CC BY
25
ТРЕНДЫ И БРЕНДЫ
РШШиим|5|2017| 19
Юлия ПРОЖЕРИНА, к.б.н., Майя БИКБОВА, «Ремедиум»
10.21518/1561-5936-2017-5-19-20
Препараты, изменяющие течение рассеянного склероза:
СИТУАЦИЯ НА РОССИЙСКОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ
Рассеянный склероз (РС) считается мультифакториальным заболеванием, в основе развития которого лежат как генетические причины, так и факторы окружающей среды [1]. Долгое время эта болезнь имела статус неизлечимой и нередко приводила больных к инвалидности. Прогресс в изучении и разработке методов фармакотерапии этого заболевания произошел в последние десятилетия. С начала 90-х гг. появились первые ЛС, способные оказывать существенное влияние на патогенез заболевания, — препараты, изменяющие течение РС (ПИТРС) [2]. В настоящее время они получили статус базовых средств для лечения этой болезни.
• ЭВОЛЮЦИЯ ПИТРС
До последних лет основу терапии заболевания составляли главным образом препараты первой линии на основе интерферона, которые оказывали неспецифическое воздействие на основные звенья иммунных процессов. Коренным образом ситуация изменилась с появлением на рынке глатирамера ацетата. В отличие от неспецифических иммуномо-дуляторов, он обладает способностью избирательно воздействовать на систему Т-лимфоцитов и опосредовать процесс развития противовоспалительного и нейропротекторного эффектов. Даль-
Ключевые слова:
рассеянный склероз, препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС), эволюция терапии, рынок ПИТРС, инъекционные и пероральные формы ПИТРС
нейший прогресс произошел с появлением высокоэффективных ЛС второй линии, таких как финголимод, являющийся модулятором сфингозин-фос-фатных рецепторов мембран лимфоцитов, и препарата моноклональных антител натализумаб. Их внедрение в клиническую практику позволило значительно
Keywords: multiple sclerosis, multiple sclerosis disease-modifying drugs, evolution of therapy, market of DMTs for MS, injectable and oral forms of DMTs for MS
Multiple sclerosis (MS) is a multifactorial disease, the development of which is determined both by genetic causes and environmental factors. [1] The disease has for a long time been considered incurable and often led to disability. Significant progress in the study and development of pharmacotherapeutic methods was achieved during the recent decades. In the early 90's, the first drugs were launched that could produce a significant effect on the patho-genesis of the disease - multiple sclerosis disease-modifying drugs. [2].
Yulia PROZHERINA, PhD in Biology, Maya BIKBOVA, Remedium. MULTIPLE SCLEROSIS DISEASE-MODIFYING THERAPIES IN THE RUSSIAN PHARMACEUTICAL MARKET: THE CURRENT STATUS.
таблиц^! Основные препараты, применяемые
для терапии рецидивирующе-ремитирующего РС в мире
Препарат МНН Производитель Способ применения Год одобрения назначения FDA
Бетасерон интерферон бета-^ Bayer Инъекционно 1993
Авонекс интерферон бета-^ Biogen Инъекционно 1996
Копаксон глатирамера ацетат Teva Инъекционно 1996
Новантрон митоксантрон Merck KGaA Инъекционно 2000
Ребиф интерферон бета-^ Merck KGaA Инъекционно 2002
Тизабри натализумаб Biogen Инъекционно 2004
Гилениа финголимод Novartis Перорально 2010
Абаджио терифлуномид Sanofi Перорально 2012
Текфидера диметилфумарат Biogen Перорально 2013
Лемтрада алемтузумаб Sanofi Инъекционно 2014
Плегриди пэгинтерферон бета-1а Biogen Инъекционно 2014
Глатопа глатирамера ацетат Novartis Инъекционно 2015
Зинбрайта даклизумаб Biogen, AbbVie Инъекционно 2016
Источник: mosmedpreparaty.ru [4]
снизить частоту обострений и замедлить инвалидизацию больных [2, 3]. На сегодняшний день в мире одобрено более 10 базисных соединений, показанных для терапии ремитирующего (рецидивирующе-ремитирующего) рассеянного склероза (РРС) (табл.) [4]. Согласно данным компании QuintilesIMS, на российском рынке насчитывается более 15 ЛС, применяемых для лечения РС. За период 2015—2016 гг. отечественный рынок ПИТРС вырос на 9% в натуральном и на 2% в денежном выражении. За 2016 г было реализовано порядка 747,9 тыс. упаковок ПИТРС на сумму 11,6 млрд руб. в ценах закупки1. При этом 99% от объема реализации в рублях и упаковках приходится на государственные закупки по программам федеральной и региональной льгот.
1 Учитывались продажи препаратов МНН интерферон бета-1а, интерферон бета-1б, глатирамера ацетат, финголимод, натализумаб, терифлуномид, диметилфумарат.
ТРЕНДЫ И БРЕНДЫ
20 15|2017■ PfMtDUUM
Среди представленных на российском рынке ПИТРС наибольшую долю продаж (94% в рублях в 2016 г.) составляют ЛС, предназначенные для инъекционного введения. В то же время в последние годы прослеживается устойчивая динамика роста объемов реализации ПИТРС, предназначенных для перорального применения. Первым таким ЛС стал препарат финголимод. В дальнейшем появились новые пероральные формы ПИТРС на основе диметилфумарата и терифлу-номида [2].
