CC BY
232
Приборы инфракрасной и терагерцевой наноэлектроники в биологии и медицине
Н. Т. Баграев,
д. ф.-м. н.
Л. Е. Клячкин,
к. ф.-м. н.
А. М. Маляренко,
к. х. н.
Б. А. новиков
ООО «Дипольные структуры»
Инфракрасное и терагерцевое излучение все интенсивнее используется при создании новых типов диагностической медицинской аппаратуры, охранных и контролирующих систем, применяемых, в частности, в рамках антитеррори-стических программ. Однако в последнее время становится ясно, что инфракрасное излучение, модулированное в терагерцевом диапазоне, представляет интерес при создании приборов для терапевтического лечения и профилактики различных заболеваний, большинство важнейших биохимических реакций в человеческом организме может быть оптически стимулировано именно в этом частотном интервале электромагнитно-
го излучения. Разработанный для практической реализации этих задач аппарат «ИК-Диполь» генерирует излучение дальнего ИК диапазона с длинами волн 1-56 мкм с терагерцевой модуляцией 40 ГГц — 3,5 ТГц во всем спектре излучения. Основой для создания данного прибора стала разработка блока гибких технологических процессов в рамках кремниевой планарной нанотехнологии. Дальнейшее развитие данного направления кремниевой опто- и наноэлектроники позволило разработать и изготовить панельный эмиттер «Инфратератрон», с помощью которого оказалось возможным лечить ожоги большой площади в сочетании с антишоковым воздействием.
Введение
Терагерцевое излучение (ТГц), или «терагерцы», охватывает широкий диапазон спектра электромагнитного излучения между 100 ГГц и 30 ТГц (длина волны излучения приблизительно от 3 мм до 1 мкм). Этот диапазон граничит с микроволновым диапазоном и простирается на дальний и средний инфракрасный (ИК) диапазоны.
Еще совсем недавно для того чтобы генерировать терагерцевое излучение, необходимо было использовать громоздкую и дорогостоящую аппаратуру, подобную лазерам на свободных электронах, лампам бегущей волны (ЛБВ) или термическим источникам слабого некогерентного излучения. Детектирование терагерцевого излучения было очень непростой задачей и требовало охлаждаемых жидким гелием болометров с низким уровнем шума. Поэтому отсутствие надежно работающих источников и детекторов приве-
ло к тому, что эта область спектра в литературе получила обозначение как «терагерцевая щель (запрещенная зона)». Интересно, что «терагерцевая щель» проявляется в спектре пропускания земной атмосферы — так называемых атмосферных окнах, т. е. терагерцевая составляющая спектра космического излучения полностью поглощается в земной атмосфере. Однако в последнее время прогресс в области нанотехнологии полупроводников и сверхпроводников сделал возможным получение твердотельных приборов, которые способны излучать и детектировать в терагерцевом диапазоне длин волн [1, 2]. Таким образом, прежде недоступная область спектра стала реально достижимой и таит в себе огромный потенциал для применения в современной науке, особенно в медицине.
Терагерцевые кванты имеют намного меньшую энергию, чем рентгеновские, и не представляют ионизационной опасности для биологических тканей. При взаимодействии с разнородными биологическими
ИННОВАЦИИ № 12 (110), 2007
инновации № 12 (110), 2007
тканями сравнительно длинноволновое терагерцевое излучение может проникать намного глубже, чем видимый или ближний ИК-свет, поскольку более длинноволновое излучение менее подвержено эффектам рассеяния. Кроме того, терагерцевое излучение возбуждает вращательные и колебательные моды некоторых биологических молекул, связи внутри которых «трясутся» в терагерцевом частотном диапазоне [3].
Очевидно, что, несмотря на некоторые трудности, терагерцевые излучатели являются весьма перспективной заменой рентгеновским аппаратам не только в медицине, но и в системах охраны и обеспечения безопасности, например в аэропортах, вокзалах и т. п. Кроме того, безусловный интерес представляет использование неагрессивного терагерцевого излучения для непосредственного терапевтического воздействия на биологические ткани.
