ПРЕВРАЩЕНИЯ ПЕРОКСИДНЫХ ПРОДУКТОВ ОЗОНОЛИЗА ПРИРОДНЫХ МОНОТЕРПЕНОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ГИДРАЗИДА ЦИКЛОГЕКСАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

УДК 542.943.5 + 547.388.3 + 547.597 + 547.598.5 Б01: 10.33184/Ьи11е1т-Ь8и-2021.2.13

ПРЕВРАЩЕНИЯ ПЕРОКСИДНЫХ ПРОДУКТОВ ОЗОНОЛИЗА ПРИРОДНЫХ МОНОТЕРПЕНОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ГИДРАЗИДА ЦИКЛОГЕКСАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

© Э. Р. Нуриева, Ю. В. Мясоедова*, Л. Р. Гарифуллина, Н. В. Дунаева, Н. М. Ишмуратова

Уфимский институт химии УФИЦ РАН Россия, Республика Башкортостан, 450054 г. Уфа, пр. Октября, 71.

Тел.: +7 (347) 235 60 66.

*Еmail: legostaevayuv@yandex.ru

Представлены результаты исследования гидразида циклогексанкарбоновой кислоты как восстановителя пероксидных продуктов озонолиза (-)-а-пинена и (+)-3-карена в протонодо-норном (МеОН) и апротонных (хлористый метилен, ТГФ) растворителях. Показано, что гид-разид циклогексанкарбоновой кислоты является эффективным реагентом для однореактор-ного озонолитического превращения (-)-а-пинена и (+)-3-карена в N'-{(1E)-1-[(1R,3R)-2,2-диметил-3-{(2E)-2-[2-(циклогексанкарбонил)гидразинилиден]этил}циклобутил]этилиден} -и N-{(2E)-1-[(1S,3R)-3-{(2E)-2-[2-(циклогексанкарбонил)гидразинилиден]этил}-2,2-диметил-циклопропил]пропан-2-илиден}-циклогексанкарбогидразиды соответственно. При этом наиболее высокие выходы (> 80%) целевых циклобутан- и циклопропансодержащих диацилгидра-зонов достигаются при проведении реакции в метаноле.

Ключевые слова: (-)-а-пинен, (+)-3-карен, озонолиз, гидразид циклогексанкарбоновой кислоты, диацилгидразоны.

Введение

Синтез молекул, сочетающих фрагменты природных соединений и фармакофорные группы, дает возможность расширения спектра новых потенциально биологически активных веществ [1-2]. Терпены - класс биодоступных и биоактивных углеводородов, представители которого в больших количествах содержатся в хвойных растениях (смоле, скипидаре, живице), а также во многих эфирных маслах. В то же время во многих биологически активных молекулах присутствуют гидразидные и гидразонные группы [3-8]. Кроме того, подобные соединения находят широкое применение в различных отраслях техники, медицины и сельского хозяйства [9], обладают комплексообразующими свойствами [9-11]. В связи с этим нами ведутся систематические исследования по получению новых молекул, сочетающих монотерпеновые фрагменты с ацилгидразонными. В качестве исходных субстратов нами используются природные бицик-лические монотерпены - (-)-а-пинен 1 и (+)-3-ка-рен 2, легко доступные из сосновых пород рода Pinus, а в качестве соединений для введения гидра-зонного фрагмента - гидразиды карбоновых кислот.

Стратегия синтеза заключается в озонолитиче-ском расщеплении тризамещенной двойной связи в монотерпенах 1 или 2 в протонодонорном (МеОН) или апротонных (СН2С12, ТГФ) растворителях при 0 оС и последующей обработке образующихся пероксидных продуктов избытком гидразида карбо-новой кислоты (схема 1). Так, при использовании

