CC BY
193
РОССИЙСКИЙ И ЗАРУБЕЖНЫЙ РЫНКИ
РЕМШ1ШМ
Анастасия КАЗОВА, «Ремедиум»
10.21518/1561-5936-2016-12-35-40
Препараты-психолептики
В ТЕРАПИИ ТРЕВОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ
Современный ритм жизни в большом городе неразрывно сопряжен с тревогой и стрессом. И хотя эти состояния являются нормальной реакцией человека на потенциально опасную ситуацию, при длительном течении они могут спровоцировать более серьезные заболевания психологического рода.
• ТРЕВОЖНЫЕ РАССТРОЙСТВА: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ЛЕЧЕНИЕ
Состояние устойчивой тревоги, не связанной с определенными объектами или ситуациями или по выраженности и продолжительности не соответствующей вызвавшей ее причине, определяется как тревожное расстройство. Такое состояние сопровождают не только психосоматические проявления, но и физическое недомогание [1]. Согласно последним исследованиям Кембриджского университета (Великобритания), в Северной Америке, Северной Африке и на Ближнем Востоке тревожными расстройствами страдает около 7,7% населения. В Восточной Азии — 2,8%. В среднем по всему миру тревожные расстройства выявляются примерно у 4% населения [2]. Тревожным расстройствам в большей степени подвержены женщины, а также молодые люди до 35 лет. В России порядка 30% всего населения страны приходится на возрастную группу от 20 до 35 лет [3]. Если предположить, что 4% от этой группы страдают тревожным расстройством, то получится, что, по самым оптимистичным оценкам, порядка 1,8 млн человек в нашей стране нуждаются в лечении тревоги и стресса. В настоящее время в терапии тревожных расстройств широко используются препараты-анксиолитики. К данной группе лекарств относятся психотропные средства, уменьшающие выраженность или подавляющие тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение. Выделяют три группы анксиоли-тиков: анксиолитики первого поколе-
Ключевые слова:
тревожное расстройство, психо-лептики небензодиазепинового ряда, Афобазол®, сердечно-сосудистые заболевания, дерматологические заболевания, препараты-анксиолитики
ния (мепробамат, гидроксизин, бенак-тизин и др.), анксиолитики второго поколения (препараты бензодиазепино-вого ряда) и анксиолитики третьего поколения (небензодиазепиновые препараты) [4].
Применение бензодиазепинов, хотя и является распространенным явлением, ограничено в связи с их выраженным седативным и миорелаксирующим действием, отрицательным влиянием на память и внимание, развитием при-
Keywords: anxiety disorder, psycholeptic neben-zodiazepinova series, Afobazol®, cardiovascular diseases, dermatological diseases, anxiolytic drugs.
The modem pace of life in the big city is inextricably fraught with anxiety and stress. Although these conditions are a normal human reaction to a potentially dangerous situation, in case of a long therapy they can cause more serious diseases of the psychological kind.
Anastasia KAZOVA, Remedium. PRODUCTS-PSYCHOLEPTIC IN THE TREATMENT OF ANXIETY DISORDERS.
выкания и зависимости при длительном приеме, а также возникновением синдрома «отмены» после прекращения терапии. Поэтому эксперты ВОЗ не рекомендуют назначать транквилизаторы бензодиазепинового ряда на срок более 2—4 нед. и предлагают перед назначением препаратов этого ряда рассмотреть возможность альтернативной терапии [5]. Доверием врачебного сообщества и пациентов пользуются анксиолитики, не вызывающие выраженной седации и дневной сонливости, а обладающие избирательным противотревожным действием, не влияющим на повседневную активность человека.
Лидером среди психолептиков третьего поколения небензодиазепинового ряда является российский препарат Афобазол®.
