CC BY
76
ПРИЧИНЫ ОСТРОЙ ИНТРАНАТАЛЬНОЙ И ПОСТНАТАЛЬНОЙ ГИПОКСИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ
С. А. Перепелица1,2, А. М. Голубев1, В. В. Мороз1, С. В. Алексеева2
1 НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского РАМН, Москва 2 ГБУЗ «Родильный дом Калининградской области №1», Калининград
Causes of Acute Intranatal and Postnatal Hypoxia in Neonatal Infants
S. A. Perepelitsa2, A. M. Golubev1, V. V. Moroz1, S. V. Alekseyeva2
1 V. A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow 2 Kaliningrad Regional Maternity Home One, Kaliningrad
Цель исследования — изучить причины развития острой интранатальной гипоксии, выявить взаимосвязь изменений в плаценте с дыхательной недостаточностью у новорожденных. Материал и методы. В исследование включены 252 новорожденных ребенка с осложненным течением раннего неонатального периода. Гестационный возраст детей составил от 26 до 40 недель, масса тела при рождении — от 850 до 4100 г. С низкой оценкой по шкале Апгар и дыхательной недостаточностью (ДН) родилось 95,3% новорожденных, что потребовало проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ) непосредственно после рождения. Проведена клиническая оценка состояния новорожденных, регистрация показателей газового состава и кислотно-основного состояния крови, бактериологическое выделение возбудителя из трахеобронхиального аспирата, обзорная рентгенограмма органов грудной клетки, гистологическое исследование плаценты. Результаты. Основная причина развития дыхательной недостаточности у новорожденных — хроническая внутриутробная гипоксия, обусловленная воспалительными изменениями в плаценте, нарушением плодово-плацентарного кровотока, что провоцирует преждевременные роды, способствует развитию нарушений церебральной гемодинамики, неонатальной аспирации околоплодными водами. Проведенное бактериологическое обследование трахеобронхиального аспирата показало, что у большинства новорожденных, родившихся в состоянии острой интранатальной гипоксии, роста микрофлоры не получено, в 12,3% случаев выделен Enterococcus faecalis, у 8,7% детей выделен Staphylococcus epidermidis и в 2,8% наблюдений отмечался рост в-гемолитического стрептококка. Частота встречаемости микробной ассоциации, характерной для недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом (РДСН), составила 4,8%. Заключение. Установлено, что причинами развития острой интранатальной и постнатальной гипоксии у новорожденных являются изменения в плаценте, вызывающие нарушения плодово-плацентарного кровообращения. В большинстве случаев имеют место воспалительные изменения в плаценте, что подтверждается при бактериологическом обследовании новорожденных. Выделение различной микробной флоры у новорожденных с дыхательной недостаточностью в большей степени свидетельствует о наличии инфекционного процесса в организме матери. Ключевые слова: острая интранатальная гипоксия, аспирация околоплодных вод, внутриутробная инфекция новорожденных.
Objective: to study the causes of acute intranatal hypoxia and reveal a relationship of placental changes to respiratory failure (RF) in newborn infants. Subjects and methods. The investigation included 252 neonates with the complicated course of an early neonatal period. Their gestational age was 26 weeks to 40 weeks, birth weight varied from 850 g to 4100 g. 95.3% of the newborn infants were born with a low Apgar score and RF, which required mechanical ventilation immediately after birth. The neonatal status was clinically evaluated; the values of blood gas composition and acid-base balance were recorded; the pathogen was discharged from the tracheobronchial tree; chest X-ray survey and placental morphological examination were performed. Results. The main cause of neonatal respiratory failure is chronic intrauterine hypoxia caused by placental inflammatory changes and fetal-placental blood circulatory disorders, which gives rise to preterm delivery, cerebral hemodynamic disorders, and neonatal amniotic fluid aspiration. Bacteriological examination of tracheobronchial aspirations showed that no microflora growth occured in the majority of the newborns acute intranatal hypoxia. Enterococcus faecalis and Staphylococcus epidermidis were isolated in 12.3% and 8.7%, respectively. Growth of в-hemolytic streptococcus was observed in 2.8% of cases. The rate of microbial association specific only for rate premature infants with neonatal respiratory distress syndrome (NRDS) was 4.8%. Conclusion. Placental changes causing fetal-placental circulatory disorders were ascertained to be responsible for acute intranatal and postnatal neonatal hypoxia. Placental inflammatory changes occurred in the majority of cases, as confirmed by bacteriological examinations of neonatal infants. Isolation of the varying microbial flora in infants with RF to a greater
__extent is, indicative of the infectious process occurring in the maternal body. Key words: acute intrana-
Адрес для корреспонденции (Correspondence to): tal hypoxia, neonatal amniotic fluid aspiration,
intrauterine infection.