гидразидов изоникотиновой 3 и салициловой 4 кислот в качестве восстановителей пероксидных продуктов озонолиза (-)-а-пинена 1 и (+)-3-карена 2 в метаноле, хлористом метилене или тетрагидрофу-ране были синтезированы оптически активные циклопропан- и циклобутансодержащие диацил-гидразоны изоникотиновой 8, 15 и салициловой 9, 16 кислот, для которых с помощью моделей Р8ЛЯ спрогнозирована высокая противотуберкулезная активность в сочетании с низкими значениями острой токсичности и минимальной ингибирующей концентрации [12]. При обработке пероксидных продуктов озонолиза монотерпенов 1 или 2 гидра-зидом п-гидроксибензойной кислоты 5 с высокими выходами были получены в СН2С12 или ТГФ соответствующие кетокислоты 14 и 21, а в МеОН - ке-тоэфиры 13, 20. [13]. При использовании гидразидов каприновой 6 и бензойной 7 кислот в хлористом метилене или тетрагидрофуране получены диацилгидразоны 11, 12 и 18, 19 в индивидуальном виде или в смеси с соответствующими кетокисло-тами 14, 21 (преимущественное образование диа-цилгидразонов 11, 18 отмечено в СН2С12, 12, 19 - в ТГФ), в метаноле в качестве единственных продуктов реакции образуются кетоэфиры 13, 20 [14].

В продолжение этих исследований в данной статье представлены результаты по изучению гид-разида циклогексанкарбоновой кислоты 22 как восстановителя пероксидных продуктов озонолиза (-)-а-пинена 1 и (+)-3-карена 2 в МеОН, хлористом метилене и ТГФ.

Схема 1

H

R N

1. O3, растворитель, OoC 'N

2. O

r h 2

3-7

O

N O O

я

8 - 12

1. O3, растворитель, OoC q \

" O ^ ,Axt'n

Ar n

. "kt'NH2 N

O

+

H

"<;>-^co2r1

13, 14

CO2R1

R H'

3-7

H 15 - 19

20, 21

R = C5H4N (3, 8, 15), o-OHC6H4 (4, 9, 16); p-OHC6H4 (5, 10, 17); C9H19 (6, 11, 18); C6H5 (7, 12, 19);

Rj= Me (13, 20),

Экспериментальная часть

ИК спектры записывали на приборе IR Prestige-21 (Fourier Transform Spectrophotometer -Shimadzu) в тонком слое. Спектры ЯМР регистрировали на спектрометре BrukerAvanceIII 500 [рабочие частоты 500.13 МГц (1Н), 125.47 МГц (13С)] в CDCl3, внутренний стандарт - ТМС. ГЖХ выполняли на приборе Chrom-5 [длина колонки 1.2 м, неподвижная фаза - силикон SE-30 (5%) на носителе ChromatonN-AW-DMCS (0.16-0.20 мм), рабочая температура 50-300 °С], газ-носитель - гелий. Оптическое вращение измеряли на поляриметре Perki-nElmer 241-MC. Масс-спектры снимали на хрома-то-масс-спектрометре LCMS-2010 EV (Shimadzu) (шприцевой ввод образца, элюент - ацетонит-рил/вода в соотношении 95/5, скорость потока 0.1 мл/мин) в режиме регистрации положительных и отрицательных ионов при потенциале капилляра 4.5 и -3.5 кВ. Температура интерфейса ХИАД 250 оС, температура нагревателя 200 оС, температура испарителя 230 оС. Скорость потока небулизи-рующего (распыляющего) газа (азот) 2.5 л/мин. Элементный анализ выполняли на CHNS-анализаторе Euro-3000 (Hekatech). Контроль методом ТСХ проводили на SiO2 марки Sorbfil (Россия). Для колоночной хроматографии применяли SiO2 (70-230) марки Lancaster (Великобритания). В работе использовали а-пинен «Acros Organics» (ee 93%) и А3-карен (ee 100%) (химическая чистота каждого 97%). Производительность озонатора 40 ммоль О3/ч.

Общая методика проведения эксперимента.

Через раствор 0.5 г (3.6 ммоль) алкена 1 или 2 в 20 мл абс. МеОН или ТГФ или CH2Cl2 при 0 оС барботировали озоно-кислородную смесь до поглощения 4 ммоль О3. Реакционную смесь продували аргоном. Добавляли (0 оС) 1.5 г (11.0 ммоль) гидразида циклогексанкарбоновой кислоты 22, перемешивали при комнатной температуре до исчез-

Н (14, 21)

новения пероксидов (контроль йод-крахмальная проба), растворитель отгоняли, остаток растворяли в СНС1з, промывали насыщенным раствором №С1, сушили №^04 и упаривали.

