CC BY
160
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Причины анемии у собак, кроме острой кровопотери, и их клиническая значимость
Цели: выяснить причины анемии у собак (не относящиеся к острой кровопотере) и установить, может ли тяжесть анемии быть ключом к установлению диагноза.
Методы: был выполнен поиск по ветеринарной базе данных клиники ветеринарного университета Лиона. В исследование включали собак с анемией (гематокрит менее 37 %), которых относили к разным группам в зависимости от диагноза. Собак с острой потерей крови исключали из исследования. В историях болезни отмечали такую информацию, как слабость при поступлении, тяжесть анемии и наличие регенерационной анемии, а также окончательный диагноз, в том числе новообразования, если он был указан.
Результаты: в исследование было включено 456 собак с низким гематокритом. На случаи анемии на фоне злокачественных опухолей и воспалительных заболеваний пришлось 33,1 и 28,5 % случаев соответственно. У большинства собак с анемией на фоне злокачественных новообразований были солидные опухоли (73 %). Распространенность иммуноопосредованной анемии возрастала с повышением тяжести анемии (5,3, 15,5 и 56,2 % при легкой, умеренной и тяжелой степени соответственно), в то время как распространенность ане-
Анемия - распространенный диагноз в ветеринарной практике. Она может иметь несколько причин, в том числе угрожающих жизни. Хотя анемия на фоне воспалительных процессов считается распространенной [7], лишь в нескольких исследованиях приводятся данные о частоте анемий разной этиологии, в частности, среди собак и кошек в специализированных учреждениях [11, 12] и среди животных, которым требовалось переливание крови [3, 5, 8, 10, 28]. Кроме того, относительное значение разных причин анемии разной тяжести описано недостаточно.
Поскольку анемия может быть угрожающим жизни состоянием, клиницисту необходимо установить ее причину. Постановке диагноза могут помочь такие параметры, как морфология эритроцитов, количество ретикулоцитов и особенности мазка крови. В результате исследований анемии разной этиологии и ее тяжести были получены определенные данные, однако специфических исследований, посвященных возможности постановки диагноза исходя из тяжести анемии, не проводилось.
мии вследствие воспалительных заболеваний снижалась (36,7, 22,5, 2,9 и 0 % случаев легкой, умеренной, тяжелой и очень тяжелой анемии соответственно).
Клиническая значимость: наиболее распространенными типами анемии у собак были анемия на фоне злокачественных опухолей и воспалительных процессов. Процент собак с иммуноопосредованной анемией увеличивался по мере возрастания ее тяжести, в то время как процент животных с анемией вследствие воспалительных процессов снижался. Таким образом, оценка тяжести анемии может помочь при постановке диагноза.
C. Chervier, J.L. Cadore, M.I. Rodriguez-Pineiro, B.L. Deputte*and L. Chabanne
Journal of Small Animal Practice (2012) 53, 223-227 DOI: 10.1111/j.1748-5827.2012.01191.x Принято: 2 февраля 2012 г
Ветеринарный факультет, ветеринарный университет Лиона, VetAgro-Sup, 1 avenue Bourgelat, 69280 Marcy I’Etoile, Франция * Национальная ветеринарная школа Альфорта,
7 avenue du general de Gaulle, 94700 Maisons-Alfort, Франция
Данное исследование проведено, чтобы установить причины анемии у собак и их относительную значимость, а также выяснить, способна ли тяжесть анемии послужить ключом к постановке диагноза.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Критерии включения
В ветеринарной базе данных университетской ветеринарной клиники Лиона, Франция, был проведен поиск историй болезни всех собак с анемией (гематокрит менее 37 %), осмотренных за период с 30 июня 2005 г. по 30 июня 2008 г. Из исследования исключали собак в возрасте до шести месяцев и собак с острой кровопотерей.
В каждом случае записывали возраст животного, гематокрит при поступлении, слабость (если имелась), тяжесть анемии, наличие ретикулоци-тов (определяемых, как описано ниже) и окончательный диагноз, в том числе тип опухоли, если он был указан (как описано ниже). Собак относили к одной из следующих групп: молодые (моложе 6 лет), среднего возраста (6-10 лет) и пожилые (старше 10 лет).