Афобазол® включен в реестры ВОЗ под международным непатентованным названием фабомотизол, а также в Анато-мо-терапевтически-химическую классификацию ВОЗ в группу анксиолити-ческих средств под собственным кодом N05BX04 и является одним из немногих отечественных препаратов с установленными нейрорецепторными механизмами действия [6]. Механизм анксиолитического действия Афобазола обусловлен прежде всего его способностью предотвращать стресс-индуцированное падение связывающей способности бензодиазепинового участка ГАМК-А-рецептора вследствие активации сигма-1-рецепторов, являющихся своеобразным «ремонтным комплектом» нейронов. В экспериментальных и клинических условиях у агонистов сиг-ма-1-рецепторов выявляются анксио-литические нейропротекторные, кар-диопротекторные, прокогнитивные и антидепрессивные свойства [6]. Основным направлением применения препарата Афобазол® является терапия тревожных расстройств. Анксиолити-ческое действие ЛС развивается с первой недели приема и нарастает по мере
35
продолжения терапии. Клинические исследования и программы клинического наблюдения подтвердили терапевтический эффект и благоприятный профиль безопасности препарата Афобазол®, в т. ч. в сравнении с транквилизаторами бензодиазепинового ряда. Результаты рандомизированных сравнительных клинических исследований эффективности и переносимости Афобазола в качестве анксиолити-ческого средства у больных как с тяжелыми невротическими расстройствами (генерализованное тревожное расстройство), так и сравнительно легкими состояниями (расстройство адаптации), проведенных в НЦПЗ РАМН, Московском институте психиатрии МЗ РФ, СПб НИПНИ им. В.М. Бехтерева, НИИ фармакологии им. В.В. Закусова и в ГНЦ ССП им. В.П. Сербского, показали, что данный препарат является селективным анксиолитиком, по результативности действия не уступающим диазепа-му, но при этом не обладающим побочными эффектами, свойственными бен-зодиазепиновым препаратам [7]. В результате исследований установлено, что спектр клинико-фармакологи-ческого действия Афобазола не исчерпывается анксиолитическим эффектом, препарат также улучшает состояние при сопутствующей тревоге, повышенной утомляемости, апатии и пониженном настроении. Также было показано наличие у препарата вегетонормализу-ющего действия и отсутствие собственно гипнотического эффекта при регистрируемой у изученных больных нормализации ночного сна. Доказанное улучшение когнитивного функционирования и психоневрологического статуса больных под влиянием Афобазола является сложносоставным эффектом, обусловленным как нейропротектор-ным действием препарата, так и положительным изменением эмоционального состояния [6].
• НЕВРОЛОГИЯ И ПСИХИАТРИЯ И НЕ ТОЛЬКО
Вопрос эффективной и безопасной фармакотерапии тревожных расстройств актуален не только в неврологии и психиатрии, но и в общемедицинской практике в связи с высокой частотой развития
тревожного расстройства при самых разных заболеваниях, относящихся к различным областям медицины. В настоящее время установлена взаимосвязь тревожных расстройств и особенностей течения таких сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), как ишемичес-кая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, многие формы сердечной аритмии. Своевременное выявление симптомов тревоги позволяет снизить риск развития сердечно-сосудистой патологии и улучшить течение уже имеющихся ССЗ [5].
Применение бензодиазепиновых препаратов для снижения выраженности тревожных расстройств у пациентов с ССЗ ограничено из-за побочных эффектов и риска лекарственных взаимодействий. Разработка и внедрение в клиническую практику отечественного анксиолитика фабомотизола (Афоба-зол®) 10 лет назад способствовало оптимизации лечения данной категории больных.
Эффективность Афобазола при терапии расстройств тревожно-депрессивного спектра у больных с ССЗ показана в серии клинических исследований. Начиная с 2006 г. был проведен ряд таких исследований, доказавших способность Афобазола нивелировать патологическое возбуждение нервной системы, что положительно сказывается не только на психическом состоянии, но и на функциональных показателях работы сердечно-сосудистой системы при проведении стандартной кардиотроп-ной терапии [8, 9, 10, 11]. Кроме того, препарат Афобазол® обладает благоприятным профилем безопасности и переносимости, в том числе у пациентов с сердечно-сосудистой патологией [5]. В ходе исследований не отмечено клинически значимого повышения артериального давления или развития ортостатической гипотензии, а также существенных изменений частоты сердечных сокращений, нарушений ритма и проводимости. Не обнаружено и негативного влияния на показатели крови. Ни в одном из наблюдений не зарегистрировано клинически значимых взаимодействий между Афобазолом и средствами, направленными на коррекцию сердечно-сосудистой патологии, а также отрицательного влияния