Озонолиз в метаноле. Из а-пинена 1 после хроматографирования остатка (1.12 г) ^Ю2, ПЭ-МТБЭ, 20:1—>1:1) получили 0.93 г (83%) ацилгид-разона 23 и 0.06 г (5%) кетоэфира 13; из 3-карена 2 после хроматографирования остатка (1.05 г) ^Ю2, ПЭ-МТБЭ, 20:1—1:1) получили 0.89 г (85%) ацил-гидразона 24 и 0.03г (3%) метилового эфира 20.

Озонолиз в тетрагидрофуране. Из а-пинена 1 после хроматографирования остатка (1.26 г) ^Ю2, ПЭ-МТБЭ, 20:1—1:1) получили 0.96 г (76%) ацил-гидразона 23 и 0.23 г (18%) кетокислоты 14; из 3-карена 2 после хроматографирования остатка (1.34 г) (БЮ2, ПЭ-МТБЭ, 20:1—1:1) получили 0.92 г (69%) ацилгидразона 24 и 0.10 г (17%) кетокислоты 21.

Озонолиз в CH2Cl2. Из а-пинена 1 после хроматографирования остатка (1.01 г) ^Ю2, ПЭ-МТБЭ, 20:1 — 1:1) получили 0.73 г (73%) ацилгидразона 23 и 0.14 г (14%) кетокислоты 14. Из з-карена 2 после хроматографирования остатка (1.19 г) ф02, ПЭ-МТБЭ, 20:1—1:1) получили 0.70 г (59%) ацилгидразона 23 и 0.39 г (33%) кетокислоты 21.

N'-{(1Е)-1-[(1Я,3Я)-2,2-Диметил-3-{(2Е)-2-[2-(циклогексанкарбонил)гидразинилиден]этил} циклобутил]этилиден}циклогексанкарбогидра-зид 23. Я 0.20 (гексан-метил-трет-бутиловый эфир, 2:1). Белые кристаллы, т.пл. 205-206оС. [а]с20 +9° (с 0.61; СН2С12). ИК-спектр (КВг, V, см-1):1639, 1659 (С=№), 3030 (]Ж). Спектр ЯМР 1Н ^С13), 5, м.д.: 1.05 (3Н, с, Н-10), 1.08 (3Н, с, Н-9), 1.11 (3Н, с, Н-6), 1.25-1.38 (2Н, м, Н-4), 1.52-1.59 (8Н, м, Н-4', 4'', 6', 6''), 1.63-1.76 (12Н, м, Н-3', 3'', 5', 5'', 7', 7"), 2.05-2.15 (1Н, м, Н-3), 2.40-2.60 (4Н, Н-2', 2'', Н-7), 2.94-3.05 (1Н, м, Н-1),7.05-7.13 (1Н, м, Н-8), 8.85 уш.с. (2Н, 2№). СпектрЯМР13С (СБС13) 5С, м.д.: 50.21 (СН, С-1), 28.72 (С, С-2), 30.47 (СН,

1

2

C-3), 24.80 (CH2, C-4), 150.89 (C, C-5), 15.84 (CH3, C-6), 28.23 (CH2, C-7), 146.18 (CH, C-8), 25.09 (CH3, C-9), 17.18 (CH3, C-10), 179.12 (178.70) (2C, C-1', 1''), 40.43 (2CH, C-2', 2''), 29.23 (4CH2, C-3', 3'',7', 7''), 25.60 (25.54) (4CH2, C-4', 4'',6', 6''), 25.90 (25.81) (2CH2, C-5', 5''). Масс-спектр, m/z (Ia[H, %): [M+H]+ 417 (100.0). Найдено, %: C 69.13; H 9.69; N 13.49. C24H40N4O2. Вычислено, %: C 69.19; H 9.67; N 13.45. М 416.61.