ВВЕДЕНИЕ
160
140
120
100
80
60
40
20
0
Ф ей г Ф о ^
<ц\0
If
и О
-A S
са о
Рис. 1. Распределение причин анемии у собак (число случаев)
Причины анемии и окончательные группы
В ходе ретроспективной оценки собак относили к одной из следующих групп по диагнозу: (1) анемия на фоне почечного заболевания, (2) анемия на фоне злокачественного новообразования, (3) анемия на фоне инфекционных заболеваний, (4) иммуноопосредованная анемия, (5) анемия на фоне воспалительных процессов, 6) анемия на фоне эндокринных нарушений, (7) прочие типы анемии и (8) анемия невыясненного происхождения. В группу собак с анемией, связанной с хроническим почечным заболеванием, вошли животные, причиной анемии которых не были злокачественные опухоли, инфекции или иммунологические нарушения. Эту группу далее делили на подгруппы в зависимости от стадии хронического почечного заболевания по классификации IRIS (Международного общества по заболеваниям почек), определяемой по концентрации кре-атинина в сыворотке при поступлении.
В группу собак с анемией на фоне злокачественных новообразований вошли животные с опухолями независимо от предполагаемого патогенеза анемии (хроническая потеря крови, иммуноопосредованная и воспалительная анемия). Новообразования классифицировали как солидные или системы крови (или селезенки и т. п.).
В группу анемии на фоне инфекционных заболеваний вошли собаки с диагнозом инфекции независимо от того, являлась ли анемия прямым следствием заражения или развилась по иммуноопосредованно-му механизму
У собак с иммуноопосредованной анемией имелись специфические лабораторные отклонения (положительная проба Кумбса, агглютинация в изотоническом растворе, сфероцитоз и подозрение на нарушение эритропоэза в костном мозге иммунологической природы). У этих собак не было ни инфекционных заболеваний, ни злокачественных опухолей (что могло бы послужить поводом для их отнесения к двум предыдущим группам).
В группу анемии на фоне воспалительных процессов вошли собаки с анемией и признаками воспаления, но без симптомов инфекции, новообразования или иммуноопосредованного заболевания.
«Прочие формы анемии» определяли как анемия известного происхождения (в противоположность анемии невыясненного происхождения), не вошедшая в вышеприведенный список.
Тяжесть анемии
Анемию при поступлении классифицировали как легкую (гематокрит 30-37 % включительно), умеренную (гематокрит 20-29 % включительно), тяжелую (гематокрит 13-19 % включительно) и очень тяжелую (гематокрит менее 13 %) [26].
Регенеративная анемия
Диагноз регенеративной анемии ставился при абсолютном числе ретикулоцитов более 60 х 109/л [18].
Статистический анализ
Для статистического анализа использовали непараметрические методы [23, 24]. Для установления значимых различий в распределении случаев по частоте использовали критерий с-квадрат. Для сравнения средних двух независимых выборок использовали критерий Манна-Уитни. Для одновременного анализа более двух выборок применяли непараметрический односторонний дисперсионный анализ (критерий Крускала-Уоллиса, Н-статистика). Связь между переменными из таблиц К х С оценивали с помощью критерия с-квадрат, точного критерия Фишера, G-критерия [24] и критерия Колмогорова-Смирнова, в зависимости от ситуации. Большинство вычислений проводили с помощью программы МшкаЬ 8.2®, G-критерий вычисляли с помощью собственной программы. Однако если критерий свидетельствовал о статистической значимости, Р определяли как Р = 0,000 и указывали в отчете как Р < 0,001. Все критерии были двухсторонними, за статистическую значимость принимали Р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Животные
Из 540 собак с анемией (гемтокрит менее 37 %) критериям включения соответствовали 456 (84,8 %), а 84 (15,6 %) были исключены в связи с острой кровопо-терей. У большинства собак (339/456; 74,3 %) при поступлении в клинику отмечена слабость. Медиана возраста составила 8,5 лет (диапазон: 0,5-17). Собаки, которых отнесли к группе «анемия другого происхождения» (п = 2) были молодыми (1 и 2 года), и обеим был поставлен диагноз портосистемного шунта.