препарата на когнитивные функции. Важно отметить, что прекращение терапии Афобазолом ни в одном из исследований не сопровождалось развитием признаков синдрома «отмены» [5]. Применение препарата также обосновано при лечении широкого спектра дерматологических заболеваний, сопровождающихся повышенной тревожностью как реакцией на болезнь. Результаты последних исследований показали, что использование препарата в комплексной терапии больных псориазом средней степени тяжести с сопутствующими расстройствами тревожного спектра уменьшает интенсивность тревожно-ипохондрических расстройств и нормализует когнитивные функции больных псориазом, также данный препарат повышает эффективность дерма-тотропного лечения, улучшая показатели иммунного статуса пациента [12, 13]. Кроме того, введение в комплекс терапии больных псориазом ЛС Афобазол® способствует снижению выраженности клинических проявлений заболевания, сокращает сроки госпитального этапа лечения, позволяет получить объективный клинический и удовлетворяющий самого пациента эффект от проводимой базовой терапии, показывая высокую эффективность и хорошую переносимость препарата [12, 13]. Применение препарата Афобазол® вкупе с основным лечением повышает качество жизни больных экземой и улучшает их социальную адаптацию [14]. Еще одной группой заболеваний, в сопутствующей терапии которых Афобазол® показал свою эффективность, являются гинекологические заболевания. Так, применение данного ЛС является результативным при лечении пациентов, страдающих разными психовегетативными проявлениями синдрома вегетативной дистонии, в том числе у пациенток с климактерическим и предменструальным синдромами. Являясь селективным противотревожным средством, лишенным побочных эффектов многих транквилизаторов, препарат уменьшает психические и соматические (вегетативные) проявления тревоги, что способствует улучшению качества жизни пациентов, повышает их адаптационные возможности и стрессо-устойчивость [15].
ПРЕПАРАТЫ-ПСИХОЛЕПТИКИ В ТЕРАПИИ ТРЕВОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ
PEME0UUM
37
рисуно^1 Динамика аптечных продаж АТС-группы N05 «Психолептики» в 2013—2016 гг.
Спрос на препараты-психолептики в 2016 г. снижался в основном за счет уменьшения продаж самого емкого сегмента группы — снотворных и седа-тивных ЛС. При этом объем аптечной реализации ЛС анксиолитиков вырос и в рублях, и в упаковках, что обеспечило увеличение удельного веса сегмента в общем объеме продаж группы (рис. 2). Препараты-анксиолитики1, самый быстрорастущий сегмент рассматриваемой группы ЛС, в свою очередь, можно разделить на две группы — препараты бензодиазепинового ряда и так называемые небензодиазепиновые анксиоли-тики. На долю второй группы препаратов приходится свыше 70% аптечных
рисуноЯ2 Сегментация и динамика продаж препаратов-психолептиков, 9 мес. 2016 г., руб. и упак.
100
80
60
40
20
В денежном выражении
54% 50%
-7% у
29% 15%| 33%
16% -7% У 1 | 17%
9 мес. 2015 г. 9 мес. 2016 г.
Темп прироста, %
| | — снотворные и седативные средства
| | — анксиолитики
| | — антипсихотические препараты
100
80
60
40
20
В натуральном выражении
9 мес. 2015 г. 9 мес. 2016 г.
Источник: розничный аудит IMS Health
• РЫНОК ПРЕПАРАТОВ-АНКСИОЛИТИКОВ СЕГОДНЯ
Согласно данным IMS Health, за 9 мес. 2016 г. в аптеках страны было продано 137 млн упак. препаратов-психолепти-ков на общую сумму 12,4 млрд руб. в ценах конечного потребления. Относительно 9 мес. 2015 г. объем реализации снизился на 5% в натуральных единицах измерения и увеличился на 1% в рублях. В течение 2013—2016 гг. на рынке наблюдается тенденция сокращения спроса на ЛС группы «Психолептики» в упаковках на фоне роста продаж в рублях (рис. 1).
1 Группа «Препараты-анксиолитики» - АТС-группа N05B Анксиолитики.
Динамика аптечных продаж препаратов-анксиолитиков, млн руб.
19% Д
3 000
1 000
3 020
Небензодиазепиновые анксиолитики
Темп прироста, %
2 530 9 мес. 2015 г.
- 9 мес. 2016 г.
- 5% А
1 054 1 107
Препараты бензодиазепинового ряда
Источник: розничный аудит IMS Health
0
0
РИСУНОК
таблиц^! Топ-10 препаратов АТС-группы N05 «Психолептики» в стоимостном выражении в ценах конечного потребления за 9 мес. 2016 г.