^-{(2£>1-[(15',3й)-3-{(2£)-2-[2-(Циклогек-санкарбонил)гидразинилиден]этил}-2,2-диме-тилциклопропил]пропан-2-илиден}-циклогек-санкарбогидразид 24. Rf 0.21 (гексан-метил-трет-бутиловый эфир, 2:1). Белые кристаллы, т.пл. 210211 оС. [a]D20 -15° (с 0.49; CH2Cl2). ИК-спектр, v, см-1:1644, 1659 (C=N), 3032 (NH). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), 5, м.д.: 0.75 (3H, с, H-10), 1.17 (3H, c, H-9), 1.20-1.30 (2H, м, H-1, H-3), 1.32-1.45 (8H, м, H-4', 4'', 6', 6''), 1.54-1.67 (12H, м, H-3', 3",5', 5",7', 7"), 1.75 (3H, c, H-6), 1.91-2.00 (2H, м, H-7), 2.07-2.15 (2H, м, H-4), 2.50-2.65 м (2Н, Н-2', 2"), 7.15 т (1Н, Н-8, J 4.3 Гц), 9.97 уш.с (2Н, 2NH). СпектрЯМР1^ (CDCl3) 5C, м.д.: 22.63 (CH, C-1), 22.92 (C, C-2), 24.45 (CH, C-3), 33.19 (CH2, C-4), 150.84 (C, C-5), 17.27 (CH3CN, C-6), 29.63 (CH2, C-7), 146.14 (CH, C-8), 16.00, 30.56 (2CH3, C-9, C-10), 179.18 (178.80) (2C, C-1', 1''), 39.81 (2CH, C-2', 2''), 29.30 (4CH2, C-3', 3'', 7', 7''), 25.61 (25.55) (4CH2, C-4', 4'',6', 6''), 25.97 (25.89) (2CH2, C-5', 5''). Масс-спектр, m/z (I01H, %): [M+H]+ 417 (100.0). Найдено, %: C69.23; H 9.64; N 13.39.C24H40N4O2. Вычислено, %: C69.19; H 9.67; N 13.45. М 416.61.

Метил [(1й,3й)-3-ацетил-2,2-диметилцик-лобутил]ацетат 13. Rf 0.44 (гексан - метил-трет-бутиловый эфир, 2:1), [a]D23 -24.8° (с 0.73; CH2Cl2).

Метил [(15',3й)-2,2-диметил-3-(2-оксопро-пил)циклопропил]ацетат 20. Rfi.36 (гексан-метил-трет-бутиловый эфир, 5:1), [a]D2 -19.9° (с 16.5; CHCl3).

ИК и ЯМР спектры соединений 13 и 20 идентичны описанным в [15].

[(1й,3й)-(3-Ацетил-2,2-диметилциклобу-тил)]уксусная кислота 14. Rf 0.21 (гексан-метил-трет-бутиловый эфир, 4:1), [a]D20 -39.8° (с 0.8164; CH2Q2).

[(1й,35)-(2,2-Диметил-3-(2-оксопропил)цик-лопропил)]уксусная кислота 21. Rf 0.19 (гексан-

метил-трет -бутиловый эфир, 4:1), [a]D -14° (с 2.23; CH2Cl2).

ИК и ЯМР спектры соединений 14 и 21 идентичны описанным в [16].

Результаты и их обсуждение

На основании полученных результатов и ранее [14] представленных вероятных механизмов прохождения реакции, на схеме 2 показаны в общем виде возможные продукты реакции, а в табл. приведены их выходы в зависимости от использованного растворителя. Установлено, что при применении гидразида 22 во всех растворителях происходит преимущественное образование целевых диацилгидразонов 23 и 24. Самые высокие выходы (83 и 85%) соединений 23 и 24 достигнуты при проведении реакции в метаноле, при этом кетоэфи-ры 13 и 20 присутствуют в реакционных смесях в незначительных количествах. При использовании апротонных растворителей гидразоны 23 и 24 также получены с хорошими выходами, однако кето-кислоты 14 и 21 образуются в несколько большем, по сравнению с кетоэфирами 13 и 20, количестве. Самая низкая селективность отмечена при обработке гидразидом циклогексановой кислоты 22 пероксидных продуктов озонолиза 3-карена 2 в хлористом метилене.

Таблица

Выходы продуктов реакции в зависимости от использованного растворителя

Растворитель, продукт (выход)

Субстрат MeOH ТГФ CH Cl 2 2

23 (83%); 13 (5%)

24 (85%); 20(3%)

23 (76%); 14(18%)

24 (63%); 21(17%)

23 (73%); 14 (14%)

24 (59%); 21 (33%)

В спектрах ЯМР С гидразонов 23 и 24 наряду с сигналами циклобутанового и циклопропанового колец присутствуют сигналы, характерные для СH=N (дублеты при 146 м.д.) и С=М (синглеты в области 150 м.д.) групп. Кроме того, в протонных спектрах имеются мультиплетные сигналы протонов группы СН=К в области 7.05-7.15 м.д., а также уширенные синглеты 8.85 и 9.97 м.д. протонов КЫН групп для 23 и 24 соответственно.