Причина анемии
Распространенность анемии разного происхождения была различной (Р < 0,001). Самыми распространенными типами были анемия на фоне злокачественных новообразований и воспалительных заболеваний (33,1 % (151/456) и 28,5 % (130/456) соответственно, рис. 1). Причины анемии значительно варьировали
Таблица 1. Причины и тяжесть анемии у собак
Легкая анемия Умеренная анемия Тяжелая анемия Очень тяжелая анемия Всего
16 18 2 1 37
Анемия на фоне почечного заболевания (43,2 %) (48,6 %) (5,4 %) (2,7 %) (1ОО %)
(6,1 %) (12,7 %) (5,9 %) (6,2 %)
Анемия вследствие злокачественных новообразований 93 43 12 3 151
(61,6 %) (28,5 %) (7,9 %) (1,9 %) (1ОО %)
(35,2 %) (3О,3 %) (35,3 %) (18,7 %)
16 16 3 0 35
Анемия на фоне инфекционного заболевания (45,7 %) (45,7 %) (8,6 %) (0 %) (1ОО %)
(6,1 %) (11,3 %) (8,8 %) (0 %)
14 22 14 9 59
Иммуноопосредованная анемия (23,7 %) (37,3 %) (23,7 %) (15,2 %) (1ОО %)
(5,3 %) (15,5 %) (41,2 %) (56,2 %)
97 32 1 0 130
Анемия на фоне воспалительного процесса (74,6 %) (24,6 %) (7,7 %) (0 %) (1ОО %)
(36,7 %) (22,5 %) (2,9 %) (0 %)
11 2 1 0 14
Анемия, связанная с эндокринными нарушениями (78,6 %) (14,3 %) (7,1 %) (0 %) (1ОО %)
(4,2 %) (1,4 %) (2,9 %) (0 %)
2 0 0 0 2
Прочие типы анемии (1ОО %) (О %) (О %) (0 %) (1ОО %)
(О,8 %) (О %) (О %) (0 %)
15 9 1 3 28
Анемия невыясненного происхождения (53,6 %) (32,1 %) (3,6 %) (10,7 %) (1ОО %)
(5,7 %) (6,3 %) (2,9 %) (18,7 %)
Всего 264 142 34 16 456
(100 %) (100 %) (100 %) (100 %) (1ОО %)
Жирным выделена причина анемии, курсивом - степень тяжести анемии.
в зависимости от возраста собаки (Р < 0,001). У молодых собак (моложе 6 лет) раковая анемия встречалась значительно (Р = 0,0244) реже, чем у пожилых собак (старше 10 лет), а анемия на фоне инфекционного заболевания - значительно чаще (Р = 0,008).
Тяжесть анемии
У большинства собак анемия была легкой (264/ 456; 57,9 %) или умеренной (142/456; 31,1 %). Случаи тяжелой (34/456; 7,5 %) или очень тяжелой (16/456;
3,5 %) анемии встречались реже.
Процентное соотношение собак со слабостью возрастало с увеличением тяжести анемии. Слабость присутствовала у 60,6 % собак с легкой анемией (160/ 264), 91,5 % собак с умеренной анемией (130/142),
97.1 % с тяжелой анемией (33/34) и 100 % (16/16) собак с очень тяжелой анемией. Выявлена значимая связь (Р < 0,001) между тяжестью анемии и наличием слабости.
Также отмечена значимая связь тяжести анемии (Р < 0,001) с ее причиной. Большинству собак с легкой анемией был поставлен диагноз воспалительного процесса (97/264, 36,7 %) или злокачественного новообразования (93/264, 35,2 %) (табл. 1). В противоположность этому, большинство случаев очень тяжелой анемии (9/16, 56,2%) были связаны с им-муноопосредованными нарушениями. Анемия на фоне воспалительных процессов и злокачественных новообразований была легкой в 74,6% (97/130) и 61,6% (93/151) случаев, соответственно (табл. 1). Доля случаев иммуноопосредованной анемии возрастала с повышением тяжести анемии (5,3, 15,5,
41.2 и 56,2 % случаев легкой, умеренной, тяжелой и очень тяжелой анемии соответственно), в то вре-
■ Стадия 2 ■ Стадия 3 ■ Стадия 3
4
6
I
I
7 13
ф
v
О
Рис. 2. Взаимоотношение между тяжестью анемии при почечном заболевании и стадией почечного заболевания по классификации IRIS у собак (число случаев)
мя как доля анемии вследствие воспалительных процессов снижалась с повышением тяжести анемии (36,7, 22,5, 2,9 и 0 % случаев легкой, умеренной, тяжелой и очень тяжелой анемии соответственно) (табл. 1).
