892020
№4
https://doi.org/10.29296/2618723X-2020-04-05
Превентивные лечебные мероприятия в доклинических исследованиях
(противопаразитарная обработка)
Д.Ю. Акимов, главный ветеринарный врач, ORCID 0000-0003-3141-492X А.Р. Зиятдинова, ветеринарный врач питомника, ORCID 0000-0001-9390-9931
Е.А. Снижко, ветеринарный фельдшер, ORCID 0000-0002-4892-9420 М.А. Ильинская, зоотехник по воспроизводству ORCID 0000-0001-8643-3613; А.В. Васильев, ветеринарный врач вивария, ORCID 0000-0002-1972-2842 Акционерное общество «Научно-производственное объединение «ДОМ ФАРМАЦИИ» Закрытое акционерное общество «Санкт-Петербургский институт фармации» 188663, Россия, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245
Е-mail: [email protected]
Резюме. Миссия клинической и сельскохозяйственной ветеринарной медицины в аспекте проведения противопараз-итарных профилактических мероприятий - предоставление длительной защиты животным от инвазионных агентов. Фар-макокинетика и фармакодинамика противопаразитарных препаратов рассматриваются под призмой безопасности сырья и готовой продукции для применения или употребления человеком. Однако при всей изученности данного вопроса имеющихся данных в свободном доступе недостаточно для составления плана лечебно-профилактических мероприятий у лабораторных животных.
В настоящей работе раскрывается тема необходимости проведения мониторинга здоровья животных касательно паразитических агентов, который должен включать в себя диагностику заболеваемости лабораторных животных арахноэн-томозами, гельминтозами и протозоонозами. При обнаружении инвазионного агента важна его идентификация до рода, а в некоторых случаях и вида возбудителя. Данный фактор является ключевым при оценке вирулентности патогена. Идентификация до вида дает возможность прогнозировать потенциальное распространение внутри питомника среди других видов лабораторных животных и иметь суждения о восприимчивости человека. Понимая, какой паразитарный агент выявлен, можно проследить весь его жизненный цикл, понять, могут ли другие виды лабораторных животных быть дефинитивными, промежуточными, дополнительными или резервуарными хозяевами. Проведение мониторинга по паразитарным агентам позволяет подобрать оптимальные схемы профилактики, а при необходимости и способы лечения, разрабатывать и совершенствовать санитарно-гигиенические мероприятия. На основании мониторинга здоровья животных можно судить об эффективности проведенных противопаразитарных мероприятий, проводить планирование лечебных действий при выявлении инвазий и контролировать их эффективность. В статье рассматриваются отдельные классы паразитарных организмов и их дефинитивные хозяева среди лабораторных животных.
Рассмотрены подходы к выбору препаратов для проведения профилактических противопаразитарных мероприятий лабораторным животным в зависимости от их вида, будь то лабораторные грызуны (мыши, песчанки, хомяки, крысы, дегу, морские свинки), кролики, хищные млекопитающие (хорьки, кошки, собаки) или карликовые свиньи (мини-пиги). Приведен обзор литературы по фармакокинетике основных препаратов для проведения профилактических мероприятий в зависимости от вида животных, пути введения и дозировки. Даны рекомендации по борьбе с гельминтозами, арахноэнтомозами и протозоонозами исходя из потребности в качественных тест-системах и периода полувыведения препаратов.
Ключевые слова: мониторинг здоровья животных, паразит, гельминты, дегельминтизация, арахноэнтомозы, инсекто-акарицидная обработка, протозоонозы, лабораторные животные, грызуны, кролики, хищные млекопитающие, карликовые свиньи.
Для цитирования: Акимов Д.Ю., Зиятдинова А.Р., Снижко Е.А. , Ильинская М.А., Васильев А.В. Превентивные лечебные мероприятия в доклинических исследованиях (противопаразитарная обработка). Лабораторные животные для научных исследований. 2020; 4: 43-55. https://doi.org/10.29296/2618723X-2020-04-05
Preventive treatment measures in preclinical studies (antiparasitic treatment)
D. Yu. Akimov, chief veterinarian, ORCID 0000-0003-3141-492X A.R. Ziyatdinova, veterinary doctor of the nursery, ORCID 0000-0001-9390-9931 E.A. Snizko, veterinary paramedic, ORCID 0000-0002-4892-9420 M.A. Ilyinskaya, zootechnician for reproduction ORCID 0000-0001-8643-3613; A.V. Vasiliev, veterinary doctor of the vivarium, ORCID 0000-0002-1972-2842 Research-and-manufacturing company «Home of Pharmacy»,188663, Russia, Leningradskiy region, Vsevolozhskiy district, Kuzmolovskiy t.s., Zavodskaya st., 3-245 Institute Preclinical Research Ltd.,188663, Russia, Leningradskiy region, Vsevolozhskiy district, Kuzmolovskiy t.s., Zavodskaya st., 3-245 Е-mail: [email protected]
2020 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE №4
2020
№4
Summary. The mission of clinical and agricultural veterinary medicine in terms of antiparasitic prophylactic measures is to provide animals with long-term protection from invasive agents. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antiparasitic drugs are considered under the prism of the safety of raw materials and finished products for human use or consumption. However, although this issue has been studied, the available data in free access is not sufficient to draw up a plan of therapeutic and prophylactic measures in laboratory animals.
In the present work, the theme of necessity to carry out monitoring of animals' health concerning parasitic agents is revealed, which should include diagnostics of morbidity of laboratory animals with arachnoentomoses, helminthoses, and protozoonoses. When an invasive agent is detected, it is vital to identify it before the genus, and in some cases, the type of pathogen. This factor is key in assessing the virulence of the pathogen. Pre-species identification makes it possible to predict the potential spread within the kennel among other laboratory animals and to make judgments about the susceptibility of humans. By understanding which parasitic agent has been identified, it is possible to trace its entire life cycle and to understand whether other laboratory animal species can be definitive, intermediate, additional, or tank hosts. Monitoring of parasitic agents allows you to choose the best schemes of prevention, and if necessary, the methods of treatment, develop and improve sanitary measures. Based on the monitoring of animal health, it is possible to judge the effectiveness of conducted antiparasitic measures, to plan therapeutic actions in the detection of infestations, and to control their effectiveness. The article deals with individual classes of parasitic organisms and their determinants among laboratory animals.
The approaches to the choice of preparations for preventive antiparasitic measures for laboratory animals depending on their type, be it laboratory rodents (mice, gerbils, hamsters, rats, teddy, guinea pigs), rabbits, predatory mammals (ferrets, cats, dogs), or dwarf pigs (mini-pigs) are considered. A review of the literature on the pharmacokinetics of essential drugs for preventive measures depending on the type of animals, the route of administration, and dosage. Recommendations on control of helminthiases, arachnoentomoses and protozoonoses are given based on the need for quality test systems and the period of the half-life of drugs.
Key words: animal health monitoring, parasite, helminths, deworming, arachnoentomoses, insectoacaricide treatment, protozoonoses, laboratory animals, rodents, rabbits, predatory mammals, dwarf pigs.
For citation: Akimov D.Yu., Ziyatdinova A.R., Snizko E. A., Ilyinskaya M.A., Vasiliev A.V. Preventive treatment measures in preclinical studies (antiparasitic treatment). Laboratory Animals for Science. 2020; 4: 43-55. https://doi.org/10.29296/2618723X-2020-04-05.
Введение
Согласно современным тенденциям доклинической практики, в отношении лабораторных животных вне эксперимента должны быть применимы принципы пяти свобод животных [1]. Одна из которых - свобода от боли, травм или болезни путем проведения превентивных мероприятий или ранней диагностики и лечения. Оказание превентивных мероприятий в рамках контроля и обеспечения здоровья и благополучия лабораторных животных является одним из основных аспектов в подготовке качественной тест-системы для доклинических исследований [1, 2].