Причем наибольший интерес представляет использование сочетания терагерцевого и иК-излуче-ния, поскольку иК-излучение может стимулировать важнейшие биохимические реакции в человеческом организме, тогда как терагерцевая составляющая излучения обеспечивает резонансный эффект данного воздействия вследствие отмеченной выше «тряски» связей в биомолекулах. Понятно, что в случае оптического диапазона длин волн более коротковолновое иК-излучение должно быть модулировано более длинноволновым терагерцевым излучением. Преимущества такого симбиоза очевидны, но до последнего времени техническая реализация источников с подобными характеристиками была практически невозможной. однако разработанная авторами данной статьи группа гибких кремниевых нанотехнологий позволила создать эффективные иК-излучатели в широком диапазоне длин волн с терагерцевой модуляцией во всем спектре излучения. Перспективам применения этих приборов в практической медицине посвящена данная статья.
техническая реализация источников Ик-излучения с терагерцевой модуляцией
Задача получения излучения дальнего ИК-диа-пазона, модулированного в терагерцевом диапазоне, была успешно решена с помощью твердотельных излучателей, изготовленных с использованием кремниевой нанотехнологии на основе монокристалли-ческого кремния. Излучатели представляют собой управляемые генераторы ИК-излучения дальнего диапазона длин волн от 1 до 56 мкм с терагерцевой модуляцией во всем спектре излучения. Решение этой задачи стало возможным благодаря реализации квантоворазмерных р-п переходов на поверхности монокристаллического кремния с глубиной от 20 нм до 30 нм, которые содержат каскады сверх-узких кремниевых квантовых ям (СККЯ) шириной 2 нм, ограниченных дельта-барьерами шириной 3 нм (рис. 1). В процессе протекания тока через каскад СККя возникает интенсивное ИК-излучение, спект-
Рис. 1. ИК-излучатель, выполненный в геометрии холловского мостика на основе сверхузкой кремниевой квантовой ямы р-типа проводимости, ограниченной дельта-барьерами на поверхности монокристаллического кремния п-типа
(a) со встроенными микрорезонаторами, настроенными на длины волн из спектрального ИК-диапазона биохомическихреакций; фрагмент СТМ изображения
(b) показывает микрорезонатор для стимулирования ИК-излу-чением реакций в гемоглобине; при варьировании расположением и размерами контактов предусматриваются возможности для реализации микроволноволновых резонаторов
(c) для модуляции ИК-излучения в тера- и гигагерцевом частотных диапазонах.
ральная характеристика которого отражает резонансный характер оптических переходов между уровнями размерного квантования (рис. 2, 3).
одновременно нанотехнология таких квантоворазмерных р-п переходов позволяет путем использования процессов самоорганизации встроенных в их плоскость наноструктур формировать систему фрактальных микрорезонаторов (рис. 1), настроенных на характерные длины волн ИК-излучения, что делает возможным многократное усиление его интенсивно-
Рис. 2. Спектральные характеристики ИК-излучателя с терагерцевой модуляцией
Аппарат генерирует ИК-излучение непрерывного спектра в диапазоне от 1 до 56 мкм, модулированное в частотном диапазоне 40 ГГц н- 1200 ГГц, который соответствует частотам колебаний связей в белковых молекулах. Кривая 1 — ток 20мА, мощность 29,24 мВт; кривая 2 — ток 30мА, мощность 43,84 мВт; кривая 3 — ток 40мА, мощность 58,29 мВт.
Рис. 3. Часть спектра ИК-излучения аппарата «ИК-Диполь» с глубокой терагерцевой модуляцией, полученная методом ИК-Фурье спектрометрии
Модуляция ИК-излучения осуществляется на частотах 40 ГГц 80 ГГц и 1200 ГГц. В аппарате «ИК-Диполь» реализован принцип частотной модуляции, а именно: ИК-излучение, являющееся несущим, модулировано терагерцевым излучением
сти. Кроме того, разработанная нанотехнология получения дельта-барьеров, ограничивающих сверхузкие СККЯ, позволяет их использовать в качестве генераторов тера- и гигагерцевого излучения, которое, в свою очередь, играет роль модулирующего для ИК-излучения (рис. 3). Глубина терагерцевой модуляции может быть резко усилена, если создать систему микроволновых резонаторов, варьируя геометрическими размерами приборной структуры и распределением в ней электрического поля в условиях напряжения, приложенного к контактам (рис. 1).
Разработанная нанотехнология получения кремниевых иК-излучателей представляет собой новую версию кремниевой ангстремной планарной технологии. В настоящее время подобных исследований не проводится ни в одной лаборатории мира. Эта нанотехнология на современном этапе развития кремниевой наноэлектроники должна заменить известную субмикронную технологию и может оказаться актуальной для целого ряда кремниевых приборов (процессоров, микрохолодильников, излучателей, фотодиодов и светодиодов), а также послужить в дальнейшем базисом НИОКР по разработке микрорезонаторов на различные длины волн в видимом и инфракрасном диапазоне оптического спектра.