Перепелица Светлана Александровна (Perepelitsa S. A.)
E-mail: [email protected]
Острая интранатальная гипоксия (ОИГ) новорожденного и дыхательная недостаточность остается актуальной темой для обсуждения и поиска новых методов антенатальной профилактики. Разработаны протоколы прогнозирования ОИГ на основании изучения анте- и интранатальных факторов риска, ультразвуковых критериев диагностики фетоплацентарных нарушений, но частота острых гипоксий у новорожденных не снижается [1, 2]. Полноценное внутриутробное развитие обеспечивается нормальной функцией плаценты и системы «мать-плацента-плод». Высокая резистентность сосудов фетоплацентарного комплекса, маловодие, диффузное утолщение плаценты, раннее ее «старение» способствуют снижению пла-центарно-плодового коэффициента, морфологическим изменениям ворсинок и формированию хронической внутриутробной гипоксии [3, 4].
Одной из серьезных причин формирования плацентарной недостаточности являются соматические заболевания матери, такие как ожирение и сахарный диабет, способствующие развитию гестоза второй половины беременности. В плаценте выявляются различные морфологические изменения: отек стромы ворсин и расширение межворсинчатых пространств, преобладание процессов ангиогенеза без ветвления сосудов. При сахарном диабете происходят изменения терминальных ворсин, что свидетельствует о повреждении плаценты и может приводить к нарушениям внутриутробного развития ребенка [5—7].
Заболевания новорожденного при наличии бактериальной или вирусной инфекции у матери являются одной из актуальных проблем. Внутриутробные инфекции могут нарушать гестационный процесс, что обусловлено широкой распространенностью не только острых, но и хронических вирусных и бактериальных инфекций [8]. Значительную роль играют нарушения маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровообращения, обусловленные воспалительными изменениями в плаценте, что истощает компенсаторно-приспособительные реакции фетоплацентарного комплекса [2, 9, 10]. Инфекции, вызывая нарушение нормального течения беременности, могут стать причиной гибели плода, наступления преждевременных родов, формирования различных заболеваний у плода и новорожденного, в том числе анте- и интранатальных повреждений легких, центральной нервной системы [8, 10—12]. Симп-томокомплекс «плацентарная недостаточность и инфекция» у беременных отягощает течение внутриутробного развития ребенка, увеличивает показатели перинатальной и детской заболеваемости. Внутриматочная инфекция может способствовать развитию у новорожденных внутриутробной инфекции различной локализации, в первую очередь пневмоний, что обусловливает высокую частоту перинатальной летальности. Успешное лечение новорожденных зависит от ранней диагностики заболевания и идентификации возбудителя [5, 12—14].
Цель исследования — изучить причины развития острой интранатальной гипоксии, выявить взаимосвязь
изменений в плаценте с развитием дыхательной недостаточности у новорожденных.
Материал и методы
В исследование включены 252 новорожденных ребенка с осложненным течением раннего неонатального периода. Геста-ционный возраст детей составил от 26 до 40 недель, масса тела при рождении — от 850 до 4100 г. С низкой оценкой по шкале Апгар 4,2±0,8 баллов и признаками дыхательной недостаточности (ДН) родилось 95,3% новорожденных, что потребовало проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ). У 4,7% детей признаки ДН появились через 2—6 часов после рождения. Выделена группа сравнения из 90 доношенных новорожденных со сроком гестации 38—40 недель и массой тела при рождении 3548±458 г., родившихся без признаков ОИГ (оценка по шкале Апгар 8 баллов и более).