Жизненные формы на земле постоянно подвергаются воздействию паразитов, заражение происходит в режиме цепной реакции [2]. Паразитарные заболевания наносят значительный социально-экономический ущерб обществу, в том числе и питомникам, занимающимся разведением лабораторных животных [3]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), более 3 млрд человек во всем мире страдают от одного или нескольких паразитарных заболеваний, которые широко распространены и являются основной причиной заболеваемости и смертности среди населения [4-6]. Ввиду растущей тенденции к распространению паразитозов по всему миру данный вопрос актуализируется в геометрической про-
грессии [4, 5]. Осуществление подбора, контроль выполнения и эффективности профилактических мероприятий в отношении животных гарантирует безопасность персонала и за счет качества тест-системы повышает достоверность доклинических исследований.
Перед разработкой лечебно-профилактических мероприятий в первую очередь необходимо оценить эпизоотологическую ситуацию. Также надо учитывать, что в практике лабораторного разведения векторами инвазии могут служить не только подстилочный материал, среда для обогащения, корм, летающие насекомые, но и обслуживающий персонал [7-15].
Осуществление подбора, контроль выполнения и эффективности профилактических мероприятий животных гарантируют безопасность персонала и качество тест-систем для доклинических исследований [16-21].
Исходя из данных факторов, цель исследования - осуществить подбор оптимальных химиопрепа-ратов для проведения противопаразитарных обработок лабораторных грызунов, кроликов, лабораторных хищных млекопитающих и карликовых свиней. Были поставлены следующие задачи:
• определить ключевых паразитов лабораторных животных в зависимости от вида лабораторных животных;
2020
• дать рекомендации по применению хими-опрепаратов у лабораторных животных;
• оценить необходимость тестирования про-тивопаразитарных препаратов на их переносимость;
• установить взаимосвязь мониторинга здоровья животного и лечебно-профилактических мероприятий.
Материал и методы
Исследование проведено на базе акционерного общества «Научно-производственное объединение «Дом Фармации» и закрытого акционерного общества «Санкт-Петербургский институт фармации» в 2020 г. Предлагаемые про-тивопаразитарные химиопрепараты были применены для профилактики инвазивных заболеваний и при лечении лабораторных животных из питомника акционерного общества «Научно-производственное объединение «Дом фармации»
Результаты и обсуждение
Лечением гельминтозов стали заниматься с тех пор, как были установлены заболевания, вызываемые гельминтами. В 1963 г. F. Hawking описал историю создания противопаразитарных препаратов и дал оценку эволюции химиотерапии паразитарных болезней и методов применения отдельно против разных классов паразитов.
Инвазивные заболевания лабораторных животных подразделяются на гельминтозы, ака-розы, энтомозы и протозоонозы [1, 5, 22-30]. Ряд паразитарных заболеваний могут поражать животных как прямым контактным путем, так и трансмиссивно, когда в качестве вектора инвазии выступают членистоногие. Некоторые виды паразитов лабораторных животных представлены в табл. 1.
По данным отечественных авторов, огромный вклад в профиль инвазивных заболеваний лабораторных животных вносят гельминты, которые поражают от 50 до 100% лабораторных и синантропных грызунов [9-15, 31]. При этом экстенсивность инвазии может достигать 90%, а интенсивность - от 5 до 10 экземпляров [9, 28, 32]. Данные факты актуализируют необходимость в разработке наиболее эффективных методов дегельминтизации в условиях питомников доклинических центров [12, 33]. На этапе подбора химиопрепаратов для дегельминтизации важно оценить систематическое поло-
жение гельминтов, которые подразделяются на 3 класса: трематоды (Trematoda), цестоды (Cestoda) и нематоды (Nematoda). Установление поражения лабораторных животных тем или иным видом гельминтозов напрямую влияет на стратегию применения и выбор препарата [11, 34-37].
Широкое распространение на современном ветеринарном противопаразитарном рынке получили препараты, содержащие фенбендазол, паразиквантел, ивермектин [38-40].
При выборе препаратов для дегельминтизации стоит учитывать и их негативные свойства. Так, например, альбендазол оказывает эм-бриотоксическое и тератогенное действие на крыс и кроликов и, следовательно, запрещен к применению во время беременности [13, 41].
Вторая по значимости проблема паразитозов животных - арахноэнтомозы, которые сами по себе вызывают заболевания, а также ряд парази-тиформных клещей и членистоногих насекомых, являющихся векторами передачи трансмиссивных заболеваний, вызываемых вирусами, бактериями, грибами, риккетсиозами или протозоонозами. К препаратам действие которых направлено исключительно на арахноэн-томозы, относятся в том числе и фипронил, и S-метопрен [14-16, 42].
Проблема протозоозов сохраняет свою актуальность, что обусловлено их широким распространением как в мире, так и Российской Федерации, а также степенью значимости вызываемой ими патологии. Протозойные инфекции
- это паразитарные инфекции, возбудителями являются одноклеточные микроорганизмы, относящиеся к классу простейших. В борьбе с возбудителями кишечных протозойных инфекций в ветеринарной медицине чаще всего используется два действующего вещества метронидазол и толтразурил ввиду их высокой эффективности [13, 43].
Сдерживающими факторами при выборе препаратов превентивного ряда для борьбы с па-разитозами является их токсичность для макроорганизма. J.F. Rossignol (1983), установил, что летальная доза (ЛД50) альбендазола для мышей составляет 5000 мг/кг, для крыс - 1500 мг/кг. Изучением фармако-токсикологических свойств ивермектина занимались ученые компании MSD
- C.R. Lankas и L.R. Gordon (1989). В это же период H. Frohberg изучал токсичность празиквантела у белых крыс. Результаты по установлению ЛД50 для разных видов лабораторных животных представлены в табл. 2.
2020
№ 4
Отношение паразит-хозяин у лабораторных животных
Таблица 1.