В 18,7 % (3/16) случаев очень тяжелой анемии причину установить не удалось. У собак с раковой анемией тяжесть последней зависела от возраста животного, у собак старшего возраста анемия была менее выраженной (Р = 0,019). В случаях анемии другой этиологии зависимости между тяжестью анемии и возрастом не обнаружено.
У собак с анемией на фоне почечного заболевания тяжесть оценивали по системе IRIS (рис. 2). Значимой зависимости между стадией почечного заболевания по классификации IRIS и тяжестью анемии не обнаружено.
Таблица 2. Зависимость между тяжестью анемии и типами опухолей у собак (число случаев)
Легкая анемия Умеренная анемия Тяжелая анемия Очень тяжелая анемия Всего
Опухоли Лимфома 19 12 1 0 32
системы Лейкоз 3 1 2 1 7
крови (27,2%) Миелодиспластический синдром 0 0 1 0 1
Множественная миелома 0 1 0 0 1
Всего 22 14 4 1 41
Солидные Опухоли селезенки 4 10 2 0 16
опухоли Прочие опухоли 67 19 6 2 94
(72,8 %) Всего 71 29 8 2 110
Всего 93 43 12 3 151
Регенеративная анемия
Подсчет ретикулоцитов проводился в 317 случаях, нерегенеративная анемия диагностирована в 67 % из них (213/317).
Таким образом, нерегенеративная анемия преобладала, за исключением случаев иммуноопосредо-ванной анемии, при которых преобладала регенеративная анемия (32/58; 55,2 %). Выявлена значимая (Р = 0,030) связь между тяжестью анемии и распространенностью регенеративной анемии. Пропорция случаев регенеративной анемии (по сравнению с нерегенеративной) возрастала с повышением тяжести анемии.
Опухоли и анемия
Большинству собак с раковой анемией был поставлен диагноз солидной опухоли (110/151; 72,8 %). Среди опухолей системы крови наиболее распространенной оказалась лимфома (32/41; 78,0 %), за которой следовали лейкоз (7/41; 17,1 %), миелодиспластичес-кий синдром и множественная миелома (1/41; 2,4 % каждого заболевания). В большинстве случаев солидные опухоли располагались не в селезенке (94/110;
85.4 %). На опухоли селезенки приходилось всего 14,6 % (16/110) солидных опухолей.
Тяжесть анемии у животных с разными типами опухолей (крови и солидными) значительно не различалась (Р = 0,48) (табл. 2).
Число случаев лимфомы снижалось с повышением тяжести анемии. У большинства собак с опухолями селезенки обнаружена умеренная анемия (10/16;
62.5 %), в то время как в большинстве случаев прочих солидных опухолей анемия была легкой (67/94;
71,3 %).
Нерегенеративная анемия была диагностирована у 69,7 % собак с опухолями системы крови (23/33) и у 54,5 % собак с солидными опухолями (36/66). При опухолях селезенки преобладала регенеративная анемия (7/12; 58,3 %), а нерегенеративная - при других солидных опухолях (31/54; 57,4 %), лейкозе (4/6;
66.6 %) и лимфоме (18/25; 72,0 %).
Это ретроспективное исследование причин анемии было проведено на большой выборке собак в конкретной области Франции. Распространенность анемии разной этиологии у собак изучена недоста-
точно [3, 8, 27]. Однако распространенность разных типов анемии сильно зависит от расположения и типа учреждения, из которого получены данные. Описанные в настоящей работе случаи нельзя считать представительными для популяции собак в мире и в стране, что является основным ограничением исследования. В настоящем исследовании анемия вследствие воспалительных процессов находилась на втором месте по частоте среди всех прочих причин анемии у собак (29 %). Однако пропорция собак с анемией вследствие воспалительного процесса могла быть недооценена из-за использовавшегося определения этого типа анемии. В медицинской и ветеринарной литературе анемию на фоне воспалительных процессов часто связывают с воспалением, хроническими инфекциями, посттравматическими состояниями или диссеминированными или некро-тизирующими опухолевыми процессами [6, 16]. Так как наше исследование было ретроспективным, выяснить точный механизм анемии удавалось не всегда, в частности при злокачественных опухолях (регенеративная или нерегенеративная иммуно-опосредованная анемия, анемия вследствие воспалительного процесса или хронической кровопотери) или инфекционных заболеваниях (непосредственное действие возбудителя, иммуноопосредованный патогенез). Следовательно, в группу анемии на фоне воспалительного процесса вошли собаки, у которых был обнаружен воспалительный процесс в отсутствие диагноза инфекционного, неопластического или иммуноопосредованного заболевания, что могло привести к недооценке. Другим ограничением исследования можно считать недостаточные знания точного патогенетического механизма анемии во многих случаях.