Рейтинг Торговое наименование Объем продаж, млн руб. Темп роста продаж, % Доля в сегменте психолептиков Доля в сегменте анксиолитиков Доля в сегменте небензодиазе- пиновых анксиолитиков
1 Афобазол® 1 594 21% 12,8% 38,6% 52,8%
2 Корвалол 1 279 -13% 10,3% - -
3 Фенибут 977 15% 7,9% 23,7% 32,3%
4 Ново-Пассит® 734 -8% 5,9% - -
5 Валокордин® 713 -5% 5,7% - -
6 Валериана 635 -14% 5,1% - -
7 Грандаксин® 512 14% 4,1% 12,4% -
8 Феназепам 482 -1% 3,9% 11,7% -
9 Валосердин® 377 2% 3,0% - -
10 Мелаксен® 362 9% 2,9% - -
Источник: розничный аудит IMS Health
рисуно^4 Динамика аптечных продаж топ-3 препаратов группы АТС-группы N05 «Психолептики» по итогам 9 мес. 2016 г.
продаж всех препаратов-анксиолити-ков в рублях и более 60% в упаковках. Побочные эффекты, свойственные препаратам бензодиазепинового ряда, отсутствуют у небензодиазепиновых анксиолитиков, этот факт, несомненно, влияет на динамику аптечных продаж (рис. 3).
Селективный небензодиазепиновый анксиолитик российского производства Афобазол® является лидером по стоимостному объему продаж не только среди препаратов-анксиолитиков, но и всей группы психолептиков в целом (табл.). По итогам 9 мес. 2016 г., на долю данного ЛС приходится порядка 39% общей суммы реализации анксиолитиков в рублях и почти 13% от стоимостного объема продаж всех препаратов-психолептиков. Если рассматривать только сегмент небензодиазепиновых ЛС группы, то доля рынка Афобазола превышает 50%. Высокая терапевтическая эффективность и безрецептурный отпуск,
обеспечивающий доступность широкому кругу потребителей, способствуют росту продаж ЛС Афобазол® из года в год. По итогам трех кварталов те-
кущего года препарат лидирует по показателю динамики продаж среди ключевых ЛС группы N05 «Психолеп-тики». Объем аптечной реализации
ОРИГИНАЛЬНЫЙ СЕЛЕКТИВНЫЙ АНКСИОЛИТИК НЕБЕНЗОДИАЗЕПИНОВОГО РЯДА
АФОБАЗОЛ
Терапевтическое действие Афобазола. Динамика развития эффектов по дням терапии:1
к ^-му дню
к I -му дню
14
дню
21
ДНЮ
значимое снижение тревожного настроения и напряженности
значимое снижение вегетативных симптомов, бессонницы
У уменьш е н ие соматически х сен сори ых си мптом ов: звон в /шах, н ечеткость зрения, приливы жара и эдлода. ощущение слабости, покалывания
снижение депрессивного настроения
восстановление когнитивные функций
^ редукция сердечно-сосудистых симптомов: тахикардия, сердцебиение, боль в груди, пульсация в сосудах, частые вздохи
снижение соматических мышечный симптомов: боли, подергивания, напряжение, скрипение зубами, срывающийся голос, повышенный мышечный тонус
/ уменьшение желудочно-кишечных симптомов: затрудненное глотание, метеоризм, Соль в животе, изжогу чувство перенопненного желудка,, тошнота, рвотач урчание е животе, диарея, запоры
сниженне жалоб/симгтгомов со стороны органов дыхания: давление и сжатие в груди, удушье, частые вздохи
1У I :ПРрИ4 ЧгМ«* " и'-!« КХИ^ и.||.к1Г1и шч 1>п<1 кШС С*р»1^ рЫШ МОДО
ИНФОРМАЦИИ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ДНА г. II I || И А Л Н [. 1 П Е з Л Р Л Н П П I И Л II Е II и я
Афобазола вырос за это время на 21% в рублях, превысив 1,5 млрд руб., и 7% в упаковках (4,2 млн упак.) (рис. 4). Существенная доля препарата Афобазол® в общем объеме продаж группы пси-холептиков, сохраняющаяся на протяжении последних нескольких лет, подтверждает высокую степень доверия потребителей и медицинского сообщества к этому ЛС. Многочисленные исследования подтвердили
эффективность и безопасность препарата при лечении тревожных расстройств различной этиологии. Афо-базол на сегодняшний день — самый популярный препарат-анксиолитик для лечения тревожных расстройств в России. Каждый третий потребитель, обратившийся в аптеку за ЛС данной группы, приобретает именно этот препарат.