ЖИВОТНЫХ
Мыши и крысы re/ibMMHT03bi Nematoda: Stronavloides ratti. S. venezuelensis. Heterakis spumosa. Syphacia mûris. S. obvelata. Heliqmosomoides polygyrus, Heligmosomum muris, Angiostrongylus cantonensis, Litomosoides carinii, Calodium hepaticum, Trichuris arvicolae, Trichuris muris, Trichosomoides crassicauda Acanthocephala: Moniliformis moniliformis. M. dubius Cestoidea: Hymenolepis diminuta. Cataenotaenia pusilla. Rodentolepis nana. Rodentolepis microstoma. Rodentolepis straminea, Taenia taeniaformis Trematoda: Echinostoma spp.. Plagiorchis spp.. Postharmostomum helici. Stellantchasmus falcatus
Protozoa: Trypanosoma conorhini. T. lewisi. Chilomastix bettencourti. Giardia muris. G. simoni. Octomitus pulcher. Spironucleus muris, Tetratrichomonas microti, Tritrichomonas minuta, Endolimax ratti, Cryptosporidium muris, C. parvum, Eimeria falciformis, E. miyairii, E. nieschulzi, E. pragensis, E. separata, Frenkelia spp., Hammondia hammondi, Sarcocystis muris, Toxoplasma gondii, Babesia microti, Encephalitozoon cuniculi
Arthropods: Cuterebra sp.. Oestromvia leporina. Hoplopleura acanthopus. H. captiosa. H. pacifica. Polvplax serrata. Leptopsylla segnis, Nosopsyllus fasciatus, Xenopsylla cheopis, Demodex musculi, Laelaps echidninus, Liponyssoides sanguineus, Myobia musculi, Myocoptes musculinus, Notoedres muris, N. oudemansi, Psorergates simplex, Radfordia ensifera, Trichoecius romboutsi, Trixacarus diversus
Песчанки re/ibMMHT03bi Nematoda: Aspiculuris tetrapterar Dentostomella translúcidar Syphacia murisf S. obvelata Cestoidea: Hymenolepis diminuta. H. nana
Protozoa: Entamoeba sp.. Giardia sp.. Tritrichomonas caviae
Arthropods: Nosopsyllus laeviceps. Liponvssoides sanquineus. Demodex sp.. Tyrophaqus castellani
re/ibMMHT03bi Nematoda: Syphacia criceti. S. mesocriceti. S. muris. S. obvelata. Heligmosomum juvenum. Gongylonema neoplasticum. Mastophorus sp., Trichosomoides nasalis Cestoidea: Hvmenolepis diminuta. Rodentolepis citelli. R. nana. R. microstoma. R. peromysci
Хомячки Protozoa: Enteromonas hominis. Giardia muris. G. simoni. Hexamastix muris. Octomitus pulcher. Spironucleus muris. Trichomitus wenyoni, Tritrichomonas criceti, T. Minuta, T. muris, Entamoeba muris
Arthropods: Spleorodens clethrionomys. Notoedres sp.. Haemoaamasus pontiaer. Ornithonyssus bacoti. Demodex aurati. D. criceti, D. cricetuli, D. sinocricetuli, Radfordia cricetuliphila
re/ibMMHT03bi Nematoda: Paraspidodera uncinata. Graphidioides mazzai. Viannella travassosi. Capillaria hepatica. Trichuris gracilis. Pelodera strongyloides, Baylisascaris procyonis Cestoidea: Anoplocephala sp.. Monoecocestus parcitesticulatus Trematoda: Fasciola spp.. Pseudoquinqueserialis caviae. Taxorchis caviae. Taxorchis ringueleti
Морская свинка Protozoa: Caviomonas mobilis. Chilomitus caviae. Enteromonas cavia. Giardia duodenalis. Hexamastix spp.. Monocercomonas spp., Monocercomonoides spp., Proteromonas brevifilia, Retortamonas caviae, Tritrichomonas caviae, Endolimax caviae, Entamoeba caviae, Cryptosporidium wrairi, Eimeria caviae, Balantidium caviae, Enterophyra elongata, Kopperia intestinale, Protocaviella acuminate, Leishmania enriettii, Trypanosoma cruzi, Klossiella cobayae, Sarcocystis caviae, Toxoplasma gondii
Arthropods: Lucilia sericata. Calliphora vicinar C. vomitoria. Gliricola porcelli. Gyropus ovalis. Pteropthirus spp.f Hectopsylla spp., Leptopsylla seginis, Nosopsyllus fasciatus, Pulex irritans, Rhopalopsylla clavicola, Tiamastus cavicola, Chirodiscoides caviae, Notoedres muris, Trixacarus caviae, Demodex caviae
Кролик re/ibMMHT03bi Nematoda: Dirofilaria immitis. Strongvloides papillosus. Dermatoxys hispaniensis. D. veligera. D. vlakhaasi. Passalurus ambiguus, P. Nonannulatus, Graphidium strigosum, Longistriata noviberiae, Obeliscoides cuniculi, Protostrongylus boughtoni, P. oryctolagi, P. pulmonalis, P. rufescens, P. sylvilagi Cestoidea: Andrya cuniculi. Anoplocephaloides romerolagi. Cittotaenia denticulata. Cittotaenia variabilis. Monoecocestus americana, Mosgovoyia spp., Paranoplocephala wimerosa, Raillietina spp., Echinococcus granulosus, Taenia macrocystis, T. polyacantha, T. pisiformis, T. pisiformis Trematoda: Dicrocoelium dendriticum. Fasciola spp.. Hasstilesia spp.
Protozoa: Eimeria coecicola. E. Elongata. E. exigua. E. flavescens. E. intestinalis. E. irresidua. E. magna. E. matsubayashii. E. media, E. nagpurensis, E. neoleporis, E. perforans, E. piriformis, E. roobroucki, E. vejdovskyi, Trypanosoma nabiasi, Hepatozoon cuniculi, Chilomastix cuniculi, Enterocytozoon bieneusi
Arthropods: Haemodipsus ventricosus. Caenopsylla laptevi. C. Simplex. C. Inequalis. Echidnophaaa aallinacea. Echidnophaga ibérica, Hystrichopsylla talpae, Odontopsyllus dentatus, Pulex irritans, Xenopsylla cunicularis, Ornithodoros parkeri, 0. turicata, Otobius lagophilus, Amblyomma spp., Dermacentor spp., Haemaphysalis chordeilis, H. leporis-palustris, Ixodes spp., Rhipicephalus pusillus, Leporacarus gibbus
Хорьки re/ibMMHT03bi Nematoda: Toxascaris leonina. T. cati. Ancylostoma sp.. Filaroides bronchialis. Dirofilaria immitis. Spiroptera nasicola. Trichinella spiralis Cestoidea: Ariotaenia procvonis. Dipylidium caninum. Mesocestoides sp.
Protozoa: Giardia sp.. Crvptosporidium parvum. Eimeria furonis. E.ictidea. E. laidlawi. Sarcocystis muris. Toxoplasma gondii
Arthropods: Cuterebra sp.. Hypoderma bovis. Wohlfahrtia vigil. Ctenocephalides sp.. Otodectes cynotis. Sarcoptes scabie. Demodex sp., Ixodes ricinus
2020
№4
Таблица 1.
(окончание)
Кошки re/ibMMHT03bi Nematoda: Gurltia paralysans. Brugia beaveri. B. Malayi. B. pahangi. B. patei. Strongvloides fell's. S. tumefaciens. Toxascaris leonina, Toxocara cati, Ancylostoma braziliense, A. ceylanicum, Ollulanus tricuspis, Abbreviata gemin, Cyathospirura seurati, C. felineus, Physaloptera brevispiculum, P. praeputialis, P. pseudopraeputialis, P. Pacitae, P. rara, Soboliphyme baturini Cestoidea: Diphvlobothrium latum. Spirometra erinaceieuropaei. S. mansoni. S. mansonoides. Dipvlidium caninum. Echinococcus multilocularis, Mesocestoides lineatus, Taenia taeniaeformis Trematoda: Alaria marcianae. Clinostomum spp.. Clonorchis sinensis. Echinochasmus perfoliatus. Eurytrema procyonis. Mesostephanus milviOpistorchis tenuicollis, Prohemistomum vivax, Pygidiopsoides spindalis, Paragonimus kellicotti, P. westermanii
Protozoa: Babesia cati. B. felis. B. herpailuri. Cvtauxzoon felis. Giardia felis. Tetratrichomonas felistomae, Tritrichomonas foetus, Besnoitia caprae, B. besnoiti, B. darlingi, B. jellisoni, B. tarandi, B. wallacei, Cryptosporidium felis, Hammondia hammondi, Isospora felis, Isospora rivolta, Toxoplasma gondii
Arthropods: Lvnxacarus radovskvi. Notoedres cati. Otodectes cvnotis. Chevletiella blakei. Demodex cati. D. aatoi
Собаки re/ibMMHT03bi Nematoda: Anaiostronavlus vasorum. Bruaia pahanai. Dirofilaria immitis. Stronavloides stercoralis. Toxascaris leonina. T. canis, Ancylostoma braziliense, A. caninum, A. ceylanicum, Uncinaria stenocephala, Trichuris vulpis, Oncicola canis, Crenosoma vulpis Cestoidea: Diphvllobothrium latum. D. cordatum. D. caninum. Spirometra mansoni. Echinococcus aranulosis. E. multilocularis. Taenia hydatigena, T. multiceps, T. ovis krabbei, T. ovis ovis, T. Pisiformis, T. serialis Trematoda: Heterobilharzia americanum. Schistosoma japonicum. Schistosoma spindale. Alaria sp.. Clonorchis sinensis. Cryptocotyle sp., Heterophyes heterophyes, Metorchis conjunctus, Pygidiopsis genata, Stictodora sawakinensis
Protozoa: Trvpanosoma brucei. T. conaolense. T. evansi. T. ranqeli. Hepatozoon canis. Babesia canis. B. qibsoni. B. vogeli. Giardia canis, Pentatrichomonas hominis
Arthropods: Ctenocephalides spp.. Spilopsvllus cuniculi. Otodectes cvnotis. Ornithonvssus bacoti. Demodex mites. Ixodes
Карликовые свиньи re/ibMMHT03bi Nematoda: Strongyloides ransomi. Ascaris suum. Ancylostoma duodenale. Bourgelatia diducta. Necator americanus. Oesophagostomum brevicaudum, 0. dentatum, 0. quadrispinulatum, Hyostrongylus rubidus, Mecistocirrus digitatus, Ollulanus tricuspis, Trichostrongylus axei, T. colubriformis, Ascarops strongylina Cestoidea: Echinococcus granulosus. Diphyllobothrium latum Trematoda: Brachviaemus suis. Schistosoma incoanitum. S. japonicum. Clonorchis sinensis. Dicrocoelium dendriticum. Echinochasmus perfoliatus, Eurytrema pancreaticum, Fasciola hepatica, Fasciolopsis buski, Gastrodiscus aegyptiacus, Gastrodiscoides hominis, Metagonimus yokogawai, Opisthorchis tenuicolli, Postharmostomum suis
Protozoa: Trypanosoma simiae. T. suis. Babesia perroncitoi. B. trautmanni, Chilomastix mesnili. Enteromonas suis. Giardia duodenalis, Tetratrichomonas buttreyi, Trichomitus rotunda, Tritrichomonas suis, Entamoeba suis, lodamoeba butschlii, Eimeria spp., Isospora almaataensis, 1. suis, Balantidium coli
Arthropods: Gastrophilus spp.. Sarcocvstis miescheriana. S. porcifelis, S. porcihominis. Haematomvzus hopkinsi, H. suis, Pulex irritans, Ornithodorus moubata, Demodex phylloides
Таблица 2.