В настоящем исследовании ведущей причиной анемии у собак были злокачественные новообразования (33 %), что подчеркивает важность диагностических исследований на опухоли при анемии, особенно у пожилых собак. В предыдущем исследовании на 307 собаках, которым требовалось переливание крови [3], рак в качестве основной причины был диагностирован в 11 % случаев. Это различие можно объяснить тем фактом, что при раковых заболеваниях анемия в большинстве случаев легкая или умеренная (90,1 % в нашем исследовании) и не требует переливания крови. Тем не менее не следует недооценивать значения анемии при злокачественных
ОБСУЖДЕНИЕ
новообразованиях, так как она ухудшает прогноз, а также влияет на результаты лечения и время выживания у людей [4] и собак [1, 17]. Интересно, что в настоящем исследовании в 18,7 % случаев очень тяжелой анемии были диагностированы злокачественные новообразования, таким образом, в случаях очень тяжелой анемии у животных важно не пропустить этот диагноз (табл. 1).
У большинства собак с раковой анемией в настоящем исследовании была солидная опухоль. Насколько известно авторам, сравнение с данными из ветеринарной или медицинской литературы невозможно из-за недостатка информации. Интересно, что у людей с опухолями системы крови анемия развивается чаще, чем при солидных опухолях (53 и 36 %) [14]. Среди собак с анемией, связанной с солидными опухолями, 14,5 % (16/110) был поставлен диагноз опухоли селезенки (табл. 2). Так как из исследования исключали собак с острой кровопо-терей, этот результат подчеркивает наличие других механизмов анемии при этих опухолях. В медицине анемия считается неблагоприятным прогностическим показателем у больных почечной недостаточностью [13, 25], и по ее выраженности можно оценивать дальнейший прогресс болезни. Кроме того, отмечена положительная связь выраженности анемии и тяжести почечной недостаточности (определяемой по скорости клубочковой фильтрации) [25].
Сходная тенденция была отмечена в крупном исследовании на кошках [9], в котором по мере прогресса почечной недостаточности до более поздних стадий по классификации IRIS было отмечено снижение гематокрита. Подобных исследований на собаках не проводилось, хотя известно, что анемия чаще всего развивается на 3 и 4 стадии почечного заболевания [21]. Наше исследование не смогло показать связи между тяжестью анемии и стадией почечной недостаточности у собак с анемией на фоне заболевания почек. Однако число животных с каждой стадией было слишком малым. Чтобы установить, связана ли тяжесть анемии у собак с тяжестью почечной недостаточности, необходимо исследование с большим размером выборки.
Анемия является сложной проблемой, требующей максимально быстрой диагностики лежащего в основе заболевания. Таким образом, желательно установить определенные параметры, которые могут послужить ключом к постановке диагноза. По-видимому, тяжесть анемии значительно коррелирует с определенными заболеваниями, по крайней мере в нашем исследовании, хотя вопрос о том, является ли тяжесть анемии основанием для постановки конкретного предположительного диагноза, требует дальнейшего изучения. Действительно, с повышением тяжести анемии отмечена тенденция к учащению случаев иммуно-опосредованной анемии и снижению частоты ане-
мии на фоне воспалительных процессов. В большинстве опубликованных исследований иммуно-опосредованная анемия у собак описывается как тяжелая, медиана гематокрита приблизительно 13 % [20, 22] или 15 % [15, 29], что отличается от данных нашего исследования, в котором почти у 2/3 собак наблюдалась легкая или умеренная анемия (табл. 1), медиана гематокрита приблизительно 23 % (данные не показаны). Это различие можно объяснить тем фактом, что иммуноопосредованная анемия является многофакторным заболеванием, на тяжесть которого влияют генетические факторы и условия окружающей среды, зависящие от географического положения места проведения исследования. И наоборот, анемия на фоне инфекционных заболеваний у собак обычно описывается как легкая или умеренная [2], что подтверждается нашим исследованием (у всех собак, кроме одной, диагностирована легкая или умеренная анемия, табл. 1). Одно исследование показало, что у 90,5 % (19/21) кошек с анемией вследствие инфекционных заболеваний последняя имеет легкую (гематокрит 24-28 %) или умеренную (гематокрит 17-22 %) выраженность [19].