Из родильного зала новорожденных группы исследования переводили в палату реанимации, где ребенка подключали к аппарату ИВЛ «Зео^-МШепшиш».
Новорожденных группы сравнения из родильного зала переводили в физиологическое отделение, функционирующие в режиме «Мать и дитя».
В работе использовали следующие методы:
1. Клиническая оценка состояния больного.
2. Регистрация показателей газового состава и кислотно-основного состояния крови.
3. Бактериологическое выделение микроорганизмов из трахеобронхиального содержимого. Забор материала осуществляли в зависимости от времени перевода детей на ИВЛ. У новорожденных с острой интранатальной гипоксией, неона-тальной аспирацией, церебральной ишемией посевы трахео-бронхиального содержимого проводили непосредственно после интубации. У недоношенных новорожденных, получивших экзогенный сурфактант куросурф, бактериологическое исследование проводили через 7 часов после введения сурфактанта.
4. Обзорная рентгенограмма органов грудной клетки.
5. Нейросонография.
6. Морфологическое исследование плаценты. Морфологические данные сопоставляли с гестационным возрастом, состоянием детей при рождении, клиническими симптомами и длительностью заболевания.
7. Полученные результаты обработаны методами дескриптивной и непараметрической статистики с использованием пакета программ «^айнйса 6.0». Отличия считали достоверными при уровне статистической значимости £><0,05.
Результаты и обсуждение
Акушерский анамнез матерей в 58,7% случаев был отягощен. Беременности предшествовали медицинские аборты, самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды, что создавало предпосылки угрозы прерывания беременности, способствовало развитию тяжелых форм гестоза второй половины беременности, наступлению преждевременных родов. Физиологическое течение беременности отметили у 25% пациенток. Основная причина родов — преждевременное излитие околоплодных вод (46,8%) и спонтанное начало родовой деятельности (28,1%), преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (8,3%), что ассоциировано с наличием у матери внутриматочной инфекции. Кроме того, в 15% случаев проводили досрочное родоразрешение в связи с тяжелой формой гестоза. Из осложнений родов в 25,6% случаев встречалась за-
У РДСН в оиг У ЦИ У вп У НАОВ Л ВПР
Рис. 1. Структура причин дыхательной недостаточности у новорожденных.
Примечание. РДСН — респираторный дистресс-синдром; ЦИ — церебральная ишемия; НАОВ — неонатальная аспирация околоплодными водами; ОИГ — острая интранатальная гипоксия; ВП — врожденные пневмонии; ВПР — врожденные пороки развития.
держка частей последа, что также является маркером инфекционной природы преждевременных родов.
При рождении состояние новорожденных, включенных в исследование, было тяжелым. В клинической картине доминировала дыхательная недостаточность, что требовало проведения ИВЛ. При рождении не представляет трудностей диагностика дыхательной недостаточности, аспирации меконием. В то же время достаточно сложно в короткий промежуток времени дифференцировать другие состояния раннего неона-тального периода. Основным критерием оценки состояния новорожденных при рождении остается шкала Ап-гар, которая свидетельствует о наличии или отсутствии асфиксии у новорожденного. С оценкой по шкале Апгар на 1-й минуте жизни 4,2±0,8 баллов родилось 95,3% новорожденных. Структура причин развития ОИГ представлена на рис. 1. Наиболее часто она регистрировалась у недоношенных новорожденных — 50,8%. ОИГ является основной причиной ДН у недоношенных новорожденных с гестационным возрастом 26—35 недель, (Ме = 31) и массой тела при рождении 850—3230 г., (Ме =1700 г.), в том числе с низкой и экстремально низкой массой тела. Учитывая совокупность факторов риска по развитию РДСН, на 2—5 мин жизни проводили заместительную терапию экзогенными сурфактантами [8]. Лабораторно при рождении определяли гипоксемию (рО2 — 32±12,4 мм рт. ст.), метаболический ацидоз различной степени выраженности (рН — 7,16±0,1, ВЕЬ= -6,5±0,7 ммоль/л). Медиана длительности ИВЛ составила 41 ч. [3—168], у
12,3% новорожденных длительность ИВЛ составила более 120 часов, что было обусловлено развитием РДСН.