Показатели ЛД50 химиопрепаратов при проведении дегельминтизации на разных тест-системах
Действующее вещество Вид животного Способ введения ЛД50, мг/кг
Альбендазол Мыши Внутрижелудочно 5000
Крысы 1500
Ивермектин Мыши 25
Крысы 50
10000
Мыши Внутрибрюшинно 3200
Подкожно 3200
Фенбендазол Внутрижелудочно 1000
Крысы Внутрибрюшинно 1250
Подкожно 2000
Кролики Внутрижелудочно 5000
2454
Мыши Внутримышечно 7268
Подкожно Более 2000
Внутрижелудочно 2976
Празиквантел Крысы Внутрибрюшинно 796
Внутримышечно Более 1000
Подкожно Более 16000
Кролики Перорально 1000
Собаки » Более 200
2020 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE № 4
2020
Рекомендации к проведению лечебно-профилактических мероприятий
При разработке комплекса лечебно-профилактических мероприятий особое внимание стоит уделить литературному обоснованию применения того или иного химиопрепарата. На данном этапе можно определить ряд сдерживающих факторов, влияющих на использование лекарственных препаратов, например неприемлемость из-за недопустимых объемов введения, сомнительной или низкой эффективности, длительного влияния на организм лабораторного животного ввиду линейных/породных или видовых особенностей и длительности периода выведения.
Вводя в схему профилактики и/или лечения новый препарат, в клинической и сельскохозяйственной ветеринарии принято первоначально опробовать препарат на небольшой группе животных обоих полов с целью установления его переносимости. Для подготовки животных к доклиническим исследованиям этого недостаточно.
Руководствуясь принципами надлежащей лабораторной практики, можно рекомендовать перед введением в комплекс лечебно-профилактических мероприятий, проводимых в питомниках лабораторных животных, осуществлять собственные исследования, включающие определение не только эффективности, острой и субхронической токсичности, но и элементы репродуктивной токсичности с периодом отсроченного наблюдения.
Рациональное использование противопарази-тарных средств в доклинической практике во многом основывается на знании фармакокинети-ческих параметров, что помогает избежать влияния препарата при проведении терапии на эксперимент.
Остатки лекарственных средств в крови, органах лабораторных животных могут повлиять на обеспечение достоверности результатов исследований. Фармакокинетика варьирует в зависимости от пути введения, состава, вида животных, состояния тела, возраста и физиологического статуса, данные показатели вносят свой вклад в фар-макодинамические различия одного и того же лекарственного средства.
Рассматривая ивермектин, следует учитывать, что он слабо метаболизируется, большая часть дозы эвакуируется в неизмененном виде в составе желчи с фекалиями у всех видов независимо от пути введения, а экскреция с фекалиями
составляет 90% поступившей дозы, при этом менее 2% дозы экскретируется с мочой (La Ont и соавт., 2002). Ивермектин также выводится с молоком у молочных коров, овец и коз; этот способ связан с его высокой липофильностью. После внутривенного вливания период полувыведения из плазмы у жвачных животных оказывается больше, чем у животных с однокамерным желудком [29-33, 44, 46].
Бензимидазольные противоглистные средства (альбендазол, фенбендазол) оказывают широкий спектр действия и в настоящее время используются у многих видов животных против самых разных паразитов-гельминтов. Как правило, фармацевтические препараты, абсорбируемые в организме, превращаются в метаболиты и выводятся с мочой и калом. Альбендазол и фенбендазол превращаются в сульфоксидную форму и, наконец, метаболизируются в сульфоны. Таким образом, сульфоксидирование считается основным путем метаболизма бензимидазольных средств.
После приема внутрь празиквантел практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в сыворотке достигаются через 30 мин - 1 ч. У крыс наблюдается всасывание препарата уже из желудка. Неметаболизированный празиквантел показывает очень низкие максимальные концентрации в сыворотке из-за интенсивного эффекта первого прохождения через печень. Почки являются основным путем выведения празиквантела. Определение связывания с белками показало, что 4/5 празиквантела обратимо связывается с белками сыворотки.
Комбинированные препараты, как правило, обладают более длительным периодом полувыведения по сравнению со своими моноаналогами, так, например, комбинация празиквантела и ивермектина удлиняет фармакокинетику более чем в 10 раз. У комплексного химиопрепарата, в состав которого входит фипронил, метопрен, эприномектин, празиквантел, период полувыведения увеличивается до 284 ч. Применение препаратов с длительным периодом выведения нежелательно, и, несмотря на инновационную форму и эффективность, такие средства не станут препаратами выбора в доклинических центрах, занимающихся разведением лабораторных кошек и собак.
Фармакокинетические особенности ряда хи-миопрепаратов, применяемых для профилактики паразитозов, изучены. Структурированные данные по фармакокинетике в зависимости от вида лабораторного животного, дозы, пути введения представлены в табл. 3.
2020
№ 4
Режим дозирования, фармакокинетика и применение противопаразитарных препаратов в практике питомников лабораторных животных*
Таблица 3.