В заключение, предметом настоящего исследования являются причины анемии у большого числа собак в конкретном регионе Франции. Оно показало, что преобладающими причинами анемии являются воспалительные процессы и злокачественные новообразования. Тяжесть анемии может служить дополнительным ключом к постановке диагноза. Для оценки распределения причин анемии в зависимости от патогенетического механизма необходимы дальнейшие перспективные исследования.
Благодарности
Авторы очень признательны Тиму Гринланду за помощь в подготовке этой рукописи.
Конфликт интересов
Ни один из авторов данной статьи не состоит в финансовых или личных взаимоотношениях с другими лицами или организациями, которые могли бы повлиять на достоверность информации или содержание данной работы.
Литература
1. Abbo A.H. & Lucroy M.D. Assessment of anemia as an independen t predictor of response to chemotherapy and survival in dogs with lymphoma: 96 cases (1993-2006) // Journal of the American Veterinary Medical Association, 2007, 231, 1836-1842.
2. Abrams-Ogg A. Nonregenerative anemia. In: Textbook of Veterinary Internal Medicine. Eds S.J. Ettinger and E.C. Feldman. Saunders Elsevier, St Louis, MO, USA, 2010.
3. Callan M.B., Oakley D.A., Shofer F.S. & Giger U. Canine re d blood cell transfusion practice // Journal of the American Animal Hospital Association, 1996, 32, 303-311.
4. Caro J.J., Salas M., Ward A. & Goss G. Anemia as an independ ent prognostic factor for survival in patients with cancer: a systemic, quantitative review // Cancer 2001, 91, 2214-2221.
5. Castellanos I., Couto C.G. & Gray TL. Clinical use of blood products in cats: a retrospective study (1997-2000) // Journal of Veterinary Internal Medicine, 2004,
18, 529-532.
6. Feldman B.F. & Kaneko J.J. Anemia of inflammatory disease in the dog: clinical characterization // American Journal of Veterinary Research, 1981, 42, 1109-1113.
7. Fry M.M. Anemia of inflammatory, neoplastic, renal and endocrin e diseases. In: Schalm’s Veterinary Hematology. Eds D.J. Weiss and K.J. Wardrop. Wiley-Black-well, Ames, IA, USA, 2010, pp. 246-250.
8. Kerl M.E. & Hohenhaus A.E. Packed red blood cell transfusions in dogs: 131 cases (1989) // Journal of the American Veterinary Medical Association, 1993, 202, 1495-1499.
9. King J.N., Tasker S., Gunn-Moore D.A. & Strehlau G. Prognos tic factors in cats with chronic kidney disease // Journal of Veterinary Internal Medicine, 2007, 21, 906-916.
10. Klaser D.A., Reine N.J. & Hohenhaus A.E. Red blood cell tra nsfusions in cats: 126 cases (1999). Journal of the American Veterinary Medical Association, 2005, 226, 920-923.
11. Kohn B. Erythrozytenstudien bei gesunden und anamischen Katzen. PhD Thesis, Habilitationschrift, FU Berlin, 2001.
12. Korman R.H., Harvey N. & Tasker A.S. Retrospective study of 178 cases of feline anaemia // Proceedings of the European College of Veterinary Internal Medicine- Companion Animals. Toulouse, France, 2010, pp. 232-233.
13. Lee YT, Chiu H.C., Su H.M., Yang J.F., Voon W.C., Lin T.H., Lai W.T. & Sheu S.H. Lower hemoglobin concentrations and subsequent decline in kidney function in an apparently healthy population aged 60 year and older // Clinica Chimica Acta, 2008, 389, 25-30.