Острая интранатальная гипоксия и церебральная ишемия (ЦИ) были причиной ДН у 29% детей, из них у 23,3% детей с ОИГ и у 76,7% — с ЦИ. Развитие заболеваний характерно для детей с гестационным возрастом 37,1±2,7 нед., массой тела при рождении 2982,4±690,6 г. Оценка по шкале Апгар на 1-й мин жизни составила 4,5±1,8 балла, учитывая признаки асфиксии, новорожденных переводили на ИВЛ сразу после рождения. Отдельно была выделена группа доношенных детей с ОИГ, в связи с кратковременным проведением ИВЛ, отсутствием клинических и инструментальных признаков повреждения центральной нервной системы. По результатам нейросонографии (НСГ) отсутствовали признаки нарушения мозгового кровообращения и повреждения головного мозга. Длительность ИВЛ при ОИГ составила 10,3±6,1ч. При церебральной ишемии при НСГ выявили признаки отека головного мозга, зарегистрировали нарушения церебрального кровотока различной степени, медиана длительности проведения ИВЛ составила 70,2 ч. (20—168 ч.).
Неонатальную аспирацию околоплодными водами (НАОВ) регистрировали у 12,3% новорожденных с гестационным возрастом 38,2±2,6 нед., массой тела при рождении 2996,6±482 г., оценка по шкале Апгар 3,8±0,6 балла. Всех новорожденных интубировали на 20 сек. жизни, выполнена санация трахеи и бронхов, после чего они были переведены на ИВЛ. Медиана продолжительности ИВЛ составила 47 ч. (1—168 ч.), показатель которой зависит от массивности аспирации и ее длительности. Тяжелая интранатальная аспирация (26,3% случаев) характеризовалась полным заполнением трахеи и бронхов околоплодными водами, что требовало интубации трахеи, проведения санации и проведения ИВЛ. В этих случаях продолжительность последней значительно увеличивалась. В начальной стадии аспирации околоплодные воды находились в верхних отделах трахеи. Своевременно проведенная санация препятствовала развитию тяжелой аспирации, а ИВЛ проводили кратковременно. Характер околоплодных вод не имел существенного значения, т. к. аспирация меконием и светлыми водами встречалась с одинаковой частотой. В первые сутки проведения ИВЛ в 52% наблюдений на обзорной рентгенограмме органов грудной клетки в нижней доле правого легкого отмечали усиление сосудистого рисунка. В дальнейшем у 73,7% детей какие-либо клинические или лабораторные данные, подтверждающие развитие аспирационной пневмонии, отсутствовали. В 26,3% случаев развилась аспирационная пневмония.
Врожденные пневмонии (ВП) и пороки развития (ВПР) характерны для новорожденных с гестационным возрастом 36,9±2,9 нед., массой тела при рождении 3015,4±851г. ВПР представлены атрезией пищевода и большим дефектом межпредсердной перегородки, чем обусловлено развитие ОИГ. При внутриутробной пнев-
Изолир. хр. плацентарная недостаточность 12,5%
Очаговый субхориальный
интервиллузит, базальный децидуит 7,4%
Острый гнойный амнионит 1,7%
Сочетание хр. субкомпенсир. и острой плацентарной недостаточности 18,8%
Очаговый базальный децидуит, амнионит 9,1%
Очаги отслойки плаценты, некроз, некробиоз амниона 1,1%
Очаговый базальный децидуит 22,2%
Очаговый базальный
децидуит, хориоамнионит 8%
Острый диффузный
амнионит, периваскулит 1,1%
Не выявлено патологических изменений в плаценте 5,6%
Очаговый субхориальный интервиллузит, хорионит 10,2%
Гнойно-некротическпй плаце нтит 1,7%
Незрелая плацента, гипертроф. виллузит, острый гнойн. базальный децидуит, хориоамнионит 0,6%
Рис. 2. Результаты морфологического исследования плацент у новорожденных исследуемой группы.