Вид животного Наименование действующего вещества Способ применения Доза, мг/кг Период полувыведения, ч Источник
в/в 2 9,1 [38]
Ивермектин п/о 2 6,9 [38]
наружно 12 21,3 [38]
Мыши п/к 0,3 10,8 [39]
наружно 3000 и 6000 нет данных [45]
Фенбендазол в/в 1 2,3 [47]
п/о 10-40 16,8 [47]
Альбендазол п/о 10,13, 30 8; 18,48 [52]
в/в 0,5; 1 15; 27 [38]
Ивермектин наружно 20 нет данных [38]
п/к 0,2-0,4 16-24 [38]
Крысы, хомяки, песчанки, дегу п/о 10-30 18-24 [47]
Фенбендазол наружно 3000 и 6000 нет данных [45]
в/в 1 2,3 [47]
Альбендазол п/о 10,13, 30 12; 24, 60 [52]
Ивермектин п/о 1 27 [40]
Морские свинки п/к 0,3-0,5 18 [40]
Фенбендазол п/о 10-20 24 [48]
Альбендазол п/о 10-30 4,7-24,3 [53]
Ивермектин п/о 1 27 [40]
п/к 0,3 115,2 [41]
Фенбендазол п/о 10-20 24-48 [49]
Кролики п/о 150 15 [54]
Альбендазол в/б 150 36 [54]
п/о 400 24 [55]
п/о 10 нет данных [56]
Толтразурил п/о 10; 20 52; 77 [62]
п/о 0,6 36 [42]
Ивермектин наружно 0,2-0,4 нет данных [42]
Хорьки п/к 0,2-0,4 48 [42]
Фенбендазол п/о 10-20 18-36 [42]
Альбендазол п/о 60; 10 нет данных [57]
п/о 15 12 [58]
в/в 0,5 12,5-17,6 [38]
Ивермектин наружно 5 нет данных [38]
в/м 0,3 24 [50]
Карликовые Фенбендазол в/в 1 3,7 [50]
свиньи п/о 5 15,1 [50]
п/о 250 нет данных [59]
Альбендазол П//0 30 12 [60]
п/о 10 12-18 [61]
2020
№ 4
Таблица 3.
(окончание)
Карликовые свиньи Ивермектин в/в 0,5 12,5-17,6 [38]
наружно 5 нет данных [38]
в/м 0,3 24 [50]
Фенбендазол в/в 1 3,7 [50]
п/о 5 15,1 [50]
Альбендазол п/о 250 нет данных [59]
П//0 30 12 [60]
п/о 10 12-18 [61]
Собаки Ивермектин в/в 0,5; 1 61; 38 [38]
п/о 0,5; 1 32; 48 [38]
наружно 20 72 [38]
в/м 0,3 61 [38]
Фенбендазол п/о 20; 100 16,8; 20,0 [51]
Альбендазол п/о 50 16-26 [63]
Празиквантел п/о 5 36 [63]
Комбинированный препарат, содержащий: Празиквантел" Ивермектин*** наружно 10,8** 504** [64]
20*** 336***
Кошки Ивермектин п/к 0,2 53 [43]
Фенбендазол п/о 30-50 36,7 [51]
Празиквантел п/о 5 36 [63]
Альбендазол п/о 50 16-26 [63] [64, 65]
Комбинированный препарат, содержащий: Фипронил**** Метопрен5* Эприномектин6* Празиквантел7* наружно 43,2**** 284****
155* нет данных5*
0,56* 1146*
17,27* 2247*
Примечания.
* В современной практике разведения лабораторных животных недостаточно данных о фармакокинетике различных противопаразитарных препаратов в отношении песчанок, дегу, сирийских хомячков. Однако Flynn's (2007), во 2-м издании «Parasites of Laboratory Animais» приводит ряд убедительных доводов, ввиду которых лечебно-профилактические мероприятия для хомяков, песчанок и дегу можно разрабатывать по аналогии с крысами. Данный факт дает основание полагать, что и фармакодинамика у данных видов может быть схожа.
в/в - внутривенно; п/о - перорально; п/к - подкожно; в/б - внутрибрюшинно; Данные стоит интерпретировать:
** для празиквантела, применяемого у собак в качестве комбинированного препарата; *** для ивермектина, применяемого у собак в качестве комбинированного препарата; **** для фипронила, применяемого у кошек в качестве комбинированного препарата; 5* для метопрена, применяемого у кошек в качестве комбинированного препарата; 6* для эприномектина, применяемого у кошек в качестве комбинированного препарата; 7* для празиквантела, применяемого у кошек в качестве комбинированного препарата.
2020 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE №4
2020
№ 4
Как видно из табл. 3, можно предложить несколько схем. Для мышей, крыс, песчанок, дегу, сирийских хомячков морских свинок, хорьков, карликовых свиней препаратами выбора будут фенбендазол/альбендазол, содержащие ивермектин. Для кроликов важно включать в классическую противопаразитарную схему и противо-эймериозные препараты, например толтраз-урил. Для собак и кошек также рекомендуем монопрепараты, так как комбинированные имеют длительный период полувыведения, что недопустимо в процессе подготовки животных к исследованию.
Так, если в качестве акарицидного и противо-нематодного средства использовать у собак ивермектин внутримышечно и спустя 61 ч перорально ввести альбендазол, то суммарный период полувыведения составит 79 ч, тогда как для микст-препарата празиквантел + ивермектин это время составит более 500 ч, что более чем в 6 раз превысит период при последовательном применении монопрепаратов [38, 51, 63, 64].
Аналогичная ситуация и у кошек. Для комбинированного химиопрепарата, в состав которого входят фипронил + фетопрен + эприномектин + празиквантел период полувыведения составляет более 283 ч, тогда как применение ивермектина и альбендазола для монотерапии обеспечит их более быстрое выведение [43, 51, 63-65].
Обеспечение долгосрочной защиты животных-компаньонов - основная цель фармакологических компаний, занимающихся разработкой и изготовлением противопаразитарных средств для домашних животных. Следовательно, чем дольше препарат находится в тканях животного, тем это безопаснее для животного и окружающей среды. В этом и есть существенное различие оказания помощи в клинической ветеринарной практике от превентивных мероприятий, используемых для лабораторных животных.
Эффективность лечебно-профилактических мероприятий при паразитозах зависит не только от препарата выбора, но во многом и от вспомогательных мероприятий, таких как ранняя диагностика, проведение дезинвазии помещений и др.
Взаимосвязь мониторинга здоровья животных, окружающей среды и лечебно-профилактических мероприятий
Для недопущения вспышек энзоотий следует тщательно подходить к вопросу не только разработки и проведения превентивных мероприятий, но и уделять внимание схемам контроля, мониторинга и обеспечения биологической безопасности от патогенных агентов при работе с лабораторными животными.
Схема проведения превентивных мероприятий: МЗЖ - мониторинг здоровья животных, МОС - мониторинг окружающей среды
Оценив имеющиеся виды лабораторных животных и их возможных паразитов, разрабатываются лечебно-профилактические мероприятия (ЛПМ) После разработки ЛПМ приступают к их проведению вначале на небольшой группе животных. Ветеринарный врач оценивает состояние животных и при удовлетворительном результате назначает ЛПМ на весь цикл содержания. Ветеринарный врач контролирует проведение ЛПМ и осуществляет ежедневный клинический осмотр лабораторных животных, во время которого наблюдает за их состоянием. При необходимости назначает проведение гематологических, копрологических, патоморфоло-гических и иных исследований [32-34]. Рекомендуемая схема контроля эффективности и планирования ЛПМ представлена на рисунке.
С целью контроля эффективности ЛПМ проводится мониторинг здоровья животных, во время которого лабораторных животных исследуют на наличие патогенных агентов бактериальной, паразитарной и иной этиологии. Важно контролировать наличие патогенов не только внутри организма, но и вне его, а, следовательно, следует проводить мониторинг окружающей среды, которая включает мероприятия по контролю качества дезинфекции помещений, инвентаря, клеток и боксов содержания лабораторных животных. По результатам мониторинга здоровья животных и окружающей среды ЛПМ должны быть пересмотрены.