Во второй половине 1990-х годов авторами идеи была разработана малогабаритная аппаратура инфракрасной терапии «ИК-Диполь» (рис. 4), которая успешно используется в травматологии и спортивной медицине, а также для лечения целого ряда заболеваний, таких как ангеопатия при сахарном диабете; трофические язвы и пролежни; неосложненные и хронические
язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; артрозы; пародонтозы; термические и радиационные поражения кожного покрова; рубцовые деформации после хирургических операций. Следует отметить, что все оптические системы, используемые в настоящее время в практической медицине и физиотерапии, излучают в ближнем ИК-диапазоне длин волн (не более 3 мкм), тогда как излучение аппарата «ИК-Диполь» дальнего ИК-диапазона (1 мкм 56 мкм), как указано выше, соответствует энергетическому диапазону биохимических реакций в человеческом организме.
Данная аппаратура не имеет мировых аналогов. Технология и метод были запатентованы в 1994 году. Настоящая разработка защищена патентами Российской Федерации и международным патентом.
Методики лечебной терапии с помощью аппарата «ИК-Диполь» были разработаны и апробированы в различных медицинских учреждениях С.-Петербурга и москвы, среди которых в первую очередь следует выделить Военно-медицинскую академию им. С. М. Кирова, 1-й Медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, 1-ю Градскую больницу Москвы. Кроме того, данная аппаратура использовалась в целях восстановления иммуногенных связей и физиологических характеристик организма после длительного умственного напряжения и больших физических нагрузок. Стимулирующее воздействие данных методик на основе дальнего ИК-облучения было также продемонстрировано путем активизации процессов кровообращения в конечностях и усиления функциональной активности организма для различных групп спортсменов высшей квалификации.
Ниже представлены характерные результаты для снижения уровня сахара и увеличения гемоглобина в крови пациентов при использовании аппарата «ИК-Диполь», спектр излучения которого охватывает спектральный диапазон оптически стимулируемых реакций получения ГТФ и оксигенации. Облучение проводилось в область предплечья правой руки. В процессе облучения сделаны контрольные заборы крови для измерения содержания сахара и уровня
Рис. 4. Аппаратура инфракрасной терапии «ИК-Диполь»
Рис. 5. Динамика изменения уровня сахара в крови пациента во время ИК-облучения
Рис. 6. Динамика изменения уровня гемоглобина в крови пациента во время ИК-облучения
ИННОВАЦИИ № 12 (110), 2007
ИННОВАЦИИ № 12 (110), 2007
гемоглобина. Соответствующие кинетические зависимости представлены на рис. 5 и 6.
Обнаружено, что сахар снижается в крови пациентов, следуя зависимости:
I
/(0 = /*,-/*-( 1-е'7)-
где 1(Ь) — уровень сахара в крови пациента во время ИК-облучения; 1Ы — начальный уровень сахара в крови пациента перед ИК-облучением; 1Ш — установившийся уровень сахара в крови пациента после окончания ИК-облучения;^ — время; т — постоянная времени. то есть кинетика снижения сахара при воздействии аппарата «ИК-Диполь» не очень сильно зависит от стадии развития диабетической болезни. Постоянная времени т, характеризующая кинетику спада уровня сахара в крови пациента, определенная из зависимостей на рис. 5, оказалась равной 22,5 мин., т также хорошо описывает соответствующие кинетические зависимости увеличения уровня гемоглобина, представленные на рис. 6.
П0 = П,+(Р1а,,-РЛ 1-е'Ь-
где Р(Ь) — уровень гемоглобина в крови пациента во время ИК-облучения; Ры — начальный уровень гемоглобина в крови пациента перед ИК-облучением; Рш — установившийся уровень гемоглобина в крови пациента после окончания ИК-облучения. Причем начальный уровень гемоглобина слабо влияет на кинетику его возрастания в процессе облучения с помощью аппарата «ИК-Диполь». Следует отметить, что полученные результаты показывают, что при одинаковой кинетике протекания оптически стимулируемых биохимических реакций достигнутые в результате ИК-облучения абсолютные значения уровня сахара и гемоглобина в крови определяются индивидуальными особенностями организма пациента.