монии (4,7% случаев), средняя оценка по шкале Апгар составила 6,8±0,4 балла, а признаки ДН появились через 5,8±3,6 час, что потребовало проведения ИВЛ в более поздние сроки.
Клинические симптомы ДН, независимо от ее причины, сопровождались лабораторными признаками нарушения газообменной функции легких. В крови детей определяли гипоксемию (средняя величина рО2 составляла 35,3±8,3 мм рт. ст.), гиперкарбию (рСО2= 48,4±8,2 мм рт. ст.), метаболический ацидоз: рН составлял 7,12±0,06, ВЕЬ=-6,5±2,2 ммоль/л.
При морфологическом исследовании плацент новорожденных группы исследования признаки инфекционного процесса выявили в 65,9% случаев, из них в 5,1% — гнойное воспаление плаценты. Для данной группы характерно разнообразие морфологических изменений, как правило — сочетанного характера (рис. 2). Наиболее часто регистрировали сочетание хронической и острой плацентарной недостаточности с воспалительными изменениями в плаценте. Кроме того, в группе недоношенных новорожденных выявили декомпенсированную плацентарную недостаточность, обусловленную гнойно-некротическим плацентитом; острым гнойным амнио-нитом; острым диффузным амнионитом, периваскули-том; гипертрофическим виллузитом, острым гнойным базальным децидуитом, хориоамнионитом; отслойкой плаценты, некрозом.
В группе сравнения у 46,7% новорожденных плацента была зрелой, но в 43,3% случаев, несмотря на отсутствие признаков ОИГ, в плацентах новорожденных выявили различные изменения: хроническая компенсированная плацентарная недостаточность — (7,8%), очаговый базальный децидуит, амнионит, хориоамнионит в сочетании с хронической субкомпенсированной и острой плацентарной недостаточностью (33,3%), очаговый субхориальный интервиллузит, хорионит (7,8%), а также гнойно-некротический плацентит (2,2%) и очаги отслойки плаценты, некроз, некробиоз амниона в 2,2% случаев. Выявленные изменения в плаценте не влияли на анте- и интранатальное состояние новорожденных. Дальнейшее наблюдение не выявило каких-либо отклонений в соматическом и неврологическом статусе ново-
В Роста нет ^ cx-гемолитический стрептококк
U Enterococcusfaecatis U St-aureus
а St.epidermis Ы St.haemolyticus
В ß-гемолитический стрептококк ® Bacillus spp. У St capitis и Enterobacter agglomerans
U E coli U Acinetobacter calcoaceticus
var. anifratus U Другие
Рис. 3. Результаты бактериологических посевов из трахео-бронхиального дерева новорожденных детей.
рожденных. Это свидетельствует о существовании механизмов защиты плода и новорожденного, позволяющих сохранить плацентарный кровоток даже при выраженных изменениях в плаценте.
В результате проведенного бактериологического обследования содержимого трахеи и бронхов получены следующие результаты (рис. 3): у большинства новорожденных группы исследования роста микрофлоры не получили, в 12,3% случаев выделили Enterococcus fae-calis, у 8,7% детей — Staphylococcus epidermidis и в 2,8% наблюдений отмечали рост ^-гемолитического стрептококка. Также выделены Staphylococcus capitis, Escherichia coli. У отдельных новорожденных встречали разнообразный микробный спектр.
В зависимости от результатов бактериологического исследования, выделили три наиболее значимые подгруп-
Распределение обследованных новорожденных по подгруппам Подгруппы РДСН, % ВПР, % ОИГ, % ЦИ, % Аспирация ОВ, % ВП, %
1-я 54,7 2,1 6,2 20 13,1 4,8
2-я 25,8 3,2 16,1 35,8 16,1 3,2
3-я 40,9 9,1 9,1 36,4 4,5 9,1
Примечание. РДСН — респираторный дистресс-синдром; ВПР — врожденные пороки развития; ОИГ — острая интранатальная гипоксия; ЦИ — церебральная ишемия; ОВ — околоплодные воды; ВП — врожденные пневмонии.