Схема 2

+ 13, 14

+ 20, 21

1

2

7.

Выводы

1. Гидразид циклогексанкарбоновой кислоты является эффективным реагентом для превращения пероксидных продуктов озонолиза (-)-а-пинена и (+)-3-карена в циклобутан- и циклопропансодер- 8. жащие диацилгидразоны в МеОН, ТГФ и CH2Cl2.

2. Целевые N'-{(1Е)-1-[(1Я,3Я)-2,2-диметил-3-{(2Е)-2-[2-(циклогексанкарбонил)гидразинили-ден]этил}циклобутил]этилиден}- и N-{(2E)-1- 9. [(15",3.К)-3-{(2Е)-2-[2-(циклогексанкарбонил)гидра-зинилиден] этил} -2,2 -диметилциклопропил] пропан- 10 2-илиден}-циклогексанкарбогидразиды получены с наиболее высокими выходами (> 80%) при проведении реакции в метаноле.

В работе использовали оборудование Центра кол- ц.

лективного пользования «Химия» Уфимского института химии УФИЦ РАН. Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (№19-33-90083).

12.

ЛИТЕРАТУРА

1. Андреева О. В., Шарипова Р. Р., Стробыкина И. Ю., Ло-дочникова О. А., Добрынин А. Б., Бабаев В. М., Честнова Р. В., Миронов В. Ф., Катаев В. Е. Гибридные соединения дитерпеноида энт-бейеранового ряда - изостевиола - с гидразидами пиридинкарбоновых кислот. Синтез, строение и антитуберкулезная активность // Журн. общ. химии. 2011. Т. 81. №8. С. 1298-1305.

2. Rogoza L. N., Salakhutdinov N. F., Tolstikov G. A. Natural and synthetic compounds with an antimycobacterial activity// 14. Mini-Reviews in Org. Chem. 2009. No. 6. Pp. 135-151. D0I:10.2174/157019309788167657.

3. Popiolek L. Hydrazide-hydrazones as potential antimicrobial agents: overview of the literature since 2010 // Med. Chem. Res. 2017. Vol. 26. No. 2. Pp. 287-301. DOI: 10.1007/ s00044-016-1756-y.

4. Khan M. Sh., Siddiqui S. P., Tarannum N. A systematic review on the synthesis and biological activity of hydrazide derivatives // Hygeia: J. Drugs. Med. 2017. Vol. 9. No1. Pp. 6179. DOI: 10.15254/H.J.D.Med.9.2017.165.

5. Нуркенов О. А., Сатпаева Ж. Б., Щепеткин И. А., Фазылов С. Д., Сейлханов Т. М., Ахметова С. Б. Синтез новых гид-разонов на основе гидразидов о- и п-гидроксибензойных кислот // Ж. общ. химии. 2017. Т. 87. №>8. С. 1295-1298.

6. Шемчук Л. А., Черных В. П., Крыськив О. С. Синтез 2-R-3-гидрокси-[1,2,4]триазино-[6,1-В]хиназолин-4,10-дио-нов // Ж. орган. химии. 2006. Т. 42. №5. С. 768-771.

Машевская И. В., Махмудов Р. Р., Куслина Л. В., Мокру-шин И. Г., Шуров С. Н., Масливец А. Н. Синтез и анальге-тическая активность продуктов взаимодействия 3-аро-илпирроло[1,2-4]-хиноксалин-1,2,4(5Я)-трионов с гидразидами бензойных кислот // Хим.-фарм. журнал. 2011. Т. 45. №11. С. 12-15.

Mohareb R. M., Fleita D. H., Sakka O. K. Novel Synthesis of Hydrazide-Hydrazone Derivatives and Their Utilization in the Synthesis of Coumarin, Pyridine, Thiazole and Thiophene Derivatives with Antitumor Activity // Molecules. 2011. Is. 16. Pp. 16-27.doi: 10.3390/molecules16010016. Миминошвили Э. Б. Гидразидокомплексы металлов // Ж. структ. химии. 2009. Т. 50. С. 174-181. Афанасьева Г. В., Бычкова Т. И., Штырлин В. Г., Шакиро-ва А. Р., Гарипов P. P., Зявкина Ю. И., Захаров А. В. Ком-плексообразование и лигандный обмен в водных и водно-этанольных растворах меди (II) и никеля (II) с гидразидами некоторых ароматических кислот // Ж. общ. химии. 2006. Т. 76. №3. С. 365-374.