«Инфратератрон»
При лечении ожогов с помощью аппарата «ИК-Диполь» было обнаружено, что процесс заживления ускоряется не только за счет улучшения микроциркуляции крови, но также вследствие стимуляции организма на выработку белков теплового шока (БТШ).
Контрольные эксперименты по генерации БТШ с помощью аппарата «ИК-Диполь» проводились в рамках хорошо известной методики. Увеличение температуры тела у кроликов и крыс приводит сердце объектов исследования в устойчивое состояние к ишемическому воздействию. Причина такого улучшения сопротивляемости организма неизвестна, однако большое число исследователей считает, что увеличение температуры тела стимулирует синтез стрессовых белков (БТШ) в сердце [8-10].
Основным белком, который синтезируется у млекопитающих в момент стресса, является БТШ (ЖР-72), который защищает клетки от стресса, а также быстро накапливается в них после ишемии. ЖР-72 быстро синтезируется в результате ишемии в миокар-
де у различных биологических объектов, однако таких экспериментов с человеческим сердцем до сих пор не проводилось. Для того чтобы определить, аккумулируются ли ЖР-72 в миокарде в процессе хирургических операций на сердце, у 20 пациентов брались три последовательных биопсии: перед шунтированием, после реперфузии и после шунтирования. у 10 пациентов во время операции кровь при прокачивании облучалась ИК-излучением кремниевых ИК светодиодов.
Биохимический анализ содержания ЖР-72 в человеческом сердце показал значительный эффект по сравнению с другими млекопитающими [р(Ыпота1)=0.01]. Было обнаружено, что концентрация ЖР-72 значительно возрастает в случае использования ИК-излучения. у пациентов, кровь которых не подвергалась ИК-облучению, содержание ЖР-72 после реперфузии и после шунтирования по сравнению с данными до шунтирования составило, соответственно, 97,7%±8,6% и 85,3%±14,2%, в то время как у пациентов, кровь которых подвергалась ИК-облуче-нию кремниевых ИК светодиодов, эти цифры составили 105,0%±6,0% и 104,0%±8,1%, соответственно.
Исследования показали, что начальная концентрация ЖР-72 до шунтирования была довольно высокой и после реперфузии и шунтирования существенно не изменилась. Возможно, что высокая концентрация ЖР-72 в человеческом сердце типична для этого вида заболеваний, а может быть, отражает влияние терапии при подготовке к операции. Вполне вероятно, что высокий уровень этих белков вообще характерен для миокарда. Высокая концентрация ЖР-72 в миокарде пациентов, принявших участие в исследовании, практически не изменялась в процессе хирургического вмешательства. При этом ИК-облучение крови пациентов во время хирургической операции позволило увеличить концентрацию ЖР-72, а также стабилизировать уровни гликогена и лактата при проведении реперфузии и последующего шунтирования.
При ожогах большой площади часто происходит нагрев человеческого тела до высокой температуры, что сопровождается выработкой организмом БТШ. Однако, поскольку такие ожоги сопровождаются сильным болевым шоком, количества БТШ явно недостаточно для компенсации стресса, вызываемого болевым шоком. Поэтому очень важно, особенно в первые минуты и часы после термического поражения, создать в организме большую концентрацию БТШ для стабилизации работы сердца в условиях сильного стресса. этого можно достичь, применяя ИК-излучение панельного эмиттера, состоящего из множества ИК-излучателей (1-56 мкм) с терагерцевой модуляцией, аналогичных используемым в аппарате «ИК-Диполь».
Для реализации этих задач был разработан и изготовлен панельный эмиттер «Инфратератрон» (рис. 7), с помощью которого оказалось возможным лечить ожоги большой площади в сочетании с анти-шоковым воздействием.
установка обеспечивает ИК-излучение в диапазоне длин волн от 1 до 56 мкм с терагерцевой мо-
дуляцией во всем спектре излучения. Интегральная мощность излучения одного ИК-излучателя находится в диапазоне от 9 до 54 мВт на расстоянии 20 мм от его поверхности. Интегральная мощность излучения установки на том же расстоянии лежит в диапазоне от 972 до 5832 мВт. Минимальная площадь излучения одной секции составляет 300х600 мм2.
Настоящая разработка защищена патентами Российской Федерации.