ИСТОЧНИКИ
1. Вознесенская Т.Г. Генерализованное тревожное расстройство: дифференциальный диагноз и лечение. Научно-исследовательский отдел неврологии НИЦ ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им.И.М.Сеченова» Минздрава РФ. Лекция опубликована в журнале «Нейрология, Нейропсихиатрия, Психосоматика»»
2. Remes O et al. «A systematic review of reviews on the prevalence of anxiety disorders in adult populations»», Brain and Behavior, June 2016.
3. Данные Росстат 2016 г.
4. medinfo.social.
5. Медведев В.Э. Лечение тревожных и тревожно-депрессивных расстройств фа-бомотизолом (Афобазолом) в кардиологической практике. Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина, 2015, 05-06.
6. Сюняков Т. С., Сюняков С.А., Незнамов Г.Г. Терапевтическая «ниша»» Афобазола в психиатрической практике: обоснование. Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина, 2015, 3.
7. Разумная Ф.Г. и др. К фармакологии Афобазола. Фундаментальные исследования, 2014, 7: 848-855.
8. Медведев В.Э., Троснова А.П., Добровольский А.В. Препарат «Афобазол»» в лечении невротических и соматизированных расстройств у больных с сердечно-сосудистой патологией. Врач. 2006, 14: 19-22.
9. Медведев В.Э. Терапия пограничных психических расстройств в кардиологическом стационаре (Опыт применения Афобазола). Российский национальный конгресс кардиологов и конгресс кардиологов стран СНГ. Материалы симпозиума «Проблемы современной психокардиологии»». M., 2007: 13-9.
10. Татарский Б.А., Бисерова И.Н. Использование Афобазола при лечении паро-ксизмальной формы фибрилляции предсердий. РМЖ, 2007, 9: 760-6.
11. Минаков Э.В., Кудашова Е.А. Афобазол и пиразидол в комплексном лечении пациентов с ишемической болезнью сердца и коморбидными тревожно-депрессивными расстройствами. Рос. кардиол. журн. 2009, 6(80).
12. Коломойцев В.Ф., Коломойцев А.В., Клиническая оценка применения препарата Афобазол в комплексной терапии псориаза. Актуальные проблемы и достижения медицины, 2016.
13. Разумная Ф.Г., Зарудий Ф.С., Капулер О.М. Влияние комплексного лечения с включением Афобазола на показатели иммунной системы больных псориазом. Российский Медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, 2014, 3.
14. Тимофеева А.Н., Бобынцев И.И., Силина Л.В. Психофизиологические особенности больных хронической экземой на фоне комплексной терапии с применением Афобазола. Вестник новых медицинский технологий, 2012, XIX(2): 24.
15. Немченко О.И. ФГУ НЦ АГиП Росмедтехнологий. Новые возможности терапии вегетативных проявлений тревоги у гинекологических больных. Гинекология, 2007, 3.
кроме того...
Во Франции приостановлены клинические испытания кардиопротеза Carmat
Надзорные органы Франции приостановили клинические испытания искусственного сердца Сагт^ после смерти пациента. Имплантация устройств другим участникам КИ не будет производиться до предоставления компанией-производителем исчерпывающих данных об обстоятельствах инцидента. Согласно заявлению руководства Сагт^, смерть 76-летнего мужчины, которому кардиопротез был установлен в августе, наступила в октябре и не была связана с какими-либо нарушениями в работе устройства. Также не отмечено каких-либо отклонений в функционировании кардиопротезов у других участников испытаний. Тем не менее, по прогнозам аналитиков рынка, приостановка испытаний, скорее всего, сделает невозможным их завершение в запланированный срок и вывод устройства на рынок в течение 2017 г. Сагт^ — первый кардиопротез, предназначенный для постоянного, а не временного использования. Показанием к его имплантации является конечная стадия сердечной недостаточности при невозможности трансплантации донорского сердца в связи с сопутствующими заболеваниями либо из-за отсутствия доноров. На сегодняшний день в мире зарегистрировано два кардиопротеза — SynCardia и АЫот^ (разработаны в США). Оба устройства используются в качестве «моста» к трансплантации донорского сердца — их установка позволяет пациентам дожить до момента, когда будет найден подходящий для них донорский орган.