пы новорожденных (таблица). В 1-й подгруппе (58,7% детей) обследованных новорожденных, несмотря на высокий риск развития внутриутробной инфекции, роста микрофлоры не получили. Большинство из них — это недоношенные новорожденные с РДСН, гестационным возрастом 26—35 недель (Me = 31) и массой тела при рождении 850—3230 г. (Me = 1700). Следовательно, несмотря на преждевременные роды, высокий риск развития внутриутробной инфекции, контаминации плода и развития пневмонии на фоне незрелых легких не произошло.
Другие состояния неонатального периода также не сопровождались инфицированием ребенка. Обращает на себя внимание тот факт, что при врожденной пневмонии вероятный возбудитель в 4,8% случаев не был выделен. В этом случае диагноз основывался на клини-ко-рентгенологических данных.
Во 2-й подгруппе E.faecalis выделили у новорожденных с ЦИ и РДСН, этот возбудитель выделен у отдельных новорожденных с ВПР и ВП. В 3-й подгруппе S.epidermidis выделили у 40,9% недоношенных новорожденных с РДСН и 36,4% доношенных с ЦИ, доля других нозологических форм составила от 4,5 до 9,1%.
У 20% новорожденных с неонатальной аспирацией была выделена бактериальная микрофлора, но развития аспирационной пневмонии у большинства новорожденных не произошло.
Частота встречаемости микробной ассоциации, характерной только для недоношенных новорожденных с РДСН, составила 4,8%. Имело место сочетание следующих возбудителей: St.Epidermidis + Ent.faecalis, St.epidermidis + Candida albicans, St.Epidermidis + /3-гемо-литический стрептококк, St.epidermidis + /3-гемолитиче-ский стрептококк, Ent. faecalis + Candida albicans, Пневмококк + Candida albicans, St. aureus + Ent. faecalis, St. aureus + Staph. Equorum, St. equorum + Micrococcus luteus. Несмотря на выделение бактериальной флоры из трахеи и бронхов, у новорожденных не выявлено клинических, лабораторных и рентгенологических признаков врожденной пневмонии.
Литература
1. Володин Н.Н. (ред.). Неонатология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.
2. Островская О.В., Ивахнишина Н.М., Наговицына Е.Б., Власова М.А., Морозова О.И. Инфекционные факторы при перинатальной смертности. Бюл. Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. ВА. Алмазова. 2010; 6: 49—50.
3. Перепелица С.А., Голубев А.М., Мороз В.В. Дыхательная недостаточность у недоношенных детей, рожденных от многоплодной беременности. Общая реаниматология. 2010; 6 (6): 18—24.
4. Перепелица С.А., Голубев А.М., Мороз В.В., Шмакова М.А. Прена-тальный морфогенез легких и предпосылки для развития РДС у не-
Выявление этиологического фактора врожденной пневмонии способствовало проведению этиотропной терапии и выздоровлению ребенка: нормализовался газовый состав и кислотно-основное состояние крови, появилось эффективное самостоятельное дыхание.
Основная причина развития ДН — это хроническая внутриутробная гипоксия, обусловленная воспалительными изменениями в плаценте, нарушением плодо-во-плацентарного кровотока, что вызывает наступление преждевременных родов, способствует нарушениям церебральной гемодинамики, развитию неонатальной аспирации околоплодными водами и внутриутробной пневмонии. У всех новорожденных, включенных в исследование, заболевание, независимо от гестационного возраста и выделения возбудителя, протекало благоприятно, все дети успешно экстубированы и переведены на второй этап выхаживания.
Заключение
Таким образом, на основании проведенного исследования установлено, что причинами развития острой интранатальной и постнатальной гипоксии у новорожденных являются изменения в плаценте, вызывающие нарушения плодово-плацентарного кровообращения. В большинстве случаев обнаруживаются воспалительные изменения в плаценте. Выделение различной микробной флоры у новорожденных с дыхательной недостаточностью свидетельствует о наличии инфекционного процесса в организме матери.