Показания к применению панельного эмиттера «Инфратератрон»
• лечение термических и иных поражений кожного покрова в сочетании с антишоковым воздействием;
• ускоренное заживление ран, пролежней и трофических язв большой площади, лечение послеоперационных рубцовых деформаций;
• лечение поражений кожного покрова и ран при радиационных поражениях;
• лечение заболеваний иммунной системы;
• лечение тяжелых травм позвоночника и профилактика заболеваний опорно-двигательного аппарата;
• лечение ангеопатии при сахарном диабете;
• лечение различных видов артрозов, профилактика и лечение осложнений, возникающих при ревматоидном артрите;
• лечение гипотонии;
• лечение пульмонологических заболеваний;
• челюстно-лицевая хирургия при лечении рубцовых деформаций на лице;
• лечение неосложненных и хронических язв желудка и двенадцатиперстной кишки;
• терапия после хирургических операций в условиях вывода из наркоза. Антишоковая терапия в мобильном варианте Скорой помощи;
• профилактика и лечение спортивной травмы;
• фитнес.
Клинические испытания установки терагерцевой ИК-терапии «Инфратератрон» были проведены в НИИ Скорой помощи им. И. И. Джанелидзе (Санкт-Петербург) (рис. 8), которые показали чрезвычайно вы-
Рис. 8. Установка терагерцевой ИК-терапии «Инфратератрон» во время клинических испытаний в НИИ Скорой помощи им. И. И. Джанелидзе
сокую эффективность применения панельного эмиттера «Инфратератрон» при лечении больных с тяжелыми термическими поражениями большой площади.
В процессе исследования клинически наблюдался выраженный седативный эффект во время проведения сеанса облучения. Больные отмечали ощущение легкого покалывания, снижение интенсивности болевых ощущений. Главным результатом является мощная антиоксидантная защита, создаваемая при использовании излучения «Инфратератрона», в первые сутки после получения тяжелых термических поражений большой площади, которая стимулирует снятие шока и препятствует развитию сепсиса.
При изучении влияния ИК-излучения на состояние иммунной защиты получены следующие данные, отражающие эти два фактора:
■ При поступлении у больных регистрировалось повышение спонтанной свободнорадикальной активности клеток в среднем в 2 раза по сравнению с нормальными значениями — 6,2-7,2 мВ. После сеанса облучения наблюдалось некоторое снижение спонтанной хемилюминесценции (ХЛ) крови.
■ Индуцированная бактерицидная активность клеток была повышена в 2-3 раза по сравнению с нормой (7,4-8,3) и еще более возрастала после сеанса облучения, особенно при поступлении. Возрастание индуцированной хЛ указывает на мобилизацию бактерицидных ресурсов иммунокомпетент-ных клеток (нейтрофилов).
При изучении антиоксидантной активности крови у пострадавших с тяжелой термической травмой в процессе курса облучения было выявлено возникновение выраженного антиоксидантного подъема после первого сеанса облучения — антиоксидантная активность возрастала в среднем в 7 раз по сравнению с исходными значениями. Данная динамика связана с увеличением процессов индуцированной бактерицидной активности клеток, в основе которой лежит усиление свободно-радикальных процессов, и является адаптивной реакцией организма. Снижение интенсивности антиоксидантных процессов на следующие
£ 140
Начало >£ -с 1п£
1 сутки 5 сутки 10 сутки
лечения
Рис. 9. Антиоксидантная активность крови у пациентов с тяжелой термической травмой при терапии с помощью установки «Инфратератрон»
Рис. 7. Панельный эмиттер «Инфратератрон» в рабочем положении
ИННОВАЦИИ № 12 (110), 2007
ИННОВАЦИИ № 12 (110), 2007
сутки носит эпизодический характер и указывает на временное истощение антиоксидантных ресурсов. В дальнейшем, к пятым суткам наблюдается умеренное повышение антиоксидантной активности и ее нормализация (рис. 9).
Изучение динамики малонового диальдегида (МДА) показало, что, несмотря на более высокие исходные уровни в исследуемой группе, курс лечения данным спектром излучения приводит к заметному понижению его концентрации, что указывает на снижение интенсивности процессов перекисного окисления липидов (рис. 10).
Iе сутки 3£ сутки 5Е сутки
Рис. 10. Динамика изменения МДА у пациентов, получавших терапевтическое лечение с помощью установки «Инфратератрон», и у пациентов контрольной группы
Такое сочетание изменений является благоприятным, так как отражает оптимальный уровень продукции активных форм кислорода в сочетании с ростом резервных возможностей иммунокомпетентных клеток. С увеличением продолжительности лечения и спонтанная, и индуцированная ХЛ имели тенденцию к нормализации (до очередного сеанса), к середине курса облучения (на 5-е сутки) оба показателя возрастали. При продолжительном лечении и достижении терапевтического эффекта различия показателей до и после облучения нивелировались. увеличивались концентрации веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСмм) в венозной плазме с одновременным выраженным снижением их на мембранах эритроцитов.