14. Ludwig H., van Belle S., Barrett-Lee P., Birgegard G., Bokemeyer C., Gascon P., Kosmidis P., Krzakowski M., Nortier J., Olmi P., Schneider M. & Schrijvers D. The European Cancer Anaemia Survey (ECAS): a large, multinational, prospective survey defining the prevalence, incidence, and treatment of anaemia in cancer patients // European Journal of Cancer, 2004, 40, 2293-2306.
15. McAlees TJ. Immune-mediated haemolytic anaemia in 110 dogs in Victoria, Australia // Australian Veterinary Journal, 2010, 88, 25-28.
16. Means R.TJ. & Krantz S.B. Progress in understanding the pathogenesis of the anemia of chronic disease // Blood, 1992, 80, 1639-1647.
17. Miller A.G., Morley PS., Rao S., Avery A.C., Lana S.E. & Olver C.S. Anemia is associated with decreased survival time in dogs with lymphoma // Journal of Veterinary Internal Medicine, 2009, 23, 116-122.
18. Mitchell K. & Kruth S. Immune-mediated hemolytic anemia and other regenerative anemias. In: Textbook of veterinary internal medicine. 7th edn. Eds
5. J. Ettinger and E.C. Feldman. Saunders Elsevier, St Louis, MO, USA, 2010, pp. 761-772.
19. Ottenjann M ., Weingart C., Arndt G. & Kohn B. Characterization of the anemia of inflammatory disease in cats with abscesses, pyothorax, or fat necrosis // Journal of Veterinary Internal Medicine, 2006, 20, 1143-1150.
20. Piek C.J., Junius G., Dekker A., Schrauwen E., Slappendel R.J. & Teske E. Idiopathic immune-mediated hemolytic anemia: treatment outcome and prognostic factors in 149 dogs // Journal of Veterinary Internal Medicine, 2008, 22, 366-373.
21. Polzin D. Chronic kidney disease. In: Textbook of veterinary internal medicine. 7 edn. Eds S.J. Ettinger and B.F. Feldman. Saunders Elsevier, St Louis, MO, USA, 2010, pp. 1990-2021.
22. Reimer M.E., Troy G.C. & Warnick L.D. Immune-mediated hemolytic anemia: 70 cases (1988-1996) // Journal of the American Animal Hospital Association, 1999, 35,384-391.
23. Siegel S. & Castellan J.J. Nonparametric statistics for the behavioral sciences. 2 edn. McGraw-Hill, New York, NY, USA, 1988, p. 399.
24. Sokal R.R. & Rohlf F.J. Biometry. 3rd edn. W.H. Freeman, New York, NY USA, 1995, p. 887.
25. Thorp M.L., Johnson E.S., Yang X., Petrik A.F., Platt R. & Smith D.H. Effect of anaemia on mortality, cardiovascular hospitalizations and endstage renal disease among patients with chronic kidney disease // Nephrology (Carlton), 2009, 14, 240-246.
26. Tvedten H. & Weiss D.J. Classification and Laboratory evaluation of anemia. In: Schalm’s Veterinary Hematology. Eds B.F. Feldman, J.G. Zinkl and N.C. Jain. Lippincott Williams and Wilkins, Baltimore, MD, Philadelphia, PA, USA, 2000, pp. 143-150.
27. Useh N.M., Oladele S.B., Adamu S., Ibrahim N.D., Nok A.J. & Esievo K.A. Aetiology and prevalence of canine anaemia in Zaria: a review of 2139 cases observed at the Veterinary Teaching Hospital of the Ahmadu Bello University, Zaria, Nigeria (1990-2003) // The Veterinary Quarterly, 2003, 25, 150-154.
28. Weingart C., Giger U. & Kohn B. Whole blood transfusions in 91 cats: a clinical evaluation // Journal of Feline Medicine and Surgery, 2004,
6, 139-148.
29. Weinkle T.K., Center S.A., Randolph J.F., Warner K.L., Barr S.C. & Erb H.N. Evaluation of prognostic factors, survival rates, and treatment protocols for immune-mediated hemolytic anemia in dogs: 151 cases (1993-2002) // Journal of the American Veterinary Medical Association, 2005, 226, 1869-1880.
