43]. Антитела соединяются с эритроцитами, и далее происходит фагоцитоз эритроцитов с антителами [15; 19; 66].
№ 2/том 13/2014
РОССИИСКИИ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И МЕТОДЫ...
Диагностика
иммунной гемолитической анемии
Иммунную медикаментозную гемолитическую анемию следует отличать от других видов анемий, в частности - от генетических. В большинстве случаев для подтверждения иммунного гемолиза достаточно проведения ПТА-исследования.
ПТА исследование в Америке и многих Европейских странах проводят регулярно с помощью анти-^О и анти-С3. Положительные результаты могут быть только на анти-^О или анти-С3, или на оба реагента при гемолизе эритроцитов [7].
При гемолизе, связанном с образованием иммунных комплексов ПТА, исследование положительно с антикомплиментами сыворотки. Лишь изредка можно обнаружить иммуноглобулины на эритроцитах. Однако положительный ПТА-тест может быть результатом неспецифической и неиммунной абсорбции сывороточных белков на эритроцитах. Это явление часто наблюдается при лечении цефотетаном и не приводит к гемолизу («псевдогемолиз»). Подобный тип реакции, по-видимому, возникает и при приеме других препаратов. Кроме того, он наблюдается при тяжелой мегалобластной анемии [14].
Отрицательный результат ПТА-исследования нельзя назвать решающим ответом, так как существуют множество факторов, которые влияют на этот тест, среди них и скорость образования метаболитов, и воздействие факторов внешней среды (например, температуры).
Несмотря на существование ПТА теста, самым распространенным методом диагностики как иммунного, так и ферментативного гемолиза является гема-токритный метод с использованием спектрофотоме-рии, который применяют на всех стадиях исследования ЛВ, даже в процессе разработки состава лекарственного препарата и выборе его концентрации. Данный метод основан на том, что при добавлении ЛВ к образцу крови происходит его адсорбция на эритроцитах с образованием комплекса, разрыв мембраны и гемоглобин выходит из клетки. Концентрацию гемоглобина определяют, измеряя оптическую плотность и сравнивая её с контрольными образцами. Далее проводят перерасчет на гематокрит. Нельзя не признать, что этот метод можно по праву отнести к экспресс-методам, однако он дает лишь косвенный ответ на причину разрушения эритроцитов.
Заключение
Анемия является одним из самых распространенных побочных эффектов при приеме лекарственных препаратов. Хотя анемию легко диагностировать, гораздо труднее определить её вид и причину возникновения. В связи с наличием огромного количества видов анемий нельзя говорить о том, что конкретное ЛВ является основной причиной её возникновения. Ныне существующие методы определения вида анемии малоэффективны. Поэтому необходимо разработать новые методы экспресс-диагностики для каждого конкретного вида анемии.
Литература
1. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология. - М.: Медицина,1970. - 800с.
2. Ackroyd J.F. The immunological basis of purpura due to drug hypersensitivity // Proc Soc Med. - 1962. - 55.
- P.30-6.
3. Ackroyd J.F. Immunological mechanisms in drug hypersensitivity. In: Gell PCH, Coombs RRA, Lachmann PJ, editors. Clinical aspects of immunology. 3rd ed. Oxford: Blackwell Scientific, 1975. - P. 913.
4. Allison A.C., Denman A.M., Barnes R.D. Cooperating and controlling functions of thymus-derived lymphocytes in relation to autoimmunity // Lancet. - 1971. - 298. - P. 135-40.
5. Andersohn F., Bronder E., Klimpel A. et al. Proportion of drug-related serious rare blood dyscrasias: estimates from the Berlin case-control surveillance study// Am J Hematol. - 2004. - 77. - P. 316-8.
6. Andrés E., Maloisel F. Idiosyncratic drug-induced agranulocytosis or acute neutropenia // Curr Opin Hematol.
- 2008. - 15. - P. 15-21.
7. Arndt P.A., Leger R.M., Garratty G. Positive direct antiglobulin tests and haemolytic anaemia following therapy with the beta-lactamase inhibitor, tazobactam, may also be associated with non-immunologic adsorption of protein onto red blood cells (letter) // Vox Sang. - 2003. - 85. - P. 53.
