CC BY
81
• Препараты индол-3-карбинола в составе комбинированной терапии рака яичников, как путь к повышению ее эффективности
Ключевые слова:
рак яичников, опухолевая
стволовая клетка,
воспаление, асцит,
индол-3-карбинол,
эпигалокатехин-3-галлат
Keywords:
ovarian cancer, tumor stem cell, inflammation, ascites, indole-3-carbinol, epigallocatechin-3-gallate
Герфанова Е.В., Алешикова О.И., Ашрафян Л.А.
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России 117997, Россия, Москва, ул. Профсоюзная, д. 86 E-mail: evgeniyagerf@gmail.com
The use of indole-3-carbinol in combination therapy of ovarian cancer as a way to increase its effectiveness
Gerfanova E.V., Aleshikova O.I., Ashrafyan L.A.
Russian Scientific Center of Roentgeno-Radiology of the Ministry of Health of the Russian Federation 86, Profsoyuznaya Str., Moscow, 117997, Russia E-mail: evgeniyagerf@gmail.com
Цель: изучение эффективности стандартной комбинированной терапии больных раком яичников (РЯ) при включении в схему основного лечения препаратов, содержащих индол-3-карбинол (I3C) и сочетание I3C с эпи-галокатехин-3-галлатом (EGCG).
Пациенты и методы. В исследование были включены 284 пациентки, проходившие обследование и лечение по поводу распространенного (III стадии) серозного РЯ, сопровождающегося асцитом и/или плевритом. Участниц исследования разделили на группы. Во всех группах использовался общепринятый вариант комбинированного лечения, включающий стандартную ПХТ (по схемам ТР, ТС, DC) и циторедуктивную операцию в наиболее оптимальном возможном объеме.
При этом у пациенток 1-й, 2-й и 3-й групп хирургической операции предшествовала неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) (2-4 курса) с заблаговременным и пролонгированным приемом препаратов I3C (ИндинолФорто) (для 1-й группы) и его сочетания с EGCG (Промисан) (для 2-й и 3-й групп). Кроме того, пациентки 3-й группы (n = 42) после курса НАХТ и последующего оперативного вмешательства получали пролонгированную ПХТ. В качестве групп сравнения (контрольных) были приняты две группы больных асцитной формой серозного РЯ III стадии, в схему лечения которых не были включены препараты I3C. Пациентки 1-й группы сравнения (n = 40) проходили лечение по стандартной методике: циторедуктивная операция и 6 курсов АХТ. Пациентки 2-й группы сравнения (n = 80) — по схеме: НАХТ, операция и 6 курсов АХТ.
Результаты. Включение в схему НАХТ распространенного серозного РЯ препаратов I3C и его сочетания с EGCG существенно увеличивает эффективность лечения (в группах 1 (I3C), 2 (I3C, EGCG), 3 (I3C, ППХТ) частичный ответ опухоли регистрировался в 30,4%, 31,6%, 31,0% наблюдений, соответственно, в группе сравнения 2 (НАХТ, АХТ) в 10% наблюдений (р = 0,11)), что повышает возможность реализации оптимального условно радикального хирургического лечения.
Применение препаратов I3C и его комбинации с EGCG в составе стандартной комбинированной терапии сероз-
ного РЯ практически исключает асцитный вариант рецидива (в группах 1 (I3C), 2 (I3C, EGCG), 3 (I3C, ППХТ) число рецидивов РЯ, сопровождающихся асцитом составило 7,9%, 8,2%, 9,1%, соответственно; в группах сравнения 1 (АХТ) и 2 (НАХТ, АХТ) — 36,8% и 39,7%, соответственно р < 0,05); способствует сохранению чувствительности опухоли к 1-й линии химиотерапии у преимущественного числа больных (в группах 1 (I3C), 2 (I3C, EGCG), 3 (I3C, ППХТ) у 97,4%, 98,3% 97% больных, соответственно, в группе сравнения 2 (НАХТ, АХТ) и 1 (АХТ) у 78,2% и 84,2% больных, соответственно (p < 0,05)); позволяет более широко использовать повторные хирургические вмешательства (в группах 1 (I3C), 2 (I3C, EGCG), 3 (I3C, ППХТ) повторная циторедукция была выполнена 23,7%, 24,6%, 30,3% больным, соответственно, в группах сравнения 1 (АХТ) и 2 (НАХТ, АХТ) — 5,3% и 6,4% больным), что расширяет спектр возможных вариантов лечения при рецидивах РЯ.
Полный ответ опухоли в виде исчезновения всех опухолевых очагов по завершению комбинированного лечения был наиболее значимым в исследуемых группах 1 (I3C), 2 (I3C, EGCG), 3 (I3C, ППХТ) 93,5-94,7-95,2% случаев, соответственно, в то время как в группе сравнения 2 (НАХТ, АХТ) 73,8%, а в группе сравнения 1 (АХТ) 62,5%.
Большинство пациенток без прогрессирования РЯ, помимо стандартной терапии, получали препараты I3C (17,4% из группы 1), I3C и EGCG (19,7% из группы 2) и их комбинацию с пролонгированной ПХТ (21,4% из группы 3). В группах сравнения 1 и 2 количество больных без прогрессирования составило 5,0% и 2,5% соответственно.
Медиана 5-летней выживаемости составила 60 месяцев в группах 1-3, 46 месяцев в группе сравнения 1 и 44 месяца группе сравнения 2.
Заключение. Прием препаратов I3C и сочетание I3C с EGCG дополнительно к стандартной комбинированной терапии РЯ способствовал повышению ее эффективности путем формирования условий для достижения более длительной безрецидивной и общей продолжительности жизни.
40 II Национальный конгресс «Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению», 11-13 мая 2017 года, Москва