Основная причина развития дыхательной недостаточности у новорожденных — хроническая внутриутробная гипоксия, способствующая нарушению церебрального кровотока, интранатальной аспирации околоплодными водами, а также вызывающая повреждение структур аэрогематического (альвеолярного эпителия, эндотелия, базальных мембран) у недоношенных новорожденных.
доношенных новорожденных. Общая реаниматология. 2010; 6 (6): 53—58.
5. Ньюэлл М.Л., Мак-Интайр Дж. (ред.). Врожденные и перинатальные инфекции: Предупреждение, диагностика и лечение. СПб.; 2004.
6. Дубова Е.А., Павлов К.А., Боровкова Е.И., Байрамова М.А., Макаров И.О., Щеголев А.И. Фактор роста эндотелия сосудов и его рецепторы в плаценте беременных с ожирением. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2011; 151 (2): 218—223.
7. Дубова ЕА, Павлов КА, Есаян Р.М, Дегтярева Е.И, Шестакова М.В., Щеголев А.И, СухихГ.Т. Фактор роста эндотелия сосудов и его рецепторы в плаценте беременных, страдающих сахарным диабетом 1-го типа. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2011; 152 (9): 337—341.
8. Перепелица С.А., Голубев А.М., Мороз В.В. Респираторный дистресс-синдром новорожденных: ранняя диагностика, профилактика и лечение. Общая реаниматология. 2012; 8 (4): 95—102.
9. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Туманова ВА., Савельев С.В., Титченко Л.И., Баринова И.В., Пырсикова Ж.Ю., Барыкина О.П., Аксенова А.А., Артюков И.А., Виноградов А.В., Барабанов В.М., Дубинина В.Ю., Романова С.А. Клиническая, ультразвуковая и морфологическая характеристики хронической плацентарной недостаточности. Акушерство и гинекология. 2006; 1: 13—16.
10. Афанасьева Н.Ф., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004; 2 (3): 1—13.
11. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. М.: Триада-Х; 2001: 325.
12. Перепелица С.А., Голубев А.М., Мороз В.В., Алексеева С.В., Мельниченко ВА. Воспалительные изменения в плаценте и бактериальная инфекция у недоношенных новорожденных с дыхательной недостаточностью. Общая реаниматология. 2012; 8 (3): 18—24.
13. Зубков В.В., Михайлова О.И., Тютюник В.Л. Особенности раннего неонатального периода и первого года жизни детей, родившихся у матерей с плацентарной недостаточностью инфекционного генеза. Вопросы практич. педиатрии. 2010; 5 (2): 13—17.
14. Перепелица С.А., Голубев А.М., Мороз В.В. Особенности рентгенологических изменений в легких у недоношенных новорожденных с дыхательной недостаточностью. Общая реаниматология. 2011; 7 (1): 25—30.
References
1. Volodin N.N. (red.). Neonatologiya. Natsionalnoe rukovodstvo. [Neonatology. National guide]. Moscow: GEOTAR-Media; 2009. [In Russ.]
2. Ostrovskaya O.V., Ivakhnishina N.M., Nagovitsyna E.B., Vlasova M.A., Morozova O.I. Infektsionnye faktory pri perinatalnoi smertnosti. [Infectious agents in perinatal mortality]. ByulletenFederalnogo Tsentra Serdtsa, Krovi i Endokrinologii im. VA. Almazova. 2010; 6: 49—50. [In Russ.]
3. Perepelitsa S.A., Golubev A.M., Moroz V.V. Dykhatelnaya nedosta-tochnost u nedonoshennykh detei, rozhdennykh ot mnogoplodnoi bere-mennosti. [Respiratory failure in premature babies born from multiple pregnancy]. Obshchaya Reanimatologiya. 2010; 6 (6): 18—24. [In Russ.]
4. Perepelitsa S.A., Golubev A.M., Moroz V.V., Shmakova M.A. Prenatalnyi morfogenez legkikh i predposylki dlya razvitiya RDS u nedonoshen-nykh novorozhdennykh. [Prenatal lung morphogenesis and prerequisites for the development of respiratory distress syndrome in premature neonates]. Obshchaya Reanimatologiya. 2010; 6 (6): 53—58. [In Russ.]