8. Arndt P., Garratty G., Isaak E. et al. Positive direct and indirect antiglobulin tests associated with oxaliplatin can be due to drug antibody and/or drug-induced nonimmunologic protein adsorption // Transfusion. - 2009. -49. - P. 711-8.
9. Arndt P., Garratty G. Is severe immune hemolytic anemia, following a single dose of cefotetan, associated with the presence of "naturally-occurring" anti-cefotetan? // Transfusion. - 2001. - 41. - P. 24.
10. Arndt P.A., Leger R.M., Garratty G. Serology of antibodies to second- and third-generation cephalosporins associated with immune hemolytic anemia and/or positive direct antiglobulin tests // Transfusion. - 1999. - 39. -P. 1239-46.
11. Anderson A.D., Nelson J.M., Rossiter S. et al. Public health consequences of use of antimicrobial agents in food animals in the United States // Microb Drug Resist. - 2003. - 9. - P. 373-9.
12. Beutler E. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: a historical perspective // Blood. - 2008. - 111. - P. 16-23.
13. Beutler E., Dern R.J., Flanagan C.L. et al. The hemolytic effect of primaquine. VII. Biochemical studies of drug-sensitive erythrocytes // J Lab Clin Med. - 1955. - 45(2). - P. 286-95.
14. Broadberry R.E., Farren T.W., Bevin S.V. et al. Tazobactam-induced haemolytic anaemia, possibly caused by non-immunological adsorption of IgG onto patient's red cells // Transfus Med. - 2004. - 14. - P. 53-7.
15. Carstairs K.C., Breckenridge A., Dollery C.T. et al. Incidence of a positive direct Coombs test in patients on a-methyldopa // Lancet. - 1966. - 2. - P. 133-5.
16. Christie D.J., Mullen P.C., Aster R.H. Fab-mediated binding of drug-dependent antibodies to platelets in quinidine- and quinine-induced thrombocytopenia // J Clin Invest. - 1985. - 75. - P. 310-4.
17. Croft Jr. J.D., Swisher Jr. S.N., Gilliland B.C. et al. Coombs-test positivity induced by drugs. Mechanisms of immunologic reactions and red cell destruction // Annals Int Med. - 1968. - 68. - P. 176-87.
18. Cronin A.E. The immunology of allergic drug reactions. Doctoral thesis. Cambridge, MA: University of Cambridge, 1965.
№ 2/tom 13/2014
РОССИИСКИИ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И МЕТОДЫ...
19.
Dameshek W. Alpha-methyldopa red-cell antibody: cross-reaction or forbidden clones // N Engl J Med. -1967. - 276. - P. 1382.
Dantu P., Srinivas Pusuluri, Ukey U.U. Drug induced hemolytic anemia and glucose-6-phosphate dehydrogenase variants in malaria // International Journal of Basic and Applied Medical Sciences. - 2013. - 3(2). - P. 46-50.
Dausset J., Contu L. Drug-induced haemolysis // Ann Rev Med. - 1967. - 18. - P. 55-70. Davenport R.D., Judd W.J., Dake L.R. Persistence of cefotetan on red blood cells // Transfusion. - 2004. - 44.
- P. 849-52.
Dern R.J., Weinstein I.M., Leroy G.V. et al. The hemolytic effect of primaauine. I. The localization of the drug-induced hemolytic defect in primaquine-sensitive individuals // J Lab Clin Med. - 1954. - 43(2). - P. 303-9.
Doratota S., RechtM., Garratty G. et al. Successful treatment of life-threatening ceftriaxone-induced hemolysis by plasmapheresis // Transfusion. - 2009. - 49(S). - P. 13.
Eisen H.H., Carsten M.E., Belman S. Studies of hypersensitivity to low molecular weight substances. III. The 2, 4-dinitrophenyl group as a determinant in the precipitin reaction // J Immunol. - 1954. - 73. - P. 296-308. Eisen H.H., Orris L., Belman S. Elicitation of delayed allergic skin reactions with haptens; the dependence of elicitation on hapten combination with protein // J Exp Med. - 1952. - 95. - P. 473-87. Garratty G. Current viewpoints on mechanisms causing drug-induced immune hemolytic anemia and/or positive direct antiglobulin tests // Immunohematology. - 1989. - 5. - P. 97-106.