2020
№ 4
Заключение
Превентивные лечебно-профилактические мероприятия в питомниках/вивариях доклинических центров остаются актуальной проблемой. Успехи в борьбе с паразитическими заболеваниями и их профилактика у лабораторных животных могут быть достигнуты только комплексным путем. В лечебно-профилактические мероприятия входят внедрение высокоэффективных и научно обоснованных лекарственных средств, использование барьерных систем, карантинизация вновь поступивших животных, выделение на обслуживание карантинных животных отдельных сотрудников, которые только после переодевания могут быть допущены к другим животным, тщательная дезинфекция и дезинвазия помещений при условии постоянного мониторинга как здоровья животных, так и окружающей среды.
Важным фактором является индикация и идентификация патогенного агента, так как в зависимости от приуроченности паразита к тому или иному классу могут меняться как схема лечения и доза, так и лечебно-профилактические мероприятия на территории всей организации.
При плановой апробации или замене проти-вопаразитарных препаратов стоит уделять внимание не только обзору литературы по интересующему вопросу, но и исследованию самого препарата. Полезно получить собственные данные по субхронической и репродуктивной токсичности с периодом отсроченного наблюдения.
При разработке лечебно-профилактических мероприятий и передаче животных в эксперимент важно учитывать период полувыведения химиопрепаратов, используемых для профилактики паразитозов на территории предприятия. Следует иметь в виду, чем короче период выведения, тем быстрее можно передать животных в исследование.
Вклад авторов
Д.Ю. Акимов - идея, концепция, сбор и систематизация материала, написание, редактирование текста статьи.
А.Р. Зиятдинова - концепция, сбор и систематизация материала, написание, редактирование текста статьи.
Е.А. Снижко - сбор и систематизация материала.
М.А. Ильинская - сбор данных и редактирование текста стать.
А.В. Васильев - редактирование текста статьи.
Authors ' contributions
D.Y. Akimov - the idea, concept, collection and systematization of material, writing, editing of article text.
A.R. Ziyatdinova - concept, collection and systematization of material, writing, editing of article text.
E. A. Snizhko - collection and systematization of the material.
M.A. Ilyinskaya - collection and editing of the text to be.
A.V. Vasiliev - edit the text of the article.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest.
Список литературы
1. Webster J., Animal Welfare: Freedoms, Dominions and «A Life Worth Living» // Animals (Basel). - 2016. - V.6(6). -№35. Р. 42-50. DOI: 10.3390/ani6060035
2. Макаров В.Г., Макарова М.Н. Новое в науке и практике доклинических исследований. Сообщение 2. Лабораторные животные для научных исследований. 2020; 3. https://doi.org/10.29296/2618723X-2020-03-01 [Makarova M., Makarov V. New in the science and practice of preclinical research. Report 2. Laboratory Animals for Science. 2020; 03: с 3-6. https://doi.org/10/29926/26187 23X-2020-03-01. (In Russ.)]
3. Le Bailly M., Arajo A., Past Intestinal Parasites // Microbiol Spectr. - 2016 - V. 4(4). P. 226-230/ DOI: 10.1128/ microbiolspec.PoH-0013-2015.
4. Архипов, И. А. Антигельминтики: фармакология и применение/ И.А. Архипов.- М., - 2009. - 406 с. [Arkhipov, I. A. Antigel'mintiki: farmakologiya i primenenie/ I.A. Arkhipov.- M., - 2009. - 406 s. (In Russ.)].
5. Шемяков С.А., Шемяков Д.Н. Паразитарные болезни лабораторных грызунов- URL.: -https://veterinarka.ru/ vetconf/parazitarnye-bolezni-laboratornyh-gryzunov.html (дата обращения:07.2020). [Shemyakov S.A., Shemyakov D.N. Parazitarnye bolezni laboratornykh gryzunov- URL.: -https://veterinarka.ru/vetconf/parazitarnye-bolezni-laboratornyh-gryzunov.html (data obrashcheniya:07.2020) (In Russ.)].
6. World Health Organization. Sustaining the Drive to Overcome the Global Impact of Neglected Diseases: Second WHO Report on Neglected Diseases.Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2013.
7. Nolan T.J, Hawdon J.M., Longhofer S.L. // Vet. Parasitol. - 1992. - V. 41. - P. 121-125. DOI: 10.1016 / 0304-4017 (92) 90015-2
8. Baker D.G. Flynn's Parasites of Laboratory Animals, Second Edition // Blackwell Publishing. - 2007. рр. 813. DOI: 10.1002 / 9780470344552
2020
9. Бекиров Р.Э. Новые антгельминтики против цесто-дозов плотоядных // Гельминтозы и паразитарные болезни с.-х. животных в Узбекистане. - 1984. - С. 13-16 [Bekirov R.E. Novye antgel'mintiki protiv tsestodozov plotoyadnykh // Gel'mintozy i parazitarnye bolezni s.-kh. zhivotnykh v Uzbekistane. - 1984. - S. 13-16. (In Russ.)].
10. Harms C.A. Treatments for parasitic diseases of aquarium and ornamental fish. Semin // Avian Exotic Pet Med. - 1996. - V. 5(2). - Р. 54-63. DOI: 10.1111/j.1749-7345.2010.00425
11. Huerkamp M.J., Ivermectin eradication of inw worms from rats kept in ventilated cages // Lab. Anim. - 1993. - V. 43. - Р. 86-90.
12. Kim Y.A., Yoon Y.S., Kim H.S., Jeon S.J., Cole E., Lee J., Cho Y. H. Distribution of fipronil in humans, and adverse health outcomes of in utero fipronil sulfone exposure in newborns // International journal of hygiene and environmental health. - 2019. - V. 222(3). - Р. 524-532.
13. Daugschies A, Imarom S, Ganter M, Bollwahn W. Prevalence of Eimeria spp. in sows at piglet-producing farms in Germany // J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health.
- 2004. - V. 51(3). - Р. 135-139. DOI: 10.1111/j.1439-0450.2004.00734.x
14. Wijayaratne L.K.W., Arthur F.H., Whyard S. Methoprene and control of stored-product insects // Journal of Stored Products Research. - 2018. - V. 76. - Р. 161-169.
15. Самойловская Н.А. Условия применения солевых брикетов с ивермектином диким животным при парази-тозах // Ветеринария. - 2019. № 6. С. 34-37. D0I:10.30896/0042-4846.2019.22.6.34-37 [Samoilovskaya N.A. Usloviya primeneniya solevykh briketov s ivermektinom dikim zhivotnym pri parazitozakh // Veterinariya. - 2019. № 6. S. 34-37. DOI:10.30896/0042-4846.2019.22.6.34-37 (In Russ.)]
16. Kraft M.Ya.; Kochergin P.M.; Tsyganova A.M.; Shlikhunova V.S. Synthesis of metronidazole from ethylenediamine // Pharmaceutical Chemistry Journal. -1989. - V. 23, № 10. DOI:10.1007 / bf00764821
17. Haberkorn A., Friis C.W., Schulz H.P. Control of an outbreak of mouse coccidiosis in a closed colony // Lab. Anim. - 1983. - V. 17. - Р. 59-64. D0I:10.1258 / 002367783781070803
18. Mundt H.C., Daugschies A. Current experience with Isospora suis infections. In: Bayer HealthCare Animal Health // 18th Congress of the International Veterinary Society, "The appropriate management of preweaning diarrhoea, a crucial point in maintaining pig health". - 2004. - Р. 1-14.
19. Peeters J.E., Geeroms R. Efficacy of toltrazuril against intestinal and hepatic coccidiosis in rabbits // Vet. Parasitol.
- 1986. - V. 22. - Р. 388-394. DOI: 10.1016/0304-4017(89)90111-8
20. Findon G., Miller T.E. Treatment of Trichosomoides crassicauda in laboratory rats using ivermectin // Lab. Anim. Sci. - 1997. - V. 37(4). - Р. 496-499. D0I:10.1.1.394.495
21. Summa M.E.L., Ebisui L., Osaka J.T., de Tolosa E.M.C. Efficacy of oral ivermectin against Trichosomoides crassicauda in naturally infected laboratory rats // Lab. Anim. Sci. - 1992. - V. 42. - Р. 620-622.