Коган В. А., Луков В. В., Щербаков И. Н. Особенности магнитного обмена в би- и полиядерных комплексах переходных металлов с гидразонами и азометинами // Коорд. химия. 2010. Т. 36. №6. С. 403-432.

Мясоедова Ю. В., Нуриева Э. Р., Гарифуллина Л. Р., Иш-муратов Г. Ю. Синтез производных изоникотиновой и салициловой кислот из (-)-а-пинена и (+)-Д3-карена // Ж. общей химии. 2020. Т. 90. №11. С. 1654-1660. DOI: 10. 31857/S0044460X20110037.

Мясоедова Ю. В., Нуриева Э. Р., Гарифуллина Л. Р., Ишму-ратов Г. Ю. Превращения пероксидных продуктов озоноли-за (-)-а-пинена и (+)-3-карена под действием гидразида п-гидроксибензойной кислоты // Ж. орг. химии. 2020. Т. 56. №9. C. 1471-1475. DOI: 10.31857/S0514749220090207. Мясоедова Ю. В., Гарифуллина Л. Р., Нуриева Э. Р., Иш-муратова Н. М., Ишмуратов Г. Ю. Превращения перок-сидных продуктов озонолиза (-)-а-пиненаи (+)-3-карена под действием гидразидов каприновой и бензойной кислот // Химия природ. соедин. 2020. №2. С. 227-230. Ишмуратов Г. Ю., Легостаева Ю. В., Боцман Л. П., Яковлева М. П., Шаханова О. О., Муслухов Р. Р., Толсти-ков Г. А. Исследование превращений перекисных продуктов озонолиза природных олефинов под действием азотсодержащих органических соединений в метаноле // Химия природ. соедин. 2009. №3. С. 272-275. Ишмуратов Г. Ю., Легостаева Ю. В., Гарифуллина Л. Р., Боцман Л. П., Муслухов Р. Р., Толстиков Г. А. Исследование превращений перекисных продуктов озонолиза оле-финов при действии гидрохлоридов гидроксиламина и се-микарбазида в уксусной кислоте // Ж. орг. химии. 2014. Т. 50. № 8. С. 1095-1101.

Поступила в редакцию 12.05.2021 г.

DOI: 10.33184/bulletin-bsu-2021.2.13

TRANSFORMATIONS OF PEROXIDE OZONOLYSIS PRODUCTS OF NATURAL MONOTERPENES UNDER THE ACTION OF CYCLOHEXANECARBOXYLIC ACID HYDRAZIDE

© E. R. Nurieva, Yu. V. Myasoedova*, L. R. Garifullina, N. V. Dunaeva, N. M. Ishmuratova

Ufa Institute of Chemistry, Russian Academy of Sciences 71 Oktyabrya Avenue, 450054 Ufa, Republic of Bashkortostan, Russia.

Phone: +7 (347) 235 60 66.

*Email: legostaevayuv@yandex.ru

The results of the study of cyclohexanecarboxylic acid hydrazide as a reducing agent of peroxide products of ozonolysis of (-)-a-pinene and (+)-3-carene in proton-donor (MeOH) and aprotic (methylene chloride, THF) solvents are presented. The synthesis strategy consists in ozonolytic cleavage of the tri-substituted double bond in the above-mentioned monoterpenes at 0 °C and subsequent treatment of the resulting peroxide products with an excess of cyclohexanecarboxylic acid hydrazide. It was shown that in all the solvents used, cyclohexanecarboxylic acid hydrazide is an effective reagent for the conversion of (-)-a-pinene and (+)-3-carene to N'-{(1E)-1- [(1R,3R)-2,2-dimethyl-3-{(2E)-2-[2-(cyclo-hexanecarbonyl)hydrazinylidene]ethyl} cyclobutyl]ethylidene}cyclohexanecarbohydrazide and N-{(2E)-1-[(1S,3R)-3-{(2E)-2-[2-(cyclohexanecarbonyl)hydrazinylidene]ethyl}-2,2-dimethyl-cyclopropyl] propan-2-ylidene}-cyclohexanecarbohydrazide, respectively. The highest yields of the target cyclobutane- and cyclolopropane-containing diacylhydrazones (83 and 85%) were achieved when the reaction was carried out in methanol; the corresponding ketoesters were present in the reaction mixture in insignificant amounts (up to 5%). When aprotic solvents were used, the target hydrazones were also obtained in good yields; however, ketoacids were present in the reaction mixture in an amount from 14 to 33%. The lowest selectivity was observed in the treatment with cyclohexanoic acid hydrazide of the peroxide products of ozonolysis of 3-carene in methylene chloride.