По итогам 2016 г. объем рынка ПИТРС для перорального применения вырос по сравнению с 2015 г. (+24% в руб., +63% в упак., рис.) и достиг 644 млн руб. в ценах закупки, или 8 тыс. упаковок. Рост сегмента пероральных ПИТРС не только во многом обусловлен ростом востребованности ЛС этой группы, но и связан с выходом на рынок в 2015—2016 г. новых препаратов, в т. ч. Абаджио® (терифлуно-мид) от компании Sanofi-Aventis. Механизм действия препарата Абаджио® (терифлуномид) при РС на сегодняшний момент до конца не изучен. Известно, что это ЛС представляет собой иммуно-модулятор с противовоспалительными свойствами. Установлено, что препарат ингибирует дигидрооротатдегидрогена-зу — митохондриальный фермент, вовлеченный в синтез пиримидина. Кроме того, имеются данные, что препарат обладает способностью снижать количество активных лимфоцитов в центральной нервной системе [2].
Эффективность применения терифлу-номида (Абаджио) установлена в ряде клинических исследований (КИ), среди которых рандомизированные плацебо-контролируемые КИ фазы III TEMSO и TOWER, доказавшие, что терифлуномид в дозе 14 мг значимо снижал риск подтвержденной в течение 12 нед. прогрес-сирования инвалидизации. Эффективность препарата была показана также в лечении пациентов с впервые выявленным клиническим эпизодом РС (исследование TOPIC) [5].
Согласно данным Р. O'Connor и соавт. (2011), по результатам рандомизированного плацебо-контролируемого исследования введение терифлуномида (в дозе 7 и 14 мг 1 раз в сутки в течение 108 недель) у больных РС 18—55 лет (n = 1 088) приводило к значительному
уменьшению количества рецидивов, снижению прогрессирования нетрудоспособности (в большей дозе) и замедляло активность течения патологического процесса по сравнению с плацебо [2]. Для лечения РРС терифлуномид (в дозе 7 и 14 мг) был впервые зарегистрирован Управлением по контролю за продукта-
рисуно^! Динамика продаж ПИТРС для перорального приема
-
• ■
mil jflhi
рч- ">4™ tmi ■ ■ -и г/.
Источник: QuintiLesIMS
ми и лекарствами (FDA) США в сентябре 2012 г. В августе 2013 г. Европейское медицинское агентство (EMA) одобрило этот препарат для лечения больных РРС в дозе 14 мг. В 2015 г. применение терифлу-номида для лечения пациентов с РРС было разрешено уже в 57 странах мира [1]. В России иммунодепрессант Абаджио® зарегистрирован в июле 2014 г., а его реализация на российском рынке началась в конце 2015 г. В 2016 г. объемы продаж препарата составили 42,3 млн руб., 92% из которых приходились на закупки по государственным программам федеральной и региональной льгот. Препарат представлен в России в виде таблеток, содержащих 14 мг активного вещества терифлуномида [6]. На сегодняшний день Абаджио® является альтернативным ПИТРС в случае неэф-
фективности или непереносимости применяемой иммуномодулирующей терапии [1], а удобство его использования может позволить достичь большей приверженности к лечению больных, которые плохо переносят инъекции. Между тем компания Sanofi не останавливается на достигнутом. В сентябре 2013 г. Европейское медицинское агентство (ЕМА) в Европе и в ноябре 2014 г. FDA в США одобрили к применению при РРС новый иммуномодулирующий препарат на основе моноклональных антител алемтузумаб (Лемтрада), предназначенный для инфузионного введения. В августе 2016 г. препарат был зарегистрирован и на территории Российской Федерации [7].
Эффективность алемтузумаба обусловлена множественными механизмами действия. Высказываются предположения, что терапевтические свойства алем-тузумаба объясняются не только его противовоспалительным действием, но и влиянием на регенерацию тканей головного мозга и возможным нейропротек-тивным действием за счет изменения лимфоцитарного профиля. Высокая результативность лечения РРС алемтузума-бом продемонстрирована в трех крупных исследованиях — II фаза CAMMS223 и два исследования III фазы (CARE — MS I и CARE — MS II), а также в ряде открытых КИ [7].
В настоящий момент алемтузумаб (Лем-трада) считается наиболее эффективным препаратом для лечения активной рецидивирующей формы РС. Пациентам назначают 2 внутривенных курса по 5 и 3 капельницы с интервалом в год, что делает применение препарата очень удобным для большинства больных [8].
ИСТОЧНИКИ
1. Пирадов М.А., Захарова М.Н. Демиелизирующие заболевания. Альманах. ООО «Медиа Менте», 2016.
2. Мкртчян В.Р., Брылев Л.В., Шпак И.А., Сергеев А.М. Клинико-экономический анализ применения диме-тилфумарата в лечении рассеянного склероза. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2016, 8(4).
3. Инструкции по применению к препаратам Бетаферон, Гилениа, Копаксон-Тева, Ребиф, Тизабри.
4. Лекарства против рассеянного склероза: текущая ситуация. Ссылка: mosmedpreparaty.ru. Дата обращения: 11.05.2017.
5. Широкова И. с соавт. Перечень основных ЛС — мощный инструмент для укрепления системы лекарственного обеспечения. Ремедиум, 2016, 1-2.
6. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Абаджио®.
7. Клинические рекомендации по применению препарата алемтузумаб (Лемтрада®). Ссылка: https://www.ructrims.org/files/ructrims_org_recomend_alemtuzumab.pdf. Дата обращения: 18.05.2017.
8. Рассеянный склероз. Информационно-образовательный портал. Ссылка: http://rscleros.ru/390.php.