22. McKellar, Q.A. Clinical relevance of the pharmacological properties of fluoroquinolones. Suppl. Compend. Contin. Educ. Pract. Vet.18(2):14-21,1996
23. Coghh, L.G., Lee D.R., Psencik B., Weiss D. Practical and effective eradication of pinworms (Syphacia muris) in rats by use of fenbendazole // Lab. Anim. - 1993. - V. 43.
- Р. 481-487. DOI: 10.5958 / 2277-940X.2015.00055.8
24. McKellar Q.A. Drug dosages for small mammals // In Practice. - 1989. - Р. 57-61. DOI: 10.1258/002367792780745706
25. Васильевич Ф.И., Малахова Н.А. Поиск эффективных средств и способов лечения оксиуратозов лабораторных животных // Вестник Орловского государственного аграрного университета. - 2011. - Т. 28. - С. 34-35. [Vasil'evich F.I., Malakhova N.A. Poisk effektivnykh sredstv i sposobov lecheniya oksiuratozov laboratornykh zhivotnykh // Vestnik Orlovskogo gosudarstvennogo agrarnogo universiteta. - 2011. - T. 28. - S. 34-35. (In Russ.)]
26. Haberkorn A., Friis C.W., Schulz H.P. Control of an outbreak of mouse coccidiosis in a closed colony // Lab. Anim. -1983. - V. 17. - Р. 59-64. DOI: 10.1258/002367783781070803
27. Battles A.N., Adams S.W., Courtney C.H.. Efficacy of ivermectin against natural infection of Syphacia muris in rats // Lab.Anim. - 1987. - V. 37(6). - Р. 791-792. DOI: 10.1177/0023677214562850
28. Климова Е.С., Бабинцева Т.В. Паразитофауна лабораторных грызунов // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2019. - Т. 240. № 4. - С. 105-108 [Klimova E.S., Babintseva T.V. Parazitofauna laboratornykh gryzunov // Uchenye zapiski Kazanskoi gosudarstvennoi akademii veterinarnoi meditsiny im. N.E. Baumana. - 2019. - T. 240. № 4. - S. 105-108 (In Russ.)]
29. Priotti J., Baglioni M. V., Garc a A., Rico M. J., Leonardi D., Lamas M. C., M rquez M. M. Repositioning of anti-parasitic drugs in cyclodextrin inclusion complexes for treatment of triple-negative breast cancer // AAPS PharmSciTech. - 2018. - V. 19(8), - Р. 3734-3741
30. Макарова М.Н., Ильинская М.А. Зоотехнические особенности воспроизводства мышей линии BALB/C. Лабораторные животные для научных исследований. 2020; 1: 29-41. https://doi.org/10.29296/261872 3X-2020-01-04 [Makarova M., Ilyinskaya M. Facilities of the Breeding Performance of BALB/с mice. Laboratory Animals for Science. 2020; 1: 29-41. https://doi. org/10.29296/2618723X-2020-01-04(In Russ.)]
31. Jimoh M.A., Idris O.A., Jimoh M.O. Cytotoxicity, phytochemical, antiparasitic screening, and antioxidant activities of Mucuna pruriens (Fabaceae) // Plants. - 2020.
- V. 9. - Р. 1249.
32. Juarez M., Schcolnik-Cabrera A., Due as-Gonzalez A. The multitargeted drug ivermectin: from an antiparasitic agent to a repositioned cancer drug // American journal of cancer research. - 2018. - V. 8. - №. 2. - Р. 317.
33. Krieg R., Jortzik E., Goetz A.A., Blandin S., Wittlin S., Elhabiri M. Arylmethylamino steroids as antiparasitic agents // Nature communications. . - 2017. - V. 8(1). - Р. 1-12.
2020 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE №4
2020
2020 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE № 4
34. Авдеева О.И., Макарова М.Н., Кательникова А.Е., Симановская М.С. Оценка токсического действия некоторых носителей, используемых в доклинических исследованиях // Международный вестник ветеринарии. -2016. - № 4. - С. 90-96. [Avdeeva O.I., Makarova M.N., Katel'nikova A.E., Simanovskaya M.S. Otsenka toksicheskogo deistviya nekotorykh nositelei, ispol'zuemykh v doklinicheskikh issledovaniyakh // Mezhdunarodnyi vestnik veterinarii. - 2016. - № 4. - Р. 90-96. (In Russ.)]
35. Крышень К.Л., Кательникова А.Е., Росина Е.В., Акулова Е.Г., Макарова/ М.Н., Лютов А.Г., Макаров В.Г. Экспериментальная оценка эффективности препарата габриглобин-igm (обогащенный иммуноглобулинами класса m) на модели ЛПС-индуцированного септического шока у мышей // Биофармацевтический журнал. - 2016. - Т. 8. -С. 44-49. [Kryshen' K.L., Katel'nikova A.E., Rosina E.V., Akulova E.G., Makarova/ M.N., Lyutov A.G., Makarov V.G. Eksperimental'naya otsenka effektivnosti preparata gabriglobin-igm (obogashchennyi immunoglobulinami klassa m) na modeli LPS-indutsirovannogo septicheskogo shoka u myshei // Biofarmatsevticheskii zhurnal. - 2016. - V. 8. - Р. 44-49. (In Russ.)]
36. Ковалева М.А., Гущин Я.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Сравнительное исследование использования высококалорийных диет, обогащенных разным количеством липидов, для моделирования метаболического синдрома. Лабораторные животные для научных исследований. 2019; 1. DOI. 10/29926/2618723X-2019-01-04 [Kovaleva M., Gushchin Ya., Makarova М., Makarov V. A comparative study of the use of highcalorie diets enriched by different number of lipids for modeling metabolic syndrome. Laboratory Animals for Science. 2019; 1. https:// doi.org/10.29296/2618723X-2019-01-04 (In Russ.)]
37. Бондарева Е.Д., Макарова М.Н., Ковалева М.А., Ходько С.В., Макаров В.Г. Нормативно-правовое регулирование деятельности питомников и экспериментально-биологических клиник (вивариев). Лабораторные животные для научных исследований. 2018; 4. https:// DOI.org/10.29926/2618723X-2018-04-08 [Bondareva E., Makarova M., Kovaleva M., Khodko S., Makarov V. Regulatory framework experimental biological clinics (vivaries) and nursery for laboratory animals. Laboratory Animals for Science. 2018; 4. https://doi.org/10.29296/26 18723X-2018-04-08. (In Russ.)]