Garratty G. Drug-induced immune hemolytic anemia // Hematology. Am Soc Hematol Educ Program. - 2009.
- P. 73-9.
Garratty G. Immune hemolytic anemia associated with drug therapy // Blood reviews. - 2010. - 24. - P. 14350.
Garratty G., Arndt P.A. An update on drug-induced immune hemolytic anemia // Immunohematology. - 2007.
- 23. - P. 105-19.
Garratty G., Arndt P., Prince H.E. et al. The effect of methyldopa and procainamide on suppressor cell activity in relation to red cell autoantibody production // Br J Haematol. - 1993. - 84. - P. 310-5. Garratty G., Arndt P.A. Positive direct antiglobulin tests and haemolytic anaemia following therapy with beta-lactamase inhibitor containing drugs may be associated with nonimmunologic adsorption of protein onto red blood cells // Br J Haematol. - 1998. - 100. - P. 777-83.
Garratty G., Petz L.D. Drug-induced immune hemolytic anemia // Am J Med. - 1975. - 58. - P. 398-407. Garratty G. Immune cytopenia associated with antibiotics // Trans Med Rev. - 1993. - VII. - P. 255-67. Gross R.T., Hurwitz R.E., Marks P.A. A hereditary enzymatic defect in erythrocyte metabolism: glucose-6-phosphage dehydrogenase deficiency // J Clin Invest. - 1958. - 37(8). - P. 1176-84.
Habibi B. Drug induced red cell autoantibodies co-developed with drug specific antibodies causing hemolytic anemias // Br J Haematol. - 1985. - 61. - P. 139-43.
Harris J. W. Studies on the mechanism of a drug-induced hemolytic anemia // J Lab Clin Med. - 1956. - 47. -P. 760-75.
Hine L.K., Gertsman B.B., Wise R.P. et al. Mortality resulting from blood dyscrasias in the United States, 1984 // Am J Med. - 1990. - 88. - P. 151-3.
Hayhoe F.G.J., Quaglino D. Haematological cytochemistry, 3rd edn. - Churchill Livingstone, 1994. - 637 p. Jordan J. V., Smith M.E., Reid D.M. et al. A tolmetin-dependent antibody causing severe intravascular hemolysis binds to erythrocyte band 3 and requires only the F(ab)2 domain to react // Blood. - 1985. - 66(S). - P. 104. Kaufman D.W., Kelly J.P., Johannes C.B. et al. Acute thrombocytopenic purpura in relation to the use of drugs // Blood. - 1993. - 82. - P. 14-8.
Kirkiz S., Ozlem N.Y., Bilir A. et al. Metformin-Induced Hemolytic Anemia // Med Princ Pract. - 2014. - 23. -P. 183-5.
KirtlandH.H., Mohler D.N., Horwitz D.A. Methyldopa inhibition of suppressor-lymphocyte function // N Eng J Med. - 1980. - 302. - P. 825-32.
Kitagawa M., Yagi Y., Pressman D. The heterogeneity of combining sites of antibodies as determined by specific immune-adsorbents. II. Comparison of elution patterns obtained with anti-p-azobenzoate antibodies by different kinds of immune-adsorbent and eluting hapten // J Immunol. - 1965. - 95. - P. 455-65. Kuwahata M, Wijesinghe R., McCarthy J. et al. Population screening for glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiencies in Isabel Province, Solomon Islands, using a modified enzyme assay on filter paper dried blood-spots // Malaria Journal. - 2010. - 9. - P. 223.
Ley A.B., Harris J.P., Brinkley M. et al. Circulating antibodies directed against penicillin // Science. - 1958. -127. - P. 1118-9.
Martin M.M., Laber D.A. Cefotetan-induced hemolytic anemia after perioperative prophylaxis // American Journal of Hematology. - 2006. - 81. - P. 186-8.
Miescher P.A., Gorstein F. Mechanisms of immunogenic platelet damage. In: Johnson SA, Monto RW, Rebuck JW, Horn RC, editors. Blood platelets. London: Churchill, 1961. - 671p.