У здоровых волонтеров после облучения не наблюдалось изменения числа лейкоцитов и антиокси-дантной активности и возрастал уровень спонтанной и индуцированной ХЛ.
В результате клинических испытаний установки терагерцевой ИК-терапии «Инфратератрон» были сделаны выводы о том, что излучение дальнего ИК-диапа-зона (1 мкм г 56 мкм) с терагерцевой модуляцией:
1) оказывает благоприятное общее воздействие на самочувствие больных, понижает уровень тревожности, обладает анальгетическим эффектом;
2) не оказывает клинически значимого влияния на биохимические показатели крови у тяжело обожженных и здоровых пациентов;
3) приводит к оптимизации продукции активных форм кислорода и усилению антиоксидантной активности, вызывая таким образом интенсификацию механизмов неспецифической резистентности пострадавших;
4) приводит к мягкому повышению спонтанной и индуцированной свободнорадикальной активности у здоровых пациентов, а также к умеренному возрастанию интенсивности антиоксидантных процессов, что является благоприятным физиотерапевтическим эффектом;
5) повышает пластичность мембран эритроцитов, что приводит к снижению за счет этого тяжести гипоксии.
Заключение
Таким образом, в результате проведенных исследований было подтверждено, что аппарат ИК-терапии с терагерцевой модуляцией и установка терагерцевой ИК-терапии «Инфратератрон» могут быть с высокой эффективностью использованы в лечебных, лечебнопрофилактических и научно-исследовательских медицинских учреждениях. Данная аппаратура не имеет мировых аналогов, поскольку аппаратных средств лечения ожогов большой площади в настоящее время не имеется. Ее применение позволяет успешно лечить больных в шоковом состоянии с ожогами большой площади, которые до сих пор считались безнадежными.
Литература
1. Humphreys K, Loughran J. P., Gradziel M, Lanigan W, Ward T, Murphy J. A., O’Sullivan C. Medical applications of Terahertz Imaging: a Review of Current Technology and Potential Applications in Biomedical Engineering. Proc. of 26th Annual Int. Conf. of the Engineering in Medicine and Biology Society, 2004, 2 1302.
2. Woodward R. M, Cole B. E, Wallace V. P., Pye R. J., Arnone D. D, Linfield E. H, PepperM. Terahertz pulse imaging in reflection geometry of human skin cancer and skin tissue. Phys. Med. Biol. 2002, 47 3853.
3. Fischer B. M, Walther M, UhdJepsen P. Far-infrared vibrational modes of DNA components studied by terahertz time-domain spectroscopy. Phys. Med. Biol. 2002, 47 3807.
4. Hardy J. D. Thermal radiation, pain and injury.//Therapeutic Heat and Cold, ed. Licht S., Baltimore, MD: Waverly, 1972, chapt. 5, p. l70.
5. Плахова В. Б., Подзорова С. А., Мищенко И. В., Баграев Н. Т., Клячкин Л. Е, Маляренко А. М., Романов В. В., Крылов Б. В. Возможные механизмы действия инфракрасного излучения на мембрану сенсорного нейрона. Сенсорные системы. 2003, 17 1.
6. RothmanJ. E., Orci L. Budding vesicles in living cells. Sci. Amer. 1996, 274 70.
7. Давыдов А. С. Биология и квантовая механика. Наукова Думка, Киев: 1979, 296 с.
8. Currie R. W., Ross B. M., Davis T. A. Heat-shock response is associated with enhanced postischemic ventricular recovery. Circ. Res. 1989, 63 543.
9. Donnelly T.J., Sievers R. E., Vissern F. L. J, Welch W.J., Wolfe C. L. Heat shock protein induction in rat hearts. A role for improved myocardial salvage after ischemia and reperfusion? Circulation. 1992, 85 769.
10. YellonD.M.,PassiniE.,CargnoniA.,MarberM.S.,LatchmanD. S., Ferrari R. The protein role of heart stress in the ischemic and reperfused rabbit myocardium. J Mol Cell Cardiol; 1992, 24 895.