38. Campbell W. History of avermectin and ivermectin, with notes on the history of other macrocyclic lactone antiparasitic agents // Current pharmaceutical biotechnology. - 2012. - V. 13. - Р. 853-865. DOI: 10.2174 / 138920112800399095
39. Khan Sharun T.S., Aneesha V.A., Dhama K., Pawde A.M., Pal A. Current therapeutic applications and pharmacokinetic modulations of ivermectin // Veterinary world. - 2019. - V. 12. - №. 8. - Р. 1204. DOI: 10.14202 / vetworld.2019.1204-1211
40. McKellar Q. A. Clinical and pharmacological properties of ivermectin in rabbits and guinea pigs // The Veterinary Record. - 1992. - V. 130. - №. 4. - Р. 71-73. DOI: 10.1136 / vr.130.4.71
41. Gokbulut C. Plasma dispositions of ivermectin, doramectin and moxidectin following subcutaneous
administration in rabbits // Laboratory animals. - 2010. -V. 44. - Р. 138-142. DOI: 10.1258 / la.2009.009053
42. Williams B. H. Therapeutics in ferrets // Veterinary Clinics of North America: Exotic Animal Practice. - 2000. -V. 3. - №. 1. - Р. 131-153. DOI: 10.1016 / s1094-9194 (17) 30098-1
43. Chittrakarn S., Janchawee B., Ruangrut P., Kansenalak S., Chethanond U., Kobasa T., Thammapalo S. Pharmacokinetics of ivermectin in cats receiving a single subcutaneous dose // Research in veterinary science. -2009. - V. 86. - №. 3. - Р. 503-507. DOI: 10.1016 / j. rvsc.2008.08.005
44. Tennant B. BSAVA small animal formulary. - British Small Animal Veterinary Association, - 2005. - V. 5. - Р. 28-36.
45. Варламова А.И. Острая и накожная токсичность комплексного препарата «ВИГИСОКС» // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. -- 2012. - № 13. - С. 89. [Ivanyuk V.P. Sovremennye preparaty dlya bor'by s assotsiirovannymi gel'mintozami svinei // Vestnik Bryanskoi gosudarstvennoi sel'skokhozyaistvennoi akademii. - 2017. - №. 3 (61). - Р. 30-34 (In Russ.)]
46. Bazelle M.J., Bedford M.P., Bell M.A., Bower M.J., Chandler M.E., Corkhill M.R., Elliott M.R. British Small Animal Veterinary Association Annual General Meeting // Journal of Small Animal Practice. - 2016. - V. 57. - Р. 60-64. DOI: 10.1111 / jsap.2_12431
47. Villar D., Cray C., Zaias J., Altman N.H. Biologic effects of fenbendazole in rats and mice: a review // Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. -2007. - V. 46. - №. 6. - P. 8-15.
48. d'Ovidio D., Noviello E., Ianniello D., Cringoli G., Rinaldi L. Survey of endoparasites in pet guinea pigs in Italy // Parasitology research. - 2015. - V. 114. - №. 3. - P. 12131216. DOI: 10.1007 / s00436-014-4289-7
49. Short C.R., Barker S.A., Hsieh L.C., McDowell T. Disposition of fenbendazole in the rabbit // Research in veterinary science. - 1988. - V. 44(2), - Р. 215-219. DOI: 10.1016/S0034-5288(18)30842-7
50. Petersen M. B., Friis C. Pharmacokinetics of fenbendazole following intravenous and oral administration to pigs // American journal of veterinary research. - 2000.
- V. 61. - №. 5. - Р. 573-576. DOI.org/10.2460/ ajvr.2000.61.573
51. McKellar Q.A., Harrison P., Galbraith E.A., Inglis, H. Pharmacokinetics of fenbendazole in dogs // Journal of veterinary pharmacology and therapeutics. - 1990. - V. 13.
- №. 4. - Р. 386-392. DOI: 10.1111/j.1365-2885.1990. tb00793.x
52. Abulaihaiti M., Wu X.W., Qiao L., Lv H.L., Zhang H.W., Aduwayi N.. Efficacy of albendazole-chitosan microsphere-based treatment for alveolar echinococcosis in mice //PLoS Negl Trop Dis. - 2015. - V. 9. - №. 9. - Р. 44-62. e0003950. DOI:10.1371/journal.pntd.0003950
53. Dzieko ska-Rynko J., Rokicki J., Jab onowski Z. Effects of ivermectin and albendazole against Anisakis simplex in vitro and in guinea pigs // Journal of Parasitology. - 2002.
- V. 88. - №. 2. - Р. 395-398. DOI: 10.1645 / 0022-3395 (2002) 088 [0395: EOIAAA] 2.0.CQ; 2_
2020
54. Cai Z.Y., Galettis P., Lu Y., Morris D.L., Pourgholami M.H Pharmacokinetics of albendazole in New Zealand white rabbits: oral versus intraperitoneal administration // Anticancer research. - 2007. - V. 27. - №. 1A. - Р. 417-422.
55. Barwari W.O., Al-Mukhtar A.M. Effectiveness of albendazole against viability of entamoeba histolytica in mice and rabbits // Annals of the College of Medicine Mosul. - 2008. - V. 34. - №. 1. - Р. 64-68 DOI 10.33899 / ммед.2008.8947
56. Capece B.S., Virkel G.L., Lanusse C.E. Enantiomeric behaviour of albendazole and fenbendazole sulfoxides in domestic animals: pharmacological implications // The Veterinary Journal. - 2009. - V. 181. - №. 3. - Р. 241-250.
57. Eberhard, M.L., Brandt, F.H., Ruiz-Tiben, E., Hightower A. Chemoprophylactic drug trials for treatment of dracunculiasis using the Dracunculus insignis-ferret model // Journal of helminthology. - 1990. - V. 64. - №. 2. - Р. 79-86 DOI: 10.1017 / s0022149x00011962
58. Hamidu, B.B., Tettevi, E.J., Larbi, J.A., The efficacy of albendazole and levamisole drug combination in individuals with reduced efficacy for single dose albendazole treatment against hookworm infections // American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. - 2014. - Р. 152. DOI: 10.1023 / a: 1014214122167
59. Ayoade G.O., Adejinmi J.O., Abiola J.O., Lucas F. Efficacy of some anthelmintics used in porcine practice in Ibadan, Nigeria // African Journal of Biomedical Research. - 2003. - V. 6. - №. 2. - Р. 109-110. DOI: 10.4314 / ajbr. v6i2.54035
60. tukelj M., Valen ak Z., Rataj A.V Posedi Effective treatment of giardiosis in pigs ey ale endazole // Slov Vet Res. - 2011. - V. 48 (2). - Р. 51-56.
61. Иванюк В.П. Современные препараты для борьбы с ассоциированными гельминтозами свиней // Вестник
Брянской государственной сельскохозяйственной академии. - 2017. - №. 3 (61). - С. 30-34 [Ivanyuk V.P. Sovremennye preparaty dlya bor'by s assotsiirovannymi gel'mintozami svinei // Vestnik Bryanskoi gosudarstvennoi sel'skokhozyaistvennoi akademii. - 2017. - №. 3 (61). - Р. 30-34 (In Russ.)]]
62. Kim M.S., Lim J.H., Hwang Y.H., Park B.K., Song I.B., Yun H.I. Plasma disposition of toltrazuril and its metabolites, toltrazuril sulfoxide and toltrazuril sulfone, in rabbits after oral administration // Veterinary parasitology. - 2010. - V. 169. - №. 1-2. - Р. 51-56. DOI: 10.1016 / j.vetpar.2009.12.011
63. Дьяченко Ю.В. Стратегия выбора антигельминти-ков для проведения дегельминтизации служебных собак // Диагностика, лечение и профилактика заболеваний сельскохозяйственных животных. - 2007. - С. 18-21. [D'yachenko, Yu.V. Strategiya vybora antigel'mintikov dlya provedeniya degel'mintizatsii sluzhebnykh sobak // Diagnostika, lechenie i profilaktika zabolevanii sel'skokhozyaistvennykh zhivotnykh. - 2007. - Р. 18-21. (In Russ.)]
64. Arisov M.V., Indyuhova E.N., Arisova G.B. Pharmacokinetics of combination antiparasitic drug preparation for dogs and cats in the form of spot-on solution // Journal of Advanced Veterinary and Animal Research. - 2019. - V. 6. - №. 1. - P. 25. doi.org/10.5455/ javar.2019.f308
65. Kvaternick V., Kellermann M., Knaus M., Rehbein S., Rosentel J. Pharmacokinetics and metabolism of eprinomectin in cats when administered in a novel topical combination of fipronil,(S)-methoprene, eprinomectin and praziquantel // Veterinary Parasitology. - 2014. - V. 202. - №. 1-2. - Р. 2-9. DOI: 10.1016/j.vetpar.2014.02.031
2020 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE №4