5. Newell M.L., Mclntyre J. (eds.). Congenital and perinatal infections: Prevention, diagnosis, and treatment. Saint Peterburg; 2004. [Transl. into Russ.]
6. Dubova EA., Pavlov K.A., Borovkova E.I., Bairamova M.A., Makarov I.O., Shchegolev A.I. Faktor rosta endoteliya sosudov i ego retseptory v plat-sente beremennykh s ozhireniem. [Vascular endothelial growth factor and its receptors in the placenta of pregnant women with obesity]. Byulleten Eksperimentalnoi Biologii i Meditsiny. 2011; 151 (2): 218—223. [In Russ.]
7. Dubova EA., Pavlov KA., Esayan R.M., Degtyareva E.I., Shestakova M.V., Shchegolev A.I., Sukhikh G.T. Faktor rosta endoteliya sosudov i ego ret-septory v platsente beremennykh, stradayushchikh sakharnym dia-betom 1-go tipa. [Vascular endothelial growth factor and its receptors in the placenta of pregnant women with type 1 diabetes mellitus]. Byulleten Eksperimentalnoi Biologii i Meditsiny. 2011; 152 (9): 337—341. [In Russ.]
8. Perepelitsa SA., Golubev A.M., Moroz V.V. Respiratornyi distress-sin-drom novorozhdennykh: rannyaya diagnostika, profilaktika i lechenie. [Neonatal respiratory distress syndrome: Early diagnosis, prevention, and treatment]. Obshchaya Reanimatologia. 2012; 8 (4): 95—102. [In Russ.]
9. Krasnopolsky V.I., Logutova L.S., Tumanova V.A., Savelyev S.V., Titchenko L.I., Barinova I.V., Pyrsikova Zh.Yu., Barykina O.P., AksenovaAA., Artyukov I.A., Vinogradov A.V., Barabanov V.M., Dubinina V.Yu., Romanova SA. Klinicheskaya, ultrazvukovaya i morfologicheskaya kharakteristiki khronicheskoi platsentarnoi nedostatochnosti. [Clinical, ultrasound, and morphological characteristics of chronic placental insufficiency]. Akusherstvo i Ginekologiya. 2006; 1: 13—16. [In Russ.]
10. Afanasyeva N.F., Strizhakov A.N. Iskhody beremennosti i rodov pri feto-platsentarnoi nedostatochnosti razlichnoi stepeni tyazhesti. [Outcomes of pregnancy and labor in varying fetoplacental insufficiency]. Voprosy Ginekologii, Akusherstva i Perinatologii. 2004; 2 (3): 1—13. [In Russ.]
11. Barashnev Yu.I. Perinatalnaya nevrologiya. [Perinatal neurology]. Moscow: Triada-Х; 2001: 325. [In Russ.]
12. Perepelitsa S.A., Golubev A.M., Moroz V.V., Alekseyeva S.V., Melnichenko V.A. Vospalitelnye izmeneniya v platsente i bakterialnaya infektsiya u nedonoshennykh novorozhdennykh s dykhatelnoi nedosta-tochnostyu. [Placental inflammatory changes and bacterial infection in premature neonates with respiratory failure]. Obshchaya Reanimatologia. 2012; 8 (3): 18—24. [In Russ.]
13. Zubkov V.V., Mikhailova O.I., Tyutyunik V.L. Osobennosti rannego neonatalnogo perioda i pervogo goda zhizni detei, rodivshikhsya u materei s platsentarnoi nedostatochnostyu infektsionnogo geneza. [The specific features of the early neonatal period and the first year of life in babies born to mothers with placental insufficiency of infectious genesis]. Voprosy PrakticheskoiPediatrii. 2010; 5 (2): 13—17. [In Russ.]
14. Perepelitsa S.A., Golubev A.M., Moroz V.V. Osobennosti rentgenologich-eskikh izmenenii v legkikh u nedonoshennykh novorozhdennykh s dykhatelnoi nedostatochnostyu. [Lung X-ray changes in premature neonates with respiratory failure]. Obshchaya Reanimatologiya. 2011; 7 (1): 25—30. [In Russ.]
Поступила 20.03.12