Keywords: (-)-a-pinene, (+)-3-carene, ozonolysis, cyclohexanecarboxylic acid hydrazide, diacylhydrazones.

Published in Russian. Do not hesitate to contact us at bulletin_bsu@mail.ru if you need translation of the article.

REFERENCES

1. Andreeva O. V., Sharipova R. R., Strobykina I. Yu., Lodochnikova O. A., Dobrynin A. B., Babaev V. M., Chestnova R. V., Mironov V. F., Kataev V. E. Zhurn. obshch. khimii. 2011. Vol. 81. No. 8. Pp. 1298-1305.

2. Rogoza L. N., Salakhutdinov N. F., Tolstikov G. A. Mini-Reviews in Org. Chem. 2009. No. 6. Pp. 135-151. DOI:10.2174/15701930 9788167657.

3. Popiolek L. Med. Chem. Res. 2017. Vol. 26. No. 2. Pp. 287-301. DOI: 10.1007/s00044-016-1756-y.

4. Khan M. Sh., Siddiqui S. P., Tarannum N. Hygeia: J. Drugs. Med. 2017. Vol. 9. No1. Pp. 61-79. DOI: 10.15254/H.J.D.Med.9.2017.165.

5. Nurkenov O. A., Satpaeva Zh. B., Shchepetkin I. A., Fazylov S. D., Seilkhanov T. M., Akhmetova S. B. Zh. obshch. khimii. 2017. Vol. 87. No. 8. Pp. 1295-1298.

6. Shemchuk L. A., Chernykh V. P., Krys'kiv O. S. Zh. organ. khimii. 2006. Vol. 42. No. 5. Pp. 768-771.

7. Mashevskaya I. V., Makhmudov R. R., Kuslina L. V., Mokrushin I. G., Shurov S. N., Maslivets A. N. Khim.-farm. zhurnal. 2011. Vol. 45. No. 11. Pp. 12-15.

8. Mohareb R. M., Fleita D. H., Sakka O. K. Molecules. 2011. Is. 16. Pp. 16-27.doi: 10.3390/molecules16010016.

9. Miminoshvili E. B. Zh. strukt. khimii. 2009. Vol. 50. Pp. 174-181.

10. Afanas'eva G. V., Bychkova T. I., Shtyrlin V. G., Shakirova A. R., Garipov P. P., Zyavkina Yu. I., Zakharov A. V. Zh. obshch. khimii. 2006. Vol. 76. No. 3. Pp. 365-374.

11. Kogan V. A., Lukov V. V., Shcherbakov I. N. Koord. khimiya. 2010. Vol. 36. No. 6. Pp. 403-432.

12. Myasoedova Yu. V., Nurieva E. R., Garifullina L. R., Ishmuratov G. Yu. Zh. obshchei khimii. 2020. Vol. 90. No. 11. Pp. 1654-1660. DOI: 10.31857/S0044460X20110037.

13. Myasoedova Yu. V., Nurieva E. R., Garifullina L. R., Ishmuratov G. Yu. Zh. org. khimii. 2020. Vol. 56. No. 9. Pp. 1471-1475. DOI: 10.31857/S0514749220090207.

14. Myasoedova Yu. V., Garifullina L. R., Nurieva E. R., Ishmuratova N. M., Ishmuratov G. Yu. Khimiya prirod. soedin. 2020. No. 2. Pp. 227-230.

15. Ishmuratov G. Yu., Legostaeva Yu. V., Botsman L. P., Yakovleva M. P., Shakhanova O. O., Muslukhov R. R., Tolstikov G. A. Khimiya prirod. soedin. 2009. No. 3. Pp. 272-275.

16. Ishmuratov G. Yu., Legostaeva Yu. V., Garifullina L. R., Botsman L. P., Muslukhov R. R., Tolstikov G. A. Zh. org. khimii. 2014. Vol. 50. No. 8. Pp. 1095-1101.

Received 12.05.2021.