Miescher P.A., Miescher A. Die Sedormid-anaphylaxie// Schweiz Med Wochenschr. - 1952. - 82. - P. 1279-82. Miescher P.A., Pepper J.J. Drug-induced immunologic blood dyscrasias. In: Meischer P.A., Müeller-Eberhard HJ, editors. Textbook of Immunopathology. 2nd ed. Philadelphia: WB Saunders, 1976. - P. 421-32.
51. Moes G.S., MacPherson B.R. Cefotetan-induced hemolytic anemia. A case report and review of the literature // Arch Pathol Lab Med. - 2000. - 124. - P. 1344-6.
52. Mueller-Eckhardt C., Salama A. Drug-induced immune cytopenias: a unifying pathogenetic concept with special emphasis on the role of drug metabolites // Transfus Med Rev. - 1990. - IV. - P. 69-77.
53. Petz L.D., Garratty G. Immune hemolytic anemias. 2nd ed. - Philadelphia: Churchill Livingstone, 2004.
54. Poulet F.M., Penraat K., Collons N. et al. Drug-induced hemolytic anemia and thrombocytopenia associated with alterations of cell membrane lipids and acanthocyte formation // Toxicologic Pathology. - 2010. - 38. - P. 907-22.
20.
21. 22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
47.
48.
49.
50.
№ 2/tom 13/2014
РОССИИСКИИ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И МЕТОДЫ...
55. Salama A. Drug-induced immune hemolytic anemia // Expert Opin Drug Saf. - 2009. - 8. - P. 73-9.
56. Salama A., Mueller-Eckhardt C., Kissel K. et al. Ex vivo antigen preparation for the serological detection of drug-dependent antibodies in immune haemolytic anaemias // Br J Haematol. - 1984. - 58. - P. 525-31.
57. Salama A., Mueller-Eckhardt C. The role of metabolite-specific antibodies in nomifensine-dependent immune hemolytic anemia // N Engl J Med. - 1985. - 313. - P.469-74.
58. Sansone G., Segni G., De Cecco C. Il difetto biochimico eritrocitario predisponentem all'emolisi favica; prime ricerche sulla popolazione ligure e su auella sarda // Boll Soc Ital Biol Sper. - 1958. - 34(22). - P. 1558-61.
59. Setnikar I. Advantages of hemotocrit method for testing isotonicity of injectable solutions // J. Pharm. Scie. -1963. - 52(2). - P. 1086-9.
60. Shea K.M. Nontherapeutic use of antimicrobial agents in animal agriculture: implications for pediatrics // Pediatrics. - 2004. - 114. - P. 862-8.
61. Smith M.E., ReidD.M., Jones C.E. et al. Binding of quinine-and quinidine-dependent drug antibodies to platelets is mediated by the Fab domain of the immunoglobulin G and is not Fc dependent // J Clin Invest. - 1987. -79. - P. 912-7.
62. Snapper I., Marks D., Schwartz L., Hollander L. Hemolytic anemia secondary to Mesantoin // Ann Intern Med. - 1953. - 39. - P. 619-23.
63. Spath P., Garratty G., Petz L. Studies on the immune response to penicillin and cephalothin in humans. II. Immunohematologic reactions to cephalothin administration // J Immunol. - 1971. - 107. - P. 860-9.
64. van den Bemt P.M., Meyboom R.H., Egberts A.C. Drug-induced immune thrombocytopenia // Drug Saf. -2004. - 27. - P. 1243-52.
65. Wolf B.H., Weening R.S., Schutgens R.B. et al. Detection of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in erythrocytes: a spectrophotometry assay and a fluorescent spot test compared with a cytochemical method // Clin Chim Acta. - 1987. - 168(2). - P. 129-36.
66. Zinkham W.H., Lenhard R.E., Childs B. A deficiency of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity in erythrocytes from patients with favism // Bull Johns Hopkins Hosp. - 1958. - 102(4). - P. 169-75.
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
#
ПТА - прямой тест на антиглобулины
#
НАУЧНЫЕ ЖУРНАЛЫ РОНЦ ИМ. H.H. БЛОХИНА РАМН
№ 2/том 13/2014
РОССИИСКИИ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ
