CC BY
45
Вопросы ТЕРАПИИ
Препараты интерферона и его индукторов при гриппе и ОРИ у детей
Е. В. Образцова, Л. В. Осиддк, Е. Г. Головачева
ГУ НИИ гриппа СЗО РАМН, Санкт-Петербург
Представлены данные исследования интерферонового (ИФН) статуса у 453 детей и взрослых с ОРИ и 147 здоровых. ИФН статус зависит от возраста и индивидуальных свойств пациента, этиологии, характера течения заболевания, а также уровня поражения респираторного тракта. Предложен новый показатель оценки ИФН статуса — индекс стимуляции активности ИФН продукции иммунокомпетентными клетками. Разработаны критерии назначения препаратов ИФН и его индукторов при гриппе и других ОРИ.
Ключевые слова: иммунитет, интерфероновый статус, дети, острые респираторные инфекции, лечение УДК 616.921:615.37
Контактная информация: Образцова Елена Викторовна — к.м.н., ст. научн. сотр. отделения РВИ у детей НИИ гриппа СЗО РАМН; 198302, Санкт-Петербург, ул. М. Казакова, 1-2-99; т. 8 (812) 234-49-08
Interferons and its inductors in treatment of influenza and acute respiratory infection in children
Е. V. ObraztsovA, L. V. OsiDAK, Е. G. GolovAchevA
Reserch Institute of InfLuenza North-west site Russian Academy of medicaL Sciences, St. Petersburg
Interferon (IFN) status was studied in 453 children and adults with acute respiratory virus infections and 1 47 healthy. Ones IFN status depends on the age and individual characteristics of patient, etiology and clinical features et al. A new index of IFN status — stimulation activity index of IFN production by immunocompetent cells. There were developed criteria for the appointment of IFN's and its inductors in treatment of influenza and other acute respiratory infections. Key words: immunity, interferon status, children, acute respiratory infection, treatment
Стабильно высокий уровень заболеваемости гриппом и другими острыми респираторными инфекциями (ОРИ) сохраняется в настоящее время среди всех возрастных групп населения, особенно среди детей. Так, по данным Федерального Центра гигиены и эпидемиологии ФГУ Роспотребнадзора России в 2008 году заболеваемость этими инфекциями составила 19 494,2 на 100 тыс. населения, а заболеваемость детей в возрасте до 17 лет — 67 148,5 (выше, чем у взрослых), при этом дети болели гриппом в 4,5 раза чаще, чем взрослые [1].
В последнее время появились впервые или вернулись в циркуляцию новые варианты вирусов, такие, как вирус гриппа типа А H5N1, H1N1-new, коронавирусы (CoVNL63, CoVHKU1, CoV SARS), энтеровирус (EV 71). Всемирной организацией здравоохранения объявлена VI фаза угрозы пандемии гриппа, причиной которой явился реассортант вирусов гриппа птиц, свиньи и человека (А(Н 1 N 1 )/Калифорния/04/09). В настоящее время большинство заболевших живут на Американском континенте, но инфекция зарегистрирована уже более чем в 100 странах, а всего на 6.07.09 зарегистрировано 94 512 случаев гриппа с указанной этиологией, при этом 429 больных умерло. Высокая смертность имеет место, в основном, среди групп риска (дети, пожилые пациенты, страдающие хроническими заболеваниями). Высокая восприимчивость данной группы населения к гриппу объясняется основными эпидемиологическими закономерностями: патогенностью возбудителя, отсутствием специфического иммунитета,ограниченностью средств специфической профилактики (вакцин) и лечения.
Применение противовирусной терапии ограничивается узким спектром существующих химиопрепаратов, ограниченностью сроков назначения (осельтамивир акти-
вен по отношению к вирусам гриппа только в течение 48 часов от начала заболевания), развивающейся резистентностью к ним, возрастными показаниями для использования, а также спектром побочных действий.
Выраженность и скорость развития клинических проявлений обусловлены как цитопатогенными свойствами возбудителя, так и активностью факторов иммунной защиты, инициирующих сложную систему защитно-приспособительных реакций, направленных на ограничение его репродукции. Особенность развития инфекционного процесса во многом обусловлена способностью организма к синтезу интерферонов (ИФН) и других ци-токинов, являющихся гуморальными продуктами имму-нокомпетентных клеток (ИКК) [2—4]. Иммунная система детей характеризуется высокой пролиферативной активностью лимфоцитов с преобладанием фракции недифференцированных, «наивных» лимфоцитов, сниженной цитотоксической и ИФН продуцирующей активностью ИКК [3, 5].
В последние годы изучение роли цитокинов, особенно ИФН, в патогенезе ОРИ, явилось основополагающим для осмысления причин тяжелого и осложненного течения этих заболеваний, а также для установления причин формирования особой группы «часто болеющих (более 4—6 раз в год) детей» (ЧБД). В настоящее время разработаны основы биотехнологического производства препаратов ИФН, а также показана целесообразность включения их в комплексную терапию многих заболеваний [2, 4].
Спектр препаратов ИФН и его индукторов, рекомендованных для лечения гриппа и других ОРИ, не очень велик и требует достаточного обоснования для рациональной тактики их применения.
Материалы и методы исследования
Интерфероновый статус изучен у 412 детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет и у 41 взрослого пациента, госпитализированных по поводу ОРИ, а также у здоровых 48 детей и 99 взрослых.
Этиологию заболеваний устанавливали обнаружением вирусных антигенов или их нуклеиновых кислот в эпителии носовых ходов: с помощью флюоресцирующих антител (ИФМ) или в ПЦР с серологическим подтверждением.
Интерфероновый статус оценивали по показателям содержания ИФН-а и -у циркулирующих в цельной крови и их продукции (спонтанной и индуцированной) (СП и ИП) in vitro трехкратно — в начале заболевания, на 2—3 день и в периоде ранней реконвалесценции методом ИФА с использованием тест-систем производства ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург) [6].
Для оценки эффективности и определения критериев назначения препаратов ИФН и его индукторов была исследована лечебная эффективность препаратов рекомби-нантного ИФН-а2: Гриппферон (n =183), вводившегося, согласно инструкции, с рождения, Виферон (гель, свечи) (n = 153) — с 6-месячного возраста; индукторов интерферона: Циклоферон (n = 45) — с 4 лет, Анаферон детский (n = 174) — с 6 месяцев и противовирусного препарата с ИФН-индуцирующей активностью — Арбидола (n = 255) — с 2 лет. Следует отметить, что у детей, принимавших цикло-ферон, преморбидный фон был более осложненным, чем у остальных детей — у 1/3 из них отмечались проявления дермато- и респираторного аллергозов, бронхиальной астмы, а более 60% из них были из группы ЧДБ.
Оценку эффективности препаратов осуществляли согласно регламентированному стандарту требований ВОЗ, Европейским Предписаниям по GCP и директивам Фарм-комитета МЗ РФ для проведения рандомизированных клинических испытаний [7]. Группы наблюдения формировали методом случайной выборки, всегда имелось заключение этической комиссии института и информированное согласие родителей. Препараты назначались в составе комплексной терапии, необходимой для лечения ребенка. Статистическая обработка материала проводилась с использованием Microsoft Exel 7.0, Stat Soft Statistica v.6.0 [8].
Результаты и их обсуждение
Проведенный анализ ИФН статуса у пациентов с ОРИ в 1—2 день заболевания, показал, что у лиц одного и того же возраста существует широкий диапазон колебаний показателей [9]. При этом у детей низкие и высокие уровни ИФН определялись примерно в одинаковом проценте случаев, тогда как у взрослых преобладало число лиц с более высоким уровнем как ИФН-а, так и ИФН-у.
Для более четкой оценки ИФН-продуцирующей способности ИКК был предложен индекс стимуляции продукции ИФН (ИС ИФН-а и -у), дающий представление о степени активности ИКК, их способности отвечать синтезом ИФН на введение индуктора, оценивающий резервные возможности ИКК. ИС ИФН определяли путем деления значения ИП ИФН на величину показателя СП ИФН in vitro:
, ИП ИфН-а ИП ИфН-7
ИС ИфН-а = -- ИС ИфН-Y = -—
СП ИфН-а ' СП ИфН-у
У большинства пациентов, переносящих ОРИ, независимо от возраста, уровни циркулирующих в крови и СП
Таблица 1. Интерферон-продуцирующая активность ИКК у лиц разного возраста в зависимости от уровня спонтанной продукции ИФН
Спонтанная продукция ИФН-а in vitro
Возраст Признак I. Низкая (< 50 пг/мл), n =180 II. Высокая (> 50 пг/мл), n = 273
А Б А Б
Число лиц, абс./% 7/9,2 15/19,7 51/67,1 3/3,9а
< 12 мес., S Лимфоциты, 109/л 5,2 ± 0,5 4,8 ± 0,9 4,2 ± 0,5 3,4 ± 0,9
n = 76 +1 ИП ИФН-а, пг/мл 105,0 ± 4,3 143,3 ± 3,2а 127,3 ± 2,5 130,0 ± 3,9
ИП ИФН-у, пг/мл 86,7 ± 3,4 87,5 ± 1,7 85,2 ± 2,0 75,1 ± 3,0а
Число лиц, абс./% 6/4,0 74/49,3*а 55/36,7* 15/10,0а
1—6 лет, S Лимфоциты, 109/л 5,4 ± 0,2 4,0 ± 0,7 3,5 ± 0,6 3,4 ± 0,5
n = 150 +1 ИП ИФН-а, пг/мл 83,3 ± 2,3* 128,3 ± 2,2*а 117,9 ± 2,5* 140,0 ± 1,6а
ИП ИФН-у, пг/мл 85,0 ± 2,5 95,9 ± 2,8*а 99,8 ± 2,3* 120,0 ± 4,4а
Число лиц, абс./% 15/8,1 51/27,3« а 105/56,5 15/8,1 а
7—18 лет, S Лимфоциты, 109/л 2,9 ± 0,5* 2,9 ± 0,5 2,8 ± 0,4* 2,6 ± 0,5
n = 186 +1 ИП ИФН-а, пг/мл 74,3 ± 2,3*« 123,4 ± 1,8*а 109,3 ± 2,0*« 145,3 ± 0,9а
ИП ИФН-у, пг/мл 78,2 ± 2,4*« 98,6 ± 3,0*а 100,3 ± 3,3* 108,7 ± 2,3 а
Число лиц, абс.% 4/9,8 8/19,5« 28/68,3« 1/2,4
Взрослые, s Лимфоциты, 109/л 1,5 ± 0,6* 1,6 ± 0,5* 1,4 ± 0,5* -
n =41 +1 ИП ИФН-а, пг/мл 92,5 ± 1,0*« 137,5 ± 1,6« а 124,6 ± 1,9« -
ИП ИФН-у, пг/мл 80,0 ± 1,0 133,1 ± 2,1*«а 107,3 ± 2,4*« -
ИС ИФН-а: А — т 2,0; Б — > 2,0; различия достоверны (р < 0,05) по отношению к показателям * — у детей < 12 мес; • — у детей от 1 до 6 лет; ▲ — у лиц из группы А
ИФН-а и ИФН-у in vitro были более высокими, чем у здоровых соответствующего возраста, а ИП как ИФН-а, так и ИП ИФН-у — значительно сниженными. Следует отметить, что ИП ИФН-а у здоровых детей в возрасте 1—6 лет и у взрослых оказалась более высокой, чем у детей первого года жизни и школьников, тогда как ИП ИФН-у во всех возрастных группах была примерно одинаковой, но при этом ИС ИФН (как -а, так и -у) у них был значительно выше, чем у больных.
При анализе ИФН статуса дети были разделены на 4 группы в зависимости от величины СП ИФН-а и ИС ИФН-а. В группу IA вошли дети с низким уровнем СП ИФН-а и низким ИС ИФН-а; 1Б — с низким уровнем СП ИФН-а и высоким ИС ИФН-а; IIA — с высоким уровнем СП ИФН-а и низким ИС ИФН-а; 11Б — с высоким уровнем СП ИФН-а и высоким ИС ИФН-а.
Во всех возрастных группах доминировали лица из группы IIA или 1Б (табл.1).
Число первых было максимальным среди детей первого года жизни, что свидетельствует о достаточной неспецифической реакции организма на инфекцию, но также о сниженной ИФН-продуцирующей активности ИКК этих пациентов. Представителей I Б группы было больше среди детей в возрасте от 1 до 6 лет, что свидетельствовало о сравнительно высокой функциональной активности ИКК данных пациентов. Удельный вес больных с низкой спонтанной активностью и низким ИС ИФН-а (группа IA), во всех возрастных группах был небольшим, а различия между ними не были статистически значимыми. Высокая СП и высокий ИС ИФН-а (группа МБ) регистрировались практически только среди детей старшего возраста.
Наиболее низкие (< 100 пг/мл) показатели ИП ИФН-у наблюдались достоверно чаще (в 73,5%) у детей первого года жизни, что совпадает с данными других исследователей [4, 10].
При анализе способности ИКК детей разного возраста продуцировать ИФН-а и -у in vitro в зависимости от абсолютного числа лимфоцитов показано, что с возрастом способность ИКК к индуцированной продукции ИФН статистически значимо увеличивается.
Были выявлены отличия изученных показателей ИФН статуса детей в зависимости от этиологии заболевания. Так, при гриппе на фоне выраженного снижения ИП ИФН-а и -у уровень сывороточных ИФН, а также их СП — высокие, тогда как при корона-, РС и адено-вирус-ных инфекциях содержание ИФН-а в сыворотке крови, а при РСВ инфекции и ИФН-у, были достоверно ниже, чем при гриппе. При этом уровни ИП ИФН-а и -у также были значительно более низкими у лиц с РС-, коронавирусны-ми и микоплазменной инфекциями, чем при гриппе. ИС ИФН-у был достоверно выше при гриппе, чем при микоп-лазменной, РСВ и ПГ инфекциях.
Эти данные подтверждают тот факт, что при встрече организма с указанными возбудителями (РСВ и микоплазмен-ная инфекции) достаточной индукции образования ИФН всех типов не происходит, что приводит к более медленному развитию заболеваний с вовлечением в процесс нижних
□ Спонтанный а
□ Индуцированный а
□ Спонтанный Y
□ Индуцированный Y
пг/мл 140 " 120 -100 -80 -60 -4020 -0 -
Без ЧБД
патологии
□ Без патологии
□ ЧБД
Хр. Аллерго-инфекция патология
□ Хр. инфекция
□ Аллергопатология
пг/мл 90 " 80 7060 -50 4030 -20 -10 0
ИС ИФН-а
m 2,0
4,1%
ИС ИФН-а > 2,0
9,1%
Рисунок 1. Способность клеток детей с ОРВИ к спонтанной и индуцированной продукции ИФН и уровень сывороточного ИФН при различном преморбидном фоне. *- различия показателей статистически значимы по отношению к детям без патологии
14,1% 5,4%
СП ИФН-а < 50 пг/мл
□ ОРИ
□ ОРИ, бронхит
□ ОРИ, пневмония
СП ИФН-а > 50 пг/мл
Рисунок 2. Зависимость спонтанной продукции ИФН и индекса стимуляции ИФН-а от уровня поражения респираторного тракта. Группы IA, 1Б, IIA, 11Б — расшифровка в тексте
отделов респираторного тракта. Возможно, это связано с различным вариантом взаимодействия вирусных антигенов с Toll-подобными рецепторами ИКК организма, а также с другими механизмами подавления вирусами цитокиновых реакций [11,12]. У лиц с микст инфекциями обнаружена такая же тенденция, но без статистически значимых различий, что, вероятно, объясняется разнонаправленным действием возбудителей на систему ИФН. Как правило, уровень циркулирующих ИФН, преимущественно -а, и его СП in vitro, повышались по отношению к норме на фоне сниженной способности ИКК к ИП ИФН-а и -у.
а
Y
*
*
*
лихорадко
ИС ИФН-а
m 2,0
катар. с-м
лихорадка
СП ИФН-а < 50 пг/мл
интоксикация
□ ИФН
□ Контроль
интоксикация
катар. с-м
СП ИФН-а > 50 пг/мл
катар. с-м
лихорадка
интоксикация
ИС ИФН-а > 2,0
интоксикация
катар. с-м
Известно, что резистентность к инфекциям зависит от генетически детерминированной активности ИКК человека к выработке ИФН. Показано, что у пациентов с наличием фоновой патологии, в том числе у ЧБД, имеющих неблагоприятный аллергоанамнез или хронические очаги инфекций, имеет место снижение активности всех показателей ИФН статуса у 76,7—90,0% обследованных (рис. 1).
Отмечены значительные различия показателей ИФН статуса детей при разном уровне поражения респираторного тракта. Если при ОРИ без бронхолегочных поражений, в том числе и у детей с острым стенозирующим ла-ринготрахеитом, в начале заболевания определялось низкое содержание абсолютного количества лимфоцитов в крови, средние уровни ИП ИФН-а и -у у них были выше, чем при наличии бронхитов и пневмоний.
При отсутствии осложнений у пациентов чаще (в 61,6% случаев) отмечалась повышенная СП ИФН-а (> 50 пг/мл), а в случаях низкой СП ИФН-а изначально ИС ИФН-а был высоким (> 2,0) (33,4%). У детей с исходно низкими уровнями СП ИФН-а и ИС ИФН-а (< 2,0) (группа 1А) чаще развивались пневмонии и бронхиты, в отличие от детей 11Б группы (рис. 2). То есть, несмотря на повышенную пролиферацию ИКК, их функциональная активность была значительно сниженной.
Чем выше было содержание циркулирующего ИФН в крови детей, тем достоверно короче была продолжительность острого периода заболевания, кроме того при низких показателях СП ИФН-а и -у, свидетельствующих о недостаточной активации ИКК, заболевание протекало более длительно, однако при наличии у них высокой ИП ИФН-а и -у, даже при низкой СП ИФН в начале заболевания клиническая симптоматика была непродолжительной.
При тяжелом течении ОРИ в 68,1% случаев отмечались низкие уровни циркулирующего ИФН-а в крови, а в 9,1% — очень высокие, тогда как при среднетяжелом течении лишь в 40 и 2,1% случаев соответственно.
Показано, что наличие высокого исходного уровня сывороточного ИФН-а (>100 пг/мл), в том числе у лиц с
Рисунок 3. Эффективность препаратов ре-комбинантного ИФН у детей в зависимости от уровня СП ИФН-а и ИС ИФН-а. Группы IA, 1Б, IIA, 11Б — расшифровка в тексте. *- различия показателей статистически значимы по отношению к контролю
высоким ИС ИФН-а, не всегда являлось прогностически благоприятным признаком течения инфекционного процесса. У пациентов с высоким уровнем циркулирующего ИФН-а крови нередко отмечали увеличение продолжительности синдрома интоксикации, лихорадочного и катарального периода и, соответственно, всего заболевания в целом, что соответствует данным о неблагоприятном влиянии на течение инфекционного процесса слишком интенсивных ранних цитокиновых реакций, развития так называемого цитокинового шторма [3,12]. Так при гриппе H5N 1в ряде случаев описывают развитие гиперэргического дисбаланса цитокинов, что приводит к развитию гиперэргического системного воспалительного ответа, полиорганной дисфункции и смерти [13].
Применение изучаемых препаратов ИФН и индукторов ИФН способствовало сокращению длительности лихорадочного периода и симптомов интоксикации, катаральных явлений в носоглотке и легких, и, соответственно, продолжительности заболевания, по сравнению с детьми контрольных групп.
Если при применении индукторов ИФН у детей отмечалось динамическое повышение величины всех исследуемых показателей ИФН статуса, снижавшихся к моменту выздоровления, то на фоне препаратов рекомбинантного ИФН все показатели ИФН статуса изменялись незначительно, соответствуя фазе течения инфекционного процесса.
При введении же арбидола на второй-третий день заболевания у 40,0% пациентов отмечалось повышение уровня ИФН-а в сыворотке крови против 21,4% в контроле и ИФН-у — у 45,0 и 35,7% соответственно. Препарат способствовал также статистически значимому увеличению ИП как ИФН-а, так и -у. ИС ИФН-а и -у при этом статистически значимо увеличивался (к третьему обследованию 4,1 + 0,5 и 5,0 + 0,4, по сравнению с 2,7 + 0,4 и 3,9 + 0,4 у детей контрольной группы), что свидетельствует о хорошей ИФН индуцирующей активности препарата, способствующего нормализации нарушенного дисба-
ИС ИФН-а
m 2,0
катар. с-м
лихорадке
СП ИФН-а < 50 пг/мл
интоксикация
□ Индукторы ИФН
□ Контроль
интоксикация
катар. с-м
СП ИФН-а > 50 пг/мл
катар. с-м
лихорадка
интоксикация
ИС ИФН-а > 2,0
интоксикация
катар. с-м
ланса ИФН статуса, более быстрому восстановлению резервных возможностей организма и выздоровлению.
Более выраженный эффект отмечался также при соче-танном применении препаратов рекомбинантного ИФН с противовирусными химиопрепаратами.
Прием препаратов способствовал достоверному сокращению периода выделения антигенов вирусных возбудителей в эпителиальных клетках слизистой носа, способствуя уменьшению частоты развития повторных (внутри-больничных) инфекций.
Была проанализирована зависимость эффективности препаратов рекомбинантного ИФН от исходного уровня ИФН в крови. Оказалось, что они одинаково хорошо действуют при любом уровне циркулирующего ИФН, способствуя достоверному сокращению продолжительности заболевания. Так, на фоне применения рекомбинантных ИФН у больных с неосложненным течением заболевания в группе с исходно низким уровнем ИФН общая продолжительность острого периода заболевания сокращалось на 1,8 дня, а в группе с высоким уровнем содержания ИФН-а — на 1, 2 дня, в то же время у детей с умеренным содержанием ИФН-а в крови — на 2, 3 дня. Подобная закономерность была отмечена и у больных с бронхолегоч-ными поражениями. Более высокие результаты были получены в группах детей 1А и 1Б с исходно низким содержанием СП ИФН, где острый период заболевания сокращался на 1,8 и 1,6 дней соответственно (рис.3).
Иммунозаместительная терапия препаратами реком-бинантного ИФН-а2 показана детям с неблагоприятным преморбидным фоном, с низкой активностью системы ИФН, выявленной в начале заболевания, особенно детям из группы ЧБД, при наличии хронических инфекций в анамнезе.
Наибольшая эффективность применения индукторов ИФН отмечалась у детей с умеренным исходным уровнем сывороточного ИФН-а. Так, на фоне препаратов у этих пациентов длительность интоксикации сокращалась на 1,3 дня, а продолжительность острого периода заболева-
Рисунок 4. Эффективность индукторов ИФН у детей в зависимости от уровня СП ИФН-а и ИС ИФН-а. Группы IA, 1Б, IIA, 11Б — расшифровка в тексте. *- различия показателей статистически значимы по отношению к контролю
ния — на 2,1 дня. При низком и высоком исходном уровне циркулирующего ИФН показатели продолжительности клинической симптоматики заболевания имели лишь тенденцию к уменьшению, без статистически значимых различий с контрольной группой детей.
Анализируя эффективность индукторов ИФН в зависимости от ИФН продуцирующей активности ИКК ребенка, можно сделать вывод, что она была наибольшей у детей из группы 1Б, при этом продолжительность острого периода заболевания сокращалась на 1,6 дня, а наименьшей — в группе 11Б — на 1,1 день, что вероятно связано с более легким течением заболевания у этих больных и без применения индукторов ИФН. В группе детей IA эффективности от применения индукторов ИФН достигнуто не было (рис. 4).
Применение арбидола оказалось высоко эффективным вне зависимости от исходного уровня циркулирующего ИФН-а, даже у детей IA группы: продолжительность интоксикации сокращалась на 0,6 дня, а острый период заболевания — на 1,4 дня.
Заключение
Таким образом, изначально слабый иммунный ответ организма детей с выраженной недостаточностью системы ИФН определяет тяжесть течения заболевания, его продолжительность и способствует развитию бронхо-легочных осложнений. Прогностически неблагоприятными показателями течения ОРВИ в первые дни болезни у детей можно считать: лимфопению, низкие (< 50 пг/мл) или очень высокие (> 100 пг/мл) исходные уровни сывороточного ИФН, а также низкий ИС (< 2,0) при сниженной фоновой СП ИФН (< 50 пг/мл). Основными показателями, определяющими функциональную активность ИФН-продуцирующих клеток, можно считать СП ИФН, определяемую in vitro, и ИС ИФН как -а, так и -у.
На основании полученных данных были определены критерии назначения препаратов ИФН и его индукторов:
я Препараты заместительной терапии (рекомбинантные ИФН-а2) показано применять при ОРИ у лиц любого возраста, в том числе и ЧДБ, независимо от уровня циркулирующего ИФН-а, а также у лиц с недостаточной ИФН-продуцирующей активностью ИКК, особенно с исходно низкими показателями СП ИФН-а in vitro и низким ИС ИФН-а (< 2,0), что характерно для ЧБД и лиц с наличием хронических очагов инфекции.
я Назначение индукторов ИФН показано пациентам с умеренным уровнем сывороточного ИФН-а и -у, а также лицам с исходно низкими показателями СП ИФН-а и -у, но с высоким ИС ИФН-а и -у (>2,0), что имеет место у детей в возрасте от 1до 6 лет, а так же у лиц с аллергопато-логией в анамнезе.
я Детям с высокой СП ИФН-а и -у in vitro и высоким ИС ИФН-а и -у рекомендуется назначение только противовирусных препаратов, которые можно применять с ре-комбинантными ИФН-а2.
Литература:
1. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях за январь-декабрь 2008 г. в Российской Федерации // Детские инфекции. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 3.
2. Ершов Ф. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф. И. Ершов, О. И. Киселев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 368 с.
3. Железникова Г. Ф. Иммунопатогенез осложненного, затяжного или хронического течения инфекций у детей и подходы к имму-
нокоррекции / Г. Ф. Железникова, В. В. Иванова // Детские инфекции.- 2003.- № 3. - С. 58-61.
4. Система интерферона и бронхиальная астма у детей / О.В.Зайцева и др. // Аллергология. — 2000. — №4. -С. 7-12.
5. Малиновская В. В. Особенности интерферона в онтогенезе // Система интерферона в норме и при патологии: Сб. науч. тр. -М., 1996. - С. 117-134.
6. Григорян С. С. Определение интерферонового статуса в цельной крови у людей при массовых обследованиях / С.С.Григорян, А.И.Иванова, Ф. И. Ершов. - М., 1989.23 с.
7. Качественная клиническая практика в РФ // Национальный стандарт. - 01.04.2006.
8. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. - М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.
9. Образцова Е. В. Препараты интерферона и его индукторов в лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей.: Автореф. дис. ... к. м. н. - СПб., 2007. - 23 с.
1 0. Vanerek K. Interferon Production in Children with Respiratory Diseases / K. Vanerek, A. Lehovcov // Acta Pеdiatrica. - 2008. -V. 74, Issue 1. - P. 118-121.
1 1. Akira S. Toll-like receptor signaling / S. Akira, K. Takeda // Nat. Rev. Immunol. - 2004. - V. 4. - Р. 499-51 1.
1 2. Haller O. The interferon response circuit: Induction and suppression by pathogenic viruses / O. Haller, G. Kochs, F. Weber // Virology. - 2006. - V. 344. - P. 113-119.
13. Us D. Cytokine storm in avian influenza // Mikrobiyoloji bulteni, Turkish. - 2008, Apr. - V. 42 (2). - P. 365-380.
Терапевтическая эффективность специфических иммуноглобулинов для внутривенного введения при цитомегаловирусной инфекции у детей
Р В. ВАРТАНЯН
ГУ НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, Москва
В статье представлены результаты ретроспективного изучения эффективности применения гипериммунных анти-ЦМВ-иммуног-лобулинов для лечения ЦМВИ и профилактики реактивации инфекции у детей с подтвержденным диагнозом цитомегаловирус-ной инфекции.
Ключевые слова: цитомегаловирусная инфекция, дети, гипериммуноглобулин, лечение, диагностика, антиген, антитела УДК 615.37:578.825.12
Контактная информация: Вартанян Раиса Викторовна — к.м.н., вед. научн. сотр. клинического отдела НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН;125367, Москва, Волоколамское ш., 63; (499)190-01-61
Therapeutic efficiency of specific immunoglobulins for intravenous injections in cases of cytomegalovirus infections in children
R. V. Vartanjan
Scientific research institute of virology named after D. I. Ivanovskogo of the Russian academy of medical science, Moscow
In the article the results of retrospective study of the efficiency of application of hyperimmune anti-CMV-immunoglobulins for treatment of CMVI and prophylaxes of
a reactivation of infection in children with confirmed diagnosis of cytomegalovirus infection are presented.
Key words: cytomegalovirus infection, children, hyperimmunoglobulin, treatment, diagnostics, antigen, antibodies
Профилактика и терапия инфекционных забо- Большое значение придается профилактике и лече-
леваний является одним из приоритетных разделов лечеб- нию инфекционной патологии у детей и, особенно, ин-но-диагностической практики во всех странах мира. фекциям, протекающим по латентному типу, которые
